Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Особенности дифференцировки лимфоцитов CD4 у больных туберкулезом легких

Диссертация: Особенности дифференцировки лимфоцитов CD4 у больных туберкулезом легких
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Gallegos A. M. et al., 2011) или генетическими дефектами в генах, кодирующих молекулы CD4 или белки главного комплекса гистосовместимости класса II (Caruso A. M. et al., 1999), приводит к крайне тяжелому течению инфекции Mtb, а адоптивный перенос лимфоцитов CD4, напротив увеличивает резистентность к инфекции (Orme I. M., Collins F. M., 1983) У человека, дефицит лимфоцитов CD4, возникающий при… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Степень дифференцировки лимфоцитов CD при туберкулезе легких
      • 1. 1. 1. Основные популяции лимфоцитов CD4 и их роль при туберкулезной инфекции
      • 1. 1. 2. Начальные этапы антиген — специфической дифференцировки
  • Т — лимфоцитов Thl
    • 1. 1. 3. Изменение экспрессии рецепторов на эффекторных
  • Т — лимфоцитах в процессе дифференцировки
    • 1. 1. 4. Степень дифференцировки эффекторных Т — лимфоцитов при инфекции M. tuberculosis
    • 1. 1. 5. Роль молекул CD27 в образовании эффекторных
  • Т — лимфоцитов CD
    • 1. 1. 6. Взаимосвязь между степенью дифференцировки (поверхностным фенотипом) и функциональной активностью Т-лимфоцитов
    • 1. 1. 7. Факторы, влияющие на дифференцировку эффекторных лимфоцитов
    • 1. 2. Иммунологические методы диагностики и оценки активности инфекции М tuberculosis
    • 1. 2. 1. Основные методы диагностики туберкулеза легких и их ограничения
    • 1. 2. 2. Серологические метод
    • 1. 2. 3. Методы, основанные на оценке реакций
  • Т — клеточного иммунитета
    • 1. 2. 3. 1. Клеточные методы in vivo
      • 1. 2. 3. 1. 1. Кожная проба с туберкулином
      • 1. 2. 3. 1. 2.Кожная проба с препаратом Диаскинтест®
      • 1. 2. 3. 2. Клеточные методы in vitro
      • 1. 2. 3. 2. 1."Интерфероновые" методы
      • 1. 2. 3. 2. 2. Новые подходы к иммунологической диагностике туберкулеза на основе методов in vitro
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Характеристика больных туберкулезом легких
    • 2. 2. Характеристика здоровых участников
      • 2. 2. 1. Метод «QuantiFERON ТВ — Gold in — Tube»
    • 2. 3. Клиническая и рентгенологическая оценка особенностей течения туберкулеза
    • 2. 4. Анализ субпопуляционного состава и степени дифференцировки эффекторных лимфоцитов CD
    • 2. 5. Анализ способности к продукции ИФН — у субпопуляциями эффекторных лимфоцитов CD4, находящимися на разных стадиях дифференцировки
    • 2. 6. Анализ способности к активации субпопуляций эффекторных лимфоцитов CD4, находящихся на разных стадиях дифференцировки
    • 2. 7. Определение степени дифференцировки Mtb — специфичных лимфоцитов CD
    • 2. 8. Анализ содержания Mtb — специфичных лимфоцитов CD4 в тканях легкого больных туберкулезом
      • 2. 8. 1. Получение суспензии клеток из легочной ткани больных туберкулезом
      • 2. 8. 2. Получение суспензии клеток из лимфатической ткани больных туберкулезом
    • 2. 9. Проточная цитометрия
    • 2. 10. Статистический анализ
  • ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Использование маркеров CD45RO, CD62L, CD27, CD28, CD57 для анализа субпопуляционного состава и степени дифференцировки эффекторных лимфоцитов CD
    • 3. 2. Способность к продукция ИФН — у и антиген — индуцированной активации субпопуляций эффекторных лимфоцитов CD4, находящихся на разных стадиях дифференцировки
    • 3. 3. Анализ субпопуляционного состава эффекторных лимфоцитов CD4 у больных туберкулезом и здоровых людей на основе экспрессии маркеров CD27, CD28, CD57)
    • 3. 4. Особенности субпопуляционного состава эффекторных лимфоцитов CD4 у больных с различным течением туберкулезного процесса
    • 3. 5. Степень дифференцировки Mtb — специфичных лимфоцитов CD4 у больных туберкулезом легких, «контактов» и здоровых людей (на основе экспрессии маркера CD27)
    • 3. 6. Особенности степени дифференцировки Mtb — специфичных лимфоцитов CD4 у больных с различным течением туберкулезного процесса
    • 3. 7. Оценка деструктивных изменений в легочной ткани путем определения степени дифференцировки Mtb — специфичных лимфоцитов CD
    • 3. 8. Степень дифференцировки Mtb — специфичных лимфоцитов CD4 в тканях легкого и лимфатических узлов больных туберкулезом
    • 3. 9. Изменение степени дифференцировки Mtb — специфичных лимфоцитов CD4 у больных туберкулезом в процессе лечения
  • ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Особенности дифференцировки лимфоцитов CD4 у больных туберкулезом легких (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Туберкулез (ТБ) является одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний в мире (Хоменко А. Г., 1996; WHO. Global Tuberculosis Control: Epidemiology, Strategy, Financing, 2009). По оценкам специалистов, около трети населения Земли, инфицированы М. tuberculosis (Mtb). За год в мире регистрируется около 9 миллионов новых случаев заболевания активным туберкулезом и около 2 миллионов смертельных исходов от данной инфекции (WHO. Global Tuberculosis Control: Epidemiology, Strategy, Financing, 2009). Предупреждение распространения ТБ требует разработки новых эффективных методов диагностики, профилактики и лечения этого заболевания, что невозможно без понимания механизмов формирования протективного противотуберкулезного иммунитета и патогенеза развития заболевания.

Туберкулез — бактериальная инфекция, вызываемая внутриклеточными бактериями, объединенными в комплекс Mycobacterium tuberculosis, включающий М. tuberculosis, М. bovis, М. bovis BCG, М. africanum, М. microti, М. canettii (Перельман М. И., 2007). Как и при других инфекциях, вызываемых внутриклеточными патогенами, большую роль в противотуберкулезном иммунитете играют Т-лимфоциты CD4 типа Thl. Одной из основных характеристик лимфоцитов Thl является способность к продукции ИФН-у — цитокина, который вызывает активацию макрофагов и значительно увеличивает их антимикобактериальную активность (Kaufmann S. Н., 2001; Перельман М. И., 2007). Кроме этого, ИФН-у способен уменьшать выраженность воспалительных реакций в легких и за счет этого снижать тяжесть туберкулезной инфекции (Перельман М. П., 2007). Зависимость противотуберкулезного иммунитета от нормального функционирования лимфоцитов CD4, образования лимфоцитов Thl и продукции этими клетками ИФН-у подтверждена во многих исследованиях. В экспериментах, дефицит лимфоцитов CD4, вызванный введением нейтрализующих анти-СБ4 антител (Muller I. et al., 1987; Scanga С. A. et al.,.

2000; Gallegos A. M. et al., 2011) или генетическими дефектами в генах, кодирующих молекулы CD4 или белки главного комплекса гистосовместимости класса II (Caruso A. M. et al., 1999), приводит к крайне тяжелому течению инфекции Mtb, а адоптивный перенос лимфоцитов CD4, напротив увеличивает резистентность к инфекции (Orme I. M., Collins F. M., 1983) У человека, дефицит лимфоцитов CD4, возникающий при инфекции HIV, значительно увеличивает восприимчивость к инфекции Mtb и другим микобактериальным инфекциям (Casanova J. L., Abel L., 2002; Ottenhoff T. H. et al., 2002; Ottenhoff T. H., Kaufmann S. H., 2012). К такому же эффекту приводят мутации в генах, кодирующих белки, необходимые для индукции клеток Thl (ИЛ-12р40, HJI-12R?l) или опосредующие эффекты ИФН-у (ИФН-yRl, ИФН-уЯ2, STAT1) (Casanova J. L., Abel L., 2002; Ottenhoff T. H. et al., 2002; Ottenhoff T. H., Kaufmann S. H., 2012). Таким образом, эффективность образования и функционирования лимфоцитов CD4 типа Thl в значительной степени определяет исход инфицирования Mtb. В связи с этим, понимание механизмов, обеспечивающих образование лимфоцитов Thl при ТБ, имеет большое значение.

Лимфоциты Thl представляют собой эффекторную популяцию клеток, которая образуется из наивных лимфоцитов CD4 в процессе антиген-зависимой дифференцировки. Начальные этапы дифференцировки происходят в лимфатических узлах (ЛУ), в которых наивные Т-лимфоциты распознают антиген, пролиферируют, приобретают эффекторные функции и фенотип, характерный для эффекторных клеток (von Andrian U. H., Mackay С. R., 2000). В процессе пролиферации и дифференцировки, Т-лимфоциты меняют свой поверхностный фенотип: теряют экспрессию рецепторов, необходимых для присутствия в ЛУ (SIP, CCR7, CD62L), начинают экспрессировать маркеры эффекторных клеток (CD44, CD45RO) и рецепторы, облегчающие миграцию клеток в периферические ткани, CD49d, CDlla и др., (Лядова И. В., 2008; Kaech S. M. et al., 2002; Kunkel E. J. et al., 2002; Roman E. et al., 2002; Matloubian M. et al., 2004; Appay V. et al., 2008). В результате, лимфоциты приобретают фенотип CD62L" CCR7″ CD44+CD45RO+ и мигрируют в очаг воспаления/инфекции в периферических тканях. В них клетки продолжают дифференцироваться, претерпевают дальнейшие изменения поверхностного фенотипа и функциональной активности (Лядова И. В., 2008; Kaech S. M. et al., 2002; Kunkel E. J. et al., 2002; Roman E. et al., 2002; Kapina M. A. et al., 2007; Appay V. et al., 2008). Эффективность «периферической» дифференцировки T лимфоцитов зависит от микроокружения клеток и влияет на их функциональную активность.

Исследования поздних этапов дифференцировки эффекторных лимфоцитов CD8, проведенные при вирусных инфекциях, показали, что на этих этапах Т-лимфоциты последовательно меняют экспрессию поверхностных маркеров CD27, CD28, CD57. Например, при инфекции HIV Т-лимфоциты CD8 последовательно меняют экспрессию маркеров CD28, CD27 и CD57, переходя из лимфоцитов CD28+CD27+ («ранние» эффекторы), в лимфоциты CD28″ CD27+, CD28″ CD27″ и, наконец, — в лимфоциты CD28″ CD27″ CD57+ («терминально-диффренцированные» эффекторы). Определение процентного содержания указанных субпопуляций позволяет судить о степени дифференцировки всей популяции эффекторных клеток (Papagno L. et al., 2004; Appay V. et al., 2008). Кроме того, было отмечено, что по мере дифференцировки эффекторных лимфоцитов меняются их функциональные свойства. Например, показано увеличение содержания перфорина, гранизимов, А и В, ИФН-у по мере дифференцировки лимфоцитов CD8 с фенотипом CD28+CD27+ в лимфоциты с фенотипом CD28″ CD27+ и CD28″ CD27″ (Brenchley J. M. et al., 2003; Papagno L. et al., 2004; Strioga M. et al., 2011).

Исследование дифференцировки эффекторных лимфоцитов CD8 позволило выявить еще одну важную особенность: зависимость поздних этапов дифференцировки от тяжести инфекционного процесса. Продемонстрировано, например, что при инфекции HIV, тяжелое течение заболевания сопровождается накоплением терминальнодифференцированных лимфоцитов CD8+CD57+ в периферической крови больных, и что определение содержания этих клеток может быть использовано для оценки тяжести заболевании (Brenchley J. М. et al., 2003; Strioga M. et al., 2011). Таким образом, степень дифференцировки является важным (хотя и относительно редко используемым) показателем состояния Т-клеточного иммунитета. Этот показатель характеризует функциональную активность эффекторных Т-клеток и позволяет оценить тяжесть (активность) инфекционного процесса.

Дифференцировка эффекторных лимфоцитов при разных инфекциях может достигать различной степени (Аррау V. et al., 2002; Аррау V. et al., 2008). Показано, например, что при инфицировании HCV лимфоциты CD8 преимущественно дифференцируются до состояния CCR7+CD27+CD28+, при инфекции EBV — до состояния CCR7″ CD27+CD28+, а при инфекции CMV или HIV — до состояния CCR7″ CD27+CD28″ или CCR7″ CD27″ CD28″ (Аррау V. et al., 2002). При инфекции Flu или RSV Т-лимфоциты CD8 преимущественно дифференцируются до состояния CCR7″ CD27+CD28+ (Не X. S. et al., 2003; Heidema J. et al., 2007).

В то время как дифференцировка эффекторных лимфоцитов CD8 при различных вирусных инфекциях изучена достаточно подробно, дифференцировка эффекторных лимфоцитов CD4 при ТБ почти не исследована. Не ясно, какой субпопуляционный состав имеют эффекторные лимфоциты CD4, какой степени достигает дифференцировка лимфоцитов CD4, как степень дифференцировки влияет на функциональные свойства эффекторных клеток. Не исследованным также является вопрос о том, существует ли взаимосвязь между степенью дифференцировки эффекторных лимфоцитов CD4 и активностью ТБ процесса и можно ли использовать анализ степени дифференцировки эффекторных лимфоцитов для оценки активности ТБ и мониторинга за его течением.

Цель настоящей работы — исследование субпопуляционного состава, функциональной активности и особенностей дифференцировки эффекторных лимфоцитов CD4 при туберкулезе легких.

Задачи исследования.

1. Проанализировать экспрессию различных дифференцировочных маркеров на лимфоцитах CD4 у больных туберкулезом. Выявить комбинации маркеров, позволяющих идентифицировать отдельные субпопуляции и определять степень дифференцировки эффекторных лимфоцитов CD4.

2. Охарактеризовать функциональную активность (продукцию ИФН-у, экспрессию маркеров активации CD69 и CD40L) эффекторных лимфоцитов CD4, находящихся на разных стадиях дифференцировки.

3. Сравнить степень дифференцировки эффекторных лимфоцитов CD4 у больных туберкулезом и здоровых людей (на основе экспрессии маркеров CD27, CD28, CD57).

4. Сравнить степень дифференцировки эффекторных лимфоцитов CD4, специфичных к антигенам микобактерий, у больных туберкулезом, здоровых людей, имеющих контакт с больными туберкулезом, и здоровых людей без установленного контакта с больными (на основе экспрессии маркера CD27).

5. Оценить степень дифференцировки общей популяции лимфоцитов CD4 и лимфоцитов CD4, специфичных к антигенам микобактерий, у больных с особенностями течения туберкулеза.

6. Исследовать изменения степени дифференцировки эффекторных лимфоцитов CD4, специфичных к антигенам микобактерий, в процессе лечения туберкулеза.

Научная новизна.

Показано, что анализ ко-экспрессии маркеров CD27, CD28 и CD57 на поверхности эффекторных лимфоцитов CD4 позволяет идентифицировать отдельные субпопуляции эффекторных лимфоцитов CD4 и определять отдельные стадии их дифференцировки: С021+С02%+С05Т, СТ>2Т С028+СБ57″, СВ27ТЮ2 8'СБ57″, СВ27″ СВ28″ СБ57+.

Продемонстрировано, что туберкулез сопровождается накоплением в крови высокодифференцированных эффекторных лимфоцитов СЭ4, имеющих фенотип СБ27″, и их субпопуляции — СБ27″ СВ28+СВ57.

Выявлено снижение протективных свойств и способности к активации эффекторных лимфоцитов СБ4, находящихся на терминальных стадиях дифференцировки (С027'СВ28'СВ57 С027″ СВ28″ С057+).

Показано, что туберкулез сопровождается накоплением в крови МЛ-специфичных лимфоцитов СБ4, имеющих фенотип С027″. Определено пороговое значение процентного содержания данной популяции, отличающее больных туберкулезом от лиц с инфицированием МЛ (31.2%, чувствительность — 82%- специфичность — 90%).

Впервые выявлена ассоциация между накоплением М^-специфичных лимфоцитов СТ)2Т в крови больных туберкулезом и степенью деструкции легочной ткани. Продемонстрировано, что определение процентного содержания М?-специфичных лимфоцитов СБ27″ в крови позволяет оценивать степень деструкции легочной ткани и ее репарацию в процессе лечения туберкулеза: содержание МЛ-специфичных лимфоцитов С027″ выше 47% является признаком высокой степени деструкции легочной ткани (чувствительность — 89%, специфичность — 74%) — уменьшение содержания данных клеток в процессе лечения туберкулеза является признаком репарации (заживления) легочной деструкции.

Практическая значимость.

Полученные в работе результаты важны для понимания общих закономерностей развития протективного Т-клеточного ответа при туберкулезе, а также для разработки новых подходов к диагностике и мониторингу туберкулеза. В работе получены данные о накоплении в крови больных туберкулезом популяции М/6-специфичных лимфоцитов С027″, и установлены пороговые значения процентного содержания данной популяции, отличающие больных туберкулезом от лиц с инфицированием Mtb', больных туберкулезом с высокой степенью деструкции легочной ткани от больных с менее выраженными деструктивными изменениями. Эти результаты могут быть использованы в клинической практике для дифференциальной диагностики активного туберкулеза и инфицирования Mtb, мониторинга за репарацией легочной ткани в процессе лечения туберкулеза.

Положения выносимые на защиту:

1. Анализ ко-экспрессии маркеров CD62L, CD27, CD28, CD57 позволяет выявить четыре основные субпопуляции эффекторных лимфоцитов CD4 при туберкулезе: CD27+CD28+CD57 CD27″ CD28+CD57 CD27″ CD28″ CD57″, CD27~CD28″ CD57+. Наибольшей способностью отвечать на антигены микобактерий активацией и продукцией ИФН-у обладают субпопуляции CD27+CD28+CD57″ и CD27″ CD28+CD57″ .

2. Туберкулез сопровождается накоплением в крови больных Mtb-специфичных лимфоцитов CD4 с фенотипом CD27″. Определение процентного содержания М^-специфичных лимфоцитов CD4, имеющих фенотип CD27″, позволяет дифференцировать больных активным туберкулезом от лиц с инфицированием Mtb.

3. У больных туберкулезом накопление Mtb-специфичных лимфоцитов CD4, имеющих фенотип CD27″, ассоциировано со степенью деструкции легочной ткани. Определение процентного содержания данных клеток позволяет отличить больных с высокой степенью деструкции легочной ткани от больных с менее выраженными деструктивными изменениями и проводить мониторинг за заживлением легочной ткани в процессе лечения.

Внедрение результатов исследования.

По материалам диссертационной работы получен патент «Способ оценки эффективности лечения и динамики деструктивных изменений в легочной ткани при туберкулезе легких» (патент № 2 447 445- зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 10 апреля 2012г). Получено положительное решение о выдаче двух патентов: «Способ оценки эффективности лечения туберкулеза легких» (от 07.12.2011, регистрационный номер 2 011 149 566) — «Способ оценки активности туберкулезного процесса и степени деструкции легочной ткани» (от 07.12.2011, регистрационный номер 2 011 149 565).

Результаты диссертационного исследования используются в отделе фтизиатрии ФГБУ «ЦНИИТ» РАМН для мониторинга за течением туберкулезаматериалы диссертации используются в курсе лекций для ординаторов и аспирантов ФГБУ «ЦНИИТ» РАМН.

Апробация работы.

Апробация работы состоялась на научной конференции отдела иммунологии ФГБУ «ЦНИИТ» РАМН (протокол № 14 от 12 декабря 2012 года).

Основные положения диссертации были представлены на Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011), Научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 90-летию ЦНИИТ РАМН и Всемирному дню борьбы с туберкулезом (Москва, 2011;2012 г. г.), X Конференции Иммунологов Урала (Тюмень, 2012), III Европейском конгрессе по Иммунологии (Глазго, Великобритания, 2012).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 8 в рецензируемых изданиях.

Структура и объем работы.

Диссертационная работа изложена на 139 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, девяти глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и приложений.

Список литературы

включает 196 источников, из них 19 отечественных и 177 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 8 таблицами и 11 рисунками.

ВЫВОДЫ.

1. Анализ экспрессии молекул CD27 на лимфоцитах CD4 у больных ТБ позволяет выделить две популяции эффекторов: CD27+ («ранние») и CD27″ («поздние»). Популяция поздних эффекторов CD27″ включает три субпопуляции: CD27″ CD28+CD57″ («зрелые», «CD28+»), CD27″ CD28″ CD57″ («стареющие», «CD28» «) и CD27» CD28″ CD57+ («терминально-дифференцированные», «CD57+»).

2. Основными популяциями, отвечающими на микобактериальные антигены активацией и продукцией ИФН-у, являются популяция эффекторных лимфоцитов CD27+ и субпопуляция поздних эффекторов CD28+. Субпопуляции поздних эффекторов CD28″ и CD57+ обладают низкой способностью к антиген-индуцированной активации и продукции ИФН-у.

3. У больных ТБ по сравнению со здоровыми людьми отмечается увеличение процентного содержания в крови популяции поздних эффекторов CD27' и их субпопуляции CD28+, что свидетельствует о более высокой степени дифференцировки лимфоцитов CD4.

4. Процентное содержание М$-специфичных лимфоцитов CD4, выявляемых по продукции ИФН-у в ответ на стимуляцию антигенами Mtb, у больных ТБ и «контактов» увеличено по сравнению со здоровыми людьми. Достоверных различий в содержании М$-специфичных лимфоцитов CD4 между больными ТБ и «контактами» не выявлено.

5. Больные ТБ отличаются от «контактов» более высоким содержанием эффекторных лимфоцитов CD27″ среди М?-специфичных лимфоцитов CD4 в крови, т. е. более высокой степенью дифференцировки Mfè—специфичных лимфоцитов CD4. Определение процентного содержания эффекторов CD27″ среди Mfè—специфичных лимфоцитов CD4 позволяет оценить активность ТБ: содержание клеток выше 35.1% разграничивает больных ТБ от всех здоровых участников (здоровых людей и «контактов», р<0.0001, чувствительность 74%, специфичность 83%).

6. У больных ТБ отмечается прямая корреляция между процентным содержанием эффекторных лимфоцитов С027″ среди М^-специфичных лимфоцитов СЭ4 в крови и степенью деструкции в легких (р<0.0001). Содержание указанных клеток выше 47% является признаком выраженных деструктивных изменений в легких (чувствительность 89%, специфичность 74%).

7. Изменение процентного содержания лимфоцитов СТ)2Т среди популяции тШьспецифичных лимфоцитов СОА в процессе проведения противотуберкулезной терапии позволяет судить о репарации легочной ткани и оценивать эффективность проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Учитывая уровень распространенности туберкулеза в России и высокий риск инфицирования МЛ, при обследовании пациентов с подозрением на ТБ рекомендуется проводить дифференциальную диагностику активного ТБ и инфицирования МЛ с помощью определения процентного содержания высокодифференцированных М^-специфичных лимфоцитов СБ4 в сочетании с другими методами выявления инфекции МЛ. При правильном диагностическом подходе повышается вероятность точного и своевременного выявления заболевания.

Определение процентного содержания высокодифференцированных М^-специфичных лимфоцитов CD4 у больных ТБ в начале и в процессе лечения в сочетании с другими методами исследования может быть использовано в качестве дополнительного метода мониторинга за эффективностью лечения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В. А. Барышникова Л. А., Сокольская Е. А. Новые возможности диагностики туберкулезной инфекции у детей и подростков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2011. — № 4. — С. 90−96.
  2. Л. А. Чувствительность к туберкулину у детей и подростков, больных туберкулезом. Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2003 — 24 с.
  3. В.И., Барановский П. М., Пупышев С. А. Новый кожный тест для диагностки туберкулеза на основе рекомибинантного белка ESAT-CFP // Молекулярная медицина. 2008. — № 4. — С. 4−6.
  4. М.А., Макарова М. В. Идентифифкация микобактерий молекулярно-генетическими методами. Научные труды к 85 -летию со дня рождения заслуженного деятеля науки, профессора М. М. Авербаха. М.: МНПЦБТ, 2010. — С. 105−109.
  5. Jl. В., Грачева С. Г. Чувствительность к туберкулину и инфицированность микобактериями туберкулеза детей // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. — № 1. — С. 5−9.
  6. В. И. Слогоцкая Л. В., Сельцовский П.П., Филиппов
  7. A.B., Кочетков Я. А., Стахеева Л. Б., Матвеева М. В., Шустер A.M., Мартьянов
  8. B.А., Демин A.B. Диаскинтест в диагностике туберккулезной инфекции. Научные труды к 85 -летию со дня рождения заслуженного деятеля науки, профессора М. М. Авербаха. М.: МНПЦБТ, 2010. — С.26−39.
  9. И. В. Молекулы CD27: роль в дифференцировке и миграции Т-лимфоцитов // Иммунология. 2008. — № 4. — С. 244−248.
  10. М. И. Фтизиатрия. Национальное руководство. М.: Геотар-Медиа, 2007. — 512 с.
  11. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 109 от 21 марта 2003 г. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации.
  12. А. Г. Туберкулез. Руководство по внутренни болезням. М.: Медицина, 1996. — 496 с.
  13. А. А. Иммунология. -М.: Геотар-Медиа, 2012. 747 с.
  14. Abebe F., Holm-Hansen С., Wiker Н. G. Bjune G. Progress in serodiagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection // Scand J Immunol. 2007. -Vol. 66 (2−3).-P. 176−191.
  15. Agematsu K., Hokibara S., Nagumo H., Komiyama A. CD27: a memory B-cell marker // Immunol Today. 2000. — Vol. 21 (5). — P. 204−206.
  16. Alausa К. O., Osoba A. O., Montefiore D., Sogbetun O. A. Laboratory diagnosis of tuberculosis in a developing country 1968−1975 // African journal of medicine and medical sciences. 1977. — Vol. 6 (2). — P. 103−108.
  17. Appay V., Dunbar P. R., Callan M., Klenerman P., Gillespie G. M., Papagno L., Ogg G. S., King A., Lechner F., Spina C. A., Little S., Havlir D. V.,
  18. Appay V., Rowland-Jones S. L. Lessons from the study of T-cell differentiation in persistent human virus infection // Semin Immunol. 2004. — Vol. 16(3).-P. 205−212.
  19. Appay V., van Lier R. A., Sallusto F., Roederer M. Phenotype and function of human T lymphocyte subsets: consensus and issues // Cytometry. Part A: the journal of the International Society for Analytical Cytology. 2008. — Vol. 73 (11).-P. 975−983.
  20. Bates D.M., Wattes D.G. Nonlinear regression analysis and its applications. Wiley Book, 1988. — 365 p.
  21. Barber D. L., Wherry E. J., Masopust D., Zhu B., Allison J. P., Sharpe A. H., Freeman G. J., Ahmed R. Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection // Nature. 2006. — Vol. 439. — P. 682−687.
  22. Bazzoni G., Hemler M. E. Are changes in integrin affinity and conformation overemphasized? // Trends Biochem Sci. 1998. — Vol. 23. — P. 3034.
  23. Bhadra R., Gigley J. P., Weiss L. M., Khan I. A. Control of Toxoplasma reactivation by rescue of dysfunctional CD8+ T-cell response via PD-1-PDL-l blockade // Proc Natl Acad Sci USA.- 2011. Vol. 108. — P. 91 969 201.
  24. Bhatia A. S., Kumar S., Harinath B. C. Immunodiagnosis of tuberculosis: An update // Indian journal of clinical biochemistry: IJCB. 2003. -Vol. 18.-P. 1−5.
  25. Bird J. J., Brown D. R., Mullen A. C., Moskowitz N. H., Mahowald M. A., Sider J. R., Gajewski T. F., Wang C. R., Reiner S. L. Helper T cell differentiation is controlled by the cell cycle // Immunity. 1998. — Vol. 9. — P. 229−237.
  26. Bjorgo E., Tasken K. Novel mechanism of signaling by CD28 // Immunol Lett. 2010. — Vol. 129. — P. 1−6.
  27. Burnham K.P. Model selection and multimodel inference: a practical information: theoretic approach. Springer, 2002. — P. 347.
  28. Butcher E. C., Williams M., Youngman K., Rott L., Briskin M. Lymphocyte trafficking and regional immunity // Adv Immunol. 1999. — Vol. 72. -P. 209−253.
  29. Caruso A. M., Serbina N., Klein E., Triebold K., Bloom B. R., Flynn J. L. Mice deficient in CD4 T cells have only transiently diminished levels of IFN-gamma, yet succumb to tuberculosis // J Immunol. 1999. — Vol. 162. — P. 54 075 416.
  30. Casanova J. L., Abel L. Genetic dissection of immunity to mycobacteria: the human model // Annual review of immunology. 2002. — Vol. 20.-P. 581−620.
  31. Chatzigeorgiou A., Lyberi M., Chatzilymperis G., Nezos A., Kamper E. CD40/CD40L signaling and its implication in health and disease // Biofactors. -2009.-Vol. 35.-P. 474−483.
  32. Cooper A. M., Dalton D. K., Stewart T. A., Griffin J. P., Russell D. G., Orme I. M. Disseminated tuberculosis in interferon gamma gene-disrupted mice // The Journal of experimental medicine. 1993. — Vol. 178. — P. 2243−2247.
  33. Das S., Suarez G., Beswick E. J., Sierra J. C., Graham D. Y., Reyes V. E. Expression of B7-H1 on gastric epithelial cells: its potential role in regulating Tcells during Helicobacter pylori infection // J Immunol. 2006. — Vol. 176. — P. 3000−3009.
  34. Dinarello C. A. IL-18: A THl-inducing, proinflammatory cytokine and new member of the IL-1 family // The Journal of allergy and clinical immunology. 1999. — Vol. 103. — P. 11−24.
  35. Duvall M. G, Precopio M. L, Ambrozak D. A, Jaye A, McMichael A. J, Whittle H. C, Roederer M, Rowland-Jones S. L, Koup R. A. Polyfunctional T cell responses are a hallmark of HIV-2 infection // Eur J Immunol. 2008. — Vol. 38.-P. 350−363.
  36. Efron B., Tibshirani R. An introduction to the bootstrap. Chapman & Hall, 1993.-436 p.
  37. Folkl A., Bienzle D. Structure and function of programmed death (PD) molecules // Vet Immunol Immunopathol. 2010. — Vol. 134. — P. 33−38.
  38. Font J., Pallares L., Martorell J., Martinez E., Gaya A., Vives J., Ingelmo M. Elevated soluble CD27 levels in serum of patients with systemic lupus erythematosus // Clinical immunology and immunopathology. 1996. — Vol. 81. -P. 239−243.
  39. Fontenot A. P., Gharavi L., Bennett S. R., Canavera S. J., Newman L. S., Kotzin B. L. CD28 costimulation independence of target organ versus circulating memory antigen-specific CD4+ T cells // J Clin Invest. 2003. — Vol. 112.-P. 776−784.
  40. Fuhrmann S., Streitz M., Kern F. How flow cytometry is changing the study of TB immunology and clinical diagnosis // Cytometry. Part A: the journal of the International Society for Analytical Cytology. 2008. — Vol. 73. — P. 11 001 106.
  41. Gallegos A. M., van Heijst J. W., Samstein M., Su X., Pamer E. G., Glickman M. S. A gamma interferon independent mechanism of CD4 T cellmediated control of M. tuberculosis infection in vivo // PLoS pathogens. 2011. -Vol. 7.-P. el002052.
  42. Gudmundsdottir H., Wells A. D., Turka L. A. Dynamics and requirements of T cell clonal expansion in vivo at the single-cell level: effector function is linked to proliferative capacity // J Immunol. 1999. — Vol. 162. — P. 5212−5223.
  43. Hamann D., Baars P. A., Rep M. H., Hooibrink B., Kerkhof-Garde S. R., Klein M. R., van Lier R. A. Phenotypic and functional separation of memory and effector human CD8+ T cells // The Journal of experimental medicine. 1997. -Vol. 186.-P. 1407−1418.
  44. Hansen J. D., Du Pasquier L., Lefranc M. P., Lopez V., Benmansour A., Boudinot P. The B7 family of immunoregulatory receptors: a comparative and evolutionary perspective // Mol Immunol. 2009. — Vol. 46. — P. 457−472.
  45. Heifets L. B., Good. R.C. Tuberculosis: Pathogenesis, protection, and control // 2005. — Vol. — P. 85−110.
  46. Hendriks J., Xiao Y., Borst J. CD27 promotes survival of activated T cells and complements CD28 in generation and establishment of the effector T cell pool // The Journal of experimental medicine. 2003. — Vol. 198. — P. 1369−1380.
  47. Hesseling A.C., Mandalakas A.M., Kirchner H.L., Chegou N.N., Marais B.J., Stanley K., Zhu X., Black G., Beyers N., Walzl G. Highly discordant
  48. T cell responses in individuals with recent exposure to household tuberculosis. // Thorax. 2009. -Vol. 64(10). — P. 840−6
  49. Hintzen R. Q., de Jong R., Lens S. M., van Lier R. A. CD27: marker and mediator of T-cell activation? // Immunol Today. 1994. — Vol. 15. — P. 307 311.
  50. Hofmeyer K. A., Jeon H., Zang X. The PD-1/PD-L1 (B7-H1) pathway in chronic infection-induced cytotoxic T lymphocyte exhaustion // Journal of biomedicine & biotechnology. 2011. — 9 pp.
  51. Jabeen R., Kaplan M. H. The symphony of the ninth: the development and function of Th9 cells // Curr Opin Immunol. 2012. — Vol. 24. — P. 303−307.
  52. Jacobsen M., Detjen A. K., Mueller H., Gutschmidt A., Leitner S., Wahn U., Magdorf K., Kaufmann S. H. Clonal expansion of CD8+ effector T cells in childhood tuberculosis // J Immunol. 2007. — Vol. 179. — P. 1331−1339.
  53. Janeway’s Immonobiolgy // Kenneth P. Murphy, Paul Travers, Mark Walport, Charles Janeway. Garland Science, 2008. — 887 p.
  54. Jiang J., Wang X., Wang X, Cao Z, Liu Y, Dong M., Tong A., Cheng X. Reduced CD27 expression on antigen-specific CD4+ T cells correlates withpersistent active tuberculosis // Clinical immunology and immunopathology. -2010.-Vol. 30.-P. 566−573.
  55. Joosten S. A., Ottenhoff T. H. Human CD4 and CD8 regulatory T cells in infectious diseases and vaccination // Hum Immunol. 2008. — Vol. 69. — P. 760−770.
  56. Kaech S. M., Wherry E. J., Ahmed R. Effector and memory T-cell differentiation: implications for vaccine development // Nature reviews. Immunology. 2002. — Vol. 2. — P. 251−262.
  57. Kaufmann S. H. How can immunology contribute to the control of tuberculosis? // Nature reviews. Immunology. 2001. — Vol. 1. — P. 20−30.
  58. Kook H., Zeng W., Guibin C., Kirby M., Young N. S., Maciejewski J. P. Increased cytotoxic T cells with effector phenotype in aplastic anemia and myelodysplasia // Exp Hematol. 2001. — Vol. 29. — P. 1270−1277.
  59. Korn T., Bettelli E., Gao W., Awasthi A., Jager A., Strom T. B., Oukka M., Kuchroo V. K. IL-21 initiates an alternative pathway to induce proinflammatory T (H)17 cells // Nature. 2007. — Vol. 448. — P. 484−487.
  60. Korn T., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V. K. IL-17 and Thl7 Cells // Annual review of immunology. 2009. — Vol. 27. — P. 485−517.
  61. Kursar M., Koch M., Mittrucker H. W., Nouailles G., Bonhagen K., Kamradt T., Kaufmann S. H. Cutting Edge: Regulatory T cells prevent efficient clearance of Mycobacterium tuberculosis // J Immunol. 2007. — Vol. 178. — P. 2661−2665.
  62. Lalvani A. Diagnosing tuberculosis infection in the 21st century: new tools to tackle an old enemy // Chest. 2007. — Vol. 131. — P. 1898−1906.
  63. Levy H, Feldman C, Sacho H, van der Meulen H, Kallenbach J, Koornhof H. A reevaluation of sputum microscopy and culture in the diagnosis of pulmonary tuberculosis // Chest. 1989. — Vol. 95. — 1193−1197.
  64. Loetscher P, Uguccioni M, Bordoli L, Baggiolini M, Moser B, Chizzolini C, Dayer J. M. CCR5 is characteristic of Thl lymphocytes // Nature. -1998. Vol. 391.-P. 344−345.
  65. Lyadova I. V, Oberdorf S, Kapina M. A, Apt A. S, Swain S. L, Sayles P. C. CD4 T cells producing IFN-gamma in the lungs of mice challenged with mycobacteria express a CD27-negative phenotype // Clin Exp Immunol. -2004.-Vol. 138.-P. 21−29.
  66. Ma C. S, Deenick E. K, Batten M, Tangye S. G. The origins, function, and regulation of T follicular helper cells // The Journal of experimental medicine. 2012. — Vol. 209. — P. 1241−1253.
  67. Madhi S. A, Huebner R. E, Doedens L, Aduc T, Wesley D, Cooper P. A. HIV-1 co-infection in children hospitalised with tuberculosis in South Africa // Int J Tuberc Lung Dis. 2000. — Vol. 4. — P. 448−454.
  68. Maglione P. J, Chan J. How B cells shape the immune response against Mycobacterium tuberculosis // Eur J Immunol. 2009. — Vol. 39. — 676−686.
  69. Maglione P. J., Xu J., Chan J. B cells moderate inflammatory progression and enhance bacterial containment upon pulmonary challenge with Mycobacterium tuberculosis // J Immunol. 2007. — Vol. 178. — P. 7222−7234.
  70. Mahairas G. G., Sabo P. J., Hickey M. J., Singh D. C., Stover C. K. Molecular analysis of genetic differences between Mycobacterium bovis BCG and virulent M. bovis // J Bacteriol. 1996. — Vol. 178. — P. 1274−1282.
  71. Matloubian M., Lo C. G., Cinamon G., Lesneski M. J., Xu Y., Brinkmann V., Allende M. L., Proia R. L., Cyster J. G. Lymphocyte egress from thymus and peripheral lymphoid organs is dependent on SIP receptor 1 // Nature. -2004. Vol. 427. — P. 355−360.
  72. Mazurek M. D., Villarino M.E. Guidelines for Using the QuantiFERON-TB Test for Diagnosing Latent Mycobacterium tuberculosis. -Unired States: MMWR, 2007. Vol.54 (RR-15). — 54 p.
  73. Menzies D. Using tests for latent tuberculous infection to diagnose active tuberculosis: can we eat our cake and have it too? // Ann Intern Med. 2008. -Vol. 148.-P. 398−399.
  74. Mojumdar K., Vajpayee M., Chauhan N. K., Singh A., Singh R., Kurapati S. Altered T cell differentiation associated with loss of CD27 and CD28in HIV infected Indian individuals // Cytometry B Clin Cytom. 2012. — Vol. 82. -P. 43−53.
  75. Monks C. R., Freiberg B. A., Kupfer H., Sciaky N., Kupfer A. Three-dimensional segregation of supramolecular activation clusters in T cells // Nature. -1998.-Vol. 395.-P. 82−86.
  76. Muller I., Cobbold S. P., Waldmann H., Kaufmann S. H. Impaired resistance to Mycobacterium tuberculosis infection after selective in vivo depletion of L3T4+ and Lyt-2+ T cells // Infection and immunity. 1987. — Vol. 55. — P. 2037−2041.
  77. Nakanishi K., Yoshimoto T., Tsutsui H., Okamura H. Interleukin-18 regulates both Thl and Th2 responses // Annual review of immunology. 2001. -Vol. 19.-P. 423−474.
  78. Okada R., Kondo T., Matsuki F., Takata H., Takiguchi M. Phenotypic classification of human CD4+ T cell subsets and their differentiation // International immunology. 2008. — Vol. 20. — P. 1189−1199.
  79. Orme I. M., Collins F. M. Protection against Mycobacterium tuberculosis infection by adoptive immunotherapy. Requirement for T cell-deficient recipients // The Journal of experimental medicine. 1983. — Vol. 158. -P. 74−83.
  80. Ottenhoff T. H. New pathways of protective and pathological host defense to mycobacteria // Trends Microbiol. 2012. — Vol. 20. — P. 419−428.
  81. Ottenhoff T. H., Kaufmann S. H. Vaccines against tuberculosis: where are we and where do we need to go? // PLoS pathogens. 2012. — Vol. 8. -P. el002607.
  82. Pai M., Minion J., Steingart K., Ramsay A. New and improved tuberculosis diagnostics: evidence, policy, practice, and impact // Curr Opin Pulm Med. 2010. — Vol. 16. — P. 271−284.
  83. Pai M., Zwerling A., Menzies D. Systematic review: T-cell-based assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection: an update // Ann Intern Med. 2008. — Vol. 149.-P. 177−184.
  84. Palmer В. E., Blyveis N., Fontenot A. P., Wilson С. C. Functional and phenotypic characterization of CD57+CD4+ T cells and their association with HIV-1-induced T cell dysfunction // J Immunol. 2005. — Vol. 175. — P. 84 158 423.
  85. Park H., Li Z., Yang X. O., Chang S. H., Nurieva R., Wang Y. H., Wang Y., Hood L., Zhu Z., Tian Q., Dong C. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17// Nature immunology. -2005. Vol. 6.-P. 1133−1141.
  86. Parry С. M. Sputum smear negative pulmonary tuberculosis // Tropical doctor. 1993. — Vol. 23. — P. 145−146.
  87. Peterson R. A. Regulatory T-cells: diverse phenotypes integral to immune homeostasis and suppression // Toxicol Pathol. 2012. — Vol. 40. — 186 204.
  88. Petruccioli E., Petrone L., Vanini V., Sampaolesi A., Gualano G., Girardi E., Palmieri F., Goletti D. IFNy/TNFa specific-cells and effector memory phenotype associate with active tuberculosis // J Infect. 2013. Vol.13. — P. S0163−4453.
  89. Pinto L. M., Grenier J., Schumacher S. G., Denkinger С. M., Steingart K. R., Pai M. Immunodiagnosis of tuberculosis: state of the art // Med Princ Pract. -2012.-Vol. 21.-P. 4−13.
  90. Pottumarthy S., Wells V. C., Morris A. J. A comparison of seven tests for serological diagnosis of tuberculosis // J Clin Microbiol. 2000. — Vol. 38. — P. 2227−2231.
  91. Ravkov E. V., Myrick C. M., Altman J. D. Immediate early effector functions of virus-specific CD8+CCR7+ memory cells in humans defined by HLA and CC chemokine ligand 19 tetramers // J Immunol. 2003. — Vol. 170. — P. 24 612 468.
  92. Roman E., Miller E., Harmsen A., Wiley J., Von Andrian U. H., Huston G., Swain S. L. CD4 effector T cell subsets in the response to influenza: heterogeneity, migration, and function // The Journal of experimental medicine. -2002. Vol. 196.-P. 957−968.
  93. Romero P., Zippelius A., Kurth I., Pittet M. J., Touvrey C., Iancu E. M., Corthesy P., Devevre E., Speiser D. E., Rufer N. Four functionally distinct populations of human effector-memory CD8+ T lymphocytes // J Immunol. 2007. -Vol. 178.-P. 4112−4119.
  94. Sallusto F., Lanzavecchia A., Mackay C. R. Chemokines and chemokine receptors in T-cell priming and Thl/Th2-mediated responses // Immunol Today. 1998. — Vol. 19. — P. 568−574.
  95. Sallusto F., Lenig D., Forster R., Lipp M., Lanzavecchia A. Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions // Nature. 1999. — Vol. 401. — P. 708−712.
  96. Sallusto F., Lenig D., Mackay C. R., Lanzavecchia A. Flexible programs of chemokine receptor expression on human polarized T helper 1 and 2 lymphocytes // The Journal of experimental medicine. 1998. — Vol. 187. — P. 875 883.
  97. Santin M., Munoz L., Rigau D. Interferon-y Release Assays for the Diagnosis of Tuberculosis and Tuberculosis Infection in HIV-infected Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis // PlosOne. 2011. — Vol. 7.
  98. Sargentini V., Mariotti S., Carrara S., Gagliardi M. C., Teloni R., Goletti D., Nisini R. Cytometric detection of antigen-specific IFN-gamma/IL-2 secreting cells in the diagnosis of tuberculosis // BMC Infect Dis. 2009. — Vol. 9. -P. 99.
  99. Saunders B. M., Cooper A. M. Restraining mycobacteria: role of granulomas in mycobacterial infections // Immunol Cell Biol. 2000. — Vol. 78. -P. 334−341.
  100. Saunders B. M., Frank A. A., Orme I. M. Granuloma formation is required to contain bacillus growth and delay mortality in mice chronically infected with Mycobacterium tuberculosis // Immunology. 1999. — Vol. 98. — P. 324−328.
  101. Schroder K., Hertzog P. J., Ravasi T., Hume D. A. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions // J Leukoc Biol. 2004. — Vol. 75.-P. 163−189.
  102. Schwartz R. H. T cell anergy // Annual review of immunology. -2003.-Vol. 21.-305−334.
  103. Siddiqi K., Lambert M. L., Walley J. Clinical diagnosis of smear-negative pulmonary tuberculosis in low-income countries: the current evidence // The Lancet infectious diseases. 2003. — Vol. 3. — P. 288−296.
  104. Simpson T. R., Quezada S. A., Allison J. P. Regulation of CD4 T cell activation and effector function by inducible costimulator (ICOS) // Curr Opin Immunol. 2010. — Vol. 22. — P. 326−332.
  105. Steinman L. A brief history of T (H)17, the first major revision in the T (H)1/T (H)2 hypothesis of T cell-mediated tissue damage // Nature medicine. -2007.-Vol. 13.-P. 139−145.
  106. Strioga M., Pasukoniene V., Characiejus D. CD8+ CD28- and CD8+ CD57+ T cells and their role in health and disease // Immunology. 2011. — Vol. 134.-P. 17−32.
  107. Syed Ahamed Kabeer B., Sikhamani R., Swaminathan S., Perumal V., Paramasivam P., Raja A. Role of interferon gamma release assay in active TB diagnosis among HIV infected individuals // PLoS One. 2009. — Vol. 4. — P. e5718.
  108. Taglauer E.S., Holets L. M., Slusse J.G., Petroff M.G. Expression of PD-1 on T cell subpopulations at the maternal-fetal interface // Journal of Reproductive Immunology. 2006. — Vol. 71. — P. 151.
  109. Takata H., Takiguchi M. Three memory subsets of human CD8+ T cells differently expressing three cytolytic effector molecules // J Immunol. 2006. -Vol. 177.-P. 4330−4340.
  110. Takeda K., Tsutsui H., Yoshimoto T., Adachi O., Yoshida N., Kishimoto T., Okamura H., Nakanishi K., Akira S. Defective NK cell activity and Thl response in IL-18-deficient mice // Immunity. 1998. — Vol. 8. — P. 383−390.
  111. Teijaro J. R., Turner D., Pham Q., Wherry E. J., Lefrancois L., Farber D. L. Cutting edge: Tissue-retentive lung memory CD4 T cells mediate optimal protection to respiratory virus infection // J Immunol. 2011. — Vol. 187. — P. 55 105 514.
  112. Torrado E, Cooper A. M. IL-17 and Thl7 cells in tuberculosis // Cytokine & growth factor reviews. 2010. — Vol. 21. — P. 455−462.
  113. Torrado E, Robinson R. T, Cooper A. M. Cellular response to mycobacteria: balancing protection and pathology // Trends in immunology. -2011.-Vol. 32.-P. 66−72.
  114. Unsoeld H, Krautwald S, Voehringer D, Kunzendorf U, Pircher H. Cutting edge: CCR7+ and CCR7- memory T cells do not differ in immediate effector cell function // J Immunol. 2002. — Vol. 169. — 638−641.
  115. Global Tuberculosis Control: Epidemiology, Strategy, Financing. WHO Global Report WHO report, 2009.
  116. Yao Z. Q., King E., Prayther D., Yin D., Moorman J. T cell dysfunction by hepatitis C virus core protein involves PD-l/PDL-1 signaling // Viral immunology. 2007. — Vol. 20. — P. 276−287.
  117. Yue F. Y., Kovacs C. M., Dimayuga R. C., Parks P., Ostrowski M. A. HIV-1-specific memory CD4+ T cells are phenotypically less mature than cytomegalovirus-specific memory CD4+ T cells // J Immunol. 2004. — Vol. 172. -P. 2476−2486.
  118. Основные характеристики групп, включенных в исследование
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!