Лабораторная оценка липид-транспортной системы при первичной гиперлипидемии и сахарном диабете первого типа
![Диссертация: Лабораторная оценка липид-транспортной системы при первичной гиперлипидемии и сахарном диабете первого типа](https://gugn.ru/work/3343946/cover.png)
В клинической практике показано, что при гиперлипопротеидемии формирование атерогенных изменений в значительной степени обусловлено составом жирных кислот, входящих в молекулы липидов разных классов липопротеидов сыворотки крови (58). У пациентов с сахарным диабетом 1 типа традиционные показатели липид-транспортной системы не всегда выявляют нарушения липидного обмена, хотя заболеваемость… Читать ещё >
Содержание
- Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Липид-транспортная система сыворотки крови человека
- 1. 1. 1. Характеристика липопротеидов сыворотки крови
- 1. 1. 2. Жирные кислоты: состав и роль в метаболизме липопротеидов
- 1. 1. 3. Методы определения холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности
- 1. 1. 4. Методы определения концентрации и состава жирных кислот сыворотки крови
- 1. 2. Характеристика липид-транспортной системы у больных сахарным диабетом 1 типа
- 1. 2. 1. Патогенетические факторы риска развития сосудистых осложнений при сахарном диабете 1 типа
- 1. 2. 2. Влияние инсулина на показатели липид-транспортной системы
- 1. 2. 3. Влияние жирных кислот на обмен углеводов
- 1. 2. 4. Нарушения липид-транспортной системы у больных сахарным диабетом 1 типа
- 1. 1. Липид-транспортная система сыворотки крови человека
- 2. 1. Клиническая характеристика больных
- 2. 2. Методы исследования липид-транспортной системы
- 2. 2. 2. Принцип титрометрического озонирования двойных связей липидной фракции сыворотки крови
- 2. 2. 3. Принцип прямого определения холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности
- 2. 3. Методы статистического анализа
- 2. 3. 1. Стандартные методы статистического анализа
- 2. 3. 2. Методы оценки взаимосвязи количества двойных связей липидной фракции сыворотки крови и показателей липид-транспортной системы
- 2. 3. 3. Методы статистической оценки аналитических характеристик определения холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности
- 3. 1. Оценка аналитических характеристик определения холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности
- 3. 2. Показатели липид-транспортной системы сыворотки крови у пациентов с первичной гиперлипидемией
- 3. 3. Показатели липид-транспортной системы у больных сахарным диабетом 1 типа в условиях стационарной коррекции доз инсулина
Лабораторная оценка липид-транспортной системы при первичной гиперлипидемии и сахарном диабете первого типа (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность проблемы.
Пандемия сердечно-сосудистых заболеваний, охвативших практически все человечество, связывается с нарушениями липид-транспортной системы — увеличением уровня холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотности, снижением холестерина липопротеидов высокой плотности и апопротеина А-1 (14,88). Однако нарушения липидного обмена не всегда сопряжены с выраженными количественными изменениями традиционных параметров липид-транспортной системы, а могут проявляться изменением состава основных классов липидов и липопротеидов сыворотки крови. Эти нарушения заключаются в изменении соотношений насыщенных/ненасыщенных жирных кислот сыворотки кровиэтерифицированного/свободного холестеринаапопротеинов А-1 и Всостава фосфолипидов (57,111). Высказано предположение, что атеросклеротические изменения связаны с нарушениями поступления в клетки полиненасыщенных эссенциальных жирных кислот (35). Лабораторным тестом ненасыщенности сыворотки крови является суммарное количество двойных связей в липидной фракции (37).
В клинической практике показано, что при гиперлипопротеидемии формирование атерогенных изменений в значительной степени обусловлено составом жирных кислот, входящих в молекулы липидов разных классов липопротеидов сыворотки крови (58). У пациентов с сахарным диабетом 1 типа традиционные показатели липид-транспортной системы не всегда выявляют нарушения липидного обмена, хотя заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в 4 и 2 раза выше, по сравнению с популяцией людей без диабета (8,5). В этой связи расширение комплекса методических приемов для дополнительной оценки липид-транспортной системы при первичных и вторичных дислипидемиях является по-прежнему актуальным.
Цель исследования — комплексная оценка показателей липид-транспортной системы у пациентов с первичной гиперлипидемией и у больных сахарным диабетом 1 типа в условиях стационарной коррекции доз инсулина.
Задачи исследования:
1. Оценить и сопоставить показатели липид-транспортной системы и концентрацию двойных связей липидной фракции сыворотки крови у пациентов с первичной гиперлипидемией и у больных сахарным диабетом первого типа.
2 — Изучить взаимосвязь показателей липид-транспортной системы и двойных связей липидной фракции сыворотки крови при первичной гиперлипидемии и у больных сахарным диабетом 1 типа, используя многопараметрические статистические методы.
3. Оценить динамику показателей липид-транспортной системы и уровень двойных связей у больных сахарным диабетом 1 типа при поступлении в стационар, через 10 и 20 дней подбора доз инсулина.
4. Оценить аналитические характеристики методов определения холестерина липопротеидов высокой плотности и холестерина липопротеидов низкой плотности для лабораторной интерпретации выраженных нарушений липид-транспортной системы.
Научная новизна:
На основе оценки показателей липид-транспортной системы и многопараметрического статистического анализа установлено, что количество двойных связей липидной фракции достоверно выше в группе пациентов с первичной гиперлипидемией и у больных сахарным диабетом 1 типа по сравнению с группой здоровых лиц. Показано, что увеличение уровня двойных связей при первичной гиперлипидемии имеет место при повышении показателей липид-транспортной системы, ггогда как у больных сахарным диабетом 1 типа увеличение уровня двойных связей наблюдается при нормальных значениях показателей липидного обмена.
Применение множественного регрессионного анализа для оценки взаимосвязи концентраций двойных связей липидной фракции сыворотки крови с показателями липидного обмена показало, что изменение уровня двойных связей в группе здоровых лиц и у пациентов с первичной гиперлипидемией обусловлено увеличением уровня фосфолипидов сыворотки крови (112 = 62%) и (К2 = 66%) соответственно. У больных сахарным диабетом 1 типа при поступлении в стационар не выявлена взаимосвязь между двойными связями и показателями липид-транспортной системына 10 день изменение числа двойных связей детерминируется уровнем фосфолипидов, общего и свободного холестерина (Я2=62%) — на 20 день — уровнем общего холестерина (К2=56%). Практическая значимость:
Результаты сопоставления концентрации двойных связей липидной фракции сыворотки крови с показателями липид-транспортной системы у пациентов с первичной гиперлипидемией и у больных сахарным диабетом 1 типа позволяют предложить использование метода титрометрического озонирования двойных связей липидов сыворотки крови для дополнительной оценки нарушений липидного обмена.
Прямые методы определения холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности могут быть рекомендованы для использования в практике клинико-диагностических лабораторий, как обладающие лучшими точностными характеристиками и позволяющие проводить обследование больных с гипертриглицеридемией.
Внедрение в практику:
Результаты диссертации используются при проведении занятий с курсантами на циклах повышения квалификации кафедры клинической лабораторной диагностики РМАПО (зав. кафедрой д.м.н., профессор В.В.Долгов). Методы оценки нарушений липид-транспортной системы внедрены в практику клинико-диагностической лаборатории клинической больницы им. С. П. Боткина МЗ г. Москвы (зав. КДЛ В.И.Коровина).
Положения, выносимые на защиту :
1. Концентрация двойных связей липидной фракции сыворотки крови в группе пациентов с первичной гиперлипидемией достоверно выше, чем в группе здоровых лиц. Уровень двойных связей липидов у больных сахарным диабетом 1 типа ниже, чем у пациентов с первичной гиперлипидемией, но выше по сравнению с группой здоровых лиц.
Применение множественного регрессионного анализа для сопоставления содержания двойных связей липидной фракции сыворотки крови с показателями липидного обмена позволило установить, что изменение концентрации двойных связей в группе пациентов с первичной гиперлипидемией и у здоровых лиц на 66% и 62% соответственно обусловлено вариацией уровня фосфолипидов сыворотки крови, тогда как у больных сахарным диабетом 1 типа к выписке из стационара концентрация двойных связей липидной фракции сыворотки крови детерминируется уровнем общего холестерина (К2=5б%). При поступлении в стационар у больных сахарным диабетом 1 типа увеличен уровень двойных связей липидной фракции, неэстерифицированных жирных кислот, фосфолипидов сыворотки крови, тогда как традиционные параметры липидного обмена находятся в пределах нормальных значений.
В процессе подбора доз инсулина у больных сахарным диабетом 1 типа изменения показателей липид-транспортной системы разнонаправлены: увеличивается уровень общего холестерина, эфиров холестерина, холестерина липопротеидов высокой и низкой плотностиснижается концентрация неэстерифицированных жирных кислот и двойных связей. Несмотря на увеличение общего холестерина, эфиров холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности в процессе стационарной коррекции доз инсулина, данные показатели имеют нормальные значения, тогда как уровень двойных связей липидов, несмотря на снижение, остается достоверно увеличенным.
Объем и структура диссертации.
ВЫВОДЫ:
1. Концентрация двойных связей липидной фракции сыворотки крови достоверно выше в группе пациентов с первичной гиперлипидемией и у больных сахарным диабетом 1 типа по сравнению с группой здоровых лиц. Увеличение уровня двойных связей при первичной гиперлипидемии имеет место при повышении показателей липид-транспортной системы, тогда как у больных сахарным диабетом 1 типа увеличение уровня двойных связей наблюдается при нормальных значениях показателей липидного обмена.
2. При первичной гиперлипидемии выявлена высокозначимая корреляция между концентрацией двойных связей и уровнем общего холестерина, свободного холестерина, триглицеридов и фосфолипидов. Изменение ненасыщенности липидной фракции в группе здоровых лиц и у пациентов с первичной гиперлипидемией обусловлено увеличением уровня фосфолипидов сыворотки крови (К2=62%) и (112=66%) соответственно.
3. При поступлении в стационар у больных сахарным диабетом 1 типа не выявлена взаимосвязь между двойными связями и показателями липид-транспортной системына 10 день изменение числа двойных связей обусловлено вариацией уровня фосфолипидов, общего и свободного холестерина.
К2=^б2%) — на 20 день — изменением уровня общего холестерина (И.2 = 56%) .
При поступлении в стационар содержание двойных связей липидной фракции, фосфолипидов, неэстерифицированных жирных кислот сыворотки крови у больных сахарным диабетом 1 типа выше, чем в группе здоровых лиц, тогда как традиционные показатели липид-транспортной системы (общий холестерин, триглицериды, холестерин липопротеидов высокой и низкой плотности) имеют нормальные значения.
К 10 и 2 0 дню коррекции доз инсулина выявлено увеличение уровня холестерина, эфиров холестерина, холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности и снижение концентрации двойных связей, неэстерифицированных жирных кислот и апопротеина В. Несмотря на снижение к выписке из стационара уровень двойных связей остается достоверно выше, чем в группе здоровых лиц.
Прямые методы определения холестерина липопротеидов высокой плотности и холестерина липопротеидов низкой плотности характеризуются высокой сходимостью и воспроизводимостью в сыворотке крови как с нормальным так и с патологическим содержанием липидов, что позволяет лабораторно интерпретировать выраженные нарушения липидного обмена.
Список литературы
- Агеева В.В., Красильникова Е. И., Зубина И. М., Шляхто Е. В. «Влияние глиформина на показатели липидного спектра крови и ПОЛ у больных ожирением» /Клиническая медицина, № 10, 2000, с.46−49
- Айвазян С.А., Мхитарян B.C. /Теория вероятностей и прикладная стаистика, М., изд. «Мир», 2001, с.396
- Алмазов В.А., Благосклонная Я. В., Шляхто Е. В., Красильникова Е. И. /Метаболический Сердечно-сосудистый синдром, Изд-во С-Пб., 1999, с.175
- Арутюнов Г. П. «Новые направления в лечении пациентов с исходно низким уровнем ХС ЛПВП», /Клиническая фармакология и терапия, 2000, № 10, с.46−49
- Балаболкин М.И., Диабетология, М., 2000, с.54
- Балаболкин М.И., Креминская В. М. «Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета» /Тер.архив, 1999, № 10, с.5−12
- Волчегорский И.А., Харченкова H.B. Фруктозамин, ЛПВП и степень дислипидемии у больных СД 1 типа с сосудистыми осложнениями" /Клин, лабор. диагностика, № 1, 2003, с.14−17
- Дедов И.И., Шестакова М. В., Максимова М. А. «Федеральная целевая программа „Сахарный диабет“ /Методические рекомендации, Москва, 20 02, с. 4 5
- Долгов В.В., Титов В. Н., Творогова М. Г., Ройтман А. П., Шевченко Н. Г. „Лабораторная диагностика нарушений обмена липидов“ рук.для врачей, М., 1999, с.3−4 7
- Зелинский Б.А., Паламарчук A.B. /Проблемы эндокринологии, 1994, № 2, с.14−17
- Каширина Е.П., Брызгалина С. М. „Роль метаболических нарушений в лрогрессировании диабетической нефропатии у больных СД 1 типа“ /Сборник н.т., 1999, с.350−351
- Киселевский Ю., Оганесян Н., Костин Г., Конколь К., „Электрофоретические методы в лабораторной диагностике“ /Метод, рек., Гродно, 1999, с.4−99
- Климов А. П., Никульчева Н. Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. /СПб.: Питер Пресс, 1995, с. 304
- Климов А.Н., Никульчева Н. Г. „Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения“ рук-во для врачей, С.П-б., 1999, с.96
- Климов А.Н. „Биохимия липидов и их роль в обмене веществ“ М., 1981, с.45
- Климов А.Н. „Липопротеиды плазмы крови: некоторые нерешенные и дискуссионные вопросы“ Тезисы докладов YI симпозиума по биохимии липидов С-Пб., 1994, с.3−11
- Когтева Г. С., Безуглов В. В. М., Биохимия, 1998, т. 63, с.6−15
- Козлов С.Г., Лякишев A.A. „Дислипопротеидемии и их лечение у больных СД“ Кардиология, № 8, 1999, с.59−67
- Колосова М.В., Новицкий В. В., Степовая Е. А., Кравец Е. Б. /Бюл.экспер.биологии, 2000, № 3, с.306−609
- Кольман Я., Рем К. /Наглядная биохимия, М., изд. „Мир“ 2000, с.162
- Левачев М.М. „Жиры рыб в диетологии ГЛП и гипертонии“ М., Медицина, 1988, с.15
- Лисицын Д.М., Поздняк Т. И., Разумовский С. Д. /Кинетика и катализ, 1976, т.17, № 4, с.1049−1055
- Лобачев А.Л. /Жирнокислотный состав сывороки крови у больных СД 2 типа, „Клинич.лабор.диагностика“, 2001, с.13−15
- Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. /Биохимия человека, М., изд. „Мир“, 1993, т.1, с.238−255
- Приказ МЗ РФ от 07.02.2000, № 45 /Управление качеством клинических лаб. исследований. Нормативные документы, под ред. Меньшикова В. В., Москва-ЛАБПРЕСС, 2000, с. 152
- Санфирова В.М., Титов В. Н., Рулин В. А. /Вопросы мед. химии, 1984, т.2, с.81−86
- Сергиенко В.Т., Бондарева И. А. „Математическая статистика в клинических исследованиях“ Москва, 2000, с.126−132
- Соколов Е.И., Зайчикова Щ. С. /Проблемы эндокринологии, 1996, № 6, с.20−2629' Стентон Гланц /Медико-биологическая статистика, М., изд. „Мир“, 2001, с.256
- Титов В.Н. „Клиническая лабораторная диагностика“ /Клиническая биохимия и кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза, 2000, N'1, с. 3−9.
- Титов В.Н. „Лаборатория“, № 9, 1998, с.3−5
- Титов В.Н. „Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот“ Москва, 2002, с.3−495
- Титов В.Н., Лисицын Д. М., Амелюшкина В. А. „Определение двойных связей в липидах сыворотки крови методом титрования озоном: патофизиология и диагностическое знначение“ /Клиническая лабораторная диагностика, № 7, 2001, с.16−24
- Титов В.Н. „Клиническая химия атеросклероза“ /Клиническая лабораторная диагностика, № 4, 1998, с.3−13
- Титов В.Н. „Филогенез и становление транспорта в клетки жирных кислот“ /Клиническая лабораторная диагностика, № 3, 1999, с.3−7
- Титов В.Н. „Альбумин, транспорт насыщенных жирных кислот и метаболический стресс-синдром“ /Клиническая лабораторная диагностика, № 4. 1999, с.3−10
- Туркина Т.И., Марченко Л. Ф., Т.И.Позняк, Е. В. Киселева, М. И. Мартынова, Д. М. Лисицын „Исследование ненасыщенности липидов плазмы крови при сахарном диабете у детей“ /Педиатрия, № 2, 1991, с.22−2 5
- Херхеулидзе П. Н. „Апопротеиды и липопротеиды сыворотки крови при сахарном диабете у детей“ /Пробл. эндокринол, 1993, т.39, № 4, с. 11−12.
- Эндокринология под ред. Н. Лавина, пер. с англ., М., 1999
- Akanji А.О. Direct method for the measurement of LDL cholesterol levels in patients with chronic renal disease.-Nephron a comparative assessment, 1998, vol.79, p.154−61
- Alaupovic P., Lee D., McConathy W.-Biochim. Biophys. Acta, 1972, vol.260, p.689
- Beamont J.L., Carlson L.A., Cooper G.R., Fejfar Z., Fredrickson D.S., Strasser T. Classification of hyperlipidaemias and hyperlipoproteinemias.-Bull. WHO, 1970, vol.43, p.891−908
- Branchi A., Rovellini A., Torri A., Sommariva D. Accurary of calculated serum LDL cholesterol for the assessment of coronary heart disease risk in NIDDM patients.-Diabetes Care, 1998, vol.21, p.1397−402
- Burstein M. and Samaille J. Structure and function of the plasma lipoproteins and their receptors. Sur un dosage rapide du cholesterol lie aux a-at aux b-lipoproteins du strum.-Clin. Chim. Acta, 1960, vol.5, p.609
- Chipkin S.R., Alter C.A., Yeager S.D. Self reported factors that affect glycemic control in college studentswith type 1 diabetes. -Diabetes educator, № 26, 2000, p. 656 666
- Connor W.E. Nutr.-Am. J.Clin., 2000, v.71, p.171−175
- Craber R., Sumida C., Nunez E.A.-J. Lipid. Res, 1994, v. 9, p.91−116
- Джеймс Р. Соуэрс, Мэлвин А. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания, Международный мед. журнал, № 11−12, 1999, с.619−626
- Cullen P., Fobke M., Tagelkamp К., Meyer К., Assmann-J.Lipid Res, 1997, v.38, p.401−409
- Ericsson U.J., Borg L. Diabetes and embrionic malformations role of substrate-induced free-oxygen radical production for dysmorphogenesis in cultured rat embryosDiabetes, 1993, vol 42, p.411−419.
- Fain J.N., Leffler C.W., Bahouth S.W. /J.Lipid.Res, 2000, v. 41, p.1689−1694
- Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterolin plasma, without use of the preparative ultracentrifuge.-Clin. Chem., 1972, vol.18, p.499−502
- Galtier-Dercure F., Biron C., Vies M., Bourgeois V., Sohved J-F., Bringer J. Vascular complications of diabete mellitus what role for phospholipids binding antibodies.-Lupus, 7(7), 1998, p. 469−474
- Ginsberg H.N.-Clin.Invest., 2000, v.106, p.453−458
- Goldberg R.B. Hyperlipidemia and cardiovascular risk factors in patients with type 1 diabetes.-Amer.J. of Managed Care, 6(13), 2000, S682−691
- Grainer W.F.and Kostner G.M. Glycated low-density lipoprotein and atherogenesis the missing link between diabetes mellitus and hypercholesterolamia.-Evropean Journal of Clinical investigation, vol 27, № 6, 1997, p.457−540
- Guallar E., Aro A., Jimener J. Omega 3 Fatty Acids in Adipose Tissue and Risk of miocardial infarction.-Arterioscler Thromb. Vasc Biol, 1999, 19, p.1111−1118
- Haban P., Simonic R., Klvanova I., Ozbin L., Zidekova E. Bratisl. Lek Listy, 1998, v.99, p.37−42
- Halliwell B. Eds L. Packer et al.-Antioxidants in Diabetes Menegements, New York, 2000, p.33−35
- Harris N., Galpchian V., Thomas J., Iannotti E., Law T., Rifai N. Three geneation of HDL cholesterol assayscompared with ultracentrifugation/dextrn sulfat-Mg method. Clin Chem, 1997, vol.43−5, p.816−823
- Hartnett M.E., Stratton R.D. et all.-Diabetes Care, 2000, v.23, № 2, p.234−240
- Hennes M., Dua A., Kisselban K. Effect of free fatty acids and glucose on splanchnic insulin dynamics.-Diabetes, 1997, v.46, p.57−62
- Herley J.H., Tsujishita Y., Pearson M. A. Curr. Opin. Biol., 2000, v.10, p.737−743
- Hernandez C., Chacon P., Garcia-Pascual L., Simo R. Differential influence of LDL cholesterol and triglycerides on Lp (a). Concentrations in Diabetic patients.-Diabetes Care, vol.24, № 2, 2001, p.350−355
- Illingworth D., Durrington P. Dyslipidemia and atherosclerosis: how much more evidence do we need?. -Curr. Opin. Lipidol., 1999, v.10, p.383−386
- Jack-Hays M.G., Xie Z., Wang Y., Huang W.H., Askari A. -Biochem.Biophys.Acta, 1996, v.1279, p.43−48
- Johannes, Aufenanger and Bernd Zawta LDL Cholesterol: Don t guess. Measure it.-Clin.lab, 1999, vol.11−12, p.617−622
- Johansen K. Hyperlipidemia ved diabetes mellitus. patogenese, diagnose og medikamentel behanding.-Ugeskr.Laeger, 1990, v.152, p.584−588r
- Johnson R., McNutt P., MacMahon S., Robson R. Use of the Friedewald formula to estimate LDL cholesterol in patients with chronic renal failure on dialysis.- Clin Chem, 1997, vol.43, p.2183−4
- Judith R., McNamara, Jeffrey S. Cohn, Peter W.F.Wilson Calculeted Values for LDL Cholesterol in the Assesment of Lipid Abnormalities and Coronary Disease Risk». — Clin. Chem, 36/1, 1990, p.36−42
- Kahn B.B., Flier J.S.-J.Clin Invest, 2000, v.106, p.473−481
- Kamisaka Y., Noda N. Intracellular transport of phosphatidic acid and phosphatidylcholine int bodies: use of fluorescent lipids to study lipid-body formation.-Biochemical Society Transactions, 2000, 28(6).
- Kane J., Ed. by Fuster V., Ross R., Topol E., LippincottRaven Press Publishers, Philadelphia. -Atherosclerosis and coronary artery disease, 1996, p.89−1030
- Kar Manoj, Chakraborti A.S.-Indian J.Exp.Biol, 1999, v.37, № 2, p.190−1920
- Kariko K., Rosenbaum H., Kuo A., Zurier R.B., Barnathan E.S.-FEBS Lett, 1995, v.361, p.118−122
- Keen H. Therapevtic objectives and their practical achievement in type 2 diabetes.-J.Of diabetes and its complications, 14(4), 2000, p.180−184
- Krishna M.I., Das U.N.-Nutrition, 2001, v.17,p.126−151
- L.Lagrost et al.-Atherosclerosis, 1999, vol.142, p. 395 402
- Leary E.T., Tjersland G., Warnic Gr. Evaluation of the Genzyme Immunoseparation Reagent for direct quantitation of LDL cholesterol.-Clin Chem, 1997, 39, p.1124.
- Lehto S., Ronnemaa T. Poor Glycemic control predicts coronary heart disease events in patients with type 1 diabetes without nephropathy.-Arterioscler Tromb. Vase., 1999, № 19, p.1014−1019
- Levy R., Bonnel M., Ernst N.-J. Amer. Diet Ass, 1971, vol.58, p.40
- Levy R.-Clin.Chem., 1981, vol.27, p.653
- Li K.M., Wilcken D.E., Dudman N.P. Effect of serum lipoprotein (a) on astimation of LDL cholesterol by the Friedewald formuLa.-Clin. Chem., 1994, vol.40, p.571−3
- Lichtenstein A.H., Schwab U.S.-Atherosclerosis, 2000, v.150, p.227−243
- Liu Y.G., Tornheim K., Leahy J.L.-J. Clin. Invest, 1998, v. 101, p.1870−1875
- Lovejoy J.C., Champagne C.M., Smith S.R., De Lany J.P., Bray G.A., Lefevre M., Denkins Y.M., Rood J.C.- Metabolism, 2001, v.50, p.86−92
- Luc G. at al. Value of HDL cholesterol, Apo A~I, lipoprotein A-1 and lipoprotein A-I/A-II in Prediction of Coronary Heart Disease.-Atheriosclerosis Thromb. and Vase. Biol., 2002, vol. 22, p.11−55
- Mahley R.W., Innerarity T.L., Rail S.C., Weisgraber K.H. J. Lipid Res, 1984, vol.25, p.1277−1294.
- Mantzioris E., Cleland L.G., Gibson R.A., Neumann M.A., Demasi M., James M.J.,-Am.J.Clin Nutr, 2000, v.72, p.42−48
- Marcovina S.M., Gaur V.P., Albers J.J. Biologocal variability of cholesterol, trigliceride, LDL and HDL cholesterol, lipoprotein (a) and apolipoproteins A-I and B. -Clin. Chem., 1994, vol.40, p.574−78
- Mariano S., Juan P. Influence of intermediate-Density Lipiproteins on the Accuracy of the Friedwald Formula.-Clin Chem, 1991, vol.37/8, p.1394−1397
- Markovic S., Dordevic J., Majkic-Singh N.-Clin lab, 1999, v.95, p.665−668
- Marz W., Siekmeier R., Scharnagl H., Seiffert U., Gross W. Fast lipoprotein chromatography: new method jf analysis for plasma lipoproteins.-Clin Chem, 1993, vol.39, p.2276−81
- Matas C., Cabre M., La Ville A., Prats E., Joven J., Turner P. Limitations of the Friedewald formula for estimating LDL cholesterol in alcoholics with liver desease.-Clin Chem, 1994, vol.40, p.404−6
- Mateucci E., Ciampietro 0. Oxidative stress in families of type 1 diabetic patients.-Diabetes care, 23(8), 2000, p.1182−1186
- Mather M.K., Thelen A. P., Pan D.A., Gamp D.B.J.Biol.Chem, 1999, v.274, p.32 725−32 732
- Mayer E.J., Newman B.O., Quesenberry C.P., Selby J.V.Diabetes Care, 1993, v.16, p.1459−1469
- McMilan D.E. -Biorheology, 1999, v.36, № 1−2
- Methods of Enzimatic Analisis /Ed.H.U. Bergmeyer.-weinheim, 1985, v.8
- Miida T., Nakamura Y., Mezaki T., Hanyu. O, Maruyama S., Horikawa Y. LDL cholesterol and HDL cholesterol concentretions decrease during the day.-Ann Clin Biochem, 2002, 39 (Pt3), p.241−249.
- Nauck M., Grazini S., Jaruch J., Bruton D. A new Liquid Homogeneous Assay for HDL Cholesterol Determination Evaluated in Seven Laboratories in Europe and the United States.-Clin. Chem. Lab. Med., 1999, 37(11/12), p.1067−1076
- Nuck M., Marz W., Wieland H. Hew immunoseparation based homogeneous assay for HDL-cholesterol compared with three homogeneous and two heterogeneous methods for HDL-cholesterol. -Clin. Chem., 1998, vol.44, p.1443−51
- Oestergaad, Parving, Hans-Henrik, Hovind, Peter, Tarnow, Li. Elevated vascular endothelial growh facthor in type 1diabetic patients diabetic nephropathy.-Kidneyinternational-supplement, 2000, vol.75, p. S56−61
- Okada M., Matsni H., Ito Y., Fujiwata A., Inano K-J. LDL-cholesterol can be chemicaly measured: A new superior method.- Of Lab. Clin. Med., 1998, v. l32(3), p.195−201
- Olefsky J.M.-J.Clin.Invest, 2000, v.106, p.467−472 107. popper D.A., Shiau Y.F., Reed M.-Amer.J.Physiol, 1985, v. 249, p. 161−167
- Rifai N., Warnic G.R., Mc Namara J.R., Belceher J.D., Grinstead G. F, Frantz I.D. Measurment of LDL cholesterol in serum: a status report.-Clin. Chem., 1992, vol.38, p.150−160
- Robertson R., Robertson P, Friesinger G. et al. Platelet aggeregates in peripheral and coronary-sinus blood in patients with spontaneous coronary artery spasm.-Lancet, 1980, v.2, p.829−831
- Ruiz-Gutierrez V., Stiefel P., Villar J., Garcia-Donas M.A., Acosta D., Carneado J.-Diabetologia, 1993, v.36, p.850−856
- Seppo L., Tapani R., Kalevi P., Markku L.- Arterioscler Thromb Vase Biol, 1999, vol.19: p.1014−1019
- Shulman I.-J.Clin.Invest, 2000, v.106, p.171−176
- Sumida C., ValleteG., Nunez E.A.-Acta Endocrinol, 1993, v.129, p.348−355
- Thorne S., Mullen M., Clarkson P., Donald A. Deanfield J. E. Early endothelial dysfunction in adults at risk from atherosclerosis: different responses to L-arginine.-J. Am. Coll. Cardiol, 1998, Vol. 32, №.1, p.110−116
- Veikko S., Hannu V., Tatu A. Absorption and Syntesis in Nondiabetic Middle-Aged Men.-Diabetes Miettineu, 1996, vol.45, p.755−761.
- Velle T., Koivisto V., Reunanen A.-Diabetes Care, 1999, v. 22, p.575−579
- Weir G., Sharma A., Zangen D., bonner-Weir S. Transcription factor abnormalitites as a cause of a b-cell dysfunction in diabetes, a hypotesis-Acta Diabetologia, 1997, v.34, p.174−184