Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Оценка метаболического резерва фагоцитов и антиоксидантной активности крови при привычном невынашивании беременности в I триместре

Диссертация: Оценка метаболического резерва фагоцитов и антиоксидантной активности крови при привычном невынашивании беременности в I триместре
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Образующиеся при «взрыве окислительного дыхания» активные радикалы кислорода могут оказывать повреждающее действие на ткани трофобласта и плаценты, приводя к, деградации клеточной стенки эндотелия сосудов, активации свертывающей системы и усиленному тромбообразованию. Известно, что в развитии проницаемости слизистой при ишемии принимают участие многие факторы — гистамин, простагландины… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений

Глава I. Современные аспекты этиологии и патогенеза привычного невынашивания беременности (обзор литературы).

1.1. Этиология привычного невынашивания беременности.

1.2.Иммунологические взаимоотношения в системе мать-плацента-плод.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза.

2.2. Исследование системы гемостаза.

2.3. Гормональное исследование.

2.4. Бактериоскопическое исследование.

2.5. ДНК — диагностика и определение специфических антител к ВПГII и ЦМВ.

2.6. Анализ цитокинов ФНО, ИЛ-1, рецепторов к ИЛв сыворотке крови.

2.7. Определение резерва супероксиданионобразующей функции фагоцитов крови и уровня супероксиддисмутазы в эритроцитах.

2.8. Статистическая обработка материала.

Глава III. Клиническая характеристика беременных.

Глава IV. Результаты собственных исследований.

4.1. Данные объективного обследования пациенток с невынашиванием беременности.

4.2. Результаты гормонального обследования и оценка показателей гемостаза.

4.3. Изменения микробиоценоза шейки матки и влагалища у женщин с привычным невынашиванием беременности.

4.4. Определение содержания цитокинов в сыворотке крови при привычном невынашивании беременности.

4.5. Результаты исследования резерва супероксиданионобразующей функции фагоцитов крови (ОМГ-тест) и уровня супероксиддисмутазы в эритроцитах у пациенток с привычным невынашиванием беременности.

4.6. Эффективность антиоксидантной терапии у беременных с привычным невынашиванием беременности.

Оценка метаболического резерва фагоцитов и антиоксидантной активности крови при привычном невынашивании беременности в I триместре (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Среди важнейших проблем акушерства и гинекологии одно из первых мест занимает невынашивание беременности. Частота этой патологии остается стабильной в течение многих лет и составляет по данным различных авторов от 15% до 20% от всех желанных беременностей [27, 28, 60, 69]. Привычное невынашивание беременности по данным различных авторов составляет от 2 до 5% [53, 79 ].

В этиологической структуре привычного выкидыша выделяют генетические, анатомические, инфекционные, эндокринные и иммунологические факторы [4, 28, 30, 70, 84, 132].

Известно, что около 80% всех ранее необъяснимых случаев повторных потерь беременности, после исключения генетических, анатомических, гормональных причин, связано с иммунными нарушениями [13, 67, 81, 151].

При иммунных нарушениях невынашивание беременности связано исключительно с тромбозами в маточно-плацентарном русле, причиной которых могут явиться антифосфолипидный синдром (АФС), дефекты плазминогена и фибринолитической системы, некоторые случаи дисфибриногенемии, сопровождающиеся гиперкоагуляцией и нарушениями в тромбоцитарном звене [5, 35, 85, 103, 142 ]. Однако не у всех беременных с нарушениями тромбообразования и антифосфолипидным синдромом происходит самопроизвольное прерывание беременности, кроме того, имеется группа пациенток, генез привычного выкидыша которых представляется неясным (идиопатическое НБ), что свидетельствует о вероятном наличии и других механизмов, дисбаланс которых запускает последовательную цепочку реакций, приводящих к прерыванию беременности.

В регуляции иммунологического равновесия во время беременности участвует самая древняя система иммунного ответа — система цитотоксических.

ЫК-клеток и фагоцитов, которые накапливаются в большом количестве в месте 5 имплантации зиготы и играют большую роль в модулировании цитотоксического иммунного ответа матери по отношению к плаценте. Возникает новое уникальное равновесие между адоптивным и приобретеным иммунитетом матери, при котором центральной клеткой иммунной адаптации матери становится не лимфоцит, а фагоцит [14, 39, 61, 106, 158].

Гипотеза о том, что у некоторых женщин выкидыш происходит в результате отсутствия адекватного защитного иммунного ответа, предотвращающего отторжение генетически чужеродного плода, является наиболее актуальной и не изученной до конца [14, 43, 61, 110]. Возможно, значимую роль в формировании клеточного феномена отторжения плода имеют антителозависимая цитотоксичность фагоцитов крови, обусловленная метаболизмом кислорода, активированные фагоциты и продукты их секрециицитокины, поскольку они вовлечены в процессы овуляции, подготовки эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и развития нормальной беременности [26, 83, 90, 108].

Образующиеся при «взрыве окислительного дыхания» активные радикалы кислорода могут оказывать повреждающее действие на ткани трофобласта и плаценты, приводя к, деградации клеточной стенки эндотелия сосудов, активации свертывающей системы и усиленному тромбообразованию. Известно, что в развитии проницаемости слизистой при ишемии принимают участие многие факторы — гистамин, простагландины, лизосомальные ферменты и бактериальные токсины. Но, тем не менее, предварительное введение антигистаминных препаратов, индометацина и метилпреднизолона, который блокирует эффект этих веществ, существенно не влияет на предотвращение сосудистой проницаемости и, следовательно, развитие воспалительной реакции при ишемии, тогда как введение супероксиддисмутазы или диметилсульфоксида значительно подавляет развитие сосудистой проницаемости [102, 120].

Активные формы кислорода, образуемые активированными лейкоцитами, могут разрушать митохондрии как клеток плаценты, так и клеток крови и 6 явиться мощными индукторами апоптоза. Возможно токсический эффект радикалов кислорода может быть одной из причин развития коагулопатий и тромботических осложнений в плаценте при неразвивающейся беременности и спонтанном выкидыше вследствие деградации гиалуроновой кислоты, коллагена базальных мембран и экстрацеллюлярного матрикса клеток.

В основе поддержания свободнорадикального гомеостаза клеток лежит баланс между образованием и элиминацией свободных радикалов. Устойчивость такого рода равновесия имеет свои границы, которая определяется интенсивностью процессов генерации активных радикалов и мощностью антирадикальной защиты. Резкое усиление свободнорадикальных процессов окисления при недостаточности механизмов антиоксидантной защиты приводит к развитию патологического состояния, которое в настоящее время принято называть «оксидантным стрессом» [8, 18, 117 ].

В.М. Прокопенко (2000), изучая процессы свободнорадикального окисления в плаценте при преждевременных родах, показал, что в центральной части плаценты у женщин с преждевременными родами оно ниже, чем при своевременных родах, а в периферической части плаценты, наоборот — выше [61].

В связи с этим представляет научный и практический интерес изучение резерва супероксиданиообразующей функции фагоцитов крови и активности супероксиддисмутазы как прямого фермента антирадикальной защиты, у женщин с привычным невынашиванием беременности. Эти показатели крови, с одной стороны, позволят изучить участие свободнорадикального окисления в патогенезе развития выкидышей, а с другой — осуществлять контроль за эффективностью терапии, направленной на лечение этой патологии.

Цель настоящего исследования: Оценка метаболического резерва фагоцитов и антиоксидантной активности крови при привычном невынашивании беременности в I триместре.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Оценить степень активации фагоцитов крови по уровню ИЛ-1, ФНО, рецепторов к ИЛ-2 у женщин с нормально протекающей беременностью и с привычным невынашиванием беременности в 1 триместре.

2. Определить резерв супероксиданионобразующей функции фагоцитов крови у женщин с физиологическим течением гестационного периода и пациенток с невынашиванием беременности в 1 триместре.

3. Выявмть уровень супероксиддисмутазы у женщин с физиологическим течением гестационного процесса и у пациенток с привычным невынашиванием беременности.

4. Оценить эффективность комбинированной терапии с включением антиоксидантов на течение и исход беременности.

Научная новизна.

1. Проведенное исследование впервые выявило у беременных с привычным невынашиванием беременности усиление продукции фагоцитами крови супероксиданионрадикала при сниженном уровне супероксиддисмутазы как при инфекционном, так и гормональном генезе невынашивания беременности.

2. Впервые определена диагностическая значимость показателя окислительного метаболизма гранулоцитов (ОМГ) и рассчитан уровень значения супероксиданионрадикала (Cut-toff), выше которого диагностировался самопроизвольный выкидыш.

3. Впервые показана причинно-следственная связь развития невынашивания беременности с активацией супероксиданионобразующей функции фагоцитов крови.

4. Следствием повреждающего воздействия на эндотелий сосудов токсических радикалов кислорода, согласно протоколам гистологических исследований, явилось усиленное тромбообразования в тканях хориона и плаценты, приводящее к самопроизвольному выкидышу. 5. Полученные данные подтвердили необходимость проведения антиоксидантной терапии при угрозе самопроизвольного выкидыша у женщин с привычным невынашиванием беременности.

Практическая значимость.

1. На основании оценки окислительного метаболизма гранулоцитов (ОМГ) и уровня супероксиддисмутазы в сыворотке крови определены критерии риска прерывания беременности.

2. Выявленные нарушения в системе антиоксидантной защиты организма при привычном невынашивании беременности позволили расширить возможности эффективной диагностики и лечения пациенток с ПНБ во время беременности.

3. Включение в комплексную терапию, направленную на пролонгирование беременности, антиоксидантных препаратов является патогенетический обоснованным и позволяет повысить эффективность лечения. Отмечено нормализующее влияние комплексной терапии с включением антиоксидантных препаратов на показатели провоспалительных цитокинов и оксидант и антиоксидантной системы у пациенток с привычным невынашиванием беременности.

Положения, выносимые на защиту:

1. У беременных с привычным невынашиванием беременности по сравнению со здоровыми беременными, установлено достоверное увеличение провоспалительных цитокинов ФНО, ИЛ-1 и рецепторов к ИЛ-2, что свидетельствует об активации иммунорегуляторных факторов на системном уровне. ,.

2. При привычном невынашивании беременности отмечается усиленная генерация супероксиданионрадикала независимо от генеза невынашивания- 9 повышение его уровня выше 240 н/моль в сыворотке крови является прогностически неблагоприятным диагностическим критерием самопроизвольного прерывания беременности.

3. Привычное невынашивание беременности характеризуется угнетением антиоксидантного потенциала, проявляющегося в снижении уровня фермента прямой антирадикальной защиты — супероксиддисмутазы.

Выявленные нарушения в системе оксидант/антиоксидант свидетельствуют о развитии окислительного стресса у беременных с привычным невынашиванием беременности, независимо от генеза невынашивания.

4. Включение в комплексную терапию пролонгирования беременности у пациенток с ПНБ антиоксидантных препаратов является патогенетический обоснованным и позволяет повысить эффективность терапии.

Внедрение результатов исследования в практику.

Полученные результаты внедрены в практику работы женской консультации при поликлинике № 170 г. Москвы, гинекологического объединения ГКБ № 55 г. Москвы, Медицинского центра диагностики и обучения «Вера».

Апробация диссертации.

Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета РГМУ и сотрудников гинекологических отделений ГКБ № 55 ДЗ г. Москвы 30 июня 2009 г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 1- в журнале, рекомендованном ВАК Министерства образования и наук РФ.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 111 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и.

10 методов исследования, общей характеристики беременных, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающей 97 отечественных и 72 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 7 рисунками.

выводы.

1.У беременных с привычным невынашиванием беременности установлено повышение активации фагоцитов, проявляющееся в достоверном увеличении провоспалительных цитокинов ИЛ-1 (11,24 ± 0,83 пг/мл), ФНО (19,28 ± 2,42 пгмл) и рецепторов к ИЛ-2 (383,33 ± 57,9 Е/мл) по сравнению с физиологиеским течением беременности (2,17 ± 0,38 пг/мл, 3,3 ± 0,25 пг/мл, 346,7 ± 26,8 Е/мл).

2. У беременных с неразвивающейся беременностью выявлено достоверное снижение растворимых рецепторов ИЛ-2 (311,15 ± 30,3 Е/мл) по сравнению с физиологической (346,7 ± 26,8 Е/мл) и сохраненной беременностью (383,33 ± 57,9 Е/мл), что свидетельствует о снижении антигенной нагрузки женщины вследствие гибели плодного яйца.

3. Привычное невынашивание беременности сопровождается усилением продукции супероксиданионрадикала до 244 нмол/л и снижением уровня супероксиддисмутазы до 1061 Е/г, что свидетельствует о подавлении антиоксидантной защиты организма на системном уровне.

Выявленные нарушения в системе оксид ант/антиоксид ант свидетельствуют о развитии окислительного стресса у беременных с привычным невынашиванием беременности.

Зависимость между уровнем изменения ОМГ, СОД и возможным генезом невынашивания беременности отсутствует.

4. Значение показателя окислительного метаболизма гранулоцитов супероксиданионрадикала выше 240 нмоль/мл в крови позволяет отнести данных пациенток в группу риска по невынашиванию беременности.

5. Гистологическое исследование абортивного материала от пациенток III подгруппы обнаружена децидуальная ткань с микротромбами и фибриноидными некрозами, диффузно очаговой смешанной воспалительной инфильтрацией гравидарного эндометрия. Несмотря на отсутствие изменения показателей коагулограммы крови, в тканях плаценты обнаружено усиленное тромбообразования, что, по нашему мнению, является следствием повреждающего воздействия на эндотелий сосудов хориона и/ или плаценты токсических радикалов кислорода с последующим формированием тромбов. 6. Применение в комплексной терапии пролонгтрования беременности у пациенток с привычным невынашиванием беременности антиоксидантных препаратов является патогенетически обоснованным и позволяет повысить эффективность терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Женщинам с привычным невынашиванием беременности, помимо общепринятых клинических методов исследования, целесообразно определять резерв супероксиданионрадикала, который является прооксидантом.

2. Для установления характера нарушений в системе оксидант/антиоксидант, с целью улучшения диагностики и повышения эффективности лечения целесообразно определять показатель антиоксидантной защиты супероксиддисмутазы в сыворотке крови.

3. Значение показателя окислительного метаболизма гранулоцитов супероксиданионрадикала выше 240 нмоль/мл в крови позволяет отнести данных пациенток в группу риска по невынашиванию беременности.

4. У женщин с привычным невынашиванием беременности при выявлении нарушений в системе оксидант/антиоксидант для пролонгирования беременности целесообразно включать в комплексное лечение антиоксидантную терапию Вит. Е 400 мг в сут, Коэнзим 10 по 1 кап х 3 р/д в течении месяца, под контролем параметров антиоксидантной защиты организма.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Э.К., Кулаков В. И., Радзинский В. Е., Савельева Г. М. // Привычное невынашивание беременности. Акушерство национальное руководство.-2007.-с.349.
  2. И.В. Роль механизмов врожденного иммунитета в реализации внутриутробной инфекции при беременности высокого инфекционного риска Автореф.дис.. .док.мед.наук.- Москва 2009. с. 26.
  3. М.А., Кошелева Н. Г., Калашникова Е.П.//Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка. Акушерство и гинекология.-1995.-№ 1.-с.15−18.
  4. О.Н. Оценка роли генетических факторов в привычном невынашивании беременности ранних сроков: Автореф.дис. .канд.мед.наук. СП., 2001.-с.25.
  5. В.О., Макацария А. Д., Баймурадова С. М. Антифосфолипидный синдром (от сомнительных до катастрофических форм) в акушерской практике//0мск.науч.вестн.-2005 .-№ 1 .-с.27−29.
  6. A.B. Окислительный стресс и старение организма //Косметика и медицина.2002. № 4. с. 15−25.
  7. Ю.А., Оленев В. Н., Суслова Т. Б. Молекулярная патология мембранных структур.- М.: Медицина, 1975.-С.57−67
  8. Ю.А., Азизова О.А, Деев А. И. Свободные радикалы в живых системах. Биофизика. Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР.-М., 1991. Т.29, с.50−252.
  9. Е.А. Генетические и психологические аспекты невынашивания беременности: Автореф.дис. .кан.мед.наук.-М., 2004.-c.23.
  10. И.Г., Коган А.Х, Болевич С. Н. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов иантиперекисная защита у больных бронхиальной астмой//Тер.архив.- 1992,№ 3.-с.54−57.
  11. A.A., Робинсон Д. С., Семенов Б. Ф. Клеточные и молекулярные основы презентации антигенов. М.: Медицина, 2004. с. 184.
  12. Т.Н., Майлян Э.А, Гюльмамедова И. Д. Современные взгляды на иммунологию гестационного процесса. Репродуктивное здоровье женщины 2003, с.43−48.
  13. Е.М., Рашидов Т. Н. Значение локальных клеточных взаимодействий в эндометрии в процессе вынашивания беременности.//Российский Вестник Акушера-Гинеколога.2006. № 4.с. 12−16.
  14. Ю.Н. Природные и синтетические полимеры в новых лекарственных формах с кверцитином //Синтетические и биологические полимеры в фармац. 1990.С. 15−18.
  15. И.И., Бухарин О. В. Нейтрофилы и гомеостаз. -Екатеринбург: изд-во УРО РАН, 2001.C.277.
  16. Е.Е., Арутюнян A.B., Зыбина H.H. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма // Методичесике рекомендации.- СПб.: ИКФ «Фолиант». 2000.
  17. Е.Е. Роль АФК в качестве синглентных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса //Вопр. мед. химии., 2001, Т.47. № 6., с. 561−581.
  18. Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток. Санкт-Петербург 2006 г с. 397.
  19. В.В., Губский Ю. И., Беленичев И. Ф. Церебропротекторные эффекты антиоксидантов при нейроиммуноэндокринных нарушениях, обусловленных токсическим действием кислородных радикалов // Совр. пробл. токсикол. 2004. № 1. с. 7−13.
  20. Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии -М.: Медицина, 1996.С. 240.
  21. A.A. //Активные формы кислорода при сердечно-сосудистой патологии.-Артер.гипертензия.Т.6. № 2. с.59−67.
  22. Н.Ю., Шикунова Л. Г., Васильков В. Г., Безручко Н. В. Взаимосвязи параметров антиоксидантного и оксидантного статуса крови в развитии эндотоксикоза при разлитом перитоните токсической стадии// Вестник интенсивной терапии. 2003. — № 5. — с. 90−92.
  23. И.К., Яковлева Э. Б. // Современный взгляд на инфекции у беременных женщин.- Медико-социальные проблемы семьи.-2003.-№ 1.-е. 107 113.
  24. С.М., Ахундова З.Д.// Результаты научных исследований по направлению «Вирусные инфекции».- Вестник Российской академии мед.наук.-1998 № 7.-с.41−43.
  25. Козлов В.А.//Некоторые аспекты проблемы цитокинов. Цитокины воспаление.- 2002.-Т. 1 .№ 1 .-с.5−8.
  26. Кошелева Н.Г.//Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатегенеза. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.-1996.-№ 3.-с.45−51.
  27. Н.Г., Плужникова Т. А. // Невынашивание беременности.-СПб: Мир Медицины, 1998.-№ 11/12.-с.43−46.
  28. Л.В. Оценка антиоксидантной и антитоксической эффективности природных флавоноидов //Токсический вестник. 2005.№ I.e. 1420.
  29. В.И., Сидельникова В. М. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша//Акуш. и гинек.-1996.-№ 4.-с.З-4.
  30. В.Л., Коркина О. В., Цыпленкова В. Г. Защитное действие убихинона (коэнзима С^Ю) при ишемии и реперфузии сердца. //Кардиология.-2002.-№ 42. с.51−55.
  31. Макацария А.Д./Вопросы патогенеза, диагностики и терапии осложнений беременности, связанных с циркуляцией волчаночного антикоагулянта //Акуш.и гин.-1993.-с.6−9.
  32. А.Д., Бицадзе В. О. Полиморфизм генетической и приобретенной тромбофилии, некоторые акушерские осложнения // Материалы Рос. Форума «Мать и дитя» -М., 2000. с. 87−90.
  33. А. Д., Долгушина Н. В. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода.-М., 2004.
  34. А.Д. //Антифосфолипидный синдром-иммунная тромбофилия Акушерстве и гинекологии// М.: Триада-Х, 2007 с.55−112.
  35. О.В., Шайков К. А. Состояние местного иммунитета при воспалительных заболеваниях придатков матки и эффективность иммуномодулятора Кипферон: сборник науч. Трудов XI съезда акуш.- гин. Северного Кавказа.-Ростов-на-Дону. 1998.- с. 181−182.
  36. О.В., Бахарева И. В., Ганковская Л. В. Современные представления о диагностике ВУИ // Рос. Вестн. Акуш.-гин.-2006.-№ 6. с. 11−15.
  37. О.В., Ковальчук Л.В и соав. //Невынашивание беременности, инфекции, врожденны иммунитет.с.12−18. 2007
  38. О.В., Алешкина В. А., Савченко Т. Н.//Инфекции в акушерстве и гинекологии// М.-2007. с.229−257.
  39. А.Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге., Новосибирск., Наука., 1983., с. 264.
  40. А.Н., Невмятулин А. Л., Чеботарь И. В. Хемилюминесценция в системе фагоцитоза//ЖМЭИ, 1987. № 7.-с. 109−115.
  41. А.Н. Лекции по иммунологии. Нижний Новгород: изд-во НГМА, 2003. с. 272.
  42. А.П. Патология системы мать-плацента-плод //Руководство для врачей. -М.: Медицина, 1999.-е.447.
  43. Милованов А. Г, Кирющенко П. Ф, Гимаков Р. Г. и др. Плацента регулятор гемостаза матери // Акуш. и гинек.-2001 .-№ 3 с.3−5.
  44. В.В. Генетические и иммунологические причины привычного невынашивания беременности: Автореф. дис.кан.мед.наук.-М., 2004. с. 23.
  45. Мухин Н. А, Моисеев С. В, Фонин В. В. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития заболеваний сердечно-сосуд. системы. //Клин.мед.-2001,№ 6, с.7−14.
  46. .А. Продукты катаболитного распада клеточных рецепторов, R-белки и показатели иммунитета в культуре с фитогемагглютинином. //Лаб.дело., 1989.№ 3. с.81−84.
  47. .А. Оценка и коррекция иммунного статуса// М.-2007.-376с.
  48. .А. Пособие по клинической биохимии.- Москва, «ГЕОТАРМедиа», 2007, с. 250.
  49. Д.Г. Патология системы иммунитета.-Москва, 2003.с.368.
  50. Н.М. Эффективность терапии кверцитином у больных с недостаточностью кровообращения. //Сто лет кафедре факультетской терапии имени академика Г. Ф. Ланга.2000.с.233−234.
  51. Л.А. //Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий в акушерстве и гинекологии// Москва. 2004.С.23−32.
  52. A.A. // Особенности плацентарного ложа матки при осложнениях беременности и экстраген-х заб-х. Автореф.дис.д-ра мед. наук М.-2003. с. 47.
  53. Островская О. В, Власова М. А., Ян Д. Х. и др.//Прогностическое значение маркеров герпетической инфекции у женщин с осложненным течением беременности.- Акушерство и гинекология.- 2000.-№ 2.-с.52−54.
  54. А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю. А. /Российская медицина Сборник 1990г. Активные формы 02 и их роль в организме, с. 180.
  55. O.B. Секреция фактора некроза опухоли-a и ИЛ-1 макрофагами in vitro при различных исходах беременности /ПавловО.В, Селютин С. А., Ананьева В. В. // Бюл.эксперим.биологии и медицины.-1999.№ 7. с. 97−100.
  56. О.В. Морфофункциональные характеристики плацентарных макрофагов in vitro при различных исходах беременности /Павлов О.В., Сельков С.А.//Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1999.№ 4.с.429−432.
  57. A.B. О регуляторной роли АФК //Биохимия.-1998.Т.63, вып.9. с. 1307−1308.
  58. Е.Р. Антиоксиданты в комплексной терапии угрозы преждевременных родов // Журнал для практических врачей «Гинекология» -2007. Том 09, № 1.
  59. Т.А. // Опыт работы Санкт-Петербургского городского центр профилактики и лечения невынашивания беременности. Проблема репродукции. 2003.-Т.9.- №"1.-с.73−77.
  60. А.Б., Вабишевич Н. К. // Состояние системы естественного иммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода. Вестник Российской ассоц. акушеров-гинекологов.-1997.№ 4.- с.21−24.
  61. В.М. Арктюнян А.В, Флорова Е. В и др. //Свободнорадикальное окисление и антиокислительная активность в тканях плаценты при преждевременных родах //Бюлл. Эксперим. биологии и медицины-1997.№ 2. с.632−634.
  62. В.В., Арутюнян А.В, Павлова Н. Г. Материалы научно-практической конференции Нарушение свободнорадикальных процессов при невынашивании беременности.2000. с.23−24.
  63. JI.O. Микробиологические и иммунологические особенности биотопов слизистых генитального и пищеварительного трактов при невынашивании беременности в первом триместре. Дис. .канд.мед.наук.-М.-2007.-142.
  64. Т.Н. Микробиологические аспекты и факторы противомикробной защиты в генезе невынашивания беременности в I триместре . Дис. .док.мед.наук.- Москва 2008. с. 253.
  65. Савельева Г. М, Ефимов В. С, Кашежева А. З. Осложнение течение беременности и гипергомоцистеинемия. // Акуш. и гинек.2000. № 3.c.3−5
  66. С.А. Цитокиновая сеть и макрофаги плаценты в регуляции родовой деятельности /Сельков С.А., Павлов О. В. //Бюл.эксперим.биологии и медицины. 2000. № 6.с.604−610.
  67. В.Н., Сидельникова В. М., Жаров Е. В. Привычное невынашивание беременности: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении. //В помощь практическому врачу. 2008.С.28−41.
  68. Симбирцев А.С.//Цитокины: Классификация и биологические функции. Цитокины и воспаление.-2004.-Т.З .№ 2.-с. 16−21.
  69. В.М., Дадалян Л. Г., Ванько Л. В. Цитомегаловирусная инфекция у пациенток с привычным невынашиванием беременности // Акуш. и ин.-1996.-№ 4.-с.21 -24.
  70. В.М. // Актуальные проблемы невынашивания беременности.- Москва.2001 .с. 168.
  71. В.М. // Неполноценная лютеиновая фаза-тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности .-Гинекология.-2002.-Т.4.-№ 4.-с.154−155.
  72. Сидельникова В.М.// Привычная потеря беременности.: Триада-Х. 2005.-С.38−39.
  73. В.М. Невынашивание беременности -современный взгляд на проблему//Российский Вестник Акушера-гинеколога, -2007.№ 2. С.62−65.
  74. И.С., Макаров О. В. Профилактика и лечение внутриутробных инфекций: метод. Реком. / М., 2007.- с. 68.
  75. Л.П. Участие активных форм кислорода и антиоксидантных ферментов в регуляции пролиферации опухолевых клеток./ЛЗысокие технологии в онкологии. 2000. Т.1.С.217−219.
  76. П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и деления клеток //Вестник интенсивной терапии.-2000.-№ 4.-с.З 9−43.
  77. А.П. Биологическая роль АФК при физиологически и патологически протекающей беременности. Дис. .док.мед.наук.- Краснодар-2004.-142с.
  78. А.Н., Баев О. Р., Буданов П.В.//Система обследования и лечения бер-х с нарушениями микробиоценоза родовых путей, инфекциями, передаваемыми половым путем и восходящим инфицированием плода.-Акуш.-гинек.-2003.№ 1. с. 47.
  79. А.Н., Игнатко И. В. Потеря беременности. -М.: ООО «Мед.инфор.агенство», 2007.-c.224.
  80. Т.Н. Содержание цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза. Автореф. Дис.кан.мед.наук.-Москва, 2005. с.23
  81. Г. Т., Ванько Л. В. Иммунология беременности.-М.2003. с. 400.
  82. Н.К., Сидельникова В. М., Верясов В. М. и др. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов //Вестн.Рос.ассоц.акуш-гинек.-1999.-№ 3. с.37−45.
  83. Н.К. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов: Автореф. Дис. .кан.мед.наук.-М.2000.-С.23.
  84. Н.К. Инфекция как ведущая причина невынашивания беременности // Материалы V Российского форума «Мать и дитя"-М.2003. с.230−231.
  85. O.B. Особенности системы гемостаза у женщин с привычным невынашиванием беременности и наличием в плазме крови антифосфолипидных антител: Автореф.дис.. .канд.мед.наук.-СПб., 2004.- с. 24.
  86. P.M., Пинегин Б. В. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса//Иммунология, 1995. № 4.-с.З-8.
  87. P.M. Физиология иммунной системы.- М.: Медицина, 2001−223с.
  88. У.Р., Мавзютов А. Р., Гараева JI.H. // Несостоявшийся аборт: новые подходы к проблеме этиопатогенеза. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии -2004.-Т.З.-№ 1-с.90−94.
  89. H.A., Пасман Н. М., Останин А.А и соав. //Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности. Акущ.-гинек.-2006.№ 2. с.11−15.
  90. В.П., Теличкун C.B. //Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья. Под ред. Н. Д. Гриффин, Г. Т. Сухих-М. 1992.-е. 163 169.
  91. Г. Н. Иммунные механизмы формировании перинатальной патологии: Автореф.дис.. .канд.мед.наук.-Челябинск.-2005.-с.19.
  92. Шамугия М. С. Плацентарные макрофаги и их секреторные продукты в патогенезе невынашивания. Дис.кан.мед.наук.- Москва, 1999.-е. 124.
  93. Шахгюлян.Н.К., Агаджанова A.A. Значение HLA-системы в патогенезе привычного невынашивания беременности ранних сроков. //Акуш. и гин.2006. № 6. с.3−6.
  94. C.B. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции //Ширшев С.В.-Екатеринбург, 1999.-c.383.
  95. В.М. Гипергомоцистеинемия и тромбозы. // Тромбозы, гемостаз и реология. 2000. № 4.с.26−29.
  96. Якорева И. Г. Связь ПОЛ с состоянием гуморального иммунитета у женщин с неразвивающейся беременностью. //Дис. .кан.мед.наук.-М.-2003.С.35−48.
  97. American College of Obstetrici and Gynecologists: Management of early Pregnancy loss. Practice Bulletin. 24. February 2001.
  98. Athanassakis I. Interplay between T helper type 1 and type 2 cytokines and soluble major histocompatibility complex molecules: a paradigm in pregnancy/Athanassakis I., Vassiliadis S.//Immunology.-2002.-Vol.l07.-P.281- 287.
  99. A.M., Ghalib H.W., Moosa R.A., Zaki Z.M., Thomas C., Nabri O.A. //Maternal serum interleukin-6, interleukin-8, tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma in preterm labor.-Acta Obstet.Gynecol.Scand.-2003.-T.82-№ 6 P.543−546.
  100. Bamberger A.M. Expression of the apoptosis-inducing Fas ligand (FasL) in human first and third trimester placenta and choriocarcinoma cell /Bamberger A.M., Schulte H.M.//Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.-1997.-Vol.82,№ 9P.3173−3175.
  101. Bass D.A. et al. Flow cytometric studies of oxidative product formation by neutrophils: a gradet response to membrane stimulation. J. Immunol., 1983,130,4,1910−1917.
  102. Bloomenthal D. M, Delisle M. F, Tessir F., et. al. Obstetric implications of the factor V Leiden mutation: a review //Am. J.Perinatal.-2002.-Vol.l9,№ 1.-P.37−47.
  103. Brenner B, Mandel H, Lanir N, Yonnis J, Blumenfeld Z. Activated protein C resistance can be associated with recurrent fetal loss. Br J Haematol. 1997.№ 97. P.551−4
  104. Bulmer J.N. Immune cell in decidua /Bulmen J.N.//Immunology of human repduction / M. Kurpisz, N.Fernandez.-Oxford: Oxford Bios Scientific Publishers, 1995.-P.313−334.
  105. Burk M.R. Severely reduced presence of tissue macrophages in the basal106plate of pre-eclamptic placentae/Burk M.R., Troeger C.//Placenta. 2001.Vol.22.-P.309−316.
  106. Cervar M. Paracrine regulation of distinct trophoblast functions in vitro by placental macrophages /Cervar M., Blaschitz A.//Cell and Tissue Research.-1999.-Vol.295,№ 2. P.297−305.
  107. Chaouat G. Innately moving away from the Thl/Th2 paradigm in pregnancy/Chaouat G.//Clinical and Experimental Immunology.-2003.-Vol. 131.-P.393−395.
  108. Clark D.A. Immunological and para-immunological mechanisms in spontaneous abortion: recent insights and future directions/Clak D.A., Croy B.A.//Journal of Reproductive Immunology.-1987.-Vol. 12,№ 1 .-P. 1 -12.
  109. Djelmis J, Radoncic. E, Ivanisevic M. Antiphospholipid antibody syndrome and fetal outcome // Acta Med. Croetica.-2001.-Vol. 55, № 3.-P. 123−130.
  110. Doussiere J., Bouzidi F., Poinas A., Kinetic study of the activation of the Neutrophil NADPH oxidase by arachidonic acid. Biochemistry. 1999. V.38. № 49.P. 16 394−16 406.
  111. Farggi M., Houee-Levin C. Some aspects of the chemistry and biology of the superoxide radical anion// S.chim. phys.-chim.biol.1999.-Vol.96, №l, P.71−84.
  112. Frey P.A. Radical mechanisms of enzymatic catalysis.Amm.Rev.Biochem.2001.V.70. P. 121 -148.
  113. Gaziano J.M. Antioxidants in cardiovascular disease: randomized trials. Nutrition.2005.№ 12. P.583−588.
  114. Goerdt S. Other functions, other genes: alternative activation of antigenpresenting cell /Goerdt S. Orfanos C.E.//Immunity.-1999.-Vol.l0,№ 2.- P.137−142.
  115. Guzik T.J., Korbut R.O., Guzik A.T.Nitric oxide and superoxide in inflammation and immune regulation.//Physiology and Pharmacology.-2003.-№ 54. P .469−487.
  116. Halliwell B. Free radical, antioxidants, and human disease: curiosity, cause? or consequence? Lancet. 1994. V.344. № 8924 P.721−724.
  117. Halperin R., Peller S., Rotschild M. et al. Placental appoptosis in normal and abnormal pregnancies//Gynaecol.Obstet.investing.-2000.-P.84−87.
  118. Henderson L.M., Chappel J.B., Jonts O.T. Superoxide generation is ingibited by phospholipase A2 inhibitors.//Biochem. I.-1989.-v.264.-p.249−255.
  119. Hill J.A. T-ltype immunity to trophoblast in women with recurrent spontaneous abortion / Hill J.A., Polgar K.//The Journal of the American Medical Association. 1995.-Vol.273, № 24.-P. 1933−1936.
  120. Hunt J.S. HLA-G in reproduction: studies on the maternal-fetal interface /Hunt J.S., Petroff M. G//Human Immunology.-2000.-Vol.61, № 1 l.P.l 113−1117.
  121. Imai T., Takakuwa K., Ishii K. et al. HLA-class I antigens in patients with unexplained recurrent abortion // J.Perinat.Med.-2001.-Vol.29,№ 5.-P.427−432.
  122. Jones D. W, Mackie I.I., Gallimare M.J. et. al. Antibodies factor XII and recurrent fetal loos in patients with the antiphospholipid syndrome // Br. J. Haemotol.-2001 .Vol-113-№ 2-P.550−552.
  123. Kalinski P. IL-12-deficient dendritic cell, generated in presence of prostaglandin E2, promote type 2 cytokine production in maturing human naive Thelper cells/Kalinski P., Hilkens C.M.//Journal of Immunology.-1997.-Vol.l59,№l.-P.28−35.
  124. Khan S. Human villous macrophage-conditioned media enhance human trophoblast growth and differentiation in vitro /Khan S., Katabuchi H.//Biology of Reproduction. -2000.Vol.162, № 2.-P.308−310.
  125. Kritharides L.S., Stocker R.F.The use of antioxidant supplements in coronary heart disease.//Atherosclerosis.2002.№ 2.P.211−219.
  126. Kogan A.K., Bolevich S., Daniliak I.G. et al. The chemiluminescence exemination of free radical component of bronchial asthma// Clinical Chemiluminescence: Abstract book., Berlin., 1994., 19p.
  127. Lacharelle M.H., Miron P, et. al. Endometriae T B and NK cells in patients with recurrent spontaneous abortions. Altered profile and pregnancy oucome.J.Immunol.1996 156 (10) — 4027−34.
  128. Laham N. Labour-associated increase in interleukin-1 alpha release in vitro by human gestational tissues /Laham N., Brennecke S.P.//Journal of Endocrinology.-1996.Vol.150, № 3.-P.515−522.
  129. Laham N. Differential release of interleukin-6 from human gestational tissues in association with labour and in vitro endotoxin treatment /Laham N., Brennecke S.P.//Juornal of Endocrinology.-1996.-Vol. 149,№ 3 .-P.431−439.
  130. Langman’s Medical Embryology.-Seventh edition-Sadler T.W.-1995.1. P.460.
  131. Loke Y.W.Immunological aspects of human /Loke Y.W., King A.//JournaI of Reproduction and Fertility.-2000.-Vol.55, Supplement.-P.83−90.
  132. Malek A. Effect of hypoxia, oxidative stress and lipopolysaccharides on the release of prostaglandins and cytokines from human term placental explants /Malek A., Sager R.//Placenta.-2001.-Vol.22.-P. S45-S50.
  133. Marzi M., Vigano A., Trabattoni D., Villa M.L.//Characterization of type 1 and type 2 cytokine production profile in physiologic and pathologic human pregnancy.-Clin.Exp.Immunol.-1996.-Vol. 106.-№ 1 .-P. 127−133.
  134. Marchioli .R.A, Schweiger C.E., Valagussa F.G. Antioxidant vitamin and prevention of cardiovascular disease //Epidemiological and clinical trial data. 2005. № 36.P.53−65.
  135. Maulik N., Das D.K. Redox signaling in vascular angiogenesis. Free Radic. Biol. Med.2002.V.33. № 8.p 1047−1060.
  136. Mellor A.L. Immunology at the maternal-fetal interface: Iesson for T cell tolerance and suppression /Mellor A.L., Munn D.H. // Annual Review of Immunology.-2000.-Vol. 18-P.367−391.
  137. Monson K.A. PharmD Quercetin and Pregnancy//http: //allergies.emedtv.com/quercetin/quercetin-and-pregnancy.html.
  138. Mor G. Fas-fas ligand system-induced apoptosis in human placenta and gestational trophoblastic disease / Mor G., Gutierrez L.S.//American Journal of Reproductive Immunology.- 1998.-Vol.40. № 2.-P.89−94.
  139. Piccinni M.P. Defective production of both leukemia inhibitory factor and type 2Th cytokines by decidual T cell in unexplained recurrent abortions /Piccinni M.P., Beloni L.//Nature Medicine.-1998.-Vol.4,№ 9.-P. 1020−1024.
  140. Regan L., Rai R., Thrombophilia and pregnancy Loss // J.Reprod. Immunol.- 2002.- Vol. 55, № 1−2.-P. 163−180.
  141. Reister F. Macrophage-induced apoptosis limits endovascular trophoblast invasion in the uterine wall of preeclamptic women /Reister F., Frank H.-G.//Laboratory Investigation.-2001.-Vol.80, № 8.-P.l 143−1152.
  142. Ridker P. M, Miletich J.P. et al. Ethnic distribution of factor V leiden in 4047men and women: implications for venous thromboembolism screening //JAMA.-1997.-Vol.227, № 16.-P1305−1307.
  143. Rodger L., Bick M.N. et al.-Recurrent miscarriage: causes, evaluation and treatment-Medscape Women’s Health, 1998, 3(3).
  144. Rosen G.M., Pou S.C., Ramos C.L., free radicals and phagocytic ceel. FASEBJ. 1995. V.9. № 2. P.200−209.
  145. Roubey S. A, Hoffman M, From antyphospholipid syndrome to antybody mediated thrombosis // Lancet.-1997.-Vol. 350.-P.1491−1493.
  146. Salafia. C.M. Placental pathology in systemic lupus erythematosus and phospholipid antibody syndrome /Salafia C.M., Parke A.L.//Rheum.Dis. Clin.North.Am.-1997. Vol.23, №l.-P.85−97.
  147. Stone S, Langford K, Nelson-Diercy C, et. al. Antiphospholipid antibodies do not a syndrome make // Lupus.-2002.-Vol.l 1, № 2-P.130−133.
  148. Sulani S. Souza, Rui A. Ferriani, Cassia M. P.Santos. Immunological evaluation of patients with recurrent abortion // J.Reprod. Immunol.-2002.- Vol.56.-P.lll-121.
  149. Trudley A. Human uterine leukocytes and pregnancy/Trundley A., Moffett A.//Tissue Antigens.-2004.-Vol.63, № 4.-P.279−283.
  150. Uckan D. Trophoblasts express Fas ligand: a proposed mechanism for immune privilege in placenta and maternal invasion /Uckan D., Steele A. //Molecular Human Reproduction.-1997.-Vol.3, № 8.-P.655−662.
  151. Veith G.L. Interferon gamma expression during human pregnancy and in association with labour/Veith G.L., Rice G.E.//Gynecologic and Obstetric Investigation.-1999. Vol.48, № 3.-P.163−167.
  152. Vince G.S. Flow cytometric characterisation of cell populations in human pregnancy decidua and isolation of decidual macrophages/Vince G.S., Starkey P.M.//Journal of Immunological Methods.-1990.-Vol. 132, № 2.-P.181−189.
  153. Vince G.S. Leucocyte populations and cytokine regulation in human uteroplacental tissues /Vince G.S., Johnson P.M.//Biochemical Society Transactions.-2000.-Vol.28.-P. 191−195.
  154. Vince G.S.Immunobiology of human uteroplacental macrophages-friend and foe?/Vince G.S., Johnson P.M.//Placenta.-1996.-Vol.l7.-P.191−199.
  155. Vince G.S. Leucocyte populations and cytokine regulation in human uteroplacental tissues /Vince G.S., Johnson P.M.//Biochemical Society Transactions.-2000.-Vol.28. -P. 191 -195.
  156. Wegmann T.G. et al. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship is successful pregnancy a Th2 phenomenon' Immunol. Today, 1993, 14.-P.353−356.
  157. Wegmann T.G.Placental immunotrophism: maternal T cell enhance placental growth and function /Wegmann T.G.//American Journal of Reproductive Immunology and Microbiology.-1987.-Vol. 15, № 2.-P.67−69.
  158. Winkler M. Interleukin-1 beta and interleukin-8 concentrations in the lower uterine segment during parturition at term/ Winkler M., Fischer D.C.//Obstetrics and Gynecology.-1998.-Vol.91, № 6.-P.945−949.
  159. Winrow V.R., Winyard P. G, Morris C.S., Free radical in inflammation: second messengers and mediators of tissue destruction Br.Med. Bull. 1993. V.49. № 3. P.506−522.
  160. Witkin S. S, Ledger W. Autibodies to Chlamydia trachamatis in sera of women with recurrent spontaneous abortins: Am.J. Obstet. Gynecol. 1992. 167. P135.
  161. Winkler M.//Role of cytokines and other inflammatory mediators.-BJOD.-2003. T. l 10.№ 20.-P.118−123.
  162. Zinaman M.J., Clegg E.D., Brown C.C., O’Cnnor J., Selevan S.G.// Estimates of human fertility and pregnancy loss.-Fertil.Steril.-1996.-Vol.65.-№ 3.-P.503−509.
  163. Zhang H., Bracken M.B.//Tree-based, two stage risk factor analysis for spontaneous abortion.-Am.J.Epidemiol. 1996.Vol. 144.-№ 10.P.989−996.
  164. Zorzi W. Demonstration of the expression of CD 95 ligand transcript and protein in human placenta /Zorzi W., Thellin 0.//Placenta.-1998.-Vol.l9, № 4.1. P.269−277.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!