Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Чувствительность к глюкокортикоидам и состояние прооксидантной и антиоксидантной систем в условиях анксиогенного стресса

Диссертация: Чувствительность к глюкокортикоидам и состояние прооксидантной и антиоксидантной систем в условиях анксиогенного стресса
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В большинстве исследований поведенческие расстройства сопоставляются с уровнем стрессорных гормонов, игнорируя при этом, чувствительность к ним со стороны различных органов-мишеней. Между тем, на основе этих параметров возможна регуляция стресс-реализующих систем. Одним из наиболее известных отечественных исследователей в области нейро-эндокринной регуляции гипоталамической активности А. А… Читать ещё >

Содержание

  • Список использованных сокращений
  • Актуальность темы
  • Цель исследования
  • Задачи исследования
  • Научная новизна
  • Теоретическое значение
  • Практическое значение
  • Попожения, выносимые на защиту
  • Апробация работы
  • Публикации
  • Структура и объем диссертации
  • Глава 1. Чувствительность к глюкокортикоидам и свободно-радикальное окисление в условиях анксиогенного стресса (обзор литературы)
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Объект исследования
    • 2. 2. Общая характеристика экспериментальной модели
    • 2. 3. Методы анализа изучаемых явлений
  • Глава 3. Эндокринно-метаболические признаки стресса с тревожнодепрессивным характером расстройств поведения
  • Обсуждение
  • Глава 4. Влияние стресса с тревожно-депрессивным характером расстройств поведения на чувствительность органов мишений к экзогенному глюкокортикоидному препарату
  • Обсуждение

Чувствительность к глюкокортикоидам и состояние прооксидантной и антиоксидантной систем в условиях анксиогенного стресса (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность. Стрессорные ситуации играют существенную роль в формировании поведенческих расстройств. В свою очередь поведенческие расстройства являются частыми последствиями травм опорно-двигательного аппарата (О.В.Зубарева и др., 2003). Одной из особенностей травматической болезни является то, что она приводит к нарушениям не только органического и физиологического характера, но и к психологической и социальной несостоятельности (Г.П. Котельников, 2004). Психические изменения, которые возникают при травмах, оказывают большое влияние на течение заболевания. Психические нарушения при травматическом стрессе характеризуются депрессивным настроением, тревогой, беспокойством, повторным переживанием больным психотравмирующего события (О.В.Зубарева и др., 2003). В настоящее время доказано, что повышенный уровень тревожности связан с чрезмерной активацией Гипоталамо-Гипофизарно-Надпочечниковой Системы (ГГАС). В свою очередь это обусловлено нарушением регуляции ГГАС по механизму «отрицательной обратной связи», проявляющимся в повышении гипоталамического порога чувствительности к ингибирующему действию глюкокортикоидных гормонов. Кроме того, в результате гиперпродукции экстрагипоталамического кортиколиберина, являющегося основным медиатором тревожности, происходит активация высших центров Симпато-Адреналовой Системы (САС) и в первую очередь Locus Coeruleus. В итоге при стрессорных ситуациях, обуславливающих тревожно-депрессивные расстройства, наблюдается повышенный уровень стрессорных гормонов. Согласно современным представлениям, эта ситуация приводит к «аллостатической перегрузке», под которой подразумевается формирование неадекватного уровня «гормонов стресса» в результате развития аллостаза или гомеостаза, осуществляемого путём «напряжения нейро-эндокринных механизмов стресса». Однако, «тяжесть» стресса определяется не только содержанием катехоламинов и глюкокортикоидов, но и уровнем чувствительности к ним органов-мишеней. В случае пониженной адренореактивности и десенситизации органов и тканей к кортикостероидам, в значительной мере, может быть смягчена выраженность «повреждающей стрессорной ситуации».

В большинстве исследований поведенческие расстройства сопоставляются с уровнем стрессорных гормонов, игнорируя при этом, чувствительность к ним со стороны различных органов-мишеней. Между тем, на основе этих параметров возможна регуляция стресс-реализующих систем. Одним из наиболее известных отечественных исследователей в области нейро-эндокринной регуляции гипоталамической активности А. А. Филаретовым (1987) было совершенно справедливо отмечено: «Помимо регуляции по уровню гормонов, можно предположить, что гипофизарно-адренокортикальная система управляется по эффектам, вызванным действием кортикостероидов на клетки, органы и системы. В этом случае установкой и сигналом обратной связи должны быть метаболические сдвиги, поведенческие реакции и. т.д. Правда, никаких экспериментальных работ на этот счёт нет». В последнее время этот недостаток начал преодолеваться в исследованиях, посвященных проблеме выбора адекватной адаптационной стратегии в экстремальных ситуациях, поскольку он связан с селекцией не только гормонов, но и рецепторов к ним. Так, было установлено, что переход от стрессорной стратегии адаптации, имеющей гиперкатаболическую направленность, к ресурсосберегающей толерантной стратегии сопряжён с десенситизацией к глюкокортикоидным гормонам. Однако, сниженная чувствительность к кортикостероидам сама по себе может иметь дезадаптивные последствия, проявляющиеся в повышенной чувствительности к флогогенам и к усилению процессов свободно-радикального окисления. Последнее может быть связано, с усилением моноаминооксидазной активности вследствие десенситизации к глюкокортикоидам. Усиление МАО — активности в органах и тканях может усугублять проявления «повреждающей стрессорной ситуации», а также поведенческие расстройства. Таким образом, сниженная чувствительность к глюкокортикоидам может как ограничивать, так и усугублять дезадаптивные последствия стресса. К сожалению, это обстоятельство часто игнорируется при изучении стрессорных воздействий.

Цель исследования: изучить влияние стрессорных воздействий с пассивно-тревожным характером поведенческой активности на чувствительность к глюкокортикоидам и соотношение между прооксидантными и антиоксидантными системами в крови и во внутренних органах. Задачи исследования:

1. Изучить влияние редко чередующихся иммобилизаций на поведенческую активность, содержание циркулирующего кортикостерона и соотношение между провоспалительными и антивоспалительными цитокинами сыворотки крови.

2. Изучить влияние стресса с пассивно-тревожным характером поведения на показатели коагуляционного гемостаза, пероксидации липопротеидных фракций и нитроксидэргическую систему.

3. Изучить влияние анксиогенного стресса на содержание молекулярных продуктов ПОЛ и соотношение между прооксидантными и антиоксидаными системами во внутренних органах.

4. Изучить влияние стресса с пассивно-тревожным характером поведения и экзогенного глюкокортикоидного препарата триамцинолона ацетонида на выраженность реакции гиперчувствительности замедленного типа.

5. Изучить влияние предварительного анксиогенного стресса на содержание молекулярных продуктов ПОЛ и выраженность лейкоцитарной инфильтрации в печени и почках при дополнительном введении экзогенного глюкокортикоида.

6. Изучить влияние предварительного анксиогенного стресса на уровень липопероксидации и устойчивости иммунных органов к гипоплазирующему действию экзогенного глюкокортикоида.

Научная новизна.

Установлено, что для стресса с пассивно-тревожным характером поведенческой реакции характерно сочетание гипонитроксидемии с повышенным уровнем липопероксидации в проатерогенных липопротеидных фракциях и с прокоагулянтными сдвигами в гемостазе. Обнаружено, что стрессорные воздействия с пассивно-тревожным характером поведения сопровождаются накоплением молекулярных продуктов ПОЛ в печени и почках крыс. Установлено, что при дополнительном введении глюкокортикоидного препарата предотвращается постстрессорная активация МАО-Б и ПОЛ, а также уменьшается выраженность анксиогенных расстройств поведения. Обнаружено, что предварительный стресс уменьшает влияние триамцинолона ацетонида на содержание циркулирующих лимфоцитов, количество костномозговых лимфоидных клеток, а также на число гепатоцитов и моноцитов/макрофагов в печени. Установлено, что на фоне постстрессоного введения триамцинолона развивается иммунодепрессия и гепатогенная гиперферментемия, сопровождающиеся нейтрофильным лейкоцитозом в периферической крови со снижением числа зрелых нейтрофилов в костном мозге и селезёнке. Теоретическое и практическое значение работы.

Обосновано представление о сниженной чувствительности к глюкокортикоидам как факторе, модулирующем липопероксидацию. Полученные данные позволяют говорить о развитии устойчивости к экзогенным глюкокортикоидам при тревожно-депрессивных расстройствах поведения. Данный факт говорит о необходимости дальнейших клинических исследований, направленных на разработку схем терапии у больных с патологией и состояниями, требующими лечения глюкокортикоидными препаратами с учётом психоэмоционального состояния больного и использования психометрических тестов с этой целью. Показано, что тревожнодепрессивные расстройства сопровождаются появлением признаков эндотелиальной дисфункции и прокоагулянтными сдвигами в системе гемостаза. Отсюда следует необходимость разработки новых научно обоснованных схем профилактики тромбозов глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболий при переломах трубчатых костей, тел позвонков, эндопротезировании крупных суставов и другой патологии, сопровождающейся высоким риском тромботических осложнений. Положения, выносимые на защиту:

1. При редко чередующихся иммобилизациях развитие пассивно-тревожного характера поведенческой активности ассоциируется с активацией гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы и сниженной чувствительностью к глюкокортикоидам.

2. Для редко чередующихся иммобилизаций сниженная чувствительность к глюкокортикоидам ассоциируется с формированием макрофагальной инфильтрации сосудистой стенки и типичных для эндотелиальной дисфункции изменений ряда биохимических и гемостазиологических показателей.

3.

Введение

глюкокортикоидного препарата триамцинолона ацетонида после завершения редко чередующихся иммобилизаций предотвращает постстрессорную активацию липопероксидации в паренхиматозных и в иммунных органах.

Апробация работы.

Основные положения работы изложены и представлены на 12th International Congress of Immunology (Montreal, Canada, 2004), межрегиональной научнопрактической конференции «Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины» (Самара, 2005), научно — практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2006), 5th international congress of pathophysiology, (Beijing, China, 2006), 16th European Congress of immunology (Paris, 2006).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 5 — в рецензируемых журналах по перечню ВАК Минобразования РФ (Проблемы эндокринологии № 6, 2002; Бюллетень экспериментальной биологии и медицины № 1, 2005; Экспериментальная и клиническая фармакология № 1, 2005; Вестник Российской академии медицинских наук № 8, 2005) — Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2005, № 4). Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Библиографический указатель включает 245 источников: 118 — на русском языке и 127— иностранных. Работа содержит 20 таблиц, 8 рисунков.

ВЫВОДЫ.

1. При редко чередующихся иммобилизациях развитие пассивно-тревожного характера поведения ассоциируются с активацией ГГАС, что проявляется в увеличении содержания кортикостерона и изменением баланса между провоспалительными и антиво сплительными цитокинами.

2. Формирование пассивно-тревожного типа поведения повлекло за собой развитие макрофагальной инфильтрации сосудистой стенки и развитие типичных для эндотелиальной дисфункции изменений биохимических показателей плазмы крови и системы гемостаза, проявляющихся в повышенном содержании молекулярных продуктов ПОЛ из проатерогенных фракций, снижении содержания циркулирующих нитритов/нитратов, на фоне прокоагулянтных изменений в плазме крови.

3. В более отдалённом временном интервале после завершения редко чередующихся иммобилизаций в печени и в почках усиливается уровень липопероксидации на фоне снижения активности антиоксидантных ферментов.

4.

Введение

триамцинолона ацетонида после завершения редко чередующихся иммобилизаций приводит к ингибированию клеточного иммунного ответа, что проявляется в снижении выраженности реакции гиперчувствительности замедленного типа.

5.

Введение

триамцинолона ацетонида после завершения редко чередующихся иммобилизаций предотвращает постстрессорную активацию ПОЛ в печени и в почках и отменяет органопротекторные эффекты предварительных стрессорных воздействий.

6. Предварительные стрессорные воздействия смягчают вызванную экзогенным глюкокортикоидом гипоплазию первичных иммунных органов и предупреждают глюкокортикоид-зависимое угнетение ПОЛ в тимусе и в костном мозге.

Заключение

.

Проблема анксиогенного стресса в течение долгого времени не поддаётся решению вследствие недостаточной изученности механизмов его развития:. Большинство данных по этому вопросу затрагивает взаимоотношения между активацией ГГАС и развитием поведенческих расстройств анксиогенной направленности. К сожалению, не достаточно изучена чувствительность к медиаторам «стресс-реализующих» систем в условиях анксиогенного стресса.

С позиций концепции стратегий адаптаций (Хочачка П., Сомеро Дж., 1988; Кулинский В. И., Ольховский И. А., 1992) характер адаптационной стратегии определяется уровнем гормонов и чувствительностью к ним органов-мишеней. Особенно важно учитывать это обстоятельство для фармакологической коррекции анксиогенного действия стресса.

Стрессорная (катаболическая) стратегия характеризуется активным противодействием неблагоприятным факторам внешней среды, максимизацией функций основных физиологических систем, и, в результатесохранением гомеостаза «любой ценой» .

По сути своей, данная форма адаптационной стратегии гиперкатаболическая и гиперкалоригенная, что проявляется накоплением в крови глюкозы, лактата, пирувата, СЖК, глицерина, аминокислот, мочевины и увеличением потребления кислорода (калоригенный эффект). В таком виде резистентная стратегия проявляется при травмах, охлаждении, длительном вынужденном положении, мышечной работе, боли и т. д. Главное достоинство стратегии резистентности — возможность даже в очень трудных условиях успешно решать жизненно важные задачи. Её очевидными недостатками являются неэкономичность и расточительность, а также патологические последствия при чрезмерной по силе и длительности стресс-реакции (болезни адаптации).

Толерантная стратегия адаптации характеризуется большим филогенетическим возрастом, чем резистентная стратегия (Кулинский В.И.,.

Ольховский И.А., 1992; Проссер Д., Браун Ф., 1967; Слоним А. Д., 1979 -1986; Хочачка П., Сомеро Дж., 1988; Horowitz М., 1997) и типична для эволюционно более древних животных. Животные, которые преимущественно используют толерантный гипобиоз, характеризуются более низким основным обменом (на один-два порядка) и намного меньшим содержанием митохондрий в тканях.

До недавнего времени была общепринятой точка зрения об ограниченном использовании млекопитающими данной формы адаптационной стратегии (Lyman Ch. et al., 1982). В. И. Кулинскому и И. А. Ольховскому впервые удалось обосновать представления об использовании гипокатаболизма и снижения потребления О2 в качестве адаптационной стратегии обычных гомойотермных млекопитающих. В настоящее время накоплен солидный фактический материал в пользу того, что стратегия толерантности «используется у гомойотермов при следующих основных ситуациях: 1) при ограничении потребления кислорода (гипоксия, ныряние) или пищи, делающим невозможной или крайне невыгодной гиперкатаболическую, калоригенную стратегию- 2) при перегревании, когда снижение потребления Ог будет поддерживать гомеостаз- 3) при чрезмерном действии повреждающих факторов, при этом стратегия толерантности может быть как первичной, так и вторичной. Иными словами, она может быть как другим выходом из безвыходной ситуации, так и второй фазой реакции на действие экстремальных факторов, как бы последним оборонительным рубежом. В этом качестве толерантный гипобиоз проявляется при травмах, иммобилизационноми эмоциональном стрессах (Кулинский В.И., Ольховский И. А., 1992). Таким образом, главное достоинство данной формы адаптационной стратегии — возможность выжить в тяжелых и крайне опасных ситуациях. Но её недостаток — невозможность решения особо важных задач и сверхдостижений.

Толерантная и резистентная стратегия реализуются различными эндокринными факторами. Гиперкатаболическая реакция осуществляется с помощью ГКГ, глюкагона, вазопрессина, лейкотриенов и т. д. (Виру А.А. и др., 1983; Голиков П. П., 1988; Теппермен Дж., Теппермен X., 1989; Кулинский В. И., Ольховский И. А., 1992; Филаретов А. А. и др., 1988). Эффекторами толерантного гипобиоза являются ГАМК, аденозин, серотонин (Кулинский В.И., Михельсон Г. В., 1998; Тараканов И. Л., 1997; Ольховский И. А., 1989; БЫгшги N. е. а., 1989). Последнее свидетельствует об очевидной близости упомянутых индукторов толерантного гипобиоза с медиаторами стресс-лимитирующих систем. Отмеченная гомология не случайна и отражает значимость гипометаболизма как вторичного ответа организма на стрессорные воздействия. Как уже было упомянуто ранее, при воздействии иммобилизационного, эмоционально-болевого и других стрессоров происходит переход одного вида адаптационной стратегии в другой. Так, оказавшаяся малоэффективной резистентная стратегия сменяется толерантной.

В случае иммобилизационного стресса это проявляется заменой рг зависимой калоригенной реакции гипотермией, связанной с действием эндогенного аденозина через А1 рецепторы (Ольховский И.А., 1989). Отмеченные сдвиги могут быть обусловлены стимуляцией а2-адренорецепторов. Изложенное основывается на способности а2 агонистов оказывать антикалоригенный и гипотермический эффекты (Окюгш А.О., 1990).

В концепции Кулинского В. И. — Ольховского И. А. проблема выбора стратегии адаптации рассматривается исключительно в рамках нейро-эндокринной регуляции. К сожалению, в ней остаётся без должного внимания роль системы крови (СК) в переходе от стрессорной стратегии к толерантному гипобиозу. Между тем клетки СК выполняя филогенетически более древние функции (хемотаксис, фагоцитоз, секреция), чем нейроэндокринная регуляция, не только оказывает тропные влияния на систему ГГАС, но и сама служит мишенью для ГКГ, АКТГ и кортиколиберинов. Взаимоотношения между ГГАС и СК составляют предмет относительно молодой науки — нейроиммунологии (Корнева Е.А., 1978, 1988, 1989, 1993; Крыжановский Г. Н., 1997; Михайлова A.A., 1992; Лисяный Р. и др., 1994; Абрамов В. В., 1991, 1993; Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995). Наряду с участием в нейроэндокринной регуляции, клетки крови могут оказывать влияние на адаптогенез путём осуществления своих традиционных функций, таких как кислородтранспортная, поддержание антигенного гомеостаза, регуляция гемостаза и фибринолиза, а также вовлекаться в осуществление репарационных процессов в тканях (Захаров Ю.М., 1994; Ястребов А. П., 1998, 1990).

Каждая из перечисленных функций заслуживает отдельного внимания. Однако к проблеме выбора адаптационной стратегии, прежде всего, могут быть причастны два основных функциональных блока CK, а именноантигенно-структурный и устойчивость к неантигенным стрессорам, осуществляемый системой ИБН. Изложенное основывается на эпидемиологических данных, иллюстрирующих, с одной стороны, низкую частоту обусловленной стрессом патологии там, где человек подвергается особенно интенсивному антигенному прессингу (Васильев Н.В. и др., 1992). С другой стороны, минимизация функций нейро-эндокринных стресс-реализующих механизмов сочетается с признаками гематологического стресс-синдрома (ГСС), то есть универсального гематологического ответа на повреждение ткани инфекцией, неоплазмой или травмой (Reizenstein Р., Erslev А., 1983).

Важно отметить, что центральным моментом ГСС является активация системы мононуклеарных фагоцитов (Васильев Н.В. и др., 1992). Отмеченная узловая роль макрофагов во многом предопределена их способностью секретировать вещества, которые действуют не только паракринным и аутокринным путём, но и дистантно, в качестве эндокринных факторов (Фрейдлин И.С., 1995; Nathan С.Е., 1987). Данные соединения были совершенно справедливо обозначены как «эндокринные цитокины» .

К этой категории в первую очередь относятся ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО (Jones.

Т.Н., 1994). Интересно заметить, что эндокринные и паракринные эффекты отмеченных цитокинов часто бывают рециирокными друг другу. В частности, ИЛ-1, активируя систему ГГАС на гипоталамо-гипофизарном уровне, одновременно снижает в воспалительном очаге чувствительность клеток к ГКГ (Arend W.P., 1990). Благодаря этому обстоятельству, цитокины вызывают сдвиги гомеостаза, адаптивные для нужд локального региона. В связи с этим необходимо отметить их неоднозначное влияние на метаболические процессы. С одной стороны, упомянутые цитокины индуцируют гиперкатаболические сдвиги и за счет этого оказывать прострессорное действие. Это проявляется в способности ИЛ-1, ФНО и ИЛ-6 усиливать протеолиз в скелетной мускулатуре в ответ на экспериментальный перитонит (Smith А. et al., 1990). С другой стороны, для ИЛ-6 отмечена способность ингибировать активность ключевых ферментов глюконеогенеза в печени (Hill М. et al., 1989), а ФНО обладает антилиполитическим действием. Последнее свидетельствует о способности данных цитокинов вызывать метаболические сдвиги характерные для толерантной стратегии адаптации.

Важно подчеркнуть способность эндокринных цитокинов ингибировать активацию ГГАС и проявлять стресс-лимитирующее действие. Изложенное свидетельствует, что дистантные эффекты упомянутых цитокинов весьма противоречивы и возможность, а priori прогнозировать их эффекты весьма ограничена. Вместе с тем амбивалентные эффекты ИЛ-1 и других цитокинов в отношении ГГАС позволяют судить об их активном участии в адаптогенезе. Следовательно, вклад «эндокринных цитокинов» в реализацию стресс-реакции не менее значителен, чем вклад ГКГ и КА. В связи с вышеизложенным представляется необходимым обратить внимание не только на активность упомянутых цитокинов, но и на функциональное состояние клеток, их секретирующих.

Основными продуцентами «эндокринных цитокинов» являются мононуклеарные фагоциты (ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО) и Т-лимфоциты (ИЛ-2).

Sternberg E. et al., 1997). Регулирующее влияние макрофагов на ГТАС также проявляется в способности этих клеток секретировать кортиколиберин и АКТГ (Ломакин М.С., 1990; Шхинек Э. К., 1993). В связи с этим важно отметить, что в случае гипофизэктомии мононуклеары мезодермального происхождения берут на себя стресс-реализующие функции за счет усиления продукции АКТГ, кортиколиберинов и «эндокринных цитокинов» (Fuller G., Grennet Н., 1989). Если соотнести вышеизложенные факты с общей способностью кортикостероидов угнетать функции макрофагов, включая экспрессию интерлейкиновых генов, можно поставить вопрос о существовании макрофагально-лимфоцитарно-адреналовой стресс-реализующей системы, которая регулируется по механизму отрицательной обратной связи. Отсюда следует признать несколько односторонними представления об исключительном контроле со стороны ГГАС и САС над реакцией СК при стрессогенных воздействиях.

В настоящее время большие надежды связаны с разработкой новой парадигмы патологии, согласно которой, происхождение большинства неинфекционных заболеваний связано с использованием организмом неадекватной адаптационной стратегии. Это представление может быть полезно для изучения патогенеза анксиогенных расстройств при стрессе. Безусловно, резистентная стратегия не может быть эффективной в случае неизбегаемых стрессорных воздействиях, к которым относятся и повторные иммобилизации. Ранее было показано, что при ежедневных одночасовых иммобилизациях наблюдался переход к филогенетически более древней толерантной стратегии. При этом имело место снижение чувствительности лимфоидной ткани к гипоплазирующему действию глюкокортикоидов (Волчегорский И.А. и соавт., 1998; Цейликман В. Э., 1998). В случае редко чередующихся иммобилизаций переходу к толерантной стратегии адаптации препятствует длительный временной интервал между единичными воздействиями, что затрудняет габитуацию. Вполне правомерно в данных условиях рассчитывать на повышенную чувствительность органов-мишеней к действию «стрессорных гормонов». Тем не менее, и при редко чередующихся иммобилизациях наблюдалась десенситизация лимфоидной ткани к гипоплазирующему действию глюкокортикоидов. Более того, здесь дело не ограничивается лимфоидной тканью и затрагивает паренхиматозные органы, о чём свидетельствуют представленные данные, касающиеся ренальной МАО-активности. Следует учесть, что развитие анксиогенных расстройств, при редко-чередующихся иммобилизациях синхронизировано с возрастанием содержания кортикостерона. Между тем устойчивое нарастание уровня гормона закономерно сопровождается снижением чувствительности к нему органов-мишеней (Теппермен Дж., Теппермен X., 1989). Вместе с тем, редко чередующиеся иммобилизации сочетают в себе снижение чувствительности как к глюкокортикоидам, так и к провоспалительным цитокинам. По видимому, это обстоятельство отражается на нейроэндокринном, иммунном, метаболическим и поведенческом статусе организма. Повышенное содержание ИЛ-6 при редкочередующихся иммобилизациях не сопровождалось появлением анксиолитического характера поведенческих реакций. Напротив, здесь налицо существование анксиогенных расстройств. Наблюдаемая в группе «Стресс+ТА» иммуносупрессия может быть связана с тем, что десенситизация к провоспалительным цитокинам не уравновешивается десенситизацией к глюкокортикоидам. Наши исследования показали, что вследствие сниженной чувствительности к провоспалительным цитокинам может развиваться эндотелиальная дисфункция. В свою очередь, эндотелиальная дисфункция может препятствовать реализации гепатопротекторных и нефропротекторных эффектов глюкокортикоидных препаратов. Полученные результаты свидетельствуют о том, что предварительные стрессорные воздействия могут существенно модифицировать эффекты глюкокортикоидных препаратов, что, к сожалению, не учитывается при назначении их в клинике.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Г. Г. Введение в количественную патологическую морфометрию / Г. Г. Автандилов. -М.: Медицина, 1980.-216 с.
  2. , В.В. Комплексные механизмы взаимодействия иммунной и нервной систем: автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1991. — 44 с.
  3. , В.В. Принципы нейроиммунологии в эксперименте и клинике / В. В. Абрамов // Иммунология. 1995. — № 6. — С. 11−15.
  4. , И.Г. Нейро-иммуно-эндокринология / И. Г. Акмаев // Патология органов и систем. Типовые патологические процессы: материалы 1 Российского Конгресса по патофизиологии. М.: РГМУ, 1996.-С. 169.
  5. , Ю.Г. Флюорометрический микрометод определения кортикостероидов: сравнение с другими методами / Ю. Г. Балашов // Физиол. журн. СССР. № 12 -С.280−283. — 1990 г.
  6. , В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В. П. Балуда и др. Томск, 1980.
  7. , В.А. Роль перекисного окисления в механизме стресса / В. А. Барабой // Физиол. журн. 1989. — № 5. — С. 85−97.
  8. , В.А. Перекисное окисление и стресс / В. А Барабой, И. И Брехман, В. Г Голотин и др.- под ред. В. И. Чумакова. — СПб.: Наука, 1992.- 148 с.
  9. , З.С. Основные лабораторные методы исследования системы гемостаза / З. С. Баркаган, А. П. Момот. Барнаул, 1998.
  10. , Л.А. Биохимия процесса воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов / Л. А. Белова // Биохимия. 1997. — Т. 62. — С. 659 -669.
  11. , М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989.
  12. , H.B. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатических условиях / Н. В. Васильев, Ю. М. Захаров, Т. Н. Коляда. Новосибирск: ВО Наука, 1992. — 257 с.
  13. , A.M. Депрессия в неврологической практике / A.M. Вейн, Т. Г. Вознесенская, B.JI. Голубев и др. // М. Медицина, 1992.
  14. , A.A. Гормоны и спортивная работоспособность / A.A. Виру, П. К. Кноре. М.: Физкультура и спорт, 1983. — 153 с.
  15. , Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М.: Наука, 1972. — 252 с.
  16. , И.А. Модифицированный метод спектрофотометрического определения активности моноаминоксидазы с бензиламином в качестве субстрата / И. А. Волчегорский,
  17. H.А.Скобелева, Р. И. Лифшиц // Вопр. мед. химии. 1991. — Т. 37, Вып.1.-С. 86- 89.
  18. , И.А. Неспецифическая регуляция адаптивных процессов при термических ожогах и некоторых других экстремальных состояниях: дис.. д-ра мед. наук / И. А. Волчегорский. Челябинск, 1993. — 609 с.
  19. , И.А. Гипо-гликемизирующий эффект стрессорных воздействий и их использование для профилактики сахарного диабета в эксперименте / И. А. Волчегорский, В. Э. Цейликман, О. Л. Колесников и др. // Пробл. эндокринологии. 1995. — № 6. — С. 38−42.
  20. , И.А. Роль иммунной системы в выборе адаптационной стратегии.организма / И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, О. Л. Колесников, В. Э. Цейликман. Челябинск, 1998. — 70с.
  21. , И.А. Влияние «когнитивного» и «некогнитивного» воздействий на чувствительность к стрессорным гормонам и выбор адаптационной стратегии / И. А. Волчегорский, О. Л. Колесников, В. Э. Цейликман // Известия РАН. 1999.- № 2. — С. 201−210.
  22. , И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптационных реакций организма / И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, О. Л. Колесников, В. Э. Цейликман. — Чёлябйнск, 2000. -167 с.
  23. , Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма /Л.Х. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. А. Уколова Ростов н/Д, 1977. — 120 с.
  24. , П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта / П. П. Голиков. М.: Медицина, 1988. — 284 с.
  25. , П.П. Рецепторные механизмы антиглюкокортикоидного эффекта при неотложных состояниях / П. П. Голиков. — М.: Медицина, 2002.-210 с.
  26. , Е.Д. Роль опиоидных пептидов в регуляции гемопоэза / Е. Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, О. Ю. Захарова. Томск: Изд-во Томского унта, 1990. — 160 с.
  27. , Е.Д. Методы культуры тканей в гематологии / Е. Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В. П. Шахов. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1992. — 278 с.
  28. , Е.Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза / Е. Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, И. А. Хлусов. — Томск: Изд-во Томского ун-та, 1997. 217 с
  29. , П.Д. Стресс. Система крови в механизме гомеостаза. Стресс и болезни / П. Д. Горизонтов // Гомеостаз / под ред. П. Д. Горизонтова. М.: Медицина, 1976. — С. 428−458.
  30. , П.Д. Стресс и система крови / П. Д. Горизонтов, О. И. Белоусова, М. И. Федотова. — М.: Медицина, 1983. — 240 с.
  31. , В.З. Аминоксидазы и их значение в медицине / В. З. Горкин. -М.7Медицина, 1981. -336 с. ~
  32. , В.З. Система аминоксидаз: современные достижения в исследовании природы, функции и их нарушении / В. З. Горкин, Л. Н. Овчинникова // Вопр. мед. химии. 1993. — № 4. — С. 2−10.
  33. , И.И. Иммунотропные эффекты хронического стресса и чувствительность лейкоцитарного звена системы крови к действию иммунотропного препарата беталейкина: дис.. канд. биол. наук / И. И. Григорьев. Тюмень, 2007. — 126 с.
  34. , Е.В. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медико-биологических исследованиях / Е. В. Гублер, А. А. Генкин. М.: Медицина, 1969. — 31 с.
  35. , В.М. Четыре модели медицины / В. М. Дильман. М.: Медицина, 1987.-288 с.
  36. , Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е. Е. Дубиниа // Вопр. мед. химии. 2001. — Т. 47, № 6. — С. 561−581.
  37. , B.C. Метаболический синдром / B.C. Задионченко, Т. В. Адамышева, О. Ю. Демичева и др. // Рус. мед. журн. 2004. — Т.9, № 16. -С. 629−631.
  38. , Ю.М. Лекции по физиологии крови / Ю. М. Захаров. -Челябинск, 1994.- 105 с.
  39. , А.Ш. Основы общей патологии / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. -СПб.: ЭЛБИ, 1999.-487 с.
  40. , А.Ш. Основы патохимии / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ, 2000. — 688 с.
  41. , О.В. Психические расстройства при травматическом стрессе / О. В. Зубарева, Н. М. Епифанова, И. Ю. Клюквин //VII междисциплинарная конференция по биологической психиатрии «Стресс и поведение». -. 2003. — Москва, с. 52−54
  42. , A.B. Ранняя эндогенная бактериемия и её влияние на иммунный ответ при экспериментальной ожоговой травме: автореф. дис. канд. мед. наук / A.B. Зурочка. Челябинск, 1984. — 168 с.
  43. , A.B. Иммунобиологические свойства секреторных продуктов нейтрофилов (нейтрофилокинов): дис.. д-ра мед. наук / A.B. Зурочка. Челябинск, 1991. — 231 с.
  44. , B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: в 2 т. / B.C. Камышников. 5 изд. — Минск, 2000. на какой т. 1
  45. , А.К. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А. К. Климов, Н. Г. Никульчева. СПб.: Питер, 1999. 254 с.
  46. , P.A. Регламентация экспериментов на животных — этика, законодательство, альтернативы / P.A. Кополадзе // Успехи физиол. наук. 1998.- № 4. — С. 74−93.
  47. , Е.А. Нейрогуморальное обеспечение иммунного гомеостаза / Е. А. Корнева, В. М. Клименко, Э. К. Шхинек. Л.: Наука, 1978. — 248 с.
  48. , Е.А. О взаимодействии нервной и иммунной систем / Е. А. Корнева // Иммунофизиология. СПб, Наука, 1993. — С. 7−9.
  49. , Е.А. Гормоны и иммунная система / Е. А. Корнева, Э. К. Шхинек. Л.: Наука, Ленингр. отд., 1988. — 250 с.
  50. , Е.А. Стресс и психонейроиммунология / Е. А. Корнева // Тезисы докладов Всесоюзной конференции. Л., 1989. — С. 26.
  51. , М.А. Метод определения активности каталазы / М. А Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова // Лаб. дело. 1988. — № 1.- С. 16−19.
  52. , Г. Н. Общая патофизиология нервной системы / Т. Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1997. — 216 с.
  53. , В.И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов / В. И. Кулинский, И. А. Ольховский // Успехи современнной биологии. -1992.-№ 6.-С. 697−714.
  54. , Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М, 1990. — 352 с.
  55. , М.С. Иммунобиологический надзор / М. С. Ломакин. М.: Медицина, 1990. — 250 с.
  56. , Н.И. Распределение иммунорегуляторных углеводных рецепторов на мембранах нейронов и сингенных периферических лимфоцитов / Н. И. Лисяный, И. А. Гнедкова, И. А. Бродская // Бюл. эксперим. биол. мед. 1994. — Т. 117, № 2. — С. 155 — 157.
  57. , Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л. Д. Лукьянова // Вестн. РАМН. 2000. — № 9. — С. 3−12.
  58. , В.Г. Диагнстика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В. Г. Лычёв. 2-е изд. перераб. и доп. — М.: Медицинская книга- Изд-во НГМА, 2001. — 192 с.
  59. Мае да, X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике. // Биохимия. — 1998. — Т.63, № 7.-С. 1007−1011.
  60. , А.И. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А. И. Маянский, Д. Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. — 302 с.
  61. , Д.Н. Хроническое воспаление / Д. Н. Маянский. — М.: Медицина, 1991. 270 с.
  62. , О.С. Гемодинамика при эмоциональном стрессе / О. С. Медведев // Физиология кровообращения / под ред. Б. Н. Ткаченко. Л.: Наука, 1986.-С. 507−523.
  63. , Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф. З. Меерсон. М.: Наука, 1981.-278 с.
  64. , Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. З. Меерсон, М. Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. -256 с.
  65. , Ф.З. Концепция долговременной адаптации / Ф. З. Меерсон. -М.: Дело, 1993.- 137 с.
  66. , Ф.З. Развитие суперрезистентности к гипоксической гипоксии под влиянием адаптации к кратковременным стрессорным воздействиям / Ф. З. Меерсон, Т. Г. Миняйленко, В. П. Пожаров // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1993. — № 3. — С. 45−47.
  67. , Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е. Б Меньшикова, Н. С. Зенков // Успехи современной биологии. — 1997.
  68. , A.A. Участие медиаторов иммунитета в нейроиммунных взаимодействиях / A.A. Михайлова // Иммунология. 1992. — № 4. — С. 4−8.
  69. , А.П. Значение элиминации из плазмы гепарина для оценки гсоагулограммы и активности антитромбина / А. П. Момот, Э. А. Соколов, И. Я. Цеймах // Клинич. лаб. диагностика. — 1995. № 5. -С.31−34.
  70. , А.П. Мембранная активация свертывания крови, маркеры тромбинемии при ДВС синдроме (разработка и апробация новых диагностических тестов): автореф. дис.. докг. мед. наук / А. П. Момот. — Барнаул, 1997. — 38 с.
  71. , H.H. Молекулярная биология / H.H. Мушкамбаров, C.JI. Кузнецов. М.: МИА, 2003. — 535 с.
  72. , В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз / В. А. Нагорнов, Е. Т. Зотова // Успехи современной биологии. 1997. — Т. 116, Вып. 3.-С. 320−323.
  73. , Э.С. Депрессии в начальных стадиях гипертонической болезни / Э. С. Наталевич, В. Д. Королев. Минск: Наука и техника, 1988.- 136 с.
  74. , JI.B. Влияние триамцинолона ацетонида на активность митохондриальных ферментов печени при эндотоксемии / J1.B. Натансон, А. И. Артюхина // Фармакология и токсикология. — 1990. Т. 53, № 6.-С. 54−55.
  75. , B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний / B.C. Новиков, B.C. Смирнов. СПб.: Наука, 1995. — 172 с.
  76. , И.А. Рецепторные механизмы антикалоригенного и противогипоксического действия катехоламинов, аденозина и их аналогов: автореф. дис.. канд. мед. наук / И. А. Ольховский. -Красноярск, 1984. 24 с.
  77. , М.А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, A.A. Иванов. М.: Медицина, 1995. — 224 с.
  78. , JI.E. Биохимические механизмы стресса / JI.E. Панин. -Новосибирск: Наука, Сибирское отд., 1983. 232 с.
  79. Плацер, 3. Процессы переокисления липидов при повреждении и ожирении печени / 3. Плацер, М. Видлакова, Л. Кужела // Чехословацкое мед. обозрение. 1970. — Т. 16, № 1. — С. 30 — 41.
  80. , Т.Т. Закономерности реагирования гипофизарно-адренокортикальной системы на повторные стрессорные повреждения / Т. Т. Подвигина // Успехи физиол. наук. 1998. — T. 29^№ 1. — С.' 1Т^29Т
  81. По дымова, С. Д. Болезни печени / С. Д. Подымова. М.: Медицина, 1993.- 543 с.
  82. , Л. Сравнительная физиология животных / Л. Проссер, Ф. Браун. М.: Мир, 1967. — 766 с.
  83. , Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. — М.: Медгиз, 1960.-254 с.
  84. , П.В. Рецепторы / П. В. Сергеев, Н. Л. Шимановский. М.: Медицина, 1987.-397 с.
  85. C.B. Цитохром Р450 и иммунная система / C.B.Сибиряк,
  86. B.А.Вахитов, Н. Н. Курчатова. «Гилем». — Уфа. — 2003
  87. , A.C. Цитокины-новая система регуляции защитных систем организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2002. № 1.1. C. 9−16.
  88. , А.Д. Эволюция терморегуляции / А. Д. Слоним. JL: Наука, 1986. — 76 с.
  89. , A.C. Перекисиое окисление липидов при эмоциональном стрессе у крыс. Корреляция с параметрами свободного поведения / A.C. Сосновский, М. А. Цветкова, И. П. Узунова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. — Т. 113, № 1. — С. 19−21.
  90. , К.В. Новые акценты классической концепции стресса / К. В. Судаков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1997. — Т. 123, № 2. -С. 124−131.
  91. , К.В. Системные механизмы эмоционального стресса / К. В. Судаков, Е. А. Юматов, JT.C. Ульянинский // Механизмы развития стресса / под ред. Ф. И. Фур дуй. Кишинев: Штиинца, 1987. — С. 52−79.
  92. , И.А. Чувствительность дыхательной системы к кислороду при активации ГАМКергических структур мозга / И. А. Тараканов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. — Т. 123, № 3. — С. 264 -269. ' *
  93. , Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, X. Теппермен. — М.: Мир, 1989. — 656 с.
  94. , A.A. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы / A.A. Филаретов. Л.: Наука, 1987. — 164 с.
  95. , A.A. Соотношение активности вазопрессинергической и гипофизарноадренокортикальной системы / A.A. Филаретов, Л. П. Филаретова, Т. Г. Подвигина и др. // Доклады АН СССР. 1988. — Т. 301, № 2.-С. 500−505.
  96. , A.A. Функциональное значение многозвенного построения гипоталамо-гипофизарно-нейроэндокринных систем / A.A. Филаретов // Успехи физиол. наук. 1996. — Т. 27, № 3. — С. 3 — 12.
  97. , Р.Дж. Способ определения содержания нитрит-ионов как конечного метаболита оксида азота II / Р.Дж. Фланаган, P.A. Брейтуэйт, С. С. Браун и др. // Основы аналитической токсикологии / Всемирная организация здравоохранения. Женева, 1997. — С. 7.
  98. , И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. — № 3. — С. 44 — 48.
  99. , П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро. — М.: Мир, 1988.-568 с.
  100. , В.Э. Влияние повторных стрессорных воздействий на чувствительность организма к глюкокортикоидам и инсулину / В. Э. Цейликман, И. А. Волчегорский, О. Л. Колесников // Пробл. эндокринологии. 1995.- Т. 41, № 1. — С. 34−36.
  101. , В.Э. Изменение стрессорной реактивности системы крови при переходе к толерантной стратегии адаптации: дис.. д-ра. биол. наук / В. Э. Цейликман. М., 1998. — 332 с.
  102. , В.Э. Стресс и неспецифический реактивный гепатит / В. Э. Цейликман, О. Б. Цейликман. Челябинск: Изд-во ЮУрГУ, 2008. — 151 с.
  103. , О.Б. Провоспалительные и антивоспалительные гепатотропные эффекты хронического стресса: дис.. докт. мед. наук / О. Б. Цейликман. Омск, 2005. — 370 с.
  104. , О.Б. Провоспалительные и антивоспалительные гепатотропные эффекты хронического стресса: автореф. дис.. докт. мед. наук / О. Б. Цейликман. Омск, 2005. — 370 с.
  105. , С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах / С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей // Лаб. дело. 1985.-№ 11. — С. 678−681.
  106. , В.А. Ультраструктура клеток печени при стрессе / В. А. Шкурупий. Новосибирск: Наука, 1989. — 143 с.
  107. , Э.К. Циклические нуклеотиды в реализации влияния глюкокортикоидных гормонов на функции иммунной системы / Э. К. Шхинек // Иммунофизиология. СПб.: Наука, 1993. — С. 519 — 533.
  108. , A.A. Апоптоз и его место в иммунных процессах / A.A. Ярилин // Иммунология. 1996. — № 6. — С. 10 — 22.
  109. , А.П. Регуляция гемопоэза при взаимодействии на организм экстремальных факторов / А. П. Ястребов, Б. Г. Юшков, В. Н. Большаков. Свердловск: Изд-во УрО АН СССР, 1988. — 155 с.
  110. , А.П. Система крови и регуляция костной ткани / А. П. Ястребов, А. В. Осипенко. Свердловск: Уро РАН, 1990. — 124 с.
  111. Adamec, R. Anxiolytic effects of kindling role of anatomical location of the kindling electrode in response to kindling of the right basolateral amygdale / R. Adamec, J. Blundell, P. Burton // Br. Res. 2004. — Vol. 1024, № 1−2. -P. 44−58.
  112. Adamec, R. Protein synthesis and the mechanisms of lasting change in anxiety induced by severe stress / R. Adamec, K. Strasser, J. Blundell et al. // Behav Brain Res. 2006. — Vol. 167, № 2. — P. 270−286.
  113. Adamec, R.E. Relationship of the predatory attack experience to neural plasticity, pCREB expression and neuroendocrine response / R.E. Adamec, J. Blundell, P. Burton // Neurosci Biobehav Rev. 2006. — Vol. 30, № 3. -356−375.
  114. Albus, M. Anxiogenic properties of yohimbine. 1. Behavioral, physiological and biochemical measures / M. Albus, T.P. Zahn, A. Breier // Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1992. — Vol. 241, № 6. — P. 337−344.
  115. Albus, M. Anxiogenic properties of yohimbine. II. Influence of experimental set and setting / M. Albus, T.P. Zahn, A. Breier // Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1992. — Vol. 241, № 6. — P. 345−351.
  116. Arend, W.P. Cytokines and cytokine inhibitors or antagonists in rheumatoid arthritis / W.P. Arend, J.M. Dayer // Arthritis. Rheum. 1990. — Vol. 33. — P. 305 -308.
  117. Artinian, N.T. Depression, stress, and blood pressure in urban African-American women / N.T. Artinian, O.G. Washington, J.M. Flack et al. // Prog Cardiovasc Nurs. 2006. — Vol. 21, № 2. — P. 68−75.
  118. Butler, P.D. Corticotropin-releasing factor produces fear-enhancing and behavioral activating effects following infusion into the locus coeruleus / P.D. Butler, J.M. Weiss, J.C. Stout et al. // J. Neurosci. 1990. — Vol. 10, № l.-P. 176−183.
  119. Berger, M.M. Impact of a computerized information system on quality of nutritional support in the ICU / M.M. Berger, J.P. Revelly, J.B. Wasserfallen et al. // Nutrition. 2006. — Vol. 22, № 3. — P. 221−229.
  120. Berger, M.M. Hypoxia impairs systemic endothelial function in individuals prone to high-altitude pulmonary edema / M.M. Berger, C. Hesse, C. Dehnert et al. // Am J. Respir Crit Care Med. 2005. — Vol. 172, № 6. — P. 763−767.
  121. Berger, M.M. Antioxidant supplementation in sepsis and systemic inflammatory response syndrome / M.M. Berger, R.L. Chiolero // Crit Care Med. 2007. — Vol. 35N 9. — P. S584−590. — Suppl.
  122. Birnbaum, S.G. Noradrenergic alpha-2 receptor agonists reverse working memory deficits induced by the anxiogenic drug, FG7142, in rats / S.G. Birnbaum, D.M. Podell, A.F. Arnsten // Pharmacol Biochem Behav. — 2000. -Vol. 67, № 3.-P. 397−403.
  123. Birukov, K.G. Oxidized lipids: the two faces of vascular inflammation / K.G. Birukov // Curr Atheroscler Rep. 2006. — Vol. 8, № 3. — P. 223−331.
  124. Birukova, A.A. Differential regulation of pulmonary endothelial monolayer integrity by varying degrees of cyclic stretch / A.A. Birukova, S. Chatchavalvanich, A. Rios et al. // Am J. Pathol. 2006. — Vol. 168, № 5. -P. 1749−1761.
  125. Blatchford, K.E. Altered responsivity to central administrations of corticotropin-releasing factor in rats with a history of opiate exposures / K.E. Blatchford, E.A. Choi, G.P. McNally // Neurosci. 2006. — Vol. 120,5.-P. 1169−1174.
  126. Bohus, B. Behavioural physiology of serotonergic and steroid-like anxiolytics as antistress drugs / B. Bohus, J.M. Koolhaas, S.M. Korte et al. // Neurosci Biobehav Rev. 1990. — Vol. 14, № 4. — P. 529−534.
  127. Bohus, B. Stress and differential alterations in immune system functions: conclusions from social stress studies in animals / B. Bohus, J.M. Koolhaas, A.J. De Ruiter et al. // Neth J. Med. 1991. — Vol. 39, № 3−4. — P. 306−315.
  128. Bohus, B. Immunological responses to social stress: dependence on social environment and coping abilities / B. Bohus, J.M. Koolhaas, C.J. Heijnen et al. // Neuropsychobiology. 1993. — Vol. 28, № 1−2. — P. 95−99.
  129. Calvo, N. Glucocorticoid and mineralocorticoid receptors are involved in the facilitation of anxiety-like response induced by restraint / N. Calvo, M. Volosin // Neuroendocrinology. 2001. — Vol. 73, № 4. — P. 261−271.
  130. Concas, A. The effect of cyclopyrrolones on GABAA receptor function is different from that of benzodiazepines / A. Concas, M. Serra, G. Santoro et al. // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1994. — Vol. 350, № 3. — P. 294−300.
  131. Concas, A. Carbon dioxide inhalation, stress and anxiogenic drugs reduce the function of GABAA receptor complex in the rat brain / A. Concas, E. Sanna, T. Cuccheddu et al. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1993.-Vol. 17, № 4.-P. 651−661.
  132. Cui, Y.X. Encapsulation of RIN-m5 °F cells within Ba2+ cross-linked alginate beads affects proliferation and insulin secretion / Y.X. Cui, K.M. Shakesheff, G. Adams // J. Microencapsul. 2006. — Vol. 23, № 6. — P. 663 676.
  133. Cui, Y. Determination of poly (3-hydroxybutyrate) using a combination of enzyme-based biosensor and alkaline hydrolysis / Y. Cui, J.P. Barford, R. Renneberg//Anal Sei.-2006.-Vol. 22, № 10.-P. 1323−1326.
  134. Dygalo, N.N. Stress concept in the centennial of Hans Selye / N/N.Dygalo // Usp Fiziol Nauk. 2007. — Vol. 38, № 4. — P. 100−102.
  135. Dzurik, R. Nitric oxide modulation of metabolic and haemodynamic balance / R. Dzurik, V. Spustova, M. Gajdos // Bratisl Lek Listy. 2005. — Vol. 106, № 8−9. — P. 252−256.
  136. Ebner, K. Substance P in the medial amygdala: emotional stress-sensitive release and modulation of anxiety-related behavior in rats / K. Ebner, N.M. Rupniak, A. Saria et al. // Proc Natl Acad Sei USA.- 2004. Vol. 101, № 12.-P. 4280−4285.
  137. Eaves, M. Effects of corticotropin releasing factor on locomotor activity in hypophysectomized rats / M. Eaves, K. Thatcher-Britton, J. Rivier et al. // Peptides. 1985. — Vol. 6, № 5. — P. 923−926.
  138. Fresquet, F. Role of reactive oxygen species and gp91phox in endothelial dysfunction of pulmonary arteries induced by chronic hypoxia / F. Fresquet,
  139. F. Pourageaud, V. Leblais et al. // Br J Pharmacol. 2006. — Vol. 148, № 5. -P. 714−723.
  140. Fuller, G. The structure and function mouse hepatocyte stimulating factor /
  141. G. Fuller, H. Grenneth // New York: New York Academy of Sciences, 1989. Vol. 557.-P. 31−43.
  142. , M.D. / M.D. Galigniana, G. Piwien-Pilipuk, J. Assreuy // Molec. Pharmacol. 1999. — Vol. 55, № 2. — P. 317 — 323.
  143. Garaliene, V. Synthesis and positive inotropic effects of l-acyl-5,6-diethoxy-2-methylthiobenzimidazoles / V. Garaliene, L. Labanauskas, A. Brukstus et al. // Arzneimittelforschung. 1998. — Vol. 48, № 12. — P. 11 371 142.
  144. Garaliene, V. The main determinants of endothelial dysfunction / V. Garaliene // Medicina (Kaunas). 2006. — Vol. 42, № 5. — P. 362−369.
  145. Garaliene, V. Endothelium and nitric oxide / V. Garaliene // Medicina (Kaunas). 2008. — Vol. 44, № 7. — P. 564−569.
  146. Gray, T.S. The amygdala: corticotropin-releasing factor, steroids, and stress / T.S. Gray, E.W. Bingaman // Crit Rev Neurobiol. 1996. — Vol. 10, № 2. -P. 155−168.
  147. Giorgi, O. Differential neurochemical properties of central serotonergic transmission in Roman high- and low-avoidance rats / O. Giorgi, G. Piras, D. Lecca et al. // J. Neurochem. 2003. — Vol. 86, № 2. — P. 422−431.
  148. Greco, B. Reduced attention and increased impulsivity in mice lacking NPY Y2 receptors: relation to anxiolytic-like phenotype / B. Greco, M. Carli // Behav Brain Res. 2006. — Vol. 169, № 2. — P. 325−334.
  149. Guzman, J. Triamcinolone acetonide protects auditory hair cells from 4-hydroxy-2,3-nonenal (HNE) ototoxicity in vitro / J. Guzman, J. Ruiz, A.A. Eshraghi et al. // Acta Otolaryngol. 2006. — Vol. 126, № 7. — P. 685−690.
  150. Hashimoto, K. Roles of phospholipase Cbeta4 in synapse elimination and plasticity in developing and mature cerebellum / K. Hashimoto, M. Miyata, M. Watanabe et al. // Mol Neurobiol. 2001. — Vol. 23, № 1. — P. 69−82.
  151. Harvey, B.H. Increased hippocampal nitric oxide synthase activity and stress responsiveness after imipramine discontinuation: role of 5HT 2A/C-receptors / B.H. Harvey, R. Retief, A. Korff et al. // Metab Brain Dis. -2006. Vol. 21, № 2−3. — P. 211−220.
  152. Hebb, A.L. Cholecystokinin and endogenous opioid peptides: interactive influence on pain, cognition, and emotion / A.L. Hebb, J.F. Poulin, S.P. Roach et al. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2005. — Vol. 29, № 8.-P. 1225−1238.
  153. Henry, B. The effect of lateral septum corticotropin-releasing factor receptor 2 activation on anxiety is modulated by stress / B. Henry, W. Vale, A. Markou // J. Neurosci. 2006. — Vol. 26, № 36. — P. 9142−9152.
  154. Hill, M. Mechanism of action interferon p2 / Interleukin 6 on induction of hepatic liver enzymes / M. Hill, R. Stith, R. McCallin // Interleukine 6: Acute phase and immune response. New York: New York Academy of Sciences, 1989. — P. 502 — 506.
  155. Horowitz, M. Heat acclimation dynamic: integrative, cellular and molecular aspects of adaptive processes / M. Horowitz // XXXIII International Congress of physiological sciences. St.-Petersburg, 1997. — L 041. 06.
  156. Isogawa, K. Anxiety induced by repetitive transcranial magnetic stimulation is suppressed by chronic treatment of paroxetine in rats / K. Isogawa, M. Fujiki, J. Akiyoshi et al. // Pharmacopsychiatry. 2003. — Vol. 36, № 1. -P. 7−11.
  157. Izquierdo, I. Acetylcholine release is modulated by different opioid receptor types in different brain regions and species / I. Izquierdo // Trends Pharmacol Sci. 1990.-Vol. 11, № 5.-P. 179−180.
  158. Izquierdo, I. Benzodiazepine receptor ligand influences on acquisition: suggestion of an endogenous modulatory mechanism mediated by benzodiazepine receptors / I. Izquierdo, M.E. Pereira, J.H. Medina // Behav Neural Biol. 1990.-Vol. 54, № 1.-P. 27−41.
  159. Izquierdo, I. Post-training down-regulation of memory consolidation by a GABA-A mechanism in the amygdala modulated by endogenous benzodiazepines / I. Izquierdo, C. Da Cunha, C.H. Huang et al. // Behav Neural Biol. 1990. — Vol. 54, № 2. — P. 105−109.
  160. Iwasaki, Y. Synthesis and characterization of amphiphilic polyphosphates with hydrophilic graft chains and cholesteryl groups as nanocarriers/ Y. Iwasaki, K. Akiyoshi //.
  161. Jones, T.H. Interleukin-6 as an endocrine cytokine / T.H. Jones // Clin. Endocrinol. 1994. — Vol. 40, № 6. — P. 703 — 713.
  162. Koob, G.F. Stimulant and anxiogenic effects of corticotropin releasing factor / G.F. Koob, K. Thatcher-Britton // Prog. Clin Biol Res. 1985. — Vol. 192. — P. 499−506.
  163. Li, H.G. A study on cyclooxygenase-2 protein expression and vasculature during experimental rat lung carcinogenesis / H.G. Li, L.Y. Yu, M.Q. Liu et al. // Ai Zheng. 2002. — Vol. 21, № 6. — P. 605−609.
  164. Li, H. The effect of extracellular matrix remodeling on airflow obstruction in a rat model of chronic obstructive pulmonary disease / H. Li, D. Cui, N. Ma et al. // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2002. — Vol. 25, № 7. — P. 403−407.
  165. Li, H. Light-mediated liberation of enzymatic activity: «small molecule» caged protein equivalents / H. Li, J.M. Hah, D.S. Lawrence // J. Am Chem Soc.-2008.-Vol. 130, № 32.-P. 10 474−1045.
  166. Lyman, Ch.P. Hibernation and torpox in mammals and birds / Ch.P. Lyman, J.S. Wills, A. Malan et al. New York: Acad. Press, 1982. — 310 p.
  167. Mason, K.I. Neuropsychological functioning in HIV-positive African-American women with a history of drug use / K.T. Mason, A. Campbell, P. Hawkins et al. // J. Natl Med Assoc. 1998. — Vol. 90, № 11. — P. 665−674.
  168. McEwen, B.S. Stress and the individual: mechanisms leading to disease / B.S. McEwen, E. Stellar // Arch Intern Med. 1993. — Vol. 153. — P. 2093 -2101.
  169. McEwen BS Protective and damaging effects of stress mediators. 1998 Jan 15−338(3):171−9
  170. McEwen, B.S. Protective and damaging effects of stress mediators: central role of the brain / B.S. McEwen // Dialogues Clin Neurosci. 2006. — Vol. 8, № 4.-P. 367−381.
  171. McEwen, B.S. Physiology and neurobiology of stress and adaptation: central role of the brain / B.S. McEwen // Physiol Rev. 2007. — Vol. 87, № 3. — P. 873−904.
  172. Matei, V.E. Changes in the cellular ultrastructure of the gill epithelium in Tilapia under the action of cadmium on the fish / V.E. Matei // Tsitologiia. -1993. Vol. 35, № 6−7. — P. 34−41.
  173. Matei, V. The eNOS cofactor tetrahydrobiopterin improves endothelial dysfunction in livers of rats with CC14 cirrhosis / V. Matei, A. Rodriguez-Vilarrupla, R. Deulofeu et al. // Hepatology. 2006. — Vol. 44, № 1. — P. 4452.
  174. Medvedev, A. Natriuretic peptide interaction with 3H. isatin binding sites in rat brain / A. Medvedev, M. Crumeyrolle-Arias, A. Cardona et al. // Brain Res.-2005.-Vol. 1042, № 2.-P. 119−124.
  175. Medvedev, A. Isatin: role in stress and anxiety / A. Medvedev, N. Igosheva, M. Crumeyrolle-Arias et al. // Stress. 2005. — Vol. 8, № 3. — P. 175−183.
  176. Nathan, C.E. Secretory products of macrophages / C.E. Nathan // J. Clin. Invest. 1987. — Vol. 79, № 2. — P. 319 — 326.
  177. Netto, S.M. Anxiogenic effect of median raphe nucleus lesion in stressed rats / S.M. Netto, R. Silveira, N.C. Coimbra et al. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002. — Vol. 26, № 6. ~ P. 55 -60
  178. Nishiyama, T. Association between the dihydrotestosterone level in the prostate and prostate cancer aggressiveness using the Gleason score / T. Nishiyama, T. Ikarashi, Y. Hashimoto, K. Suzuki, K. Takahashi // 2006
  179. Majewski, S. Relationship between the hair growth cycle and the intensity of lymphocyte-induced angiogenesis in mouse skin / S. Majewski, G. Tokarski, S. Moskalewski // Arch Dermatol Res. 1985. — Vol. 277, № 1. -P. 77−78.
  180. Oltmanns, K.M. Acute hypoxia decreases plasma VEGF concentration in healthy humans / K.M. Oltmanns, H. Gehring, S. Rudolf et al. // Am. J. Physiol Endocrinol Metab. 2006. — Vol. 290, № 3. — P. E434−439.
  181. Oltmanns, K.M. Cortisol correlates with metabolic disturbances in a population study of type 2 diabetic patients / K.M. Oltmanns, B. Dodt, B. Schultes et al. // Eur J. Endocrinol. 2006. — Vol. 154, № 2. — P. 325−331.
  182. Oltmanns, K.M. Persistent suppression of resting energy expenditure after acute hypoxia / K.M. Oltmanns, H. Gehring, S. Rudolf et al. // Metabolism. 2006. — Vol. 55, № 5. — P. 669−675.
  183. Owens, M.J. The role of corticotropin-releasing factor in the pathophysiology of affective and anxiety disorders: laboratory and clinical studies / M.J. Owens, C.B. Nemeroff// Ciba Found Symp. 1993. — Vol. 172.-P. 296−308.
  184. Parks, C.L. Increased anxiety of mice lacking the serotoninlA receptor / C.L. Parks, P. S. Robinson, E. Sibille et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. -1998.-Vol. 95, № 18.-P. 10 734−1079.
  185. Paul, S.M. Anxiety and depression: a common neurobiological substrate? / S.M. Paul //J. Clin Psychiatry. 1988. — Vol. 49. — P. 13−16. — Suppl.
  186. Paul, S. Dysfunction of the ubiquitin-proteasome system in multiple disease conditions: therapeutic approaches / S. Paul // Bioessays. 2008. — Vol. 30, № 11−12.-P. 1172−1184.
  187. Pelissolo, A. Dependence on benzodiazepines / A. Pelissolo, J.C. Bisserbe // Clinical and biological aspects Encephale. 1994. — Vol. 20, № 2. — P. 147 157.
  188. Pelissolo A. Boyer P. Lepine J.P. Bisserbe JC. Epidemiology of the use of anxiolytic and hypnotic drugs in France and in the world Encephale. 1996 May-Jun-22(3): 187−96.
  189. Pokk, P. Effects of nitric oxide synthase inhibitors 7-NI, L-NAME, and L-NOARG in staircase test / P. Pokk, M. Vali // Arch Med Res. 2002. — 33, № 3.-P. 265−268.
  190. Pokk, P. The effects of the nitric oxide synthase inhibitors on the behaviour of small-platform-stressed mice in the plus-maze test / P. Pokk, M. Vali // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002. — Vol. 26, № 2. — P. 241−247.
  191. Rainnie, D.G. Corticotrophin releasing factor-induced synaptic plasticity in the amygdala translates stress into emotional disorders / D.G. Rainnie, R. Bergeron, T.J. Sajdyk et al. // J. Neurosci. 2004. — Vol. 24, № 14. — P.3471−3479.
  192. Rasmusson, A.M. Plasma neuropeptide Y (NPY) increases in humans in response to the alpha 2 antagonist yohimbine / A.M. Rasmusson, S.M. Southwick, R.L. Hauger et al. // Neuropsychopharmacology. 1998. — Vol. 19, № l.-P. 95−98.
  193. Rassnick, S. SDZ-205,152, a novel dopamine receptor agonist, reduces oral ethanol self-administration in rats / S. Rassnick, L. Pulvirenti, G.F. Koob // Alcohol. 1993. — Vol. 10, № 2. — P. 127−132.
  194. Reizenstein, P. Hematologic stress syndrome. The biological response to disease / P. Reizenstein. New York: Praeger, 1983. — 139 p.
  195. Sawada, S. Stress response of adherent cells on a polymer blend surface composed of a segmented polyurethane and MPC copolymers. / S. Sawada, Y. Iwasaki, N. Nakabayashi, K. Ishihara// 2006.
  196. Sakai, M. Immune-mediated myelopathy following allogeneic stem cell transplantation / M. Sakai, K. Ohashi, K. Ohta et al. // Int J. Hematol. 2006.- Vol. 84, № 3. P. 272−275.
  197. Sakai, M. Evaluation of effectiveness of prophylactic cerclage of a short cervix according to interleukin-8 in cervical mucus. / M. Sakai, A. Shiozaki, M. Tabata, Y. Sasaki, S. Yoneda, T. Arai, K. Kato, Y. Yamakawa, S. Saito //
  198. Sakai, M. Phenotypic analysis of hepatic T lymphocytes in a dog with chronic hepatitis / M. Sakai, I. Otani, K. Ishigaki et al. // J. Vet Med Sci. -2006.-Vol. 68, № 11.-P. 1219−1221.
  199. Saura, M. Lowenstein Stat3 mediates interleukin-6 correction of interelukin-6. inhibition of human endothelial nitric-oxide synthase expression / M. Saura, C. Zaragoza, С. Bao, B. Herranz, M. Rodriguez-Puyol //
  200. Shimizu, N. Stress induced anorexia in rats mediated by serotonergic mechanisms in the hypothalamus / N. Shimizu, Y. Ocmura, K. Acuagi // Physiol. Behav. 1989. — Vol. 46. — P. 829 — 834.
  201. Slawecki, C.J. Increased anxiety-like behavior in adult rats exposed to nicotine as adolescents / C.J. Slawecki, A. Gilder, J. Roth et al. // Pharmacol Biochem Behav. 2003. — Vol. 75, № 2. — P. 355−361. по алфавиту
  202. Slawecki, C.J. The effects of corticotropin-releasing factor on the cortical EEG are reduced following adolescent nicotine exposure / C.J. Slawecki, C.L. Ehlers // Neuropeptides. 2003. — Vol. 37, № 1. — P. 66−73.
  203. Slawecki, C.J. Neurokinin type-3 receptor stimulation impairs ethanol-associated appetitive behavior in Wistar rats / C.J. Slawecki // J. Alcohol Clin Exp Res.-2003.-Vol. 27, № 12. -P. 1962−19 670.
  204. Smith, J.A. TNF enchances the sceletal muscle metabolic response to systemic inflammation / J.A. Smith, J.H. Siegel, D. Jawor et al. // Circ. Schock. 1990. -Vol. 31, № 1. -P. 28.
  205. Song, C. Behavioral, neurochemical, and immunological responses to CRF administration. Is CRF a mediator of stress? / C. Song, B. Earley, B.E. Leonard//Ann. N Y Acad Sci. 1995. — Vol. 771.-P. 55−72.
  206. Stratakis, C. A. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system. Stress. Basic mechanisms and clinical implications. / C.A. Stratakis, G.P. Chrousos // N. Y. New York Academy Sci. 1995.
  207. Steckler, T. Enhanced conditioned approach responses in transgenic mice with impaired glucocorticoid receptor function / T. Steckler, F. Holsboer // Behav Brain Res.- 1999.-Vol.102, № 1−2.-P. 151−163.
  208. Steckler, T. Corticotropin-releasing hormone receptor subtypes and emotion / T. Steckler, F. Holsboer // Biol Psychiatry. 1999. — Vol. 46, № 11.- P. 1480−1508.
  209. Steckler, T. Glucocorticoids and depression / T. Steckler, F. Holsboer, J.M. // Reul Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 1999. — Vol. 4. -P. 597−614.
  210. Sternberg, E.M. Emotions and disease: from balance of humors to balance of molecules / E.M. Sternberg // Nature Medicine. 1997. — Vol. 3, № 3. — P. 264 — 267.
  211. Stenzel-Poore, M.P. Oveiproduction of corticotropin-releasing factor in transgenic mice: a genetic model of anxiogenic behavior / M.P. Stenzel-Poore, S.C. Heinrichs, S. Rivest et al. // J. Neurosci. 1994. — Vol. 14, № 5, Pt. l.-P. 2579−2584.
  212. Swerdlow, N.R. Corticotropin-releasing factor potentiates acoustic startle in rats: blockade by chlordiazepoxide / N.R. Swerdlow, M.A. Geyer, W.W. Vale et al. // Psychopharmacology (Berl). 1986. — Vol. 88, № 2. — P. 147 152.
  213. Tache, Y. Corticotropin-releasing factor and the brain-gut motor response to stress / Y. Tache, V. Martinez, M. Million et al. // Can J. Gastroenterol. -1999. Vol. 13. — P. 18A-25A. — Suppl. A.
  214. Tache, Y. Corticotropin-releasing factor receptors and stress-related alterations of gut motor function / Y. Tache, B. Bonaz // J. Clin. Invest. -2007. Vol. 117, № 1. — P. 33−40.
  215. Tedqui, A. Cytokines, immuno-inflommatory response and atherosclerosis / A. Tedqui, C. Bernard // Eur. Cytokine Netw. 1994. — Vol. 5, № 2. — P. 263−270.
  216. Thorsell, A. Behavioral and endocrine adaptation, and up-regulation of NPY expression in rat amygdala following repeated restraint stress / A. Thorsell, K. Carlsson, R. Ekman et al. // Neuroreport. 1999. — Vol. 10, № 14. — P. 3003−3007.
  217. Vischer, U.M. Plasma von Willebrand factor and arterial aging / U.M. Vischer, F.R. Herrmann, T. Peyrard et al. // J. Thromb Haemost. — 2005. -Vol. 3,№ 4.-P. 794−795.
  218. Vischer, U.M. When can the treatment of isolated systolic hypertension be avoided? / U.M. Vischer, A. Benetos // Rev Med Suisse. 2006. — Vol. 2, № 60. — P. 942−946.
  219. Vischer, U.M. Von Willebrand factor, endothelial dysfunction, and cardiovascular disease / U.M. Vischer // J. Thromb Haemost. 2006. — Vol. 4, № 6.-P. 1186−1193.
  220. Ward, H.E. Corticotropin-releasing factor and defensive withdrawal: inhibition of monoamine oxidase prevents habituation to chronic stress / H.E. Ward, E.A. Johnson, I.J. Goodman et al. // Pharmacol Biochem Behav. 1998.-Vol. 60, № l.-P. 209−215.
  221. Wiztum, J. Non-enzymic glycosylation of low-density lipoproteins alters its biologic activity / J. Wiztum, E.M. Mahoney, M.J. Branks // Diabetes. -1982.-Vol. 31, № 4.-P. 283−291.
  222. Yildirim, A. Acute hepatitis cysticercosa and pneumonitis cysticercosa in a lamb: case report / A. Yildirim, A. 19a, L. Beyaz et al. // Turkiye Parazitol Derg. 2006. — Vol. 30, № 2. — P. 108−111.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!