Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Роль молекулярных и генетических факторов тромбофилии в развитии тромботических осложнений у беременных с варикозной болезнью вен нижних конечностей

Диссертация: Роль молекулярных и генетических факторов тромбофилии в развитии тромботических осложнений у беременных с варикозной болезнью вен нижних конечностей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В метаболизме гомоцистеина участвуют витамины группы В и фолиевая кислота. На уровень гомоцистеина могут влиять многие факторы, одним из которых является мутация в гене, кодирующем метилентетрагидрофолатредуктазу (MTHFR). Повышение уровня гомоцистеина в крови — гипергомоцистеинемия (ГТЦ) приводит к 8 тяжёлым акушерским осложнениям, таким как невынашивание беременности, плацентарная… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I. ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ТРОМБО ТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БЕРЕМЕННЫХ. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ФАКТОРЫ ТРОМБОФИЛИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Введение
    • 1. 2. Тромбофилия как фактор риска осложнений беременности
      • 1. 2. 1. Мутация гена MTHFR и гипергомоцистеинемия
      • 1. 2. 2. Гипергомоцистеинемия и патология беременности
    • 1. 3. Лейденская мутация
      • 1. 3. 1. Роль V фактора в каскаде свертывания крови
      • 1. 3. 2. Ограничение свертывания крови путем инактивации фактора Va
      • 1. 3. 3. Причины АРС-резистентности при лейденской мутации
      • 1. 3. 4. Лейденская мутация и беременность
    • 1. 4. Мутация гена протромбина G20210A
    • 1. 5. Фибронектин — как маркёр эндотелиальной дисфункции
    • 1. 6. Тромботические осложнения в акушерской практике
      • 1. 6. 1. Принципы терапии и профилактики ТЭ осложнений
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика групп больных
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Методы клинического обследования больных
      • 2. 2. 2. Специальные методы исследования
    • 2. 3. Методы лечения
    • 2. 4. Статистическая обработка
  • ГЛАВА III. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ, МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ФАКТОРЫ ТРОМБОФИЛИИ И ПАРАМЕТРЫ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БЕРЕМЕННЫХ С ТРОМБОТИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ
    • 3. 1. Анализ клинических характеристик групп беременных
    • 3. 2. Частота мутации гена MTHFR, V фактора (Лейдена), протромбина
  • G20210A у исследованных беременных, сопоставление с клинико-анамнестическими особенностями в группах
    • 3. 2. 1. Мутация гена MTHFR в исследуемых группах
    • 3. 2. 2. Мутация V фактора (Лейдена) в исследованных группах
    • 3. 2. 3. Мутация гена протромбина G20210A в исследованных группах
    • 3. 2. 4. Исследование фибронектина, как молекулярного фактора эндотелиальной дисфункции
    • 3. 2. 5. Исследование гомоцистеина, как молекулярного фактора эндотелиальной дисфункции
    • 3. 3. Результаты исследования системы гемостаза у беременных с тромботическими осложнениями
    • 3. 4. Сравнительный анализ определённых групп крови и риска развития тромботических осложнений у обследованных
  • ГЛАВА IV. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОГО ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ПОДХОДА К ЛЕЧЕНИЮ И ПРОФИЛАКТИКЕ ТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ С УЧЁТОМ МОЛЕКУЛЯРНЫХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ТРОМБОФИЛИИ
    • 4. 1. Оценка эффективности витаминотерапии в коррекции уровня гомоцистеина и фибронектина в составе комплексного дифференцированного лечения пациенток с тромботическими осложнениями
    • 4. 2. Оценка эффективности витаминотерапии в коррекции изменений гемостазиограммы в составе комплексного дифференцированного лечения пациенток с тромботическими осложнениями

Роль молекулярных и генетических факторов тромбофилии в развитии тромботических осложнений у беременных с варикозной болезнью вен нижних конечностей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

На протяжении многих сотен лет человечество сталкивалось с проблемой тромбозов и осложнений, связанных с развитием этого заболевания. И всегда всё, что касалось проблемы тромбоза, носило характер разрешения проблемы смертельной угрозы этого заболевания для жизни больных [12, 204].

Особенно это актуально для беременных и женщин в родах и в послеродовом периоде. Известно, что венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии во время беременности и в послеродовом периоде наблюдаются в 5,5 раз чаще, чем у небеременных женщин, а после родов в 3−6 раз чаще, чем во время беременности [8, 47]. Частота тромбоэмболических осложнений в акушерстве варьирует от 0,6 до 5,0 на 1000 беременных [17]. При всей очевидности причинно-следственной связи в развитии тромбоза, до сих пор не до конца ясны причины, по которым возникает это заболевание у пациенток без какихлибо фоновых заболеваний [16, 50]. Научные исследования в этой области установили частоту бессимптомного венозного тромбоэмболизма во время беременности в пределах 0,18 — 4,9 на 1000 родов [67]. Варикозная болезнь вен нижних конечностей, оперативные вмешательства, беременность, роды и многое другое всегда являлись тем фоном, а часто и служили пусковым механизмом в запуске процесса тромбообразования, который не всегда поддавался контролю и в случае прогрессирования заболевания являлись причиной гибели пациенток [65, 54].

Не вызывают сомнение несколько патогенетических механизмов, объясняющих взаимосвязь беременности и тромботических осложненийэто механическое сдавление беременной маткой нижней полой вены и подвздошных вен, увеличение объёма крови во время беременности, недостаточность венозных клапанов [88, 94]. Так же отмечается тенденция к стазу крови в результате гормональных изменений и состояние физиологической гиперкоагуляции, обусловленной изменением реологических и свёртывающих свойств крови, а так же ингибиции фибринолиза [48, 153]. Однако до конца не ясно, почему эти факторы оказывают своё негативное действие не на всех, а лишь на некоторых беременных.

Благодаря последним научным открытиям стало известно о наличии генетических и молекулярных форм тромбофилии и их роли в возникновении артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболии [99]. Наиболее изученными являются: мутация гена метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR), Лейденская мутация (гена V фактора свёртывания крови), мутация гена протромбина G20210A, дефицит антитромбина III, протеина С, S и др. [111, 184].

В настоящее время наиболее часто у беременных с тромботическими осложнениями, встречается мутация фактора V Leiden. Встречается она в общей популяции в 4−6 раз чаще других генетических форм тромбофилии [52, 162]. Следствием её являются нарушения в функционировании системы протеина С, представляющей важнейший естественный антикоагулянтный путь. Мутация протромбина G2021 OA наследуется по аутосомно-доминантному типу и приводит к увеличению активности факторов протромбинового комплекса и гиперкоагуляции [74, 154].

При изучении патогенеза развития тромбозов была выявлена роль некоторых молекулярных факторов тромбофилии как гомоцистеин и фибронектин в развитии тромботических осложнений. Было выяснено, что гипергомоцистеинемия вызывает выраженные нарушения в микроциркуляторном русле и приводит к активации процесса тромбообразования [27, 206].

В метаболизме гомоцистеина участвуют витамины группы В и фолиевая кислота [155]. На уровень гомоцистеина могут влиять многие факторы, одним из которых является мутация в гене, кодирующем метилентетрагидрофолатредуктазу (MTHFR). Повышение уровня гомоцистеина в крови — гипергомоцистеинемия (ГТЦ) приводит к 8 тяжёлым акушерским осложнениям, таким как невынашивание беременности, плацентарная недостаточность, гипоксия плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, гестоз [149, 143]. При этом надо отметить, что по многим литературным данным эффективным средством профилактики и лечения ГГЦ является применение витаминов группы В и фолиевой кислоты [43, 67, 70].

Другой важный молекулярный фактор тромбофилии — фибронектин (ФН). Научные работы последних лет доказали, что ФН при различной остроте тромботического процесса изменяет свою концентрацию. Выявлено, что содержание ФН в плазме крови значительно снижается при остром ДВС — синдроме и повышается при хроническом тромботическом процессе [35, 37]. Установлено, что фибронектин в больших концентрациях может значительно подавлять агрегационную способность и адгезию тромбоцитов на таких субстратах, как фибриноген и фактор Виллебранда [36]. Связываясь с фибриновыми волокнами и тромбоцитами, фибронектин активно потребляется в формирующийся тромб и способствует его консолидации [98, 186]. Учитывая, что основные методы лабораторной диагностики тромбофилических нарушений достаточно дорогостоящи, определение уровня фибронектина в разные сроки беременности является информативным и доступным методом исследования тромбоопасных состояний [100].

Изучение системы гемостаза является базисным для пациенток с тромбозом или угрожаемых по развитию тромботических осложнений. Изменения некоторых параметров гемостазиограммы характеризует остроту тромботического процесса, и могут указать на, так называемое, предтромботическое состояние [10, 93].

При подтверждении диагноза тромбоз глубоких вен принимаются мероприятия, направленные на прекращения прогрессирования тромбоза и его нарастания в проксимальном направлении, а так же действия, направленные на профилактику ТЭЛА. В основе лечения тромботических осложнений лежит антикоагулянтная терапия [109]. Однако данные по профилактике тромбозов весьма многочисленны и разноречивы, и практически не учитывают наличие ГГЦ.

На основании вышеизложенного, ЦЕЛЬЮ нашего ИССЛЕДОВАНИЯ явилось изучение роли молекулярных и генетических форм тромбофилии в развитии тромботических осложнений у беременных и разработка принципов диагностики и лечения этих осложнений.

Для выполнения поставленной цели были поставлены следующие ЗАДАЧИ:

1. Изучить частоту генетических факторов тромбофилии (мутация фактора V Лейден, мутация протромбина G20210A, мутация MTHFR) у беременных с варикозной болезнью вен нижних конечностей и определить их роль в развитии тромботических осложнений.

2.Изучить частоту молекулярных факторов тромбофилии гомоцистеина и фибронектина у беременных с варикозной болезнью вен нижних конечностей и определить их роль в развитии тромботических осложнений.

3. Исследовать изменения системы гемостаза в зависимости от остроты тромботического процесса, а так же их взаимосвязь с генетическими и молекулярными факторами тромбофилии.

4. Разработать комплекс профилактических мероприятий и принципы медикаментозной коррекции нарушений гемостаза у пациенток с тромботическими осложнениями на фоне молекулярных и генетических форм тромбофилии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые была изучена частота данных генетических и молекулярных факторов тромбофилии у беременных с тромботическими осложнениями. Было доказано, что в развитии тромбофлебита подкожных вен у женщин с варикозной болезнью вен нижних конечностей наибольшее значение имеет мутация MTHFR, а в возникновении тромбоза глубоких вен без варикозной болезни мутация V фактора Лейдена.

Впервые доказана необходимость обследования беременных, входящих в группы риска по развитию тромбозов, на наличие данных генетических и молекулярных (гомоцистеин, фибронектин) форм тромбофилии.

Предложен метод коррекции тромбофилических нарушений гемостаза посредством назначения больших доз фолиевой кислоты, как кофактора метаболизма гомоцистеина.

Проведенное исследование внесло вклад в изучение роли молекулярных и генетических форм тромбофилии в развитии тромбозов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Определение молекулярных и генетических факторов тромбофилии у беременных помогает определять новые группы риска по развитию тромбозов, особенно при отсутствии варикозной болезни вен нижних конечностей. Контролирование уровня гомоцистеина и фибронектина даёт возможность оценивать степень остроты тромботического процесса.

Выработаны патогенетически обоснованные принципы терапии и профилактики тромботических осложнений, с учётом наличия у пациенток генетических и молекулярных (ГЦ) факторов тромбофилии.

Применение витаминов группы В и препаратов фолиевой кислоты у беременных высокого риска по развитию тромбозов, обусловленных наличием молекулярных и генетических форм тромбофилии, позволило снизить частоту развития тромботических осложнений.

Введение

в практику определения концентрации фибронектина с целью диагностики тромбоопасных состояний позволило снизить стоимость затрат на диагностику и оценку эффективности лечения тромбозов.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.

Результаты исследования внедрены в работу акушерского и гинекологического отделений Городской клинической больницы № 1 им.

H.И. Пирогова, а так же используются для обучения студентов, врачейинтернов, ординаторов, аспирантов и слушателей ФУВ. Материалы диссертации доложены на VI и VII Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 6−10 октября 2004 г., 12−15 октября 2005 г), а так же на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии Московского факультета ГОУ ВПО Российского Государственного Медицинского Университета с курсом ФУВ и сотрудников акушерско-гинекологического объединения Городской клинической больницы № 1 им. Н. И. Пирогова.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликованы 6 научных работ, отражающие её основное содержание.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация состоит из введениячетырех глав, посвященных обзору литературы, материалам и методам исследования, результатам, полученным в ходе выполнения работы и их обсуждениюа так же из заключениявыводовпрактических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 130 листах машинописного текста, она содержит 11 таблиц и 15 рисунков. Библиографический указатель включает 210 источников, из них 107 -отечественных и 103 — иностранных авторов.

выводы.

У беременных с острым тромбозом в системе глубоких вен без варикозной болезни наиболее значимой является мутация фактора V (Лейдена) (60%) — наибольшая же частота мутации MTHFR диагностирована у беременных с варикозной болезнью и острым тромбофлебитом подкожных вен (47%), а так же у беременных с варикозной болезни и тромбозом в анамнезе (57%).

Для острого тромботического процесса, как в подкожных, так и в системе глубоких вен характерно снижение уровня фибронектина (до 107±28 мг/л) и повышение уровня гомоцистеина до (13,6±2,7 мкмоль/л).

У беременных с генетическими и молекулярными формами тромбофилии диагностированы изменения гемостаза в виде гиперкоагуляции, в частности, гиперфибриногенемия, укорочение АЧТВ, увеличение ИТП, а так же повышение концентрации в крови маркёров ДВС синдрома РКМФ и D-dimer. Сочетанное применение витаминов группы В и препаратов фолиевой кислоты в составе комплексной терапии с целью профилактики и лечения тромботических осложнений, обусловленных молекулярными и генетическими формами тромбофилии позволяет снижать частоту развития тромбозов у беременных на 76% с выявленными генетическими факторами и на 52% - при диагностированных молекулярных формах тромбофилии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Всем беременным с отягощенным семейным или личным тромботическим анамнезом (варикозная болезнь вен нижних конечностей, тромботические осложнения в виде инсультов, инфарктов в молодом возрасте), а так же при любом варианте невынашивания беременности и/или при отягощенном акушерском анамнезе необходимо проводить исследование системы гемостаза, генетических факторов тромбофилии (таких как мутация гена MTHFR, гена фактора V Лейдена и гена протромбина G20210A) и определять уровень гомоцистеина и фибронектина.

2. У пациенток с А (П) второй группой крови, даже без варикозной болезни вен нижних конечностей и отсутствии указаний на отягощенный наследственный тромботический анамнез необходимо так же проводить более детальное исследование системы гемостаза, определять уровень гомоцистеина и фибронектина. При выявлении изменений данных показателей проводить дополнительное исследование на наличие генетических факторов тромбофилии и ультразвуковое ангиосканирование сосудов нижних конечностей.

3. Контроль уровня фибронектина в крови, ввиду высокой информативной ценности и финансовой доступности, у беременных повышенного риска по развитию тромбоза, необходимо осуществлять в динамике с интервалом 1−1,5 месяца.

4. При выявлении генетических и/или молекулярных факторов тромбофилии, целесообразно выделять беременных в группу максимального риска по развитию тромботических осложнений, и проводить динамический контроль гемостаза и УЗАС на протяжении всей беременности.

5. Всем беременным, особенно с варикозной болезнью, с выявленными генетическими факторами тромбофилии и гипергомоцистеинемией, необходимо назначать как с профилактической, так и с лечебной целью препараты фолиевой кислоты в дозе 4 грамма в сутки.

Показать весь текст

Список литературы

  1. X., Мищенко A.JI. Рецидивирующий тромбоз у беременных с волчаночным антикоагулянтом. // Акушерство и гинекология, 1996, № 6.-с. 17−20.
  2. Ф.М. Сравнительные оценки состояния системы гемостаза при своевременных и преждевременных родах. // Акуш. и гинек., 1989.-№ 8.- с.43−46.
  3. Н.А., Калинин H.JI. Лаборатория 1998.- № 9.- с. 10−11.
  4. Л.Р. Клиническое значение исследований системы гемостаза у беременных с гестозами. // Автореф.дисс.канд.мед.наук. М. 1992.- с. 25.
  5. С.Н. Клиническое значение динамического контроля за системой гемостаза в родах в группах высокого риска развития акушерских кровотечений. // Автореф. к.м.н., Москва, 1987.- с. 22.
  6. .Д. Исследование системы гемостаза и обоснование противотромботической терапии низкомолекулярным гепарином (фраксипарином) у беременных с гестозом. // Автореф. дисс. к.м.н. М., 2000.- с. 22.
  7. A.M. Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных раком эндометрия. // Автореф. дисс. канд. мед. наук-М.1988.- с.34−37.
  8. О.С. Клиническое значение оценки адаптивных изменений системы гемостаза при беременности, родах и послеродовом периоде. // Автореф. дисс. к.м.н., М., 1998.- с. 20.
  9. Г. В. Фибринолиз (биохимия, физиология, патология) М. Изд-во МГУ, 1979.- с. 352.
  10. З.С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий. // Проблемы гематологии.-1996.- № 3.- с.5−15.
  11. З.С., Лычев В. Г. Распознавание синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания: методология и экспертная оценка. // Лаб. дело.-1989-№ 7.- с.30−35.
  12. З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. // М. Изд-во «Ньюдиамед», 2000.- с. 148.
  13. З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома. Materia Medicina, № 1 (13).-1997.-с.5−14.
  14. В.П., Деянов И. И., Балуда М. В., Киричук В. Ф., Язбурскити Г. Б. Профилактика тромбозов. // Саратов, 1992.- с. 11−65.
  15. В.П., Балуда М. В., Деянов Н. И., Тлепшуков И. К. Физиология системы гемостаза. // М., Медицина, 1995.-е. 243.
  16. В.П., Балуда М. В. Эпидемиология тромбозов, их профилактика.//3 Всероссийская конференция «Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения» Москва, 1997.- с. 21−22.
  17. В.П., Деянов И. И., Балуда М. В. Профилактика тромбозов. 1992.-с. 175.
  18. В.П., Михайлов В. Д., Эристави З. А. и др. Профилактика тромбоэмболических осложнений в хирургии и акушерстве. // Томск: Изд-во Томского университета, 1976.- с. 19−21.
  19. В.П., Баркаган З. С., Гольдберг Е. Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. // Томск, 1980.- с. 132−134.
  20. З.С., Сердюк Г. В. Невынашивание беременности при нарушениях в системе гемостаза. // Гематология и трансфузиология.-1991.-№ 4.- с.3−4.
  21. З.С., Буевич Е. И., Тимошенко Е. А. Тромбофилия, характеризующаяся резистентностью к антикоагулянтам прямого действия. // Терапевт. Архив 1995.-№ 7.- с.50−52.
  22. З.С., Момот А. П. Основы диагностики нарушений гемостаза. // М. Ньюдиамед А.О.- 1999.- с. 224.
  23. З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. // М.-Медицина.-1980.- с. 88−90.
  24. В.О., Макацария А. Д. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике. // Акушерство и гинекология, 1999.-№ 2.-с.37−41.
  25. Бегум Лавли Клиническое значение ингибиторов свёртывания крови при физиологическом и осложнённом течении беременности. // Автореф. дисс. к.м.н.- М.- 1999.- с. 105.
  26. Ю.Б. Тромболитическая терапия. // Кардиология, 1986.-Т.26.- № 9.- с.116−118.
  27. И.Н. Тромбофилические состояния и их клинические аспекты. // Клин. мед. 1991.- № 8.-с.7−11.
  28. И.Н., Люсов В. А. и др. Лечение тромбозов и геморрагий в клинике внутренних болезней. // М.-1976.- с.99−101.
  29. К.М. Антитромбин III и гепаринорезистентность плазмы при ДВС-синдромах, микроваскулитах и тромбозах. // Автореф. дисс. к.м.н.-Новосибирск.-1984.-е. 19.
  30. В.О. Патогенетическое обоснование применения низкомолекулярных гепаринов у беременных с заболеваниями сердца и тромбофилией. // Автореф. дисс. к.м.н.- М.- 2000.- с. 24.
  31. С.Г. Принципы ведения беременности, родов и послеродового периода у больных с врожденными и наследственными дефектами гемостаза.// Автореф. дисс. к.м.н. М.-1990.-С.22.
  32. A.M., Тарсенов О. А., Галян С. Н. и др. Биохимические компоненты свертывания крови. // Свердловск.- 1990.-c.210.
  33. С.А. Плазменный фибронектин при патологии системы крови. // Автореф. дисс. к.м.н. М.-1987.- с. 15.
  34. А.И., Буевич Е. И. Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. // Барнаул.- 2000.-С.78−82.
  35. Валленберг Х.С. С. Профилактика преэклампсии: возможно ли это? // Акушер. и гинек. 1998.-№ 5.- с.52−54.
  36. А.В., Новиков Ф. Е. Тромбоэмболия основного ствола и главных ветвей легочной артерии. // Актуальные вопросы гемостазиологии /Под. ред. Б. В. Петровского, Е. И. Чазова, С. В. Андреева М.- 1979.- с. 156−161.
  37. O.K., Макаров В. А., Лагутина Н. Я. и др. Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике. // М.-1987.-е. 181.
  38. А.И. Актуальные проблемы гемостаза. Молекулярно-биологические и физиологические аспекты. // М. Наука. 1979.- с. 129−133
  39. А.И., Амосова Е. Н., Грицюк И. А. Практическая гемостазиология. //Киев. Здоровья.- 1994.-c.256.
  40. И.И. Новая генетика (геномика) в профилактике осложнений беременности. // http//cir.msk.ru 2000.- M.-c.l- 8.
  41. Ч.С. Тромбозы и фибринолиз в хирургии: проблемы этиопатогенез и нарушений гемостаза. Избранные главы. // М.-1998.- с. 296.
  42. Л.М. Нарушение системы гемостаза у больных с тяжелыми формами позднего токсикоза. // Актуальные вопросы гематологии в клинической практике. М.-Медицина.-1987.-е.83−84.
  43. Ельцова-Стрелкова Л.И., Мищенко А. Л., Шенгелая М. Г. Состояние системы гемостаза при физиологическом течении беременности, родов и послеродового периода. // Акуш. и гинек. 1987.- № 12.- с.3−5.
  44. Д.Д., Лукасевич Л. А. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание. // М.-Медицина.- 1989.- с.24−26.
  45. А.Д. Роль фибронектина и возможное участие его протеолитических фрагментов в изменении поведения клеток. // Вестник АМН СССР 1991.-№ 2.- с.36−42.
  46. Д.М. Тромбофилии // Казанский мед.ж., 1996.- № 1.- с. 1 -5.
  47. Д.М. Система свертывания крови и естественные антикоагулянты // Казанский мед.ж., № 2.-с.136−154.
  48. Е.П. Диагностика нарушений гемостаза (практическое пособие для врачей) Минск. Беларусь.- 1983.- с. 221.
  49. Е.П. Руководство по гемостазиологии. Минск. Беларусь.-1991.-c.303.
  50. Л.А. Оценка специфической фармакологической активности и оптимизация действия гепарина при акушерском ДВС-синдроме. // Автореф. дисс. канд. биолог, наук.- М.-1990.-С.20.
  51. А.З. Ранняя диагностика и профилактика ОПГ-гестоза в условиях женской консультации // Автореф.-дисс.-канд.-мед.-наук.- М.-1993.-с.29.
  52. А.З., Ефимов B.C. Лекарственное происхождение гипергомоцистеинемии. // Тромбоз, гемостаз, реология.-2001.- № 3.- с. 14−18.
  53. О.А., Давыдов С. Н., Клименко С. А. и др. Перераспределение крови при беременности. Акуш.-гинек. 1990.-№ 2.- с.26−29.
  54. М.И., Дрейзина A.M. Добровольский В. И. Эффективность неспецифической профилактики тромбоэмболических осложнений уоперируемых больных. // II Всесоюзная конференция «Поражения сосудистой стенки и гемостаз» М. 1983., с.296−297
  55. В.И., Черная В. В. Тромбоопасные больные в акушерстве.// Факторы риска в акушерстве и гинекологии. Таллин.- 1981.- с.63−64.
  56. В.И., Черная В. В., Балуда В. П. Острый тромбофлебит нижних конечностей в акушерстве. // М. Медицина, 1982.- с. 89.
  57. В.И. Клиника и основные принципы терапии тромбофлебитов глубоких вен у беременных и родильниц. // М.- 1977.- с. 12.
  58. К.М. и др. Оценка антиагрегационной активности лекарственных средств. // М., 1981.- с. 106−110.
  59. В. И. Состояние системы гемостаза при физиологически протекающем гестационном процессе. //Автореф. дисс. к.м.н.- 1982.-c.24.
  60. О.В., Кириенко А. И., Краснова Т. А., Богданец Л. И., Озолиня Л. А. Ведение беременности и родов при венозных тромбоэмболических осложнениях. РГМУ.- Москва.-1998.- с.24−30.
  61. В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза. // «Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза под ред. А. И. Воробьёва, З. С. Баркагана, Барнаул.-2000.- с.35−38.
  62. О.В., Озолиня Л. А. Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии. // М.-1998.- с. 262.
  63. А.Д., Бицадзе В. О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом. // Акушерство и гинекология. № 2, 1999, с. 13−17.
  64. А.Д., Киселева-Романова Е.А., Кролл Ж. Б., Бухаева Я. Ш. Тромбофилические состояния в акушерской и гинекологической практике. // Материалы научного форума „Новые технологии в акушерстве и гинекологии“. 1999.-М.-с.92−93.
  65. А.Д., Мищенко А. Л., Бицадзе В. О., Маров С. В. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови в акушерской практике. // Изд-во „Триада -X“ 2002.- с. 190−192.
  66. А.Д., Мищенко A.J1. Вопросы циркуляторной адаптации гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания. // Акушерство-гинекология 1997.- № 1.- с. 38−41
  67. А. Д. Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. // Russo, 2001.- с. 121−128, 376−379.
  68. А.Д. Низкомолекулярный гепарин и тромбофилические состояния в акушерстве. // Sanofi-Syntelabo, 2002.- с. 16−19.
  69. А.Д. Гемостазиологические аспекты акушерских кровотечений. //Акуш. и гинек., 1985, № 1.- с.22−28.
  70. Н.Н., Козлов В. А. Антитромботическая и тромболитическая терапия в хирургии. // М. Медицина. 1976, с. 424.
  71. Н.Н., Савчук В. Д. Специфическая профилактика тромбоэмболии легочной артерии. // Противотромботическая терапия в клинической практике: Тезисы докл. Международной конференции.-М., 1979, с.99−101.
  72. Н.Н., Натрадзе Д. А., Масленников С. Г. Клинические аспекты тромбоэмболии легочной артерии. // Диагностика и лечение тромбоэмболии легочной артерии. М, 1980.- с.67−71.
  73. Г. И., Фёдоров Н. А., Овчарук И. Н. Функциональная активность тромбоцитов и гранулоцитов донорской крови в условиях избирательного удаления из неё фибронектина. // Вестник АМН СССР 1991.- № 2.- с.45−46.
  74. А.Н. Прокоагулянтная активность плазменных фосфолипидных мембран при тромбофилиях. // Автореферат дисс. кандидата мед. наук. Барнаул.- 1997.-е. 13−21.
  75. П.М. Клинические проявления наследственных тромбофилий. //Вестн. Росс. АМН.- 1997.-№ 1.- с.29−31.
  76. М.С. Коагулопатические синдромы. // М. Медицина. -1970.- с. 304.
  77. М.С. Тромбогеморрагическая теория общей патологии. // Успехи физиологических наук.- 1986.- Т.17.-№ 2 .- с.56−82.
  78. Т.К. Патогенез и профилактика коагулопатических кровотечений в родах. // Автореф.дисс.докт.мед.наук.- 1992.-С.43.
  79. JI.A. Прогнозирование и профилактика тромбозов и тромбоэмболий в акушерстве и гинекологии. // Автореф. дисс. докт. мед. наук.-М-1999.- с. 17−22.
  80. В.М. Вопросы патогенеза, клиники и лечения тромбозов и эмболий. // М.- 1994.- с.45−48.
  81. В.М., Колесникова Н. И., Владимирова А. В. М. // ЦОЛИУВ, 1978.- с. 56.
  82. Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики. // Российский медицинский журнал.- 1998.- том 6.-№ 3.-с.11.
  83. В.А., Глушач И. А. Профилактика артериальных тромбоэмболий. // Грудная хирургия, 1997, № 2.- с. 140.
  84. И.Г. Ведение беременности, родов и послеродового периода у женщин с тромботическими осложнениями в анамнезе. // Автореф. дисс. к.м.н, — М- 1988.- с. 23.
  85. В.Г., Гордеев П. С. Профилактика и диагностика послеоперационных тромбоэмболических осложнений. // М. Медицина.-1987.- с.30−32.
  86. B.C., Яблоков Е. Г., Кириенко А. И. Массивная эмболия легочных артерий. // М, 1990.- с. 336.
  87. B.C., Яблоков Е. Г., Кириенко А. И. Тромбоэмболия легочных артерий. // М. Медицина, 1979.-С.56−61.
  88. B.C. Современное состояние и пути развития проблемы легочной тромбоэмболии. // Диагностика и лечение тромбоэмболии легочной артерии: Сб. научн. трудов. М., 1980.- с.97−101.
  89. B.C., Гологорский В. А., Кириенко В. А. » Флебология «. // Москва.-2001.- с. 27−29, 86−88, 290−297.
  90. Г. М., Ефимов B.C., Кашежева А. З. Осложненное течение беременности и гипергомоцистеинемия. // Акушерство и гинекология.-2000.- № 3.- стр.3−5.
  91. Г. М. Гемореология в акушерстве. // М. Медицина. 1986. с. 222.
  92. Н.В. Возможности профилактики тяжелых осложнений второй половины беременности посредством коррекции уровня гомоцистеина крови на примере клинического наблюдения. // http//cir.msk.ru.-c.2−6.
  93. Н.А. Некоторые критерии биологической активности фибронектина. // Казань 1993.- с. 23.
  94. В.Н., Маркин С. А. Лечение геморрагического шока в акушерстве. // Акуш. и гин., 1985, № 1.- с. 19—22.
  95. Т.В., Алиев В. А., Фибронектин и беременность. // Вестник АМН СССР.- 1991.- № 2.- с.46−50.
  96. И.С. Поздний гестоз. // М.-1996.- с. 201.
  97. Н.В. Оценка показателей системы гемостаза, фибронектина, микроэлементов и электролитов при хронических гепатитах и циррозах печени. Автореф. канд. мед. наук, Харьков.- 1991.- с. 173.
  98. М., Фермилен Ж., Тромбозы. Перевод с английского. // М.-Медицина.-1986.-с.332.
  99. Н.А. Фибронектин как полифункциональный регулятор клеток крови и тканей. // Вестник АМН СССР.- 1991.- № 2.- с.26−28
  100. Е.И., Лакин К. М. Антикоагулянты и фибринолитические средства. //М.- Медицина, 1977.-С.99−101.
  101. Ф.Д. Патофизиология крови. // пер. с англ. Москва, Санкт-Петербург, Невский диалект. // Biom Publicher, 2000.- с. 446.
  102. Е.Г., Прокубовский В. И., Мурадян Р. А., Краснова Т. А. Эндоваскулярная профилактика тромбоэмболии легочной артерии в акушерстве и гинекологии. // Акуш. и Гинекол., 1990, № 9.- с. 76.
  103. В.Б. Тромбоэмболия легочной артерии. Диагностика, лечение, профилактика. // Русский медицинский журнал. 1998.-Том 6.-№ 16.- с. 23.
  104. В.Б. Тромбоэмболия легочной артерии в многопрофильном клиническом стационаре (распространенность, диагностика, лечение, организация специализированной медицинской помощи). // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М.-1995.- с.78−79.
  105. Acar J., Boissel J.P., Jung В., et al. AREVA: multicenter randomised comparison of low-dose versus standart-dose anticoagulation in patients with mecyanical prosthetic heart valves.// Circulation, 1996- 94:2107−2112.
  106. Averhaus W., Ullerich H., Menzel J., et al. Budd- Chiari syndrome in a patient with factor V Leiden: Successfull treatment by TIPSS placement followed by a liver transplantation.// Z. Gastroenterol., 1999- 37:277
  107. Barbor J., Baldaque M., Lopes E., Lacerda M. Regional anesthesia in orthopedic patients receiving LMWH prophylaxis. Absence of spinal hematoma.// 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000. p. 17−18.
  108. Bates M., Shannon, Hirsh J. Treatment of venous thromboembolism.// Thrombosis and haemostasis J., 1999- № 2 p. 870−878.
  109. Bayston T.A., Lane D.A. Antithrombin: molecular basis of deficitncy.// Thrombosis and haemostasis J., 1997- vol. 78, № 1, p. 339−344.
  110. Bertina R.M. Laboratory diagnosis of resistance to activated protein С (APC resistance).// Thrombosis and haemostasis J., 1997-Vol.78, № 1, p.478−483.
  111. Bick R.L., Frenkel E.R. Clinical aspects of heparin-induced thrombocitopenia and thrombosis and other effects of heparin therapy.//Clin.Appl. Thrombosis/Haemostasis, 1999- 5 p.7−15.
  112. Bick R.L. Sticky platelet syndrome: a common cause of unexplained arterial and venousthrjmbosis.//Clin.Appl. Thrombosis/Haemostasis, 4(2): 77−81, 1998.
  113. Boers G.H.J. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for arterial and venous disease: a review of evidence and relevance.// Thrombosis/Hatmostasis J., 1997.-Vol.78. № 1 p.520−523.
  114. Borgel D., Gandrille S., Aiach M. Protein S deficiency.// Thrombosis and Haemostasis J., 1997. Vol.78 № 1- p.351−357.
  115. Bonnar J. Venous thromboembolism and pregnancy. Clin. Obstet. Ginec., 1981, Vol.8, № 2, p.455−473.
  116. Brenner B. Inherited thrombophilia and pregnency loss.// Thrombosis/Haemostasis J., 1999, Vol.82 № 2, p.634−641.
  117. Brill-Edwards P., Lee A. D-Dimer testing in the diagnosis of acute venous thromdoembolism. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol.82 № 2. p.688−693.
  118. Berndt M.C., Ward C.M., De Luca M. Et al. The molecular mechanism of pletelet adhesion.// Aust. N.Z.J. Med., 1995- 25: 822−830.
  119. Brill-Edwards P., Ginsberg J.S. Safety of withholding antepatrum heparin despite previous venous thromboembolism (VTE). //Thromb.Haemost., 1999−2097A Suppl.: 664(abst).
  120. Blumenfeld Z., Brenner B. Thrombophilia- associated pregnancy wastage. Fertil.Steril. 1999.-V.72.-N.5 p.765−774.
  121. Bonnar J., Green R., Norris L., Inherited thrombophilia and pregnancy: the obstetric perspektive. Semin. Thromb. Hemost. 1998.- v.24-Suppl. 1. p. 49−53.
  122. Clagett G.P., Anderson F.A.Jr., Geerts W.H., et al. Prevention of venous thromboembolism.//Chest, 1998- 114:531S-560S.
  123. Conard J., Horellou M.H., Van Dreden P., Lecompte Т., Samama M. Thrombosis and pregnancy in congenital deficiencies in antithrombin III, protein С or protein S: stady of 78 women.// Thromb. Haemost., 1990- 63:319.
  124. Cumming A.M., Keeney S., Salden A., Bhavnani M., Shwe K.H., Hay C.R. The prothrombin gene G20210A variant: prevalance in a U.K. anticoagulant clinic population.// Br.J. Haemotol., 1997- 98: 353- 355.
  125. Costen M.T., Donaldson W.B., Olson J.A. Acute central retinal vein occlusion successfully treated with intravenous thrombolysis. //Br. J. Ophthalmol., 1999- 83:1196.
  126. Coumans A.B., Huijgens P.C., Jakobs C., Schats R., de-Vries J.I., van-Pampus M.G., Dekker G.A. Haemostatic and metabolic abnormalities in women with unexplained recurrent abortion. Hum.Reprod. 1999.-V. 14.-N.l.-p.211−214.
  127. Das S.K., Cohen A.T., Edmondson R.A., Meilssari E., Kakkar V.V. Low-molecular weight heparin versus warfarin for prevention of recurrens nenous thromboembolism: a randomiswd trial.//Word J. Surg., 1996- 20: 521 527.
  128. Durand P., Prost M., Blache D. Folic acid deficiency enhances oral contraceptive-induced platelet hyperactivity. Arterioscler.Thromb.Vasc. Biol. 1997.-v.17.-N lO.-p.1939−1946.
  129. Declos G.L., Davila F. Thrombolytic therapy for pulmonary embolism in pregnancy: a case report.// Am.J.Obstet. Gynecol., 1986- 155: 375.
  130. Douketis J.D., Ginsberg J.S., Borrows R.F., et al. The effects of long-term heparin therapy during pregnancy in bone density.// Throm. Haemos., 1996- 75: 254.
  131. Dahlman T.C. Osteoporotic fractures and the recurrence of thromboembolism during pregnancy and the puerperium in 184 women undergoing thromboprophylaxis with heparin.// Am.J.Obst. Gynekol., 1993- 168: 1265- 1270.
  132. Dahl O.E. Mehanisms of hepercoaguladility. // Thrombosis/Haemostasis J., 1999, Vol.82. № 2 p.902−907.
  133. Dahlback B. Resistance to activated protein С caused by factor V R506Q mutation is a common risk factor for venous thrombosis.//Thromb. Haemost., 1997- 78: 483.
  134. Dekker G.A., de Vries J.I., Doelitzsch P.M., Huijgens P.C. von Blomberg B.M., Jakobs C., van Geijn H.P. Underlying disorders associated with severe early-onset preeclampsia. Am.J.Obstet.Gynecol. 1995.-V.173.-N.4.- p.1042−1048
  135. Durand P., Prost M., Blache D. Prothrombotic effects of a folic acid deficient diet in rat platelets and macrophages related to elevated homocysteine and decreased n-3 polyunsaturated fatty acids. Atherosclerosis. 1996.- V.121.-N- 2.- p.231−243
  136. De Jong C., Stehouwer C.D., van-den-Berg M., Vischer U.M., Rauwerda-J.A., EmeisJJ. Endothelial marker proteins in hyperhomocysteinemia. Thromb.Haemost. 1997.-V.78.-N.5 p. 1332−1337.
  137. Durand P., Lussier Cacan S., Blache D. Acute methionine load-induced hyperhomocysteinemia enhances platelet aggregation, thromboxane biosynthesis, and macrophage-derived tissue factor activity in rats. FASEB. J. 1997.-v.ll.-N.13p.l 157−1168.
  138. D’Angelo A., Mazzola G., Crippa L., Fermo I., Vigano-D'Angelo S. Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolic disease. Haematologica. 1997.-V.82.-N.2 p.211−219.
  139. Dekker G.A., van Geijn H.P. Endothelial dysfunction in preeclampsia. Part II: Reducing the adverse consequences of endothelial cell dysfunction in preeclampsia- therapeutic perspectives. J.Perinat.Med. 1996.-v.24.-N.2.-p.l 19 139.
  140. Esmon C.T. The regulation of natural anticoagulant pathways.// Science, 1987- 235:1348−52.
  141. Elgeti H., Luska G., Gruntzig A. Frequency of peripheral embolism in percutaneus transluminal angioplasty//Thor.Cardiovasc.Surgeon. 1983.Vol.31.№ 1.P.28.
  142. Falcon C.R., Carreras L.O. Hiperhomocisteinemia moderada: fisiopatologia de la lesion endotelial e implicacion clinica». Sangre. Barc.1998.-v. 43.-N.l.-p.47−54
  143. Flessa H.C., Kapstrom A.B., Glueck M.J., et al. Placental transport of heparin .//Am.J. Obstet. Gynecol., 1965- p.93:570.
  144. Furie В., Furie B.C. Molecular and cellular biology of blood coagulation.//N.Engl.J. Med., 1992- p.326: 800−806.
  145. Frenkel E.R., Bick R.L. Prothrombin G20210A gene mutation, heparin cofaktor 11 defects, primery (essencial) thrombocithemia and thrombohemorrhagic manifestations.// Seminars in thrombosis and haemostasis, 1999.-vol.25.-№ 4. p.24.
  146. Gandra M.G., Fraga M., Saraiva J.P., Andrade J. High risk pregnancy and thromboembolic disease. 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000. p.99−101.
  147. Ginsberg J., Hirsh J., Turner D.C., Levine M., Burows R. Risks to the fetus of anticoagulant therapy during pregnancy .// Thromb. Haemost., 1989- 61:197.
  148. Ginsberg J.S. Thromboembolism and pregnancy.// Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol.82.- № 2- p.620- 626.
  149. GraefFH., Kuhn W. Coagulation disorders in obstetrics.- Philadelphia: Saunders, 1980, p. 162.
  150. Guba S.C., Fonseca V., Fink L.M. Hyperhomocysteinemia and thrombosis. Seminar in thrombosis and haemostasis, 1999-Vol.25.№ 3. p.99.
  151. Gianturco C., Anderson I.H., Walace S. Mechanical devices for arterial occlusion//AJR. 1975. Vol.124. № 3. p.425−435.
  152. Gmelin E., Arlart I. Digital subtrakttijns angiographic. Stutt-gart, New York, Thime, 1987.XII.p.l92.
  153. Harpel P.C., Zhang X., Borth W. Homocysteine and hemostasis: pathogenic mechanisms predisposing to thrombosis. J.Nutr. 1996,-v. 126.-N.4 (Suppl).- p. l285S-1289S
  154. Hillmen P., Lewis S.M., Bressler M., et al. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.//N.Engl. L Med., 1995- p.333:1253.
  155. Hataway W.E., Bonnar J. Perinatal coagulation.—New York—San Francisco—London:Grune Stratton, 1978. p.235.
  156. Hunter J.A., Session R., Buenger R. Experimental baleon occlusion of inferion vena cava // Ann.Surg. 1984.Vol.l71.№ 2. p.315−320.
  157. Harker L.A., Scott R.S. Platelets in homocysteinuria. // Engl. L. Med., 1977 p.296:818.
  158. Imada S., Yamaguchi H., Nagumo M., et al. Identification of fetomodulin, a surface marker protein of fetal development, as thrombomodulin by gene cloning and functional assays.// Dev.Biol., 1990- p. 140:113−22.
  159. Jacobsen D.W. Homocysteine and vitamins in cardiovascular disease. Clin.Chem. 1998.-V. 44.-N.8.- (Pt 2).-p. 1833−1843
  160. Kearon C., Hersh J. Management of anticoagulation before and after elective surgery .//N.Engl. L.Med., 1997- p.336:1506−1511.
  161. Kearon C., Gent M., Hirsh J., et al. A comparison of three months of anticoagulation with extended anticoagulation for a first episode of idiopathic venous thromboembolism .// N. Engl.J.Med., 1999- p.340:901−907.
  162. Kitcens C.S. Thrombophilia and thrombosis in unusual sites. In: Colman W., Hirsh J., Marder V.J., Salzman E.W., eds. Haemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice, 3rd ed. Philadelphia:// J.B. Lippincott Co., 1994 p.45−47.
  163. Kluijtmans L.A., den Heijer M., Reitsma P.H., Heil S.G., Blom H.J., Rosendaal F.R. Thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase and factor V Leiden in the risk of deep-vein thrombosis. Thromb. Haemost. 1998.-V.79.-N.2.-p.254−258.
  164. Larson J., Sellman A., Bauer B. Activated protein С Resistance in patient with central vein occlusion.// Br.J. Ophthalmol., 1997- p.81−832.
  165. Lee A.Y.Y., Levine M.N. The thrombophilic state induced by therapeutic agents in the cancer patient.//Semin. Thromb.Haemost., 1999- p.25:137.
  166. Lee A.Y.Y., Low molecular weight heparin as thromboprophylaxis throught pregnancy in heritable thrombophilik women. Letter to the editor.// Clin. Appl. Thromb/Haemost. 1999- 5(3).p.l98−199.
  167. Mahmoud A.E., Elias E., Beauchamp N., Wilde J.T. Prevalence of the faktor V Leiden mutation in hepatic and portal vein thrombosis. //Gut, 1997- p.40:798.
  168. McTaggart D.R., Ingram T.G. Massive pulmonary embolism during pregnancy treated.// Med. J.Aust. 1977- p. 1:18.
  169. McKay D.C. Vessel wall and thrombogenesis—endotoxin.—Thrombos. Deathes.Haemor., 1973, Vol.29, № 1, p. 11−26.
  170. McKay D.C. Clinical significance of intravascular coagulation.- In: Disseminated intravascular coagulation./ Eds. T. Abe, M. Yamanaka, Basel, 1983, p.62−78.
  171. Marcel Levi, Evert de Jonge, Tom van der Poll, Hugo ten Cate. Disseminated Intravaskular Coagulation.// Thrombosis and Haemostasis J., 1999, Vol.82,№ 2- p.695−706.
  172. Martinelli I., CattaneoM., Taioli E. Et al. Genetic risk facktors for superficial vein thrombosis.// Thromb.Haemost., 1999- p.82:1215.
  173. Monnerat C., Hayoz D. Homocysteine et maladie thrombo-embolique veineuse. Schweiz. Med. Wochenschr. 1997.-v.l27.-N.36.-p.l489−1496.
  174. Piolot A., Nadler F., Parez N., Jacotot B. L’homocysteine: ses liens avec les maladies cardiovasculaires ischemiques. Rev.Med.Interne. 1996.-V. 17.- N.I.-p. 34−45.
  175. Rosen R. Genetic predisposition to hyperhomocysteinemia: deficiency of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR).// Thromb./Haemost. J., 1997.-Vol.78.-№l p.523−527.
  176. Rosendaal F.R. Risk facktors in venous thrombotic disease .// Thromb.Haemost. J., 1999, Vol.82, № 2, p.610−620.
  177. Riezler-R «Pravalenz der Hyperhomocysteinamie bei der Thrombangiitis obliterans. Dtsch. Med. Wochenschr. 1996. -v.121.-N.46.-p.1417−1423.
  178. Rozen R. Genetic predisposition to hyperhomocysteinemia: deficiency of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR). Thromb.Haemost. 1997-V.78.-N. 1 .-p.523−526.
  179. Rao A.K., Sheth S., Kaplan R. Inherited hypercoagulable states. Vasc.Med. 1997.-v.2.-N.4.-p.313−320.
  180. Robinson К., Mayer E., Jacobsen D.W. Homocysteine and coronary arterydisease.Cleve.Clin. J.Med. 1994.-V.6 l.-N.6.-p.43 8−450.
  181. Rosendal F.R., Doggen C.J., Zivelin A., et al Geographic distribution of the G20210A prothrombin variant.// Thromb.Haemostasis., 1998- 79:706
  182. Stefano V.D., G. Finazzi, P.M.Manucci. Inherited thrombophilia: Pathogenesis, clinikal syndromes and management. Blood. 1996.-v.87.-№ 9.-p.3531−3544
  183. Sibai B.M., Lindheimer M., Hauth J., et al. Risk factors for preeclampsia, abrubtio placentae and adverse neonatal outcomes among women with chronic hypertension. //N.Engl.J.Med., 1998- p.339−667.
  184. Seabrook G.R., Mewissen M.W., Schmitt D.D. et al. Percutaneus intraarterial thrombolysis in the treatment of thrombosis of lower extremity arterial reconstructions//J.Vase.Surg. 1991 № 13 5. p.646−651.
  185. Sibai B.M. Thrombophilias and adverse outcomes of pregnancy: What should a clinician do?// N. Engl. J. Med., 1999- p.340:50.
  186. Selhub J., Angelo A.D. Hyperhomocysteinemia and thrombosis: acquired conditions. Thrombosis and Haemostasis. J., 1997.- Vol.78. №l-p.527−532.
  187. Silva Pinto, Fidalgo Т., Marques D., Tamagnini G. Hyperhomocysteinemia and methylen-tetrahydrofolate reductase (MTHFR) mutations in patients with stroke. //16th Congress oh thrombosis and haemostasis. Porto, 2000. p. 11−13.
  188. Tans G., Nicolas G.A.F., Rosing J. Regulation of thrombin formation by activated protein С effect of the factor V Leiden mutation.// Semin. Hematolog., 1997, p.34−244.
  189. Travlou A., Sigala F., Filis K., Koufos С., E. Papalombros, Bastounis E. Thromboembolism and the role of platelets in heparin induced thrombocytopenia type II (HIT II). // 16th International Congress on Thrombosis, Porto, May 2000. p.8−10.
  190. Turkstra F., Koopman M.M.W., Buler H.R. The treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. // Thrombosis and Haemostasis J., 1997.-Vol.78.-№l p.489−497.
  191. Tsai M.Y., Garg U., Key N.S. et al. Molecular and biochemical approaches in the identification of heterozygotes for homocysteinuria Atherosclerosis, 1996- 122p.69−77.
  192. Usui Т., Kitano K., Midorikawa Т., et al. Budd-Chiari syndrome caused by hepatic vein thrombosis in patient with myeloproliferative disprder.// Intern. Med., 1996- p.35−871.
  193. Verstrate M., Fuster V., Topol J. Cardiovascular thrombosis. Second edition: 1998. p. 112−115.
  194. Vinazzer H. Hereditary and acquired antithrombin deficiency.// Seminars in thrombosis and haemostasis, 1999.- Vol.25.-№ 3. p. 10−12.
  195. Vooberg J., Roelse J., Koopman R., et al. Association of idiopathic thromboembolism with single point mutation at Arg 506 of factpr V.// Lancet, 1994- p.343:1535−1536
  196. Van der Meer F.J.M., Koster Т., Vanderbroucke J.P., Briet E., Rosendaal F.R. The Leiden thrombophilia stady (LETS).// Thrombosis and Haemostasis J., 1997.-Vol.78.-1.-p.631−636.
  197. Van-Pampus M.G., Dekker G.A., Wolf H., Huijgens P.C., Koopman M.M., von-Blomberg B.M., Buller H.R. High prevalence of hemostatic abnormalitic in women with a history of severe preeclampsia. Am.J.Obstet. Gynecol. 1999.-V. 180.№ 5.-p. 1146−1150.
  198. Welch G.N., Upchurch G.R., Farivar R.S., et al. Homocystein-induced nitric oxide production in vascular smooth cells by NF-kB dependent transcriptional activity ofNos 2. Proc. Am. Assoc. Phys., 1998- p. 110:22−31.
  199. Weiner C.P. Diagnosis and management of thromboembolis disiease during pregnancy.-Clin. Obstet.Ginec., 1985, Vol.28, № 1, p.107−117.
  200. Woo K.S., Chook P., Lolin Y.I., Cheung A.S., Chan L.T., Sun Y.Y., Sanderson J.E., Metreweli C., Celermajer D.S. Hyperhomocysteinemia is a riskfactor for arterial endothelial dysfunction in humans. Circulation. 1997.- v.96.-N.8.- p.2542−2544.
  201. Zoller В., Dahlback B. Linkage between inherited resistance to activated protein С and factor V gene mutation in venous thrombosis.// Lancet, 1994- p.368:1536−1538.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!