Синтез ингибиторов сульфатазы эстрона

выводы.

1. Установлено, что стерическое направление реакции «торговских» Л-гомоэстрапентаенов, содержащих метальные г группы при С-16, с никелем Ренея, определяется ориентацией заместителя при С-17а. Предложен способ синтеза аналогов Э-гомоэквиленина с различным сочленением колец.

2. Исследованы спектры ЯМР^Н и аналогов Б-гомоэквиленина и выявлены критерии позволяющие легко определять характер сочленения колец подобных соединений.

3. Изучены особенности строения некоторых аналогов ?)-гомо-13а-эквиленина в растворе и кристалле.

4. Получены ингибиторы Е-СТ на основе аналогов стероидных эстрогенов с неприродным сочленением и/или размером колец, обладающих пониженной эстрогенной активностью по сравнению с природными эстрогенами.

1. McPherson K., Steel C. M., Dixon J. M.// Breast cancer — epidemiology, risk factors and genetics. Br. Med. J. 1994. V. 309. pp. 1003−1006.

2. Beatson G. T.//On the treatment of unoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of treatment with illustrative cases. Lancet 1896. V. 2. pp. 104−107.

3. Lippman M. E., Dickson R.B., Bates S., Knabbe C., Huff K., Swain S., McManaway M., Bronzert D., Kasid A., Gelmann A.//Autocrine and paracrine growth regulation of human breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 1986. V. 7. pp. 59−70.

4. Henderson B. E., Ross R., Bernstein L.//Estrogens as a cause of a human cancer: the Richard and Hinda Rosenthal Foundation Award lecture. Cancer Res. 1988. V. 48. pp. 246−253.

5. Noel C.T., Reed M.J., Jacobs H.S., James V.H.T. // Jhe plasma concentration of estrone sulphate in postmenopausal women: lack of diurnal variation, effect of ovariectomy, age and weight. J. Steroid Biochem. 1981. V. 14. pp. 1101−1105.

6. PCT Int. Appl. WO 99/27 935.

7. Clarke R., Hilakivi-Clarke L. A., Cho E., James M.R., Leonessa F. // Estrogens, phitoestrogens and breast cancer. Adv. Exp. Biol. Med. 1996. V. 401. pp. 63−86.

8. Pasqualini J.R., Gelly C., Nguyen B.-L., Vella C. // Importance of oestrogensulphates in breast cancer. J. Steroid Biochem. 1989. V. 34. pp. 155−163,f.

9. Simpson E. R. // Role of aromatase in sex steroid action. J. Mol. Endocrinology 2000. V. 25. pp. 149−156.

10. Purohit A., Reed M. J. // Regulation of estrogen synthesis in postmenopausal women. Steroids. 2002. V. 67. pp. 979−983.

11. Reed M. J., Coldham N. G., Patel S.R., Ghilchik M. W., James V. H. T. // Interleukin-1 and interleukin-6 in breast cyst fluid: their role in regulating aromatase activity in breast cancer cells. J Endocrinol. 1992. V. 132. pp. R5-R8.

12. Miller W.R., O’Neill J. S. // The importance of local synthesis of estrogen within the breast. Steroids. 1987. V. 50. pp. 537−547.

13. Castiglionr-Gertsch M.// New aromatase inhibitors: more selectivity, less toxicity, unfortunately, the same activity. Eur. J. Cancer. 1996. V. 32A. pp.393−395.

14. Pasqualini J. R., Chetrite G. // Estrone sulfatase versus estrone sulfotransferase in human breast cancer: potential clinical applications. J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 1999. V. 69. pp. 287−292.

15. Maggiolini M., Donze O., Jeannin E., Ando S., Picard D. // Adrenal androgens stimulate the proliferation of breast cancer cells as direct activators of estrogen receptor a. Cancer Res. 1999. V. 59. pp. 4864−4869.

16. Santner S. J., Feil P. D., Santen R. J. // In situ estrogen productions via the estrone sulfatase pathway in breast tumors: relative importance vs the aromatase pathway. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. V. 59.pp. 29−33.

17. Le Bail J. C., Marre-Fournier F., Nicolas J. K., Habrioux G. // C19 Steroid estrogenic activity in human breast cancer cell lines: importance of dehydroepiandrosterone sulfate at physiological plasma concentrations. Steroids. 1998. V. 63. pp. 678−683.

18. Dauvois S, Labrie F. // Androstendione androst-5-ene-3p, 17J3-diol stimulate DMBA-induced mammary tumors role of aromatase. Breast Cancer Res. Treat. 1989. V. 13. pp. 61−69.

19. Poortman J., Andriesse R., Agema A., Donker G. H., Schwarz F., Thijssen J. H. H. In Adrenal AndrogensGenazzani A. R., Thijssen J. H. H., Siitery P. K., Eds.- Raven Press: New York. 1980. pp. 219−240.

20. PCT Int. Appl. WO 01/44 268.

21. Yanaiharaa A., Yanaiharaa T., Tomaa Y., Shimizua Y., Saitoa H., Okaia T., Higashiyamab T., Osawab Y. // Localization and expression of steroid sulfatase in human fallopian tubes. Steroids 2001. V. 66. pp. 87−91.

22. Reed M. J., Purohit A. // Breast Cancer and the Role of Cytokines in regulating Estrogen Synthesis: An Emerging Hypothesis. Endocrine Rev. 1997. V. 18(5). pp. 701−715/.

23. Prost 0., Ottignon Y., Remy-Martin A., Vuitton D., Miguet J.-P., Adessi G. L. // Steroid sulfatase activities in normal and cirrhotic livers and plasma levels of estrone sulfate, estrone and estradiol-17(5 in men. Steroids. 1984. V. 43(2). pp. 189−200.

24. Stein C., Hille A., Seidel J., Rijnbout S., Waheed A., Schmidt B., Geuze H., Figura K. V. // Cloning and expression of human steroid-sulfatase. J. Biol. Chem. 1989. V. 264. pp. 13 865−13 872.

25. Hernandez-Guzman F. G., Higashiyama N., Pangborn W., Osawa Y., Ghosh D. // Structure of Human Estrone Sulfatase Suggests Functional Roles of Membrane Association. J. Biol. Chem. 2003. V. 278(25). pp. 22 989−22 997.

26. Zhu B. T., Fu J.-H., Xu S" Kauffman F. C., Conney A. H. // Different biochemical properties of nuclear and microsomal estrone-3-sulfatases: evidence for the presents of a nuclear isoenzyme. Biochem. Diophys. Res. Comm. 1998. V. 246. pp. 45−49.

27. Dibbelt L., Kuss E. // Human placental steryl-sulfatase: enzyme purification, production of antisera, and immunoblotting reactions with normal and sulfatase-deficient placentas. Biol. Chem. Hoppe-Seyler. 1986. V. 367. pp. 1223−1229.f.

28. Vaccaro A.M., Salvioli R., Muscillo M., Renola L. // Purification and properties of arylsulfatase C from human placenta. Enzyme. 1987. V. 37. pp. 115−126.

29. Noel H., Plante L., Bleau G., Chapdelaine A., Roberts K.D. // Human placental steroid sulfatase: purification and properties. J. Steroid Biochem. 1983. V. 19. pp. 1591−1598.

30. Burns G.R.J. // Purification and partial characterization of arylsulphatase C from human placental microsomes. Biochim. Biophys. Acta 1983. V. 759. pp. 199−204.

31. Purohit A., Potter B. V. L., Parker M. G., Reed M. J. // Steroid sulphatase: expression, isolation and inhibition for active-site identification studies. Chem.-Biol. Interact. 1998. V. 109. pp. 183−193.

32. Bond C. S., Clements P. R., Ashby S. J., Collyer C. A., Harrop S. J., Hopwood J. J., and Guss J. M. // Structure of a human lysosomal sulfatase Structure 1997. V. 5. pp. 277−289.

33. Schirmer A., Kolter R. // Computational analysis of bacterial sulfatases and their modifying enzymes. Chemistry & Biology 1998. V. 5. pp. R181-R186.

34. Purohit A., Duncan L.J., Wang D.Y., Coldham N.G., Ghilchik M.W., Reed M.J. // Paracrine control of oestrogen production in breast cancer. Endocr.-Rel. Cancer 1997. V. 4. pp. 323−330.

35. Newman S.P., Purohit A., Ghilchik M.W., Potter B.V.L., Reed M.J. // Regulation of steroid sulphatase expression and activity in breast cancer.J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2000. V. 75. pp. 259−264.

36. Utsumi T., Yoshimura N., Takeuchi S., Maruta M., Maeda K., Harada N. // Elevated steroid sulfatase expression in breast cancer. J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 2000. V. 73. pp. 141−145.

37. Schmidt B., Selmer T., Ingendoh A., von Figura K.// A novel amino acid modification in sulfatases that in defective in multiple sulphatase deficiency. Cell 1995. V. 82. pp. 271−278.

38. Evans T.R.J., Rowlands M.G., Jarman M., Coombes R.C. // Inhibition of oestrone sulphatase enzyme in human placenta and human breast carcinoma. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1991. V. 39. pp. 493−499.

39. Birnbock H., von Angerer E. // Sulphate derivatives of 2-phenyl-indoles as novel steroid sulphatase inhibitors, Biochem. Pharmacol. 1990. V. 39. pp. 1709−1713.

40. Duncan L.J., Purohit A., Howarth N.M., Potter B.V.L., Reed M.J. // Inhibition of oestrone sulphatase activity by estrone-3−0-methylthiophosphonate: a potential therapeutic agent in breast cancer. Cancer Res. 1993. V. 53. pp. 298−303.

41. Howarth N.M., Purohit A., Robinson J. J., Vicker N., Reed M.J., Potter B.V.L. // Estrone 3-sulfate mimics, inhibitors of estrone sulfatase activity: homology model construction and doking studies. Biochemistry 2002. V. 41. pp. 14 801−14 814.

42. Townsley J. D., Schul D. A., Rubin e. J. // Inhibition of steroid 3-sulfatase by endogenous steroids. A possible mechanism controlling placental estrogen synthesis from conjugated precursors. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1970. V.31.pp. 670−678.

43. Santner S. J., Santen R. J. // Inhibition of estrone sulfatase and 170-hydroxysteroid dehydrogenase by antiestrogens. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1993. V. 45. pp. 383−390.

44. Carlstrom K., Doberi A., Pousette A., Rannevik G., Wilking N. // Inhibition of steroid sulfatase activity by danazol. Acta Obstet. Ginaec. Scand. 1984. V. 123 (Suppl.). pp. 107−111.

45. Li P. K., Pillai R., Dibbelt L. // Estrone sulfate analogs as estrone sulfatase inhibitors. Steroids. 1995. V. 60. pp. 299−306.

46. Anderson C., Freeman J., Lucas L., Farley M. Dalhoumi H., Windansky T. S. // Estrone sulfanase: probing structural requirements for substrate and inhibitor recognition. Biochemistry 1997. V. 36. pp. 2586−2594.

47. Ahmed S., James K., Owen C. P., Patel C. K. // Synthesis and biochemical evaluation of novel and potent inhibitors of the enzyme oestrone sulphatase (ES). J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2002. V. 80. pp. 419−427.'.

48. Ahmed S., James K., Owen C. P. // The design, synthesis, and biochemical evaluation of derivatives of biphenyl sulfamate-based compounds as novel inhibitors of estrone sulfatase. Biochem. and Biophys. Res. Comm. 2002. V. 294.pp. 180−183.

49. Howarth N. M., Purohit A., Reed M. J. and Potter B. V. L. // Estrone sulfamates: potent inhibitors of estrone sulfatase with therapeutic potential, J. Med. Chem. 1994. V. 37. pp. 219−221.59. .US Patent № 6,011,024 (2000).

50. Purohit A., Williams G. J., Howarth N. M., Potter B. V. L. Reed M. J. // Inactivation of steroid sulfatase by an active site-directed inhibitor, estrone 3-O-sulfamate. Biochemistry 1995. V. 34. pp. 11 508−11 514.

51. Ahmed S., Owen C. P., James K., Patel C. K., Sampson L.// Evidence for the mechanism of the irreversible inhibition of oestrone sulphatase (ES) by aminosulphonate based compounds. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2002. V. 80. pp. 429−440.

52. Woo L.W.L., Purohit A., Malini B., Reed M.J., Potter B.V.L. // Potent active site-directed inhibition of steroid sulphatase by tricyclic coumarin-based sulphamates. Chem. Biol. 2000. V. 7. pp. 773−791.

53. Ahmed S., James K., Owen C. P., Patel C. K. // Design, synthesis and biochemical evaluation of AC ring Mimics as novel inhibitors of the enzyme estrone sulfatase (ES). Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002. V. 12. pp. 13 431 346.

54. Ahmed S., Owen C. P., James K., Patel C. K., Patel M. // Acid dissociation constant, a potential physicochemical factor in the inhibition of the enzyme estrone sulfatase (ES). Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. V. 11. pp. 899−902.

55. Ahmed S., James K., Owen C. P. // Inhibition of the estrone sulfatase (ES) by derivatives of 4-(aminosulfonyl)oxy. benzoic acid. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002. V. 12. pp. 2391−2394.

56. Chen, M.-J., Taylor, S. D. // Synthesis of estrone-3-sulfate analogues bearing novel non-hydrolyzable sulfate mimetics. Tetrahedron Lett. 1999. V. 40. pp. 4149−4152.

57. Dibbelt L., Li P.-K., Pillai R., Knuppen R. // Inhibition of human placental sterylsulfatase by synthetic analogs of estrone sulfate. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1995. V. 52. pp. 281−286.

58. US Patent № 5,616,574 (1997).

59. Hobkirk R. // Steroid sulfation: current concepts. ТЕМ 1993. 4. pp. 69−74. Цитировано no: Elger W., Schwarz S., Hedden A., Reddersen G.,.

60. Schneider B. // Sulphamates of various oestrogens are prodrugs withfincreased systemic and reduced hepatic oestrogenicity at oral applications. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1995. V. 55. pp. 395−403.

61. Woo L.W.L., Howarth N.M., Purohit A., Hejaz H.A.M., Reed M.J., Potter B.V.L. // Steroidal and nonsteroidal sulfamates as potent inhibitors of steroid sulfatase. J. Med. Chem. 1998. V. 41. pp. 1068−1083.

62. Elger W., Schwarz S., Hedden A., Reddersen G., Schneider B. // Sulphamates of various oestrogens are prodrugs with increased systemic and reduced hepatic oestrogenicity at oral applications. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1995. V. 55. pp. 395−403.

63. Elger W., Palme H.-J., Schwarz S.// Novel oestrogen sulfamates: a new approach to oral hormone therapy. Exp. Opin. Invest. Drugs. 1998. V. 7. pp. 575−589.

64. Purohit A., Woo L.W.L., Chander S.K., Newmana S.P., Ireson C., Hoa Y., Grasso A., Leese M.P., Potter B.V.L., Reed M.J. // Steroid sulphatase inhibitors for breast cancer therapy. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2003. V. 86. pp. 423−432.

65. Vicker N., Ho Y., Robinson J., Woo L.W.L., Purohit A., Reed M.J., Potter B.V.L. // Docking Studies of Sulphamate Inhibitors of Estrone Sulphatase in Human Carbonic Anhydrase II. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. V. 13. pp. 863−865.

66. Stoelzner W., Oettel M. // Untersuchungen zur Dissoziation zwischen antigonadotropen und interzeptiven Aktivitaeten ans-gewaehlter.

67. Hedden A., Jensen E.V., Palme H.J., Schwarz S., Elger W. // Analysis of pro-drug nature of oestradiol sulfamate (ES) J995: study of oestrogen receptor (ER) binding and induction of ER synthesis in MCF-7-cells. Exp. Clin. Endocrinol. 1998. V. 106. S51.

68. Johnson D.A., Rhodes M.E., Boni R., Li P.-K. // Chronic steroid sulfatase inhibition by (p-O-sulfamoyl)-N-tetradecanoyl tyramine increases dehydroepiandrosterone sulfate in whole brain. Life Sci. 1997. V. 61. PL355-PL359.

69. Johnson D.A., Wu T.-H., Li P.-K., Maher T. J. // The effect of steroid sulfatase inhibition on learning and spatial memory. Brain Res. 2000. V. 865. pp. 286−290.

70. US Patent № 5,556,847 (1996).

71. PCT Int. Appl. WO 98/24 802.

72. US Patent № 6,159,960 (2000).

73. Patton T.L., Dmochowski L. // Estrogens. V. studies on the relationship ofestrogenic activity and molecular structure. Arch. Biochem. Biophys. 1963.

74. V. 101. pp. 181−185. Цитировано no: Purohit A., Hejaz H. A. M., Woo.

75. W.L., van Striena A.E., Potter B.V.L., Reed M.J. // Recent advances in thefdevelopment of steroid sulphatase inhibitors. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1999. V. 69. pp. 227−238.

76. Lippert С., Seeger H., Mueck A.O. // The effect of endogenous estradiol metabolites on the proliferation of human breast cancer cells. Life Sci. 2003. V. 72. pp. 877- 883.

77. Pasqualini J. R. // The selective estrogen enzyme modulators in breast cancer: a review. Biochim. Biophys. Acta 2004. V. 1654. pp. 123- 143.

78. Rao P. N., Cessac J.W., Tinley T. L., Mooberry S. L. // Synthesis and antimitotic activity of novel 2-methoxyestradiol analogs. Steroids 2002. V. 67. pp. 1079−1089.

79. PCT Int. Appl. WO 01/44 268.

80. Reed J. E., Woo L.W.L., Robinson J.J., Leblond В., Leese M.P., Purohit A., Reed M.J., Potter B.V.L. // 2-Difluoromethyloestrone 3-O-sulphamate, a highly potent steroid sulphatase inhibitor. Biochem. Biophys. Res. Comm. 2004. V. 317. pp. 169−175.

81. Dorfman R.I., Kind F.A. // Uterotrophic activity of various phenolic steroids. Acta Endocrinol. 1966. V. 52. pp. 619−626. Цитировано no: Purohit A., Hejaz H.A.M., Woo L.W.L., van Strien A.E., Potter B.V.L.,.

82. Reed M.J. // Recent advances in the development of steroid sulphatase inhibitors. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1999. V. 69. pp. 227−238.

83. Purohit A., Hejaz H.A.M., Woo L.W.L., van Strien A.E., Potter B.V.L., Reed M.J. // Recent advances in the development of steroid sulphatase inhibitors. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1999. V. 69. pp. 227−238.

84. Boivin R.P., Labrie F., Poirier D. // 17-Alpha-alkan (or alkyn) amide derivatives of estradiol as inhibitors of steroid-sulfatase activity. Steroids 1999. V. 64 pp. 825−833.

85. Boivin R.P., Luu-The V., Lachance R., Labrie F., Poirier D. // Structure-activity relationships of 17-alpha-derivatives of estradiol as inhibitors of steroid sulfatase. J. Med. Chem. 2000. V. 43. pp. 4465−4478.

86. Poirier D., Boivin R.P. // Nonsteroidal compounds designed to mimic potent steroid sulfatase inhibitors. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2002. V. 80. pp. 339−353.

87. Poirier D., Boivin R.P. // 17a-Alkylor 17a-substituted benzyl-17hestradiols: a new family of estrone-sulfatase inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. V. 8. pp. 1891−1896.

88. Mouridsen H. T., Rose C., Brodie A. H., Smith I. E. // Challenges in endocrine management of breast cancer. The breast. 2003. Suppl. 2. S2-S19.

89. Hinson J. P., Raven P. W. // DHEA deficiency syndrome: a new term for old age? Endocrinol. 1999. V. 163. pp. 1−5.

90. PCT Int. Appl. WO 99/33 858.

91. PCT Int. Appl. WO 99/27 935.

92. Fischer D. S., Woo L. W. L., Mahon M. F., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. L. // D-Ring modifed estrone derivatives as novel potent nhibitors of steroid sulfatase. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. V. 11. pp. 1685−1700.

93. Golob T., Liebl R., von Angerer E. // Sulphamoyloxy-substituted 2-phenyl-indoles: antiestrogen based inhibitors of the steroid sulphatase in human breast cancer cells. Bioorg. Med. Chem. 2002. V. 10. pp. 3941−3953.

94. Li P. K., Chu G.-H., Guo J. P., Peters A., Selcer K. W. // Development of potent non-estrogenic estrone sulfatase inhibitors. Steroids. 1998. V. 63. pp. 425−432.

95. PCT Int. Appl. WO 00/43 408.

96. Peters R. H., Chao W.-R., Sato B., Shigeno K., Zaveri N. T., Tanabe M. // Steroidal oxathiazine inhibitors of estrone sulfatase. Steroids. 2003. V. 68. pp. 97−110.

97. Kolli A., Chu G.-H., Rhodes M. E., Inoue K., Selcer K. W., Li P.-K. // Development of (p-O-sulfamoyl)-TV-alkanoyl-phenylalkyl amines as non steroidal estrone sulfatase inhibitors. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1999. V. 68. pp. 31−40.

98. PCT Int. Appl. WO 01/36 398.

99. Jutten P., Schumann W., Hartl A., Heinisch L., Grafe U., Werner W., Ulbricht H. // A novel type of non-steroidal estrone sulfatase inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002. V. 12. pp. 1339−1342.

100. Chu G.-H., Peters A.1, Selcer K. W., Li P.-K. // Synthesis and sulfatase inhibitory activities of (E) — and (Z)-4-yedroxytamoxifen sulfamates. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. V. 9. pp. 141−144.

101. PCT Int. Appl. WO 00/18 397.

102. Malini B., Purohit A., Ganeshapillai D., Woo L.W.L., Potter B.V.L., Reed M.J. // Inhibition of steroid sulphatase activity by tricyclic coumarin sulphamates. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2000. V. 75. pp. 253−258.

103. Purohit A., Woo L.W.L., Barrow D., Hejaz H. A. M., Nicholson R. I., Potter B.V.L., Reed M.J. // Non-steroidal and steroidal sulfamates: new drugs for cancer therapy. Mol. Cell. Endocrinol. 2001. V. 171. pp. 129−135.

104. Purohit A., Woo L.W.L., Potter B.V.L., Reed M.J. // In vivo inhibition of estrone sulfatase activity growth of nitrosomethylurea-induced mammary tumors by 667 COUMATE. Cancer Res. 2000. V. 60. pp. 3394−3396.

105. US Patent № 6,011,024 (2000).

106. Barret-Connor E. // Risks And Benefits Of Replacement Estrogen. Annu. Rev. Med. 1992. V. 43. pp. 239−251.

107. J. E. Compston. 11 Selective oestrogen receptor modulators: potential therapeutic applications. Clinical Endocrinol. 1998. V. 48. pp. 389−391.

108. Wiese Т. Е., Polin L. A., Palomino Е., Brooks S. С. // Induction of the Estrogen Specific Mitogenic Response of MCF-7-Cells by Selected Analogues of Estradiol-17(3: A 3D QSAR Study. J. Med. Chem. 1997. V. 40. N22. pp. 3659−3669.

109. Schafer J. I. M., Liu H., Tonetti D. A., Jordan V. C. // The interaction of raloxifene and the active metabolite of the antiestrogen EM-800 (SC 5705) with the human estrogen receptor. Cancer Res. 1999. V. 59. pp. 4308−4313.

110. Lewis J. S., Thomas T. J., Kling С. M., Gallo M. A., Thomas T. // Regulation of Cell Cycle and Cyclins by 2-Hydroxyestrone in MCF-7 Breast Cancer Cell. J. Mol. Endocrinol. 2001. V. 27. pp. 293−307.

111. Gonzalez F. В., Neef G., Eder U., Wiechert R., Schillinger E., Nishino Y. // Synthesis and pharmacological evaluation of 8a-estradiolderivatives Steroids. 1982. V. 40. N 2. pp. 171−187.

112. Урусова E.A., Глуздиков И. А., Селиванов С. И., Старова Г. Л., Николаев С. В., Шавва А. Г. // Синтез и исследование производных эквиленина и его модифицированных аналогов. ЖОрХ. 2004. Т. 40. Вып. 4. С. 506 512.

113. Anstead G. М., Carlson К. Е., Katzenellenbogen J. А. // The Estradiol Pharmacophore: Ligand Structure-estrogen Receptor Binding Affinity Relationships and a Model for Receptor Binding Site. Steroids. 1997. V. 62. N. 3. pp. 269−303.

114. Шавва А. Г. // Синтез аналогов стероидных эстрогенов с избирательным биологическим действием. Диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук. Д., ЛГУ, 1987.365 с.

115. Берштейн JI. М. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии). 1998. СПб. «Наука». 171 С.f.

116. Берштейн JI. М. Онкоэндокринология. Традиции, современность и перспективы. 2004. СПб. «Наука». 340 С.

117. Shull J. D. // Hormonal carcinogenesis. Encyclopedia of cancer. Elsevier. 2002. V. 2. pp. 417−428.

118. Van Poznak C., Seidman A. D. // Breast cancer. Encyclopedia of cancer. Elsevier. 2002. V. 2. pp. 287−299.

119. Romer W., Oettel M., Schwarz S. // Scavestrogen sulfamates: correlation between estrone sulfatase inhibiting and anyioxodants effects. Can. J. Physiol. Pharmacol. 1998. V. 76. pp 99−109.

120. Пат. Германии DE 44 47 714 C2.

121. Oshiro Y., Balwierz P. S., Piper C.E. // Absence of a genotoxic responce arom steroids in the rat primary hepatocyte unscheduled DNA synthesis assay. Environ Mutagen. 1986. V. 8. pp. 461.

122. Lemon H.M. Patent 49 372 398. (1990) USA. РЖХим. 1991,210 261П.

123. Lippert Т. H., Seeger H., Mueck A. O. // The impact of endogenous estradiol metabolites on carcinogenesis. Steroids. 2000. V. 65. pp. 357−369.

124. Gao H., Katzenellenbogen J.A., Garg R., Hansch C. // Comparative QSAR analysis of estrogen receptor ligands. Chem. Rev. 1999. P. 723.

125. Шавва А. Г., Власова К. В., Цогоева С. Б., Егоров М. С., Якуцени П. П. // Изучение связывания эстрадиола и 8-изоэстрадиола с рецепторомэстрогенов, а с помощью молекулярного моделирования. Биоорг. Химия. 2002 Т. 28 N. 3. С. 236−241.

126. Brzozowski А. М., Pike А. С. W., Dauter Z., Hubbard R. Е., Bonn Т., Engstrom О., Ohman L., Greene G. L., Gustafsson J.-A., Carlquist M. // Molecular basis of agonism and antagonism in the oestrogen receptor. Nature 1997. V. 389. pp. 753−758.

127. Розен В. Б., Смирнов А. Н. // Рецепторы и стероидные гормоны. 1981. М. МГУ. 310 С.

128. Bachmann, W. Е.- Cole, W.- Wilds, A. L. // The total synthesis of the sex hormone equilenin and its stereoisomers. J. Am. Chem. Soc. 1940. V. 62. pp. 824- 839.

129. Zhang F., Bolton J. L. // Synthesis of the Equine Estrogen Metabolites 2-Hydroxyequilin and 2-Hydroxyequilenin. Chem. Res. Toxicol. 1999. V. 12. pp 200−203.

130. Schering A.-G., Germany. Ger. Offen. 19 917 930 (2000). BRD. C.A. 2000, 133,29 6594x.

131. PCT Int. Appl. WO 01 10 430. C.A. 2001, 134,15 8108m.

132. Greens P. S., Yang S.-H., Nilsson K.R., Kumar A.S., Covey D.F., Simpkins J.W. // The Nonfeminizing Enantiomer of 1713-Estradiol Exerts Protective Effects in Neuronal Cultures and a Rat Model of Cerebral Ischemia. Endocrinol. 2001. V. 142. pp. 400−406.

133. Цогоева С. Б. // Синтез модифицированных аналогов стероидных эстрогенов. Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. СПб., СПбГУ, 1998.166 с.

134. Bolton J. L. // Quinoids, quinoid radicals, and phenoxyl radicals formed from estrogens and antiestrogens. Toxicology 2002. V. 177. pp. 55−65.

135. Joosten H. F. P., van Acker F. A. A., van den Dobbelsteen D. J., Horbach G. J. M. J., Krajnc E. I. // Genotoxicity of hormonal steroids. Toxicol. Lett. 2004. V. 151 (1). pp. 113−134.

136. Ахрем А. А., Титов Ю. А. // Полный синтез стероидов. 1967. М. «Наука». 322 С.

137. Физер Л., Физер М. // Стероиды. 1964. М. «Мир». 982 С.

138. Yoshida M. // Development of novel type of transition metal-catalyzed cascade reactions utilizing small ring systems and the applications. Yakugaku Zasshi. 2004. V. 124 (7). pp. 425−35.

139. Ананченко С. H., Торгов И. В. // Новый путь синтеза стероидных соединений. Синтез D-гомоэквиленина и D-гомоизоэквиленина. ДАН СССР. 1959. Т. 127 (3). С. 553−556.

140. Кио С. Н., Taub D., Wendler N. L. // A synthesis of estrone via novel intermediates. Mechanism of the coupling reaction of a vinyl carbinols with a 1,3-diketones. J. Org. Chem. 1968. V. 33 (8). pp. 3126−3132.

141. Пат. 14 891 Япония. 1971. C.A. 1971.75.49434g.

142. Ger. Offen 2 705 927 BRD. 1979. РЖХим. 1980,30 188П.

143. Абусалимов Ш. Н., Елисеев И. И., Гриненко Е. В., Глуздиков И. А., Марченко Е. М., Селиванов С. И., Шавва А. Г. // Синтез эстра-1,3,5(10), 8,14-пентаенов, содержащих метальную группу в кольце А. Вестник СПбГУ Сер. 4.2003. вып. 4 (№ 28). С. -119−122.

144. Appel R., Berger G. // Uber das Hydrazidosulfamid. Chem. Ber. 1958. V. 91. pp. 1339−1341.

145. Sigfrid, S.- Ina, Т.- Margit, R.- Bernd, U.- Harry, H.- Walter, E. // Synthesis of estrogen sulfamates: Compounds with a novel endocrinological profile. Steroids. 1996. V. 61. pp. 710−717.

146. Okada M., Iwashita S., Koizumi N. // Effcient general method for sulfamoylation of a hydroxyl group. Tetrahedron Letters. 2000. V. 41. pp. 7047−7051.

147. Ananchenko S. N., Limanov V. Yu., Leonov V. N., Torgov I. V. // Synthesis of derivatives of oestrane and 19-norsteroids from 6-methoxytetralone and 6-xydroxytetralone. Tetrahedron. 1962. V. 18. pp. 1355−1367.

148. Ананченко С. H., Платонова А. В., Леонов В. Н., Торгов И. В. // Синтез19. норстероидов на основе З-метокси-Д1'3'5^'8'!4-/)tгомоэстрапентаенона-17а. Изв. АНСССР. Сер. Хим. 1961. № 6. С. 10 741 080.

149. Wolfing J., Schneider G., Dombi G. // Steroids 36: Synthesis of 16,16-dimethyl-17-ketosteroids and 16,16-dimethyl-17p-hydroxysteroids. Steroids. 1988. V. 51(3−4). pp. 329−335.

150. Singh A., Purohit A., Hejaz H.A.M., Potter B.V.L., Reed M.J. // Inhibition of deoxyglucose uptake in MCF-7 breast cancer cells by 2-methoxyestrone and 2-methoxyestrone-3-(9-sulfamate. Molec. Cell. Endocrinol. 2000. V. 160. pp. 61−66.

151. Kloosterboer H.J. // Tissue-selective effects of tibolone on the breast. Maturitas 2004. V. 49. S5-S15.

152. Reed M.J. // Role of enzymes and tissue-specific actions of steroids. Maturitas 2004. V. 49. S18-S23.

153. Schreiner E. P., Wolff В., Winiski A. P., Billich A. // 6-(2-adamantan-2-ylidene-hydroxybenzoxazole)-0-sulfamate: a potent non-steroidal irreversible inhibitor of human steroid sulfatase. Bioorg Med Chem Lett. 2003. V. 13(24). pp.4313−4316.

154. Hejaz H. A. M., Woo L. W. L., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. L. // Synthesis, in vitro and in vivo activity of benzophenone-based inhibitors of steroid sulfatase. Bioorg. Med. Chem. 2004. V. 12. pp. 2759−2772.

155. Chander S. K., Purohit A., Woo L. W. L., Potter B. V. L., Reed M. J. // The role of steroid sulphatase in regulating the oestrogenicity of oestrogen sulphamates. Biochem. Biophys. Res. Comm. 2004. V. 322. pp. 217−222.

156. Duax W. L., Ghosh D, Pletnev V. // Steroid Dehydrogenase Structures, Mechanism of Action, and Disease. Vitamins And Hormones. 2000. V. 58. pp. 121−148.

157. Allan G. M., Bubert C., Vicker N., Smith A., Tutill H. J., Purohit A., Reed M. J., Potter В. V. L. // Novel, potent inhibitors of 17?-hydroxysteroid dehydrogenase type 1. Mol. and Cell. Endocrinol. 2006. V. 248. pp. 204 207.

158. Аль Сафар, Захарычев А. В., Ананченко С. Н., Торгов И. В. // Синтезгнекоторых 16,16-диметил-О-гомостероидов. Изв. АН СССР. Сер. Хим. 1968. № 10. С. 2326−2332.

159. Зарецкий В. И., Вульфсон Н. С., Садовская В. Л., Ананченко С. Н., Торгов И. В. // Масс-спектрометрическое исследование D-гомоэквиленина, D-гомоэстрона и их стереоизомеров. Докл. АН СССР. 1964. Т. 158. № 2. С. 385−388.

160. Aue W. Р., Bartholdi Е., Ernst R.R. // Two-dimensional spectroscopy. Application to nuclear magnetic resonance. J. Chem. Phys. 1976. V. 64 (5). pp 2229−2246.

161. Jenner J., Meier В., H., Bachmann P., Ernst R. R. // Investigation of exchange processes by two-dimensional NMR spectroscopy. J. Chem. Phys. 1979. V. 71 (11). pp 4546−4553.

162. Neuhaus D., Williamson M. P. // The Nuclear Overhauser Effect in Structural and Conformational Analysis. N. Y.: VCH Publishers, Inc., 1989. 541 p.

163. Bax A., Morris J. А. // An improved method for heteronuclear chemical shift correlation by two-dimensional NMR. J. Magn. Res. 1981. V. 42 (3). ppr501.505.

164. Ikegawa S., Kurosawa Т., Tahma M. // Syntesis of C-2 catehol equilin and equilenin derivatives for use in metabolic studies. Chem. Farm. Bull. 1988. V. 36(8). pp. 2993−2998.

165. Acselrud L.G., Griun Yu.N., Zavalii P.Yu., Pehsky V.K., Fundamentsky V.S. Collect. Abstr. XII Europ. Crystallogr. Meet. M.: Nauka- 1989. V. 3. pp. 155.

166. Sheldric G.M. SHELXL 97.1997. University of Gottingen, Germany.

167. Busetta В., Hospital M.// Structure crystalline et moleculaire de l’oestradiol hemihydrate. Acta Crystallogr. 1972. B28. pp. 560−567.

168. Егоров M. С. // Синтез и свойства модифицированных эстренов. Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. СПб., СпбГУ. 2002.194 с.

169. Вульфсон Н. С., Зарецкий В. И., Заикин В. Г. // Масс-спектрометрическое определение конфигурации стероидных спиртов. Усп. хим. 1972. Т. 41. № 2. С. 272−286.

170. Крылова Е. Б., Мартынов В. Ф., Шавва А. Г. // Синтез метиловых эфиров В-нор-0-гомо-8-изоэстрона и В-нор-0-гомо-9-изоэстрона. ЖОрХ. 1978. Т. 14. Вып. 12. С. 2518−2523.

171. Shull J. D. // Hormonal Carcinogenesis. Encyclopedia of Cancer. Second Edition. Elsevier Science. 2002. V. 2. pp. 417−427.

172. Shields-Botella J., Bonnet P., Due I., Duranti E., Meschi S., Cardinali S., Prouheze P., Chaigneau A. M., Duranti V., Gribaudo S., Riviere A., Mengual S., Carniato D., Cecchet L., Lafay J., Rondot В., Sandri J., Pascal.

173. J. S., Delansorne R. // In vitro and in vivo models for the evaluation of new inhibitors of human steroid sulfatase, devoid of residual estrogenic activity. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2003. V. 84. pp. 327−335.

174. Ghosh D. // Three. Dimensional Structures of Sulfatases. Metods in enzymology. 2005. V. 400. pp. 273−293.

175. Морозкина С. H., Селиванов С. И., Абусалимов Ш. Н., Шавва А. Г. //f.

176. Синтез, исследование структуры и биологических свойств 17аа-ацетокси-7р-метил-3-метокси-6-окса-1)-гомо-8а-эстра-1,3,5(10)-триена. Материалы международной конференции по химии гетероциклических соединений «КОСТ-2005». С. 103.

177. Reed М. J., Purohit А., Woo L. W. L., Newman S. P., Potter В. V. L. // Steroid Sulfatase: Molecular Biology, Regulation, and Inhibition. Endocrine Reviews. 2005. V. 26(2). pp. 171−202.

178. Пат. ЮАР S. African 67 04 742 (1967). C. A. 1970. V. 70. № 68633j.

179. Бхакка H., Уильяме Д. //Применение ЯМР в органической химии. Пер. с англ.- под ред. Шейнкера Ю. Н. М., Мир. 1966.

180. Самитов 10. Ю. // Стереоспецифичность констант ядерного спин-спинового взаимодействия и конформационный анализ. Казань, 1990.

181. Karplus М. // Vicinal proton coupling in nuclear magnetic resonance. J. Am. Chem. Soc. 1963. V. 85. N 18. P. 2870−2871.

182. Бартошевич P., Мечниковска-Столярчик В., Опшондек Б. // Методы восстановления органических соединений. Пер. с польского Островского Я., Столярека Я. Иностранная литература. М. 1960.

183. Коган JI. М., Гулая В. Е., Лакум Б., Торгов И. В. // Получение ацетата метилового эфира ^/-8,14-секо-?)-1,3,5(10), 9(11)-эстратетраен-3,17ар-диол-14-она и его использование в синтезе ¿-/,/-£>-гомоэстрона. Изв. АН СССР. Сер. Хим. 1970. № 6. С. 1356−1363.

184. Biellmann J.-F. // Enantiomeric steroids: synthesis, physical, and biological properties. Chem. Rev. 2003. V. 103. N. 5. pp. 2019;2033.

185. Peterson P. E., Chevli D. M. // Solvents of low nucleophilicity. XV. Effects of substituents at C-17 upon the rates of solvolysis of 3-tosyloxy steroids. J. Org. Chem. 1974. V. 39. N 25. pp. 3684−3691.

186. Egorova V. V., Zakharychev. A. V., Ananchenko S. N. // Structure and reactivity of steroids VI: Long-range effects in a series of д1,3,5(10) estratriene compounds. Tetrahedron. 1973. V. 29. pp. 301−307.

187. Dratch S., Charnikhova Т., Saraber F. С. E., Jansena B. J. M., de Groota A. // A new approach toward the synthesis of C, D-cis coupled steroid and C, D-cis coupled D-homosteroid skeletons. Tetrahedron. 2003. V. 59. pp. 42 874 295.

188. Wolfling J., Mernyak E., Frank E., Falkay G., Marki A., Minorics R., Schneider G. // Synthesis and receptor-binding examinations of the normal and 13-e/>/-D-homoestrones and their 3-methyl ethers. Steroids. 2003. V. 68 (3). pp. 277−288.

189. Mueck A. O., Seeger H., Lippert Т. H. // Estradiol metabolism and malignant disease. Maturitas. 2002. V. 43. pp. 1−10.

190. Глуздиков И. А., Егоров M.C., Селиванов С. И., Старова Г. Л., Шавва А. Г. // Новые аналоги D-гомоэквиленина содержащие заместители в кольце D. ЖорХ. 2006. Т. 42. Вып. 11. С. 1687−94.