Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Разработка составов и технологии лекарственных форм ноопепта

Диссертация: Разработка составов и технологии лекарственных форм ноопепта
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Практическая значимость. На основании проведенных исследований разработаны и внедрены: состав и оценка качества препарата «Ноопепт таблетки 0,01 г для перорального применения» (проект ФСП передан в ЗАО «Мастерклон») — технология получения таблеток ноопепт 0,01 г (лабораторный регламент на производство утвержден 19 апреля 2004 г.) — лабораторный регламент апробирован в опытно-технологическом… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I. ПРЕПАРАТЫ НООТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ В ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ, РОЛЬ И МЕСТО ПРЕПАРАТА НООПЕПТ
    • 1. 1. Классификация ноотропных препаратов
    • 1. 2. Роль ноопепта в современной нейрофармакологии

Разработка составов и технологии лекарственных форм ноопепта (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В последнее время во всём мире наблюдается увеличение числа нарушений функций центральной нервной системы, в том числе, нарушения когнитивных функций мозга (внимание, намять, способность к анализу ситуации, принятию решений, пространственная ориентация). Спектр состояний, при которых наблюдаются указанные патологии, весьма широк. Он включает когнитивный дефицит при травмах мозга, инсультах и хронической церебро-васкулярной недостаточности, поражениях мозга нейродегенеративного характера, хроническом алкоголизме, задержке развития у детей. Распространённость когнитивной патологии и разнообразие её индивидуальных проявлений у людей диктуют необходимость расширения арсенала веществ, нормализирующих нарушенные когнитивные функции.

Ноотропные вещества, применяемые в настоящее время, имеют ряд ограничений и недостатков. Для лечения этих состояний целесообразно применение препаратов, сочетающих ноотропную активность с нейропротективной. Положительное влияние ряда известных нейропептидов на когнитивные процессы обусловило поиск средств коррекции их нарушений среди этих эндогенных регуляторов.

Острота проблемы регуляторных пептидов, в т. ч. нейропептидов, нарастает с каждым годом. Уже более четверти века регуляторные олигопептиды привлекают внимание исследователей как перспективные лекарственные средства, поскольку они идентичны или очень близки к эндогенным регуляторам организма и, следовательно, могут оказывать эффект с минимальными осложнениями и побочным действием.

Поиск и изучение механизма действия ноотропов — веществ, нормализующих когнитивные функции, нарушенные различными повреждающими воздействиями, является одной из актуальных задач нейрофармакологии. Одним из эффективных подходов к изысканию новых более эффективных ноотропов явилось создание дипептидных аналогов пирацетама на основе пролина.

В ГУ НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН был синтезирован ряд пептидных аналогов пирацетама на основе пролина и пироглутаминовой кислоты, которые значительно активнее пирацетама, и из которых наибольший интерес представляет ноопепт, так как это вещество обладает наиболее широким спектром действия. Соединение уменьшает степень амнезии, ускоряет коррекцию нарушений интегративной активности, снижает поведенческие и электрофизиологические нарушения, вызванные алкоголем или гипоксией в пренатальном периоде развития [95, 98].

Таким образом, актуальной задачей становится является создание лекарственных форм препарата ноопепт. Настоящая диссертационная работа посвящена созданию таблетированной и инъекционной лекарственных форм препарата ноопепт.

Цели и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилась разработка лекарственных форм нового оригинального отечественного препарата ноотропного и нейропротективного действия ноопепта.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

Изучить физико-химические и технологические свойства субстанции ноопепт и обосновать принципиальную возможность получения таблетированной и инъекционной лекарственных форм.

Разработать составы и обосновать рациональную технологию получения таблетированной и инъекционной лекарственных форм.

Исследовать структурно-механические характеристики разработанных лекарственных форм, стабильность в процессе хранения.

Разработать нормативную документацию (лабораторные регламенты на производство, ФСП) на таблетированную и инъекционную лекарственные формы.

Научная новизна. В результате проведенных исследований с использованием физико-химических методов впервые разработаны и научно обоснованы составы таблетированной и инъекционной лекарственных формподобраны вспомогательные вещества, обеспечивающие весь комплекс необходимых структурно-механических и медико-биологических свойств данных лекарственных форм в соответствии с их терапевтическим действием.

С помощью методов оценки технологических показателей изучено влияние вспомогательных веществ, условий таблетирования (в частности, давления прессования) и способов получения таблетируемой массы (влажная грануляция, прямое прессование) на качество таблеток. Установлено, что таблетки, полученные разными способами, имеют сходные профили растворения.

Методами ВЭЖХ и ТСХ установлено, что стабильность водных растворов ноопепта при хранении зависит от рН раствора.

Выявлена зависимость растворимости и стабильности ноопепта лиофилизата от содержания в лекарственной форме маннита. Показано, что оптимальное соотношение маннита с субстанцией ноопепта, обеспечивающее получение стабильной и хорошо растворимой в воде инъекционной лекарственной формы, составляет 10:1.

Методами ВЭЖХ и ТСХ выявлена зависимость деструкции ноопепта в процессе хранения ноопепта лиофилизата от количества остаточной влажности.

Новизна проведенных исследований по созданию таблетированной лекарственной формы ноопепта подтверждена заявкой о выдаче патента «Фармацевтическая композиция на основе ноопепта» РФ № 2 004 123 357 приоритет от 30.07.04 г.

Практическая значимость. На основании проведенных исследований разработаны и внедрены: состав и оценка качества препарата «Ноопепт таблетки 0,01 г для перорального применения» (проект ФСП передан в ЗАО «Мастерклон») — технология получения таблеток ноопепт 0,01 г (лабораторный регламент на производство утвержден 19 апреля 2004 г.) — лабораторный регламент апробирован в опытно-технологическом отделе ГУ НИИФ им. В. В. Закусова РАМН (акт наработки таблеток ноопепта для 3 фазы клинических испытаний от 03 сентября 2004 г) — состав и оценка качества препарата «Ноопепт лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 мг» (проект ФСП ГУ НИИФ им. В. В. Закусова РАМН) технология получения ноопепта лиофилизата для приготовления раствора для инъекций 1 мг (лабораторный регламент на производство утвержден 2 июня 2004 г.) — лабораторный регламент апробирован в опытно-технологическом отделе ГУ НИИФ им. В. В. Закусова РАМН (акт о наработке ноопепта лиофилизата для приготовления раствора для инъекций 1 мг для доклинических исследований от 16 июня 2004 г.).

Положения, выносимые на защиту: результаты изучения физико-химических и технологических свойств субстанции ноопептрезультаты исследования по обоснованию состава и технологии таблеток ноопептарезультаты исследования по обоснованию состава и технологии инъекционной лекарственной формы ноопепта.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на межлабораторной конференции кафедры Общей фармацевтической и биомедицинской технологии Российского университета дружбы народов и лаборатории ГЛС ГУ НИИФ им. В. В. Закусова РАМН, а также обсуждались на IV и V международных конференциях «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2003 и 2004 г.), на конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004 г.).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликованы 7 работ.

Положения, выносимые на защиту: результаты изучения физико-химических и технологических свойств субстанции ноопептрезультаты исследования по обоснованию состава и технологии производства таблеток ноопептарезультаты исследования по обоснованию состава и технологии инъекционной лекарственной формы ноопепта.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГУ НИИФ им. В. В. Закусова РАМН (№ гос. регистрации темы 01.960.8 094), а также кафедры ОфиБМТ РУДН.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Исследованы физико-химические и технологические свойства субстанции ноопепт: форма и размер частиц, реологические и массо-объемные характеристики, пористость, потеря в массе при высушивании, установлена способность ноопепта подвергаться гидролизу.

2. На основании изученных технологических свойств обоснована принципиальная возможность получения таблетированной и инъекционной лекарственной форм ноопепта. Показано, что получение таблеток ноопепта можно проводить как методом влажной грануляции, так и прямым прессованием с добавлением вспомогательных веществ. Для получения инъекционной лекарственной формы ноопепта предложен метод лиофилизации.

3. Теоретически и экспериментально разработаны составы и обоснована рациональная технология получения таблеток и инъекционной лекарственной формы ноопепта. В качестве вспомогательных веществ для получения таблеток методом влажной грануляции выбраны лактоза, МКЦ, ПВП, магния стеарат, в рецептуру для прямого прессования таблеток ноопепта входят лудипресс, МКЦ, магния стеарат. Для получения инъекционной лекарственной формы методом лиофилизации предложено использовать маннит.

4. Исследованы структурно-механические характеристики разработанных лекарственных форм, изучено влияние технологических факторов на показатели качества. Изучено влияние остаточной влажности гранулята на качество таблеток ноопепта, зависимость распадаемости и прочности таблеток от величины давления прессования, что позволило выявить оптимальные параметры технологического процесса. Показано, что таблетки, полученные методом влажной грануляции и прямого прессования, по технологическим показателям практически идентичны, имеют сходный профиль растворения, обладают близкой биофармацевтической доступностью. Изучено влияние остаточной влажности лиофилизированной массы на количество продуктов гидролиза.

5. На основании исследований стабильности определены сроки годности разработанных лекарственных форм. Таблетки и инъекционная лекарственная форма стабильны при хранении в течение двух лет при комнатной температуре.

6. Разработаны проекты ФСП «Ноопепт таблетки 0,01 г» и «Ноопепт лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 мг», лабораторные технологические регламенты на производство ноопепта таблеток 0,01 г и ноопепта лиофилизата для приготовления раствора для инъекций 1 мг, подана заявка о выдаче патента «Фармацевтическая композиция на основе ноопепта» РФ № 2 004 123 357 приоритет от 30.07.04 г.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.В., Езерский М. А. Определение удельной поверхности лекарственных форм по воздухопроницаемости. Прибор ПСХ // Химико-фармацевтический журнал — 2000 — № 6 — с.43−44.
  2. Л.В., Езерский М. А. Определение удельной поверхности лекарственных форм по воздухопроницаемости. Прибор ПСХ-8А. Новые возможности // Химико-фармацевтический журнал 2000 — № 7 — с.35−36.
  3. О.Н., Галвиня В .Я., Тихвинская Т. И., Разработка технологии получения лиофилизированного фторафура. // Тезисы докладов семинара «Применение лиофилизации в фармации «. Рига, 1986 -с.26−27.
  4. М.Т., Артемьев А. И., Тракман Ю. Г. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике.- М.: Медицина, 1974.151 с.
  5. П.В. Применение отечественных модифицированных крахмалов в химико-фармацевтической промышленности // Химико-фармацевтический журнал 2004 — № 8 — с37−41.
  6. В.В., Клюкина Т. И., Минина С. А. Гигроскопические свойства лиофилизированного ниаламида гидрохлорида. // Тезисы докладов семинара «Применение лиофилизации в фармации" — Рига -1986 -с.66.
  7. А.П., Садчикова Н. П., Лутцева Т. Ю. Оценка высвобождения лекарственных веществ из твёрдых лекарственных форм в испытаниях in vitro. // Фармация- 2004 № 4 с.6−9.
  8. А.П., Садчикова Н. П., Лутцева Т. Ю. Сравнительная оценка уровня требований к испытанию «Растворение» // Химико-фармацевтический журнал, 2003 — № 1 — с.39−45.
  9. Ф.Б., Андроник И. Я. Полиморфизм лекарственных веществ. Кишинев: Штиинца, 1981 -240 с.
  10. Ю.Белоусов В. А. Прессование негранулированных порошков. Химико-фармацевтический журнал 1987 — № 11-е 1355 — 1361.
  11. В.А. К вопросу о выборе оптимальных давлений прессования при таблетировании лекарственных порошков. Химико-Фармацевтический журнал, — 1976 — № 3, — с. 105 — 111.
  12. В.А., Вальтер М. Б. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. М., Медицина, 1980, 216 с.
  13. В.А., Федин В. Ф., Поддубная Н. П. Характер уплотнения порошковых материалов при прессовании. Химико-фармацевтический журнал — 1978 — № 3 — с 133 — 139.
  14. М.Бертулис А., Шлюмпенс Б. И. Особенности производства лиофилизированных глюкокортикоидов. // Тезисы докладов конференции «Актуальные вопросы разработки, изучения и производства лекарственных средств «Каунас -1985 -с.49−52.
  15. Биофармацевтическое изучение вспомогательных веществ в таблетках / Д. Н. Назарова, Х. К. Джамилов, С. А. Амимнулова // Вопросы фармакологии и фармации.- Ташкент, 1980.- с. 86−91.
  16. С.С., Вицкова Г. Ю. Фармакокинетика ноотропных лекарственных средств, — Москва, 1990.- С. 102−110.
  17. Е.Е. Теоретические основы таблетирования // 2-ой всесоюзный съезд фармацевтов- Рига, 1974.- С.47−48.
  18. Е.Е. Теоретическое и экспериментальное обоснования применения вспомогательных веществ в производстве таблеток // 2-ой съезд фармацевтов Укр. ССР .- Киев, 1974.- С.137−142.
  19. Е.Е., Несмиян Т. Я. Набухающие вещества в качестве разрыхляющих средств в производстве таблеток. Химикофармацевтический журнал 1968 — № 8.
  20. Е.Е., Несмиян Т. Я. Распадаемость таблеток в зависимости от в л аго содержания крахмала. Химико-фармацевтический журнал -1969-№ 6 -с 67−70.
  21. Е.Е., Себуйтис А. А. Определение пористости таблеток // Достижения фарм. наук в практику здравоохранения- тез.докл. Каунас, 1985.- с. 88.
  22. Н.А. Основные проблемы производства лекарственных средств // Тезисы научной конференции.- Москва, 1980.- С.42−43.
  23. В.М., Лопахин В. К., Соколов С. Д. Современные требования к вспомогательным веществам при создании и производстве лекарственных средств // Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции Харьков, 1982.- С. 24−25.
  24. С.Г. Современные ноотропные средства // Журнал практикующего врача.- 1996.- № 5.- С.42−43.
  25. М.Б. Постадийный контроль в производстве таблеток. М., Медицина, 1982, 208 с.
  26. М.Б. Проблемы прессования таблеток лекарственных средств. //- Химико-фармацевтический журнал 1987 — № 9 — с 1029—1034.
  27. Влияние вспомогательных веществ на биологическую доступность лекарственных препаратов / Тенцова А. И., Киселёва Г. С., Гарбузова
  28. A.П.и др. // Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции, Харьков, 1982,-с.31.
  29. Влияние гранулометрического состава на энергетические показатели процесса прессования и качество таблеток / Городничев В. И., Осипов
  30. B.Ф., Балабудкин М. А. и др. // Химико-фармацевтический журнал -1981 № 12- с.81−84.
  31. Влияние наполнителей на процесс получения сублимированного кальцитрина. / В. И. Коростин, Л. П. Волковинская, З. А. Меркишева и др.
  32. Выбор упаковки для лиофилизированных лекарственных препаратов антибиотиков. / О. Н. Торопцева, В. Ю. Гаспарова, Л. А. Ковалева, Л. К. Граковская. // Тезисы докладов семинара «Применение лиофилизации в фармации «Рига — 1986 — с. 47 — 48
  33. Выявление фальсифицированных лекарственных средств с использованием современных аналитических методов / Арзамасцев А. П., Дорофеев В. Л., Коновалов А. А. и др. // Химико-фармацевтический журнал 2004 — № 3 — с.48−52.
  34. В.Г., Ажгихин И. С., Трегубенко И. М. О биофармацевтических аспектах применеия таблетированных препаратов. Некоторые проблемы биофармации и фармакокинетики.- Москва, 1972.- С.21−24.
  35. В.Г., Попков В. А., Клынчев И. А. К оценке некоторых веществ, используемых в качестве разрыхляющих при таблетировании // Труды Московского медицинского института.-Т.7.-1970.- С.119−121.
  36. И.П. Экспериментальное исследование сушки некоторых лекарственных экстрактов и соков методом сублимации в вакууме. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук Харьков — 1979 — 21 с.
  37. В.И., Егорова В. И., Борисов Г. Н. Выбор и обоснование оптимальной влажности лекарственных препаратов при таблетировании // Химико-фармацевтический журнал 1973.- № 7.- С. 38−42.
  38. В.И., Хани М., Эль-Банна. Оптимизация процессов гранулирования лекарственных порошков в псевдоожиженном слое // Химико-фармацевтический журнал .- 1980.- № 10.- С.72−77.
  39. Государственная Фармакопея СССР XI изд., т.1.- М.: Медицина, 1987.-С. 199−205.
  40. Государственная Фармакопея СССР X изд. М., Медицина, 1968, -667с.
  41. Государственная Фармакопея СССР XI изд., т.2.- М.: Медицина, 1990.-С.154−160.
  42. JI.K. Распадаемость и растворимость таблеток как характеристика их доброкачественности // Химико-фармацевтический журнал- 1974.- № 2.- С.40−43.
  43. И.С. Классификация таблеток и их качество.- JL: Медицина, 1982.- 130с.
  44. Дипептидный ноотроп ноопепт предотвращает накопление продуктов перекисного окисления липидов при иммобилизации / Лысенко А. В., Ускова Н. Н., Островская Р. У. и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология 1997.- № 5.-С.15−18.
  45. К.Е. Основы технологии сухих биопрепаратов. М.: Медицина, 1969 — 231 с.
  46. Г. Э., Бертулис А. П. Производство лиофилизированных препаратов в ампулах на производственно экспериментальном заводе «Санитас «НИИ по БИХС. // Тезисы докладов семинара «Применение лиофилизации в фармации «- Рига — 1986 — с. 18 — 19.
  47. М.Л. К вопросу об изменении технологических характеристик порошков антибиотиков // Химико-фармацевтический журнал 1970 — № 10 — с. 47 — 49.
  48. М.Л. Методы определения технологических характеристик фармацевтических порошков // Химико-фармацевтический журнал-1997-№ 8.- С.98−111.
  49. М.Л., Письменная Г. М., Сапожникова Е. М. Об изменении сыпучести порошков антибиотиков // Химико-фармацевтический журнал 1970- № 7- С.54−56.
  50. М.Л., Письменная Г. М., Солдатова С. П. О промышленном контроле дисперсности порошков антибиотиков // Химико-фармацевтический журнал 1973- № 10- С. 28.
  51. МЛ., Тракман Ю. Г., Сало Л. С. Приборы для контроля дисперсности порошков // Химико-фармацевтический журнал 1980.-№ 10.- С.113−116.
  52. А.И. Фильтровальное оборудование для биотехнологии и медицины за рубежом. Химико- фармацевтическое производство., вып. 1, М., 1992, с.3−6
  53. Л.С., Минина С. А. О пористости таблеток // Химико-фармацевтический журнал 1972 — № 7 — С.56−59.
  54. Изучение условий замораживания и лиофилизации растительных экстрактов с инвертазной активностью. // И. П. Городецкий, Н. Е. Чернов, П. И. Кабачный и др. // Тезисы докладов семинара «Применение лиофилизации в фармации «Рига — 1986 — с. 44.
  55. Изучение функциональной активности лиофильно высушенного переносчика кислорода полимера гемоглобина. / Л. В. Фетисова, Е. П. Вязова, М. А. Ажигирова и др. // Химико-фармацевтический журнал. -1986.-№ 2.-с.214−217
  56. Г. М., Бугрим И. А., Сафиулин Г. М. Изучение линейных размеров и формы частиц порошков // Фармация, 1974.- № 5.- С. 16−19.
  57. Испытание таблеток на пористость в приборах двух типов / Тенцова А. И., Киселева Г. С., Паал Т. и др. // Фармация, 1986, — № 1.- С.44−46.
  58. Исследование лиофилизированной лекарственной формы мециллинама. / О. Н. Алифьев, Г. А. Вейнберг, Б. Т. Струпулис, Э. Я. Лукевич. // Тезисы докладов семинара «Применение лиофилизации в фармации» Рига — 1986 — с. 12−13
  59. В.И. Влияние вспомогательных веществ на всасывание алкалоидов и фенобарбитала в изолированном кишечнике крыс // Фармакология 1978 — № 4.- С. 19−23.
  60. В. И. Поляков Т.В., Тарасенко С. В. Исследования по повышению прочности таблеток // Научные труды ВНИИ Фармации.-М.: Медицина, 1986.- С.132−135.
  61. Л.Т., Самардакова Т. А. Клиническая фармакология ноотропов и психостимуляторов // Харьковский медицинский журнал 1996.-№ 4, — С.33−35.
  62. Ю.Э., Соколова Л. В. ПВП и лекарственные композиции на его основе, способы их получения // Химико-фармацевтический журнал -1983.- № 6.- С.7−13.
  63. Г. С., Литвин А. А. Теоретические и практические основы теста «Растворение» // Матер. 5-го Всесоюзного съезда фармацевтов -Ярославль, 1987.- С.216−217.
  64. Г. С., Выровщикова С. М., Сологуб Л. В. Определение биологической доступности таблеток Изониазида разных промышленных серий // Матер. 4-го Всесоюзного съезда фармацевтов -Воронеж, 1981.- С.139−143.
  65. Н.А. Создание твёрдых лекарственных форм производных Адамантана.- Дис.канд. фарм. наук- Москва-1989- 130 с.
  66. Т.И. Исследования оп оптимизации производства и стандартизации лиофилизированных препаратов на примерепротивоопухолевых лекарственных средств. Дис.докт. фарм. наук-Москва-2005- 200 с.
  67. И.П. К вопросу о качестве вспомогательных веществ, используемых в производстве готовых лекарственных средств // Тезисы Всесоюзной научной конференции Харьков, — 1982.- С.25−27.
  68. Е.Е., Семенов Г. В., Синцов Н. А. Выбор режимов лиофилизации лекарственных препаратов. // Тезисы докладов семинара «Применение лиофилизации в фармации» Рига — 1986 — с.52−53.
  69. И.В. Ноотропы: обоснования и результаты клинического применения // Международный медицинский журнал 1998.- № 1.-С.59−63.
  70. В.И., Волковинская Л. П., Меркишева З. А. Изучение возможности стабилизации растворов гепарина. // Химико-фармацевтический журнал- 1982- № 4- с.470−473.
  71. С.А. Экспериментальное изучение фармакокинетики и биотрансформации нового дипептидного ноотропа ноопепта. // Автореферат дисс.. канд. биол. наук. -М., 2003. -26 с.
  72. Лиофилизация цитарабина, допростона и рифотироина на установках ЛН-1 и ТГ-50. / О. Н. Акифьев, Н. В. Полис, В .Я. Гольвиня, Л. А. Васильева. // Тезисы докладов семинара «Применение лиофилизации в фармации «- Рига 1986 — с.28−29
  73. П.В., Краснова М. А. Стандартизация качества лиофилизированных лекарственных форм. // Тезисы докладов семинара «Применение лиофилизации в фармации Рига 1986 — с.37−38.
  74. А.В. Теория сушки. М.: Медгиз. 1968. — 398с.
  75. А.В., Ускова Н. И., Островская Р. У. Дипептидный ноотроп ГВС-111 предотвращает накопление продуктов перекисного окисления липидов при иммобилизации. // Экспериментальная и клиническая фармакология.-1997-т.бО, № 5, с. 15−18.
  76. С.М. Влажность гранулятов и ее влияние на качество таблеток // Фармация, 1975. — Т.24, № 2 — с. 53−55.
  77. М.Д. Лекарственные средства.- М.: Медицина, 1997.- т.1.-С.108−117.
  78. Международная фармакопея, 3- изд., т. 1, ВОЗ, 1981, с. 176- 178.
  79. А.А., Сербис Е. С. Разработка научно-обоснованных режимов сублимационной сушки биопрепаратов // Биотехнология, 2001 — № 6.
  80. Е.Е., Звягин И. В. Замораживание и высушивание биологических препаратов- Москва: Медицина, 1971- сЛ 7−21.
  81. Л.С. Разработка и исследование технологических параметров сублимационной сушки отдельных термолабильных лекарственных препаратов. -Дис.канд. фарм. наук -Харьков-1980-с. 17−70.
  82. Л.С. Изучение влияния низких температур на растворы препаратов. // Тез. докл. 4-й Всерос. съезд фарм.-Воронеж-1981- с.253−254.
  83. Л.С., Чернов Н. Е. Изучение кинетики сублимационной сушки ристомицина и стрептомицин-хлоркальциевого комплекса. // Химико-фармацевтический журнал-1981- № 11- с. 89−91.
  84. Л.С., Чернов Н. Е., Мишина Н. М. Изучение кинетики сублимационной сушки раствора террилитина. // Химико-фармацевтический журнал-1980- № 4- с.67−69.
  85. Л. С., Шевченко Ю. Е., Чернов Н. Е. Определение эвтектических температур растворов термолабильных препаратов. // Химико-фармацевтический журнал-1977-т.П, № 6- с. 113−115.
  86. С.А., Борзунов Е. Е., Сафиулин P.M. Производство таблеток. М.: Медицина, 1969.- 135с.
  87. Оригинальный ноотропный и нейропротективный препарат ноопепт / Островская Р. У., Гудашева Т. А., Воронина Т. А. и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология -2002 № 5 — с.66−72.
  88. Р.У. Нейрофармакологическая характеристика класса ноотропов // Труды Лен. научно-исследовательского института 1982.-С.101−103.
  89. Отраслевой стандарт. «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» 91 500.05.001−00, -М., -2000.
  90. П.В. Ноотропы как перспективные лекарственные иммуномодулирующие средства в терапии демиелинизирующих заболеваний Челябинск, 1993.- С. 105−106.
  91. М.В. Высушивание препаратов крови и кровезаменителей.-Москва: Медицина, 1973- с. 10−11.
  92. М.В. Лиофилизация препартов крови.-М.: Медицина, 1966- с.1−160.
  93. М.В. Сублимационное обезвоживание медицинских препаратов и современное оборудование, применяемое для этих целей. // Химико-фармацевтический журнал-1975- № 6- с.19−21.
  94. Полимеры в фармации. Под ред. Тенцовой А. И., Алюшина М. Т. -М., Медицина, 1985, 256 с.
  95. Полимеры медицинского назначения. Под ред. Сэноо Макабу. М., Медицина, 1981, 248 с.
  96. В.Т. Основы сублимационной сушки пищевых продуктов. -Москва: Медицина, 1979- с.3−102.
  97. В. И., Трофимов В. И. О возможности применения в производстве антибиотиков метода радиационной стерилизации и деконтаминации лекарственных препаратов от микроорганизов. -Химико- фармацевтическое производство, вып. 5, 6, М., 1991, с. 38
  98. И.С. Ноотропные препараты в гериатрической практике // РМЖ 2004 — № 5 — с.15−18.
  99. Применение ноотропных препаратов в отдаленном периоде сотрясения головного мозга у детей.- М.: Медицина 1996.- 23с.
  100. Разработка инъекционных лекарственных форм цитостатиков с использованием растворимого поливинилпирролидона. Оборотова Н. А., Шпрах З. С., Багирова B.JI. и др.// Хим.-фарм. ж. -2001. Т. 35, № 5. -С. 39−43
  101. Разработка режима сублимационного высушивания тобрамицина сульфата по 0,08 г во флаконах / Карпова Е. В., Добротворская З. Н., Михайлов В. А. // Химико-фармацевтический журнал 2004 — № 9 — с 50−54.
  102. Разработка состава и технологии таблеток карведилола / Зуев А. П., Садчикова Н. П., Тюляев И. И. и др. // Химико-фармацевтический журнал 2003 — № 11 — с 29−33.
  103. Разработка состава и технологии таблеток фацифлогина / Циклаури Л. К., Делатре Л., Деканосидзе Г. Е. и др. // Фармация- 2004 -№ 4 с.6−9.
  104. И.М., Нечаева Е. Б. Некоторые вопросы стандартизации лиофилизированных фармацевтических средств. // Тезисы докладовсеминара «Применение лиофилизации в фармации Рига 1986 -с.35−36.
  105. В. А. Совершенствование государственного контроля качества лекарственных средств. -Фармация, 1987, № 3, с. 14−17
  106. М. А., Соцков Б. И. и др. Методы и аппараты очистки ампул. Химико- фармацевтическое производство, вып. 4, М., 1985, с. 3−8
  107. В.Ф., Вергейчик Е. И., Щатило В. В. Стабилизация изониазида в лекарственных формах для инъекций. // Тез. докл. 4-й Всерос. съезд фарм.-Воронеж-1981- с.263−264.
  108. Э.В. Особенности систем автоматизированного управления процессом лиофильной сушки биопрепаратов. // Химико-фармацевтический журнал- 1983- № 2- с.230−236.
  109. Сублимационная сушка уреазы. / Н. Е. Чернов, С. Т. Шебанова, И. П. Городецкий и др. // Химико-фармацевтический журнал-1983- № 1-с.113−112.
  110. Установка для определения эвтектических температур сублимируемых препаратов. // Химико-фармацевтический журнал-1984- № 12- с.1508−1510.
  111. Устройства контроля «Прочности таблеток на истирание» и «Растворение» / Осипов В. М., Викторов В. Д., Гвирц М. В. и др. // Химико-фармацевтический журнал 1996 — № 2 — с.43−44.
  112. В.Ф., Сиряченко А. Р., Белоусов В. А. Прямое прессование порошков лекарственных веществ // Химико-фармацевтический журнал, 1978, — N 5, с. 110 — 114.
  113. Д.Ф., Граковская JI.K., Павлова И. А. Некоторые вопросы сублимационной сушки при получении инъекционныхпрепаратов антибиотиков. // Тезисы докладов семинара» Применениелиофилизации в фармации" — Рига. 1986. — с.22−23.
  114. Е.В. Кристаллические вещества и продукты. Методы оценки и совершенствования свойств. М., Химия. 1986, — 224 с.
  115. Н.Е. Современные аспекты разработки сублимационн-высушенных препаратов. // Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции «Современные аспекты создания и исследования лекарственных форм». Баку.-1984.- с.19−21.
  116. Н.Е., Городецкий И. П., Шебанова С. Т. Лиофилизация лекарственных средств. // Тезисы докладов семинара «Применение лиофилизации в фармации «- Рига 1986 — с. 10−11.
  117. Н.Е., Новикова Л. С. Изучение действия замораживания-оттаивания на термолабильные препараты. // Химико-фармацевтический журнал- 1985- № 6- с.48−49.
  118. Н.Е., Новикова Л. С. Исследование скорости замораживания и низкотемпературного хранения термолабильных препаратов. // Химико-фармацевтический журнал- 1985- № 2- с.64−66.
  119. Н.Е., Эль-Асади Н.Х. Криогидратные температуры растворов термолабильных препаратов. // Тезисы докладов 3-го съезда фармацевтов УССР-Харьков-1979- с. 126.
  120. В.Д., Ажгихин И. С. Микрострукткра и свойства таблеток // Результаты клинических и экпериментальных исследований.- 1974.-С. 166−167.
  121. С.М. Оценка качества таблеток по показателю прочности на истирание // Тезисы докладов Харьков, — 1983.- С. 120 121.
  122. С.М., Кармазин В. А. Изучение образцов модифицированного крахмала для применения в производстве таблеток // Тезисы Всесоюзной научной конференции, Харьков, -1982, — с. 57.
  123. A.M., Акифьев О. Б., Гофман С. Б. Измерительный блок для оценки скорости лиофилизации. // Тезисы докладов семинара «Применение лиофилизации в фармации «- Рига 1986 — с.30−31.
  124. Т.И. Создание устойчивых инъекционных форм препаратов антиаритмического действия, — Дис.канд. фарм. наук-Москва-1988- 186 с.
  125. В.В. Нарушения памяти, обусловленные экстремальными воздействиями и их фармакологическая коррекция // Авиакосмическая и экологическая медицина.- 1996.- № 4.- С.4−14.
  126. В.В., Крылова И. Н., Попов В. М. Коррекция ноотропами нарушений процессов обучения и памяти, вызванных некоторыми экстремальными воздействиями // Экспериментальная и клиническая фармакология, — 1996, — № 3.- С.20−23.
  127. Avollone Н. Current Regulatory Issues Regarding Sterile Products. -Journal of Parenteral Science and Technology.
  128. Baldi С., Gasco M., P attarino F. Statistical procedures of optimizing the freeze-drying of a model drug in tret-butil alcohol-water mixtures. // Eur. J. Pharm. Biopharm. 1994. — V.40 — N 3. — P. 138−141.
  129. British Pharmacopeia, 2004.
  130. Carell Ronald К., King Robert E., Stabilization of Homatropina Hydrobromide Ophtalmie Solution at pH 6,8 by lyophilization // J. Parent. Sci. and Techn.-1982.-V.36, № 1- p.2−10.
  131. Chowhan Z.T. Yang J.C. Effect of integranular versus corstarch integranular on tablet Sriability and invitro issolution // J.Pharm.Sci., 1983 -V. 72, N 9.p.983 -988
  132. Couvreur P., Roland M. Les Mechanismus de disintegration des comprimes a base d’amilon // J. Pharm.BeIg., 1976 V. 31, N. 5. p. 511 -532.
  133. Crowe J.H., Crowe L.M., Chapman D. Preservation of structural and function activity in lyophilized sarcoplasmic reticulum. // Arch. Biochem. Biophys. 1983. — V. 220. — P. 477−484.
  134. Daniele Giron. Contribution of thermal methods and related techniques to the rational development of pharmaceuticals Part 1 .//Pharm. Sci. techn. Today. August 1998.-v. 1.-N 5.-p. 191−199.
  135. El-Shattaway H.H., Kassema., Pawzi A. Stabiliti of ferrous gluconate tablets // Pharm. Ind., 1982 V. 44, N 4.- P. 410−412.
  136. Fedynec R. C. Lewie G. A., Stevens H. N. E. A disolution test for acid labile drag in acid // J. Pharm. Pharmacol., 1983.- V. 34, Suppl. P. 104.
  137. Gerhard L. Effect of Dissolution rate on Absorption, Metabolism and Pharmacology Activiti of Drags. // J. Mondial de Pharmacie, 1967, N 3, p. 237 — 254.
  138. Gloger O., Muller B.W. Influence of freezing on the pH-shift of different buffer systems.// Proc. 3rd World Meeting AVP/APGI, Berlin, 3/6 April 2000. P. 967−968.
  139. Gould P. L., Goodman M., Hanson P. A. Investigation of the solubility relationship in polar, semi-polar and non-polar drugs in mixed co-solvent systems // Int. J. Pharm.
  140. Hammer B.W. A note on the vacuum desiccation of bacteria. // Y. Med.Reasearch. 1911. — V.l.-P.52.
  141. Heng Paul W. S., Wan Lucy S. C. Surfactant Effect on the Dissolution of Sulfanilamide Granules // J. Pharm. Sci.
  142. Heng W.S. Lucy S. C. W. The Effect of Polisorbate 80 an Sulfanilamide Tablet Formulations Containing Strach and Other Excipients // Pharm Acta Helv, — 1984, — N 2, P. 184 — 190.
  143. Hillgren A. The influence of surfactants on the freeze-thawing process of LDH. // Proc. 3rd World Meeting AVP/APGI, Berlin, 3/6 April 2000. P. 293−294
  144. Hutt informs: Compacting and briquetting machines, Leingarten -Helbornn: Hutt GmbH, S.a. — 4p.
  145. Isao Sugimoto, Toshihiro Ishihara, Hidetsugu. Habota. Stability of Liophilised Sodium Sodium Prasterone Sulfate // J. Parent. Sci. and Techn.-1981.-V.35, № 3- p.88−92.
  146. Jefferis Raymond P. Computer control of freeze drying // Insrum. and Contr. 80S. Proc. Joint Symp. Des Plaines. III.-1984.- p.213−223.
  147. Kamp H.V. Van, Bolhuis G. K. Lerk C.F. Improvement by supercintegrants of the propeties of tablets с ontaining 1 actose p repared by wet granulation // Pharm, Weekbl, Sci. Ed., 1983 V. 5, p. 165 -161.
  148. Krowcyncky L. The development of pharmacentical tecnology // Pharmasio, 1985, V 40 N 5, p.346 — 348.
  149. Meredith P., Donald A.M., Payne R.S. Freeze-drying: in situ observation using cryoenvironmetal scanning electron microscopy and differential scaning calorimetry. I I J. Pharm. Sci. 1996. — V. 85. — P.631−937.
  150. Nuijen В., Bouma M. et al. Pharmaceutical. development of f parenteral lyophilized formulationof the novel antitumor agent. // PDA J/ Pharm. Sci. technol. 2000. — v. 54. — N 3. — P, 193−208
  151. Pical M.J. Stabilization of proteins by freeze-drying. // J. Pharm. Pharmacol. 1999. V. 51 (sept, suppl) — P 87.
  152. Rech M. Panaggio A. Current Trends in Facilities and Equipment for Aseptic Processing. Pharmaceutical Technology, 1991, № 1, p. 54−60.
  153. Shicht H. H. Vollintegrierte Reinraim systeme fur die Pharma-Industrie. -Pharm. Ind. 45, 1983, № 5, Zurich.
  154. Steffens K. J. Parenterale Therapie und Fremdpartikeln. — Pharm. Ind. 52, 1990, № 11.
  155. Tesconi M.S., Sepassi K., Yalowsky S. H. Freeze-drying above room temperature. // J. Pharm. Sci.- 1999. V. 88. — N5.- p. 105.
  156. Thapa P., Stevens H. N. E. Characterisation of a lyophilized naxal dosage form: in vitro drug release.// J. pharm. Pharmacol. 1999. — У.51/
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!