Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Механизмы и закономерности нарушений метаболизма лимфоцитов и иммунологической реактивности организма при иммуноопосредованных заболеваниях

Диссертация: Механизмы и закономерности нарушений метаболизма лимфоцитов и иммунологической реактивности организма при иммуноопосредованных заболеваниях
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В основе развития A3 лежит комплекс иммунопатологических реакций, приводящий к избыточной продукции антител или пролиферации Т-лимфоцитов. Иммунный ответ сопровождается повреждением собственных тканей организма, а характер воспаления во многом определяется причиной, вызвавшей его. Так, если в основе патологических реакций лежат иммунологические механизмы, то речь идет об истинной аллергии… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления об иммунопатологических процессах и их роли в формировании заболеваний
      • 1. 1. 1. Реакции гиперчувствительности I типа и атопия
      • 1. 1. 2. Реакции гиперчувствительности II типа
      • 1. 1. 3. Гиперчувствительность, опосредованная иммунными комплексами (III тип)
      • 1. 1. 4. Клеточноопосредованная гиперчувствительность (IV тип)
    • 1. 2. Аутоиммунные тиреопатии — пример нарушения иммуноэндокринных взаимодействий
      • 1. 2. 1. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы как результат иммунопатологических процессов
      • 1. 2. 2. Роль тиреоидных гормонов в регуляции обмена веществ и физиологических процессов
    • 1. 3. Аллергия. Истинные аллергические и псевдоаллергические реакции
      • 1. 3. 1. Патогенетические формы бронхиальной астмы
      • 1. 3. 2. Истинная аллергическая и псевдоаллергическая крапивница
    • 1. 4. Метаболизм и функциональная активность лимфоцитов
    • 1. 5. Особенности метаболизма лимфоцитов при различных физиологических и патологических состояниях в онтогенезе
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объект и материалы исследования
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Иммунологические методы исследования
      • 2. 2. 2. Биолюминесцентный метод
      • 2. 2. 3. Статистические методы
  • ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ИММУНОРЕАКТИВНОСТИ И МЕТАБОЛИЗМА ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНЫМ ТОКСИЧЕСКИМ ЗОБОМ
    • 3. 1. Показатели иммунного статуса и активность НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови у больных диффузным токсическим зобом при манифестном гипертиреозе
    • 3. 2. Состояние иммунитета и активность НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови у больных ДТЗ в динамике нормализации тиреоидного фона
  • ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА И АКТИВНОСТЬ ОКСИДОРЕДУКТАЗ ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С АУТОИММУННЫМ ТИРЕОИДИТОМ
    • 4. 1. Показатели иммунитета и активность НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови у больных аутоиммунным тиреоидитом
    • 4. 2. Особенности иммунореактивности и активности ферментов лимфоцитов крови у больных аутоиммунным тиреоидитом в зависимости от тиреоидного фона
  • ГЛАВА 5. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИММУННО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ АУТОИММУННЫМИ ТИРЕОПАТИЯМИ ПРИ ГИПО- И ГИПЕРТИРЕОЗЕ
  • ГЛАВА 6. СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА И АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ЛИМФОЦИТАХ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
    • 6. 1. Показатели иммунного статуса и активность НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови у больных различными патогенетическими формами аллергических заболеваний
    • 6. 2. Особенности клеточного, гуморального звеньев иммунитета и метаболизма лимфоцитов в зависимости от патогенетической формы аллергии
    • 6. 3. Особенности цитокиновой регуляции иммунного ответа в зависимости от патогенетической формы аллергического заболевания
      • 6. 3. 1. Концентрация ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИФН-у и ФНО-а в сыворотке крови больных различными патогенетическими формами бронхиальной астмы
      • 6. 3. 2. Содержание ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 и ИФН-у в назальных смывах больных различными патогенетическими формами бронхиальной астмы
      • 6. 3. 3. Особенности местной и системной концентрации цитокинов в* зависимости от патогенетической формы бронхиальной астмы
  • ГЛАВА 7. ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ИММУНОРЕАКТИВНОСТИ И МЕТАБОЛИЗМА ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ БОЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ «ШОКОВОГО» ОРГАНА
    • 7. 1. Показатели иммунитета и метаболизм лимфоцитов у больных атопи-ческой бронхиальной астмой и истинной аллергической крапивницей
    • 7. 2. Особенности иммунного статуса и метаболизма лимфоцитов крови больных в зависимости от «шокового» органа проявлений истинных аллергических реакций
    • 7. 3. Состояние иммунитета и активность НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ ' лимфоцитов крови у больных астматической триадой и псевдоаллергической крапивницей
    • 7. 4. Особенности иммунореактивности и активности оксидоредуктаз лимфоцитов крови у больных в зависимости от «шокового» органа проявления псевдоаллергических реакций
  • ГЛАВА 8. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ, ФОРМИРУЮЩИХСЯ ПО
  • МЕХАНИЗМАМ РАЗНЫХ ТИПОВ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

Механизмы и закономерности нарушений метаболизма лимфоцитов и иммунологической реактивности организма при иммуноопосредованных заболеваниях (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Возрастающая частота иммуноопосредованных заболеваний выводит аутоиммунные и аллергические заболевания на первый план среди проблем' современной медицины. Иммунопатологические заболевания возникают вследствие процессов повреждающего действия на клетки и ткани организма иммунологических реакций. Если в реакциях иммунитета гуморальные и клеточные факторы обладают защитным действием, то при аутоагрессивных процессах они становятся причиной возникновения аллергических и аутоиммунных заболеваний.

По оценкам специалистов более 20% населения планеты страдают аллергическими заболеваниями (АЗ), а за последние 10 лет их распространенность удвоилась. Причем прогрессирует распространенность АЗ в развитых странах — до 40% больных аллергией в популяции [87, 228, 266, 329, 403]. Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, что от 4 до 10% населения страдают бронхиальной астмой. Распространенность ее варьирует в различных странах, однако среди хронической патологии она, безусловно, является одной из самых частых [110]. Крапивница также является распространенным заболеванием: 10−25% населения хотя бы один раз в жизни отмечало у себя ее симптомы. По данным отечественных авторов, частота возникновения крапивницы составляет от 15,3 до 31%, по степени распространенности среди АЗ она следует за бронхиальной астмой и поллинозом [179, 265].

Неуклонно увеличивается и распространенность аутоиммунных расстройств, в частности, аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Так, по данным разных исследователей аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) страдает от 3 до 11% населения всего мира. Частота этого заболевания^ увеличивается с возрастом. Та или иная степень лимфоидной инфильтрации щитовидной железы обнаруживается почти у 16%, а гипотиреоз (более чем в 90% случаев встречается первичный гипотиреоз, основной причиной которого является аутоиммунный тиреоидит) встречается у 5 — 20% пожилых женщин. Что касается диффузного токсического зоба (ДТЗ), то он выявляется у 1% населения [63, 122, 178, 310].

Несмотря на успехи биомедицинской. науки в изучении’этиологии и патогенеза иммунопатологических состояний, наблюдается неуклонный рост их распространенности сопряженный с развитием цивилизации. Изучение роли генетических, средовых факторов в развитии аутоиммунных и аллергических заболеваний, исследование механизмов патогенеза, тем не менее, не приводит к решению глобальной проблемы снижения заболеваемости или полному излечению иммуноопосредованных заболеваний. Поэтому, актуальным является выявление регуляторных аспектов в патогенезе аутоиммунных и аллергических заболеваний.

В основе повреждающего действия на клетки и ткани организма иммунологических реакций лежат реакции гиперчувствительности. Эти реакции, специфические в своей основе, включают неспецифические клеточные и молекулярные факторы острого воспалительного ответа. Гиперчувствительность является чрезмерным или неадекватным проявлением реакций приобретенного иммунитета, в результате чего и развиваются заболевания, в частности, аллергические и аутоиммунные. Так, например, в большинстве случаев развитие бронхиальной астмы (БА) связано сЕ-опосредованными (ато-пическими) механизмами (гиперчувствительность I типа). На уровне популяции участие атопических механизмов доказано у 50% больных БА [20, 385].

Особым клинико-патогенетическим вариантом БА является аспирино-вая астма, характеризующаяся развитием бронхоспастического синдрома после приёма ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов. Аспириновая астма входит в состав классического клинического неиммунологического (псевдоаллергического, псевдоатопическо-го) симптомокомплекса — астматической триады (непереносимость, ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов, бронхиальная астма и полипозный синусит). Удельный вес аспириновой астмы среди других форм бронхиальной астмы составляет от 10 до 40% [174]. Независимо от клинико-патогенетического варианта БА истинного аллергического либо псевдоаллергического генеза, общим клиническим проявлением со стороны бронхов является! воспаление. Однако данные о механизмах развития воспаления при аллергической и неаллергической астме противоречивы [38, 291, 417]. Следовательно, исследование иммунологических механизмов, особенностей цитокиновой регуляции межклеточных взаимодействий, приводящих к развитию БА, представляет интерес для выяснения путей формирования различных клинико-патогенетических вариантов заболевания и возможной патогенетически обоснованной коррекции выявленных нарушений.

Что касается крапивницы, чаще встречаетсяЛ^-опосредованная — ато-пическая. Нередко развитие аллергической крапивницы связано с аутоиммунной этиологией. Показано появление в сыворотке крови больных ХК аутоантител к высокоаффинным рецепторамЕ (БсеШ) на тучных клетках кожи. Эти аутоантител, а обладают способностью непосредственно вызывать дегрануляцию тучных клеток [179, 372, 395].

В других случаях в основе патогенеза могут лежать механизмы II и III типов гиперчувствительности. Причем типы гиперчувствительности необязательно встречаются порознь. Крапивница, обусловленная цитотоксическими антителами и возникающая вследствие трансфузионных осложнений, относится к цитотоксическому типу (II тип реакций гиперчувствительности). Им-мунокомплексный тип (Ш-й тип реакций гиперчувствительности) крапивницы обусловлен образованием иммунных комплексов антиген-антитело, которые играют роль токсических иммунных комплексов, активирующих систему комплемента, и как следствие — высвобождение медиаторов. К этому типу реакций относится крапивница при сывороточной болезни [179].

В развитие псевдоаллергической крапивницы вовлекаются те же органы-мишени иммунной системы, что и при истинной аллергической, но без взаимодействия специфических антигенов (аллергенов) и антител. Неиммунологические факторы действуют либо непосредственно на либераторы ги-стамина, либо предварительно активируют комплемент или калликреин-кининовую систему, что приводит к развитию клинических проявлений крапивницы [163, 179]. Однако при схожей клинической картине истинной" аллергической и псевдоаллергической крапивницы актуальным остается выяснения вопроса о роли различных звеньев иммунной системы в формировании той или иной патогенетической формы крапивницы.

Патогенез аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (АИЗЩЖ) рассматривают согласно концепции Ы. Уо1ре (1974), в которой основная роль отводится первичным нарушения иммунорегуляции — дефекту регуляторных Т-лимфоцитов. В результате такого генетически обусловленного дефекта нарушается элиминация «запрещенного» клона Т-лимфоцитов. Кроме этого, развитие патологического процесса поддерживается и гиперпродукцией про-воспалительных цитокинов [14, 226, 319, 325]. Реакции иммунитета на собственные антигены при АИТ и ДТЗ являются чрезмерными и, поэтому, их относят к гиперчувствительности [138, 186]. Специфичность патогенеза АИЗЩЖ на уровне организма определяется, в том числе и уровнем тиреоид-ных гормонов [7, 151, 195, 243, 244]. Разнообразие аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (одним из проявлений которого является различия функционального состояния железы) может быть объяснено разнообразием аутоиммунных реакций против компонентов (антигенов) железы. Таким образом, несмотря на выяснение ряда этиопатогенетических аспектов аутоиммунной патологии щитовидной железы, различия механизмов формирования того или иного заболевания, отличия иммунопатогенеза нуждаются в исследовании.

Кроме того, течение патологических иммунных реакций при аутоим1 мунных заболеваниях, также как и при аллергических, сопровождается дисбалансом субпопуляций Т-хелперов с преобладанием клеток 2-го типа [14, 68, 135,334, 400,411].

Однако, большинство данных об участии' клеточных и гуморальных факторов иммунной системы в. возникновении и формировании аутоиммунных и аллергических состояний' противоречивы и неполны, что и определяет актуальность, проведенного исследования особенностей патогенеза иммунопатологических заболеваний.

Развитие иммунопатологического состояния" в. организме приводит к нарушениям гомеостаза и, соответственно, взаимосвязей основных систем, регулирующих постоянство внутренней среды. Такая перестройка, в первую очередь, обеспечивается биологически активными веществами, такими как, цитокины, гормоны и другие медиаторы [100, 104, 112, 124, 286]. Наличие нефизиологических доз биологически активных веществ отражается и на обладающих богатым рецепторным аппаратом лимфоцитах периферической крови, не участвующих в иммунопатологических реакциях. В результате такого воздействия на лимфоциты, изменяется уровень их функциональных возможностей.

Вместе с тем, реализация регуляторных воздействий и формирование ответных реакций происходит именно на уровне метаболической системы клеток [101, 131, 139].

Особенно высокой информативностью для исследования метаболизма активированных лимфоцитов обладают окислительно-восстановительные ферменты. Это связано с тем, что, — являясь основными переносчиками электронов в клетке, они осуществляют ключевые реакции клеточного метаболизма и координируют сопряженные метаболические пути [18, 57, 74, 116, 139, 152, 153, 158]. Инкубация лимфоцитов крови человека в течение 48−72 часов с митогенами приводит к параллельному увеличению активности всех ферментов гликолиза и цикла Кребса [242, 337].

Таким образом, наряду с изучением состояния иммунореактивности, учитывая высокую информативность метаболических показателей для характеристики функционального состояния лимфоцитов, исследование активности НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови позволит полнее охарактеризовать иммуиопатогеиез аллергических и аутоиммунных заболеваний.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Выявить механизмы и закономерности регуляции метаболизма лимфоцитов и иммунологической реактивности организма при аутоиммунных и аллергических заболеваниях.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Определить изменение иммунологической реактивности больных диффузным токсическим зобом в динамике лечения и аутоиммунным ти-реоидитом в зависимости от тиреоидного статуса.

2. Выявить изменения состояния иммунитета больных аллергическими и псевдоаллергическими заболеваниями.

3. Дать сравнительную оценку нарушений метаболизма лимфоцитов больных диффузным токсическим зобом в динамике лечения и аутоиммунным тиреоидитом в зависимости от тиреоидного статуса.

4. Определить нарушения метаболизма лимфоцитов больных аллергическими и псевдоаллергическими заболеваниями.

5. Установить механизмы гормональной регуляции и их взаимосвязи с метаболизмом лимфоцитов и нарушением иммунореактивности больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы.

6. Оценить особенности цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных бронхиальной астмой в зависимости от патогенетической формы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые установлены закономерности изменений в иммунной системе и метаболизма лимфоцитов у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы (АИЗЩЖ) при различном функциональном состоянии щитовидной железы и в зависимости от активности аутоиммунного процесса. В частности, показано, что в иммунной системе больных диффузным токсическим зобом (ДТЗ) в процессе лечения устанавливаются новые функциональные взаимоотношения, направленные на компенсацию, иммунопатологических изменений. При аутоиммунном тиреоидите (АИТ) состояние иммунитета в основном определяется аутоагрессией, а не функциональным состоянием щитовидной железы. Установлено, что состояние метаболизма лимфоцитов отражает особенности тиреоидного фона у больных ДТЗ и АИТ.

При истинных аллергических и псевдоаллергических заболеваниях (ИАЗ и ПАЗ, соответственно) изменения установлены как в гуморальном звене иммунитета (нарушение баланса иммуноглобулинов классов М, О, Е и цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИФН-у в крови и назальных смывах), так и в клеточном звене (нарушение содержания лимфоцитов, несущих рецепторы С1Э8, СБ 19 и Ш-А-ОЯ). Выявленные изменения показателей иммунного статуса характеризуют приоритетную направленность иммунного ответа для каждой патогенетической формы: при ИАЗ — Тх2-тип, при ПАЗ — Тх1-тип. Установлено, что ИАЗ (атопическая бронхиальная астма — АБА и истинная аллергическая крапивница — ИАК) более разнородны по иммунологическому состоянию, чем ПАЗ (астматическая триада — АТ и псевдоаллергическая крапивница — ПАК), что характеризует различия иммунопатогенетических механизмов (различные реакции гиперчувствительности) при АБА и ИАК.

Впервые установлено, что общей закономерностью нарушения метаболизма лимфоцитов является активация окислительно-восстановительных реакции цикла Кребса и аминокислотного обмена и при ИАЗ’и ПАЗ. При этом активация-аминокислотного обмена в лимфоцитах крови при псевдоаллергии более выражена, относительно истинной аллергии.

Установлены характерные механизмы нарушения иммунореактивности и метаболизма лимфоцитов при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, в основе которых лежат реакции гиперчувствительности разных типов. Показано, что состояние иммунитета и метаболизма лимфоцитов крови больных аутоиммунными и аллергическими заболеваниями отражают состояние функциональных систем со специфическими взаимосвязями, необходимыми для компенсации иммунопатологических изменений.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ’ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

Теоретическая значимость работы состоит в более глубоком уточнении знаний о состоянии иммунной системы и метаболическом статусе лимфоцитов крови при АИЗЩЖ и аллергических заболеваниях (АЗ) различного гене-за.

Результаты, полученные при комплексном исследовании, дополняют представления об общих (типовых) и характерных изменениях иммунореак-тивности организма при иммунопатологических состояниях, таких как, АИЗЩЖ, АЗ иммунного генеза.

Результаты тиреостатической терапии позволяют патогенетически обосновать направленность действия лекарственного препарата группы тио-намидов — тиамазола. Применение данного препарата может рассматриваться как патогенетическая терапия ДТЗ, что указывает на необходимость дальнейшего изучения его действия на активность аутоиммунного процесса.

Практическая значимость работы состоит в том, что результаты исследований свидетельствуют о необходимости иммунологического исследования больных АИТ и ДТЗ на различных стадиях заболевания. В. частности, при ДТЗ анализ параметров клеточного звена иммунитета позволит оценить активность патологического процесса.

Кроме того, на основании изучения! концентрации цитокинов в сыворотке периферической крови и назальных смывах, а также других показателей иммунитета, отражающих приоритетность направленности формирования иммунного ответа для каждой патогенетической формы бронхиальной астмы (БА), определены дополнительные дифференциально-диагностические критерии, характеризующие клинико-патогенетические варианты БА.

Результаты проведенных исследований внедрены в учебный процесс кафедр клинической иммунологии и внутренних болезней № 2 ГОУ ВПО «Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития РФ», а также в лечебную практику Краевого эндокринологического центра при КГБУЗ «Краевой клинической больнице», клиники НИИМПС СО РАМН.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Состояние иммунной системы у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы характеризуется нарушениями в Ти В-звеньях иммунитета, заключающимися в изменении содержания СБ4±, СБ8±, СБ 19±лимфоцитов, иммуноглобулинов классов О, М и зависят от вида заболевания, стадии лечения и функционального состояния щитовидной железы.

2. Гормональный фон (гипои гипертиреоз) при аутоиммунной патологии щитовидной железы определяет особенности метаболического статуса лимфоцитов крови, проявляющиеся различной активностью окислительно-восстановительных ферментов: у больных аутоиммунным тиреоидитомснижение активности и при диффузном токсическом зобе — активирование дегидрогеназ.

3. Особенности формирования воспалительных реакций при аллергических заболеваниях обусловлены патогенетической формой (истинная аллергическая и псевдоаллергическая) и клиническим вариантом (респираторная аллергия — бронхиальная астма и аллергическая реакция кожи — крапивница).

4. Нарушение цитокинового баланса указывает на различие механизмов иммунного ответа в зависимости от патогенетической формы аллергии (преобладание Тх2-типа у больных атопической бронхиальной астмой и Тх1 -при астматической триаде).

5. Иммуноопосредованные заболевания, развивающиеся по механизмам разных типов гиперчувствительности, имеют характерные изменения иммунореактивности и метаболизма лимфоцитов, заключающиеся в различном содержании лимфоцитов (несущих маркеры CD8, CD 19, HLA-DR), концентрации IgG, циркулирующих иммунных комплексов и активности' ряда де-гидрогеназ лимфоцитов.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА.

Диссертация является самостоятельным научным трудом, выполненным на базе лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии НИИМПС СО РАМН (руководитель — д.м.н., проф. Савченко A.A.). Автором осуществлялось исследование иммунного статуса (иммунофенотипирование, определение концентрации общих иммуноглобулинов классов A, M, G, Е, циркулирующих иммунных комплексов, цитокинов), биолюминесцентное определение активности НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ, создание базы данных, статистическая обработка ианализ полученных результатов, «написание научных статей, методических рекомендаций, монографии (в соавторстве) и диссертации.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ:

Основные положения работы доложены и обсуждены на итоговых научно-практических конференциях Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера СО РАМН (Красноярск, 1999 — 2010), на Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2009), на Сибирских съездах эндокринологов «Эндокринология Сибири» (Красноярск, 2003, 2009), на Всероссийском научном симпозиуме «Цитокины. Стволовая клетка. Иммунитет» (Новосибирск, 2005), на European Congress of Endocrinology (Goteborg, Sweden, 2005), на ERS Annual Congresses (Copenhagen, Denmark, 2005; Stockholm, Sweden, 2007; Berlin, Germany, 2008), на Всероссийских Научно-практических конференциях «Дни иммунологии в Сибири» (Красноярск, 2004 — 2006, 2010; Омск, 2007; Томск, 2008), на научно-практических конференциях молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2006 — 2010), на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы современной эндокринологии» (Москва, 2008), на 2nd European Congress of Immunology (Berlin, Germany, 2009), на 14th International Congress of Immunology (Kobe, Japan, 2010).

ПУБЛИКАЦИИ: По теме диссертации опубликовано 70 работ, в том числе 15 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ для опубликования основных результатов кандидатских и докторских диссертаций, изданы монография, методические рекомендации, учебно-методическое пособие, получен патент на изобретение.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация изложена на 278 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 59 рисунками, указатель литературы включает 455 библиографических издания (194 отечественных и 261 иностранный).

229 ВЫВОДЫ.

1. При лечении тиреостатиками состояние иммунологической реактивности у больных диффузным токсическим зобом неустойчиво, при этом не прослеживается тенденций к нормализации показателей иммунитета. Состояние ги-пертиреоза характеризуется повышением количества общих лимфоцитов и лимфоцитов, экспрессирующих на поверхности рецепторы СО 19, НЬА-БК, циркулирующих иммунных комплексов, значения лейко-В-клеточного коэффициента и снижением относительного количества 1§-А. Через 1 мес. терапии у этих же больных наблюдается возрастание содержания общих лимфоцитов и СВ4±лимфоцитов,О, циркулирующих иммунных комплексов. Через 3 мес. лечения у больных повышена концентрация лимфоцитов, С08±, СО 19±и НЬА-В11±клеток, и снижено относительное количество.

2. Общей закономерностью нарушения в иммунной системе больных аутоиммунным тиреоидитом при различном гормональном состоянии является снижение концентрации СБ19±лимфоцитов и 1§-М, что характеризует механизм патогенеза заболевания. Характерной особенностью при субклиническом и манифестном гипотиреозе у больных аутоиммунным тиреоидитом является снижение содержания СЕ)8±лимфоцитов.

3. Независимо от патогенетической формы аллергических заболеваний выявлены общие изменения со стороны клеточного и гуморального звеньев иммунитета, выражающиеся в снижении числа С08±лимфоцтов, увеличении содержания в сывороткеЕ и уменьшения —М. Выявлены характерные особенности в зависимости от патогенетической формы: при истинных аллергических заболеваниях повышено содержание общих лимфоцитов, циркулирующих иммунных комплексов, относительной количество снижено число С019±лимфоцитов, относительное количество 1§-М, что указывает на неоднородность механизмов аллергических реакций. Для больных псевдоаллергическими заболеваниями характерно увеличение количества HLA-DR±KneTOK.

4. Метаболизм в лимфоцитах крови больных диффузным токсическим зобом активирован в течение 3-х мес. терапевтического достижения эутиреоза: повышена активность Г6ФДГ, ГР, НАДНМДГ, НАДГДГ, НАДФГДГ, НАДНГДГ и НАДФНГДГ, активность ЛДГ повышается только после 3-х месяцев терапии. Метаболизм лимфоцитов крови больных аутоиммунным тиреоидитом в зависимости от тиреоидной функции имеет характерные особенности, которые отражают различия гормональной регуляции: при медикаментозном эу-тиреозе наблюдается снижение активности МДГ, НАДФИЦДГ при увеличении НАДИЦДГв состоянии субклинического гипотиреоза — повышение активности Г6ФДГа при гипотиреозе в условиях недостаточной тиреоидной стимуляции метаболизма наблюдается снижение активности МДГ и НАДФИЦДГ.

5. При истинных аллергических заболеваниях в зависимости от нозологии установлено, что при крапивнице ниже содержание лейкоцитов, общих лимфоцитов, CD3±, CD8±, С019±клеток и концентрация IgE в крови, чем у больных атопической бронхиальной астмой, что отражает особенности патогенеза — при атопической бронхиальной астме характерна IgE-опосредованная гиперчувствительность, истинной аллергической крапивнице присущи реакции различных типов гиперчувствительности. I.

6. Различия в иммунной системе при псевдоаллергических заболеваниях состоят в повышении содержания и относительного количества IgG у больных астматической триадой относительно пациентов с псевдоаллергической крапивницей.

7. Нарушение метаболизма лимфоцитов крови больных аллергическими заболеваниями характеризуется снижением активности МДГ, НАДФИЦДГ и НАДНГДГ, а также повышением уровня НАДНМДГ. При псевдоаллергических заболеваниях, по сравнению с истинными аллергическими заболеваниямив лимфоцитах крови больных изменения метаболизма состоят в снижении активности НАДГДГ, осуществляющего отток субстрата из реакции цикла Кребса. Метаболизм лимфоцитов крови больных атопической. бронхиальной астмой и истинной аллергической крапивницей различается только активностью НАДФГДГ, уровень которой выше при крапивнице. Отличительной чертой метаболизма лимфоцитов крови больных псевдоаллергической крапивницей, по сравнению с группой больных астматической триадой, является более высокая активность ЛДГ и НАДГДГ.

8. При гипертиреозе у больных диффузным токсическим зобом относительно гипотиреоидного состояния больных аутоиммунным тиреоидитом нарушение иммунореактивности характеризуется повышенным содержанием С08±, С019±лимфоцитов и сниженным относительным количествомА. Метаболизм лимфоцитов крови больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы полностью отражает избыточную (при диффузном токсическом зобе)-и недостаточную (при аутоиммунном тиреоидите) тиреоидную регуляцию: при гипертиреоидном состоянии выше активность. МДГ, НАДНМДГ, ГР, НАДНГДГ и НАДФНГДГ относительно больных с гипотиреозом.

9. Независимо от патогенетической формы бронхиальной астмы, у больных увеличена концентрация ИФН-у в сыворотке крови. При различных патогенетических формах бронхиальной астмы установлены особенности содержания цитокинов, формирующих механизмы иммунного реагирования. Для больных атопической бронхиальной астмы характерно в сыворотке крови увеличение концентрации ИЛ-4, в назальных смывах повышение содержания.

ИЛ-4, ИЛ-6 при снижении ИНФ-удля астматической триады — увеличение концентрации в назальных смывах ИЛ-2, что отражает приоритетную направленность иммунного ответа: при атопической бронхиальной астмеТх2-тип, а при астматической триаде — Тх1-тип. 1.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Повышение распространенности аутоиммунных и аллергических заболеваний среди населения привело к увеличению числа исследований в области иммунологии, молекулярной биологии, генетики и других смежных областей, направленных на расширение знаний об этиологии и патогенезе данных иммунопатологических расстройств. Несмотря на достигнутые успехи, в этиопатогенезе АИЗЩЖ и АЗ остается много нерешенных вопросов. В настоящее время не вызывает сомнения факт, что основой формирования патологического процесса являются нарушения в регуляторном звене иммунной системе, что приводит к развитию неадекватного иммунного ответа и воспаления, формирующегося по механизмам различных типов гиперчувствительности.

Проведенное исследование состояния иммунитета позволило охарактеризовать одно из звеньев патогенеза АИЗЩЖ с учетом вида нозологии и функции щитовидной железы. А изучение состояния иммунной системы при АЗ проведено с учетом патогенетической формы. Проведение исследования активности НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ и ГР лимфоцитов крови больных АИЗЩЖ и АЗ позволило дать оценку метаболических механизмов обеспечения функциональной активности клеток. Кроме того, метаболические параметры лимфоцитов не только обусловливают активность их участия в воспалении, но и связаны с общими метаболическими и регуляторными процессами целостного организма, что позволяет при их помощи охарактеризовать состояние гомеостатических систем организма при АИЗЩЖ и АЗ.

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы характеризуются потерей иммунологической толерантности к собственным антигенам у генетически предрасположенных лиц. В частности мутация гена цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (СТЬА-4) приводит к нарушению его функции, что может являться причиной повышенной активности Т-клеток, приводя к развитию аутоиммунных заболеваний. В результате собственные белки организма становятся антигенами, для удаления которых вовлекаются гуморальное и клеточное звенья иммунитета. До сих пор нет убедительных данных об инициации иммунного ответа в щитовидной железе, но несомненна роль в патогенезе АИЗЩЖ антител: к микросомальному антигену (тиреоид-ная пероксидаза), к рецептору ТТГ, к ТГ. В результате цепи событий развивающегося аутоиммунного воспаления, возможна деструкция тканей, стимуляция метаболизма, усиление роста или подавление митотической активности тиреоцитов. Определенные сочетания этих иммунных реакций обуславливают развитие разных АИЗЩЖ, в частности, ДТЗ или АИТ. Несмотря* на схожесть патогенеза АИТ и ДТЗ, клиническая картина различна, что объясняется противоположным состоянием функции щитовидной железы: снижением при АИТ и активированием при ДТЗ.

Проведенное нами исследование изменения иммунореактивности у больных ДТЗ в динамике проведения тиреостатической терапии, приводящей к нормализации тиреоидной функции, не выявило стабилизации параметров иммунитета и подавления аутоиммунного процесса. При этом не прослеживалось явных тенденций в изменениях величин показателей как клеточного, так и гуморального иммунитета. Так обнаруженное нами у больных ДТЗ до начала лечения в состоянии гипертиреоза повышение концентрации В-лимфоцитов обнаруживается и через 3 месяца при достижении эутиреоидно-го состояния у большинства больных. Кроме того, через 1 месяц лечения больных ДТЗ в крови повышается концентрация С04±лимфоцитов, а через 3 месяца — CD8±лимфоцитов.

Также на фоне лечения (через 1 и 3 месяца) в сыворотке крови больных ДТЗ повышено содержание общего IgG, при этом снижен уровень относительного количества иммуноглобулинов через 1 месяц после начала лечения в отношении IgA, через 3 месяца — IgM. Кроме того, повышение концентрации ЦИК выявлено в группе больных ДТЗ до и через 1 месяц после начала терапии. Отсутствие однонаправленных последовательных изменений показателей иммунитета, с одной стороны, может объясняться динамичным состоянием всех функциональных систем организма, ведь за достаточно короткий срок (3 месяца) происходит изменение как гормонального тиреоидного фона, так и регулирующих факторов других систем. А с другой стороны, отражает отсутствие снижения активности аутоиммунного процесса: концентрация АТ-ТПО остается повышеннойотносительно^ контроля и статистически достоверного снижения показателя за 3 месяца лечения не происходит. До сих пор активно дискутируется вопрос об иммуносупрессивной роли ти-реостатической терапии. По мнению М. И. Балаболкина [14, 15] антитирео-идные препараты вызывают клиническую ремиссиюкоторая должна перейти в иммунологическую. Очевидно, что у больных ДТЗ не наблюдается иммунологической ремиссии после 3-х месячной тиреостатической терапии, хотя её предиктором, вероятно, может рассматриваться повышение концентрации цитотоксических С08±клеток.

Метаболизм лимфоцитов крови больных ДТЗ в основном отражает повышенный тиреоидный фон. Несмотря на достижение эутиреоидного состояния у больных ДТЗ после 3-х месяцев лечения, тенденции изменения метаболизма лимфоцитов сохраняются и остаются такими же, как и у нелеченных больных при гипертиреозе. В течение 3-х месяцев терапии в. лимфоцитах крови больных ДТЗ остаются повышенными уровень пластического обмена и г антиоксидантной активности, активирован малат-аспартатный челнок и аминокислотный обмен. Однако, активность энергетических процессов в лимфоцитах лиц с ДТЗ нестабильна: повышена активность ЛДГ только через 3 месяца после начала лечения. Тем не менее, можно говорить об активации метаболизма лимфоцитов крови больных ДТЗ на всех этапах обследования относительно контроля. По-видимому, несмотря на нормализацию уровня тиреоид-ной стимуляции метаболизма клеток, в лимфоцитах сохраняется повышенным как количество молекул некоторых ферментов (экспрессия генов которых регулируется Т3), так и их активность в течение 3-х мес. после начала терапии. Основные закономерности выявленных нарушений иммунореактивности и метаболизма лимфоцитов при ДТЗ представлены на схеме (рис. 9.1).

Проведено исследование нарушения иммунореактивности и активности НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови при АИТ в зависимости от тиреоидной функции: у больных в состоянии манифестного гипотиреоза, субклинического гипотиреоза и эутиреоза. Установленочто независимо от состояния тиреоидной функции в крови женщин с АИТ снижено содержание зрелых В-лимфоцитов относительно контроля. Кроме того, во всех трех группах женщин с АИТ, снижено содержание в сыворотке 1§-М. Втоже время при субклиническом и манифестном гипотиреозе у больных АИТ снижено содержание СЭ8'-лимфоцитов. Снижение количества клеток данной субпопуляции в крови женщин с АИТ характерное для гипотиреоидного состояния, очевидно, играет усугубляющую роль в патогенезе заболевания, так как известно, что возникновение и развитие АИТ обусловлено как действием антитиреоидных антител, так и недостаточным функционированием Т-супрессоров, подавляющих аутоиммунную реакцию запрещенных клонов лимфоцитов [186, 204, 274, 398]. Необходимо отметить, что не обнаружено статистически значимых различий между показателями иммунитета групп больных АИТ.

Метаболизм лимфоцитов крови лиц с АИТ в зависимости от функции щитовидной железы имеет характерные особенности, которые в первую очередь, отражают различия тиреоидной регуляции. АИТ — как правило, медленно развивающееся и длительно протекающее заболевание, вследствие этого лимфоциты периферической крови у таких больных значительное время испытывают на себе недостаточную тиреоидную регуляцию и поэтому так" различно состояние их метаболизма. Закономерно ожидать, что при эутиреозе метаболизм лимфоцитов отражает лишь протекание аутоиммунной агрессии в щитовидной железе. Метаболизм лимфоцитов этой группы женщин характеризуется одновременным подавлением и активацией различных реакций цикла Кребса. По-видимому, в лимфоцитах женщин с АИТ в эутиреоидном состоянии наблюдается напряжение метаболизма на фоне активации начальных реакций ЦТК и подавления конечных, относительно контроля.

В лимфоцитах крови женщин с АИТ в состоянии субклинического гипотиреоза интенсифицирован пластический обмен. При манифестном гипотиреозе в лимфоцитах больных АИТ подавлены аэробные окислительные процессы. Эта особенность объясняется недостаточной тиреоидной регуляцией как метаболизма клеток, в целом, так и, энергопродукции, в.частности. Выявленные нарушения состояния иммунитета и метаболизма лимфоцитов у больных АИТ показаны на схеме (рис. 9.2).

Таким образом, полученные нами-данные о нарушениях иммунореак-тивности свидетельствуют об особенностях патогенеза АИЗЩЖ, которые, однако, имеют свои отличия в зависимости от нозологии и от тиреоидной регуляции. Активность НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови, главным образом, отражает различия уровней тиреоидных гормонов в сыворотке крови.

Развитие аутоиммунного процесса при АИЗЩЖ является следствием подавления активности регуляторных клеток — Т-супрессоров, повышенного синтеза провоспалительных цитокинов (таких как ИФН-у, ИЛ-17), других ко-стимулирующих молекул, активирующих аутореактивные лимфоциты. В аутоиммунном воспалении участвуют гуморальное и клеточное звенья иммунной системы. Тем не менее, при АИЗЩЖ имеются и различия патогенеза, в частности, при ДТЗ аутоантитела приводят к стимуляции роста тиреоцитов и синтеза гормонов, а при АИТ — к цитотоксическому эффекту. Следовательно, показатели иммунного статуса, особенности метаболизма лимфоцитов крови больных АИТ и ДТЗ отражают как влияние нетипичных доз БАВ, сопутствующих аутоиммунному процессу, так и различия в механизмах патогенеза, воздействие различных доз тиреоидных гормонов (недостаточных или чрезмерных).

Проведение сравнительно анализа показателей клеточного и гуморального иммунитета больных ДТЗ в состоянии гипертиреоза и больных АИТ в состоянии гипотиреоза показало более высокую концентрацию С08±лимфоцитов, также В-лимфоцитов при ДТЗ. При этом исследование метаболизма лимфоцитов крови больных АИЗЩЖ отражает избыточную (при ДТЗ) и недостаточную (при АИТ) тиреоидную регуляцию обменных процессов в клетках. У больных ДТЗ в состоянии гипертиреоза стимулирующее действие гормонов реализуетсяпосредством активации окислительных процессов, синтеза белков,' сопровождающихся интенсификацией перекисного окисления-липидов и, соответственно, антиоксидантной-защиты в лимфоцитах крови относительно гипотиреоидных пациентов с АИТ.

В основе развития A3 лежит комплекс иммунопатологических реакций, приводящий к избыточной продукции антител или пролиферации Т-лимфоцитов. Иммунный ответ сопровождается повреждением собственных тканей организма, а характер воспаления во многом определяется причиной, вызвавшей его [39, 47, 161, 188]. Так, если в основе патологических реакций лежат иммунологические механизмы, то речь идет об истинной аллергии. Если же развитие воспалительной реакции начинается непосредственно с высвобождения медиаторов аллергии из клеток-мишеней, активации комплемента и т. п., то следует говорить о псевдоаллергии [163]. Клиническая" картина, развившаяся при истинной аллергической и псевдоаллергической реакциях, будет сходной в силу единых механизмов патохимической и патофизиологической стадий аллергии. Для исследования нами были обследованы больные БА и аллергической крапивницей различных патогенетических форм: истинные аллергические заболевания (АБА и ИАК) и псевдоаллергические (AT и ПАК). В основе патогенеза ИАЗ (АБА и ИАК) лежат аллергические реакции, протекающие по I (атопическому), II и III типам гиперчувствительности. В том случае, если основу патогенеза составляют неиммунологические механизмы воспаления, то развиваются псевдоаллергические заболевания (AT, ПАК). Следовательно, различия ИАЗ и ПАЗ, прежде всего, состоят в степени участия иммунной системы в патогенезе. Для определения различий вовлечения иммунной системы нами было проведено сравнительное исследование показателей иммунитета и активности ферментов лимфоцитов крови двух патогенетических форм АЗ: истинных аллергических и псевдоаллергических.

Данные проведенного исследования показали, что у больных ИА иммунный статус характеризуется снижением доли цитотоксических Т-лимфоцитов при повышении количества активированных Т-лимфоцитов, уменьшением концентрации В-лимфоцитов при увеличении удельного количества и снижении — 1§-М. Соответственно, в сыворотке крови больных ИАЗ снижена концентрацияМ и увеличенаО, 1§-Е при повышенном уровне ЦИК. Следовательно, наряду с атопическим механизмом развития аллергии при ИАЗ наблюдаются и другие типы гиперчувствительности. В развитии гиперчувствительности немедленного типа играет роль недостаточность С08±лимфоцитов: поддерживается дисбаланс Тх1/Тх2 в пользу Тх2-иммунного ответа, активируются В-лимфоциты (увеличивается синтез ре-агиновых антителЕ и ^О). Кроме этого иммунная стадия аллергических реакций при ИАЗ может протекать по цитотоксическому и иммунокомплекс-ному типам. При этом метаболизму лимфоцитов крови больных ИАЗ свойственно снижение эффективности конечного этапа ЦТК, очевидно, вследствие оттока субстрата на реакции аминокислотного синтеза при увеличении окислительно-восстановительных процессов. Поэтому при ИАЗ развитие иммунологических реакций по различным механизмам обеспечивается напряжением метаболизма лимфоцитов, заключающееся в активировании энергопродукции и аминокислотного и, соответственно, белкового синтеза.

В группе больных ПАЗ в отсутствии иммунологической стадии аллергических реакций, показатели иммунитета отражают протекание патохими-ческой и патофизиологической стадий и опосредованное (вторичное) участие иммунной системы. Особенности иммунограммы при ПАЗ состоят в снижении доли цитотоксических Т-лимфоцитов и повышении содержания НЬА-ОЯ±клеток при увеличении концентрации TgE и снижении — При этом именно в этой группе больных выявлено наибольшее число взаимосвязей количестваЕ с другими показателями иммунитета, что отражает наибольшее напряжение в системе и, следовательно, вовлечение различных механизмов в патогенез ПАЗ. Состояние метаболизма лимфоцитов больных ПАЗ при этом изменяется аналогично таковому группы ИАЗ, однако аминокислотный синтез ещё более активен за счет притока субстрата. Следовательно, патогенез ПАЗ сопряжен с интенсификацией^ окислительно-восстановительных процессов и аминокислотного синтеза в лимфоцитах. Усиление окислительных и синтетических реакций в лимфоцитах крови при ПАЗ, вероятно, сопровождается нарастанием числа активных форм кислорода, что приводит появлению взаимосвязи уровня относительного количества с ферментом антиоксидантной системы — ГР. К тому же повышение образования активных форм кислорода и азота сопровождает реакцию антите-лозависимой цитотоксичности, которая может запускаться и неиммунным механизмом в случае псевдоаллергического воспаления.

Таким образом, выявленные нврушения иммунореактивности и метаболизма лимфоцитов при ИАЗ и ПАЗ во многом схожи, но найдены и характерные различия для больных АЗ. Так, при ПАЗ в отличие от ИАЗ повышение доли С016±лимфоцитов свидетельствует о более выраженном механизме внеклеточной цитотоксичности. В случае же ИАЗ гораздо более значимым является атопический механизм относительно ПАЗ, о чем свидетельствует преобладание концентрации реагинаЕ. На уровне метаболизма лимфоцитов отличия не существенны, кроме более активного аминокислотного обмена при ПАЗ относительно группы больных ИАЗ.

Так как в патогенезе аллергии большое значение придается дисбалансу Тх1/Тх2 цитокинов, проведено исследование содержания Тх1- и' Тх2-цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИФН-у и ФНО-а) у больных различными патогенетическими формами БА: АБА и АТ. В связи с тем, что цитокины действуют кратковременно и, как правило, местно, одновременно исследовалась концентрация цитокинов в сыворотке и назальных смывах (локализация воспаления). Преобладание Тх1- или Тх2-цитокинов определяет направленность развития иммунного ответа — по клеточному или гуморальному пути.

Повышено содержание лейкоцитов, лимфоцитов, Т-лимфоцитов и Тх, концентрация иЕ при снижении —М. В сыворотке повышена концентрация ИЛ-4 и ИФН-у, в назальных смывах увеличено содержание ИЛ-4, ИЛ-6 при снижении.

Увеличено число НЕА-БК^-клеток, повышена концентрация и 1§-Е, а также функциональная активность В-лимфоцитов. В сыворотке крови повышена концентрация ИФН-у, в назальных смывах увеличен уровень ИЛ-2.

Активация иммунной системы.

Превалирование Тх2.

Организменный уровень.

Превалирование Тх1.

Истинная аллергическая.

Псевдоаллергическая.

БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА.

Атопическая бронхиальная астма.

Клеточный уровень.

Асматическая триада.

Состояние напряжения метаболизма клеток.

Снижение антиоксидантной и пролиферативной способности клеток.

Подавлено аэробное дыхание, но активирован транспорт коферментов между митохондриями и цитоплазмой.

В свою очередь Тх1 и Тх2 секретируют специфический набор цитокинов, определяющих тип иммунного ответа, участие других клеток иммунной системы.

Найденное нами при АБА повышение в сыворотке крови концентрации ИЛ-4 является ключевым в развитии аллергии: ИЛ-4 вызывает переключение синтеза иммуноглобулинов на 1§-Е и Он повышает экспрессию на Влимфоцитах и тучных клетках и секрецию С023±низкоаффинного рецептора дляЕ, который и потенцирует выработку 1§-Е. Эти эффекты, а также способность ИЛ-4 поддерживать пролиферацию тучных клеток имеют прямое отношение к развитию аллергической реакции реагинового типа. Также в сыворотке крови у больных АБА повышена концентрация ИФН-у, который, вероятно, стимулируя пролиферацию Тх1-клеток, снижает активность аллергического воспаления. ИФН-у тормозит аллергический ответ, оказывая угнетающее действие на гиперпродукциюЕ. Поэтому, при атопическом воспалении эффект повышения ИФН-у может расцениваться, как противовоспалительный. В сыворотке крови больных АТ также повышена концентрация ИФН-у относительно контроля. Однако, в случае АТ, в отсутствии Тх2-зависимой гиперпродукцииЕ, повышение ИФН-у не является противоспа-лительным переключением на Тх1-иммунный ответ. Следовательно, повышение концентрации ИФН-у в сыворотке крови больных АТ, очевидно, свидетельствует об активации макрофагов и неспецифической защиты от сопутствующей/присоединившейся инфекции.

Исследование назальных смывов больных АБА показало повышенное содержание ИЛ-4, ИЛ-6 при снижении уровня ИФН-у. При АБА под воздействием экзогенных аллергенов активируются и пролиферируют Тх2-лимфоциты, что приводит к повышенной продукции ими многих цитокинов, в том числе и ИЛ-4, ИЛ-6. Повышение концентрации ИЛ-4 активирует покоящиеся В-клетки, переключает продукцию иммуноглобулинов наЕ изотип, стимулирует созревание тучных клеток в слизистой оболочке. К тому же активированные эозинофилы продуцируют ИЛ-6, который является кофактором синтеза ИЛ-4, тем самым, способствуя персистенции воспаления в слизистой оболочке носа. Снижение концентрации ИФН-у в назальных смывах при атопии ещё более усиливает преобладание Тх2-цитокинов, реализующих аллергенспецифический иммунный ответ по механизму I типа гиперчувствительности при АБА. При AT в назальных смывах больных нами обнаружено только повышение концентрации ИЛ-2, которое, по-видимому, отражает активацию иммунной системы, а именно стимуляцию дифференцировки и пролиферации Т-, B-лимфоцитов и НК-клеток. Причем, ИЛ-2 синтезируют и продуцируют Т-лимфоциты: Тх-предшественники, ТхОи Txl-типа. Развитие иммунного ответа по Txl-типу стимулирует продукцию IgG (в частности IgG2) и формированию Т-клеточного иммунитета, при этом продукция Тх2-цитокинов и развитие Тх2-иммунного ответа подавляется. Следовательно, при IgE-независимой псевдоаллергической реакции при AT иммунный ответ преимущественно формируется по клеточному типу.

Сравнительное исследования содержания цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИФН-у и ФНО-а) в сыворотке крови и назальных смывах ещё более подчеркнуло преобладание гуморальных механизмов иммунного реагирования при респираторной атопии (АБА) и клеточных механизмов при респираторной псевдоатопии (AT). Так у больных АБА относительно AT в сыворотке крови повышено содержание ИЛ-4, а концентрация ФНО-а — снижена, а в назальных смывах выше концентрация ИЛ-4 при уменьшении содержания ИЛ-2 и ИФН-у.

Несмотря на схожесть патогенеза ИАЗ, заключающемся в развитии истинных аллергических реакций, между остальными этапами патогенеза, механизмами формирования клинических проявлений АБА и ИАК лежат большие различия. Во-первых, в основе патогенеза АБА лежит атопический механизм (I тип гиперчувствительности), в то время как ИАК развивается по механизмам, согласно I, II и III типам гиперчувствительности. К тому же в патогенезе и формировании клинических проявлений при АБА отводят всему спектру БАВ, выделяемых тучными клетками, эозинофилами, лимфоцитами и др.: гистамину, гепарину, хемокинам, простагландинам, лейкотриенам, ци-токинам (ИЛ-4, ИЛ-5, в частности), а при ИАК — гистамину и цитокинам. В связи с этим, участие иммунной системы в инициации и развитии данных A3 неравнозначно, отражением чего служат особенности состояния иммунитета и метаболических показателей лимфоцитов крови больных АБА и ИАК.

Протекание воспаления у больных АБА сопровождается повышением числа Т-лимфоцитов-хелперов и усиленным синтезом реагиновых иммуноглобулинов, что указывает на механизмы атопической гиперчувствительности. При этом с помощью корреляционного анализа выявлена регулирующая роль цитотоксических Т-клеток в синтезе патогенетически значимого IgE. При ИАК нами установлена неоднородность механизмов патогенеза аллергии, где наряду с IgE-зависимыми механизмами, присутствуют цитоток-сический (в том числе, аутоиммунитет к клеточным рецепторам IgE тучных клеток) и иммунокомплексный типы гиперчувствительности. Однако, и в группе больных АБА, и ИАК выявлена взаимосвязь уровней относительного количества IgE и IgA, что позволяет предположить роль иммуноглобулинов класса, А в развитии истинных аллергических реакций. Сравнительное исследование иммунного статуса больных АБА относительно ИАК подчеркнуло выявленные тенденции: при АБА основным механизмом патогенеза является реакция гиперчувствительности I типа, а патогенез ИАК разнороден — имеют место реакции I, II и III типов гиперчувствительности.

Исследование активности НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови больных АБА и ИАК показало общие особенности, отражающие сходность патогенеза, которые заключаются в недостаточности аэробного окисления при интенсификации окислительно-восстановительных процессов, в общем. Однако при ИАК к тому же активирован аминокислотный обмен в лимфоцитах крови, что характеризует интенсификацию белкового обмена.

В основе псевдоаллергических реакций при AT и ПАК лежит иммуно-независимая активация тучных клеток, базофилов и др., вследствие чего происходит высвобождение предсуществующих и синтезированных медиаторов воспаления. Также важную роль в патогенезе АТ отводят нарушению метаболизма арахидоновой кислоты. Всё многообразие неиммунных факторов приводит к неиммунному активированию тучных клеток, развитию патохи-мической и патофизиологической стадий воспалительного процесса, которые имеют свои специфические особенности в зависимости от формирующейся нозологии, что и определяет характерную клиническую картину для крапивницы и АТ.

Нами обнаружены незначительные изменения показателей иммунитета (изменение содержания клеток, несущих маркер НЬА-ОК, а также концентрации иммуноглобулинов классов М, О и Е) у больных АТ и ПАК, что, вероятно, объясняется отсутствием иммунологической стадии в патогенезе воспаления. Тем не менее, проведение корреляционного анализа показало, что иммунная система находится в состоянии, напряжения, так как, с одной стороны, она является гомеостатической и, с другой, вовлечена в патогенез ПАЗ. При этом для группы больных АТ относительно ПАК характерно более высокая концентрацияЛ^О и уровень его относительного количества.

Метаболизм лимфоцитов крови больных ПАЗ характеризуется подавлением аэробного окисления и активацией аминокислотного, и соответственно, белкового синтеза. При этом интенсификация аминокислотного синтеза в лимфоцитах крови больных АТ более выражена, что сопровождается снижением антиоксидантного потенциала клеток. При этом в лимфоцитах крови больных ПАК, по сравнению с группой АТ, выявлена субстратная стимуляция реакций цикла Кребса и, следовательно, аэробного окисления.

В патогенезе иммунопатологических заболеваний одна из основных ролей принадлежит явлению гиперчувствительности — чрезмерно сильные проявления иммунного ответа, вызывающие повреждение собственных клеток и тканей организма. На примере обследованных нами больных ДТЗ, АИТ, БА и ХК были прослежены механизмы гиперчувствительности, участвующие в формировании воспаления при данных заболеваниях. В: силу того, что в патогенезе заболеваний могут участвовать смешанные механизмы, происходит развитие иммунных реакций (хронизация), что дает возможность охарактеризовать состояния иммунитета для конкретного состояния больного (стадии, тяжести, длительности и т. п.). Нами показана роль реакций гиперчувствительности, лежащих в основе патогенетических механизмов аутоиммунного и аллергического воспаления. К тому же нами показано влияние и других (неиммунных, например, гормонального) факторов, формирующих клиническую картину, на состояние иммунореактивности и, особенно, на нарушения метаболизма лимфоцитов крови больных. Иначе говоря, показатели иммунитета отражают, как иммунопатогенетические реакции (различные типы гиперчувствительности), так и особенности течения заболеваний, тогда как метаболизм лимфоцитов — различия, определяемыми, в частности, гормональными особенностями, при АИЗЖЩ.

Так, повышенное количество С08±лимфоцитов в группе больных ДТЗ, прошедших 3-х месячное тиреостатическое лечение, по-видимому, может рассматриваться как маркер иммунологической ремиссии. Возможно, повышенная концентрация С08±лимфоцитов в группе больных ДТЗ по сравнению с АИТ и ИАК, может объяснять появление молекул МНС II класса на тиреоцитах. Повышение числа С08±клеток влечет за собой повышение секреции провоспалительного цитокина ИФН-у, являющегося индуктором экспрессии молекул МНС II класса на клетках. Считается, что появление молекул МНС II класса на клетках, не участвующих в презентации антигена (в том числе и на тиреоцитах), делает их мишенями для собственных иммуно-компетентных клеток. Тем самым нарушается процесс формирования периферической толерантности, в частности при ДТЗ.

С другой стороны, как известно, одной из возможных причин развития аутоиммунной реакции является дисбаланс Тх1/Тх2, к тому же ведущая роль той или иной субпопуляции Тх меняется в зависимости от активности аутоиммунного процесса в процессе медикаментозного достижения ремиссии. В случае преобладания Тх1-типа, увеличенная продукция ими ИФН-у может отражать снижение интенсивности аутоиммунного процесса при эутиреоидном состоянии больных ДТЗ. К тому же при терапии больных ДТЗ тиреоста-тиками выявлено повышение индукции Т-супрессоров [14], которые относятся к С08±лимфоцитам, что соответствует данным полученными нами. Повышение количества Т-супрессоров наряду с другими изменениями клеточного и гуморального звеньев иммунитета рассматривается как иммунологическая ремиссия, наступающая вслед за клинической. Повышение содержания В-лимфоцитов в крови больных ДТЗ относительно остальных групп обследованных, вероятно, отражает последствия гипертиреоидного состояния. Очевидно, что перестройка иммуноэндокринных взаимосвязей продолжается ещё некоторое время после достижения эутиреоидного состояния. По-видимому, этим же запаздыванием формирования взаимосвязей объясняется сниженное содержание НЬА-ОЯ±лимфоцитов (очевидно, за счет В-лимфоцитов) в сыворотке крови лиц с АИТ относительно групп больных ДТЗ, АБА и ИАК. Подтверждением этого предположения является в группе АИТ более низкая концентрация В-лимфоцитов, несущих рецепторы. СО 19 и НЬА-ОК, относительно больных ДТЗ, а также сниженная концентрация в сыворотке крови относительно больных ДТЗ, АБА и ИАК.

Найденное повышение концентрации ЦИК в сыворотке крови больных ИАК относительно групп больных АИЗЩЖ подтверждает разнообразность механизмов, лежащих в основе патогенеза ХК. Наряду с аутоиммунными реакциями, протекающими по II типу гиперчувствительности, при ИАК имеют место и другие цитотоксические, иммунокомплексные механизмы, которые характерны, в частности, для крапивницы при сывороточной болезни. В1 этом случае в патогенезе ведущую роль играют токсические иммунные комплексы, активирующие систему комплемента, и как следствие — высвобождение медиаторов из клеток-мишеней I и II порядка.

Однако, нами не найдено никаких характерных особенностей показателей клеточного и гуморального иммунитета больных АБА по сравнению с больными АИТ, ДТЗ и ИАК. Возможно, такая особенность вызвана большим сходством патогенеза АИЗЩЖ и ИАК. В то время как в патогенезе АБА основную роль играет дисбаланс Т-хелперов 1 и 2 типов, атопический механизм воспаления, специфический спектр цитокинов и медиаторов.

Выявленные особенности метаболизма лимфоцитов крови, главным образом, позволят охарактеризовать направленность перестроек обменных процессов и оценить степень напряжения-адаптивных резервов на клеточном уровне. Характеристика напряжения метаболизма лимфоцитовво-первых, отражает тяжесть патологического процесса, а во-вторых, позволяет охарактеризовать потенциал функциональных возможностей клетою и, соответственно, систем и органов организма.

Особенности активности НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови характеризуют различия состояния метаболизма клеток больных ДТЗ, АИТ, АБА и ИАК. Нами показано, что метаболизм лимфоцитов крови больных АИТ и ДТЗ имеет характерные особенности, относительно — друг друга и больных ИАЗ. Выявленные особенности, по-видимому, отражают измененный тиреоидный фон (низкие концентрации Тз и СТ4 при АИТ. и высокие — при ДТЗ), характерный для манифестации заболеваний. Терапевтическое достижение эутиреоза при АИЗЩЖ с запаздыванием вызывает перестройку метаболизма лимфоцитов крови, что отражает более позднюю нормализацию иммуноэндокринной регуляции, что может отражать иммунологическую ремиссию заболеваний.

Так в лимфоцитах больных ДТЗ, по сравнению с больными других групп, активированы как окислительные, так и синтетические процессы в клетках, т. е. наблюдается активация метаболизма, что характерно при стимуляции обмена веществ высокими дозами тиреоидных гормонов. Для группы АИТ характерно, наоборот, снижение интенсивности обменных процессов. В лимфоцитах больных АБА и ИАК не найдено специфических особенностей метаболизма для каждой из данных нозологий.

Таким образом, у больных аутоиммунными тиреопатиями выявлены изменения параметров иммунитета, затрагивающие клеточное и гуморальное звенья. Причем при ДТЗ нарушения иммунореактивности — увеличение содержания основных популяций лимфоцитов и субпопуляций Т-лимфоцитов, в зависимости от периода обследования, то при АИТ это снижение концентрации популяций / субпопуляций лимфоцитов, 10 при различном уровне тиреоидной функции. При этом терапевтическая нормализация гормонального фона не сопровождается-иммунологической стабилизациейчто отражает продолжение течения аутоиммунного заболевания. Нарушенный тиреоидный фон определяет изменения метаболизма лимфоцитов крови больных ДТЗ и АИТ, что может приводить к функциональной неполноценности лимфоцитов.

В исследовании состояния системного и местного иммунитета показаны приоритетные механизмы формирования иммунного ответа при истинной аллергии и псевдоаллергии — Тх2 и Тх1, соответственно. Состояние иммунитета больных ИАЗ, прежде всего, характеризует механизм развития гиперчувствительности, что отражают показатели иммунограммы при АБА и ИАК. В тоже время у больных ПАЗ нарушения состояния иммунитета более однородны, что указывает на единый патогенез — псевдоаллергический. При всем том метаболизм лимфоцитов не отражает патогенетических различий аллергии, но зависит от «шокового» органа, т. е. в большей степени реагирует на БАВ, формирующие клиническую картину заболеваний. Так, например, при ИАК относительно АБА в лимфоцитах активирован аминокислотный обмен, а при ПАЗ также различается уровень окислительного дезаминирования и антиоксидантный потенциал клеток.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Адо, А. Д. Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма / А. Д. Адо // Клин, медицина. 1988. — № 3. — С. 7−12.
  2. Адо, А. Д. Общая аллергология / А. Д. Адо. 2-е изд., перераб. и доп. — М., Медицина, 1978: — 464 с.
  3. , И.Г. Нейро-иммуно-эндокринология: истоки и перспективы развития / И. Г. Акмаев // Успехи физиол. наук.- 2003.- Т.34, № 4, — С.4−15.
  4. Активация транскрипционных факторов STAT5 и STAT3 при запуске пролиферации Т-лимфоцитов человека различными митогенными агентами / И. А. Карицкая, Н. Д. Аксенов, В. В. Зенин и др. // Цитология.- 2006.-Т.48, № 1.- С.42−49.
  5. Активность прооксидантной и антиоксидантной реакций в лимфоцитах крови у подростков при аутоиммунных тиреопатиях / А. В. Рогалева, Е. Б. Кравец, О. И. Уразова и др. // Сиб. мед. журн. 2008 .- № 8. — С. 43−46.
  6. , Е.В. Особенности иммунного статуса и метаболизма лимфоцитов крови у детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа / Е. В. Альбрант, A.A. Савченко, В. Т. Манчук // Педиатрия, — 2004.- № 3.- С.19−23.
  7. Антитиреоидные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы / В. И. Кандрор, И. В. Крюкова, С. И. Крайнова и др. // Проблемы эндокринологии. 1997. — Т.43, № 3. — С. 25−30.
  8. Антитиреоидные антитела различной специфичности в патогенезе и диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / Е. В. Иванова, 3. И. Богатырева, М. А. Исаева и др. // Терапевт, арх. 2009.- Т.81, № 10. -С. 39−45.
  9. Апоптоз лимфоцитов крови у больных аутоиммунными тиреопатиями / О. И. Уразова, Е. Б. Кравец, В. В. Новицкий и др. // Мед. иммунология. -2008.-Т. 10,'№ 2−3. С. 187−192.
  10. Аутоиммунные нарушения при хронической крапивнице. Обоснование новых терапевтических подходов / И. В. Данилычева, O.A. Купавцева, С. М. Иванова, А. И. Сперанский // Рос. аллергол. журн.- 2005.- № 1.- С.19−25.
  11. , В.Н. Рецепторные механизмы гормонального сигнала в нейроэндокринологии / В. Н. Бабичев, Е. И. Марова, Т. А. Кузнецова // Проблемы эндокринологии.- 2000.- Т.46, № 5.- С.33−35.
  12. , И.И. Генетика атопических болезней у детей / И.И. Бала-болкин, Е. С. Тюменцева // Вестн. РАМН.- 2010.- № 4.- С. 15−22.
  13. , М.И. Фундаментальная и клиническая тиреоидология / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. М.: Медицина, 2007. — 816с.
  14. , М.И. Эндокринология / М. И. Балаболкин. М., 1998. -581 с.
  15. , Ж.Е. Влияние манифестного и субклинического тиреотоксикоза на костную систему взрослых / Ж. Е. Белая, ЛЛ. Рожинская, Г. А. Мельниченко // Проблемы эндокринологии.-2007.- Т.53, № 2.- С.9−15.
  16. , Н.М. Интерлейкин 25 (IL-17E): виновник аллергии и противник рака / Н. М. Бережная // Цитокины и воспаление.- 2010.- Т.9, № 3.-С.3−14.
  17. , Т.Т. Биологическая химия / Т. Т. Берёзов, Б. Ф. Коровкин. -М.: Медицина, 1998. 704 с.
  18. Биологические дефекты основа развития бронхиальной астмы / Г. Б. Федосеев, A.B. Емельянов, А. Е. Линцов и др. // Аллергология.- 1998.- № 1.-С.13−16.
  19. Бронхиальная астма. Руководство для врачей России (Формулярная система) / А. Г. Чучалин, Б. Л. Медников, A.C. Белевский и др. // Пульмонология. 1999. — Приложение-99. — С. 3−32.
  20. Васильева- G.M. Взаимосвязь поли-АДФ-рибозилирования гистонов и содержание НАД в. печени крыс в процессе репарации индуцированных повреждений ДНК / С. М. Васильева, H.A. Мулявко, Г. В. Донченко // Биохимия.- 1994.- Т.59, Вып.2, — С.215−219:
  21. , М.В. Эндемический зоб как микроэлементоз / М.В. Велда-нова.- Режим доступа: http://medreferat.ru/rubric/element.php?IBLOCKID= 45&SEGTIONID=251&ELEMENTID=2044, свободный.- Загл. с экрана.
  22. Воспаление узловая проблема в понимании этиологии, патогенеза, клиники и лечения, бронхиальной астмы / Г. Б. Федосеев, В. И. Трофимов, О. Ю. Бабкина // Рос. аллергол. журн.- 2007.- № 6.- С.8−14.I
  23. , Г. А. Лабораторные методы в диагностике заболеваний щитовидной железы / Г. А. Герасимов // Клин. лаб. диагностика.- 1998.- № 6.-С.25−32.
  24. Гиперактивация сукцинатдегидрогеназы в лимфоцитах крови новорожденных крысят / Н. В. Хундерякова, М. В. Захарченко, A.B. Захарченко, М.Н. Кондрашова// Биохимия. 2008. Т. 73. № 3. С. 414−419.
  25. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (Пересмотр 2006 г.).- Режим доступа: http://www.ginasthma.com/download. asp? intld=296, свободный.- Загл. с экрана.
  26. Глюкозаминилмурамилдипептид нормализует баланс Thl/Th2 при ато-пической бронхиальной астме / С. В. Гурьянова, И. Г. Козлов, Е. А. Мещерякова и др. // Иммунология.- 2009.- Т. ЗО, № 5.- С.305−308.
  27. , А. Н. Обучение нейронных сетей / А. Н. Горбань. М.: СП ПараГраф, 1990.-160 с.
  28. , А. Н. Применение самообучающихся нейросетевых программ / А. Н. Горбань, Д. А. Россиев, Д. А. Коченов. Раздел 1. Введение в нейро-программы. Красноярск: СТИ, 1994. — 24 с.
  29. , A.B. Клинические и нейрометаболические показатели адаптационного процесса у школьников первых и пятых классов: дис. канд. мед. наук.- Красноярск, 2004.- 138 с.
  30. , JT.A. Взаимосвязь ринита и астмы: терапевтическая значимость интраназальных кортикостероидов / JT.A. Горячкина, Н. М. Ненашева // Рос. аллергол. журн.- 2009.- № 1.- С.60−66.
  31. , JI.A. Роль хеликобактерной инфекции в патогенезе хронической крапивницы / JI.A. Горячкина, Е. Ю. Борзова // Аллергология.-2004.-№ 1.- С.31−39.
  32. , Дж. Физиология эндокринной системы / Дж. Гриффин, С.Охеда.- М.: БИНОМ, 2008.- 496с.
  33. , Н.Ю. Клинико-иммунологическая характеристика и особенность метаболизма лимфоцитов крови у детей с ожирением: дис. канд. мед. наук.- Красноярск, 2004.- 143 с.
  34. , М.С. Хроническая, идиопатическая крапивница. Некоторые аспекты диагностики аутоиммунных нарушений,/ Груздева М. С., Данилы-чева И.В., Болдырева М. Н. // Рос. аллергол. журн. 2006. № 6. С. 36−41.
  35. , Ф. Цитокины у больных с атопией и без атопии влияние факторов внешней среды / Ф. Диел // Мед. иммунология. — 2001. — Т. З, № 1. — С. 15−19.
  36. Дифференцированная характеристика нормальных показателей иммунной системы в регионах Восточной Сибири / A.A. Михайленко и др. // Иммунология. 1986. — № 4. — С. 80−82.
  37. Долговременная регуляция1 Na+, K±Hacoca в лимфоцитах человека: роль JAK/STAT-и МАР-киназных сигнальных путей / И. А. Карицкая, Н. Д. Аксенов, И. О. Васильева и.др. // Цитология, — 2008, — Т.50, № 4.- С.329−337.
  38. Долгушин, ИИ- Роль нейтрофилов в регуляции антимикробной резистентности / И.И. Долгушин- М. М. Щудло, H.A. Щудло // Вестн. РАМН.-2002.-№ 3.- С. 16−20.
  39. Достижения и перспективы клинической абзимологии / С. В. Сучков, З. С. Алекберова, Ф. Н. Палеев и др. // Вестн. РАМН.- 2005.- № 9.- С.38−43.
  40. , И. А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы / И. А. Држевецкая. М.: Высш. школа, 1994. — 256 с.
  41. , Е. В. Роль метаболитов арахидоновой кислоты в механизмах аллергических реакций / Е. В. Евсюкова, Г. Б Федосеев // Аллергология.-2000.-№ 4.- С. 21−26.
  42. , C.B. Псевдоаллергия и истинная аллергия: в чем сходство и различия? // Здоров’я Украша.- 2008.- № 16/1.- С.56−58. Электронный ресурс.- Режим доступа: http://health-ua.com/articles/2979.html, свободный.-Загл. с экрана.
  43. , JI. Б. Метаболизм иммунокомпетентных клеток жителей Севера в онтогенезе / JI. Б. Захарова, В. Т. Манчук, JI. А. Нагирная. — Новосибирск, 1999.- 144 с.
  44. , A.M. Клиническая иммунология / A.M. Земсков, В. М. Земсков, A.B. Караулов. М.: МИА, 1999. — 604 с.
  45. , В. В. Ферменты метаболизма малата: характеристика, регуляция активности и биологическая роль / В. В. Иванищев, Б. И. Курганов // Биохимия. 1992. — Т.57, Вып.5. — С. 653−662.
  46. , Э.В. Основы биометрии: введение в статистический анализ биологических явлений и процессов / Э. В. Ивантер, А. В. Коросов. Петрозаводск, 1992. — 168 с.
  47. Изменение транспортной активности натриевого насоса и уровня экспрессии №+, К±АТФазы в активированных лимфоцитах человека1 / И. И- Марахова, И. А. Карицкая, Т. А. Виноградова // Цитология.- 2003.- Т.45, № 11.- С. 1149.
  48. Изучение полиморфизма гена тиреоглобулина щитовидной железы человека / Д. А. Кадыгроб, Б. А. Атаханова, М. Л. Рахимова и др. // Проблемы эндокринологии. 1996. — № 5. — С. 34−36.
  49. , Н. И. Воспаление и иммунитет в общеклинической практике. Общая концепция / Н. И. Ильина, Г. О. Гудима // Цитокины и воспаление. 2005.-№ 3.-С.42−44.
  50. , Н. И. Эпидемия аллергии — в чем причины? / Н. И. Ильина // Рос. Аллергол. журн. 2004. — № 1. — С. 37−41.
  51. , Н.И. Иммуноопосредованные воспалительные заболевания. Объединяющая концепция / Н. И. Ильина, Г. О. Гудима // Рос. аллергол. журн.-2005.-№ 1.-С. 3−6.
  52. Использование компьютерной морфоденситометрии в современной молекулярно-диагностической практике / Э. М. Коган, А. В. Жукоцкий, В. М. Говорун и др. //Вопр. мед. химии. 1988. — Т.44, № 6 .- С. 527−536.
  53. Исследование внутриклеточного аденозинтрифосфата в мононуклеарных клетках периферической крови человека при помощи биолюминес/центного анализа / Е. Г. Буланова, Л. Ю. Бровко, В. Ю. Розенков. и др. // Иммунология. 1994. — № 3. — С. 55−57.
  54. К механизмам пролиферации и гибели тиреоцитов при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы / В. И. Кандрор, С. И. Крайнова, И. В. Крюкова, H.A. Мкртумова // Вестник РАМН. 2006. — № 9−10. — С. 56−61.
  55. , Н.В. Закономерности изменения метаболизма лимфоцитов, легочной ткани и полиморфизма генов у больных раком легкого: дис. канд. биол. наук Иркутск, 2010.- 154 с.
  56. Кальциевые каналы TRPV5 И TRPV6 в Т-клетках человека / И. О. Васильева, Ю. А. Негуляев, И. И. Марахова, С. Б. Семенова // Цитология.-2008.- Т.50, № 11.- С.953−958.
  57. , В. И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз / В. И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 2002. — Т.48, № 1. -С. 45−48.
  58. , В. И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии / В. И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 2001. — Т.47, № 5. -С. 3−10.
  59. , В.И. Механизмы развития болезни Грейвса и действие тирео-идных гормонов // Клиническая и экспериментальная тиреоидология.-2008.- Т.4, № 1.- С.26−34.
  60. , Е.Ю. Активность митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови у детей с респираторными и кожными проявлениями аллергии: дис. канд. мед. наук.- Москва, 2006.
  61. , Дж. Большие системы: Связность, сложность и катастрофы / Дж. Касти. М.: Мир, 1982. — 216 с.
  62. , С. А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С. А. Кетлинский // Иммунология. 2002. -№ 2. — С. 77−79.
  63. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. Г. Лолора-младшего, Т. Фишера, Д. Адельмана- пер. с англ. М.: Практика, 2000. -806 с.
  64. Клиническое значение: и прогностическая! роль, антител к рецептору ТТЕ у детей с болезнью Ррейвса /Р. Е. Смирнова- С. А. Прокофьев, Я. С. Зверева и др. // Клиническая и: экспериментальная тиреодология. 2006> — Т.2, № 3. — С. 44−50.
  65. , Д. Г. Биологическая химия / Д. Г. Кнорре, С. Д. Мызина. М.: Высшая школа, 1998. — 479 с.
  66. , В. А. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений: руководство для врачей / В. А. Козлов, А. Г. Борисов, С. В. Смирнова, А. А. Савченко. Новосибирск: Наука, 2009. — 274 с.
  67. , Д.Е. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и. лечении болезни Грейвса-Базедова / Д-Е.Колода, В. В. Фадеев // Проблемы эндокринологии.- 2005.- Том 51, № 2.- С.8−13.
  68. Комплементзависимая антитиреоидная цитотоксичность сывороток больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / С. И. Крайнова, И. В. Крюкова, Н. А. Мкртумова и др // Проблемы эндокринологии 2004. — Том 50,№ 5. — С. 7−11.
  69. , Ф. Регуляция ферментативной активности.- М.: Мир, 1986.- 144с.
  70. Крапивница и ангиотек: рекомендации для практических врачей. Российский согласительный документ (Часть 2) / Н. Г. Астафьева, Е. Ю- Бор-зова, Л. А. Горячкина, И. В. Данилычева и др. // Рос. аллергол. журн. -2008. № 4 — С. 53−65.
  71. , С.И. Клетки иммунной системы" как посредники в реакции других систем организма на стрессорное воздействие / С. И. Кузнецов, И. В. Семенова // Патол. физиология и эксперим. терапия.- 1997.- № 2.-С.27−29.
  72. , Е.М. САМР-зависимая сигнальная трансдукция в контроле активации Т-лимфоцитов / Е. М. Куклина, С. В. Ширшев // Биохимия. -2000. Т.65, Вып.6. — С. 741−752.
  73. , В. И. Биологическая роль глутатиона / В. И. Кулинский, Л. С. Колесниченко // Успехи соврем, биологии. 1990. — Т. 110, Вып.4. — С. 20−23
  74. , Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин.- М.: Высш.шк., 1990.- 352 с.
  75. Латышева, Т. В. Взаимосвязь дисбаланса Thl- и Th2 лимфоцитов и формы бронхиальной астмы / Т. В. Латышева, М. П. Варфоломеева, В. А. Удалова // Иммунология.- 2005.- Т.26, № 3.- С. 1*64−167.
  76. , К.А. Физиологические механизмы воспаления и атопическая аллергия / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина // Физиология человека.- 2000.-Т.26, № 6.- С.82−86.
  77. , И.С. Роль ионов внеклеточного кальция на ранних стадиях поликлональной активации т-лимфоцитов человека in vitro / И. С. Литвинов, М. А. Фомичев, М. П. Кирпичников // Биохимия.- 2009.- Т.74,' № 3.-С.330−338.
  78. , П.Ф. Патофизиология: Учебник: В2 т. / П. Ф. Литвицкий.-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.- Т.1.- 752 с.
  79. , Л. В. Роль аллергии и псевдоаллергии в формировании аллергических заболеваний кожи / Л. В. Лусс // Аллергология. 2000. — № 3. — С. 29−33.
  80. , Е.И. К вопросу об эпидемиологии аллергических заболеваний / Е. И. Лютина, Ф. К. Манеров // Аллергология.- 2004.-№ 4.- С.55−57.
  81. , В.А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток /
  82. B.А. Ляшенко, В. А. Дроженников, И. М. Молотковская.- М.: Медицина, 1988.- 240 с.
  83. , А. А. Механизмы индукции воспаления / А. А. Майборода, Е. Г. Кирдей, И. Ж. Семинский, Б. Н. Цибель / Сиб. мед. журн. 1994. -№ 12. — С. 5−11.
  84. , Т.В. Новые аспекты апоптоза мононуклеарных клеток в патогенезе атопической бронхиальной астмы / Т. В. Мамонтова, И.П. Кай-дашев // Аллергология.- 2005.- № 4.- С. 15−23.
  85. , Т.В. Структурно-метаболические параметры иммунокомпетентных клеток у детей с перинатальным поражением ЦНС: дис. докт. мед. наук.-Красноярск, 1989.- 155 с.
  86. , Е. В. Аутоантитела и цитокиновый профиль у пациентов с болезнью Грейвса-Базедова и их динамика на фоне терапии тионамидами / Е. В. Маркелова, В. В. Лазанович // Мед. иммунология. 2008. — Том.10, № 2/3. — С. 245−250.
  87. , Е.В. Особенности регуляторно-метаболических параметров иммунокомпетентных клеток крови у лиц с разным соматотипом: дис. канд. биол. наук.- Томск, 1997.- 162 с.
  88. , Д.Ш. Непереносимость аспирина и аспириновая астма / Д. Ш. Мачарадзе // Аллергия, астма и клин, иммунология.- 2002.- Т.6, № 4.1. C.15−26.
  89. , А.А. Метаболические параметры лимфоцитов крови в начальном периоде адаптации к условиям Сибири и Крайнего Севера: дис. канд. мед. наук.- Челябинск, 1994, — 120 с.
  90. Медицинская энциклопедия Мединфа / Княжеская Н. П. Аспириновая бронхиальная астма Электронный ресурс.- Режим доступа: http://medinfa.ru/article/29/l 18 894, свободный.- Загл. с экрана.
  91. , Ю.А. Клинико-иммунологические особенности аллергических ринитов при их сочетании с атопической бронхиальной астмой у детей / Ю. А. Митин, A.B. Нестерова // Аллергология.- 2005.- № 2.- С. 1−7.
  92. , Ю.А. Новые определения некоторых ключевых терминов аллергологии / Ю. А. Митин // Аллергология.- 2005.- № 3.- С.57−61.
  93. Молекулярная нейроиммуноэндокринология тимуса / В. О. Полякова, И. М. Кветной, A.A. Ярилин, М. А. Пальцев // Молекулярная медицина.-2006.-№ 4.- С. 1−13.
  94. , Р. П. Анализ изображения клетки следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии / Р. П. Нарциссов // Педиатрия. -1998. -№ 4. -С. 101−105.
  95. , В.А. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме / В. А. Невзорова, Т. Н. Суворенко, E.H. Коновалова // Терапевт, арх.- 2001.-№ 12, — С.92−96.
  96. , Ю. В. Роль апоптоза в развитии аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / Ю. В. Недосекова, О. И. Уразова, Е. Б. Кравец, А. В. Чайковский // Бюл. сиб. медицины. 2009. — № 1. — С. 64−71.
  97. Нейроиммуноэндокринные механизмы старения / М. А. Пальцев, И. М. Кветной, В. О. Полякова и др. // Успехи геронтологии.- 2009.- Т.22, № 1.-С.24−36.
  98. Нейроинформатика / А. Н. Горбань, В.Л. Дунин-Барковский, А.Н. Кир-дин и др. — Новосибирск: Наука, 1998. 296 с.
  99. Нейроэндокринная регуляция иммунного ответа Электронный ресурс. Режим доступа: //http://www.it-med.ru/library/ri/immuneanswer.litm, свободный.- Загл. с экрана.
  100. Некоторые молекулярно-генетические аспекты этиопатогенеза атопи-ческой бронхиальной астмы / B.C. Баранов, Т. Э. Иващенко, О. В. Лаврова, Г. Б. Федосеев // Мед. генетика.- 2008.- Т.7, № 10.- С.3−13.
  101. Некоторые особенности1 функционирования НАДФизоцитратдегйдрогеназы в. митохондриях гепатоцитов крысы / Т. И. Рахманова, Т. Н. Попова- В. Г. Артюхов и др. // Вестиик ВГУ. Серия химия, биология. 2001. — № 2. — С. 142−146,
  102. Об апоптозе лимфоцитов крови при аутоиммунных тиреопатиях / Е. Б. Кравец, О. И. Уразова, Ю. В. Недосекова, A.B. Рогалева// Проблемы эндокринологии.- 2010.- Т.56, № 3.- С. 16−20.
  103. , С. И. Бронхиальная астма: диагностика и лечение / С. И. Овчаренко // РМЖ. 2002. -Т. 10-, № 17. — С66−769.
  104. Окладников, Д1В: Метаболический иммунодефицит у беременных и небеременных женщин, больных урогенитальным хламидиозом: дис. канд. мед. наук.- Томск, 2000.- 156 с.
  105. , A.A. Рецепторы и механизмы реализации нейротропных эффектов цитокинов и факторов роста / A.A. Олейник, P.C. Вастьянов // Успехи физиол. наук.- 2008.- Т.39, № 2:-С.47−57.
  106. Определение IgG-антител к тканевым антигенам у больных аллергическими заболеваниями / А. Ю. Конищева, П1А. Самойликов, Ю. А. Штерншис,
  107. B.Б.Гервазиева// Аллергология и иммунология: — 2009.- Т. Ю, № 1.- С. 17−22.
  108. Особенности окислительного метаболизма лимфоцитов крови у больных аутоиммунными тиреопатиями // О. И. Уразова, Е. Б. Кравец, В. В. Новицкий, А: В. Рогалева и др. / Сиб. мед. журн.- 2006.- Т.64, № 6.- С.35−38.
  109. Оценка иммунного статуса и продукции цитокинов у больных атопиче-ской и смешанной бронхиальной астмой / A.B. Зурочка, Е. Е. Дворчик,
  110. C.В- Квятковская, Е. В. Шестакова // Мед. иммунология.- 2009.- Т. 11, № 23.- G.279−286-
  111. Оценка метаболического состояния и функциональной активности им-мунокомпетентных клеток крови у детей с рецидивирующей герпесвирусной инфекцией / JI. М. Куртасова, А. А. Савченко, А. Р. Шмидт и др. // Клин. лаб. диагностика. 2003. — № 2. — С. 16−19.
  112. , Ю.А. Успехи молекулярнгй эндокринологии и биохимии гормонов и новые подходы к изучению и коррекции эндокринных нарушений / Ю. А. Панков, А. А. Булатов // Проблемы эндокринологии.- 1985.- № 5.-С. 3−13.
  113. Патологическая физиология / под ред. А. Д. Адо, М. А. Адо, В.И. Пыц-кого и др.- М.: Триада-Х, 2002.- 616 с.
  114. Патологическая физиология и биохимия / И. П. Ашмарин, Е. П. Каразеева, М. А. Карабасова и др.- М.: Изд-во «Экзамен», 2005.- 480 с.
  115. Патология: Руководство / под ред. М. А. Пальцева, B.C. Паукова, Э. Г. Улумбекова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. — 960 с.
  116. Перспективы изучения цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой / В. А. Удалова, Т. В. Латышева, М. И. Варфоломеева и др. // Рос. аллерголог, журн.- 2005.- № 3.- С. 12−20.
  117. , H.A. Аутоиммунный тиреоидит: современные представления об этиологии, патогенезе и лечении (лекция) / Н. А. Петунина, Г. А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. 1997. — № 4. — С. 30−35.
  118. , H.A. Особенности диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы у пожилых пациентов / H.A. Петунина // Проблемы эндокринологии.- № 3, Т.54.- 2008.- С.36−42.
  119. , А.Ф. Цитокины — факторы нейроэндокринной регуляции / А. Ф. Повещенко, В. В. Абрамов, В. А. Козлов // Успехи физиол. наук.-2007.- Т.38, № 3.- С.40−46.
  120. Полиморфизм -930А > О гена цитохрома Ь новый генетический-маркер предрасположенности к бронхиальной астме / А. В Полоников, В: П: Иванов, М.А. Солодилова-и др. // Терапевт, арх.- 2009.- № 3.- С.31−35:
  121. , С.А. Сравнительное исследование реактивности слизистой оболочки носа и бронхов при аллергическом рините и бронхиальной астме / С. А. Польнер, Т. А. Червинская // Рос. ринология.- 2005.- № 2.- С.34−35.
  122. Популяционный состав лимфоцитов и уровень инфицированности вирусами группы герпеса у больных аутоиммунным тиреоидитом / Е. Б. Кравец, О. И. Уразова, В. В. Новицкий и др. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2006. — Т. 2, № 4. — С. 43−46.
  123. , М. П. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии- при бронхиальной астме / М. П1 Потапнев, Д. В. Печковский // Пульмонология. 1997. — № 3. — С. 74−80.
  124. Проблемы избирательной регуляции клеточной активности от фундаментальных основ к практическим результатам / С. Е. Северин, В. Ю. Катунов, Е. Л. Муйжнек и др. // Вопросы биол., мед. и фармацевт, химии. -1998.-№ 1.-С. 6−15.
  125. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / Т. В. Глазанова, Л. Н. Бубнова, Е. М. Тру-нин и др. // Проблемы эндокринологии. 2004. — № 3. — С. 29−32.
  126. Психосоматические аспекты бронхиальной астмы: механизмы формирования, особенности диагностики, клиники и лечения / Г. Б. Федосеев,
  127. B.И. Трофимов, М. В. Елисеева и др. // Рос. аллергол. журн.- 2009.- № 3.1. C.26−38.
  128. , В. И. Аллергические заболевания / В. И. Пыцкий, Н. В. Адри-анова, А. В. Артомасова. М.: Триада-Х, 1999. — 470 с.
  129. , В. И. Бронхиальная астма в свете нового представления об атопии / В. И. Пыцкий // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологйи: сб. науч: трудов. -М., 2001. Т.1 — С. 217 239.
  130. , В. И. Неиммунные механизмы в патогенезе атопической группы заболеваний / В. И. Пыцкий // Аллергология и иммунология. -2005.-№ 1.-С. 98−105.
  131. , В.И. Некоторые дискуссионные проблемы аллергологии. II. Взгляд на бронхиальную астму и атопию / В. И. Пыцкий // Рос. аллергол. журн, — 2006.- № 6.- С.42−58.
  132. , А. Основы медицинской иммунологии / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз- пер. с англ. М.: Мир, 2006. — 320 с.
  133. , Б.Н. Современные взгляды на иммунологические механизмы формирования и течения бронхиальной астмы у взрослых / Б. Н. Райкис, М. Н. Гогуева // Аллергология.- 2006.- № 3.- С.47−50.
  134. Распространенность истинной и псевдоаллергической риносинусопа-тии в Восточной Сибири / И. А. Игнатова, C.B. Смирнова, Л.И. Покиды-шева, Л. А. Надточий // Сиб. мед. журн.- 2008.- Т.23, № 3−1.- С.54−57.
  135. , О.Ю. Описательная статистика для количественных признаков / О. Ю. Реброва // Рос. аллергол. журн.- 2005. -№ 2.- С.48−53.
  136. , О.Ю. Сравнение групп по количественным признакам / О. Ю. Реброва // Рос. аллергол. журн.- 2005.- № 3.- С.73−78.
  137. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва.- М.: Ме-диаСфера, 2002.- 312 с.
  138. Регуляторные Т-клетки при аллергии у детей / А. Д: Донецкова,' Н. И. Шарова, М. М. Литвина // Мед. иммунология.- 2008, — Т.10, № 2−3.- С.159−166.
  139. Рецепторные механизмы гормонального сигнала в нейроэндокриноло-гии / В. Н. Бабичев, Е. И. Марова, Т. А. Кузнецова и др. // Проблемы эндокринологии.- 2000.-Т. 46, № 5.-С. 33−35.
  140. , М. В. Морфология и метаболизм лимфоцитов / М. В. Робинсон, Л. Б. Торопова, В. А. Труфакин. Новосибирск: Наука, 1986. — 125 с.
  141. , А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл- пер. с англ. -М.: Мир, 2000. 592 с.
  142. Роль экологических факторов в формировании заболеваемости аутоиммунным тиреоидитом / Л. В. Савина, С. Л. Белоножкин, Г. В. Кадыгроб и др. // Проблемы эндокринологии 1999. — № 5. — С.26−29.
  143. , Т. Л. Клинико-метаболические факторы риска развития острого- послеабортного эндометрита / Т. Л. Россиева, В. Б. Цхай, А. А. Савченко // Сибирское медицинское обозрение.- 2008.- № 2, — С.48−50.
  144. Руководство по клинической эндокринологии / под ред. Н. Т. Старковой. СПб.: Питер, 1996.
  145. , А. А. Взаимосвязь метаболических показателей лимфоцитов у жителей Заполярья, здоровых и часто болеющих респираторными заболеваниями / А. А. Савченко, Л. Б. Захарова // Бюллетень СО АМН.- 1992. -№ 3. С. 21−26.
  146. , A.A. Биолюминесцентное определение активности НАД- и НАДФ-зависимых глутаматдегидрогеназ лимфоцитов / A.A. Савченко // Лаб: дело.- 1991.- № 11.- С.22−25.
  147. , A.A. Высокочувствительное определение активности дегид-рогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным методом / A.A. Савченко, Л. Н. Сунцова // Лаб. дело.- 1989.- № 11.-С.23−25.
  148. , A.A. Нарушение метаболического статуса лимфоцитов и иммуноэндокринного взаимодействия в патогенезе вторичных иммуноде-фицитов и гиперактивного состояния иммунной системы: дис. докт. мед. наук.- Томск, 1996.- 294 с.
  149. , A.A. Содержание АТФ и активность НАД(Ф)-зависимых де-гидрогеназ в лимфоцитах при иммунодефицит-ассоциированных заболеваниях у пришлых жителей Эвенкии / A.A. Савченко, C.B. Смирнова, А. Г. Борисов //Бюл. СО РАМН.- 2010.- Т. ЗО, № 3.- С.33−38.
  150. , А. Н. Биохимические механизмы развития и регуляции муль-тилекарственной резистентности раковых клеток / А. Н. Саприн, Е. В. Калинина, М. Д. Бабенко // Успехи биологической химии. 1996. — Т.36. — С. 213−265.
  151. , Т.П. Аллергия ли поразит человечество? Концепция роста псевдоаллергий / Т. П. Сизых // Сиб. мед. обозрение.- 2006.- Т.41, № 4.-С. 16−22.
  152. , A.C. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии / A.C. Симбирцев // Рос. Аллергол. журн.- 2007.- № 1.- С.5−19.
  153. Система цитокинов, комплимента и современные методы анализа: учебно-методическое пособие / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, М. В. Хорева, Е. В. Соколова. — М., 2001. 158 с.
  154. , О.В. Состояния иммунного статуса и активности ферментов в лимфоцитах крови у больных на разных стадиях острого лимфобластного лейкоза / O.B. Смирнова, В. Т. Манчук, A.A. Савченко // Медицинская иммунология.- 2008.- Т.10, № 6.- С.543−550.
  155. , C.B. Аллергия и псевдоаллергия (к вопросам распространенности, этиологии, патогенеза, дифференциальной диагностики и патогенеза) / С. В. Смирнова. Красноярск: Гротеск, 1997. — 219 с.
  156. , И.А. Хронические вирусные гепатиты В и С у детей: кли-нико-иммунологическая характеристика и нарушение метаболических процессов в лимфоцитах крови: дис. канд. мед. наук.- Красноярск, 2010.190 с.
  157. Состояние гормонально-метаболических процессов у женщин с поли-кистозом яичников и бесплодием / JI. И. Колесникова, Н. В. Корнакова, А. В. Лабыгина и др. // Бюл. СО РАМН. 2008. — № 1. с. 21−25.
  158. Сравнительный анализ экспрессии ключевых белков ядрышка в лимфоцитах периферической крови здоровых доноров, активированных к пролиферации in vitro / M.B. Малышева, A.A. Моралева, Н. Л. Дейнеко и др. // Иммунология.- 2010.- № 1.- С.13−17.
  159. , Е.А. Биологическая химия / Е. А. Строев.- М.: Высш. школа, 1986.- 479с.
  160. , C.B. Состояние здоровья и метаболические параметры иммуно-компетентных клеток у первоклассников при разном уровне информационных нагрузок: дис. канд. мед. наук.- Красноярск, 2005.- 157 с.
  161. , C.B. Введение в медицинскую абзимологию: состояние проблемы и перспективы / C.B.Сучков, А. Г. Габибов // Вестн. РАМН.- 2005.-№ 10.- С.44−53.
  162. , A.A. Рецепторы тиреоидных гормонов / A.A. Трапкова, Г. В. Верещагина // Проблемы эндокринологии.- 1984.- № 4- С.76−80.
  163. , Е. А. Синдром гипотиреоза в практике интерниста Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.voed.ru/giposindr.htm, свободный.- Загл. с экрана.
  164. , H.A. НАД(Ф)Н-реагент для биолюминесцентного анализа / Н: А. Тюлькова, Э. В. Антонова.- Красноярск: ИБФ, 1991.- 18с.
  165. Успехи клинической иммунологии и аллергологии- под ред. A.B. Кара-улова. М.: Лекарство и пищевые добавки, 2000. — T.I. — 343 с.
  166. Учебное пособие по общей патологии / A.A. Майборода, E.F. Кирдей, И. Ж. Семинский и др.- М.: МЕДпресс, 2006.- 112 с.
  167. , В. В. Болезнь Грейвса / В. В. Фадеев // Рус. мед. журн. 2002 -Том 10, № 27. — С. 1262 — 1265.
  168. , В. В. Болезнь Грейвса / В. В. Фадеев, Г. А. Мельниченко // Рус. мед. журн. 2005. — № 6. — С. 253−256.
  169. , В. В. Классификация и общие подходы к диагностике заболеваний щитовидной железы / В. В. Фадеев, Г. А. Мельниченко // Тиронет. -2000. № 1. — Режим доступа: http://www.rusmedserv.com/thyronet/thspec/ thyr-l-00-l.htm, свободный.- Загл. с экрана.
  170. , Е. С. Крапивница актуальная проблема клинической аллергологии / Е. С. Феденко // Аллергология. — 2002. — № 4. — С. 31−35.
  171. , Ю.О. Эффекты эстрогенов в центральной нервной системе / Ю. О. Федотова, Н.'С. Сапронов // Успехи физиол. наук.- 2007.- Т.38, № 2.-С.46−62.
  172. Фок, М. В. Кинетика поддержания гомеостаза / М. В. Фок, А. Р. Зариц-кий, Г. А. Прокопенко, Е. В. Переведенцева // Журнал общей биологии. -1995. Т.56, № 1. — С. 5−17.
  173. , Е. М. Индукция окислительных ферментов как механизм метаболической адаптации к гипоксии / Е. М. Хватова // Дегидрогеназы в норме и патологии. Горький, 1980. — С. 37−43.
  174. Хирургическое лечение диффузного токсического зоба / В. Э. Ванушко,
  175. B.В. Фадеев, Н. В. Латкина и др. // Проблемы эндокринологии.- 2006.-Т.52, № 3.- С. 50−56.
  176. , В. Н. Бронхиальная астма: распространенность, механизмы развития, факторы, определяющие тяжесть заболевания, общие принципы специфической и неспецифической терапии / В. Н. Цибулькина // Казан. мед. журн.- 2005.- Т. 86, № 5.- С.353−360.
  177. , Б. Тиреоидная пероксидаза- фермент и антиген / Б. Чарноцка // Thyroid international 3. — 2006. Режим доступа: http://www.thyronet.ru/ thspec/thyronet-l-07−2.html, свободный.- Загл. с экрана.
  178. , Э. Основы клинической иммунологии / Э. Чепель, М. Хейни,
  179. C. Мисбах, Н. Сновден- пер: с англ. 5-е изд. — М.:ГЭОТАР-Медиа, 2008. -416 с.
  180. , В.М. Регуляция внутриклеточной структуры фонда Ко, А как один из подходов в коррекции метаболических нарушений / В. М. Шейбак // Вопр. мед. химии.- 1999.- Т.45, № 2.- С.97−104.
  181. , B.C. Надежность иммунной системы и проблема вторичных иммунодефицитов / B.C. Ширинский // Вестник АМН СССР. 1991. -№ 12.-С. 43−45.
  182. , В. Патофизиология желез внутренней секреции / В. Шрей-берг.- Прага: Авиценум, 1987.- 494 с.
  183. Экспрессия цитокинов в конденсате выдыхаемого воздуха и ее взаимосвязь с клинико-функциональными показателями бронхиальной астмы / И. Д. Дугарова, Э. Х. Анаев, Т. П. Оспельникова, А. Г. Чучалин // Пульмонология.- 2010.- № 3.- С.57−61.
  184. Эндокринология и метаболизм: в 2-х т. / Ф. Фелиг, Дж.Д. Бакстер, А. Е. Бродус и др.- М.: Медицина, 1985.- С.60−198.
  185. Эндокринология: национальное руководство / под ред. И. И: Дедова,
  186. Г. А. Мельниченко.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.-С.497−504.
  187. , О. А. Аутоиммунные поражения щитовидной железы как осложнения терапии интерферонами хронических вирусных гепатитов / О. А. Эттингер, И. Г. Никитин, Г. И. Сторожаков // Терапевт, арх. 1999. -№ 12. — С. 69−72.
  188. , Р. Ф. Активация лимфоцитов / Р. Ф. Эшмен / Иммунология.5 В- 3-х т. / под ред. У.Пола. М.: Мир, 1987. — Т.1. — С. 414−469.
  189. Akamizu, Т. Hashimoto’s Thyroidits / Т. Akamizu, N. Amino, L. J De Groot // Thyroidmanager Электронный ресурс.- Режим доступа: www. thyroid-manager.org, свободный.- Загл. с экрана.
  190. Akdis, С.A. Regulatory effects of histamine and histamine receptor expression in human allergic immune responses / C.A. Akdis, M. Jutel, M. Akdis // Chem. Immunol. Allergy.- 2008.- N 94.- P.67−82.
  191. Alaynick, W.A. Nuclear receptors, mitochondria and lipid metabolism / W.A. Alaynick // Mitochondrion.- 2008.- Vol.8, N 4.- P.329−337.
  192. Alnaqdy, A. Determination of the levels of anti-thyroid-stimulating hormone receptor antibody with thyroid peroxidase antibody in Omani patients with Graves' / A. Alnaqdy, M. Al-Maskari // Med. Princ. Pract. 2005. — Vol.14, N 4.-P. 209−212.
  193. Alteration of the NAD+/NADH ratio in CHO cells by stable transfection with human cytosolic glycerol-3-phosphate dehydrogenase: resistance to oxidative stress / K. Hwang, D. W. Jeong, J. W. Lee et al. / /Mol.Cells. 1999. -Vol.9, N4.-P. 429−435.
  194. Analysis of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity in autoimmune thyroid disease / R. A. Metcalfe, Y. S. Oh, C. Stroud et al. // Autoimmunity. -1997.-Vol.25.-P. 65−72.
  195. Analysis of T cell receptor Vbeta diversity in peripheral CD4 and CD8 T lymphocytes in patients with autoimmune thyroid diseases / M. Okajima, T. Wada, M. Nishida et al. // Clin. Exp. Immunol. 2009. — Vol.155, N 2. — P. 166−172.
  196. Ansari, М. A. Oxidative stress and modification of synaptic proteins in hippocampus acTer traumatic brain injury / M. A. Ansari, K. N. Roberts, S. W. Scheff// Free Radic. Biol. Med- 2008. — Vol.45, N 4. — P. 443−452.
  197. Antibodies producing complement-mediated thyroid cytotoxicity in patients with atrophic or goitrous autoimmune thyroiditis / L. Chiovato, P. Bassi, F. Santini et al. // J'. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. — Vol.77, N 6. — P. 17 001 705.
  198. Antithyroid antibodies of vaiying specificity in the pathogenesis and diagnosis of autoimmune thyroid diseases / E. V. Ivanova, Z. I. Bogatyreva, M.A.Isaeva et al. // Ter Arkh. 2009. — - Vol.81, N 10. — P. 39−45.
  199. ARIA. Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму // Аллергология. 2001. — № 3. — Приложение. — С. 6−8.
  200. Association of HLA class II alleles with childhood asthma and Total IgE levels / M. Movahedi, M. Moin, M. Gharagozlou et al. // Iran J. Allergy Asthma Immunol. 2008. — Vol.7, N 4. — P. 215−220.
  201. Aust, G. CXCR6 within T-helper (Th) and T-cytotoxic (Tc) type 1 lymphocytes in Graves' disease (GD) / G. Aust, M. Kamprad, P. Lamesch, E. Schmtick-ing // Eur. J. Endocrinol. Vol.152, N 4. — P. 635−643.
  202. Bacchetta, R. CD4+ regulatory T cells: mechanisms of induction and' effector function / R. Bacchetta, S. Gregori, M. G. Roncarolo // Autoimmun. Rev. -2005. Vol.4, N 8. — P. 491−496.
  203. Bagnasco, M. Stress and autoimmune thyroid diseases / M. Bagnasco, I. Bossert, G. Pesce //Neuroimmunomodulation. 2006. — Vol.13, N 5−6. — P. 309 317.
  204. Baldini, M. Neuropsychological functions and metabolic aspects in subclinical hypothyroidism: the effects of L-thyroxine / M. Baldini, A. Colasanti, A. Orsatti et al // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry.- 2009.-Vol.33, N 5.- P.854−859.
  205. Barlow, J.L. IL-25: a key requirement for the regulation of type-2 immunity / J.L. Barlow, A.N. McKenzie // Biofactors.- 2009.- Vol.35, N 2.- P.178−182.
  206. Bartalena, L. Smoking and Graves' disease / L. Bartalena // J. Endocrinol. v Invest. 2002. — Vol. 25, N 5. — P. 402.
  207. Bisset L.R., Lung T.L., Kaelin M. Reference values for peripheral blood lymphocyte phenotypes applicable to the healthy adult population in Switzer-land//Eur. J. Haematol.-2004.-Vol.72, № 3.-P.203−212.
  208. Black, C. A. Delayed Type Hypersensitivity: Current Theories with an Historic Perspective Dermatol / C. A. Black // Online J. 1999. — N 5(1). — eat http://dermatology.cdlib.org/DOJvol5numl/reviews/black.html
  209. Bonilla, F.A. Adaptive immunity / F.A. Bonilla, H.C. Oettgen // J. Allergy Clin. Immunol.- 2010.- Vol.125, N 2, Suppl.2.- P. S33-S40.
  210. Boyum, A. Isolation of lymphocytes from blood and bone marrow / A. Boyum // Scand. J. Clin. Lab. Invest.- 1968.-Vol.21, Suppl.97.- P.77−80.
  211. Brand, O. HLA, CTLA-4 and PTPN22: the shared genetic master-key to autoimmunity? / O. Brand, S. Gough, J. Heward // Expert Rev. Mol. Med. 2005. -Vol.7, N23.-P. 1−15.
  212. Branvold, DJ. Thyroid hormone effects on LKB1, M025, phospho-AMPK, phospho-CREB, and PGC-lalpha in rat muscle / D.J. Branvold, D.R. Allred, D.J. Beckstead et al // J. Appl. Physiol.- 2008.- Vol.105, N 4.- P.1218−1227.
  213. Brent, G. A. Thyroid hormone regulation of gene expression/ G. A. Brent, D. D. Moore, P. R. Larsen // Annu.Rev.Physiol. 1991. — Vol.53. — P. 17−37.
  214. Brix, Т. H- Validity of self-reported hyperthyroidism and hypothyroidism: • comparison of self-reported questionnaire data with medical record review / T.
  215. H: Brix, K. O- Kyvik, L. Hegedus // Thyroid: 2001, — Vol.11, N 8. — P. 769 773.2241 Gahalan, M.D. The functional': network of ion channels in T lymphocytes / M.D. Gahalan, K.G. Chandy// Immunol. Rev.- 2009.- Vol.231, N 1.- P.59−87.
  216. Catalytic autoantibodies in* clinical autoimmunity and modern medicine / A.G. Gabibov, N.A. Ponomarenko, E.B. Tretyak et al. // Autoimmun Rev.-2006.- Vol.5, N 5.-P.324−330.
  217. Caturegli, P: Autoimmune thyroid diseases / P. Caturegli, H. Kimura, R. Rocchi, N. R. Rose // Curr Gpin Rheumatol. 2007. — V.19, N 1. — P: 44−48.
  218. Celiker, Vol. Anaesthesia in aspirin-induced asthma / Vol. Celiker, E. Basgiil // Allergol. Immunopathol.- 2003.- Vol.31, N 6.- P.338−341.
  219. Cheng, S.Y. Molecular aspects of thyroid hormone actions / S.Y. Cheng, J.L. Leonard, P.J. Davis // Endocr. Rev.- 2010.- Vol.31, N 2.-P.139−170.
  220. Cini, G. Thyroid hormones and the cardiovascular system: pathophysiology and interventions / G. Cini, A. Carpi, J- Mechanick et al // Biomed. Pharma-cother.- 2009.- Vol.63, N 10.- P.742−753.
  221. Clinical Endocrinology / Editor: A. Grossman.- 2nd ed.- Oxford: Blackwell Sience, 1998/.- 1154 p.
  222. Clinical. Aspects of Immunology / editors: P. G. H. Gell, R. R. A. Coombs. -1st ed. Oxford: Blackwell, 1963. — 317 p.
  223. Constitutive pre-TCR signaling promotes differentiation through1 Ca2+ mobilization and' activation of NF-kappaB and NFAT / I. Aifantis, F. Gounari, L. Scorrano et al. // Nat. Immunol. 2001. — Vol.2, N 5. — P. 403−409.
  224. Coombs, R.R.A. Classification of allergic reactions responsible for clinical hypersensitivity and disease / R.R.A.Coombs, P.G.H. Gell // Clinical Aspects of Immunology / Eds. P.G.H. Gell et al. 3rd ed. — Oxford: Blackwell, 1975. -P.761 -781
  225. Cotran, R.S. Robbins Pathologic Basis of Disease / R.S. Cotran, V. Kumar, T. Collins. -7th ed.-Philadelphia: W.B. Saunders Company, 2004. 1552 p.
  226. CXCR6 within T-helper (Th) and T-cytotoxic (Tc) type 1 lymphocytes in Graves' disease (GD) / G. Aust, M. Kamprad, P. Lamesch et al. // Eur. J. Endocrinol. 2005. — Vol.152, N 4. — P. 635−643.
  227. Cytokine dysregulation, inflammation and well-being / I. J. Elenkov, D. G. Iezzoni, A. Daly, A. G. Harris, G. P. Chrousos // Neuroimmunomodulation. -2005. Vol.12, N 5. — P. 255−269.
  228. Czech, W. Release of sulfidoleukotrienes in vitro: its relevance in the diagnosis of pseudoallergy to acetylsalicylic acid / W. Czech, E. Schopf, A. Kapp // Inflamm. Res.- 1995.- Vol.44, N 7.- P.291−295.
  229. Davis, PJ. Mechanisms of nongenomic actions of thyroid hormone / PJ. Davis, J.L. Leonard, F.B. Davis // Front. Neuroendocrinol.- 2008.- Vol.29, N 2.-P.211−218.
  230. De Groot, L. J. Graves' Disease and the Manifestations of Thyrotoxicosis Электронный ресурс. / L. J. De Groot. 2010. — Режим доступа: www.thyroidmanager.org, свободный. — Загл. с экрана.
  231. De Groot, L.J. Autoimmunity of the Thyroid Gland Электронный ресурс./ L. J. De Groot, A. P. Weetman. 2010. — Режим доступа: www.thyroidmanager.org, свободный.- Загл. с экрана.
  232. De Mora, F. The role of mast cells in atopy: what can we learn from canine models? A thorough review of the biology of mast cells in canine and human systems / F. De Mora, A. Puigdemont, R. Torres // Br. J. Dermatol. 2006. -Vol.155, N6.-P. 1109−1123.
  233. De Volito, P. The sodium/hydrogen exchanger: a possible mediator of immunity / P. De Volito // Cell. Immunol.- 2006.- Vol.240- N 2.- P.69−85.
  234. Delemarre, F.G. HistomorphologicaL aspects of the development of thyroid autoimmune diseases: consequences for our understanding of endocrine ophthalmopathy / F.G. Delemarre, P.J. Simons, H. A. Drexhage // Thyroid. 1996. -Vol.6, N4.-P. 369−377.
  235. Desailloud, R. Viruses and thyroiditis: an update / R. Desailloud, D. Hober // Virol. J. 2009. — Vol.12, N 6. — P. 5−19.
  236. Design of a potent and selective inhibitor of the intermediate-conductance Ca2±activated K+ channel, IKCal: a potential immunosuppressant/ H. Wulff, M. J. Miller, W. Hansel et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. — Vol.97, N 14.-P.'8151−8156.
  237. Diagnostic approach for suspected pseudoallergic reaction to food ingredients / I. Reese, T. Zuberbier, B. Bunselmeyer et al // J. Dtsch. Dermatol. Ges.-2009.- Vol.7, N1.- P.70−77.
  238. Dogan, R.N. Absence of IL-4, and not suppression of the Th2 response, prevents development of experimental autoimmune Graves' disease / R.N. Dogan, C. Vasu, M.J. Holterman, B.S. Prabhakar // J. Immunol.- 2003.- Vol.170, N 4.-P. 2195−2204.
  239. Doutre, M. Physiopathology of urticaria / M. Doutre // Eur. J. Dermatol.-1999.- Vol.9, N 8.- P.601−605.
  240. Doutre, M.S. Chronic urticaria and thyroid auto-immunity / M.S. Doutre // Clin. Rev. Allergy Immunol.- 2006.- Vol.30, N 1.- P.31−37.
  241. Dreskin, S. C. The thyroid and urticaria / S. C. Dreskin, K. Y. Andrews // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005. — V ol.5, N 5. — P. 408−412.
  242. Drexhage, H. A. Immunology in medical practice. XX. Organ specific autoimmune diseases / H. A. Drexhage // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1999. -Vol.143,N 19.-P. 978−984.
  243. Dunkelberger, J. R. Complement and its role in innate and adaptive immune responses / J. R. Dunkelberger, W. C. Song // Cell Res. 2010. — Vol.20, N 1. -P. 34−50.
  244. Duntas, L.H. Thyroid disease and lipids / L.H.Duntas // Thyroid.- 2002.-Vol.12, N 4.- P.287−293.
  245. Effect of anti-thyroid peroxidase (TPO) antibodies on TPO activity measured by chemiluminescence assay / V. Kaczur, G. Volereb, I. Molnar et al. // Clin. Chem.- 1997.- Vol. 43, N 8.- P.1392−1396.
  246. Effect of iodine intake on thyroid diseases in China / W. Teng, Z. Shan, X. Teng et al. // N. Engl. J. Med.- 2006.- Vol.354, N 26.- P.2783−2793.
  247. Effectiveness of Helicobacter pylori eradication in chronic urticaria: evidence-based analysis using the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation system / A. Shakouri, E. Compalati, D.M. Lang,
  248. D.A. Khan // Cuit. Opin. Allergy Clin. Immunol.- 2010.- Vol.10, N 4.- P.362−369.
  249. Effects of thyroid hormones on apoptotic cell death of human lymphocytes / S. Mihara, N. Suzuki, S. Wakisaka et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1999. — Vol.84, N 4. — P. 1378−1385.
  250. Epidemiology of urticaria in Spain / P. Gaig, M. Olona, D. Munoz Lejarazu et al. // J. Investig Allergol. Clin. Immunol. 2004. — Vol.14, N 3. — P. 214−20.
  251. Exercise-induced bronchospasm and atopy in Ghana: two surveys ten years apart / E. O. Addo-Yobo, A. Woodcock, A. Allotey, B. Baffoe-Bonnie, D. Stra-chan, A. Custovic // PLoS Medicine. 2007. — Vol.4, Issue 2. — P. 0355−0360.
  252. Fang, Y. Contrasting roles of IFN-gamma in murine models of autoimmune thyroid diseases / Y. Fang, S. Yu, H. Braley-Mullen // Thyroid. 2007. — Vol. 17, N 10.-P. 989−994.
  253. Fliers, E. Novel neural pathways for metabolic effects of thyroid hormone /
  254. E. Fliers, L.P. Klieverik, A. Kalsbeek // Trends Endocrinol. Metab.- 2010.-Vol.21, N 4.- P.230−236.
  255. Fonacier, L.S. Allergic skin diseases / L.S. Fonacier, S.C. Dreskin, D.Y. Leung // J. Allergy Clin. Immunol.- 2010.- Vol.125, N 2, Suppl.2.- P. S144−146.
  256. Forbes, L.R. SP-D and regulation of the pulmonary innate immune system in allergic airway changes / L.R. Forbes, A. Haczku // Clin. Exp. Allergy.- 2010.-Vol.40, N 4.- P.547−562.
  257. Frauwirth, К.A. Regulation of T lymphocyte metabolism / K.A. Frauwirth, C.B. Thompson // J. Immunol.- 2004.- Vol.172, N 8.- P.4661−4665.
  258. Frost, L. Hyperthyroidism and risk of atrial fibrillation or flutter: a population-based study / L. Frost, P. Vestergaard, L. Mosekide // Arch. Intern. Med. -2005. Vol'. 164. — P. 1675−1678.
  259. Garn, H. Epidemiological* and immunological evidence for the hygiene hypothesis / H. Garn, H. Renz // Immunobiology.- 2007.- Vol.212, N 6.- P.441−452.
  260. Gavin, C. Proposing a causal link between thyroid hormone resistance and primary autoimmune hypothyroidism / C. Gavin, Meggison H., Ooi T.C. // Med Hypotheses. 2008. — Vol.70, N 5. — P. 1024−8.
  261. Ghaffar, A. Chapter Seventeen Hypersensitivity Reactions / A. Ghaffar // Microbiology and Immunology On-line: Immunology Электронный ресурс. Режим доступа: http://pathmicro.med.sc.edu/ghaffar/hyperOO.htm, свободный.- Загл. с экрана.
  262. Gianoukakis, A.G. Cytokines, Graves' disease, and thyroid-associated ophthalmopathy / A. G. Gianoukakis, N. Khadavi T.J. Smith // Thyroid. 2008. -Vol. 18, N9.-P. 953−958.
  263. Glucose metabolism in lymphocytes is a regulated process with significant effects on immune cell function and survival / N.J. Maciver, S.R. Jacobs, H.L. Wieman // J. Leukoc. Biol.- 2008.- Vol.84, N 4.- P.949−957.
  264. Grammatikos, A. P. The genetic and environmental basis of atopic diseases / A. P. Grammatikos // Ann. Med. 2008. — Vol.40, N 7. — P. 482−495.
  265. Handoyo, S. Asthma phenotypes / S. Handoyo, L.J. Rosenwasser // Curr. Allergy Asthma Rep.- 2009.- Vol.9, N 6.- P.439−445.
  266. Hashimoto’s thyroiditis following Graves' disease / H. Umar, N. Muallima, J.M.Adam, H. Sanusi // Acta Med. Indones.- 2010.- Vol.42, N 1.- P.31−35.
  267. Hewagama, A. The genetics and epigenetics of autoimmune diseases/ A. Hewagama, B. Richardson // J. Autoimmun. 2009. — Vol.33, N 1. — P. 3−11.
  268. High levels of circulating CXC chemokine ligand 10 are associated with' chronic autoimmune thyroiditis and hypothyroidism / A. Antonelli, M. Rotondi, P. Fallahi et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. — Vol.89, N 11. — P. 54 965 499.
  269. Hot Thyroidology / Galofre J.G., Davies T.D. Microchimerism and thyroid disease // N2.- 2007 Электронный ресурс. Режим доступа: http://www. hotthyroidology.com, свободный.- Загл. с экрана.
  270. Ichiki, Т Thyroid hormone and atherosclerosis / Т. Ichiki // Volascul. Pharmacol.- 2010.- Vol.52, N 3−4.- P.151−156.
  271. IgE Responsiveness, Atopic- IGER Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/147 050, свободный.- Загл. с экрана.
  272. Immunity and cognition: what do age-related dementia, HIVol-dementia and 'chemo-brain' have in common? / J. Kipnis, N.C. Derecki, C. Yang, H. Scrable // Trends Immunol.-2008.- Vol.29, N 10.-P.455163.
  273. Improvement of chronic idiopathic urticaria with L-thyroxine: a new TSH role in immune response? / M. Aversano, P. Caiazzo, G. Iorio et al. // Allergy. —2005. Vol.60, N 4. — P. 489−93.
  274. Induction of the pyridine nucleotide synthesis pathways in mitogen-stimulated human T-lymphocytes / S. J. Berger, I. Manory, D. C. Sudar et al. // Exp.Cell.Res. 1987. — Vol.169, N 1. — P. 149−157.
  275. Inflammation and Structural Changes in the Airways of Patients with Atopic and Nonatopic Asthma / K. Amin, D. Ludviksdottir, C. Janson et .al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. — V.162. N 6. — P. 2295−2301.
  276. Inflammatory Diseases of Immune Dysregulation. Электронный ресурс. -Режим доступа: http://www.idid.us, свободный.- Загл. с экрана.
  277. Interferon-alpha-induced dysfunction in patients with chronic active hepatitis C: a transient, reversible and self-limited dysfunction / K. Tsuboi, M. Katayama, R. Yuasa et al. // Intern. Med. 1998. — Vol.37. — P. 27−31.
  278. Interferon-alpha-induced hyperthyroidism: a three-stage evolution from silent thyroiditis towards Graves' disease / N.L.Bohbot, J. Young, J. Orgiazzi et al.// Eur. J. Endocrinol.- 2006.- Vol.154, N 3.- P.367−372.
  279. Jutel, M. Histamine, histamine receptors and their role in immune pathology / M. Jutel, M. Akdis, C. A. Akdis // Clin. Exp. Allergy. 2009. — Vol.39, N 12. -P. 1786−1800.
  280. K+ channel blockers: novel tools to inhibit T cell activation leading to specific immunosuppression / G. Panyi, L.D. Possani, R.C. Rodriguez de la Volega et al // Curr. Pharm. Des.- 2006.- Vol.12, N 18.- P.2199−2220.
  281. Kahaly, G. J. Iodide induces thyroid autoimmunity in patients with endemic goitre: a randomused, doubleblind, placebo-controlled trial / G. J. Kahaly, H. P. Dienes, J. Beyer, G. Hommel // Eur. J. Endocrinol. 1998. — Vol.139. — P. 290 297.
  282. Kain, К. H. Alterations in mitochondria and mtTFA in response to LPS-induced differentiation of B-cells / К. H. Kain, V. L. Popov, N. K. Herzog // Biochim. Biophys. Acta. 2000. — Vol.1494, N 1−2. — P. 91−103.
  283. Kaplan, A.P. Pathogenesis of chronic urticaria / A.P. Kaplan, M. Greaves // Clin. Exp. Allergy.- 2009.- Vol.39, N 6.- P.777−787.
  284. Kaplan, A.P. The bradykinin-forming cascade and its role in hereditary an-gioedema / A.P. Kaplan, K. Joseph // Ann. Allergy Asthma Immunol.- 2010.-Vol.104, N 3.- P.193−204.
  285. Killer cell activity and antibody dependent cell mediated cytotoxicity are normal in Hashimoto’s disease / J. Sack, J. R. Baker, A. P. Weetman et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986. — Vol.62. — P. 1059 1064.
  286. Kohrle, J. Selenium and thyroid / J. Kohrle, R. Gartner // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2009. — Vol.23, N 6. — P. 815−827.
  287. Kondrashova, M. Preservation of the in vivo state of mitochondrial network for ex vivo physiological study of mitochondria / M. Kondrashova, M. Zakharchenko, N. Khunderyakova // Int. J. Biochem. Cell Biol.- 2009.- Vol.41, N 10.- P.2036−2050.
  288. Kornerup, K.N. The role of platelets in the pathophysiology of asthma / K.N. Kornerup, C.P. Page // Platelets.- 2007.- Vol.18, N 5.- P.319−328.
  289. Kowalski, M.L. Aspirin-sensitive rhinosinusitis and asthma / M.L. Kowalski // Clin. Allergy Immunol.- 2007.- N 19.- P.147−175.
  290. Krupa Shankar, D.S. Etiological approach to chronic urticaria / D.S. Krupa Shankar, M. Ramnane, E.A. Rajouria // Indian J. Dermatol.- 2010.- Vol.55, N 1.- P.33−38.
  291. Kuek, A. Immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) and biologic therapy: a medical revolution / A. Kuek, B. L. Hazleman, A. J. K. Ostor // Postgraduate Medical Journal. 2007. — Vol.83. — P. 251−260.
  292. Kumar, V. Robbins Basic Pathology / V. Kumar, S.L. Robbins, A.K. Abbas et al. 8th ed.- Philadelphia: W.B. Saunders Company, 2007. — 960 p.
  293. Laurberg, P. Hypothyroidism in the elderly: pathophysiology, diagnosis and treatment / P. Laurberg, S. Andersen S, I. Biilow Pedersen, A. Carie // Drugs Aging. 2005. — Vol.22, N 1. — P. 23−38.
  294. Lazarus, J.H. Thyroid disease in pregnancy and childhood // Minerva Endocrinol.- 2005.- Vol.30, N 2.- P.71−87.
  295. Libert, C. The X chromosome in immune functions: when a chromosome makes the difference / C. Libert, L. Dejager, I. Pinheiro // Nat. Rev. Immunol.-2010.- Vol.10, N 8.- P.594−604.
  296. Lichiardopol, C. The thyroid and autoimmunity / C. Lichiardopol, M. Mota // Rom. J. Intern. Med.- 2009.- Vol.47, N 3.- P.207−215.
  297. Lippincott’s Illustrated Reviews: Immunology / T. Doan, R. Melvold, S. Viselli, C. Waltenbaugh. 1st ed.- Philadelphia: Lippincott Williams & Wil-kins, 2007.- 384 p.
  298. Liu, C. Chemokines and autoimmune thyroid diseases / C. Liu, C. Papewa-lis, J. Domberg et al. // Horm. Metab. Res. 2008. — Vol. 40, N 6. — P.361−368.
  299. Lymphocyte homing in xenotransplanted human thyroid tissue can be inhibited by LFA-1 and ICAM-1 antibodies / K. Jungheim, G. Caspar, K. H. Usadel, P. M. Schumm-Draeger // Thyroid. 2004. — Vol.14, N 1. — P. 3−11.
  300. Lymphocyte imbalance in vitiligo patients indicated by elevated CD4+/CD8+ T-cell ratio / R. Pichler, K. Sfetsos, B. Badics et al. // Wien. Med. Wochenschr. 2009. — Vol.159, N 13−14. — P. 337−341.
  301. Marazuela, M. Lymphocyte traffic and homing in autoimmune thyroid disorders / M. Marazuela // European Journal of Endocrinology. 1999. -Vol. 140.-P. 287−290.
  302. Marinic, I. Regulatory T cells / I. Marinic, A. Gagro, S. Rabatic // Acta Med. Croatica. 2006. — Vol.60, N 5. — P. 447−56.
  303. Martin, A. T-cell receptors and autoimmune thyroid disease—signposts for T-cell-antigen driven diseases / A. Martin, G. Barbesino, T.F. Davies // Int. Rev. Immunol. 1999.-Vol.18, N 1−2.-P. 111−140.
  304. McDermott, M.T. Endocrine secrets, 4th ed.- Elsevier Inc.- 2007.- 497 p.
  305. McEwan, I.J. Nuclear receptors: one big family / I.J. McEwan // Methods Mol. Biol.- 2009.- Vol.505.- P.3−18.
  306. McGuirk, P. The role of regulatoiy T cells in respiratory infections and allergy and asthma / P. McGuirk, S.C. Higgins, K.H. Mills // Curr. Allergy Asthma Rep.- 2010.- Vol. 10, N 1.- P.21−28.
  307. Mcintosh, R. Somatic hypermutation in autoimmune thyroid disease / R. Mcintosh, P. Watson, A. Weetman // Immunol. Rev. 1998. — Vol.162. — P. 219−231.
  308. McLachlan, S.M. Thyroid peroxidase as an autoantigen / S.M.McLachlan, B. Rapoport // Thyroid.- 2007.- Vol.17, N 10.-P.939−948.
  309. McNeil, H.P. Mast cell-restricted tryptases: structure and function in inflammation and pathogen defense / H. P. McNeil, R. Adachi, R. L. Stevens // J. Biol. Chem. 2007. — Vol.282, N 29. — P. 20 785−20 789.
  310. Meltzer, E.O. Allergic rhinitis, asthma, and rhinosinusitis: diseases of the integrated airway / E.O. Meltzer, J. Szwarcberg, M.W. Pill // J. Manag. Care Pharm.- 2004.- Vol. 10, N 4.- P.310−317.
  311. Migration to a western country increases asthma symptoms but not eosinophilic airway inflammation / P. G. Gibson, R. L. Henry, S. Shah et al. // Pediatr. Pulmonol. 2003. — Vol.36, N 3. — P. 209−15.
  312. Mini-review: Cell surface receptor for thyroid hormone and nongenomic regulation of ion fluxes in excitable cells / P.J. Davis, M. Zhou, F.B. Davis et al. // Physiol. Behav.- 2010.- Vol.99, N 2.-P.237−239.
  313. Mistry, N. When to consider thyroid dysfunction in the neurology clinic / N. Mistry, J. Wass, M.R. Turner // Pract. Neurol.- 2009.- Vol.9, N 3.- P.145−156.
  314. Modulation of the immune system by ouabain / S. Rodrigues-Mascarenhas, A. Da Silva de Oliveira, N.D. Amoedo et al // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 2009.-N 1153.- P.153−163.
  315. Moghimi, S.M. Liposome-mediated triggering of complement cascade / S.M. Moghimi, I. Hamad // J. Liposome Res.- 2008.- Vol.8, N 3.- P. 195−209.
  316. Molnar, I. What is the role of allergic sensitization in Graves' disease? / I. Molnar // Orvosi Hetilap. 2007. — Vol.148, N 29. — P. 1347−1352.
  317. Monteiro, R.C. Role of IgA and IgA Fc receptors in inflammation / R.C. Monteiro // J. Clin. Immunol-. 2010.- Vol.30, N 1.- P. 1−9.
  318. Montuschi, P. Leukotrienes, antileukotrienes and asthma / P. Montuschi II Mini Rev. Med. Chem. 2008. — Vol.8, N 7. — P. 647−656.
  319. Moriwaki, Y. Enzymes involved in purine metabolism a review of histo-chemical localization and functional implications / Y. Moriwaki, T. Yamamoto, K. Higashino // Histol. Histopathol. — 1999. — Vol.14, N 4. — P. 1321−1340.
  320. Mortaz, E. New insights on the possible role of mast cells in aspirin-induced asthma / E. Mortaz, F. Engels, F. P. Nijkamp, F. A. Redegeld // Curr. Mol. Pharmacol. 2009. — Vol.2, N 2. — P. 182−189.
  321. Mukai, K. New insights into the roles for basophils in acute and chronic allergy / K. Mukai, K. Obata, Y. Tsujimura, H. Karasuyama // Allergol. Int. -2009.-Vol.58, N 1.-P. 11−19.
  322. Murphy, D.M. Recent advances in the pathophysiology of asthma / D.M. Murphy, P.M. O’Byrne // Chest.- 2010.- Vol.137, N 6.-P.1417−1426.
  323. Mycophenolic acid-induced GTP depletion also affects ATP and pyrimidine synthesis in mitogen-stimulated primary human T-lymphocytes / Y. Qiu, L. D. Fairbanks, K. Ruckermann et al. // Transplantation. 2000. — Vol.69, N 5. — P. 890−897.
  324. Najib, U. The spectrum of chronic urticaria / U. Najib, J. Sheikh // Allergy Asthma Proc.- 2009.- Vol.30, N 1.- P. l-10.
  325. Nakamura H., Idiris A., Kato Y. et al. An increase in the percentage of HLA-DR-positive peripheral leukocytes predicts a poor prognosis in patients with squamous cell carcinoma of the lung//Oncol. Rep—2004—Vol. 11, № 3.-P.673— 676.
  326. Nakamura, H. Environmental factors in allergic diseases / H. Nakamura, Y. Hitomi // Nippon Rinsho.- 2009.- Vol.67, N11.- P.2043−2047.
  327. Nambu, A. IL-1 and Allergy / A. Nambu, S. Nakae // Allergol. Int.- 2010.-Vol.59, N 2.- P. 125−135.
  328. New insights on the possible role of mast cells in aspirin-induced asthma / E. Mortaz, F. Engels, F.P. Nijkamp, F.A. Redegeld // Curr. Mol. Pharmacol.-2009- Vol.2, N 2.- P. 182−189.
  329. Nonallergic angioedema: role of bradykinin / M. Bas, Vol. Adams, T. Suvorova et al // Allergy.- 2007.- Vol.62, N 8.- P.842−856.
  330. Novak, N. IgE receptors / N. Novak, S. Kraft, T. Bieber // Curr. Opin. Immunol. 2001. — Vol.13, N 6. — P. 721−726.
  331. Nunez, J. Multigenic control of thyroid hormone functions in the nervous system / J. Nunez, F.S. Celi, L. Ng, D. Forrest // Mol. Cell. Endocrinol.- 2008.-Vol.287,N 1−2.- P. 1−12.
  332. Nussey, S. Endocrinology: An Integrated Approach / S. Nussey, S.Whitehead.- Oxford: BIOS Scientific Publishers, 2001.- 358 p.
  333. Oetting, A. New insights into thyroid hormone action / A. Oetting, P.M. Yen // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab.- 2007.- Vol.21, N 2.- P. 193−208.
  334. Oguma, T. Role of prostaglandin D (2) and its receptors in the pathophysiology of asthma / T. Oguma, K. Asano, A. Ishizaka // Allergol. Int.- 2008.-Vol.57, N 4.- P.307−312.
  335. Ohnishi, H. The role of leukotriene B (4) in allergic diseases / H. Ohnishi, N. Miyahara, E. W. Gelfand // Allergol. Int. 2008. — Vol.57, N 4. — P. 291−298.
  336. Oxelius, Vol.A. Immunoglobulin constant heavy G subclass chain genes in asthma and allergy / Vol.A. Oxelius // Immunol. Res.- 2008.- Vol.40, N 2,-P.179−191.
  337. Parikh-Patel, A. The geoepidemiology of primary biliary cirrosis: contrasts and comparisons with the spectrum of autoimmune diseases / A. Parikh-Patel, E. Gold, I. M. Mackay, E. Gershwin // Clin. Immunol. 1999. — V.91, N 2. — P. 206−218.
  338. Pasquini, J.M. Thyroid hormones and the central nervous system / J.M. Pas-quini, A.M. Adamo //Dev. Neurosci.- 1994.- Vol.16, N 1−2.- P. l-8.
  339. Pathogenesis and management of aspirin-intolerant asthma / Y. Obase, H. Matsuse, T. Shimoda et al // Treat. Respir. Med.- 2005.- Vol.4, N 5.- P.325−336.
  340. Paul, W.E. How are T (H)2-type immune responses initiated and amplified? / W.E. Paul, J. Zhu //Nat. Rev. Immunol.- 2010.- Vol.10, N4.- P.225−235.
  341. Pearce, E.L. Metabolism in T cell activation and differentiation / E.L. Pearce // Curr. Opin. Immunol.- 2010.- Vol.22, N 3, — P.314−320.
  342. Pease, J. E. Asthma, allergy and chemokines / J. E. Pease // Curr. Drug. Targets. 2006. — Vol. 7, N 1. — P. 3−12.
  343. Peavy, R. D. Understanding the mechanisms of anaphylaxis / R. D. Peavy, D. D. Metcalfe // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2008. — Vol.8, N 4. — P. 310−315.
  344. Peng, Q. The role of anaphylatoxins C3a and C5a in regulating innate and adaptive immune responses / Q. Peng, K. Li, S. H. Sacks, W. Zhou // Inflamm. Allergy Drug Targets. 2009. — Vol.8, N 3. — P. 236−246.
  345. Peripheral blood lymphocyte transformation to G2s in patients with autoimmune thyroid disease with and without ophthalmopathy / C. H. Chang, M. Yamada, M. E. Blanchard et al. // Autoimmunity. 2002. — Vol.35, N 5. — P. 313−317.
  346. Pontikides, N. Basic endocrine products of adipose tissue in states of thyroid dysfunction / N. Pontikides, G.E. Krassas // Thyroid.- 2007, — Vol.17, N 5.-P.421−431.
  347. Potapinska, O. T lymphocyte apoptosis in asthma / O. Potapinska, U. Dem-kow // Eur. J. Med. Res.- 2009.- Vol.7, N 14, Suppl. 4.- P. 192−195.
  348. Potenza, M. Excess thyroid hormone and carbohydrate metabolism / M. Potenza, M.A. Volia, R.T. Yanagisawa // Endocr. Pract.- 2009.- Vol. 15, N 3.-P.254−262.
  349. Potlukova, E. The role of complement in autoimmune thyroid disorders / E. Potlukova, Z. Limanova // Cas. Lek. Cesk. 2007. — Vol.146, N 3. — P. 210−214.
  350. Prevalence of chronic urticaria of autoimmune origin at the Regional Hospital Adolfo Lopez Mateos / N. G. Jimenez Saab, J. Gomez Vera, J. J. Lopez Tiro et al. // Rev Alerg Mex. 2006. — Vol.53, N 2. — P. 58−63.
  351. Propionate regulates lymphocyte proliferation and metabolism / R. Curi, J.A. Bond, P.C. Calder, E.A. Newsholme // Gen. Pharmacol.- 1993.- Vol.24, N 3,-P.591−597.
  352. Prussin, C. IgE, mast cells, basophils, and eosinophils / C. Prussin, D. Metcalfe // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2003. — Vol. 111, N 2, P. 486−494.
  353. Psarra, A.M. Steroid and thyroid hormone receptors in mitochondria / A.M. Psarra, C.E. Sekeris // IUBMB Life.- 2008.- Vol.60, N 4.-P.210−223.
  354. Puberty is associated with a marked increase of the female sex predominance in chronic autoimmune thyroiditis / S. Mariotti, A. Prinzis, M. Ghiani et al. // Horm. Res. 2009. — Vol.72. — P. 52−56.
  355. Rajan, T.V. The Gell-Coombs classification of hypersensitivity reactions: a re-interpretation / T.V. Rajan // Trends Immunol.- 2003.- Vol.24, N 7.- P.376−379.
  356. Rapoport, B. Thyroid autoimmunity / B. Rapoport, S. M. McLachlan // J.Clin.Invest. -2001. Vol.108, N 9. — P. 1253−1259.
  357. Regulation of apoptosis in endocrine autoimmunity: insights from Hashimoto’s thyroiditis and Graves' disease / C. Salmaso, M. Bagnasco, G. Pesce et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. (Annals of the New York Academy of Sciences). 2002. -Vol.966.-P. 496−501.
  358. Regulatory events in early and late B-cell differentiation / K. Johnson, M. Shapiro-Shelef, C. Tunyaplin, K. Calame // Mol. Immunol.- 2005.- Voi.42, N 7.- P.749−761.
  359. Relationship between atopic asthma and the population prevalence rates for asthma or atopy in children: atopic and nonatopic asthma in epidemiology / R. Ronchetti, M. Jesenak, Z. Rennerova et al // Allergy Asthma Proc.- 2009.-Vol.30, N 1.- P.55−63.
  360. Relevance of TSH receptor stimulating and blocking autoantibody measturement for the prediction of relapse in Graves' disease / M. Schott, W.B. Minich, H.S. Willenberg et al. // Horm. Metab. Res.- 2005.- Vol.37, N 12.- P.741−744.
  361. Rhinosinusitis and asthma / G. L. Marseglia, S. Caimmi, A. Marseglia et al. // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2010. — N 23, Suppl. l — P. 29−31.
  362. Ricci, M. The importance of Th2-like cells in the pathogenesis of airway allergic inflammation / M. Ricci, O. Rossi, M. Bertoni // Clin. Exp. Allergy. -1993.-Vol.23.-P. 360−369.
  363. Ridgway, W. M. The association of MHC with autoimmune diseases: understanding the pathogenesis of autoimmune diabetes / W. M. Ridgway, C. G. Fathman // Clin. Immunol. Immunopathol. 1998. — Vol.86, N 1. — P. 3−10.
  364. Ring, J. Idiopathic anaphylaxis / J. Ring, U. Darsow // Curr. Allergy Asthma Rep.- 2002.- Vol.2, N 1.- P.40−45.
  365. Role of chemokines in endocrine autoimmune diseases / M. Rotondi, L. Chiovato, S. Romagnani et al. // Endoer. Rev. 2007. — Vol.28, N 5. — P. 492 520.
  366. Role of interleukin-17 °F in asthma / M. Kawaguchi, F. Kokubu, J. Fujita et al // Inflamm- Allergy Drug Targets.- 2009.- Vol.8, N 5.- P.383−389.
  367. Role of Treg in immune regulation of allergic diseases / O. Palomares, G. Yaman, A.K. Azkur et al // Eur. J. Immunol.- 2010.- Vol.40, N 5.- P. 1232−1240.
  368. Rotondi, M. Role for interferon-gamma inducible chemokines in endocrine autoimmunity: an expanding field / M. Rotondi, E. Lazzeri, P. Romagnani, M. Serio // J. Endocrinol. Invest. 2003. — Vol.26, N 2. — P. 177−180.
  369. Sakata, D. Prostaglandin E2, an immunoactivator / D. Sakata, C. Yao, S. Narumiya // J. Pharmacol. Sei.- 2010.- Vol.112, N 1.- PI-5.
  370. Savino, W. Neuroendocrine control of thymus physiology / W. Savino, M. Dardenne // Endocrine Reviews. 2000. — Vol.21, N 4. — P. 412−443.
  371. Schocket, A. L. Chronic urticaria: pathophysiology and etiology, or the what and why / A. L. Schocket // Allergy Asthma Proc. 2006. — Vol.27, N 2. — P. 90−95.
  372. Scholz, T. D. Thyroid hormone regulation of the NADH shuttles in liver and cardiac mitochondria / T. D. Scholz, C. J. TenEyck, B. C. Schutte // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. — Vol.32, N 1. — P. 1−10.
  373. Sex hormones influence on the immune system: basic and clinical aspects in: autoimmunity / M. Cutolo, A. Sulli, S. Capellino et al. // Lupus. 2005. -Vol.13.-P. 635−638.
  374. Sgarbi, J: A. Pathogenesis of autoimmune thyroid diseases / J: A. Sgarbi, Rl M. Maciel // Arq. Bras. Endocrinol: Metabol: 2009- - Vol.53, N 1. — P. 5−14.
  375. Shmagel, K.V. Molecular bases of immune complex pathology / K. V. Shmagel, V. A. Chereshnev // Biochemistry. 2009. — Vol.74, N 5. — p- 469 479.
  376. Simon, H.U. Cytokine and anti-cytokine therapy for asthma / H. U. Simon //Curr. Allergy. Asthma. Rep. 2006. — Vol.6, N 2. — P. 117−121.
  377. Simons, P.J. Antigen-presenting dendritic cells as regulators of the growth of thyrocytes: a role of interleukin-1 beta and interleukin-6 / P. J. Simons, F. G. A. Delemarre, H. A. Drexhage // Endocrinology. 1998. — Vol. 139, N 7. — P. 31 483 156.
  378. Simple method of circulating immune complex detection in human sera by polyethylene glycol precipitation / Vol. Haskova, J. Kaslik, J. Riha, J. Rovensky // J. Immunol.- 1978.- Vol.154.- P.399−406.
  379. Simpson, C. R. Incidence and prevalence of multiple allergic disorders recorded in a national primary care database / C. R. Simpson, J. Newton, J. Hip-pisley-Cox, A. Sheikh // J. R. Soc. Med. 2008. — Vol.101, N 11. — P. 558−563.
  380. Smith, T.F. Allergy and pseudoallergy: an overview of basic mechanisms / T.F. Smith.// Prim. Care.- 1987.- Vol.14, N 3.- P.421−434.
  381. Smith-Garvin, J: E. T cell activation / J.E. Smith-Garvin, G.A. Koretzky, M.S. Jordan // Annu. Rev. Immunol.- 2009.- N 27.- P.591−619.
  382. Spinozzi, F. Apoptosis, airway inflammation and anti-asthma therapy: from immunobiology to clinical application / F. Spinozzi, D. de Benedictis, F.M. de Benedictis // Pediatr. Allergy Immunol.- 2008.- Vol.19, N 4.- P.287−295.
  383. Spriet, L. L. An enzymatic approach to lactate production in human skeletal muscle during exercise / L. L. Spriet, R. A. Howlett, G. J. Heigenhauser // Med. Sci. Sports Exerc. 2000. — Vol.32, N 4. — P. 756−763.
  384. Steinke, J. W. Genetics of allergic disease / J. W. Steinke, L. Borish // Med. Clin. North. Am. 2006. — Vol. 90, N 1. — P. 1−15.
  385. Stewart, J. J. Theory and treatment of the X-inactivation chimera in female-prevalent autoimmune disease / J. J. Stewart // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 1999. — Vol.47, N 6. — P. 355−359.
  386. Stone, K. D. IgE, mast cells, basophils, and eosinophils / K.D. Stone,
  387. C.Prussin, D. D. Metcalfe // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. — Vol.125, Suppl 2. — P .S73-S80.
  388. Strid, J. Epicutaneous immunization converts subsequent and established antigen-specific T helper type 1 (Thl) to Th2-type responses / J. Strid, R. Callard, S. Strobel // Immunology. 2006. — Vol.119, N 1. — P. 27−35.
  389. Szebeni, J. Complement activation-related pseudoallergy caused by am-phiphilic drug carriers: the role of lipoproteins / J. Szebeni // Curr. Drug Deliv.-2005.- Vol.2, N 4.- P.443−449.
  390. T cell receptor-induced phosphorylation of Sos requires activity of CD45, Lck, and protein kinase C, but not ERK / H. Zhao, Y.Y. Li, R.Vol. Fucini et al // J. Biol. Chem.- 1997.- Vol.272, N 34.- P.21 625−21 634.
  391. The effects of radioiodine therapy on peripheral blood lymphocyte subpopulations in patients with Graves' disease. Preliminary report / M. D. Turowska,
  392. D. Turowski, J. Wysocka et al. // Nucl.Med.Rev.Cent.East.Eur. 2002. — Vol.5, N 1. — P.35—38.
  393. The effects of Shaker beta-subunits on the human lymphocyte K+ channel Kvl.3 / T. McCormack, K. McCormack, M.S. Nadal et al // J. Biol. Chem.-1999.- Vol.274, N 29.- P.20 123−20 126.
  394. The effects of thyroxine isomers on free-radical oxidation processes in subcellular fractions of rat cerebral cortex / O.Vol.Galkina, Vol.M.Prokopenko, F.E.Putilina et al. //Neuroscience and Behavioral Physiology.- 2001.- Vol.31, N 4.- C. 463−465.
  395. The immunopathology of extrinsic (atopic) and intrinsic (non-atopic) asthma: more similarities than differences / M. Humbert, G. Menz, S. Ying et al. // Immunol. Today. 1999. — V.20, N 5. — P. 528−533.
  396. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey / M. P. Vanderpump, W. M. Tunbridge, J.M. French et al. // Clin.Endocrinol. (Oxf). 1995. — Vol.43., N 1. — P. 55−68.
  397. The link between allergic rhinitis and asthma: the united airways disease / E. Compalati, E. Ridolo, G. Passalacqua et al // Expert Rev. Clin. Immunol.-2010.- Vol6, N 3.- P.413−423.
  398. The link between Graves' disease and Hashimoto’s thyroiditis: a role for regulatory T cells / S. M. McLachlan, Y. Nagayama, P.N. Pichurin et al. / Endocrinology. 2007. — Vol.148, N 12.-P. 5724−5733.
  399. The relationship between serum levels of interleukin-6 and thyroid hormone in children with acute respiratory infection / H. Hashimoto, N. Igarashi, A. Yashi et al. //J. Clin. Endocrin. Metabol. 1994. — Vol.78, N 2. — P .288−292.
  400. The role of glutathione reductase in the interplay between oxidative stress response and turnover of cytosolic NADPH in Kluyveromyces lactis / N. Tarrio, A. Garcia-Leiro, M. E. Cerdan et al. // FEMS Yeast Res. 2008. — Vol.8, N 4. -P. 597−606.
  401. The Thyrotropin (TSH) Receptor: Interaction with TSH and Autoantibodies / B. Rapoport, G. D. Chazenbalk, J. C. Jaume et al. // Endocrine Reviews. -1998.-Vol.19,N6.-P. 673−716. .
  402. Thyroglobulin autoantibodies in iodized subjects: relationship between epitope specificities and longitudinal antibody activity / O.E. Okosieme, L.D. Premawardhana, A Jayasinghe et al. // Thyroid.- 2005.- Vol.15, N 9.- P. 10 671 072.
  403. Thyroglobulin-thyroperoxidase autoantibodies are polyreactive, not bispecif-ic: analysis using human monoclonal autoantibodies / F. Latrofa, P. Pichurin, J. Guo et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2003.- Vol.88, N 1.- P.371−378.
  404. Thyroid autoimmunity and environment / M. L. Tanda, E. Piantanida, A. Lai et al. // Horm. Metab. Res. 2009. — Vol.41, N.6. -P. 436−442.
  405. Thyroid cytotoxic antibodies in atrophic and goitrous autoimmune thyroiditis / U. Bogner, L. Hegediis, J. M. Hansen et al. // Europ. J. Endocrinol. 1995. -Vol.132.-P. 69−74.
  406. Tomer, Y. Hepatitis C and interferon induced thyroiditis / Y. Tomer // J. Autoimmun. 2010. — Vol.34, N 3. — P. J322-J 326.
  407. Tomer, Y. The etiology of autoimmune thyroid disease: a story of genes and environment / Y. Tomer, A. Huber // J. Autoimmun. 2009. — Vol.32, N. 3−4. -P. 231−239.
  408. Tribulova, N. Thyroid hormones and cardiac arrhythmias / N. Tribulova, Vol. Knezl, A. Shainberg et al // Volascul. Pharmacol.- 2010.- Vol.52, N 3−4.-P. 102−112.
  409. Upper airway x 1: allergic rhinitis and asthma: united disease through epithelial cells / A. Bourdin, D. Gras, I. Volachier, P. Chanez // Thorax.- 2009.-Vol.64,N 11.- P.999−1004.
  410. Vercelli, D. Mechanisms of the hygiene hypothesis—molecular and otherwise / D. Vercelli // Curr. Opin. Immunol. 2006. — Vol.18, N 6. — P. 733−737.
  411. Volpe R. The thyroid and autoimmunity / R. Volpe. Amsterdam, 1986. -138 p.
  412. Volpe, R. Autoimmune diseases of the endocrine system / R. Volpe // CRC. Boca Raton. 1999. — P. 51−72.
  413. Volpe, R. Autoimmune endocrinopathies: aspects of pathogenesis and the role of immune assays in investigation and management / R. Volpe // Clin. Chem. 1994. — Vol.40. — P. 2132−2145.
  414. Volpe, R. Immunological aspects of thyroid disease / R. Volpe // Triange. -1984. Vol.23, N ¾. — P. 95−109.
  415. Volpe, R. The pathogenesis of Graves' disease and Hashimoto’s thyroids / R. Volpe, N. Farid, Ch. Westarp, V. Row. // Clin.Endocrin. 1974. — Vol.3. — P. 239−261.
  416. Wan, K.S. Eicosanoids in asthma / K.S. Wan, W.F. Wu // Acta Paediatr. Taiwan.- 2007, — Vol.48, N 6.- P.299−304.
  417. Wang, C. The epidemiology of thyroid disease and implication for screening / C. Wang, L. M. Crapo // Endocrinol. Clin. N. Amer. 1997. — Vol. 26. — P. 189−218.
  418. Wang, S. H. The role of apoptosis in thyroid autoimmunity / S.H. Wang, J.R.Baker // Thyroid. 2007. — Vol.17, N 10. — P. 975−979.
  419. Wedi, B. Urticaria / B. Wedi // J. Dtsch. Dermatol. Ges.- 2008.- Vol.6, N 4.-P.306−317.
  420. Weetman, A. P. Autoimmune thyroid disease: further development in our understanding / A. P. Weetman, A. M. McGregor // Endocr. Rev. 1994. -Vol.15.-P. 788−830.
  421. Weetman, A. P. Autoimmune thyroiditis: predisposition and pathogenesis / A. P. Weetman // Clin.Endocr. 1992. — Vol.36. — P. 307−323.
  422. Weetman, A.P. Antithyroid drugs and release of inflammatory mediators by complement-attacked thyroid cells / A. P. Weetman, N. Tandon, B. P. Morgan // Lancet. 1992. — Vol.340, N 8820. — P. 633−636.
  423. Weetman, A.P. Cytokines and autoimmune thyroid disease / A.P. Weetman, R. A. Ajjan. Hotthyroidology — 2002. — N 1. — Электронный ресурс. — Режим доступа: www.hotthyroidology.com, свободный.- Загл. с экрана.
  424. Wiersinga, W.M. The role of thyroid hormone nuclear receptors in the heart: evidence from pharmacological approaches / W.M. Wiersinga // Heart Fail. Rev.- 2010.- Vol.15, N 2.- P.121−124.
  425. Williams, G.R. Actions of thyroid hormones in bone / G.R.Williams // En-dokrynol. Pol.- 2009.- Vol.60, N 5.- P.380−388.
  426. Wills-Karp, M. Complement activation pathways: a bridge between innate and adaptive immune responses in asthma // M. Wills-Karp // Proc. Am. Thorac. Soc.- 2007.- Vol.4, N 3.- P.247−251.
  427. Wu, G Amino acids: metabolism, functions, and nutrition / G. Wu // Amino Acids.- 2009.- Vol.37, N 1.- P. 1−17.
  428. Zeitlin, A.A. Genetic developments in autoimmune thyroid disease: an evolutionary process / A. A. Zeitlin, M. J. Simmonds, S. C. Gough // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2008. — Vol. 68, N 5. — P. 671−682.
  429. Zhai, R.G. Nicotinamide/nicotinic acid mononucleotide adenylyltransferase, new insights into an ancient enzyme / R.G. Zhai, M. Rizzi, S. Garavaglia // Cell. Mol. Life Sci.- 2009, — Vol.66, N 17.- P.2805−2818.
  430. Zhu, J. Differentiation of effector CD4 T cell populations / J. Zhu, H. Ya-mane, W.E. Paul // Annu. Rev. Immunol.- 2010, — Vol.28.- P.445−489.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!