Роль ангиотензина и цитокинов в развитии почечной недостаточности в эксперименте и эффекты антицитокиновой терапии

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Содержание

Список используемых сокращений
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Повреждающие факторы, приводящие к почечной недостаточности
- 1. 2. Сепсис как универсальный фактор острого повреждения почек и лабораторная модель острой почечной недостаточности в экспериментах in vivo
- 1. 3. Основные патогенетические пути поражения почек при сепсисе
- 1. 4. Роль цитокинов в повреждении почек и развитии острой почечной недостаточности
- 1. 5. Антицитокиновый подход к лечению острой почечной недостаточности
- 1. 6. Ангиотензин II в норме и патологии
  - 1. 6. 1. Ренин-ангиотензиновая система
  - 1. 6. 2. Рецепторы ангиотензина II
  - 1. 6. 3. Механизмы действия ангиотензина II как провоспалительного индуктора
  - 1. 6. 4. Негемодинамические свойства ангиотензина II
- 1. 7. Антиангиотензиновый подход к лечению острой почечной недостаточности
- 1. 8. Альтернативный подход: препарат пироксам. Механизм действия и фармакологические свойства пироксама
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
- 2. 1. Доноры
- 2. 2. Животные
- 2. 3. Реагенты, препараты и цитокины
- 2. 4. Забор крови у волонтеров
- 2. 5. Культуры клеток цельной крови человека и их стимуляция
- 2. 6. Выделение мононуклеаров из периферической крови человека, их культивирование и стимуляция
- 2. 7. Метод жидкостной электрохемилюминесценции
- 2. 8. Определение концентрации ангиотензина II
- 2. 9. Протокол ишемии-реперфузии почек у мышей
- 2. 10. Гистологическое исследование
- 2. 11. Иммуногистохимия
- 2. 12. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
- 3. 1. Способность ангиотензина II вызывать продукцию провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в культуре клеток крови здоровых людей
- 3. 2. Зависимость ангиотензин П-индуцированного синтеза хемокина IL-8 от IL
3.3. Зависимость LPS- и IL-1-индуцированного синтеза хемокина IL-8 в культуре клеток здоровых доноров от ангиотензина II: подавление синтеза IL-8 ингибитором ангиотензинконвертирующего фермента каптоприлом.
3.4. Спонтанный и LPS-индуцированный синтез ангиотензина II культурой клеток крови человека.
3.5. Модель ишемической острой почечной недостаточности у мышей и роль провоспалительных цитокинов в ее развитии.
3.5.1. Испытание антицитокиновых свойств каптоприла на модели ишемической острой почечной недостаточности in vivo.
3.5.2. Испытание антицитокиновых свойств ингибитора гистондеацетилазы (препарата пироксам) на модели ишемической острой почечной недостаточности in vivo.
3.5.3. Гистологические доказательства ренопротективного эффекта пироксама (данные ATN-score).
3.5.4. Влияние пироксама на содержание провоспалительных цитокинов в почечной ткани мышей с ишемической острой почечной недостаточностью
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.

Роль ангиотензина и цитокинов в развитии почечной недостаточности в эксперименте и эффекты антицитокиновой терапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Острая почечная недостаточность (ОПН) остается одним из грозных осложнений в практике врачей различных специальностей и причиной высокой смертности больных, в значительной степени определяющей общий исход основного патологического процесса, на фоне которого ОПН возникла.

Особую значимость это осложнение приобретает в практике врачей отделений интенсивной терапии. По данным медицинского страхования США (Medicare), на долю острой почечной недостаточности приходится 23,8% случаев на 1000 всех поступлений в клиники США [127], причем смертность как результат основного заболевания в течение 90 дней после выписки из стационара высока, достигая 34,5% при изолированной острой почечной недостаточности и 48,6% при вторичной острой почечной недостаточности [76, 127]. Важную роль в судьбе больных играет острая почечная недостаточность при сердечно-сосудистых операциях [43], трансплантациях почек, тяжелых эндотоксикозах. При острой почечной недостаточности, возникшей вследствие сепсиса, смертность значительно выше (74,5%) [87], чем при острой почечной недостаточности, возникшей как осложнение других состояний (45,2%) [87]. Тяжесть подобных состояний не может быть объяснена исключительно исходными патологическими факторами. Острая почечная недостаточность сама может приводить к дальнейшим непочечным осложнениям, значительно снижающим выживаемость, и поэтому рассматривается не как курабельное осложнение основного заболевания [68], а как самостоятельный синдром, являющийся частью синдрома полиорганной недостаточности.

В последнее время представления о причинах и механизмах развития острой почечной недостаточности существенно изменились в связи с обнаружением выраженных иммунотропных свойств у факторов ренин-ангиотензиновой системы, известной своим участием в патогенезе острой почечной недостаточности. Показано, что ангиотензин II, считавшийся физиологическим регулятором артериального давления, оказывает стимулирующее действием на иммунокомпетентные клетки и является активатором синтеза некоторых цитокинов. В связи с этим внимание ученых все больше привлекают иммунологические аспекты развития ОПН [14]. Показано, что большинство патологических событий в паренхиме почек, обусловленных столь разными причинами, как сепсис, токсическое воздействие химических агентов (HgCb, цисплатин) и ишемия, развиваются по сходному сценарию и так или иначе связаны как с участием ангиотензина II, так и с активацией воспалительных цитокиновых каскадов. Накапливаются данные, свидетельствующие о целесообразности включения антицитокиновой терапии в систему лечебных мероприятий при ОПН. Предполагается, что антицитокиновая терапия должна эффективно предупреждать развитие системного воспалительного ответа и острой почечной недостаточности.

Вместе с тем, роль ангиотензина II как фактора воспаления и индуктора системного воспалительного ответа организма освещена в литературе далеко не полностью. Не ясна роль этого регуляторного пептида в активации прои противовоспалительных цитокинов. Отсутствуют схемы лечения острой почечной недостаточности, основанные на блокировании активности ангиотензина II и снижении активности провоспалительных цитокинов.

Цель исследования.

В связи с этим целью нашего исследования была оценка роли регуляторного гормона ангиотензина II как провоспалительного цитокининдуцирующего фактора и разработка схемы лечения острой почечной недостаточности в эксперименте на животных, основанной на блокировании активности ангиотензина II и провоспалительных цитокинов.

Задачи исследования.

Были решены следующие задачи:

— оценить способность рекомбинантного ангиотензина II индуцировать продукцию провоспалительных (IL-1(3, TNFa, IL-18) и противовоспалительных (IL-IRa) цитокинов и хемокинов (IL-8) лейкоцитами в культуре in vitro;

— выяснить механизм активации синтеза хемокина IL-8 рекомбинантным ангиотензинном II;

— сравнить цитокининдуцирующие свойства рекомбинантного ангиотензина II с бактериальным эндотоксином (LPS);

— определить механизм ингибиции продукции цитокинов в культуре клеток крови in vitro при действии препарата каптоприл, являющегося ингибитором ангиотензинпревращающего фермента;

— исследовать ренопротективные свойства препаратов каптоприл и пироксам как антицитокиновых агентов с разным механизмом действия на модели ишемически-реперфузионного острого повреждения почек у лабораторных животных и разработать схему комплексной антицитокиновой терапии острой почечной недостаточности как одного из компонентов синдрома полиорганной недостаточности.

Научная новизна работы.

Впервые показано наличие у общеизвестного вазоактивного регуляторного пептида ангитензина II провоспалительного действия, проявляющегося в способности активировать синтез провоспалительных цитокинов клетками крови in vitro.

Показана каскадность провоспалительного эффекта ангиотензина II при активации синтеза цитокинов в клетках крови in vitro.

Открыт факт спонтанного синтеза ангиотензина II культурой клеток крови человека in vitro.

Проведен сравнительный анализ провоспалительного действия ангиотензина II и LPS, показано сходство вызываемых обоими агентами провоспалительных цитокиновых каскадов.

Показано, что ангиотензин П-блокирующий препарат каптоприл (известный в основном как ингибитор ангиотензинпревращающего фермента) обладает способностью блокировать синтез провоспалительных цитокинов in vitro, и что этот противовоспалительный, антицитокиновый эффект не связан с общеизвестным механизмом действия каптоприла — ингибированием ангиотензинпревращающего фермента.

Впервые разработана схема превентивной антицитокиновой терапии острой почечной недостаточности в эксперименте на животных in vivo, подобран эффективный антицитокиновый агент, определена его доза и путь введения.

Доказана эффективность антиангиотензиновой и неспецифической антицитокиновой терапии острой почечной недостаточности у экспериментальных животных с помощью нового препарата пироксам (SAHA).

Теоретическая и практическая значимость работы.

Результаты проведенной работы проливают дополнительный свет на роль ренин-ангиотензиновой системы в норме и патологии. Благодаря полученным данным получает экспериментальное освещение механизм воспалительного повреждения паренхимы почек при ишемии и сепсисе, становится более ясной роль иммунологических последствий повышения уровня эндогенного ангиотензина II в патогенезе неспецифических системных васкулитов при гипертензиях.

Как результат более глубокого понимания физиологии ренин-ангиотензиновой системы открываются пути к новым антицитокиновым стратегиям и тактикам лечения почечной недостаточности при острых и хронических заболеваниях.

Работа также дает новую методику защиты структуры и функции почек в сердечно-сосудистой хирургии, трансплантологии, токсикологии и интенсивной терапии. Разработанная нами методика превентивной антицитокиновой терапии ОПН может быть опробована в клинических условиях и оказаться полезной в широком спектре неотложных состояний медицины катастроф, например, при сепсисе, шоке, отравлениях. Не исключено, что предложенная нами схема может быть модифицирована и улучшена совместным применением различных антицитокиновых агентов.

Полученные нами новые данные о способности каптоприла блокировать синтез провоспалительных цитокинов могут служить основой для дальнейшего углубленного изучения антицитокиновых свойств этого препарата с целью расширения показаний к его применению в частности в кардиологии [116] и гепатологии [55].

Основные положения выносимые на защиту.

1. Человеческий рекомбинантный ангиотензин II обладает цитокининдуцирующими свойствами и активирует синтез прои противовоспалительных цитокинов клетками крови in vitro.

2. Ангиотензин II-индуцированный синтез хемокина IL-8 в лейкоцитах происходит опосредованно, через первичную активцию провоспалительных цитокинов IL-ip и TNFa.

3. Препарат пироксам (SAHA) защищает животных от поражения почек и развития ОПН в условиях ишемии почек на ишемически-реперфузионной модели за счет снижения выброса в кровь ангиотензина II и провоспалительных цитокинов IL-ip, TNFa, IL-18.

4. Ингибитор ангиотензинконвертирующего фермента каптоприл подавляет синтез цитокинов in vitro, независимо от его антиферментативной активности, но антицитокиновое действие препарата каптоприл недостаточно для клинического эффекта in vivo.

Личный вклад в проведение исследования.

Личным вкладом автора в выполненную работу является самостоятельное проведение большинства экспериментов и интерпретация полученных результатов. Вклад соавторов ограничивался обучением работе с лабораторными животными, применяемым методам исследования, научно-методическими советами и конструктивной критикой, ценными советами по настройке установок экспериментов и отработкам методик. Личным вкладом также является вся организационная и практическая работа по забору и культивированию клеточных культур и проведению работ с кровью, а также часть работ по выполнению экспериментов на мышах по ишемии-реперфузии почек.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы представлены на следующих конференциях: доклад на ежегодной конференции международного интерлейкинового общества (International Interleukin Society Annual Conference), Дублин, Ирландия, 20−23 сентября 2003 г.- доклад на Всероссийской конференции «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия», г. Курск, 16—18 мая 2006 г.- доклады на X Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В. И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», Санкт-Петербург, 29.05 — 1.06.2006; доклад на Всероссийском симпозиуме «Биология клетки в культуре», Санкт-Петербург, 17−19 октября 2006 г. доклад на совместной конференции отдела иммунологии и отдела нейрофармакологии им. С. В. Аничкова Института экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург, 27 ноября 2006 г.- доклад на заседании Санкт-Петербургского отделения Российского научного общества иммунологов, декабрь 2006 г.

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 2 журнальных статьи в российском и международном научных периодических изданиях («American. Journal of Physiology — Renal Physiology» и «Цитокины и воспаление»)и 5 тезисов.

Объём и структура диссертации.

Объём работы составляет 102 страницы машинописного текста, включая 1 таблицу, 25 рисунков.

Список литературы

состоит из 130 наименований (19 отечественных источников и 111 иностранных).

ВЫВОДЫ.

1. Ангиотензин II индуцирует синтез прои противовоспалительных цитокинов IL-ip, IL-8 и TNFa, IL-IRa в культурах клеток цельной крови и культурах мононуклеаров здоровых людей, что объясняет известную способность этого пептида вызывать неспецифическую воспалительную реакцию как на местном, так и на системном уровнях.

2. Цитокининдуцирующая активность ангиотензина II in vitro может быть блокирована фармакологически, с помощью препаратов с антицитокиновым эффектом. Препарат группы ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента (ACEi) каптоприл снижает вызываемую ангиотензинном II продукцию цитокинов.

3. Механизм ингибирующего действия каптоприла на синтез провоспалительных цитокинов in vitro не ограничивается блокадой ангиотензинконвертирующего фермента, каптоприл влияет на синтез цитокинов и другим путем, который требует изучения и который можно назвать «собственным антицитокиновым эффектом».

4. Каптоприл, как антицитокиновый агент, эффективен в культуре клеток крови in vitro, но достичь с его помощью значимого ренопротективного эффекта in vivo у мышей с экспериментальной острой почечной недостаточностью не удалось.

5. Ишемическое поражение почек in vivo у лабораторных мышей связано с участием цитокинов IL-18, IL-ip и TNFa.

6. Разработана и экспериментально обоснована схема терапии острой почечной недостаточности (на ишемически-реперфузионной модели у мышей in vivo) посредством превентивного (за 30 минут до ишемии) применения препарата пироксам (suberoyl-3-aminopyridineamide hydroxamic acid), подавляющего продукцию провоспалительных цитокинов IL-ip, TNFa и IL-18 и надежно обеспечивающего хороший профилактический ренопротективный эффект. Наиболее эффективен пероральный путь применения пироксама (клинически эффективной является доза 30 мг на кг массы тела) по сравнению с интраперитонеальным путем введения (100 мг/кг). * *.

Работа поддержана грантом международного общества нефрологов (International Society of Nephrology) за 2002;2004 гг., грантом Российского фонда фундаментальных исследований 06−449 629, а также средствами лабораторий профессоров Роберта Шрайера и Чарлза Динарелло (University of Colorado Health Science Centre).

Показать весь текст

Список литературы

Альберте Б., Брей Д., Ли. Д. Молекулярная биология клетки. Пер. с англ. в 3 т. — М.: Мир, 1994. — 1300 с.
Галактионов В.Г. Иммунология. М.: МГУ, 1998: — 480 с.
Галактионов В.Г. Очерки эволюционной иммунологии. М.: МГУ, 1995.-460 с.
Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978: — 296 с.
Западнюк И.П., Западнюк В. И., Захария Е. А., Западнюк Б. И. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Киев: Вища школа, 1983. — 383 с.
Коен С., Уорд П. А., Мак-Класки Р.Т. Механизмы иммунопатологии. -М.: Медицина 1983. 400 с.
Назаров П.Г. Комплемент и реактанты острой фазы воспаления в процессах функциональной активности неспецифической резистентности и иммунорегуляции. // Russ. J. Immunol. 1999. — Т. 4. -С. 247−250.
Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. СПб.: Наука, 2001. -423 с.
Назаров П.Г., Берестовая Л. К. Нейтрализующая активность С-реактивного белка в отношении порообразующих цитотоксинов бактериального происхождения. // Доклады РАН 1995. — Т. 343. — С. 123−126.
Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. — 595 с.
Пол У. Иммунология. Пер. с англ. В 4 т. М.: Мир, 1988. — 1200 с.
Тотолян А.А., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы. Учебное пособие. СПб.: Наука — 2000- 231с.
Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. СПб.: НТФФ Полисан, 1998.- 110 с.
Фрейдлин И.С. Структура, функции и регуляция иммунной системы. Глава коллективной монографии «Иммунодефицитные состояния» Под ред. В. С. Смирнова, И. С. Фрейдлин.- СПб.: Фолиант, 2000. С. 17 — 90.
Фрейдлин И.С. Современные направления в развитиииммунофармакологии // Медицинский Академический журнал. 2004. — № 1 -С.88−100.
Фрейдлин ИС, Назаров ПГ. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков.// Вестн. Рос. АМН, 1999, № 5, С. 2832.
Фрешни Р. Культура животных клеток. Методы. М.: Мир, 1989: — 333 с.
Фромель Г. Иммунологические методы. М.: Медицина, 1987. — 472 с.
Abbate М., Zoja С., Rottoli D. et al. Proximal tubular cells promote fibrogenesis by TGF-betal-mediated induction of peritubular myofibroblasts // Kidney Int. 2002- - Vol. 61. — P.2066−2077.
Agapitov A.V., Haynes W.G. Role of endothelin in cardiovascular disease // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2002- Vol. 3. — P. 1−15.
Andreis P.G., Neri G., Meneghelli V., Mazzocchi G., Nussdorfer G.G. Effects of interleukin-1 beta on the renin-angiotensin-aldosterone system in rats // Res. Exp. Med. (Berl.) 1992. — Vol. 192 — P. 1−6.
Benigni A., Corna D., Maffi R. et al. Renoprotective effect of contemporary blocking of angiotensin II and endothelin-1 in rats with membranous nephropathy // Kidney Int. 1998. — Vol. 54. — P. 353−359.
Benigni A, Zoja C, Zatelli С et al. Vasopeptidase inhibitor restores the balance of vasoactive hormones in progressive nephropathy // Kidney Int. -2004. Vol. 66. — P. 1959−1965.
Bouchain G., Delorme D. Novel hydroxamate and anilide derivatives as potent histone deacetylase inhibitors: synthesis and antiproliferative evaluation // Curr. Med. Chem. 2003. — Vol. 10. — P. 2359−2372.
Brasier A.R., Han Y., Sherman C.T. Transcriptional regulation of angiotensinogen gene expression // Vitam. Horm. 1999. — Vol. 57. — P. 217 247.
Braun-Mendelez E., Lelior L.F., Munoz J.Z. The substance causing renal hypertension to aldosterone secretion // J. Physiology (London) 1940. -Vol. 98. — P. 2026−2042.
Butler L.M., Webb Y., Agus D.B. et al. Inhibition of transformed cell growth and induction of cellular differentiation by pyroxamide, an inhibitor of histone deacetylase // Clin. Cancer Res. 2001. Vol 7. — P. 962−970.
Campos F.G., Waitzberg D.L., Habr-Gama A. et al. Impact of parenteral n-3 fatty acids on experimental acute colitis // Br. J. Nutr. 2002. — Vol. 87 Suppl 1. — P. S83−88.
Cao Z., Cooper M.E. Role of angiotensin II in tubulointerstitial injury // Semin. Nephrol. 2001. — Vol. 21. — P. 554−562.
Chinnaiyan P., Vallabhaneni G., Armstrong E., Huang S.M., Harari P.M. Modulation of radiation response by histone deacetylase inhibition // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005. — Vol. 62. — P. 223−229.
Cohen J. The immunopathogenesis of sepsis // Nature 2002. — Vol. 420. -P. 885−891.
Constantinescu C.S., Goodman D.B., Ventura E.S. Captopril and lisinopril suppress production of interleukin-12 by human peripheral blood mononuclear cells // Immunol. Lett. 1998. Vol 62. — P. 25−31.
Deng J., Kohda Y., Chiao H. et al. Interleukin-10 inhibits ischemic and cisplatin-induced acute renal injury // Kidney Int. 2001. — Vol. 60. — P. 2118−2128.
Ding G., Reddy K., Kapasi A.A. et al. Angiotensin II induces apoptosis in rat glomerular epithelial cells // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2002. Vol. 283.-P. 173−180.
Doggrell S.A. Angiotensin AT-1 receptor antagonism: complementary or alternative to ACE inhibition in cardiovascular and renal disease // Expert. Opin. Pharmacother. 2002. Vol. 3 — P. 1543−1556.
Fantuzzi G., Reed D.A., Dinarello C.A. IL-12-induced IFN-gamma is dependent on caspase-1 processing of the IL-18 precursor // J. Clin. Invest. -1999.-Vol. 104.-P. 761−767.
Fujihara C.K., Malheiros D.M., Zatz R., Noronha I.D. Mycophenolate mofetil attenuates renal injury in the rat remnant kidney // Kidney Int. -1998.-Vol. 54-P. 1510−1519.
Fukada M., Kato S., Miyoshi M. et al. Systemic administration of lipopolysaccharide upregulates angiotensin II expression in rat renal tubules: immunohistochemical and ELISA studies // Peptides 2005. Vol. 26. — P. 2215−2221.
Garcia-Morales P., Gomez-Martinez A., Carrato A. et al. Histone deacetylase inhibitors induced caspase-independent apoptosis in human pancreatic adenocarcinoma cell lines // Mol. Cancer Ther. 2005. Vol. 4. -P. 1222−1230.
Garwood S. Renal insufficiency after cardiac surgery // Semin. Cardiothorac. Vase. Anesth. 2004. Vol. 8. — P. 227−241.
Gupta R.K., Kapoor A., Tewari S., Sinha N., Sharma R.K. Captopril for prevention of contrast-induced nephropathy in diabetic patients: a randomised study // Indian Heart. J. 1999, Vol 51. P. 521−526.
He H.B., Dai D.Z., Dai Y. CPU0213, a novel endothelin receptor antagonist, ameliorates septic renal lesion by suppressing ET system and NF-kappaB in rats // Acta Pharmacol. Sin. 2006. Vol 27. — P. 1213−1221.
Helmer O.M. Purification and some proteins of renin // J. Biol. Chem. -1939, Vol 127. P. 757−763.
Iglarz M., Touyz R.M., Viel E.C., Amiri F., Schiffrin E.L. Involvement of oxidative stress in the profibrotic action of aldosterone. Interaction wtih the renin-angiotension system // Am. J. Hypertens. 2004. — Vol. 17. — P. 597 603.
Ihm C.G., Park J.K., Kim H .J., Lee T. W., Cha D.R. Effects of high glucose on interleukin-6 production in human mesangial cells // J. Korean Med. Sci. -2002.-Vol. 17.-P. 208−212.
Imre G., Gekeler V., Leja A., Beckers Т., Boehm M. Histone deacetylase inhibitors suppress the inducibility of nuclear factor-kappaB by tumornecrosis factor-alpha receptor-1 down-regulation // Cancer Res. 2006. -Vol. 66. — P. 5409−5418.
Janeway C.A., Travers P., Walport M. et al. Immunobiology. Immune System in Health and Disease. 4th edition. — London-New York: Garland Publishing/Churchill Livingstone, 1997. — 636 p.
Jo S.K., Cha D.R., Cho W.Y. et al. Inflammatory cytokines and lipopolysaccharide induce Fas-mediated apoptosis in renal tubular cells // Nephron 2002. — Vol. 91. — P. 406−415.
Kanno K., Tazuma S., Nishioka Т., Hyogo H., Chayama K. Angiotensin II participates in hepatic inflammation and fibrosis through MCP-1 expression // Dig. Dis. Sci. 2005. — Vol. 50. — P. 942−948.
Kaushal G.P., Singh A.B., Shah S.V. Identification of gene family of caspases in rat kidney and altered expression in ischemia-reperfusion injury // Am. J. Physiol. 1998. — Vol. 274. — P. 587−595.
Kelley V.R., Diaz-Gallo C., Jevnikar A.M., Singer G.G. Renal tubular epithelial and T cell interactions in autoimmune renal disease // Kidney Int. Suppl. 1993. — Vol. 39. — P. S108−115.
Kelly W.K., O’Connor O.A., Krug L.M. et al. Phase I study of an oral histone deacetylase inhibitor, suberoylanilide hydroxamic acid, in patients with advanced cancer // J. Clin. Oncol. 2005. — Vol. 23. — P. 3923−3931.
Kelly W.K., Richon V.M., O’Connor O. et al. Phase I clinical trial of histone deacetylase inhibitor: suberoylanilide hydroxamic acid administered intravenously // Clin. Cancer Res. 2003. — Vol. 9. — P. 3578−3588.
Kim S.H., Reznikov L.L., Stuyt R.J. et al. Functional reconstitution and regulation of IL-18 activity by the IL-18R beta chain // J. Immunol. 2001. -Vol. 166. — P. 148−154.
Klahr S., Morrissey J. Comparative effects of ACE inhibition and angiotensin II receptor blockade in the prevention of renal damage // Kidney Int. Suppl. 2002 — P. 23−26.
Knotek M, Rogachev В., Wang W. et al. Endotoxemic renal failure in mice: Role of tumor necrosis factor independent of inducible nitric oxide synthase // Kidney Int. 2001. — Vol. 59. — P. 2243−2249.
Kribben A., Edelstein C.L., Schrier R.W. Pathophysiology of acute renal failure // J. Nephrol. 1999. — Vol 12, Suppl 2. — P S142−151.
Kulp S.K., Chen C.S., Wang D.S., Chen C.Y. Antitumor effects of a novel phenylbutyrate-based histone deacetylase inhibitor, (S)-HDAC-42, in prostate cancer // Clin. Cancer Res. 2006. — Vol. 12. — P. 5199−5206.
Lapteva N., Ide K., Nieda M. et al. Activation and suppression of renin-angiotensin system in human dendritic cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. — Vol. 296. — P. 194−200.
Lelamali K., Wang W., Gengaro P., Edelstein C., Schrier R.W. Effects of nitric oxide and peroxynitrite on endotoxin-induced leukocyte adhesion to endothelium // J. Cell Physiol. 2001. — Vol. 188 — P. 337−342.
Leoni F., Zaliani A., Bertolini G. et al. The antitumor histone deacetylase inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid exhibits antiinflammatory properties via suppression of cytokines // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2002. Vol. 99. — P. 2995−3000.
Levy E.M., Viscoli C.M., Horwitz R.I. The effect of acute renal failure on mortality. A cohort analysis // Jama. 1996. — Vol. 275. — P. 1489−1494.
Li W.J., Bergman S.M., Holmes R.P., Strandhoy J.W., Handa R.K., McCullough D.L. Tetrodotoxin protects against acute ischemic renal failure in the rat // J. Urol. 1992. Vol. 147. — P. 519−522.
Lombardi D., Gordon K.L., Polinsky P. et al. Salt-sensitive hypertension develops after short-term exposure to Angiotensin II // Hypertension. 1999. -Vol. 33.-P. 1013−1019.
Lumbers E.R. Angiotensin and aldosterone // Regul. Pept. 1999. — Vol. 80 -P. 91−100.
Luong Q.T., O’Kelly J., Braunstein G.D., Hershman J.M., Koeffler H.P. Antitumor activity of suberoylanilide hydroxamic acid against thyroidcancer cell lines in vitro and in vivo // Clin. Cancer Res. 2006. — Vol. 12. -P. 5570−5577.
Marchion D.C., Bicaku E., Daud A.I. et al Sequence-specific potentiation of topoisomerase II inhibitors by the histone deacetylase inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid // J. Cell Biochem. 2004. — Vol. 92. — P. 223−237.
Marks P. A., Rifkind R.A., Richon V.M., Breslow R. Inhibitors of histone deacetylase are potentially effective anticancer agents // Clin. Cancer Res. -2001.-Vol. 7.-P. 759−760.
Marson C.M., Savy P., Rioja A.S. et al. Aromatic sulfide inhibitors of histone deacetylase based on aiylsulfinyl-2,4-hexadienoic acid hydroxyamides // J. Med. Chem. 2006. — Vol 49. — P. 800−805.
Melnikov V.Y., Ecder Т., Fantuzzi G. et al. Impaired IL-18 processing protects caspase-1-deficient mice from ischemic acute renal failure // J. Clin. Invest.-2001. Vol. 107.-P. 1145−1152.
Melnikov V.Y., Faubel S., Siegmund B. et al. Neutrophil-independent mechanisms of caspase-1- and IL-18-mediated ischemic acute tubular necrosis in mice//J. Clin. Invest. 2002. — Vol. 110.-P. 1083−1091.
Mezzano S.A., Ruiz-Ortega M., Egido J. Angiotensin II and renal fibrosis // Hypertension. 2001. — Vol. 38. — P. 635−638.
Mitsiades C.S., Mitsiades N.S., McMullan C.J. et al. Transcriptional signature of histone deacetylase inhibition in multiple myeloma: biological and clinical implications // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2004. Vol. 101. -P. 540−545.
Molinaro G., Cugno M., Perez M. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitor-associated angioedema is characterized by a slower degradation of des-arginine (9)-bradykinin //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. — Vol. 303. -P. 232−237.
Muller D.N., Shagdarsuren E., Park J.K. et al. Immunosuppressive treatment protects against angiotensin II-induced renal damage // Am. J. Pathol. -2002. Vol. 161. — P. 1679−1693.
Nakamura A., Johns E.J., Imaizumi A. et. al. Role of angiotensin II-induced cAMP in mesangial TNF-alpha production // Cytokine. 2002. — Vol. 19. -P. 47−51.
Navar L.G., Harrison-Bernard L.M., Nishiyama A., Kobori H. Regulation of intrarenal angiotensin II in hypertension // Hypertension. 2002. — Vol. 39. -P. 316−322.
Navar L.G., Imig J.D., Zou L., Wang C.T. Intrarenal production of angiotensin II // Semin. Nephrol. 1997. — Vol. 17. — P. 412−422.
Navar L.G., Nishiyama A. Intrarenal formation of angiotensin II // Contrib. Nephrol. -2001. P. 1−15.
Nawrocki S.T., Carew J.S., Pino M.S. et al. Aggresome disruption: a novel strategy to enhance bortezomib-induced apoptosis in pancreatic cancer cells // Cancer Res. 2006. — Vol. 66. — P. 3773−3781.
Niimi R., Nakamura A., Yanagawa Y. Suppression of endotoxin-induced renal tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 mRNA by renin-angiotensin system inhibitors // Jpn. J. Pharmacol. 2002. — Vol. 88. — P. 139−145.
Noronha I.L., Fujihara C.K., Zatz R. The inflammatory component in progressive renal disease are interventions possible // Nephrol. Dial. Transplant. — 2002. — Vol. 17. — P. 363−368.
Noronha I.L., Niemir Z., Stein H., Waldherr R. Cytokines and growth factors in renal disease //Nephrol. Dial. Transplant. 1995. — Vol. 10. — P. 775−786.
Oosterlinck W., Roelandt R., De Sy W.A., Praet M. Captopril: a protective agent in renal warm ischemia in rats // Eur. Urol. 1985. — Vol. 11. — P. 3639.
Parikh C.R., Jani A., Melnikov V.Y., Faubel S., Edelstein C.L. Urinary interleukin-18 is a marker of human acute tubular necrosis // Am. J. Kidney Dis. 2004.- Vol. 43. — P. 405−414.
Park S.H., Han H.J. The mechanism of angiotensin II binding downregulation by high glucose in primary renal proximal tubule cells // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2002. — Vol. 282. — P.228−237.
Peeters A.C., Netea M.G., Kullberg B.J., Thien Т., van der Meer J.W. The effect of renin-angiotensin system inhibitors on pro- and anti-inflammatory cytokine production // Immunology. 1998. — Vol. 94. — P. 376−379.
Ram C.V., Vergne-Marini P. Role of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin-receptor blockers in the prevention of progression of renal disease // Curr. Hypertens. Rep. 1999. — Vol. 1. — P. 431−435.
Rauh W., Oster P., Dietz R., Gross F. The renin-angiotensin system in acute renal failure of rats // Clin. Sci. Mol. Med. Suppl. 1975. — Vol. 48. — P. 467 473.
Reddy P., Maeda Y., Hotary K. et al. Histone deacetylase inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid reduces acute graft-versus-host disease andpreserves graft-versus-leukemia effect // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. -2004. Vol. 101. — P. 3921−3926.
Remiszewski S.W., Sambucetti L.C., Atadja P. et al. Inhibitors of human histone deacetylase: synthesis and enzyme and cellular activity of straight chain hydroxamates // J. Med. Chem. 2002. — Vol. 45. — P. 753−757.
Richon V.M., Zhou X., Rifkind R.A., Marks P.A. Histone deacetylase inhibitors: development of suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) for the treatment of cancers // Blood Cells Mol. Dis. 2001. — Vol. 27. — P. 260−264.
Ruiz-Ortega M., Lorenzo O., Suzuki Y., Ruperez M., Egido J. Proinflammatory actions of angiotensins // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -2001.-Vol. 10.-P. 321−329.
Ruiz-Ortega M., Ruperez M., Lorenzo O. et al. Angiotensin II regulates the synthesis of proinflammatory cytokines and chemokines in the kidney // Kidney Int. Suppl. 2002. — P. 12−22.
Schindler R., Dinarello C.A., Koch K.M. Angiotensin-converting-enzyme inhibitors suppress synthesis of tumour necrosis factor and interleukin 1 by human peripheral blood mononuclear cells // Cytokine. 1995. — Vol. 7. — P. 526−533.
Scholkens B.A., Landgraf W. ACE inhibition and atherogenesis // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2002. — Vol. 80. — P. 354−359.
Schrier R.W., Wang W. Acute renal failure and sepsis // N. Engl. J. Med. -2004.-Vol. 351.-P. 159−169.
Shulman L.M., Yuhas Y., Frolkis I. et al. Glycerol induced ARF in rats is mediated by tumor necrosis factor-alpha // Kidney Int. 1993. — Vol. 43. — P. 1397−1401.
Singer G.G., Yokoyama H., Bloom R.D. Stimulated renal tubular epithelial cells induce anergy in CD4+ T cells // Kidney Int. 1993. — Vol. 44. — P. 1030−1035.
Smith D.H. Treatment of hypertension with an angiotensin II-receptor antagonist compared with an angiotensin-converting enzyme inhibitor: areview of clinical studies of telmisartan and enalapril 11 Clin. Ther. 2002. -Vol. 24.-P. 1484−1501.
Suzuki Т., Nagano Y., Kouketsu A. et al. Novel inhibitors of human histone deacetylases: design, synthesis, enzyme inhibition, and cancer cell growth inhibition of SAHA-based non-hydroxamates // J. Med. Chem. 2005. — Vol. 48.-P. 1019−1032.
Suzuki Y., Ruiz-Ortega M., Egido J. Angiotensin II: a double-edged sword in inflammation // J. Nephrol. 2000. — Vol. 13, Suppl. 3. — P S101−110.
Taal M.W., Brenner B.M. Evolving strategies for renoprotection: non-diabetic chronic renal disease // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2001. -Vol. 10.-P. 523−531.
Thai le M., Labrinidis A., Hay S. et al. Apo21/Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand prevents breast cancer-induced bone destruction in a mouse model // Cancer Res. 2006. Vol. 66. — P. 5363−5370.
Uhlenius N., Miettinen A., Vuolteenaho O., Tikkanen I. Renoprotective mechanisms of angiotensin II antagonism in experimental chronic renal failure // Kidney Blood Press. Res. 2002. — Vol 25. — P. 71−79.
Varghese S., Gupta D., Baran T. et al. Alkyl-substituted polyaminohydroxamic acids: a novel class of targeted histone deacetylase inhibitors // J. Med. Chem. 2005.- Vol. 48. — P. 6350−6365.
Vieira J.M., Jr., Rodrigues L.T., Mantovani E. et al. Statin monotherapy attenuates renal injury in a salt-sensitive hypertension model of renal disease // Nephron Physiol. 2005. — Vol. 101. — P. 82−91.
Viinikainen A., Nyman Т., Fyhrquist F., Saijonmaa O. Downregulation of angiotensin converting enzyme by TNF-alpha in differentiating human macrophages // Cytokine. 2002. — Vol. 18. — P. 304−310.
Wang W., Faubel S., Ljubanovic D. et al. Endotoxemic acute renal failure is attenuated in caspase-1-deficient mice // Am. J. Physiol. Renal Physiol.2005. Vol. 288. — P. 997−1004.
Wang W., Zolty E., Falk S. et al. Pentoxifylline protects against endotoxin-induced acute renal failure in mice // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2006. -Vol. 291.-P. 1090−1095.
Wassmann S., Hilgers S., Laufs U., Bohm M., Nickenig G. Angiotensin II type 1 receptor antagonism improves hypercholesterolemia-associated endothelial dysfunction // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. — Vol. 22.-P. 1208−1212.
Weinberg E.O., Shimpo M., De Keulenaer G.W. et al. Expression and regulation of ST2, an interleukin-1 receptor family member, in cardiomyocytes and myocardial infarction // Circulation. 2002. — Vol. 106. — P. 2961−2966.
Wolf G., Butzmann U., Wenzel U.O. The renin-angiotensin system and progression of renal disease: from hemodynamics to cell biology // Nephron Physiol. 2003. — Vol. 93. — P. P3−13.
Wu X., Richards N.T., Johns E.J. et al. Influence of ETR-pl/fl antisense peptide on endothelin-induced constriction in rat renal arcuate arteries // Br. J. Pharmacol. 1997.- Vol. 122 — P. 316−320.
Xu W.S., Perez G., Ngo L., Gui C.Y., Marks P. A. Induction of polyploidy by histone deacetylase inhibitor: a pathway for antitumor effects // Cancer Res. 2005. — Vol. 65. — P. 7832−7839.
Xue J.L., Daniels F., Star R.A. et al. Incidence and mortality of acute renal failure in Medicare beneficiaries, 1992 to 2001 // J. Am. Soc. Nephrol.2006. Vol. 17. — P. 1135−1142.
Yanagisawa H. HgC12-induced acute renal failure and its pathophysiology 11 Nippon Eiseigaku Zasshi.- 1998. Vol. 52. — P. 618−623.
Yanagisawa H., Nodera M., Umemori Y., Shimoguchi Y., Wada O. Role of angiotensin II, endothelin-1, and nitric oxide in HgC12-induced acute renal failure // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1998. — Vol. 152. — P. 315−326.
Zoja C., Benigni A., Camozzi D. et al. Combining lisinopril and 1-arginine slows disease progression and reduces endothelin-1 in passive Heymann nephritis // Kidney Int. 2003. — Vol. 64. — P. 857−863.

Заполнить форму текущей работой