Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Сравнительная эффективность фторхинолонов (офлоксацина и ломефлоксацина) при различных режимах введения у больных с инфекциями нижних дыхательных путей

Диссертация: Сравнительная эффективность фторхинолонов (офлоксацина и ломефлоксацина) при различных режимах введения у больных с инфекциями нижних дыхательных путей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Преимуществом фторхинолонов является также высокая биодоступность и длительный период полувыведения, что делает их «идеальными» препаратами для амбулаторного лечения нетяжелых форм ИНДП, а наличие двух лекарственных форм (парентеральной и оральной) для большинства препаратов позволяет проводить лечение тяжелых форм заболеваний при использовании режима ступенчатой терапии. Это определяет… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений

Глава 1. Обзор литературных данных 9 Значение фторхинолонов в лечении инфекций нижних дыхательных путей

1.1. Современные представления об этиологической структуре бронхолегочных заболеваний

1.2. Клиническая фармакология фторхинолонов

1.3. Клиническое применения фторхинолонов при инфекциях нижних дыхательных путей

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Дизайн и протокол исследования

2.2.2. Методы оценки эффективности и безопасности лечения

2.2.3. Методы бактериологической диагностики

2.2.4. Фармакокинетическое исследование

2.2.5. Фармакоэкономический анализ

2.2.6. Методы обработки результатов

Глава 3. Результаты исследования 43 3.1. Сравнительная оценка разных режимов введения офлоксацина у больных с инфекциями нижних дыхательных путей

3.1.1. Клинические результаты лечения

3.1.2. Бактериологические результаты лечения

3.1.3. Переносимость и безопасность, лекарственные взаимодействия

3.1.4. Фармакокинетическое исследование

3.1.5. Фармакоэкономический анализ 53 3.2. Сравнительная оценка разных суточных доз ломефлоксацина у пожилых больных с инфекциями нижних дыхательных путей

3.2.1. Клинические результаты лечения

3.2.2. Бактериологические результаты лечения

3.2.3. Переносимость и безопасность, лекарственные взаимодействия

3.2.4. Фармакокинетическое исследование

3.2.5. Фармакоэкономический анализ

Глава 4. Обсуждение 65

Выводы 74 Практические рекомендации 76 Библиография 77

Приложение

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ АД артериальное давление

АЪ’С площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время»

БАЛ бронхо-альвеолярный лаваж в/в внутривенно в/м внутримышечно

С концентрация

С1 клиренс

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ желудочно-кишечный тракт

ИВЛ искусственная вентиляция легких

ИНДП инфекции нижних дыхательных путей

КОЕ колониеобразующие единицы

МПК90 минимальная подавляющая концентрация для 90% исследованных штаммов

ОИТ отделение интенсивной терапии

РНК рибонуклеиновая кислота п/о перорально

СОЭ скорость оседания эритроцитов

Т[ <2 период полувыведения

У<1 объем распределения

ХНЗЛ хроническое неспецифическое заболевание легких

ХСН хроническая сердечная недостаточность

ЦНС центральная нервная система

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭКГ электрокардиография

Сравнительная эффективность фторхинолонов (офлоксацина и ломефлоксацина) при различных режимах введения у больных с инфекциями нижних дыхательных путей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Антибактериальная терапия ИНДП, несмотря на широкий арсенал современных антимикробных препаратов, остается актуальной проблемой в настоящее время.

Для внебольничной пневмонии и обострения хронического бронхита характерны высокая частота и тенденция к повышению заболеваемости и госпитализации с соответствующим повышением стоимости лечения. Уровень летальности при этих заболеваниях обуславливает вхождение их в число наиболее важных причин смерти во всем мире [4,9,34].

У пожилых больных заболеваемость ИНДП и связанная с ними смертность в несколько раз превышают аналогичные показатели в более молодых возрастных группах [46,82].

Современный этиологический спектр бронхолегочных инфекций имеет важные особенности в зависимости от возраста пациента, наличия сопутствующей патологии и тяжести течения заболевания.

Важной проблемой антибактериальной химиотерапии является постоянно растущий региональный уровень резистентности респираторных патогенов к основным антибактериальным препаратам, широко используемым в настоящее время [14,16,20].

Антибактериальная терапия ИНДП, в большинстве случаев эмпирическая, требует назначения препаратов с широким спектром антимикробного действия, включающим как внеклеточные, так и внутриклеточные возбудители, в том числе штаммы, резистентные ко многим антибактериальным препаратам.

Препараты группы фторхинолонов отвечают этому требованию, обладая, благодаря уникальной структуре и механизму действия, высокой бактерицидной активностью в отношении практически всех важных в клиническом плане микроорганизмов при хорошей переносимости терапии [10,29,74].

Оптимальная фармакокинетика фторхинолонов, а именно высокая степень проникновения в респираторные ткани и жидкости, постантибиотический эффект, определяют, так называемые, фармакокинетические предикторы антибактериальной эффективности [17,24].

Преимуществом фторхинолонов является также высокая биодоступность и длительный период полувыведения, что делает их «идеальными» препаратами для амбулаторного лечения нетяжелых форм ИНДП, а наличие двух лекарственных форм (парентеральной и оральной) для большинства препаратов позволяет проводить лечение тяжелых форм заболеваний при использовании режима ступенчатой терапии. Это определяет фармакоэкономические преимущества использования фторхинолонов.

Клинико-бактериологическая эффективность одного из наиболее широко применяемых монофторированных хинолонов офлоксацина и дифторированного препарата ломефлоксацина при ИНДП, не уступающая бета-лактамным антибиотикам и макролидам, показана во многочисленных крупных клинических исследованиях [32,48,50,53,56,71,120,124,127,128,134]. Однако, несмотря на широкий опыт использования офлоксацина при бронхолегочных инфекциях, существуют разноречивые данные с точки зрения наиболее эффективного режима его дозирования, хотя имеются фармакокинетические предпосылки для однократного введения в течение суток.

Особенности фармакокинетики ломефлоксацина у больных пожилого возраста послужили основанием для предположения о сохранении высокой клинико-бактериологической эффективности при уменьшении суточной дозы при лечении бронхолегочных инфекций.

Однако, исследований, посвященных изучению эффективности фторхинолонов при разных режимах введения, не проводилось.

Целью нашего исследования является: оптимизация режимов введения офлоксацина и ломефлоксацина у больных с бронхолегочной инфекцией на основании данных о сравнительной эффективности, безопасности и переносимости, изучения особенностей фармакокинетики и фармакоэкономического анализа разных режимов дозирования препаратов.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Сравнить клинико-бактериологическую эффективность, безопасность и переносимость офлоксацина при разных режимах введения у больных с ИНДП.

2. Изучить фармакокинетические параметры офлоксацина при разных режимах введения.

3. Сравнить клинико-бактериологическую эффективность, безопасность и переносимость ломефлоксацина при разных суточных дозах у больных пожилого возраста с ИНДП.

4. Изучить фармакокинетические параметры ломефлоксацина при разных суточных дозах.

5. Провести фармакоэкономический анализ исследуемых схем антибактериальной терапии.

Научная новизна работы. В представленном исследовании впервые проведена оценка сравнительной клинико-бактериологической эффективности при лечении внебольничных ИНДП офлоксацина при однократном режиме введения в сутки и ломефлоксацина при использовании уменьшенной суточной дозы у больных пожилого возраста.

Проведена оценка безопасности и переносимости препаратов при разных режимах дозирования и клинического взаимодействия с теофиллином у больных с бронхообструктивными заболеваниями.

Впервые проведена сравнительная оценка фармакокинетических параметров препаратов в сыворотке крови и мокроте при курсовом введении в зависимости от режимов дозированияизучены особенности фармакокинетики офлоксацина у пожилых больных.

Проведен фармакоэкономический анализ антибактериальной терапии больных с ИНДП при использовании разных схем лечения офлоксацином и ломефлоксацином.

Практическая значимость работы. Полученные результаты позволяют оптимизировать режимы введения офлоксацина и ломефлоксацина у больных с бронхолегочными инфекциями на основании комплексной клинико-бактериологической, фармакокинетической и экономической оценке и, тем самым, повысить эффективность и переносимость антибиотикотерапии, приверженность больных лечению (комплайнс) и улучшить фармакоэкономические показатели антибактериальной терапии в широкой практике.

Основные положения и результаты работы внедрены в практику лечения больных с бронхолегочными инфекциями в ГКБ № 6 г. Москвы, МЦ РАГС при Президенте РФ.

ВЫВОДЫ.

1. Офлоксацин показал высокую клиническую эффективность (100%) у больных с внебольничной пневмонией и обострением хронического бронхита при использовании в дозе 400 мг однократно в сутки перорально, равную эффективности при двукратном введении препарата по 200 мг в режиме ступенчатой терапии (внутривенно, затем перорально). Бактериологическая эффективность также не зависела от режима дозирования и составила 64,3% и 73,7% при однократном и двукратном режиме введения соответственно.

2. Фармакокинетическое исследование выявило, что максимальные концентрации офлоксацина в сыворотке крови и мокроте при однократном и двукратном введении в суточной дозе 400 мг превышали МПК в отношении основных респираторных патогенов, а бактерицидные концентрации в мокроте при однократном введении сохранялись после отмены препарата.

3. Ломефлоксац ш показал высокую клиническую эффективность (100%) у больных старше 65 лет с внебольничной пневмонией и обострением хронического бронхита при применении суточной дозы 200 мг, равную эффективности при использовании суточной дозы 400 мг. Бактериологическая эффективность также не зависела от суточной дозы и составила 73,3% и 66,7% при использовании 200 и 400 мг препарата соответственно.

4. Фармакокинетическое исследование выявило, что концентрации ломефлоксацина в сыворотке крови и/или мокроте при курсовом введении 200 и 400 мг в сутки превышали МПК, как для грамотрицательных респираторных возбудителей и стафилококка, так и для стрептококков.

5. Переносимость офлоксацина и ломефлоксацина была хорошей, уменьшение дозы ломефлоксацина улучшает переносимость терапии у пожилых больных. Зарегистрированы случаи клинического взаимодействия офлоксацина с препаратами теофиллина пролонгированного действияпри назначении ломсфлоксацина с теофиллином клинического взаимодействия не выявлено.

6. Фармакоэкономический анализ подтвердил приемлемость однократного перорального режима дозирования офлоксацина в сутки и использования уменьшенной дозы ломефлоксацина у пожилых пациентов при лечении ИНДП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Препараты из группы фторхинолонов офлоксацин и ломефлоксацин являются высокоэффективными и безопасными препаратами при лечении ИНДП, преимущественно у больных пожилого возраста и страдающих хроническими сопутствующими заболеваниями.

2. Офлоксацин при лечении нетяжелой внебольничной пневмонии и обострения хронического бронхита рекомендуется применять в дозе 400 мг перорально однократно в сутки.

3. Следует избегать совместного приема офлоксацина и пролонгированных препаратов теофиллина без коррекции доз последнего.

4. Ломефлоксацин при лечении внебольничной пневмонии и обострения хронического бронхита у больных старше 65 лет может применяться в суточной дозе 200 мг перорально однократно в сутки.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.Н., Чучалин А. Г. Тяжелая внебольничная пневмония. Русский медицинский журнал, 2001 — том 9 № 5, 10 с.
  2. М.В., Воробьев П. А., Герасимов В. Б. и др. Экономическая оценка эфективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). М.: Ньюдиамед. 2000.
  3. В.Б. Антибактериальная терапия инвазивной пневмококковой инфекции и проблема резистентности пневмококков. Инфекции и антимикробная терапия, 2000- том 2 № 6, 168−172.
  4. Ю.Б., Омельяновский В. В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. М.: Универсум Паблишинг. 1996.
  5. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств. (Под ред. T.R.Beam Jr., D.N.Gilbert, C.M.Kunin). Смоленск: Амипресс. 1996.
  6. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. (Под ред. В.В.Меньшикова). M.: Медицина. 1987.
  7. О.Н., Яковлев C.B., Белоусов Ю. Б. и др. Руководство по клиническим испытаниям III-IV фаз современных фторхинолонов. М.: Растерс. 1998.
  8. О.И. Клинические исследования фармакоэкономической целесообразности применения фторхинолонов. Антибиотики и химиотерапия, 1999- том 44 № 7, 7−15.
  9. С.М., Чучалин А. Г., Белоусов Ю. Б. и др. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых. Учебно-методические рекомендации МЗ РФ. М.: РМ-Вести. 1998.
  10. E.H., Яковлев В. П. Фторхинолоны. М.: Биоинформ. 1995.
  11. E.H., Яковлев В. П. Офлоксацин (Таривид) антимикробный препарат из группы фторхинолонов. М.: Нъюдиамед-АО. 1996.
  12. E.H., Яковлев В. П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М.: Логата. 1998.
  13. E.H., Яковлев В. П. Ломефлоксацин (Максаквин) -антимикробный препарат из группы фторхинолонов. М.: Универсум Паблишинг. 1998.
  14. C.B., Резван С. П., Сперанская О. Н. и др. Сравнительная активность in vitro ампициллина, цефоперазона, их комбинаций с сульбактамом и других антибиотиков в отношении стафилококков и стрептококков. Антибиотики и химиотерапия, 1995, № 3, 22−28.
  15. C.B., Резван С. П., Макарова Р.л. и др. Механизмы устойчивости к хинолонам и современный уровень чувствительности клинически значимых микроорганизмов к офлоксацину. Антибиотики и химиотерапия, 1996- том 41 № 9, 33−38.
  16. C.B. Беталактамные антибиотики для перорального применения в лечении инфекций дыхательных путей. Антибиотики и химиотерапия, 2001- toiv 46 № 7, 27−33.
  17. C.B. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей. Consilium medicum, 2002- том 4 № 1, 4−10.
  18. A.B. Методология проведения хроматографического анализа в фармакокинетических исследованиях. Материалы I Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М.: Фармединфо. 1994, с 118.
  19. A.B. Применение микроколоночной обратно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографиив фармакокинетических исследованиях. Материалы I Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М.: Фармединфо. 1994, с 234.
  20. Л.С., Кречикова О. И., Решедько Г. К. и др. Чувствительность к антибиотикам пневмококков, выделенных от здоровых детей из организованных коллективов. Клин, микроб, и антибактер. терапия, 1999- № 1, 31−40.
  21. Л.С. Рост устойчивости бактериальных возб, ггелей инфекций дыхательных путей и место новых фгорхинолонов. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2001- том 3 № 1,8−12.
  22. А.Г. Пневмония актуальная проблема медицины. Тер. архив, 1995- 7, 3−7.
  23. В.П. Место офлоксацина в амбулаторной практике: опыт 15-летнего применения. Инфекции и антимикробная терапия, 2000- том 2 № 5, 154−156.
  24. C.B. Фар м, а коли н, а м и ч ее к и е и фармакокинетические подходы к оптимизации применения ломефлоксапина. Антибиотики и химиотерапия, 1998- том 43 N’y 10, 42−45.
  25. C.B. Клинико-микробиологические обоснования выбора антибактериальных препаратов при обострении хронического бронхита. Инфекции и антимикробная терапия, 2000- том 2 № 2, 54−58.
  26. C.B. Сравнительная оценка беталактамов и макролидов при внебольнмчных респираторных инфекциях. Антибиотики и химиотерапия, 2001 — 3, том 46, 1−4.
  27. C.B., Дворецкий Л. И., Суворова М. П. Бактериальные инфекции в амбулаторной практике: выбор оптимальногоантибактериального препарата. Consilium medicum, 2002- том 4 № 1, 10−21.
  28. Andriole VT. Community-acquired respiratory infections, keeping patients at home. Intern J Antimicrob Agents 1993- 3 (suppl 1), 67−74
  29. Andriole VT. The quinolones. San Diego 1998.
  30. Arai S, Gohara Y, Akashi A et al. Effects of new quinolones on Mycoplasma pneumoniae-intected hamsters. Antimicrob Agents Chemoter 1993- 37(2): 287−292.
  31. Ashby BL. Treatment of pneumonia: new strategies for changing pathogens. In: Penetration. Intern. Update on ofloxacin, Ann. Issue, Biomedis, 1993, 13−14.
  32. Ball P. Overview of experience with ofloxacin in respiratory tract infections. Scand J Infect Dis 1990- (suppl 68), 56−63.
  33. Baquero F. Antibacterial resistance: focus on respiratory tract pathogens. The program, Levofloxacin, Challenge the Past. Assure the Future, a SME symposium at the 19th Intern. Congress of Chemotherapy 1995, Montreal, Canada, 5−12.
  34. Bartlett JG. Respiratory tract infections. 3th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
  35. Belliveau P et al. Oral ciprofloxacin, ofloxacin and lomefloxacin as alternatives to intravenous therapy. In: Penetration. Intern. Update on ofloxacin, Ann. Issue, Biomedis, 1995, 11−12.
  36. Bentley D. Bacterial pneumonia in the elderly: clinical features, diagnosis, etiology and treatment. Gerontology, 1994, 30 (5), 297−307.
  37. Bergan Т. Quinolones in the elderly. Drugs 1995- 49(suppl), 5−7.
  38. Bergogne-Berezin E. Pharmacokinetics of fluoroquinolones in the respiratory tissues and fluids. Quinolones Bulletin 1993- 10, 1−5.
  39. Botto H. Cost-effectiveness of using ofloxacin. In: Penetration. Intern. Update on ofloxacin, Ann. Issue, Biomedis, 1995, 21−23.
  40. Braun PD, Lerner SA. Community-acquired pneumonia. Lancet 1998- 352: 1295−302.
  41. Byl B, Kautman L, Jacobs F, et al. Ciprofloxacin versus comparative antibiotics in LRTI. A meta-anah sis. Drugs 1993- 45 (suppl): 50−51.
  42. Campell GD, Niederman MS, Broughton WA, et al. Hospital-acquired pneumonia in adults: diagnosis, assessment of severity, initial antimicrobial therapy, and preventative strategies: a consensus statement. Am J Respir Crit Care Med 1996- 153: 1711−25.
  43. Carbon C. Quinelones in the treatment of lower respiratory tract infections in adult patients Drugs 1993- 45(suppl 3), 91−97.
  44. Carbon C, Leophot? P. Management of community-acquired pneumonia. J. Antimicrob. Chemother. 1993- 32, 1−3.
  45. Carbon C, Rubinstein E. Sparfloxacin monograf. aDIS International, Chester, England 1994.
  46. Caibon C. Pneumonia in the e’derly. Intern J Antimicrob Agents 1993- 3 (suppl '), 119−126.
  47. Carrie AG, Zhanel GG. Antibacter .1 use in community practice. Drugs 1999- 57 (6-, 871−881.
  48. Chidiac C et al. Efficacy and safety of oral ofloxacin for treatment of pneumonia. Rev Inf Dis 1989- 11 (suppl 5), 1223−1224.
  49. Chidiac C, Rouss. il-Delvallez M, Guery B et al. Sould Pseudomonas aeruginosa isolates resistant to one of the fluorinated oe tested for the others? Studies with an experimental model of pneumonia. Antimicrob Agents Chemorer 1995- 39 (3): 677−679.
  50. Cruciani M, Cassetti D. Tho fluoroqu: nolones as treatment for infectionscaused by gram-positive bacteria. J. Antimicrob. Chemother. 1994- 33, 403−417.
  51. Cullmann W et al. Comparative evaluation of recently developed quinolone compounds with a note on the frequency of resistant mutants. Chemotherapy, 1985- 31, 19−28.
  52. Dalhoff A. Quinolone resistanec in Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus. Development during trerapy and clinical significance. Inf 1994- 22(suppl 2), 111 -121.
  53. Daies B. Ofloxacin and other quinolones in the treatment of respiratory uiseases. Highlights of an intematoinal symposium, Bombay, 1990, 8−10.
  54. Davies B. Once-daily ofloxacin in respiratory tract infections. In: Penetration. Intern. Update on ofloxacin, Ann. Issue, Biomedis, 1995, 17−20.
  55. Davies B et al. Penetration of ofloxacin from blood to sputum. Drugs 1987- 34 (suppl 1), 26−32.
  56. Devogelaere R, Maes P. Ofloxacin in lower respiratory tract infections -a comparison with amoxicillin. Infection 1986- 14 (suppl 4), 283−289.
  57. Fass RJ. Aetiology and treatment of community-acquired pneumonia in adults: an historical perspective. J. Antimicrob. Chemother. 1993- 32(suppl A), 17−27.
  58. Felmingham D et al. Comparative in-vitro studies with 4-qun.oloneantimicrobials. Drugs Exp. Clin. Res., 1985- XI, 317−329.
  59. File TM. Community-acquired pneumonia: update on therapeutic options. The program, Levofloxacin, Challenge the Past. Assure the Future, a SME symposium at the 19th Intern. Congress of Chemotherapy 1995, Montreal, Canada, 21−30.
  60. Finch R. The role of new quinolones in the treatment of respiratory tract infections. Drugs 1995- 49S: 144−51.
  61. Finch RG. Pneumonia: the impact of antibiotic resistance on its management. Microbial Drug Resist. 1995- 1, 149−158.
  62. Flor S. Pharmacokinetics of ofloxacin- an overview. Am J Med 1989- 87 (suppl 6c), 24−30.
  63. Focht J et al. Comparative in-vitro activity of ofloxacin and other antimicrobial agents used in oral therapy in general practice. Drugs 1993- 45(suppl), 1−2.
  64. Forresl A, Nix D, Ballow C, et al. Pharmacodynamics of IV ciprofloxacin in seriously ill patients. Antimicrob Agents Chemother 1993- 37: 1073−81.
  65. Fo-sberg P et al. Comparative study of oral ofloxacia and erythromycin in the treatment of pneumonia. Rev Inf Dis 1989- 11 (suppl S), 1229−1230.
  66. Foster MT. Diagnisis and treatment of community-acquired and hoapital-acquired pneumonia. Pharmacotherapy 1993- 13 (2): 45s-50s.
  67. Friedland IR, McCracken GH. Management of infections caused by antibiotic-resistant Streptococcus pneumonia. N Engl J Med 1994- 331: 377−82.i
  68. Gaillat J, Bru JP, Sedallian A. Penicillin G/ofloxacin versus erythromycin/amoxicillin-clavulanate in the treatment of severe community-acquired pneumonia. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994- 13 (8): 639−644.
  69. Gentry LO et al. Oral ofloxacin therapy for lower respiratory tract infections. S Med J 1992- 85 (1), 14−17.
  70. Gentry LO, Rodriguez-Gomez G, Kohler R B, et al. Parenteral followed by oral ofloxacin for nosocomial and community-acquired pneumonia requiring hospitalization. Am Rev Respir Dis 1992- 145: 31−35.
  71. Giamarellou H. Activity of quinolones against gram-positive cocci: clinical features. Drugs 1995- 49S: 58−66.
  72. Giamarellou H. The use of ofloxacin in the chronic ambulatory patients: the benefits of once-daily therapy. In: Penetration. Intern. Update on ofloxacin, Ann. Issue, Biomedis, 1995, 5−10.
  73. Gillespie SH. The diagnosis of streptococcus pneumoniae infections. Rev. Med. Microbiol. 1994,5, 224−232.
  74. Gohara Y, Arai S, Akashi A et al. In vitro and in vivo activities of Q-35, a new fluoroquinolone, against Mycoplasma pneumoniae. Antimicrob Agents Chemoter 1993- 37 (9): 1826−30.
  75. Goldstein FW, Garau j. Resistant pneumococi: a renewed threat in respiratory infection. Scand J Infect Dis 1994- 93 (suppl): 55−62.
  76. Grassi C et al. Clinical efficacy of ofloxacin in lower respiratory tract infections. Drugs 1987- 43 (suppl 1), 80−82.
  77. G rune berg RN et al. The comparative in-vitro activity of ofloxacin. J
  78. Aniimicrob Chemother, 1988- 22 (suppl c), 9−19.
  79. Guay DRP. Quinolones. Antimicrobial therapy in the elderly patient. New York 1994.
  80. Hacenbeck R, Reichmann P, Sibold C. Evolution and spread of beta-lactam resistant Streptococcus pneumoniae. Klin Labor 1994- 40 (3): 230−235.
  81. Harazim H et al. An open randomised comparison of ofloxacin and doxycycline in lower respiratory tract infections. Drugs 1987- 34 (suppl 1), 71−73.
  82. Hendershot E. Fluoroquinilones. Infect Dis Clin North Am 1995- 9: 715−30.
  83. Hoffman Jo et al. The prevalence of drug-resistant Streptococcus pneumonia in Atlanta. New Engl. J. Med 1995- 24, 481−486.
  84. Ishida K, Kaku M, Irifune K et al. In vitro and in vivo activity of new quinolone AM-1155 against Mycoplasma pneumoniae. J Antimicrob Chemoter 1994- 34 (6): 875−883.
  85. Johnson RH, Levine S, Traub SL, et al. Sequential intravenous/oral ciprofloxacin compared to parenteral ceftriaxone in the treatment of hospitalized patients with community-acquired pneumonia. Infect Dis Clin Pract 1996- 5: 265−72.
  86. Kaku M, Ishida K, Irifune K et al. In vitro and in vivo activities of Sparfloxacin against Mycoplasma pneumoniae. Antimicrob Agents Chemoter 1994- 38 (4): 738−741.
  87. Khan F, Basir R. Sequential intravenous-oral administration of ciprofloxacin vs. ceftazadime in serious bacterial respiratory tract infection-. Chcbt 1989- 96: 528−37.
  88. King et al. The in-vitro activities of er. oxacin and ofloxacin compared with that of ciprofloxacin. J Antimicrob Chemother, 1985- 15,551−558.
  89. Kitzes-Cohen R et al. Once-daily ofloxacin vs twice-daily ciprofloxacinin the treatment of hospital infections. Drugs 1993- 45(suppl), 93−94.
  90. Klugman KP. Pneumococcal resistance to the therd-generation cephalosporins: clinical, laboratory and molecular aspects. Int J Antimicrob Agents 1994- 4(1): 63−67.
  91. Klugman KP, Feldman C. Penicillin- and cefalosporin-reistant Streptococcus pneumoniae. Drugs 1999- 58 (1), 1−4.
  92. Krcmery JrV et al. Quinolones in the treatment of community-acquired pneumonia in neutropenic patients. Drugs 1993- 45(suppl), 44.
  93. Kresken M et al. Prevalence of fluoroquinolone resistance in Europe. In: Penetration. Intern. Update on ofloxacin, Ann. Issue, Biomedis, 1995, 14−15.
  94. Lameire N et al. Ofloxacin pharmacokinetics in chronic renal failure and dialysis. In: Penetration. Intern. Update on ofloxacin, Ann. Issue, Biomedis, 1993,25−26.
  95. Leroy O et al. Effectiveness and safety of intravenous ofloxacin. Presse Med 1989- 18,2050−2054.
  96. Lister PD. Multiply-resistant pneumococcus: therapeutic problems in the management of seri jus infections. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1995- 14 (suppl 1), 18−25.
  97. Lonks JR, Medeiros AA. Emergence of erythromycin-resistant Streptococcus pneumoniae. Infect Mrd 1994- 11 (6): 415−418, 423−424.
  98. Lode H et aJ. Lower respiratory tract infections in the intensive care unit: consequences of antibiotic resistance for choice of antibiotic. Microbial Drug Resist. 1995- 1, 163−168.
  99. Maesen FPV et al. The use of quinolones in respiratory tract infections. Drugs 1987- 34 (suppl 1), 74−79.
  100. Maller R et al. Ofloxacin in the treatment of lower respiratory tractinfections. Third International Symposium on New Quinolones Vancouver, Canada 1990- Abstract #323, 401.
  101. McCue JD. Use of the quinolones in the elderly. In: Penetration. Intern. Update on ofloxacin, Ann. Issue, Biomedis, 1995, 13−14.
  102. McCue JD. Rationale for the use of oral fluoroquinolones as empiric treatment of nursing home infections. Arch Fam Med 1994- 3 (2): 157−164.
  103. Mouton Y, Leroy O. Fluoroquinolones in respiratore infections. Presse Med 1994- 23 (35): 1616−20.
  104. Mufson MA. Pneumococcal infection. Curr Opin Infect Dis 1994, 7 (2): 178−183.
  105. Nacata K, Okazaki Y, Hattori H et al. Protective effects of sparfloxacin in experimental pneumonia caused by Chlamydia pneumoniae in leucopenic mice. Antimicrob Agents Chemoter 1994- 38 (8): 1757−62.
  106. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing. Eighth Informational Supplement. M100-S8. 1998- Vol.18, № 1.
  107. Ostri P et al. Comparative investigation of ofloxacin 200mg once daily and lOOmg twice daily in patients with complicated urinary tract infections. Drugs 1993- 45(suppl), 50−51.
  108. Pallares R et al. Resistance to penicillin and cephalosporin and mortality from severe pneumococcal pneumonia in Barcelona, Spain. New Engl. J. Med 1995- 24, 474−480.
  109. Petermann W. Ofloxacin in lower respiratory tract infections. Infection1991- 19S: S372−77.
  110. Privitera G. Penicillin resistance among Streptococcus pneumoniae in Europe. Diagn Microbiol Infect Dis 1994- 19 (3): 157−161.
  111. Polubiec A, Jorasz I, Pietrzac J et al. A randomized study comparing low dose ciprofloxacin and ofloxacin in the treatment of lower respiratory tract infections. Infections 1994- 22 (1): 62−64.
  112. Radandt JM et al. Interactions of fluoroquinolones with other drugs: mechanisms, variability, clinical significance and management. In: Penetration. Intern. Update on ofloxacin, Ann. Issue, Biomedis, 1993, 12−13.
  113. Rangoonwala R. Pharmacokinetics of ofloxacin. Highlights of an internatoinal symposium, Bombay, 1990, 3−5.
  114. Reports from the 4th International Symposium on New Quinolones. In: Penetration. I^'ern. Update on ofloxacin, Ann. Issue, Biomedis, 1993, 62−67.
  115. Reports from 32nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. In: Penetration. Intern. Update on ofloxacin, Ann. Issue, Biomedis, 1993,68−74.
  116. Rice TL et al. Community-acquired pneumonia: examining the role of new oral antibiotics. Hosp Formul 1994- 29, 816−827.
  117. Roblin PM, Montalban G, Hammerschlag MR. In vitro activities of OPc-17 116, a new quinolone- ofloxacin- and Sparfloxacin against Chlamydia pneumoniae. Antimicvob Agents Chemoter 1994- 38 (6): 1402−03.
  118. Rodvold KA. Pharmacokinetics of oral ofloxacin. In: Penetration. Intern. Update on ofloxacin, Ann. ue, Biomedis, 1995, 43−49.
  119. Rubinstein E, Potgieter P. Fluoroquinolones in the bronchopulmonaryinfections. Intern J Antimicrob Agents 1993- 3 (suppl 1), 47−52.
  120. Saito A et al. Ofloxacin in respiratory tract infection a rewiew of the results of clinical trials in Japan. Drugs 1987- 34(suppl 1), 83−89.
  121. Sanders CC. Rewiew of preclinical studies with ofloxacin. In: Penetration. Intern. Update on ofloxacin, Ann. Issue, Biomedis, 193, 11−12.
  122. Sanders CC et al. Fluoroquinolone resistance in stafilococci: new challenges. Eur. J. Clin Microbiol. Infect. Dis. 1995- 14(suppl 1), 6−11.
  123. Sanders WE. Ofloxacin in the treatment of lower respiratory tract infections. Antimicrobials in the 90's- Expanded Options for Effective Patient Care. Proceedings of two symposia, Postgrad Med 1991- (suppl April 12), 27−31.
  124. Sanders WE et al. Oral ofloxacin for the treatment of acute bacterial pneumonia. Am J Med 1991- 91, 261 -266.
  125. Sanders WE. New infective problems with old gram-positive pathogens: setting the stage. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1995- 14(suppl 1), 1−2.
  126. Sanders WE. Oral ofloxacin: a critical rewiew of the new drug application. Intern J Antimicrob Agents 1993- 3 (suppl 1), 16−17.
  127. Sawae Y et al. A comparative study of ofloxacin twice and 3 times daily in the treatment of respiratory tract infections. Drugs 1995- 49(suppl), 9193.
  128. Schito GC, Mannelli S, Pesce A. Trends in the activity of macrolide and beta-lactam antibiotics and resistance development. Alexander Project Group. J Chemother 1997- 9(suppl 3): 18−28.
  129. Shah P. Antimicrobial activity of ofloxacin. Highlights of an internatoinal symposium, Bombay, 1990, 1−2.
  130. Stocks JM et al. Ofloxacin in community-acquired lower respiratory infections- a comparison with amoxicillin or erythromycin. Am J Med 1989- 87 (suppl 6c), 52−56.
  131. Thys JP. Ofloxacin a european perspective. Intern J Antimicrob Agents 1993- 3 (suppl 1), 18−24.
  132. Thys JP et al. Role of quinolones in the treatment of bronchopulmonary infections, particularly pneumococcal and community- acquired pneumonia. Intern J Antimicrob Agents 1993- 3 (suppl 1), 29−30.
  133. Todd PA, Faulds D. Ofloxacin. A reappraisal of its antimicrobial activity, pharmacology and therapeutic use. Drugs 1991- 42 (5), 825−876.
  134. Thomas JK, Forrest A, Bhavnani SM, et al. Pharmacodynamic evaluation of factors associated with the development of bacterial resistance in acutely ill patients during therapy. Antimicrob Agents Chemother 1998- 42: 521−27.
  135. Tomasic-Cvitanovic S, Kotaraki Z. Efficacy of ofloxacin in lower respiratory tract infections bacteriologically diagnosed by fibreoptic-bronchoscopy aspirate culture. Drugs 1995- 49(suppl), 109−110.
  136. Trenholme GM, Schmitt BA, Spear J, et al. Randomized study of intravenous/oral ciprofloxacin versus ceftazadime in the treatment of hospital and nursing home patients with lower respiratory tract infections. Am J Med 1989- 87 (suppl 5 A): 116−18.
  137. Veyssier P et al. Clinical evaluation of ofloxacin at a daily dosage adapted to creatinine clearance in elderly subjects. Drugs 1993- 45(suppl), 32.
  138. Wadworth AN, Goa KL. Lomefloxacin. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs 1991- 42 (6): 1018−1060.
  139. Wagstaff AJ, Balfour JA. Grepafloxacin. Drugs 1997- 53: 817−24.
  140. Wakabayashi E, Mitsuhashi S. In vitro antibacterial activity of gatifloxacin a nove! 6-fluoro-8-methoxy quinolone. Antimicn Agents Chemother 1994- 38:594−601.
  141. Walstad RA et al. The pharmacokinetics and distribution of ofloxacin intothe lower respiratory tract. Drugs 1995- 49(suppl), 111−112.
  142. Watanabe K et al. Clinical efficacy of ofloxacin in acute exacerbations of chronic respiratory disease. Drugs 1995- 49(suppl), 113−115.
  143. Welby PL, Keller DS, Cromein JL et al. Resistanca to penicillin and non-beta-lactam antibiotics of Streptococcus pneumoniae at a children’s hospital Pediatr Infect Dis J 1994- 13 (4): 281−287.
  144. Wolfson JS, Hooper DS. Comparative pharmacokinetics of ofloxacin and ciprofloxacin. Am J Med 1989- 87 (suppl 6c), 31−36.
  145. Woodhead M. Pneumonia in the elderly. J Antimicrob Chemother 1994- 34 (suppl A): 85−92.
  146. Исчезновение клинических симптомов
  147. Рис. 1. Сроки наступления клинического эффекта при использовании разных режимов введения офлоксацина.1 день3 дель11 день1. О О1510 5 16,617,59,39,91. Группа 11. Группа II9,81день3 день1 день
  148. Рис. 2. Динамика показателей гемограммы при использовании разных режимов введения офлоксацина.
  149. Рис. 4. Зависимость концентрации офлоксацина в сыворотке кровиот режима введения, (р уровень значимости различия между группами, р* - внтрл группы) мкг/млр>0,051. I группа ¦ II группасутки4 сутки10 сутки1. Отмена
  150. Рис. 5. Минимальные концентрации офлоксацина в сыворотке крови приразных режимах введения.1. I группа ¦ II группар<0,001
  151. МПК для 31гер! ососст Бр 176--------Ц6256мпкдля1.й день4. й день10.й деньграм- м/о и 5 аигеиз1. Отмена
  152. Рис. 6. Зависимость концентрации офлоксацина в мокроте от режимавведения.1л 65 432 106,1
  153. Кровь, МКГ7МЛ ¦ Мжрота, мкг/г2,82,12 МК2,31.дзь4даь1. Юдаь0,31. Ошет
  154. Рис. 7. Соотношение концентрации офлоксацина в сыворотке крови и мокроте (больная Б., 57 лет)
  155. Группа I ¦ Группа II р>0,0503 ЬЙее, а о, о X
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!