Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Патогенетическое обоснование рационального применения препаратов липоевой кислоты в комплексной терапии атеросклероза нижних конечностей

Диссертация: Патогенетическое обоснование рационального применения препаратов липоевой кислоты в комплексной терапии атеросклероза нижних конечностей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последнее время отмечается стремительное развитие атеросклеро-тического процесса с мультифокальностью поражения, достаточно высокий процент выявляемое&tradeзаболеваний у лиц молодого возраста. Атеросклероз поражает различные сосудистые бассейны (коронарные, церебральные артерии, брюшную аорту и её ветви), процент поражения периферических артерий доходит до 20% и более. Особенностью поражения… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления о механизмах развития атеросклероза (роль нарушений обмена липидов и процессов их пероксидации)
    • 1. 2. Сравнительная характеристика методов лечения атеросклероза
    • 1. 3. Препараты липоевой кислоты, как регуляторы метаболических процессов. Их использование в терапии атеросклероза
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика обследованных групп
    • 2. 2. Методы изучения показателей липидного обмена и перекисного окисления липидов
    • 2. 3. Оборудование и аппаратура
    • 2. 4. Математическая обработка результатов
  • ГЛАВА 1. П. СОСТОЯНИЕ ОБМЕНА И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА ЛЕЧЕНИЯ
    • 3. 1. Особенности изменений показателей обмена и пероксидации липидов у больных атеросклерозом нижних конечностей
    • 3. 2. Закономерности обмена и пероксидации липидов у больных атеросклерозом нижних конечностей при оперативном лечении
  • ГЛАВА IV. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ НА ЛИПИДНО-ПЕРЕКИСНЫЙ СТАТУС ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
    • 4. 1. Состояние липидного обмена и системы
  • ПОЛ-антиоксиданты" при включении в лечение больных атеросклерозом нижних конечностей препаратов липоевой кислоты
    • 4. 2. Влияние Берлитиона на состояние системы «ПОЛ-антиоксиданты» и обмен липидов при оперативном лечении атеросклероза нижних конечностей
    • 4. 3. Влияние Берлитиона на показатели обмена и пероксидации липидов в стенке артерий, пораженных атеросклеротическим процессом

Патогенетическое обоснование рационального применения препаратов липоевой кислоты в комплексной терапии атеросклероза нижних конечностей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Атеросклероз — самое массовое заболевание среди населения планеты [31, 35, 167]. Пандемический характер распространения атеросклероза во всём мире совершенно очевиден, заболевание вследствие своих клинических проявлений и осложнений занимает первое место среди причин инвалидности и смертности, опередив онкопа-тологию и травматизм [52, 55, 87].

Несмотря на появление новых, зачастую сложных, трудоёмких и дорогостоящих методов лечения, существенного прогресса в плане увеличения продолжительности жизни больных, страдающих сердечнососудистыми заболеваниями, не произошло [91, 97, 106, 107].

В последнее время отмечается стремительное развитие атеросклеро-тического процесса с мультифокальностью поражения, достаточно высокий процент выявляемое&tradeзаболеваний у лиц молодого возраста [87,110,156]. Атеросклероз поражает различные сосудистые бассейны (коронарные, церебральные артерии, брюшную аорту и её ветви), процент поражения периферических артерий доходит до 20% и более [55, 79]. Особенностью поражения артерий конечностей является тенденция к неуклонному прогрессированию патологического процесса, высокие показатели инвалидизации, числа ампутаций и летальности. Продолжительность жизни этих больных примерно на 10 лет меньше средней продолжительности жизни [52].

В настоящее время, благодаря патофизиологическим исследованиям и успехам фармакологии, возможность лечения таких больных появилась, но об излечении речь всё ещё не идёт.

Современные представления о механизмах развития атеросклероза указывают на ведущую роль нарушений обмена липидов и процессов их пероксидации в этиопатогенезе заболевания [13, 32, 38, 40, 51]. Как показали эпидемиологические исследования в нашей стране, нарушения липидного обмена, требующие интенсивного лечения, встречаются у 60% взрослого населения [35, 54, 74].

Увеличению атерогенности значительно способствует дисбаланс в системе «перекисное окисление липидов — антиоксиданты». Снижение антиокислительной активности способствует окислительной модификации липопротеидов низкой плотности и липидов клеточных мембран, приводя к прогрессированию патологического процесса [40, 144, 167]. Огромная роль в настоящее время отводится перекисно-модифицированным ЛП, которые попадают в клетки при участии «скэвенджер» рецепторов. Необходимо отметить, что этот неспецифический захват не регулируется по принципу отрицательной обратной связи [51].

На сегодняшний день не вызывает сомнений тот факт, что свободно-радикальная деструкция липидов является характерной особенностью нарушений метаболизма в тканях организма при их ишемии [22, 29, 67, 71, 83, 104]. Среди патофизиологических механизмов активации процессов липопероксидации в организме важная роль принадлежит гипоксии, сопровождающей любую ишемию [14, 43, 106].

В настоящее время, благодаря молекулярно-биологическим исследованиям и достижениям фармакологии в области лечения атеросклероза, появились эффективные методы терапии этих больных [7, 8, 11, 30, 152, 157, 163].

В литературе имеется значительное количество публикаций, посвя-щённых эффективному использованию статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) и фибратов в лечении атеросклероза. Однако работы по применению липоевой кислоты при данном заболевании в последние годы практически отсутствуют, хотя существуют источники 70−80-х годов прошлого века, в которых указывается опыт использования этих препаратов в лечении атеросклероза. Тем не менее, нужного применения эти препараты в данном аспекте не нашли [ 84, 87, 95, 106].

Вышеизложенные факты обусловливают необходимость патогенетического подхода к лечению и профилактике атеросклероза. Особенно актуальным становится поиск лекарственных препаратов, нормализующих наряду с показателями обмена липидов и интенсивность свободноради-кальных процессов [9, 10, 18, 141, 145]. Формирование адекватного ответа со стороны факторов антиоксидантной защиты, наряду с улучшением микроциркуляции, является одной из основных задач лечения больных атеросклерозом.

Цель работы. Патогенетически обосновать рациональное использование препаратов липоевой кислоты при различных методах комплексной терапии атеросклероза нижних конечностей на основании изученных закономерностей изменений показателей обмена и пероксидации липидов.

Согласно поставленной цели последовательно решались следующие задачи:

1. Исследовать параметры липидного спектра и системы «ПОЛ — антиок-сиданты» в крови у больных атеросклерозом нижних конечностей при консервативной терапии и оперативном лечении.

2. Изучить влияние препаратов липоевой кислоты на показатели обмена и пероксидации липидов в крови и стенке артерий при лечении атеросклероза нижних конечностей.

3. Оценить клинико-биохимическую эффективность применения Берлитиона в послеоперационном периоде у пациентов с атеросклерозом нижних конечностей.

4. Разработать принципы рационального использования препаратов а-липоата при различных вариантах лечения атеросклероза нижних конечностей.

Научная новизна.

Приоритетным в работе являлось установление закономерностей изменений параметров обмена и пероксидации липидов в крови и в сосудистой стенке при использовании в комплексной терапии больных с атеросклерозом нижних конечностей препаратов липоевой кислоты (Берлитиона («Берлин-Хеми») и липоевой кислоты (ICN, РФ).

Выявлено, что а-липоат обладает гипохолестеролемическим действием, существенно снижает уровень атерогенных липопротеидов и способствует росту антиатерогенных липопротеидов. Всё это приводит к значительному уменьшению индекса атерогенности по сравнению с традиционными методами лечения. На концентрацию триглицеридов оказывает нормализующее влияние только Берлитион. Кроме того, эти препараты уменьшают дисбаланс системы «ПОЛ — антиоксиданты» в крови, однако достоверный рост (около 50%) антиокислительной активности сыворотки наблюдается только у лиц, получавших Берлитион. Биохимическая эффективность последнего доказана и при исследовании образцов стенки артерий, удалённых при оперативном лечении атеросклероза нижних конечностей.

Доказано, что а-липоат (на примере Берлитиона) оказывает наиболее выраженный клинико-биохимический эффект, обусловленный дозировками, которые значительно превышают таковые, рекомендованные для российского препарата липоевой кислоты.

В работе установлено, что применение Берлитиона в послеоперационном периоде у больных атеросклерозом нижних конечностей приводит к более существенным изменениям как в липидном спектре (снижению уровня общего ХС за счёт ХСЛпнп, индекса атерогенностиповышению ХСлпвп), так и в процессах липопероксидации (уменьшению продуктов ПОЛ в крови на фоне роста антиокислительной активности) по сравнению с традиционным ведением больных после реконструктивно-восстановительных и паллиативных операций. Эти изменения сопровождаются значительным улучшением клинической симптоматики заболевания.

Теоретическая и практическая значимость.

Установлено, что у лиц с атеросклерозом нижних конечностей при традиционных вариантах лечения (консервативном и оперативном) сохраняются выраженные нарушения обмена и пероксидации липидов. Степень этих нарушений снижается при использовании в комплексной терапии высоких доз липоевой кислоты. В работе доказано, что для оценки интенсивности начальных этапов свободнорадикального окисления липидов у больных атеросклерозом необходимо изучать изопропанольную фазу ли-пидного экстракта, как наиболее информативную.

Результаты работы свидетельствуют о целесообразности включения Берлитиона в комплекс терапевтических мероприятий у пациентов с атеросклерозом нижних конечностей в послеоперационном периоде для улучшения клинико-биохимического статуса и качества ремиссии.

Апробация работы.

Основные положения диссертации и результаты исследований доложены и представлены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины», посвященной 50-летию образования ЧГМА, г. Чита (2003) — на 4-й международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» г. Москва (2003) — на научно-практической конференции «Проблемы современной ангиологии» г. С.-Петербург (2003) — на региональной научно-практической конференции «Медицина Забайкалья: достижения и перспективы», посвящённой 80-летию образования областной клинической больницы, г. Чита (2004) — на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», г. Москва (2004) — на совместном заседании кафедр биохимии, патологической физиологии, госпитальной хирургии и госпитальной терапии Читинской государственной медицинской академии (2004).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 работ.

Структура и объём работы.

Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста, иллюстрирована 8 рисунками и 16 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 113 отечественных и 65 зарубежных авторов.

Выводы:

1. При традиционной консервативной терапии и оперативном лечении пациентов с атеросклерозом нижних конечностей сохраняются выраженные нарушения обмена и пероксидации липидов, проявляющиеся гиперхолестеролемией за счёт ХСлпнп, низким уровнем XCjinBih высокими значениями индекса атерогенности, высоким содержанием продуктов ПОЛ на фоне дефицита факторов ан-тиоксидантной защиты.

2. Применение препаратов липоевой кислоты в комплексной терапии атеросклероза существенно снижает уровень общего холесте-рола, ХСлпнгь значения индекса атерогенности, уменьшают дисбаланс в системе «ПОЛ — антиоксиданты» на фоне улучшения клинических проявлений заболевания (увеличение дистанции безболевой ходьбы, уменьшение или исчезновение зябкости нижних конечностей).

3. Наибольшей клинико — биохимической эффективностью при атеросклерозе обладает Берлитион, наряду с вышеуказанными изменениями только он нормализует уровень триглицеридов и значительно повышает антиоксидантный статус организма, что обусловлено его большими дозировками по сравнению с российским аналогом. Нормализующее действие Берлитиона в отношении хо-лестерола и продуктов ПОЛ подтверждена при исследовании образцов стенки артерий у больных атеросклерозом нижних конечностей.

4. Применение Берлитиона в послеоперационном периоде у лиц с атеросклерозом периферических сосудов приводит к более значимым изменениям как липидного, так и перекисного статуса по сравнению с традиционным ведением послеоперационных больных.

Практические рекомендации.

1. Наиболее информативными показателями, характеризующими начальные этапы перекисного окисления липидов у больных атеросклерозом, являются продукты, определяемые в изопропанольной фазе липидного экстракта.

2. С целью коррекции нарушений липидного обмена и дисбаланса в системе «ПОЛ — антиоксиданты» у пациентов с атеросклеротическим процессом необходимо назначать в комплексной терапии Берлитион в дозировке 600 мг внутривенно в течение 14 дней, затем такая же дозировка препарата даётся per os 2 месяцау лиц с атеросклерозом нижних конечностей после реконструктивно — восстановительных и паллиативных операций следует назначать Берлитион по аналогичной схеме. Повторный курс лечения рекомендуется повторить через 6 месяцев.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. В. Исследование вклада в механизмы антиоксидантной защиты крови селена и витаминов- антиоксидантов / Г. В. Ананьева, Е. Г. Рябцева // Патология человека и роль препаратов селена и пантов в её терапии.- Чита, 1993.- С.4−5.
  2. А.А. Динамика компонентов перекисного окисления липидов иантиоксидантной системы у больных с тяжёлой сочетанной травмой / А. А. Андреев, В. И. Картавенко, П. П. Голиков и др. // Вопросы мед.химии.-1988.-т.44, № 5, — С.485−493.
  3. Д.М., Бубнова М. Г., Перова Н. В. и др. Гиполипидемический эффект низкомолекулярного гепарина сулодексида у больных ИБС // Клинич. фармакология и терапия.- 1995.- № 4.- С.24−26.
  4. Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д. М. Аронов.-М.:"Триада-Х", 2000, — С.7−20.
  5. Д.М. Немедикаментозные методы коррекции гиперлипидемий /
  6. Д.М.Аронов // Лечащий врач.- 2002.- № 7−8, — С.10−15.
  7. Д.М. Выбор статинов для вторичной профилактики ИБС / Д. М. Аронов // Русс. мед. журнал.- 2002, — т.11, № 2, — С.66−71.
  8. Д.М. Эффективность и безопасность применения Симло (симвастатина) у больных коронарной болезнью сердца с гиперхолестерине-мией / Д. М. Аронов, М. Г. Бубнова, Ю. П. Никитин, Г. И. Симонова // Русс .мед.журнал. 2003, — т.11, № 19.- С.1088−1092.
  9. Н.М. Гиполипидемическая терапия больных ИБС / Н. М. Ахмеджанов // Лечащий врач.- 2002.-№ 7−8, — С. 16−19.
  10. А.С. Лечение а-липоевой кислотой (Берлитионом) периферической вегетативной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа / А. С. Ахметов, И. Н. Мамедова // Клинич. фармакология и терапия, — 2003, — № 12, — С.19−23.
  11. М.И. Альфа-липоевая кислота (Эспалипон) в комплексном лечении диабетической нейропатии / М. И. Балаболкин, Э. Р. Хасанова,
  12. A.М.Мкртумян и др. // Клинич. фармакология и терапия.- 1998.- № 2,-С.78−82.
  13. Т.В. Низкомолекулярные гепарины эффективный путь профилактики / Т. В. Балуда, В. П. Балуда.- Materia Medica.- 1997.- С.57−62.
  14. Ю.Н. Мобилизация стволовых клеток костного мозга в лечении больных сердечной недостаточностью / Ю. Н. Беленков, Ф. Т. Агеев,
  15. B.Ю.Марев // Кардиология, — 2003.- т.43, № 3.- С.7−12.
  16. Л.А. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / Л. А. Белова, О. Г. Оглоблина, А. А. Белов и др. // Вопросы мед. химии.-2000, — т.46, № 1.- С.8−21.
  17. М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М. В. Биленко.-М., 1989, — С.19−27.
  18. В.М. Общая физиотерапия / В. М. Боголюбов, Г. И. Пономаренко.- М.-С.П.- 1997, — С.97−104.
  19. A.M. Перекисное окисление липидов при различных вариантах начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга атеросклеротического генеза / А. М. Бродовская // Врачебное дело.-1988.- № 2.- С.13−15.
  20. О.С. Влияние секвестранта желчных кислот колестида на ли-попротеиды и компоненты системы гемостаза у больных гиперлипидемией IIA типа / О. С. Булкина, А. М. Кравец, Е. В. Титаева и др. // Ангиология и сосудистая хирургия.- 2001.- т.1, № 6.- С.12−17.
  21. Дж. Механизм а-липоевой кислоты в печени при различных формах патологии / Дж. Бустаманте, Дж. Лодж, Л. Мариоччи // Международный мед. журнал.- 2001.- № 2, — С.133−141.
  22. Н.А. Современные рекомендации по профилактике осложнений атеросклероза / Н. А. Ваулин // Consilium medicum.- 2003.- т.5, № 11.-С.604−609.
  23. Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков.- М., 1972, — С. 17−24.
  24. Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вест.Рос.АМН, — 1998.- № 7, — с.43−51.
  25. П.В. Перекисное окисление липидов у больных с начальной стадией дисциркуляторной энцефалопатии атеросклеротического гене-за / П. В. Волошин, О. И. Весельский // Врачебное дело, — 1989.- № 9.-С.90−91.
  26. И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И. А. Волчегорский, А. Г. Налимов, Б. Г. Яровинский // Вопросы мед. химии, — 1989.- № 1.-С.127−131.
  27. И.А. Содержание продуктов ПОЛ, а-токоферола и церу-лоплазмина в крови больных с сосудистыми осложнениями инсулинза-висимого сахарного диабета / И. А. Волчегорский, Н. В. Харченкова // Клинич.лаборат. диагностика.- 2003.- № 4.- С.13−15.
  28. О .Я. Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике / О. Я. Воробьёв, В. М. Кучук, Н. Е. Озеренская, — М., 1987, — С.224−225.
  29. О.Н. Свободно-радикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз / О. Н. Воскресенский // Кардиология.- 1981, — т.21, № 6.-С.118−123.
  30. О.Н. Ангиопротекторы / О. Н. Воскресенский, В. А. Туманов.- Киев, — 1982, — С.89−97.
  31. М.А. Лечение статинами базисная терапия коронарной болезни сердца / М. А. Гуревич // Клин, медицина.- 2003.- № 12.- С.60−62.
  32. Е.Ф. Наследственность и другие факторы в патогенезе атеросклероза, профилактика некоторых его осложнений / Е. Ф. Давиденкова, М. Г. Шафран, Н. И. Колосова и др. Л., 1985, — С.30−34.
  33. Е.Ф. Атеросклероз и процесс перекисного окисления липидов / Е. Ф. Давиденкова, М. Г. Шафран // Вестник Академии мед. наук СССР, 1989.- С.10−18.
  34. Е.Ф. Показатели ПОЛ крови в семьях больных атеросклерозом, осложнённым ИБС / Е. Ф. Давиденкова, М. Г. Шафран, Б. М. Векслер // Крообращение.-1989, — т.22, № 4.- С.41−43.
  35. Е.Ф. Показатели липидного обмена и системы ПОЛ у лиц с различными типами поражений сосудов нижних конечностей / Е. Ф. Давиденкова, И. С. Либерман, В. П. Мельникова // Клинич. медицина.- 1992, — № 5.- С.39−42.
  36. Н.И. Атеросклероз. Нарушения липидного обмена.-учебное пособие / Н. И. Жулина, Б. А. Толчёнов, АА.Рукова. НГМА, 1999, — С.12−25.
  37. А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике / А. И. Журавлёв, А. И. Журавлёва. -М. Медицина, 1975, — 184с.
  38. А.И. Спонтанная сверхслабая биохемилюминесценция основа квантовой биологии / А. И. Журавлёв // Успехи соврем, биологии. -1991.-Т. 111, вып. 1.-С. 144−153.
  39. Т.Д. Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей / Т. Д. Журавлёва, С. Н. Суклетов, Н. С. Киянок и др. // Кли-нич.лаборат. диагностика, — 2003.- № 8.- С.17−18.
  40. Д.Д. Клинико-биохимическая оценка антиоксидантной терапии у больных с атеросклеротическим поражением периферических сосудов / Д. Д. Закирджаев, С. А. Рахмани, Г. Т.Тани-Заде и др. // Кардиология.- 1988, — № 28.- С.92−93.
  41. Ю.В. Липидснижающая терапия при ишемической болезни сердца / Ю. В. Зимин // Кардиология, — 2003.- т.43, № 4, — С.74−83.
  42. Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю. А. Зозуля, В. А. Барабой, Д. А. Стуковой.- М.:3нание.- 2000.- 244с.
  43. В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В. Е. Каган, В. Н. Орлов, Л. Л. Прилипко, — М., 1986, — С.74
  44. В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. Итоги науки и техники. Биофизика / В. Е. Каган, О. Н. Орлов, Л. Л. Прилипко.- М.: ВИНИТИ АН СССР, 1986.- № 18.- 361с.
  45. B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / В. С. Камышников. Минск: Беларусь, 2000.- т.2, 495с.
  46. В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В. И. Капелько // Русс. мед. журнал.-2003.- т.11, № 21.- С.1185−1188.
  47. Ю.А. Факторы риска ИБС: когда и как проводить коррекцию? Повышение роли статинов / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Русс.мед.журнал.- 2003, — т.11, № 9, — С.1041−1045.
  48. А.Н. Дислипопротеидемии и ИБС / А. Н. Климов.- М., 1981,-С.11−25.
  49. А.Н., Гуревич B.C., Никифорова А. А. и др. Антиоксидантная активность липопротеидов высокой плотности in vivo / А. Н. Климов, В. С. Гуревич, А. А. Никифорова и др. // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1992. — № 7. — С. 40−42.
  50. А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. «Питер», Санкт-Петербург.- 1995.- 292с.
  51. Г. А. Гиполипидемическая терапия и реоферез при дислипо-протеидемиях / Г. А. Коновалов, П. В. Звёздкин, Т. Л. Хаютина, И. В. Филоненко и др. // Consilium medicum.- 2003.- т.5, № 11.- С.609−614.
  52. В.О. Липиды крови как главный риск- фактор атеросклероза и рациональные подходы и его эффективная профилактика в свете концепции доказательной медицины / В. О. Константинов // Амб. хирургия." 2003, — № 3(11).- С.20−23.
  53. В.М. Амбулаторное лечение атеросклеротических поражений сосудов нижних конечностей / В. М. Кошкин // Ангиология и сосудистая хирургия .- 1999, — т.5, № 1.- С. 106−111.
  54. В.М. Консервативное лечение хронической артериальной недостаточности нижних конечностей / В. М. Кошкин // 50 лекций по хирургии, — «Media Medica». — 2003.- С.86−92.
  55. К.Е. Общие представления о механизмах действия антиоксидантов / К. Е. Круглякова, Л. Н. Шишкина // Исследования синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo.- Москва: Наука., 1992, — С.5−8.
  56. В.И. Физиология и патология клеточных мембран /
  57. B.И.Крылов, — Свердловск, 1984.- С.13−18.
  58. В.З. Биофизические и физикохимические исследования в витаминологии / В. З. Ланкин, Н. В. Котельцева, П. Р. Познахарев и др.- М., 1981.- С.58−61.
  59. В.З. Роль перекисного окисления липидов в этиологии патогенеза атеросклероза / В. З. Ланкин // Вопросы мед.химии.- 1989.- № 3.1. C. 18−24.
  60. В.З. Свободнорадикальное окисление в патогенезе атеросклероза / В. З. Ланкин, А. К. Тихазе, Коновалова Г. Г. // Актуальные вопросы сердечно сосудистой патологии: Материалы научной конф., 1998.-М.:МГУ.- С.12−13.
  61. В.З. Концентрационная инверсия антиоксидантного и проок-сидантного действия p-каротина в тканях in vivo / В. З. Ланкин, А. К. Тихазе, Г. Г. Коновалова, А. К. Козаченко // Бюлл. экспер. биологии и медицины, — 1999, — Т. 128, № 9.- С.314−316.
  62. В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В. З. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. И. Беленков // Кардиология.- 2000.-t.40, № 7, — С.48−61.
  63. В.З. Окисляемость ЛПНП из плазмы крови больных ИБС с различными формами гиперхолестеринемий / В. З. Ланкин, Г. Г. Коновалова, А. К. Тихазе // Бюлл. экспер. биологии и медицины.-2003.- № 7.- С.49−52.
  64. О.Б. Динамика показателей ПОЛ и состояние антиокси-дантной системы сыворотки крови при остром деструктивном панкреатите / О. Б. Любицкий, Б. В. Давыдов, И. В. Елыпанский // Вопросы мед.химии.- 1998.- т.44, № 6.- С.565−570.
  65. А.А. Клиническое применение статинов, 2003 // А. А. Лякишев // Русс. мед. журнал.-2003.- т.11, № 4.- С. 193−196.
  66. М.Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский, — М., «Медицина», — 1987, — С.461−462.
  67. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Справочник под ред. проф. Карпищева А. И., С.П., «Интермедика», 2001,544с.
  68. Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф. З. Меерсон.- М., 1981, — С.86−94.
  69. Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. З. Меерсон, М. Г. Пшенинкова.- М.:Медицина, 1988, — С.85−95.
  70. Е.Б. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и ан-тиоксиданты) / Е. Б. Меньшиков, Н. К. Зенков, С. М. Шергин, — Новосибирск, 1994.- С.37−45.
  71. В.И. Перспективы генной терапии в кардиологии /
  72. B.И.Метелица // Тер.архив.- 1997.- № 2, — С.71−76.
  73. В.А. Современные основы диагностики и коррекции атеро-генных дислипопротеинемий / В. А. Метельская, Н. В. Перова // Лечащий врач, — 2002, — № 7−8, — С.40−44.
  74. А.В. Перекисное окисление липидов при операциях на открытом сердце / А. В. Мещеряков, Т. И. Рузайкина, И. Е. Пилеева и др. // Анестезиология и реаниматология.- 1990.- № 1.- С.19−22.
  75. Мид Дж. Свободные радикалы в биологии / Дж.Мид.- М., 1994, — т.1.1. C.68−87.
  76. В.А. Кинетика клеток сосудистой стенки и атерогенез / В. А. Нагорнев // Архив патологии.- 1998.- № 1, — С.39−43.
  77. Н.К. Токоферолы и их использование в медицине и сельском хозяйстве / Н. К. Надиров, — М., 1991.- С.45−49.
  78. В.Ф. Заболевания магистральных сосудов и возможности своевременной диагностики в условиях периферийного сосудистого центра / В. Ф. Негрей // Проблемы клинической ангиологии и сосудистой хирургии.- Иркутск, 2000, — С.82−88.
  79. А.Н. Прямое антиатерогенное действие чеснока / А. Н. Орехов, В. В. Тертов, И. А. Собенин // Бюлл. экспер. биологии и медицины.-1996.- № 6, — С.695−697.
  80. О.М. Свободнорадикальная модификация липопротеидов крови и атеросклероз / О. М. Панасенко, В. И. Сергиенко // Биол. мембраны. 1993. — Т. 10, № 4.- С. 341−382.
  81. Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю. А. Петрович, Д. В. Гуткин // Пат. физиология, — 1986.-№ 5.- С.85−92.
  82. А.В. Заболевания аорты и её ветвей / А. В. Покровский.-М.:Медицина, 1979.-С.168−169.
  83. А.Я. Применение антиоксидантов для исследования и оптимизации фотохимиотерапии / А. Я. Потапенко, А. А. Кягова // Биол.Мембраны.- 1998.- № 2.-С.213−220.
  84. М.Ш. Модификация метода определения суммарной анти-оксидантной активности сыворотки крови / М. Ш. Промыслов, М. Л. Демчук // Вопросы мед.химии.- 1990, — № 4, — С.90−92.
  85. B.C. Критическая ишемия конечностей / В. С. Савельев, В. М. Кошкин.- М.-.Медицина, — 1997.- С.6−7.
  86. К. Терапия, снижающая уровень липидов, замедляет развитие атеросклероза сонных артерий / К. Сергеев // Русс.мед.журнал.- 1998,-т.5, № 6.- С.31−32.
  87. Н.В. Сравнительное исследование эффективности и переносимости поликозанола и безафибрата при лечении больных с гиперхо-лестеринемией 2 типа / Н. В. Слепченко, Ф. С. Нечаев, Е. В. Близневская и др. // Кардиология, — 1997, — № 7, — С.36−40.
  88. И.Н. Клиническая физиотерапия / И. Н. Сосин.- Кшв «ЗДО-РОВ'Я», — 1996.- с. 272.
  89. Н.С. Состояние липидного обмена и гемокоагуляции при стенозирующих поражениях экстракраниальных артерий / Н. С. Субботина, И. П. Дуданов, В. И. Петровский, Н. В. Долбикова // Ангиология и сосудистая хирургия.- 2003.- т.9, № 4.- С.9−14.
  90. Р.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р. Д. Суйфула, И.В.Борисова// Фармакология и Токсикология, — 1990, — № 53(6).- С.3−10.
  91. А.В. Симвастатин при лечении больных с первичной гиперхо-лестеринемией: переносимость и эффекты суточных доз 10−80 мг / А. В. Сусеков, Е. Ю. Соловьёва, Т. А. Рожкова, Л. А. Котова и др. // Кардиология.- 2002.- № 1.-С.ЗЗ-Зб.
  92. А.В. Симвастатин в дозе 40 мг/сут. при лечении больных с наследственной гиперхолестеринемией: влияние на уровень холестерина ЛПВП / А. В. Сусеков, М. Ю. Зубарева, В. В. Кухарчук И Кардиология.-2002.- № 12, — С.38−41.
  93. А.В. Гиперлипидемия современное состояние проблемы и методы её медикаментозной коррекции / А. В. Сусеков // Русс. мед. журнал .- 2003, — т.11, № 5.- С.267−270.
  94. М.Г. Сопоставление гиполипидемического действия пробу-кола в дозе 500 и 1000 мг/сутки при умеренной гиперлипопротеидемии / М. Г. Творогова, В. П. Луканов, Э. Ю. Нуралиев и др. // Тер. архив.-1998,-№ 70,-С. 17−21.
  95. В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века / В. Н. Титов // Кли-нич. лаборат. диагностика, — 1998.-№ 1.- С.3−11.
  96. В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза / В. Н. Титов // Кардиология.- 1998.- № 1.-С.43−49.
  97. В.Н. Транспорт в крови жирных кислот липопротеинами как макромолекулами: факты и гипотеза / В. Н. Титов // Успехи физиолог, наук.- 1999, — Т.30, № 3, — С.23−37.
  98. В.Н. Функциональная роль интимы артерий. Эндогенные, экзогенные патогены и специфичность атероматоза как воспаления / В. Н. Титов // Клинич. Лаборат. диагностика.- 2003, — № 2, — С.23−37.
  99. А.К. Антиоксидант пробукол как регулятор интенсивности процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов вкрови больных коронарным атеросклерозом / А. К. Тихазе, В. З. Ланкин, В. П. Михин и др. // Тер. архив, — 1997, — № 9.- С.35−41.
  100. А.К. Свободнорадикальное окисление липидов при атеросклерозе и антиоксидантная коррекция нарушений метаболизма липопе-роксидов: Автореф.дис. .д-ра мед.наук.- Москва, 1999.- 347с.
  101. А.К. Антиоксидант пробукол является эффективной ловушкой липидных радикалов в ЛПНП in vitro и in vivo / А. К. Тихазе, В. З. Ланкин, Г. Г. Коновалова и др. Бюлл. экспер. биологии и медицины." 1999, — т. 128, № 8, — СЛ 86−189.
  102. В.Н. Перспективы клинического применения а-липоевой кислоты / В. Н. Храмилин, И. Ю. Демидова, А. К. Рагозин // Consilium medicum.- 2001.- т. З, № 11.- С.543−545.
  103. Е.И. История изучения атеросклероза истины, гипотезы, спекуляции / Е. И. Чазов // Тер.архив.- 1998.- № 9, — С.9−16.
  104. М.Г. Семейно- наследственная предрасположенность и другие факторы риска при атеросклерозе, ИБС и гипертонической болезни / М. Г. Шафран.- Л., 1990, — С.63−68.
  105. А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А. П. Шепелев, И. В. Корниенко,
  106. A.А.Шестопалов и др. // Вопросы мед. химии, — 2000.- т.46, № 2.- С. 110 116.108а. Шерстнёв М. П. Хемилюминисценция эритроцитов, насыщенных холестерином, в присутствии перекиси водорода / М. П. Шерстнёв,
  107. B.И.Сергиенко, Э. М. Халилов, В. С. Ли // Биофизика, — 1982.- № 2.1. C.335−336.
  108. М.В. Эффективность сулодексида низкомолекулярного гепарина в терапии диабетической нефропатии / М. В. Шестакова, Л. А. Чугунова, А. В. Воронцов, И. И. Дедов // Тер. архив, — 1997.- № 6.-С.34−37.
  109. М.Ю. О первичной профилактике атеросклероза у детей группы высокого риска / М. Ю. Щербакова, Г. А. Самсыгина, Е. В. Мурашко // Лечащий врач, — 2000, — № 5−6, — С.16−18.
  110. Anderson T.J. The effect of cholesterol- lowering and antioxidant therapy on endothelium dependent coronary vasomotion / TJ. Anderson, I.T.Meredich, A.C.Jeung et al. //N.Eng.J.Med.- 1995.- № 32, — P.488−493.
  111. Aviram M. Low density lipoprotein modification by cholesterol oxidase induces enhanced uptake and cholesterol accumulation in cell / M. Aviram // J. Biol. Chem. 1989. — Vol. 267. — P.218−225.
  112. Aviram M. Modified forms of low density lipoprotein and atherogenesis / M. Aviram // Atherosclerosis. 1993. — Vol. 98. — P. 1−9.
  113. Aviram M. Oxidative modification of low density lipoprotein and its relation atherosclerosis / M. Aviram // Israel J. Med. Sci. 1995. — Vol. 31. -P.241−249.
  114. Aviram M. LDL-modifications by phospolipases increase macrophage cholesterol accumulation / M. Aviram // Advances in Lipoprotein and Atherosclerosis Research, Diagnostics and Treatment. Jena: Gustav Fisher, 1995. — P.28−33.
  115. Blankenhorn D.H. Effect of colestipol niacin therapy on human femoral atherosclerosis / D.H.Blankenhorn, S.P.Azen, D.W.Crawford et al. // Circulation.- 1991.- № 83.- P.438−447.
  116. Brown M.S. Lipoprotein metabolism in the macrophage: implication for cholesterol deposition in atherosclerosis / M.S.Brown, J.L.Goldstein // Ann. Rev. Biochem. 1983. — Vol. 52. — P.223−261.
  117. Carr A.C. Hypochlorous acid-modified low-density lipoprotein inactivates the lysosomal protease cathepsin B: protection by ascorbic and lipoic acids / A.C.Carr // Redox Rep.- 2001, — № 6, — P.343−349.
  118. Cohn J.S. Oxidised fat in the diet, postprandial lipaemia and cardiovascular disease / J.S. Cohn // Curr Opin Lipidol.- 2002, — № 13, — P.19−24.
  119. Darley-Usmar V.M. The simultaneous generation of superoxide and nitric oxide can initiate lipid peroxidation in human low density lipoprotein / V.M.Darley-Usmar, N. Hogg, V.J.Oleary et al. // Free Radical Res. Commun. 1992. — Vol. 17. — P.9−20.
  120. Dietrich M. Antioxidant supplementation decreases lipid peroxidation biomarcer F (2) isoprostanes in plasma of smokers / M. Dietrich, G. Block, M. Hudes, J.D.Morrow // Cancer Epidemiol Biomarcers Prev.- 2002.-№ 11.- P.7−13.
  121. Dincer Y. Erytrocyte susceptibility to lipid peroxidation in patients with coronary atherosclerosis / Y. Dincer, T. Akcay et al.// Acta Med Okayama.-1999. Dec., 53. — P.259−264.
  122. Eisenberg S. Lipoprotein lipase enhances binding of lipoproteins to heparan sulfate on cell surfaces and extracellular matrix / S. Eisenberg, E. Sehayek, T. Olivecrona, I. Vladavska // J. Clin. Invest. 1992. — Vol. 90. — P.2013−2021.
  123. Esterbauer H. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL / H. Esterbauer, J. Gebicki, H. Puhl, G. Jurgens // Free Radical Biol, and Med. 1992. — Vol. 13. — P.341−390.
  124. Gackowski D. Further evidence that oxidative stress may be a risk factor responsible for the development of atherosclerosis / D. Gackowski, M. Kruszewski, AJawein, M. Ciecierski // Free Radic Biol Med.- 2001.-№ 31.- P.542−547.
  125. Ghiselli G. Oxidatively modified HDLs are potent inhibitors of cholesterol biosynthesis in human skin fibroblasts / G. Ghiselli, L. Giorgini, M. Gelati, R. Musantu // Arterioscler. and Trombosis. 1992. — Vol. 8. — P.929−935.
  126. Gilligan D.M. Effect of antioxidant vitamins on low density lipoprotein oxydation and impared endothelium dependent vasodilation in patients wiyh hypercholesterolemia / D.M.Gilligan, M.N. Sack, V. Gueta et al. // JACC.- 1994.-№ 24,-P.1611−1617.
  127. Halliwell B. Oxidation of low-density lipoproteins: questions of initiation, propagation, and the effect of antioxidants / B. Halliwell // Amer. J. Clin. Nutr. 1995. — Vol. 61 (suppl). — P.670−677.
  128. Harenberg J. Review of pharmacodynamics, pharmacokinetics and therapentic properties of sulodexide / J. Harenberg // Med. Res.Rev. -1998,-№ 1, — P. 1−20.
  129. Harris L.M. Premature peripheral vascular disease: clinical profile and abnormal lipid peroxidation / L.M.Harris, D. Armstrong // Cardiovascular Surgery.- 1998. -№ 6.- P.188−193.
  130. Henning B. Lipid peroxidation and endothelial cell injuri: Implications in atherosclerosis. Review / B. Henning, C.K.Crow // Free Radical Biol, and Med. 1988. — Vol. 4. — P.99−105.
  131. Hogg N. The oxidation of a-tocopherol in human low-density lipoprotein by the simultaneous generation of superoxide and nitric oxide / N. Hogg, V.M.Darlay -Usmar, M.T.Wilson, S. Moncada // FEBS Lett. 1993. — Vol. 326.-P. 199−203.
  132. Horiuchi K. The effect of probucol on atherosclerosis in streptozotocin -induced diabetic hyperlipidemic АРА hamsters in different stages of atherosclerosis / K. Horiuchi, A. Takatori, T. Inenaga, E. Ohta et al. // Exp Anim.- 2002, — № 51, — P.457−464.
  133. W. 5-Lipoxygenase is not essential in macrophage-mediated oxidation of low density lipoprotein / WJessup, V. Darley- Usmar, V. Oleary, S. Bedwell // Biochem. J. 1991. — Vol. 278. — P. 163−169.
  134. John S. Increased biovailability of nitric oxide after lipid lowering therapy in hypercholesterolemic patients. A randomised, placebo-controlled, double — blind Study / S. John, M. Schlaich, M. Langenfeld et al. //Circulation.- 1998, — № 98, — P.211−216.
  135. Jurgens G. Modification of human low-density lipoprotein by the lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal / GJurgens, J. Land, H. Esterbauer // Biocem. et biophys. acta. 1986. — Vol. 875. — P.103−114.
  136. Kagan V.E. Dihydrolipoic acid a universal antioxidant in the membrane and in the aqueous phase. Reduction of peroxyl, ascorbyl and chromanoxylradical / V.E.Kagan, A. Shvedova, E. Serbinova, S. Khan et al. // Biochem Pharmacol.- 1992, — № 44, — P.1637−1649.
  137. Kovacs I.B. Elevated plasma lipid hydroperoxides in patients with coronary artery disease / I.B.Kovacs, MJahangiri et al. // Am. Heart J. 1997. -Sep., 134. — P.572−576.
  138. Krieger M. Molecular flypaper and atherosclerosis: structure of the macrophage scavenger receptor / M. Krieger // TIBS. 1992. — Vol. 17. -P.141−146.
  139. Kuhn H. Oxidative modification of human lipoprotein by lipoxygenases of different positional specificities / H. Kuhn, J. Belkner, H. Suzuki, S. Yamamoto // J. Lipid Res. 1994. — Vol. 35. — P.1749−1759.
  140. Leonhard W. Effect of fluvastatin therapy on lipids, antioxidants, oxidations of LDL and trace metals / W. Leonhard, T. Rurktschiee, D. Miessner et al.// Eur.J.Clin Pharmacology.- 1997.- № 53, — P.59−65.
  141. Leung W.H. Benefecial effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelium dependent relaxion in hypercholesterolemic patients / W.H.Leung, C.P.Lan, C.U.Wong//Lancet.- 1993.-№ 341.- P.1496−1500.
  142. Levine G.N. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease / G.N.Levine, B. Frie, S. Koulouris et al. // Circulation / 1996.- № 93.- P. l 107−1113.
  143. Lin L. Antiproliferative effects of oxygenated sterols: positive correlation with binding affinities for the antiestrogen-binding sites / L. Lin, P.L.Hwang // Biocem. et biophys. acta. 1991. — Vol. 1082. — P. 177−184.
  144. Maggi E. Specificity of autoantibodies against oxidized LDL as an additional marker for atherosclerotic risk / E. Maggi, G. Finardi, M. Poli et al. // Coron Artery Dis.- 1993. Dec., 4. — P. l 119−1122.
  145. McCarty M.F. Oxidants downstream from superoxide inhibit nitric oxide production by vascular endothelium a key role for selenium-dependent enzymes in vascular health / M.F.McCarty // Med Hypotheses.- 1999.-№ 53, — P.313−325.
  146. Olson A.J. The effect of serum lipid regulation on the development of femoral atherosclerosis in hyperlipidemia: a nonrandomized controlled study / A.J.Olson, G. Ruhn, U. Ericson // J.Internal.Med.- 1990.- № 227.-P.381−390.
  147. Palinski W. Low density lipoprotein undergoes oxidative modification in vivo / W. Palinski, M.E.Rosenfeld, S. Yla-Herttuala et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1989. — Vol. 86. — P. 1372−1376.
  148. Parthasarathy S. The role of oxidized low-density lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis / S. Parthasarathy, D. Staiberg, J.L.Witztum // Cell. Biol. Intern. 1995. — Vol. 19. — P.987−993.
  149. PDAY research group: Relationship of atherosclerosis in young man to serum lipoprotein cholesterol concentrations and smoking // JAMA. -1990. Vol. 264. — P.3018−3024.
  150. Pedersen T. Effect of simvastatin on ischemic sings and Symptoms in the Scandinavion Simvastation survival Study (4S) / T. Pedersen, J. Kjekshus, K. Pyorala et al. // Am.J.Cardiol.- 1998.- № 81. P.333−335.
  151. Pitas R.E. Expression of the acetyl low density lipoprotein receptor by rabbit fibroblasts and smooth muscle cell. Up-regulation by phorbol esters / R.E.Pitas // J. Biol. Chem. 1990. — Vol. 265. — P. 12 722−12 727.
  152. Salvayre R. Oxidized low- density lipoprotein induced apoptosis / R. Salvayre, N. Auge, H. Benoist, A. Negre — Salvayre // Biochim Biophys Acta .- 2002, — №.1585(2−3).- P.213−221.
  153. Steinbrecher U.P. Role oxidatively modified LDL in atherosclerosis / U.P.Steinbrecher, H.F.Zang, M. Lougheed // Free Radical Biol, and Med. -1990.-Vol. 9. P.155−168.
  154. Strampfer M.J. Smoking, estrogen, and prevention of heart disease in women / M.J.Strampfer // Mayo. Clin. Proc. 1989. — Vol. 84. — P. 15 531 557.
  155. Ting H.H. Vitamin С improves endothelium dependent vasodilation in foream resistance vessels of humans with hypercholesterolemia / H.H.Ting, F.K.Timimi, E.A.Haley et al. // Circulation.- 1995, — № 95.- P.2617−2622.
  156. Tipton C.L. Isolation and characterization of calmodulin-inactivating cholesterol hydroperoxides / C.L.Tipton, M. Shih, W.J.Magat // J. Lipid Res. 1991. — Vol. 32. — P. 1403−1408.
  157. Trujillo M. Peroxynitrite reaction with the reduced and the oxidized forms of lipoid acid: new insight into the reaction of peroxynitrite with thiols / M. Trujillo, R. Radi // Arch Biochem Biophys.- 2002, — № 397.-P.91−98.
  158. Vlad M. Free radicals, ceruplasmin and copper concentration in serum and aortic tissue in experiemental atherosclerosis / M. Vlad, G. Uza et al. // Nutrition. 1995. — Sep.-Oct., l 1. — P.588−591.
  159. Vladimirov Y.A. Free Radical Aging, and Degenerative Diseases / Y.A.Vladimirov // 1986.- N-Y-London, Alan Liss Inc.- P. 141−195.
  160. Wolff S.P. Protein glycation and oxidative stress in diabetes mellitus and ageing / S.P.Wolff, Z.X.Jiang, J.V.Hunt // Free Radic Biol Med.- 1991.-№ 10, — P.339−352.
  161. Wulfroth P. Differential effect of nicotinic acid derivaties on smooth and endothelial cell proliferation / P. Wulfroth, J. Grunwald // Basic Res.Cardiol.- 1989,-№ 84, — P.291−297.
  162. Yla-Herttuala S. Macrophages and oxidized low density lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis / S. Yla-Herttuala // Ann. Med. 1991. -Vol. 23. — P.561−567.
  163. Zhu B.-Q. Modification of experimental and clinical atherosclerosis by dietary fish oil / B.-Q.Zhu, W.W.Parmley // Am.Heart.J.- 1990.- № 119,-P. 168−177.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!