Комплексы палладия и меди в реакциях окисления тиолов пероксидом водорода

Селективное окисление тиоловых групп (-8Н) аминокислот, входящих в состав белков, под действием эндогенных окислителей (Н2Ог, N0 и др.) с образованием только дисульфидных связей (-8−8-) в настоящее время может быть отнесено к ключевым аспектам редокс-регуляции клеточных функций, т.к. такое окисление связывается с сигнальными процессами, протекающими в организме [1]. Известно, что и в обычных условиях тиоловые группы тиоаминокислот окисляются с формированием -8−8-связей достаточно легко, однако такой процесс протекает крайне медленно для того, чтобы быть сигнальным [2−4], поэтому в организме эти процессы катализируются металлсодержащими ферментами. Координационные соединения ¿-/-элементов способны ускорять процессы окисления и в совокупности с биологически активными молекулами могут выступать в качестве моделей активных центров ферментов. В качестве таких соединений можно использовать бии олигоядерные комплексы элементов с молекулами, среди которых следует выделить биологически важные тиолы и тиоаминокислоты, такие как цистеин, 2-аминоэтантиол, цистеинсодержащий трипептид — глутатион и их дисульфидные формы, а также метионин, в сумме составляющие 90% пула серы в организме [5, 6]. Т.о. процесс создания каталитических систем на основе комплексных соединений ¿-/-элементов можно отнести к актуальным задачам не только теоретической, но и прикладной координационной химии, поскольку он тесно связан с синтезом, установлением строения и роли координационных соединений в катализе.

Для исследования относительной каталитической эффективности комплексных соединений в настоящей работе были использованы две модельные реакции окисления цистеин-содержащих тиолов: окисление глутатиона и окисление ацетилцистеина пероксидом водорода. Выбор этих тиолов был обусловлен тем, что:

1) они являются составной частью белков и содержатся в большом количестве в организме в свободном виде [2, 7];

2) и в глутатионе, и в ацетилцистеине присутствуют сразу 3 биологически важные группы — тиоловая, аминная и карбоксильная;

3) процесс окисления тиолов легко контролируется методом ВЭЖХ, т.к. как сами тиолы, так и их дисульфидные формы хорошо растворимы в воде;

4) полученные результаты могут быть распространены на другие биологически значимые тиоаминокислоты [8];

5) оба участвуют в большом круге биологических процессов, таких, как окисление кровяных телец, пост-трансляционная окислительно-восстановительная модификация белков, и многих других процессов, определяющих так называемый «тиол-дисульфидный статус» организма [7];

6) в настоящее время полученные результаты представляют интерес для производства лекарственных препаратов подобных, выпускаемым в настоящее время, препаратам: Глутоксим, Моликсан и некоторым другим.

Пероксид водорода является одним из естественных эндогенных окислителей. Ему в настоящее время отводится роль вторичного посредника в трансдукции разнообразных сигналов [3]. Мишенями пероксида водорода являются, прежде всего, тиоловые — БН-группы белковых молекул, принадлежащие к боковым цепям остатков цистеина [2, 9].

Цель работы заключалась в исследовании реакций каталитического окисления тиолов пероксидом водорода, в присутствии координационных соединений палладия и совместно меди и палладия, а также в установлении роли строения координационных соединений Рс1 и Си в формировании каталитических систем, способных к селективному окислению тиоловых групп тиоаминокислот только до их дисульфидных форм.

Конкретные задачи исследования включали:

— разработку методик синтеза тиолатмостиковых комплексов палладия с биологически активными тиолами и методик получения монокристаллов комплексов, пригодных для рентгеноструктурного анализа (РСА);

— исследование гомогенных каталитических процессов окисления тиолов пероксидом водорода в присутствии ультрамалых количеств координационных соединений меди (П), палладия (П) и совместно меди (П) и палладия (П) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) — сопоставление их относительной каталитической эффективности;

— выявление влияния природы азотсодержащих лигандов исходных моноядерных комплексов палладия и рН среды на тип и ядерность соединений, образующихся при взаимодействии с тиолами.

Основные выводы.

1. Разработаны методики синтеза и рентгеноструктурно охарактеризован ряд моноядерных, биядерных и полиядерных комплексов палладия с тиомочевиной, аллилтиомочевиной, дистеамином, тиогликолевой кислотой, 2-аминоэтансульфиновой кислотой. Показано, что рН реакционной среды оказывает значительное влияние на тип и ядерность образующихся комплексов палладия.

2. Установлено, что биядерные тиолатмостиковые комплексы палладия [Рёг^-ае^СрЬеп^К^Юз^'НгО легко образуются при гидролизе исходного аминатного комплекса [Рс1(рЬеп)С12], который в зависимости от типа тиола (сульфид или дисульфид) может вести себя и как окислитель и как восстановитель. В случае алифатических аминатных или аммиачного комплексов палладия (таких как: г/мс-[Рё (МНз)2С12], [Рс1(1:теп)С12]) происходит более глубокий процесс деструкции и окисления тиолатного лиганда.

3. Методом ВЭЖХ проведена оценка и сравнение относительных.

7 9 каталитических эффективностей ультрамалых количеств (10″ -10″ моль/л) 15 катализаторов в реакциях окисления глутатиона и ацетилцистеина пероксидом водорода. Показано, что все они обладают большей активностью, чем у г/мс-[Р1(МН3)2С12], принятой за условный ноль. Однако селективное окисление достигается только в случае 6 каталитических систем: г/г/с-[Ра (ЫН3)2С12], [Рё (рЬеп)С12], [Рс1(сНру)С12]- г/мс-[Ра (ЫН3)2С12] + СиС12, [Ра (рЬеп)С12] + [Си (рЬеп)С12], [Рё (сНру)С12] + [Си (сНру)С12].

4. Показано, что добавление соединений меди к комплексам палладия приводит к повышению эффективности каталитического действия последних.

5. Предложены вероятные маршруты реакций окисления тиолов Рс1- и Рс1-Си-катализаторами. На основании полученных экспериментальных.

— 1 Обданных и квантовохимических расчетов высказана гипотеза, согласно которой процессы устойчивого селективного каталитического окисления -8Н групп тиоаминокислот только до их дисульфидных форм -8−8- протекают как внутримолекулярные радикальные реакции, осуществляющиеся на биядерных каталитических центрах РсЬ (ц-ОН)2. входящих в состав олигоядерных координационных ансамблей.

— 107.

1.5 Заключение.

В целом, обобщая литературные данные, можно сделать заключение о том, что изучение процессов каталитического окисления тиолов с использованием координационных соединений ¿-/-элементов привлекает пристальное внимание химиков уже давно. В тоже время обзорные биохимические работы [1, 2, 9] однозначно показывают, что интерес к процессам каталитического окисления аминотиолов в последние три года заметно возрос благодаря открытию биологической значимости глутатиона, который на сегодняшний день биохимики считают самым мощным природным антиоксидантом, лучшим средством клеточной защиты и одним из гарантов здоровья индивида [9]. Однако, в химической литературе процессы каталитического окисления тиолов до настоящего времени, рассматривались только со стороны промотирования их эквимолярными (1:1) и избыточными (1:4) [8] концентрациями соединений ¿-/-элементов. Кроме того, в качестве катализаторов использовались главным образом простые соли и моноядерные комплексы металлов, содержащие только простейшие ацидолиганды. Исключение составляет один г/мс-[Р1(МН3)2С12].

Такой подход позволял дать разумное представление о наиболее вероятном механизме протекания процесса в том случае, когда удавалось определить строение координационного соединения ¿-/-элемента, участвующего в процессе каталитического окисления: кат.

2Я8Н-2е + Ох — Я88К + 2Н+ где Ох — эндогенные окислители, так называемые «активные формы кислорода» (АФК: Н202, N0 и др.) [29, 119, 120].

Таким образом представление о том, как в принципе могут взаимодействовать между собой металлический центр и тиол в общих чертах было достигнуто уже к началу 70-х годов. В дальнейшем быстрое развитие техники РСА к началу настоящего столетия, привело к пониманию многих процессов, происходящих на макроуровне, однако, не дало возможности подойти к понимаю процессов протекающих на микроуровне, в области действия малых и ультрамалых концентраций или, говоря другими словами, в области действия истинного катализа.

Исследованию систем, содержащих микроколичества комплексов.

П О.

— элементов (концентрация катализатора 10″ -10″ моль/л, молярное отношение тиоаминокислота или пептид/координационное соединение ¿-/-элемента 1:1000), после первой работы Мэтьюса и Волкера [112] конца XIX, начала XX веков, практически внимания не уделялось, несмотря на четкое понимание их значимости [12].

Вполне очевидно, что при подходе к каталитическому окислению серосодержащих пептидов в присутствии микроколичеств комплексов ¿-/-элементов строго установить истинное строение комплекса ¿-/-элемента в настоящее время еще трудно. Проблемой в этом случае становится проблема перехода твердая фаза комплекса ¿-/-элемента — сильно разбавленный раствор комплекса ¿-/-элемента. В сильно разбавленных водных растворах гидролитические превращения комплекса ¿-/-элемента начинают играть заметную роль. С теоретической точки зрения проблема носит фундаментальный характер, так как получение прямой информации о строении гидролизованного комплекса, также как и о его возможных интермедиатах (например, с помощью таких методов как РСА или ЯМР) в этом случае невозможно. Непрямые методы исследования строения (например, массили ЕХАРБ-спектрометрия), вследствие слишком низкой концентрации комплекса и приборных особенностей, неизбежно сопряжены с большими осложнениями и неоднозначной интерпретацией. Поэтому наиболее информатированными методами, дающими общее представление о протекающих в этом случае процессах, по-прежнему остаются традиционные модельные подходы, базирующиеся, в частности, на квантовохимических расчетах, потенциально способных определить энергетически наиболее вероятные механизмы процессов окисления тиолов.

Достижения последних лет в области биохимии и медицинской химии, связанные с тиол-дисульфидным статусом в живом организме, поставили перед теоретической и прикладной координационной химией фундаментальную проблему установления взаимосвязи между строением каталитического центра и процессами селективного окисления тиольных групп (-8Н) серосодержащих белков только до их дисульфидных форм (-Б-Б-) в том случае, когда металлокомплексный катализатор вводится в физиологически приемлемых условиях (1, °СрН) и концентрациях в виде акво-, гидроксоили аквогидроксо-биили более высокоолигомеризованных комплексов ¿-/-элементов в ультрамалых количествах.

Тем самым, обзор современной литературы однозначно свидетельствует об актуальности и значимости цели и основных задач настоящей работы.

2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 2.1 Материалы и используемое оборудование.

В работе использовались реактивы:

ЗАО «Вектон»: AgN03 (хч), КС1 (хч), НС1конц. (хч), HN03koh" (хч) — NaOH (хч), H2S04kohu. (хч), ледяная СН3СООН (хч), КМп04 (хч), СиС12 2Н20 (хч), CH3COONH4 (хч), 2,2'-дипиридил (хч), 1,10-фенантролин гидрат (чда) — CF3COOH (чда), безводный CH3COONa (чда), тиомочевина (чда), аллилтиомочевина (чда) — 50% раствор NH2(CH2)2NH2 (ч), 100%-ный раствор (CH3)2N (CH2)2N (CH3)2 (ч), тиогликолевая кислота (ч) — (NH4)2S04 (осч) — Н202 (осч), не стабилизированный (титр устанавливали методом перманганатометрии перед экспериментом);

PdCl2 (хч, содержание Pd 59.1%) «Реахим»;

CF3COOAg (синтезировали из Ag20 и CF3COOH по методике [121]- цис-[Pt (NH3С1)2] (> 99.9% for catalysis) «Aldrich»;

N-ацетил-Ь-цистеин (> 99.0%, for biochemistry), цистеамин гидрохлорид (> 97.0%), D-цистеин (> 98.0%, for biochemistry) «Merck" — цистамин дигидрохлорид (> 98.0%, for biochemistry) «Fluka»;

L-глутатион восстановленный (> 98.5%, for biochemistry), глутатион окисленный (> 99.0%, HPLC) «Sigma" — деионизованная вода (проводимость 1.8−2.0 мкСм/см при 25°С) — дистиллированная вода (проводимость 2.8 мкСм/см при 25°С) — растворители классом не ниже ч.д.а.

Для приготовления растворов и проведения анализов применяли реактивы и растворители без дополнительной очистки.

Лабораторное оборудование для проведения эксперимента:

— полумикро весы аналитические VIBRA AF-R220CE;

— жидкостной циркуляционный термостат LOIP LT-105a;

— термостат колонки ВЭЖХ Shimadzy СТО-2А;

— ультразвуковая водяная ванна УЗВ — 7/100 ТН-РЭЛТЕК.

2.2 Методы исследования.

ЭСП растворов комплексов записывали на спектрофотометре СФ-56 в интервале 200−1100 нм в кварцевых кюветах с 1 = 1 см.

ИК спектроскопия. ИК спектры образцов, таблетированных с КВг, регистрировали в области 5000 400 см" 1 на ИК-Фурье-спектрометре Инфраспек ФСМ-1202.

Рентгеноструктурный анализ монокристаллов комплексов проводился на автоматическом дифрактометре Bruker Smart APEX II CCD (Mo Кд-излучения, X = 0.71 073 A, графитовый монохроматор (исследования выполнены в СПбГУ на кафедре кристаллографии к.г.-м.н. Гуржием В.В.). Структуры решены прямым методом и уточнены в анизотропно-изотропном приближении для неводородных атомов и изотропном приближении для атомов водорода — полноматричным МНК с использованием программного комплекса SHELXL-97 [122].

Масс-спектрометрическне исследования (ESI-MS) проводились на масс-спектрометре высокого разрешения LTQ Orbitrap (Thermo, США). Ионизация образцов проводилась методом распыления в электрическом поле («электроспрей»). Регистрацию масс-спектров проводили на орбитальной ловушке Orbitrap с разрешением 30 000. Скорость потока 0.2 мл/мин, давление в игле небулайзера — 60 Psi, скорость осушающего газа — 12 л/мин, температура в источнике 250 °C, напряжение на капилляре 3.5 кВ, противоэлектроде 120 В, режим положительные и отрицательные ионы, исследуемый диапазон масс 50−2000. Измерения выполнены вед. научн. сотр., д.х.н. Мильманом Б. Л., ВНИИМ.

Потенциометрические исследования проводились на профессиональном ионометре-кондуктометре Sartorius РР-50.

Атомно-абсорбционный анализ конечной концентрации катализатора в исследуемых системах осуществляли с помощью зеемановского атомно-абсорбционного спектрометра с электротермической атомизацией МГА-915 с графитовой кюветой Массмана с пирографитовым покрытием (НПФ АП «Люмэкс»).

Гравиметрический анализ полученных соединений на содержание палладия и меди в синтезированных комплексах проводился по следующей методике. Навеску анализируемого вещества (70−100 мг) помещали в кварцевый тигель, предварительно доведенный до постоянной массы, и прокаливали на воздухе при ~600°С в течении часа. После охлаждения тигель нагревали в токе водорода при температуре ~800°С в течении двух часов до образования металла. Затем тигель охлаждали, не прекращая подачу водорода, и выдерживали перед взвешиванием в эксикаторе в течение 20 минут.

Элементный анализ на содержание углерода, азота и серы проводили с помощью CHNS-анализатора LECO CHNS (0)-932.

Элементный анализ на хлор. Анализ синтезированных комплексов на содержание хлора проводился по следующей методике. Навеску образца массой (50−100 мг) растирали в агатовой ступке с 0.5−1.0 г Na2C03 и помещали в платиновый тигель, предварительно доведенный до постоянной массы. Тигель прокаливали на воздухе при 700−800°С в течении 1.0−1.5 часов. Полученный спек растворяли в разбавленной азотной кислоте и проводили потенциометрическое титрование раствором нитрата серебра с использованием серебряного электрода относительно насыщенного хлор-серебряного электрода [123].

Высокоэффективная жидкостная хроматография. За протеканием реакции окисления тиолов следили, используя метод ВЭЖХ. Хроматограф Shimadzy LC-10AS, колонка — Kromasil 100−5С18, размер: 4.6×250 мм, детектирование при 220 нм, детектор Jasco UV-975, подвижная фаза — раствор 2% ацетонитрила, 0.1% трифторуксусной кислоты в 0.05М сульфате аммония, скорость подачи: 1.00 — 2.00 мл/мин, объем анализируемого образца — 20 мкл.

Ультраэффективная жидкостная хроматография (УЭФХ). Ряд хроматографических исследований был выполнен на ультраэффективном жидкостным хроматографе со спектрофотометрическим (диодно-матричным) детектором Acquity (Waters, США), колонка — ВЕН С18, размер: 2.1×100 мм, детектирование при 220 нм, подвижная фаза ацетонитрил с 0.05% трифторуксусной кислоты, скорость подачи: 0.2 мл/мин, объем анализируемого образца — 2 мкл. Исследования выполнены к.х.н. Журкевич И.К.

Квантовохимические расчеты. Расчеты электронной и геометрической структуры соединений каталитических циклов были выполнены с использованием программного комплекса Jaguar 7.6 [124] методом DFT B3LYP в 6−31G** базисе для атомов непереходных элементов. Для атома палладия использовали эффективный псевдопотенциал остова HW [125] с соответствующим валентным базисом. Расчеты выполнены на кафедре неорганической химии СПбГТИ (ТУ) доц. Паниной Н. С. и на каф. квантовой химии СПбГУ вед. научн. сотр. Паниным А.И.

ТСХ проводили на пластинках «Silufol-254UF». Комплексные соединения обнаруживали в ультрафиолетовом свете в виде темных пятен. Элюент: изобутиловый спирт: метанол: тетрахлорметан: вода — 7: 5: 2.5: 1.7 по объему.

2.3 Методика каталитического окисления глутатиона и ацетилцистеина.

Приготовление каталитических систем.

Глутатионовая система. К навеске 0.030 г (0.1 ммоль) глутатиона, растворенной в 4 мл воды, при постоянном перемешивании добавляли 2 мл водного раствора 0.008 г (0.2 ммоль) гидроксида натрия и 1 мл (0.1 • 10″ 3 ммоль) раствора или взвеси исследуемого образца катализатора, что соответствует соотношению катализатор: GSH, равному 1:1000. Объем полученного раствора доводили до 20 мл ацетатным буферным раствором так, чтобы рН раствора составлял 6.20±0.01 и не менялся в ходе протекания процесса окисления глутатиона (буферная емкость раствора значительно превышает количества выделяющихся ионов водорода). Реакционную смесь термостатировали при 25.0±0.5 °С в течение 10 минут, а затем в полученный раствор вносили аликвоту окислителя — 0.1 ммоль пероксида водорода. Отсчет времени реакции начинали сразу после внесения пероксида водорода.

Ацетилцистеиновая система. Окисление ацетилцистеина проводили аналогичным образом. К 0.0160 г (0.1 ммоль) ацетилцистеина, растворенным в 4 мл воды, при постоянном перемешивании добавляли 2 мл водного раствора 0.008 г (0.2 ммоль) гидроксида натрия и 1 мл (0.1 10″ ммоль) раствора или взвеси исследуемого образца катализатора. Объем полученного раствора доводили до 20 мл ацетатным буферным раствором так, чтобы pH раствора составлял 6.20±0.01. Реакционную смесь термостатировали при 25.0±0.5 °С в течение 10 минут, а затем в полученный раствор вносили аликвоту пероксида водорода (0.1 ммоль). Временем начала реакции считали момент внесения пероксида водорода.

Все реакции проводили в аэробных условиях. Во всех исследованных системах использовали деионизованную воду. Полноту протекания реакций контролировали методом ВЭЖХ. За условный ноль в модельных системах принимали эффективность окисления глутатиона и ацетилцистеина комплексом ^MC-[Pt (NH3)2Cl2]. Концентрацию комплексов, обладающих каталитической эффективностью подбирали таким образом, чтобы она.

7 9 находилась в интервале 10″ -10″ моль/л.

2.3.1 Приготовление растворов комплексов палладия.

В качестве катализаторов использовали следующие комплексы палладия: */Mc-[Pd (NH3)2Cl2], [Pd (dipy)Cl2], [Pd (phen)Cl2], [Pd (en)Cl2], [Pd (tmen)Cl2].

В мерную колбу на 1 л, отградуированную при 25 °C, загружали 0.1 ммоль комплекса палладия и доводили деионизованной водой до отметки. Для образования однородного коллоидного раствора (взвеси), откуда отбирали аликвоту (1 мл) катализатора, колбу со смесью помещали в ультразвуковую ванну на 20 мин.

2.3.2 Приготовление растворов комплексов меди.

В работе для исследования были выбраны следующие соединения меди: [Си (сПру)С12], [Си (сИру)2С1]С1- 5Н20, [Си (<�Кру)3]С12−6Н20, [Си (рЬеп)С12], [Си (рЬеп)2С1]С1−5Н20, [Си (рЬеп)3]С12−7Н20 и СиС12−2Н20.

В мерную колбу на 1 л, отградуированную при 25 °C, загружали 0.1 ммоль соли меди и доводили деионизованной водой до отметки. После полного растворения соединения отбирали аликвоту водного раствора катализатора (1 мл).

2.3.3 Растворы, содержащие совместно комплексы палладия и меди.

В эксперименте в качестве катализаторов использовали соединения палладия с добавлением солей меди. Для этого в мерную колбу на 1 л, отградуированную при 25 °C, загружали 0.09 ммоль сухой соли палладия, добавляли -500 мл деионизованной воды и полученную смесь диспергировали в течение 5 минут в ультразвуковой ванне, затем в колбу приливали 10 мл водного раствора 0.01 ммоль соли меди и доводили деионизованной водой до отметки. Полученную суспензию помещали в ультразвуковую ванну на 20 минут и отбирали аликвоту (1 мл) катализатора.

В ходе работы были испробованы разные соотношения Р (1 и Си, но в качестве оптимального выбрали соотношение Рс1: Си, равное 9:1.

2.4 Масс-спектрометрические исследования окисления глутатиона коплексами [Рс1(еп)С12] и [Рб (рЬеп)С12].

Для проведения масс-спектрометрических и хроматографических (методом УЭФХ) исследований комплексов [Рс1(еп)С12] и [Рс1(рЬеп)С12] приготавливали 2 типа растворов с Н202 и без Н202.

Растворы с пероксидом водорода.

В колбу на 250 мл, примерно на половину заполненную водой, загружали 0.0072 г (0.03 ммоль) [Pd (en)Cl2]. К полученной суспензии после диспергирования в течение 5 минут в ультразвуковой ванне добавляли 20 мл водного раствора, содержащего 0.9324 г (3.00 ммоль) GSH с 0.1200 г (3.00 ммоль) NaOH, и доводили водой до отметки. Конечную смесь термостатировали при 40 °C до полного растворения исходных веществ и вносили 3.00 ммоль Н202 (раствор 1).

В колбу на 250 мл загружали 0.0054 г (0.015 ммоль) [Pd (phen)Cl2] и -100 мл воды. К полученной взвеси после диспергирования в ультразвуковой ванне в течение 5 минут добавляли 0.4640 г (1.5 ммоль) GSH с 0.0600 г (1.5 ммоль) NaOH, растворенные в 20 мл воды, и доводили водой до отметки. Полученную смесь термостатировали при 40 °C до полного растворения исходных веществ и приливали 1.50 ммоль Н202 (раствор 2).

Растворы без пероксида водорода.

Растворы приготавливали аналогичным способом, но без добавления аликвоты окислителя. В колбу на 250 мл загружали 0.0072 г (0.03 ммоль) [Pd (en)Cl2] и диспергировали в ультразвуковой ванне в -100 мл воды в течение 5 минут. К полученной суспензии приливали 20 мл водного раствора, содержащего 0.9324 г (3.00 ммоль) GSH с 0.1200 г (3.00 ммоль) NaOH, и доводили водой до отметки. Конечную смесь термостатировали при 40 °C до полного растворения исходных веществ (раствор 3).

Для приготовления раствора 4 в колбу на 250 мл загружали 0.0054 г (0.015 ммоль) [Pd (phen)Cl2] и добавляли -100 мл воды. В полученную после диспергирования в ультразвуковой ванне в течение 5 минут суспензию вносили 20 мл водного раствора 0.4640 г (1.5 ммоль) GSH с 0.0600 г (1.5 ммоль) NaOH, и доводили до отметки водой. Полученную смесь термостатировали при 40 °C до полного растворения исходных веществ (раствор 4).

В приготовлении растворов использовали только деионизованную воду. Полученные растворы выжерживали 7 дней при температуре ~5°С, затем проводили исследование. Соотношение комплекстлутатион во всех системах составляло 1:100.

2.5 Синтез комплексов палладия 2.5.1 Исходные хлоридные моноядерные комплексы палладия.

В качестве исходных комплексов для исследования их взаимодействий с тиолами в работе использовали: К2РёСЦ (2.1), цис-[Рс1(№ 1з)2С12] (2.И), [Рё (еп)С12] (2.Ш), [Рё (1теп)С12] (2.1У), [Рё (Шру)С12] (2.У), [Рс1(рЬеп)С12] (2.У1). Соединения 2.1 — 2. Ш были синтезированы по методикам, описанным в справочнике [126], 2. ГУ — 2. VII по методикам, аналогичным тем, которые приведены в работе [127], но вместо К2Р1С14 использовали КгРсЮЦ и вместо сИру в случае IV и VI использовал 1: теп и рЬеп соответственно.

К2Рс1С14 (2.1).

Найдено, %: С143.1, Рс1 32.8, N — не обнаружен.

Вычислено для К2С14Рс1, %: С1 43.4, Рс1 32.6.

Комплекс хорошо растворим в воде, метаноле и этаноле. цис-[Рс1(МН3)2С12] (2.11).

Найдено, %: N 13.0, С1 31.5, Рё 50.5.

Вычислено для Н6К2С12Рс1, %: N 13.3, С1 32.6, Рс1 50.3.

ИК спектр (КВг), утах, см-1: 1247, 1607, 3311.

Комплекс практически не растворим в стандартных растворителях: метаноле, этаноле, бензоле, тетрахлорметане, 1,2-дихлорэтанемалорастворим в воде.

Каждую свежую приготовленную порцию 2. П исследовали методом восходящей ТСХ. Анализ показал наличие небольшого количества транс-изомера. (На хроматограмме присутствуют 3 пятна с 0 (остатки исходного образца), 0.3 цис-изомер), 0.8 (транс-изомер). Интенсивность пятна со значением Rf 0.3 значительно превосходит интенсивность пятна со значением Rf 0.8. [Pd (en)Cl2] (2.III).

Найдено, %: С 10.2, N 12.0, С1 28.6, Pd 45.3.

Вычислено для C2H8N2Cl2Pd, %: С 10.1, N 11.8, С1 29.9, Pd 44.8.

Ж спектр (KBr), vmax, см" 1: 554, 738,1056, 1098,1455,1468, 1558, 3208, 3259.

Комплекс практически не растворим в метаноле, этаноле, бензоле, диэтиловом эфире, тетрахлорметане, 1,2-дихлорэтанемалорастворим в воде.

Pd (tmen)Cl2] (2.IV).

Найдено, %: С 24.8, N 9.6, С1 23.3, Pd 36.9.

Вычислено для C6H16N2Cl2Pd, %: С 24.6, N 9.5, С1 24.2, Pd 36.3.

Ж спектр (KBr), vmax, см-1: 508, 772, 808, 956, 1008, 1044, 1126, 1280, 1401, 1468, 2911.

Комплекс 2. IV впервые охарактеризован методом РСА. Монокристаллы комплекса были выделены из маточного раствора после отфильтровывания основной части продукта 2. IV в виде желтого порошка, для этого раствор выдерживали на воздухе при комнатной температуре, и со временем из него выпадали мелкие оранжевые кристаллы в виде ромбов, пригодные для РСА.

Комплекс малорастворим в метаноле, этаноле, бензоле, тетрахлорметане, 1,2-дихлорэтане, воде.

Pd (dipy)Cl2] (2.V).

Найдено, %: С 36.2, N 8.3, С1 20.6, Pd 32.1.

Вычислено для C10H8N2Cl2Pd, %: С 36.0, N 8.4, С1 21.3, Pd 31.9.

ИК спектр (KBr), vmax, см-1: 409, 718, 760, 1039, 1072, 1111, 1166, 1311, 1450, 1469, 1499, 1602,3051.

Комплекс практически не растворим в метаноле, этаноле, бензоле, диэтиловом эфире, тетрахлорметане, 1,2-дихлорэтане, ацетонемалорастворим в воде.

Ра (ркеп)С12] (2.У1).

Найдено, %: С 41.5, N 8.1, С1 19.1, Рс129.7.

Вычислено для С12Н8М2С12Рс1, %: С 40.3, N 7.8, С1 19.8, Рс129.8.

ИК спектр (КБг), утах, см-1: 437, 709, 724, 782, 842, 1111, 1154, 1223, 1408, 1426, 1514, 1584, 1605,3063.

Комплекс малорастворим в воде и практически не растворим в метаноле, этаноле, бензоле, диэтиловом эфире, тетрахлорметане, ацетоне, 1,2-дихлорэтане.

2.5.2 Тиолсодержащие комплексы палладия 2.5.2.1 Моноядерные.

Рс1(ркеп) (Ш)2](Ы03)2 (2. VII). К суспензии 0.15 г (0.42 ммоль) [Р (1(рЬеп)С12] в 20 мл воды добавляли 0.14 г (0.84 ммоль) AgNOз. После нагревания реакционной смеси на водяной бане в течение 30 минут и удаления выпавшего осадка А§ С1 к полученному желтому раствору добавляли 0.03 мг (0.42 ммоль) тиомочевины в 5 мл метилового спирта. Из маточного раствора при медленном упаривании на воздухе выпадали пригодные для РСА оранжевые кристаллы [Р{1(рЬеп)(Ш)2](М03)2 [128] в виде ~1 мм игл. Комплекс хорошо растворим в воде. Выход -60% в пересчете на Рс1.

Найдено, %: С 28.8, N 21.5, Рс1 19.5, Б 12.3.

Вычислено для С14Н16Н8ОбРа82, %: С 29.9, N 19.9, Р<118.9, в 11.4.

ИК спектр (КБг), V™*, см-1: 485, 716, 820, 851, 1331, 1367, 1426, 1516, 1647,3063,3131,3307.

Кристаллографические данные РСА комплекса приведены в таблице 1 и депонированы в Кембриджском банке структурных данных (Cambridge Crystallographic data centre): CCDC № 800 840.