Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Клинико-диагностическое значение антител к микробным эндотоксинам при хронических гепатитах и циррозах печени

Диссертация: Клинико-диагностическое значение антител к микробным эндотоксинам при хронических гепатитах и циррозах печени
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При циррозах печени повышенное содержание АЭА ассоциировано с классом тяжести «С» по Чайльд-Пью, высокой активностью синдрома цитолиза, длительностью заболевания свыше года, наличием синдрома гепато-спленомегалии и гиперспленизма, а также со степенью варикоза вен пищевода 3−4. Вместе с тем, на титр АЭА при циррозах печени не влияло наличие у больных портальной гипертензии и асцита. Установлена… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
  • ГЛАВА 1. ЭНДОТОКСЕМИЯ И АНТИЭНДОТОКСИНОВЫЙ ИММУНИТЕТ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Понятие эндотоксикоза (эндогенной интоксикации) в современной клинической практике
    • 1. 2. Микробные эндотоксины и эндогенная интоксикация
    • 1. 3. Эндотоксин грамотрицательных микроорганизмов: структура и функции 18 1.4.Значение синдрома эндотоксемии при патологии печени
      • 1. 4. 1. Эндотоксемия и холестаз
      • 1. 4. 2. Эндотоксемия, цитокинемия и апоптоз гепатоцитов
      • 1. 4. 3. Другие механизмы участия эндотоксинов в патогенезе ХДЗП
      • 1. 4. 4. Эндотоксемия при ХГ и ЦП
    • 1. 4. 5. Эндотоксемия и ДВС-синдром при ХГ и ЦП
    • 1. 5. антиэндотоксиновый иммунитет и антиэндотоксиновые антитела
      • 1. 5. 1. Механизмы естественной детоксикации эндотоксина
      • 1. 5. 2. Антиэндотоксиновый иммунитет при заболеваниях печени
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика обследованных больных
      • 2. 1. 1. Клиническая характеристика больных хроническим гепатитом
      • 2. 1. 2. Клиническая характеристика больных циррозами печени
    • 2. 2. Методы исследования
    • 2. 2. 1 .Лабораторная диагностика хронических диффузных заболеваний печени
      • 2. 2. 2. Принципы определения антиэндотоксиновых (антигликолипидных) антител методом иммуноферментного анализа
      • 2. 2. 3. Принципы исследования концентрации ФНО-a методом иммуноферментного анализа
      • 2. 2. 4. Определение специфической активности человеческого рекомбинантного ФНО-a
    • 2. 3. Статистические методы исследования
  • ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СЫВОРОТОЧНЫХ АНТИЭНДОТОКСИНОВЫХ АНТИТЕЛ (АЭА) ПРИ ХДЗП
    • 3. 1. Содержание АЭА в норме, при ХДЗП и некоторых других формах патологии желудочно-кишечного тракта
    • 3. 2. Содержание сывороточных АЭА при хронических гепатитах
    • 3. 3. Содержание сывороточных АЭА при циррозах печени
    • 3. 4. Клинико-лабораторные особенности ХГ и ЦП у больных с высоким и низким уровнем АЭА
      • 3. 4. 1. Клинико-лабораторные особенности хронических гепатитов в зависимости от уровня АЭА
      • 3. 4. 2. Клинико-лабораторные особенности циррозов печени в зависимости от уровня АЭА
    • 3. 5. Концентрация и функциональная активность фактора некроза опухолейальфа при хронических гепатитах и циррозах печени и содержание АЭА

Клинико-диагностическое значение антител к микробным эндотоксинам при хронических гепатитах и циррозах печени (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность работы.

Хронические гепатиты (ХГ) и циррозы печени (ЦП) характеризуются тяжелым, прогредиентным течением и являются одной из основных причин смертности в развитых странах [29, 45] .

Известно, что основными этиологическими факторами развития ХГ и ЦП являются гепатотропные вирусы, токсические агенты, особенно алкоголь, нарушения метаболизма [11,25,60,94]. Вместе с тем, патогенез хронических заболеваний печени является сложным, многокомпонентным, не вполне изученным в ряде своих аспектов. В частности, недостаточно ясна роль кишечной микрофлоры и связанной с ней эндотоксемии и значение образования антител к липополисахаридам грам-отрицательных бактерий, которые большинством авторов признаются в качестве бактериальных эндотоксинов.

Известно, что и в норме в небольших количествах эндотоксин проникает из кишечника в портальный и системный кровоток [62, 119]. При этом он умеренно активирует иммунную систему, в частности, через клетки Купфера [64]. При многих заболеваниях, включая ХГ и ЦП, степень эндотоксемии резко возрастает, что может вызвать срыв ряда компенсаторных, адаптивных механизмов. Есть данные о важной роли кишечной эндотоксемии в патогенезе многих заболеваний внутренних органов и их осложнений [35,65]. При заболеваниях печени количество эндотоксина в крови значительно повышается. При этом иммунный ответ с образованием антител на эндотоксин, по мнению ряда исследователей, снижается, а, по мнению других, возрастает [36, 53, 98, 119]. В целом, единое мнение по этому вопросу еще не сформировалось, а клиническая значимость этих фактов при ХГ и ЦП не вполне ясна и подлежит изучению. В то же время понимание механизмов взаимодействия эндотоксинов с печенью позволяет уяснить процесс развития воспаления в органе, который имеет много общих черт вне зависимости от вызвавшего его этиологического фактора [28]. Поэтому перспективным представляется изучение особенностей иммунного ответа, в частности, антителооб-разования на антигены липополисахаридов грамотрицательных микроорганизмов, являющихся основной причиной эндотоксемии, и определение возможности клинического применения полученных результатов. Все вышеупомянутое явилось основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования.

Усовершенствование диагностики синдрома эндотоксемии и состояния антиэндотоксинового иммунитета при хронических гепатитах и циррозах печени на основе изучения концентрации сывороточных антител к липополисахаридам грамотрицательных микроорганизмов .

Задачи исследования.

1. Определить концентрацию суммарных сывороточных антител к эндотоксину — липополисахариду грамотрицательных микроорганизмов у больных хроническими гепатитами и циррозами печени .

2. Выявить статистически значимые ассоциации между особенностями клиники, отдельными симптомами и синдромами, лабораторными и инструментальными показателями при хронических гепатитах и циррозах печени и концентрацией сывороточных ан-тиэндотоксиновых антител.

3. Обосновать значение исследования уровня антиэндотоксиновых антител и фактора некроза опухолей-а в сыворотке крови при хронических гепатитах и циррозах печени для определения наличия и выраженности синдрома эндотоксемии, оценки состояния антиэндотоксинового иммунитета.

Научная новизна В настоящей работе впервые проведено количественное исследование концентрации суммарных сывороточных антител к ли-пополисахариду грамотрицательных микроорганизмов — антиэндо-токсиновых антител при циррозах печени. Установлено, что у больных хроническими гепатитами и циррозами печени имеется выраженная гетерогенность по содержанию антиэндотоксиновых антител в крови. Изучены клинические особенности хронических гепатитов и циррозов печени в зависимости от уровня антиэндотоксиновых антител.

Впервые обосновано патогенетическое значение антиэндотоксиновых антител при хронических гепатитах и циррозах печени. Показано, что при прогрессировании заболевания высокий их уровень в крови является отрицательным фактором.

Впервые проведено сопоставление параметров, характеризующих состояние фактора некроза опухолей-а как одного из основных маркеров синдрома эндотоксемии, и концентрации сывороточных антиэндотоксиновых антител — ведущего показателя антиэндотоксинового иммунитета.

Практическое значение работы Показано, что количественное определение концентрации антиэндотоксиновых антител в сыворотке крови является высокочувствительным методом диагностики состояния антиэндотоксино-вого иммунитета при хронических гепатитах и циррозах печени.

Обнаружение у больных хроническим гепатитом и циррозом печени высокого уровня антиэндотоксиновых антител является косвенным лабораторным признаком наличия синдрома эндотоксе-мии. Сохранение повышенных концентраций антител свыше года после установления диагноза отражает неблагоприятное течение хронических диффузных заболеваний печени.

Для повышения качества диагностики синдрома эндотоксемии при хронических гепатитах и циррозах печени предложено проводить параллельное исследование в сыворотке крови концентраций антиэндотоксиновых антител и фактора некроза опухолей-а, что позволяет оценивать как выраженность эндотоксемии, так и состояние антиэндотоксинового иммунного ответа.

Основные положения, выносимые на Защиту.

1. Имеется выраженная гетерогенность по содержанию антиэндотоксиновых антител в сыворотке крови при хронических гепатитах и циррозах печени.

2. Существует связь между концентрацией антиэндотоксиновых антител в крови и этиологией хронических гепатитов и циррозов печени. Уровень антиэндотоксиновых антител имеет максимальные значения в случаях, связанных с вирусом гепатита «В».

3. При хронических гепатитах и циррозах печени имеется зависимость между концентрацией сывороточных антиэндотоксиновых антител и рядом клинических синдромов, лабораторных и инструментальных показателей.

4. Обнаружение высоких показателей антиэндотоксиновых антител в сыворотке крови свыше года после установления диагноза хронического гепатита и цирроза печени имеет отрицательное клинико-прогностическое значение.

5. В группах больных хроническими гепатитами и циррозами печени с высокими значениями сывороточных антиэндотоксиновых антител по сравнению с остальными пациентами имеется значительное повышение концентрации фактора некроза опухолей-а.

Внедрение в практику.

Полученные при выполнении работы результаты внедрены в практику гастроэнтерологического отделения Александро-Мариинской 1-й областной клинической больницы г. Астрахани. Основные положения работы используются в научно-педагогической деятельности кафедры факультетской терапии с эндокринологией Астраханской государственной медицинской академии .

Апробация материалов диссертации.

Основные положения и материалы диссертации докладывались на II Астраханской областной научно-практической конференции работников фармацевтической отрасли и практического здравоохранения «Лекарство и здоровье человека», 2003; 9-й Российской конференции «Гепатология сегодня», Москва, 2004; IV съезде Научного общества гастроэнтерологов России, Москва, 2004; Российской конференции «Вирусный гепатит В — диагностика, лечение и профилактика (к 40-летию открытия HBsAg)» — Москва, 2004; III Конференции гастроэнтерологов Южного федерального округа, Ростов, 2004; межкафедральной конференции АГМА, 2004 .

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

выводы.

1. Установлена выраженная гетерогенность больных хроническими диффузными заболеваниями печени по содержанию антиэндотоксиновых антител в крови. В 51,8% проценте случаев при хронических гепатитах и 4 6,5% - при циррозах печени уровень сывороточных АЭА был повышен по сравнению с нормой. Снижение концентрации АЭА наблюдалось у 4 0,6% больных хроническим гепатитом и 4 4,2% - циррозом печени.

2. Выявлены различия средних показателей уровня АЭА в зависимости от этиологии ХДЗП. При вирусных хронических гепатитах и циррозах печени содержание АЭА было выше, чем при алкогольных. Установлена прямая корреляционная связь между концентрацией АЭА при ХДЗП и наличием в крови маркеров вируса гепатита «В» и, в меньшей степени, «С».

3. Отсутствует достоверная связь между концентрацией АЭА и активностью хронического гепатита, выраженностью синдромов цитолиза, холестаза. Высокие титры АЭА при хронических гепатитах ассоциированы с наличием язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, гепатомегалией.

4. При циррозах печени повышенное содержание АЭА ассоциировано с классом тяжести «С» по Чайльд-Пью, высокой активностью синдрома цитолиза, длительностью заболевания свыше года, наличием синдрома гепато-спленомегалии и гиперспленизма, а также со степенью варикоза вен пищевода 3−4. Вместе с тем, на титр АЭА при циррозах печени не влияло наличие у больных портальной гипертензии и асцита.

5. Имеются некоторые клинические особенности хронического гепатита и цирроза печени в группах больных с высокими и низкими показателями АЭА в сыворотке крови. У лиц с повышенной концентрацией антител наблюдается большая выраженность синдромов эндотоксемии, гиперспленизма, более значительная циркуляция в крови иммунных комплексов.

6. Обнаружена достоверная прямая зависимость между нарастанием в крови уровня АЭА и концентрацией ФНО-а. В группе больных ХГ и ЦП с высокими значениями АЭА концентрация ФНО-а была значительно повышена, по сравнению с остальными пациентами. При этом существенных различий показателей цитолитиче-ской активности цитокина в сравниваемых группах не наблюдалось .

Практические рекомендации.

1. Определение концентрации антиэндотоксиновых антител в сыворотке крови является высокочувствительным диагностическим тестом, отражающим состояние антиэндотоксинового иммунитета, который рекомендуется к внедрению в клиническую практику при хронических гепатитах и циррозах печени.

2. Обнаружение повышенного уровня АЭА при ХГ и ЦП является косвенным свидетельством наличия у больного синдрома эндотоксемии и может быть использовано в качестве дополнительного лабораторного маркера для оценки выраженности данного синдрома .

3. Параллельное исследование в сыворотке крови больных ХГ и ЦП содержания АЭА и фактора некроза опухолей-а позволяет характеризовать как выраженность синдрома эндотоксемии, так и адекватность антиэндотоксинового иммунного ответа, способствует повышению качества диагностики эндотоксикоза.

4. Определение концентрации АЭА открывает дополнительные возможности для обоснования патогенетической терапии ХГ и ЦП, направленной на уменьшение проявлений синдрома эндогенной интоксикации, и проведения контроля ее эффективности.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И. А. Выявление групп риска, выбор тактики обследования и оценка эффективности лечения различных заболеваний по показателям антиэндотоксинового иммунитета: Авто-реф.дис.. канд.мед.наук.- М, 2001, 18 с.
  2. В.А. Патогенетическое значение эндотоксинемии и изменение активности систем антиэндотоксической защиты при ОРВИ у детей: Автореф. дис.. докт .мед.наук.-Казань, 1994 .-40с.
  3. А.В., Волчкова Е. В., Дмитриева Е. В. и др. Функциональная активность антиэндотоксиновых факторов при вирусных гепатитах, А и В// Вестн. РАМН.-1995.-№ 12.-С.38−41
  4. Апросина 3. Г Хронический активный гепатит как системное заболевание. -М.: Медицина, 1981.
  5. Л.И. Апоптоз и патология печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998.-№ 2. С.6−10.
  6. А.В. Клинико-патогенетическое значение плазменного фибронектина при хронических диффузных заболеваниях печени: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Волгоград.- 1992.
  7. Ю.А., Персидский Ю. В., Гутман М. И. Взаимосвязь структурной перестройки эндотелия микрососудов печени с изменениями в клетках Купфера и гепатоцитах при развитии грамот-рицательной инфекции // Арх. патол.- 1990.- № 12.- С. 33−38.
  8. Ю.Н., Рыбачков В. В., Панков А. Г. Об эндогенной интоксикации при острой печеночной недостаточности и возможностях ее устранения // Вестн. хир.- 1985, — № 1. -С.60−64.
  9. Н.Н., Хасан Хамад Али, Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. -1998.-№ 4. С.15−23.
  10. Ю.Бельчик Ю. Ф. Коррекция нарушений антиэндотоксинового иммунитета при гнойно-воспалительных заболеваниях у доношенных новорожденных детей: Автореф.дис. .канд .мед. наук. М., 1998 .
  11. Болезни печени и желчевыводящих путей. Рук-во для врачей. Под ред. В. Т. Ивашкина.-М. ООО Издат. дом М.-Вести.-2002.-416с.
  12. Бондарев В. И, Бузяк А. П., Аблицов Н. П. Применение наружного дренирования грудного протока и лимфосорбции в комплексном лечении острого разлитого перитонита // Клин, хир.-1991.- № 4.- С.28−30.
  13. А. О. Иммунологические механизмы повреждения печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. — Т.8.-№ 5. — С.18−21.
  14. А.В., Гилыиутдинова Ф. Г., Третьяков А. А. и др. Роль персистирующей условнопатогенной микрофлоры кишечика при дисбиозе в возникновении заболеваний гепатобилиарной системы// Журн. микробиол.- 1997.-№ 4.-С.87−8 8.
  15. Л.Д. Эндотоксины грамотрицательных бактерий: структура и биологическая роль // Микробиол. журн. —1994. —Т. 56.- № 3.-С.76−97.
  16. Н.В., Луцкж Н. Б., Палий Г. К. и др. Биохимия и иммунология микробных полисахаридов. Томск, 1984.
  17. Вестник клинико-диагностического общества.-М., 2002.-В. 3.- С.6−9 (Редакц. статья).
  18. Ю.А., Коган Э. М. Механизмы нарушения биоэнергетических функций мембран митохондрий при тканевой гипоксии // Кардиология.- 1981.- № 1.- С.82−85.
  19. А. Ф. Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. Киев: Наукова думка. -1998. 317 с.
  20. А.А., Иноземцева Л. О., Несвижский Ю. В. и др. Особенности микрофлоры толстого кишечника при инфекционном эндокардите //Журн. микробиол.- 1996.-№ 1.- С.70—74.
  21. Н.И., Дмитриев А. А., Кулаков Г. П. и др. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях // Клин, мед.- 1981.-№ 10.- С.38−42.
  22. Д. В. Патогенез портальной гипертензии при циррозе печени//Росс. Журн. гастроэнтерол, гепатол и коло-проктол.- 2002- № 5.- С.23−28.
  23. Н.И. Медиаторы воспаления в патогенезе, диагностике и лечении хронических вирусных заболеваний печени: Автореф. дис. докт. мед. наук — М., 2001. — 27с.
  24. В.А., Гельфанд Б. Р., Багдатьев В. Е. и др. Печеночно-почечный синдром как компонент полиорганной недостаточности у больных с инфекционно-токсическим шоком // Анестезиол. и реаниматол.- 1985.- № 4. -С.3−6.
  25. П.Я., Яковенко Э. П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения. — М.: Медицина. — 1996. — 515 с. 2 6. Ерюхин И. А., Белый В. Я., Вагнер В. К. Воспаление как общебиологическая реакция: на модели острого перитонита. Л., 1989а.
  26. М.М., Каралкии А. В., Баширов А. Д. и др. Фагоцитарная система печени у больных перитонитом // Хирургия.-1988.- № 2.- С.88−93.
  27. В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт.-1998.-№ 5.-С.13−17
  28. В.Т., Буеверов А. О. Клиническая гепатология сегодня и завтра // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., коло-прокт. 2002.-№ 1. — С.4−9.
  29. В.Т., Павлов Ч.С, Лукина Е. А. и др. Особенности обмена железа у больных хроническими вирусными гепатитами различной этиологии // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., коло-прокт. 1998.- Т.8.- приложение № 5. — С.167.
  30. Ю.А., Кочетков Н. К. Строение липополисахаридов грамотрицательных бактерий. III. Структура О-специфических полисахаридов // Биохимия. —1994. -Т. 59.- № 12. -С. 1784−1851.
  31. А.Г., Линденберг А. А. Эндогенная интоксикация при перитоните // Вести, хир.- 1985.- № 3.- С. 130−133.
  32. В.А., Жадкевич М. М., Болдин Б. В. и др. Печеночная недостаточность при панкреонекрозе // Вестн. хир.- 1989.- № 4.- С.28−32.
  33. Л.А., Родоман Г. В., Луканин Д. В. Среднемолеку-лярные соединения биологических жидкостей в оценке развития эн-дотоксикоза при распространенном перитоните / Современные проблемы практической хирургии. М, — 2000.- С.67−78.
  34. В.Г., Юшук Н Д, Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии// Арх. патол.-1996.- № 2.-С. 8−13.
  35. В.Г., Яковлев М.Ю, Мосежный А. И. Антиэндоток-синовый иммунитет в физиологии и патологии// Медицина экстремальных ситуаций.-1999.-№ 1.-С.22−2 6.
  36. С.А. Характеристика гемопоэза при опухолевых и реактивных пролиферациях моноцитов / макрофагов: Дисс. докт. мед. наук. Москва. — 1998. — 220с.
  37. Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопроктол. 1998. — Т.8.-№ 5. — С. 1317 .
  38. ЗЭ.Лыткин М. И., Костин Э. Д., Костюченко А. Л., Терешин И. М. Септический шок. Л.:Медицина, 1980.
  39. М.Я. Формирование биохимического понятия «субстрат эндогенной интоксикации» / Эндогенные интоксикации. СПб.- 1994.- С. 38.
  40. Г. У., Бартова JI.M., Кульберг Л. Я. Участие продуктов катаболизма иммуноглобулинов в регуляции иммунного процесса // Успехи соврем, биол.- 1986.- Т.101.- Вып. 2.- С. 237−248.
  41. Д.Н., Виссе Э., Декер К. /Новые рубежи гепа-тологии. Новосибирск.-1992.4 3. Пермяков П. К., Яковлев М. Ю., Таланкин В. Н. Эндотоксин и система полиморфноядерного лейкоцита // Арх. патол.- 1989.- № 5. С.3−11.
  42. B.C., Буянов В. М., Огнев Ю. В. Острый панкреатит. М.:Медицина.- 1983.
  43. B.C., Гельфанд Б. Р., Филимонов М. И. и др. Комплексное лечение панкреонекроза // Анн. хир. гепатол. 2000.-№ 2. С.61−66.
  44. B.C., Гельфанд Б. Р., Филимонов М. И. и др. Оптимизация лечения панкреонекроза: роль активной хирургической тактики и рациональной антибактериальной терапии // Анн. хир. 2000. № 2. С. 12−17.
  45. Д.С., Пальцын А. А., Колкер И. И. и др. Синтез РНК при активации нейтрофила // Арх. патол.- 1986. -№ 12. -С. 6−13.
  46. А.В., Аниховская И. А., Еналеева Д.Ш и др. Функциональная активность факторов связывающих эндотоксин, при хронических вирусных гепатитах В и С // Журн. микробиологии. -2001. -№б. -С. 5 6−59 .
  47. А.А., Абраменко И. В. Апоптоз в патогенезе заболеваний человека. — Киев: ДИА. 2001. — 324с.5 6. Фрейдлин И. С. Диагностическая и прогностическая значимость иммуноцитокиновых тестов // Клин, иммунология. 1995.-№ 1. — С.81−86.
  48. И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина 1984. — 272с.
  49. А.И. Функциональная диагностика заболеваний печени. М.: Медицина, 1998. — 301с.
  50. Т.М., Серова Т. И. Цитокины в гастроэнтерологии. М.:Анахарсис.-2003.-96 с.
  51. Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук.: Пер. с англ. / Под ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина. М.: ГЭОТАР Медицина — 2002. — 864с.
  52. М.М., Токова 3.3. Материнская заболеваемость и смертность при экстрагенитальной патологии //Акуш. и гин. -1991.-С.54−57.
  53. М.Ю. Роль кишечной микрофлоры и недостаточности барьерной функции печени в развитии эндотоксемии и воспаления// Казан, мед. журн.-1988.-№ 5.-С.353−358.
  54. М.Ю. Эндотоксиновый шок // Казан, мед. журн. 1987.- № 3.- С. 207−211.
  55. М.Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека: Автореф. дис.. докт. мед. наук. М.-1993.-55с.
  56. М.Ю. Роль системной эндотоксинемии в физиологии и патологии человека//Сборник трудов 1-ой сессии РМАПО.-М.-1995.-с.10−11.
  57. А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Медицинская иммунология. -1997.-№ 5. С.7−14.
  58. А.А., Никонова М. Ф., Ярилина А. А. и др. Апоп-тоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных. // Медицинская иммунология. 2000. — Т.2.-№ 1. — С.7−17.
  59. Г. А., Васильев И. Т., Пешкова Е. А. Новые аспекты патогенеза перитонита // Хирургия. 1996. № 1.- С.77−79.
  60. Abastado J. P. Apoptosis: function and regulation of cell death // Res. Immunol. 1996. — V.147. — P.443−456.
  61. Aggarwal B.B., Aiyer R.A., Pennica D. et al. Human tumour necrosis factors: structure and receptor interactions / Tumour necrosis factor and related cytotoxins. Chichester: J. Wiley & Sons — 1987. — P.39−51.
  62. Andus T, Baner J, Gerok W. Effects of cytokines on the liver // Hepatology.- 1991.-V.13.-P.364−75.
  63. Arthur M.J.P. Progress in liver fibrosis // Cells of the Hepatic Sinusoid / Eds. E. Wisse et al. Kuppfer Cell Found. Leiden, 1995. — V.5. — P.372−376.
  64. Bakker CM, Knot EAR, Stibbe J. et al. Disseminated intravascular coagulation in liver cirrhosis // J. Hepatol.-1992.-V.15.-P.330−335.
  65. Bauer KA, Rosemberg RD. The pathogenesis of the pre-thrombotic state in humans: insights from studies using markers of hemostatic system activation // Blood.- 1987.-V.70.-P.343−50.
  66. Belli L., Romani F., Sansalone C. et al. Portal thrombosis in cirrhotics. A retrospective analysis // Ann Surg.-1986.-V.203.-P.286−291.
  67. Beutler B, Milsark J., Cerami A. Cachectin/tumour necrosis factor: production, distribution, and metabolic fate in vivo // J. Immunology. 1985. — V.135. — P.3972−3977.
  68. Beutler B. et al. Cachectin (tumor necrosis factor): a macrophage hormone governing cellular metabolism and inflammatory response // Endocr. Rev.-1988. -V.9(1).-P.57−66.
  69. Beutler В., Cerami A .The biology of Cachectin / TNF: a primary mediator of the host response // Annu. Rev. Immunol. 1989.-№ 7. -P.625−655.
  70. Beutler В., Cerami A. The common mediator of shock, cachexia, and tumor necrosis. In: Dixon FJ, ed. Advances in immunology. // New-York: Academic Press, Inc., 1988.1. V.42. P.213−231.
  71. Bhat U., Carlson R., Busch M. et al. Distribution and phylogenetic significance of 27-hydroxyoctacosanoic acid in lipopolysaccharides from bacteria belonging to the alpha-2-subgroup of proteobacteria // Int.J.Syst.Bact. —1991. —V.41, № 2. -P.213−217.
  72. Bibby D.C., Grimple R.F. Temperature and metabolic changes in rats after various doses of tumour necrosis factor a // J. Phisiol. 1989.- V.410.- P.367−380.
  73. Bird G., Shcron N., Goka A. et al. Increased plasma tumor necrosis factor in severe alcoholic hepatitis// Ann. Intern. Med.- 1998.-V.112.-P.917−20.
  74. Bjamason I. Peters TJ. Wise RJ. The leaky gut of alcoholism: possible route of entry for tonic compounds// Lancet.- 1984.-Nl.-P.179−82.
  75. Bode C. Kugler V. Bode JC. Endotoxemia in patients with alcoholic and non-alcoholic cirrhosis and in subjects with no evidence of chronic liver disease following acute alcohol excess// J.Hepatol.- 1987.-N4.-P.8−14.
  76. Bode C. Vollmer L., Hug J. et al. Increased permeability of the gut in polyethylene glycol and dextran in rats fed alcohol// Ann NY Acad. Sci.-1984-V.46.-P.817- 40
  77. Bode JC. Alcohol and the gastrointestinal tract// Er-geb Inn. Med. Kindehcilkd.- 1980.-V.45.-P.1−75.
  78. Bode J., Bode C., Heidelbach R. et al. Jejunal microflora in patients with chronic alcohol abuse// Hepatogastro-enlerology.- 1984 .-V.31.-P.30−34 .
  79. Boivin A., Mesrobeanu L. Recherches les antigens somatique et sur les endotoxines des bacteries // J.Rev. Immunol. -1935. -P.553−569.
  80. Bolder U, Ton-Nu N-T, Schteingart CD, Frick E, Hofmann AFHepatocyte transport of bile acids and organic anions inendotoxemic rats: impared uptake and secretion// Gastroenterology. -1 997. -V. 112.-P.214−225.
  81. Bone RC, Balk RA, Cerra FB et al. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis// Chest.- 19 92.-V.101.-P.1644−1655.
  82. Bone RC. The pathogenesis of sepsis// Ann Intern Med.-1991.-V.l.-№ 15.-P.457−469.
  83. Brandenburg K., Seydel U. Investigation into the fluidity of lipopolysaccharide and free lipid A membrane systems by Fourier-transform infrared spectroscopy and differential scanning calorimetry // Eur.J.Biochem. —1990. —V. 191. — P.229−236.
  84. Buschenfelde K.H.M., Lohse A. W. Autoimmune hepatitis // N. Engl. J. Med. 1995.-V.333.-P.1004−1005.
  85. Cahill P.A., Wu Y.P., Sitzmann J.V. Nitric oxide synthase activity in portal hypertension// Hepatology. — 1993. -V.18.-P.141A.
  86. Carr M. Disseminated intravascular coagulation in cirrhosis// Hepatology.-1989.-V.10.-P.103−110.
  87. Chagneau C., Tazi K.A., Heller J. et al. The role of nitric oxide in the reduction of protein kinase С — induced contractile response in aortae from rats with portal hypertension // J. Hepatol. 2000.- V.33.- P.26−32.
  88. Chan C.C., Hwang S.J., Lee F.Y. et al. Prognostic value of plasma endotoxin levels in patients with cirrhosis //Scand.J. of Gastroenter.-1997.-V.32.-P.942−946
  89. Coleman M., Finalyson N., Bettigole R. et al. Fibrinogen survival in cirrhosis: improvement by «low dose» heparin// Ann. Intern. Med.- 1975.-V.83.-P.79−81.
  90. Colucci M, Balconi G, Lorenzet R, Pietra A, Locati D. Cultured human endothelial cells generate tissue factor inresponse to endotoxins// J. Clin. Invest.- 1983.-V.71.-P.1893−1896.
  91. Crimi G., Antonelli M., De Blast R.A. Cell metabolic failure in septic shock // Septic Shock. Berlin, 1987.- P. l-12.
  92. Curran KD. Ferrari FK. Kispert PH et al. Nitric oxide and nitric oxide-generating compounds inhibit hepatocyte protein synthesis// Faseb. J.- 1991.-N5.-P.2085−2092.
  93. Decker K. Biologically active products of stimulated liver macrophages (Kupffer cells)// Eur. J. Biochem.- 1990.-V.192.-P.245−61.
  94. Deitch E., Berg R. Endotoxin but not malnutrition promotes bacterial translocation of the gut flora in burned mice. // Trauma.- 1987.-V.-27.-P.161−166.
  95. Deventer Van SJH, Buller HR, ten Cate JW et al. Experimental endotoxemia in humans: analysis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic, and complement pathways// Blood.- 1990.-V.12.-P.2520−2526.
  96. Ertel W., Morrison M.H., Ayala A. et al. Blockade of prostaglandin production increases cachectin synthesis and prevents depression of macrophage functions after hemorrhagic shock // Ann. Surg. 1991. — V.213. — P.265−271.
  97. Fantone JC, Ward PA. Role of oxygen-derived free radicals and metabolites in leukocyte-dependent inflammatory reactions// Am. J. Pathol.- 1982.-V.107.-P.397−418.
  98. Fernando M., Garcia-Pagan J-C., Casadcvall M. et al. Evidence against a role for inducible nitric oxide synthase in the hyperdynamic circulation of portal hypertension// Gastroenterology.- 1995.-V.108.-P.1487−1495.
  99. Fox ES. Broitman SA. Thomas P. Bacterial cndoloxins and the liver// Lab. Inv.- 1990.-V.63.-P.733−741.
  100. Freudenberg MA, Kumazawa Y, Meding S. et al. Gamma interferon production in endotoxin-responder and nonresponder mice during infection// Infect. Immun.- 1991.-V.59.-P.3484−91.
  101. Fukui H, Brauner B, Bode J. et al. Plasma endotoxin concentrations in patients with alcoholic and non-alcoholic liver disease: revaluation with an improved chromogenic assay// J.Hepatol.- 1991.-V. 12.-P.162−9.
  102. Fukui H. Brauner B. Bode J. et al. Chromogenic en-doloxin assay in plasma. Selection of plasma prelreaiment and production of standard curves// J. Clin. Chem. Clin. Bio-chem.- 1989.-V.27.-P.941−6.
  103. Genesca J., Gonzalez A., Segura B. et al. Inter-leukin-6, nitric oxide, and clinical and hemodynamic alterations of patients with liver cirrhosis // Amer. J. Gastroenterol. 1999. — V. 94. — P.169−177.
  104. Graham DY, Smith JL. The course of patients after variceal hemorrhage // Gastroenterology.- 1981.-V.80.-P.800−809.
  105. Grunfeld C., Soued M., Adi S. et al. Interleukin 4 inhibits stimulation of hepatic lipogenesis by tumor necrosis factor, interleukin 1 and interleukin 6 but not by interferon alpha // Cancer Res. 1991. — V.51. — P.2803−2807
  106. Guarner C., Soriano G., Tomas A. et al. Increasead serum nitrite and nitrate levels in patients with cirrhosis: relationship to endotoxemia // Hepatology. — 1993. — V. 18. P.1139−1143.
  107. Gut and the Liver /Ed. by H. E. Blum et al. Proceedings of the Falk Symposium 100 (Part III of the Intestinal Week in the Black Forest 1997) Freiburg. Germany. May 29−30. 1997
  108. Harlan JM. Marker LA. Reidy MA. et al. Lipopolysac-charide-mediated bovine endothelial cell injury in vitro// Lab. Invest.-1998.-V.18.-P.269−74.
  109. Hayashi N., Mita E. Fas system and apoptosis in viral hepatitis // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. — V.12. -P.223−226.
  110. Hewett J., Schultze A., Vancise S. et al. Neutrophil depletion protects against liver injury from bacterial endotoxin // Lab. Invest.- 1992.-V.66.-P.347−361.
  111. Hori N., Takahashi H., Okanoue T. et al. Nitric oxide production in patients with chronic liver diseases // Hepatology. 1993. — V. 18.- № 5. — P. 101A.
  112. Kelso A. The enigma of cytokine redundancy // Immunol. And Cell Biology. 1994-V.72.- issue 1. — P.97−101.
  113. Kerr JF, Wyllie AH, Currie AR. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide ranging implications in tissue kinetics// Br. J. Cancer.- 1972.-V.26.-P.239−247 .
  114. Klebanoff S.J., Vadas M.A., Harlan J.M., et al. Stimulation of neutrophils by tumor necrosis factor // J. Immunol. 1986. — V.136. — P.4220−4225.
  115. Korninger C, Stassen JM, Collen D. Turnover of human exstrinsic (tissue-type) plasminogen activator in rabbits// Thromb Hemost.- 1981.-V.46.-P.658−61.
  116. Kushner I. The phenomenon of the acute phase response // Ann. NY acad. Sci. 1982. — V.389. — P.39−48.
  117. Leist M, Gantner F, Bohlinger I. et al. Tumor necrosis factor-induced hepatocyte apoptosis precedes liver failure in experimental murine shock models // Am. J. Pathol.-1995.-V.146.-P.1220−1234.
  118. Lindor K. NASH and NAFL in 2004// World Gastroent. News.-2004.-V.9.-P.17−19.
  119. Liehr H. Endotoxins and pathogenesis of hepatic and gastrointestinal diseases // Erdeb. Inn. Med. Kinderheilkd. 1982.- V.48- P.117−193.
  120. Loffreda S., Rai R., Yang S. et al. Bile ducts and portal and central veins are major producers of tumour necrosis factor alpha in regenerating rat liver // Gastroenterology. 1997.-V.112 — P.2089−2098.
  121. Loscalzo J, Vaughan DE. Tissue plasminogen activator promotes platelet disaggregation in plasma// J. Clin. Invest.- 1987.-V.79.-P.1749−1755.
  122. Luderitz 0. Freudenberg M. A., Galanos С. et al. Lipopolysaccharide of gram-negative bacteria // Curr. Top. Membr. Transport. -1982. -V.17. -P.79−134.
  123. Lumsden AB, Henderson JM, Kutner MH. Endotoxin levels measured by a chromogenic assay in portal, hepatic and peripheral blood in patients with cirrhosis // Hepatology.-1988.-V.8.-P.232−236.
  124. Mayer AMS, Spitzer JA. Continuous infusion of Escherichia coli endotoxin in vivo primes in vitro superoxide anion release in rat polymorphonuclear leukocytes and Kupffer cells in a tine-dependent manner // Infect. Immun.- 1991.-V.59.-P.4590−4598.
  125. McCuskey R.S., McCuskey P.A., Urbaschek R. et al. Species differences in Kupffer cells and endotoxin sensitivity // Infect. Immun.- 1984.- V.45.- P.278−280
  126. Meier PJ. Molecular biology of cholestasis. In: Alvaro 0. Bcnedetti A. editors. Vanishing bile duct syndrome. Lancaster: Kluwcr: 1997.-P.107−16.
  127. Meyrick BO. Ryan US. Brigham KL. Direct effects of E. coli endotoxin on structure and permeability of pulmonary endothelial monolayers and the endothelial layer of intimal ex-plants // Am. J. Pathol.- 1986.-V.122.-P.140−51.
  128. Michie H., Manogue K., Spriggs D. et al. Detection of circulating tumor necrosis factor after endotoxin administration // N. Engl. J. Med.- 1988.-V.318.-P.1481−1486.
  129. Mombelli G, Monotti R, Haeberli A. et al. Relationship between fibrinopeptide A and fibrinogen/fibrin fragment E in thromboembolism, DIC, and various non-thromboembolic diseases // Thromb. Haemost.- 1987.-V.58.-P.758−63.
  130. Nikaido H. Outer membrane / In: Neidhardt F.C., Cur-tiss IR, Ingraham J.L. et al. Escherichia coli und Salmonellatyphimurium, Cellular and Molecular Biology. 2d ed. Washington, DC: American Society for Microbiology.-1996.—P.29−47.
  131. Nikaido H. Permeability of the lipid domains of bacterial membranes / In: Aloia R.C., Curtain C.C., Gordon L.M. eds. Membrane Transport and Information Storage. Advances in Membrane Fluidity. New York: Alan Riss. —1990. —4 —P. 165 190.
  132. Nikaido H., Vaara M. Molecular basis of bacterial outer membrane permeability // Microbiol. Rev. —1985. —V. 49. -P.1−32.
  133. Nolan J. P. The role of intestinal endotoxins in gastrointestinal and liver disease // Bacterial endotoxins: pathophysiological effects, clinical significance, pharmacological control. N.Y., 1988.-P.147−159.
  134. Nolan J. P. Intestinal endotoxins as mediators of hepatic injury an idea whose time has come again // Hepatology." 1989.-V.10.-P.887−891.
  135. Nolan J. P. The role of endotoxin in liver injury // Gastroenterology.- 1975.-V.69.-P.134 6−5 6.
  136. Oberhammer F, Bursch W, Tiefenbacher R. el al. Apop-tosis is induced by transforming growth factor-beta 1 within 5 hours in regressing liver without significant fragmentation of the DNA // Hepatology.- 19 93.-V.18.-P.1238−6.
  137. Pateron D., Tazi K.A., Sogni P. et. al. Role of aortic nitric oxide synthetase 3 in the systemic vasodilatation of portal hypertension // Gastroenterology. — 2000. — V.119.-P.196−200.
  138. Peter ME, Kischkel FC, Hellbardt S. et al. CD95(APO-1/Fas)-associating signalling proteins // Cell Death Diff.-1996.-V.3.-P.61−70.
  139. Petrark RA, Balk RA, Bone RC. Prostaglandins, cyclo-oxygenase inhibitors, and thromboxane synthetase inhibitorsin the pathogenesis of multiple organ systems failure // Crit. Care Clin.- 1989.-V.5.-P.303−14.
  140. Quiglcy E., Marsh M. Shatter J. et al. Hepatobiliary complications of total parenteral nutrition // Gastroenterology.- 1993.-V.87.-P.286−301.
  141. Qureshi N., Kaltashov I., Walker K. et al. Structure of the monophosphoryl lipid A moiety obtained from the lipopolysaccharide of Chlamidia trachomatis // J. Biol.Chem. -1997. -V. 272. -P. 10 594−10 600.
  142. Qureshi N., Takayama K., Meyer K. et al. Chemical reduction of 3-oxo and unsaturated groups in fatty acids of Rhodopseudomonas sphaeroides // J. Biol. Chem. —1991. —V. 266. -P. 6532−6538.
  143. Radzievska-Lebrecht J., Shashkov A. Structure and epitope characteristic of O-specific polysaccharide of Proteus mirabilis 028 containing amides of D-galacturonic acid with L-serine and L-lysine // Eur.J.Biochem. —1995.—V.230.— P.705−712.
  144. Rangel-Frauslo MS., Piltcl D., Costigan M. et al. The natural history of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) // J. Am. Med Assoc.- 1995.-V.273.-P.117−23.
  145. Ratnoff O.D. Disordered hemostasis in hepatic disease. In: Schiff L, Schiff R, editors. Disease of the liver. New York: Lippincott- 1987.-P.187−207.
  146. Ringoir S.M., van Landschoot N., de Smet R. Inhibition of phago-sytosis by a middle molecular fraction from ul-trafiltrate // Clin. Nephrol.- 1980.- V. 13.- P.109−112.
  147. Rubin D.B. Endotoxin induced redox signal: flux of GSH to GSNO // J. Endotoxin Res.- 2000. V. 6.- P.132−133.
  148. Scribner B.H., Babb A.L. Retrospective support of the middle molecules hypothesis // 7th International Congress Nephrology. Basel. 1978.- P.663−667.
  149. Semeraro N, Biondi A, Lorenzet R. et al. Direct induction of tissue factor synthesis by endotoxin in human macrophages from diverse anatomical sites // Immunology.-1983.-V.5.-P.529−35.
  150. Shinagawa T, Yoshioka K, Kakumu S et al. Apoptosis in cultured rat hepatocytes: the effect of tumour necrosis factor alpha and interferon gamma // J. Pathol.- 1991.-V.165.-P.247−53.
  151. Shindo K. Machida M. Miyakawa K. et al. A syndrome of cirrhosis, achlorhydria, small intestinal bacterial overgrowth, and fat malabsorplion // Am. J. Gastroenterol.-1993.-V.88.-P.2084−2091
  152. Spitzer JA, Mayer AMS. Hepatic neutrophil influx: ei-cosanoid and superoxide formation in endotoxemia // J. Surg. Res.- 1993.-V.55.-P.60−67.
  153. Sprengers E., Kluft C. Plasminogen activator inhibitors // Blood.- 1987.-V.69.-P.381−7.
  154. Strickland D., Kessler C. Biochemical and functional properties of protein С and protein S // Clin. Chim. Acta.-1987.-V.170.-P.1−23.
  155. Sturk A. Joop K. ten Cate J.W. et al. Optimatization of a chromogenic assay for endotoxin in blood // Prog. Clin. Biol. Res.- 1985.-V.189.-P.117−37.
  156. Suzuki S, Nakamura S, Serizawa A. et al. Role of Kupffer cells and the spleen in modulation of endotoxin- induced liver injury after partial hepatectomy // Hepatology.-1996.-V.24.-P.219−25
  157. Tarao K., So K., Moroi T. et al. Detection of endotoxin in plasma and ascitic fluid of patients with cirrhosis: its clinical significance // Gastroenterology.- 1977.-V.73.-P.539−42.
  158. Tracey К., Beutler В., Lowry S. et al. Shock and tissue injury induced by recombinant human cachectin // Science.- 1986.-V.234.-P.470−474.
  159. Urbanic-Sypniewska Т., Seydel U., Greek M. Chemical studies on the lipopolysaccharide of Rhizobium meliloti 10 406 and its lipid A region // Arch.Microbiol. —1989. —V. 152. — P.527−532.
  160. Vaara M. Antibiotic-supersusceptible mutants of Escherichia coli and Salmonella typhimurium // Antim-icrob.Agents Chemother.-19 93.-V.37.-P.22 55−22 60.
  161. Violi F., Ferro D., Basili S. et al. Hyperfibrinoly-sis increases the risk of gastrointestinal hemorrhage in patients with advanced cirrhosis // Hepatology.- 1992.-V.15.-P.672−6.
  162. Violi F., Ferro D., Basili S. et al. Ongoing prothrombotic state in the portal circulation of cirrhotic patients // Thomb. Haemost.- 1997.-V.77.-P.44−47 .
  163. Violi F, Ferro D, Basili S. et al. Hyperfibrinolysis resulting from clotting activation in patients with different degrees of cirrhosis // Hepatology.- 1993.-V.17.-P.78−83.
  164. Wegner C.D., Gundel R.H., Reilly P. et al. Intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in the pathogenesis of asthma // Science. 1990. — V.247. — P.456−459.
  165. Wendel A. Biochemical pharmacology of inflammatory liver injury in mice // Meth. Enzymol.- 1990.-V.186.-P.67 580.
  166. Westphal 0. Bacterial endotoxins // Int. Arch. Appl. Immunol.- 1975.- V. 49.- P.1−49.
  167. Westphal O., Luderitz 0., Bister F. Uber die extar-tion von bacterien mit phenol // Z. Naturforsch.—1952. — Teil B7.- P.148−155.
  168. Whiting J., Green R., Rosenbluth A. et al. Tumor necrosis factor-alfa decreases hepatocyte bile salt uptake and mediates endotoxin- induced cholestasis // Am. J. Physiol.-1995.- V.22.-P.1273−1278
  169. Wiese A., Brandenburg K., Ulmer A. et al. The dual role of lipopolysaccharide as effector and target molecules // J.Biol.Chem. -1999. -V.380. -P.767−784.
  170. Yakovlev M. Bulletin of CDS // Moscow-Paris.-2000. -V.2-P.12−14
  171. Yakovlev M. Elements of endotoxin theory of human physiology and pathology: systemic endotoxemia, endotoxin aggression and endotoxin insufficiency // Endotoxin research.-2000,-V.6.- P.120−127
  172. Zimmerman H., Fang M., Ulili R. et al. Jaundice due to bacterial infection// Gastroenteology.- 1979.-V.77.-P.362
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!