Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Профилактика и терапия бактериальных осложнений рекомбинантным, гранулоцитарным колониестимулирующим фактором у новорожденных с респираторной патологией и перинатальным поражением центральной нервной

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Ряд авторов и клинический опыт нашего отделения указывали на терапевтическую эффективность использования в неонатологии человеческого рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулируюгцего фактора (фил-грастима) для коррекции нейтропении, а так же в профилактике и терапии сепсиса (Гилан и соавт., 1994; Schibler и соавт., 1998). Разработка клинико-иммунологических критериев назначения чр-ГКСФ… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений. ^

ГЛАВА 1. Бактериальные инфекции у новорожденных с респираторной патологией и перинатальным поражением ю центральной нервной системы.

1.1. Респираторный дистресс-синдром в структуре детской i о 11 заболеваемости и смертности.

1.2. Особенности иммунной системы новорожденных.

1.3. Значение перинатальной патологии в развитии 15 18 бактериальной инфекции у новорожденных.

1.4. Роль методов интенсивной терапии в развитии инфекционной патологии у новорожденных с респира- 19 20 торным дистресс-синдромом.

1.5. Профилактика и терапия бактериальных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс — синдро- 20 30 мом.

ГЛАВА 2. Методы исследования и клиническая характеристика 54 больных.

О 7 Л* 30″

2.1. Методы исследования.

2.2. Клиническая характеристика больных.

ГЛАВА 3. Рскомбинантный гранулоцитарный колониестимули-рующий фактор в стандартной интенсивной терапии новорожденных с респираторной патологией и перинатальным пораже- ^ нием ЦНС.

3.1. Медико — статистические критерии эффективности рекомбинантного гранулоцитарного колониестимули- 55 58 рующего фактора.

3.2. Оценка эффективности использования рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора по частоте развития бактериального сепсиса и летального 58 64 исхода в изучаемой популяции.

3.3. Оценка эффективности использования рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора по длительности проводимой ИВЛ и продолжительности ^ ^ госпитализации пациентов.

3.4. Фармако — экономическая оценка использования рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего ^ 74 фактора.

ГЛАВА 4. Состояние иммунитета у новорожденных с респира- ^ ^ торной патологией и перинатальным поражением ЦНС.

4.1. Некоторые показатели иммунитета у здоровых ново- ^ ^ рожденных по литературным данным.

4.2. Некоторые показатели иммунитета у новорожденных с респираторной патологией по литературным данным.

4.3. Некоторые показатели иммунитета у новорожденных с респираторной патологией и нейтропенией по результа- со

Г* ~ oZ-o / там собственных исследовании.

ГЛАВА 5. Влияние рекомбннантного гранулоцитарного коло-ниестимулирующего фактора на некоторые показатели иммунитета и биохимические показатели у новорожденных с репи- ggq раторной патологией и перинатальным поражением ЦНС.

5.1. Гематологические изменения, происходящие на фоне терапии рекомбинантным гранулоцитарным колоние- gg стимулирующим фактором.

5.2. Изменение плазменного уровня некоторых интерлей-кинов в ответ на введение рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. ^g

5.3 Изменение субпопуляционного состава лейкоцитов на фоне терапии рекомбинантным гранулоцитарнымg ^ ^ колониестимулирующим фактором.

5.4. Динамика некоторых биохимичских показателей на фоне терапии рекомбинантным гранулоцитарным ^^q колониестимулирующим фактором.

Профилактика и терапия бактериальных осложнений рекомбинантным, гранулоцитарным колониестимулирующим фактором у новорожденных с респираторной патологией и перинатальным поражением центральной нервной (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

:

Внедрение в клиническую практику современных методов терапии респираторной патологии и перинатального поражения ЦНС у новорожденных позволило значительно снизить уровень перинатальной смертности. Однако рост бактериальных осложнений остается важной проблемой в отделениях интенсивной терапии и реанимации, так как септическая инфекция по-прежнему занимает одно из ведущих мест в структуре детской смертности. По данным различных авторов летальность от неонатального сепсиса в настоящее время составляет 13−50%, что существенно снижает достижения современной педиатрической науки (М. Эрикссон, Р. Беннет, 1998; Ю. Ф. Исаков, Н. В. Белобородова, 2001).

Низкая толерантность новорожденных, находящихся на ИВЛ, к возникновению бактериальных осложнений определяется целым рядом факторов. К ним относятся: тяжесть состояния пациентов вследствие основного и сопутствующих заболеваний, особенности иммунной системы новорожденного ребенка, необходимость использования инвазивных методов диагностики и лабораторного мониторинга, продолжительность ИВЛ, а также изменение этиологической структуры инфицирующих микроорганизмов, и появление среди них штаммов, полирезистентных к большинству антибиотиков, применяемых в клинике. Эти обстоятельства указывают на необходимость разработки иных методов профилактики и интенсивной терапии бактериальных осложнений, так как высокий уровень летальности при неонатальном сепсисе неоспоримо доказывает, что традиционные программы практически исчерпаны.

Известно, что развитие нейтропении у новорожденных с тяжелой респираторной патологией является неблагопритным симптомом, указывающим на присоединение бактериальных осложнений (G. P. Bodey, Y. S. Sathe,.

1996). Это обосновывает более углубленное изучение показателей иммунитета у новорожденных при данной патологии. С клинико-диагностической точки зрения несомненный интерес представляет собой сопоставление уровней прои противовоспалительных цитокинов, факторов активации иммуно-компетентных клеток и субпопуляционного состава лейкоцитов при развитии тяжелых бактериальных осложнений у новорожденных.

Ряд авторов и клинический опыт нашего отделения указывали на терапевтическую эффективность использования в неонатологии человеческого рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулируюгцего фактора (фил-грастима) для коррекции нейтропении, а так же в профилактике и терапии сепсиса (Гилан и соавт., 1994; Schibler и соавт., 1998). Разработка клинико-иммунологических критериев назначения чр-ГКСФ у новорожденных с ней-тропенией, развившейся вследствие тяжелой респираторной патологии и перинатального поражения ЦНС, оптимальных доз и схем использования препарата, оценка его влияния на возникновение, развитие и исход бактериальных осложнений, а так же оценка безопасности его использования у данного контингента больных определяют актуальность настоящих исследований.

Цель и задачи исследования

:

Целью настоящих исследований явилось снижение частоты развития и повышение эффективности терапии бактериальных осложнений у новорожденных с респираторной патологией и перинатальным поражением ЦНС, находящихся на ИВЛ, путем использования чр-ГКСФ в стандартной интенсивной терапии.

Для достижения этой цели были поставлены задачи:

1. Провести контролируемое рандомизированное клиническое испытание чр-ГКСФ у новорожденных с нейтропенией, имеющих респираторную патологию и перинатальное поражение ЦНС.

2. Определить влияние чр-ГКСФ на основные медико-статистические показатели (частота развития бактериальных осложнений, летальность, длительность ИВЛ и продолжительность госпитализации) у новорожденных, имеющих тяжелую респираторную патологию и перинатальное поражение ЦНС.

3. Изучить состояние иммунитета у новорожденных с нейтропенией, тяжелой респираторной патологией и перинатальным поражением ЦНС.

4. Изучить влияние чр-ГКСФ на плазменный уровень некоторых ИЛ, субпопуляционный состав лимфоцитов и некоторые биохимические показатели у новорожденных с нейтропенией и тяжелой респираторной патологией, сочетающейся с перинатальным поражением ЦНС.

5. Разработать клинико-иммунологичекие критерии назначения и оптимального дозирования чр-ГКСФ у данного контингента больных.

Научная новизна работы:

В результате исследования впервые дано теоретическое и клинико-лабораторное обоснование безопасности и эффективности использования ч-ГТССФ в профилактике и терапии бактериальных осложнений у новорожденных с респираторной патологией и перинатальным поражением ЦНС, находящихся на ИВЛ.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Развитие нейтропении у новорожденных с тяжелой респираторной патологией и перинатальным поражением ЦНС сопровождается изменениями активности прои противовоспалительных ИЛ плазмы и субпопуляцион-ного состава лимфоцитов крови. 2. Использование чр-ГКСФ в стандартной интенсивной терапии позволит снизить частоту развития неонатального сепсиса и летальность у новорожденных с респираторной патологией и перинатальным поражением.

ЦНС, находящихся на ИВЛ. 3. Терапевтическая активность препарата основана на его способности увеличивать количество лейкоцитов, изменять их популяционный состав, а так же влиять на активность прои противовоспалительных ИЛ.

Практическое использование полученных результатов:

По материалам диссертации опубликовано 26 печатных работ. Выполнены изобретения:

Способ доклинической диагностики сепсиса у новорожденных с дыхательными расстройствами и перинатальным поражением ЦНС" (№ 2 185 628 от 20.07.2002).

Способ ранней диагностики сепсиса у новорожденных" (№ 2 180 119 от 27.02. 2002).

Способ прогнозирования исхода бактериальных инфекций у новорожденных детей" (№ 2 246 729 от 20.02.2005).

Результаты проведенных исследований использовались при проведении лекций на республиканских и областных семинарах и курсах повышения квалификации врачей по интенсивной терапии и реанимации.

Практические рекомендации, вытекающие из материалов исследования, внедрены в практику работы отделения реанимации РНИИАП. Работа выполнена в отделении реанимации и лаборатории иммунологии и бактериологии Ростовского-на-Дону НИИ акушерства и педиатрии.

Апробация работы:

Материалы диссертации представлены на Российском конгрессе по педиатрической анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (Москва, 2001), I научно-практической конференции анестезиологов и реаниматологов Юга России «Актуальные проблемы педиатрической анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии» (Ростов-на-Дону, 2002), научно-практической конференции педиатров Юга России «Актуальные вопросы педиатрии» (Ростов-на-Дону, 2003), на тематическом семинаре для врачей ЮФО «Новые диагностические и лечебные технологии» (Ростов-на-Дону, 2003).

Основные положения работы заслушаны на заседании Ученого совета Ростовского НИИ акушерства и педиатрии Минздравсоцразвития РФ 3.03.2005 г. Протокол № 2.

Структура работы:

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием объема и методов исследования, трех глав изложения результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиография включает 138 первоисточников, из них 63 отечественных автороа. Работа иллюстрирована 44 таблицами, 17 рисунками и одной схемой.

128 ВЫВОДЫ.

1. При проведении стандартной интенсивной терапии неонаталь-ный сепсис остается наиболее грозным и частым осложнением, развивающимся в 36,66% (из них в 45,45% с летальным исходом) у новорожденных с респираторной патологией и перинатальным поражением ЦНС, находящихся на ИВЛ.

2. Развитие нейтропении у новорожденных с тяжелой респираторной патологией и перинатальным поражением ЦНС сопровождается снижением уровня эндогенного ГКСФ, истощением пула стволовых клеток (CD34), снижением содержания В-лимфоцитов (CD 19), а так же повышением уровня провоспалительного ИЛ-8 и активацией Т-лимфоцитарного звена (CD8).

3. Действуя, как иммуномодулятор, чр-ГКСФ:

— увеличивает количество зрелых нейтрофилов, стимулируя выброс стволовых клеток (CD34), активируя эндогенный ГКСФстимулирует эритропоэз и увеличивает количество тромбоцитов;

— усиливает активность В-лимфоцитарного звена и не влияет на Т-лимфоциты;

— одновременно способствует повышению уровня провоспалительных ИЛ-lp, ФНО и противовоспалительного ИЛ-4.

4. Использование чр-ГКСФ в стандартной терапии у новорожденных с респираторной патологией и перинатальным поражением ЦНС, находящихся на ИВЛ, снижает частоту развития неонатального сепсиса в 5,5 раз, летальность в 6 раз и сокращает длительность проведения ИВЛявляется безопасным методом профилактики и терапии сепсиса у новорожденных с нейтропенией.

5. Использование чр-ГКСФ в стандартной интенсивной терапии у новорожденных с респираторной патологией и перинатальным поражением ЦНС, находящихся на ИВЛ, позволяет снизить финансовые затраты на лечение в 1,14 раз в дозе 5 мкг/кг/сут ив 1,35 раз в дозе 10 мкг/кг/сут.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У новорожденных с респираторной патологией и перинатальным поражением ЦНС, находящихся на ИВЛ, при снижении числа лейкоцитов до 6×10литр показано назначение чр-ГКСФ с целью коррекции нейтропении и профилактики септической инфекции.

2. чр-ГКСФ следует вводить внутривенно, в дозе 10 мкгкгсут, в виде двух внутривенных инфузий в течение 3 дней.

3. Приготовление инфузионного раствора чр-ГКСФ проводить согласно инструкции, прилагаемой к препарату.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И., Безух С. М., Борисенко К. К. и др. Неизвестная эпидемия: герпес (Патогенез, диагностика, клиника, лечение)/ Под ред. JI.H. Хахали-на Смоленск: Фармаграфикс, 1997. — С.7.
  2. Т.Э. Бактериальный вагиноз и беременность // Акуш. и гин.-1996.- № 6, — С. 3−5.
  3. А. Г., Володин Н. Н., Гребенников В. А. и др. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом: Метод, рекомендации, — М.: Б.и., 2002, — С.14−18.
  4. В. Е., Гологорский В. А., Гельфанд Б. Р. Респираторный дистресс- синдром // Вестн. интенс. тер.- 1996.- № 2, — С. 15−25.
  5. М. А., Кошелева Н. Г., Калашникова Е. П. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка // Акуш. и гин, — 1995.-№ 1, — С. 15−18.
  6. В. Г. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение // Междунар. журн. иммунореабилитации.- 1997.-№ 6.-С. 42−31.
  7. Ю. Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы // Рос. вестн. перинатол. и педиатр.- 1997,-Прил.- С. 18.
  8. А. В., Закс И. О., Мороз В. В. Прошлое и будущее определений понятий острого повреждения легких и респираторного дистресс-синдрома и их лечение.-М.: ВИНИТИ, 2000.- Вып. 3, — С.2−13.
  9. А. В., Закс И. О., Мороз В. В. Нереспираторные методы терапии синдрома острого паренхиматозного поражения легких // Вестн. интенс. тер.-2001.- № 2.- С.31−38.
  10. Ю.Володин Н. Н. Педиатрия.-М.: Гэотар, 1996.-833 с.
  11. П.Володин Н. Н., Дегтярева М. В. Иммунотерапия в неонатологии // Справочник по иммунотерапии.- СПб.: Диалог, 2002.- С. 25, 28, 29.
  12. В.Е., Гасанова JI.A., Жданов Г. Г. и др. Изменение иммунного статуса детей раннего возраста при сепсисе и пневмонии.// «Актуальные вопросы иммунологии и аллергологии». Махачкала, 1979, т. I, С. 10−11.
  13. В.Е., Жданов Г. Г., Гуревич С. М. Иммуноглобулины при сепсисе новорожденных. // Актуальн. вопр. иммунологии и иммунопатологии. -Ростов-на-Дону, 1976.-С. 40−42.
  14. В. Г. Иммунология.- М.: Изд-во МГУ, 1998.- 479 с.
  15. JI.A. Влияние гипербарической оксигенации на фагоцитоз у детей первых трех месяцев жизни: Автореф. дисс. канд. мед. наук, — М., 1983.-22 с.
  16. ГомеллаТ. Л. Неонатология .- М.: Медицина, 1995.- 636 с.
  17. В. А., Миленин О. Б., Рюмина И. И. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных. Заместительная терапия синтетическим сурфактантом Exosurf Neonatal.-М.: Б.и., 1994, — 136 с.
  18. Дж.А. Искусственная вентиляция легких у детей // Расстройства дыхания у детей. М.: Медицина, 1984. — С.31−47.
  19. И. О. Клшшко-иммунохимическая оценка нарушений функций гематоэнцефалического барьера у недоношенных детей с перинатальными поражениями ЦНС: Дис.. канд. мед. наук, — М., 1996.- С. 34−38.
  20. О. В., Зайдиева 3. С., Тютюнник В. Л., Цахилова С. Г. Тактика ведения беременности при генитальном герпесе // Патология беременности и родов: Тез. докл. науч.-практ. конф.- Саратов, 1997.- С. 42−43.
  21. П. А., Готефорс Л. А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного / Пер. с англ.- М.: Медицина, 1987.- С. 34−56.
  22. М. В. Комплексное исследование провоспалительных иммуно-цитокинов и функционального состояния лимфоцитов у новорожденных детей в норме и при патологии: Дис.. канд. мед. наук.- М., 1995, — 159 с.
  23. М. В., Дегтярев Д. Н., Володин Н. Н., Ковальчук JL В. Роль ин-терлейкина-1 и фактора некроза опухолей у новорожденных детей в норме и при патологии // Педиатрия.- 1996.- № 1.- С. 93−97.
  24. М. В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течении неонатально-го периода: периода иммунной адаптации: Автореф. дис.. д-ра. мед. наук,-М., 2000.-46 с.
  25. Г. М. Пульмонологические проблемы в неонатологии // Пульмонология.- 2002.- № 12.- С. 6−12.
  26. Ю. Ф., Белобородова Н. В. Сепсис у детей.- М.: Изд. Мокеев, 2001.- С.44−45.
  27. С. Ю., Вельтищев Ю. Е. Пневмонии у детей.- М.: Медицина, 1995.- С. 86.
  28. В. Л., Золотокрылина Е. С. Острый респираторный дистресс-синдром в свете современных представлений // Вестн. интенс. тер.- 2000.-№ 4, — С. 3−7.
  29. В. Л., Золотокрылина Е. С. Острый респираторный дистресс-синдром в свете современных представлений // Вестн. интенс. тер.- 2001.-№ 31.-С. 9−14.
  30. С. А. Современные аспекты изучения цитокинов // Russian Journal of Immunology.- 1999.- № 4.- С. 46−52.
  31. С.А., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуно-модуляторы.- СПб.: Гиппократ, 1992, — 256 с. Кетлинский С. А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета //Иммунология.- 1995.-№ 3.-С.30−44.
  32. JI. Г., Бергер Г. С.5 Эдельман Д. А. Репродуктивное здоровье / Пер. с англ.- М.: Мир, 1988.- С. 67−78
  33. В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление, — 2002.- № 1.- С. 5−8.
  34. М. Н., Гилберт Г. JL, Браун Дж. Б. Клиническая патология беременности и новорожденного / Пер. с англ.- М.: Медицина, 1986.- С. 121−127.
  35. А. Ю. Разработка диагностических тест-систем и их использование для изучения продукции провоспалительных цитокинов при воспалительных процессах: Дис. канд. мед. наук.- СПб., 1999.- С. 56−61.
  36. Ю. А., Сепиашвили Р. И., Надареишвили 3. Г., Малашхия Н. Ю. Проблемы неврологической и иммунологической памяти и перспективы реабилитации (Основы и концепция) // International Journal on Immimorehabilitation.- 1996.- № 2.- С. 53−58.
  37. Д. К. Медицинская иммунология.- Минск- Витебск: БААКИ, 1999.- 175 с.
  38. В.И. Внутрибольничные инфекции//Тер. арх.- 1988.-N 11.-С. 3−6.
  39. С. О. Клинико-нейросонографические и иммунохимические критерии диагностики и прогноза перинатальных поражений центральной нервной системы у новорожденных детей различного гестационного возраста: Дис. канд. мед. наук.- М., 1993.- С. 64−73.
  40. А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология.- М.: Мир, 2000.- 592 с.
  41. Р. И., Малашхия Ю. А. Мозг один из центральных органов иммунной системы // International Journal on Immunorehabilitation.- 1995.-№ 1.- С. 3−17.
  42. JI. С. Антибактериальная терапия пневмоний у детей.- М.: Медпрактика, 2002, — Т.1.- С. 65−103.
  43. В.А., Володин Н. Н., Дегтярева М. В. и др. Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорожденных детей: реальность и перспективы//Int. J. onbnrnunorehabmtation.-1998.-№ 10.- С. 174−182.
  44. В.А., Володин Н. Н., Дегтярева М. В. и др. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии // Int. J. on Immunorehabilitation.- 1997.-№ 6,-C. 112−122.
  45. P. M., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология.-М.: Медидина, 2000, — С. 189−192.
  46. Р. М., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клин, мед.- 1996.- № 8.- С. 7−12.
  47. В. П., Слуквин И. И. Анализ субпопуляций Т-лимфоцитов и естественных киллеров методом проточной цитофлуориметрии у новорожденных детей // Педиатрия.- 1993, — № 5.- С. 15−17.
  48. Н. П. Неонатология.- СПб.: Изд-во Спец. лит-ра, 1997.-Т. 1.- С. 494.
  49. В. Ю. Оценка эффективности триггерной искусственной вентиляции легких в лечении новорожденных с тяжелой дыхательной недостаточностью: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 2000.- 15 с.
  50. Р. И., Тищенко Е. П. Дыхательная активность плода как прогностический критерий развития мекониальной аспирации у плода и синдрома аспирации мекония у новорожденного // Акуш. и гин.- 2003, — № 6.- С. 16−20.
  51. Р. И., Курцер М. А., Тищенко Е. П., Бреусенко JI. Е. Прогностические критерии мекониальной аспирации у плода и синдрома аспирации мекония у новорожденного //Пробл. беременности.- 2000.- № 2.- С. 34−40.
  52. А.В. Клинико- иммунологическая характеристика детей59.первого года жизни, перенесших перинатальную гипоксию.// Диагностика и терапия гипоксических состояний у плодов, новорожденных и детей раннего возраста. -М.- 1983. С. 78−84.
  53. А.В. Клинико-иммунологические аспекты реабилитации детей раннего возраста, перенесших гипоксию в перинатальном периоде. // Автореф.диссерт. канд. мед. наук.- Ростов-на-Дону.- 1987.-19 с.
  54. В.В., Муравьев О. В., Крайнева Н. Н., Синичкин А. А. Этиология, патогенез и интенсивная терапия сепсиса у новорожденных // Актуальные вопросы инфекционно- воспалительных заболеваний у новорожденных детей.-М., 1990.-С. 110−117.
  55. А. А. Основы иммунологии,— М.: Медицина, 1999.- 608 с.
  56. Andersson U.G., Bjork L., Skansen-Saphir U., Andersson J. P. Down-regulation of cytokine production and interleukin-2 receptor expression by pooled human Ig G // Immunology.- 1993.- Vol. 5.- P. 79−211.
  57. Aujard Y., Bedu A., Bingen E., Bonacorsi S. Nosocomial infection in paediatrics // Med. Mai. Infect., Spec. Iss.- Nov. 1995.- Vol. 25.- P. 36−43.
  58. Bertotto A., Arcangeli C. D. F., Gerli R. et al. Phenotypic heterogeneity within the circulating human neonatal T4-positive T-cell subset // Biol. Neonate.-1986.-Vol. 50.-P.318−322.
  59. Bertotto A., Arcangeli C.D.F., Gerli R. et al. Phenotypic heterogeneity within the circulating human neonatal T4-positive T-cell subset // Biol. Neonate.1986.-Vol. 50.-P. 318−322.
  60. Bessler H., Mendel C., Straussberg R. et al. Effects ofDexamethasone on IL-lb, IL-6, and TNF-a Production by Mononuclear Cells of Newborns and Adults // Biology of the Neonate.- 1999.- Vol. 75, № 4.- P.225−233.
  61. Bessler H., Sirota L., Dulitzky F., Djaldetti M. Production of interleukin-1 by mononuclear cells of newborns and their mothers // Clin. Exp. Immunol.1987.-Vol. 68.-P.655−661.
  62. Bessler H., Sirota L., Dulitzky F., Djaldetti M. Production of interleukin-1 by mononuclear cells of newborns and their mothers // Clin. Exp. Immunol.-1987.-Vol. 68.-P. 655−661.
  63. Bessler H., Sirota L., Notti I. et al. IL-2 receptor gene expression and EL-2 production by human preterm newborn cells // Clin. Exp. Immunol.- 1993.- Vol. 93, № 3.-P. 479−483.
  64. Bessler H., Sirota L., Notti I. et al. IL-l-b and IL-3-like activity in preterm infants // Clin. Exp. Immunol.- 1993.-Vol. 91, № 2.- P. 320−324.
  65. Bessler H., Sirota L., Notti I. et al. IL-l-b and IL-3-like activity in preterm infants // Clin. Exp. hnmunol.-1993.-Vol. 91, № 2.- P. 320−324.
  66. Bessler H., Sirota L., Notti I. et al. IL-2 receptor gene expression and IL-2 production by human preterm newborn cells // Clin. Exp. Immunol.-1993.-Vol. 93, № 3.-P. 479−483.
  67. BlasczykR., Westhoff U., Grosse-Wilde H. Soluble CD4, CD8 andHLA molecules in commercial immunoglobulin preparations // Lancet.- 1993.- Vol. 341, № 8848.-P. 789−790.
  68. Bona E., Andersson A.-L., Blomgren K. et al. Chemokine and Inflammatory Cell Response to Hypoxia-Ischemia in Immature Rats // Pediatr. Res.-1999.-Vol. 45, № 4.-P.500−509.
  69. Bot A., Antohi S., Bona C. Immune response of neonates elicited by somatic transgene vaccination wiht naced DNA // Frontiers in Bioscience.-1997.-Vol. 2.-P. dl73−188.
  70. Bronchud M. H., Potter M.R., Morgenstern G. et al. In vitro and in vivo analysis of the effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients // Br. J. Cancer.- 1988.- Vol. 58.- P. 64−69.
  71. Cavallo M.G., Rozzilli P., Thorpe R. Cytokines and autoimmunity // Clin. Exp. Immunol.- 1994, — Vol. 96, № 1.- P. 1−7.
  72. Crawford J., Ozer H., Stoller R. et al. Reduction by granulocyte colony-stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small cell lung cancer//New Eng. J.Med.-1991.-Vol. 325.-P. 164−170.
  73. Cummings J. J., D’Eugenio D.B., Gross S.J. A controlled trial of dexamethasone in premature infants at high risk for bronchopulmonary dysplasia // New Eng. J. Med.- 1989,-Vol. 320.- P.1505−1510.
  74. Damman O., Leviton A. Infection remote from the brain, neonatal white matter damage, and cerebral palsy in the preterm infant // Seminars in Perinatal Neurology.- 1998.-Vol.5.-P.190−201.
  75. Darville Т., Tabor D. R., Jacobs R. F. Intravenous immunoglobulin (IVIG) modulates cord blood monocyte tumor necrosis factor alpha (TNF) production in vitro // Pediatr. Res.- 1993.- Vol. 33, № 4.- P. 2: 282A.
  76. Dinarello C.A., Wolff S.M. The role of interleukin-1 in disease // N. Engl. J. Med.-1993.-Vol. 328.-P.106.
  77. Drew J. Immediate intubation at birth of very low birthweight infants: effects on survival // Am. J. Dis. Children.- 1992.-Vol. 136.- P. 207−210.
  78. Duhrsen U., Villeval J. L., Boyd J. et al. Effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on hematopo-ietic progenitor cells in cancer patients//Blood.- 1988.-Vol.72.-P. 2074−2081.
  79. Eun B.-L., Liu X.-H., Barks J. D. E. Pentoxifylline Attenuates Hypoxic-Ischemic Brain Injury in Immature Rats // Pediatr. Research.- 2000.- Vol. 47, № 1.-P. 73−78.
  80. Fairfax C.A., Borzy M.C. Interleukin-2 production, proliferative response and receptor expression by cord blood mononuclear cells // J. Clin. Lab. Immunol.-1988.-Vol. 27, № 2,-P. 63−67.
  81. Gessler P., Luders R., Konig S. et al. Neonatal neutropenia in low birthweight premature infants //Am. J. Perinatol.- 1995.-Vol.12.-P. 34−38.
  82. Gillian E., Yu Suen, Del Stringhen A randomized placebo controlled phase I/II trial of human recombinant G-CSF in newborns with persumed sepsis // Pediatr. Res.- 1993.- Vol. 33, № 4.- P. 2: 291A.
  83. Givner L.B., Nagaraj S.K. Recombinant human GM-CSF for adjunctive therapy of Group В streptococcal sepsis in newborn rats // Pediatr. Res.- 1993.-Vol. 33, № 4.-P. 2.-291A.
  84. Green G.M., Kass E.H. The influence of bacterial species on pulmonary resistance to infection in mice subjected to hypoxia, cold stress, and ethanolic intoxication // Br.J.Exp.Pathol.-1965.-Vol.46.- P. 360−366.
  85. Griffith D.E., Miller E., Gray L.D. Interleukin-1-mediated release of inter-leukin-8 by asbestos-stimulated human pleural mesothelial cells // Amer.J.Resp.Cell, Molec.Biol.-1994. Vol.10, № 3. -P.245−252.
  86. Ha!liday H. L. Natural vs synthetic surfactants in neonatal respiratory distress syndrome //Drugs.- 1996,-Vol. 51.-P.226−237.
  87. Haque K. N., Remo C., Bahakin H. Comparison of two types of intravenous immunoglobulins in the treatment of neonatal sepsis // Clin. Exp. Immunol." 1995, — Vol. 101, № 2.- P. 328−333.
  88. Hartung Т., Docke W.D., Gantner F. et al. Effect of granulocyte colony-stimulating factor treatment on ex vivo blood cytokine response in human volunteers.- Blood.-1995.-Vol. 85.- P.2482.
  89. Hayward A., Cosyns M. Proliferative and cytokine responses by human newborn T-cells stimulated with staphylococcal enterotoxin В // Pediatr. Res.-1994.-Vol. 35, № 3.-P. 293−298.
  90. Hill H.R. Intravenous immunoglobulin use in the neonate: role in prophylaxis and therapy of infection //Pediatr. Infect. Dis. J.- 1993.- Vol. 12.- P. 549 559.
  91. Hird M.F., Greenough A., Gamsu H.R. Inflating pressures for effective resuscitation of preterm infants // Early Human Development.-1991.- Vol. 26, — P. 69−72.
  92. Hoskyns E.W., Boon A.W., Vyas H., Hopkin I.E. Endotracheal resuscitation of preterm infants at birth // Archives of Disease in Childhood.- 1987.-Vol.62.- P. 663−666.
  93. Ichiyama Т., Hayashi Т., Furukawa S. Cerebrospinal fluid concentrations of soluble TNF receptor in bacterial and aseptic meningitis //Neurology.-1996.-Vol. 46, № 3.- P. 837−838.
  94. KocherlakotaP., La Gamma E. F. Human Granulocyte Colony-stimulating Factor May Improve Outcome Attributable to Neonatal Sepsis Complicated by Neutropenia//Pediatrics. 1997. — Vol. 100, № 1. — P. 6−7.
  95. Kind C., Due G. Pre- and perinatal infections.- Problems for the practicing pediatricians. Group В streptococci, varicella, toxoplasmosis // Schweiz. Med. Wochenschr.-1996.- Vol. 126, № 7.- P. 264−276.
  96. Lacy J.B., Ohlsson A. Administration of intravenous immunoglobulins forprophylaxis or treatment of infection in preterm infants: meta analyses I I Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed.-1995.-Vol. 72, № 3.-P. 151−155.
  97. Le Thi B.-T., Dicovich M., Peffer N.J. et al. Direct activation of human resting T-cells by IL-2: The role of an IL-2 receptor distinct from the Tac protein // J. Immunol.-1987.-Vol. 139.-P. 1550−1556.
  98. Leckers L.M., Cossman J. Mitogen-induced activation of human T-cells // Proc. Natl. Sci.-1983.-Vol. 80.-P. 3494−3498.
  99. Lee S., Im S.A., Yoo E.S. et al. Mobilization kinetics of CD34* cells in association with modulation of CD44 and CD31 expression during continuous intravenous administration of G-CSF in normal donors // Stem Cells.- 2000.-Vol. 18.-P. 281−286.
  100. Leviton A., Paneth N., Reuss M.L. et al. Maternal Infection, Fetal Inflammatory Response, and Brain Damage in Very Low Birth Weight Infants // Pedi-atr. Res.-1999.- Vol. 45, № 5.- P. 234−342.
  101. Lord B.I., Bronchud M.H., Owens S. et al. The kinetics of human granulopoiesis following treatment with granulocyte colony-stimulating factor in vivo // Proc. Nati. Acad. Sci. USA.- 1989.- Vol. 86.- P. 9499−9503.
  102. Lowbari E. J. L. et al. Control of Hospital infection. A Practical Handbuc.-2nd ed.- London: Charman and Hall, 1981. 616 p.
  103. Moore F. D. Metabolic Care of the Surgical patient.- Filadelphia a. L.: Sannders Co., 1959.-P.305.
  104. Morstyn G., Foote M., Perkins D., Vincent M. The clinical utility of granulocyte colony-stimulating factor: early achievements and future promise // Stem. Cells.- 1994.-Vol.12, Suppl. l.-P. 213−228.
  105. Murray J.F., Matthay M.A. Luce J.M., Flick M.R. An expanded definition of the adult respiratory distress syndrome // Am. Rev. Respir. Dis.- 1988.-Vol. 138.-P. 720−723.
  106. Pajkrt D., Manten A., van der Poll T. et al. Modulation of cytokine release and neutrophil function by granulocyte colony-stimulating factor during endotoxemia in humans //Blood.-1997.-Vol. 90.- P. 1415.
  107. Pedrazzoli P., Gibelli N., Pavesi L. et al. Effects of glycosylated and non-glycosylated G-CSFs, alone and in combination with other cytokines, on the growth of human progenitor cells // Anticancer Res.- 1996.- Vol. 16.- P. 17 811 785.
  108. Prabhakar Kocherlakota, Edmund F. Human Granulocyte Colony-stimulating Factor May Improve Outcome Attributable to Neonatal Sepsis // La Gamma PEDIATRICS.- 1997.- Vol. 100, № 1, — P. 6.
  109. Querol S., Cancelas J.A., Amat L. et al. Effect of glycosylation of recombinant human granulocytic colony-stimulating factor on expansion cultures of umbilical cord blood CD34* cells // Haematologica.- 1999,-Vol. 84.- P. 493 498.
  110. Raju T.N.K., Langenberg P. Pulmonary haemorrhage and exogenous surfactant therapy: a metaanalysis //J. Pediatr.- 1993.- Vol. 123.- P. 603−610.
  111. Redl H., Bahrami S., Leichtfried G., Schlag G. Special collection and storage tubes for blood endotoxin and cytokine measurements // Clin. Chem.-1992, — Vol.38, N5.-P.764−765.
  112. Roilides E., Lyman C.A., Mertins S.D. Ex vivo effects of macrophage-colony-stimulating factor on human monocyte activity against fungal and bacterial pathogens // Cytokine.- 1996, — Vol. 8, № 1.- P. 42−48.
  113. Tu W., Cheung P.-Т., Lau Y.-L. IGF-1 Increases Interferon-gamma and IL-6 mRNA Expression and Protein Production in Neonatal Mononuclear Cells // Pediatr. Res.- 1996.- Vol. 46, № 6.- P. 342−357.
  114. Tullus K., Escobar-Billing R., Fituri O. IL-la and IL-1 receptor antagonist in the urine of children with acute pyelonephritis and relation to renal scarring // ActaPaediatr. Int. J. Paediatr.-1996.- Vol. 85, № 2,-P. 158−162.
  115. Weisman L.E., Cruess D.F., Fischer G.W. Standard versus hyperimmune intravenous immunoglobulin in preventing or treating neonatal bacterial infections // Clin. Perinatol.- 1993.- Vol. 20.- P. 211−224.
  116. Weisman L.E., Stoll B.J., Kueser T.J. et al. Intravenous immunoglobulin prophylaxis of late-onset sepsis in premature neonates // J. Pediatr.-1994.-Vol. 125, № 6.-P. 922−930.
  117. Weiss M., Gross-Weege W., Harms В., Schneider E.M. Filgrastim (rhG-CSF) related modulation of the inflammatory response in patients at risk of sepsis or with sepsis // Cytokine.-1996.-Vol. 8.- P.260.
  118. Welliver R.C., McLaughlin S. Unique epidemiology of nosocomial infections in a children’s hospital // Am. J. Dis. Clnld.-1984.-Vol. 138.- P. 131 135.
  119. Zeher M., Paloczi K., Sregedi G. Activation antigens in patients with Sjogren’s syndrome//Haematologia.-1990.-Vol. 23, № 4.-P. 293−297.
  120. Zimmerman J.J. Pharmocologie modulation by prostaglan- din El ofsuperoxide anion production by human polymorphonuclear leukocytes // Crit. Care Med.-1986.-Vol. 14.-P. 761−767.i
Заполнить форму текущей работой