Кристаллография слюны в диагностике и контроле эффективности лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

Проблема язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки является одной из наиболее актуальных в современной гастроэнтерологии. Язвенная болезнь относится к наиболее распространенным заболеваниям пищеварительной системы — не менее 8% взрослого населения России страдает язвенной болезнью. Эта болезнь поражает людей в наиболее активном творческом возрасте, часто обусловливая временную, а порой и стойкую нетрудоспособность (16).Данные мировой статистики свидетельствуют, что язвенная болезнь является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний внутренних органов. На протяжении жизни язвенную болезнь переносят около 10% мужчин и 5% женщин земного шара. Однако возможность ранней диагностики язвенной болезни, особенно на догоспитальном этапе, ограничивается инвазивностью исследования, а также нецелесообразностью проведения повторных частых эндоскопии при хронизации процесса. Одним из основных этиологических факторов развития хронического активного гастрита и важнейшим фактором патогенеза хронической язвы двенадцатиперстной кишки в настоящее время признана инфекция Helicobacter pylori (112, 114, 164) — постулат «без кислоты нет язвы» сменился постулатом «без кислоты и Helicobacter pylori нет язвы» (113). Большинство специалистов согласны с тем, что в последние 50 лет открытие Helicobacter pylori было «одним из прорывов» в области гастроэнтерологии (156).Несмотря на большое разнообразие методов диагностики инфекции Helicobacter pylori, применяемых при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ценность их недостаточна, высока стоимость исследований и мала доступность для широкой амбулаторной практики, кроме того трудна диагностика эрадикации Helicobacter pylori. Все вышеперечисленное дает основание к разработке доступных неинвазивных методов диагностики язвенной болезни, инфекции Helicobacter pylori и контроля за ее эрадикацией (10).Одной из заметных тенденций медицины последних лет является активная разработка и внедрение в практику неинвазивных методов диагностики, что определяется, в основном, стремлением получить диагностическую информацию о важнейших функциях организма «бескровным» путем и по возможности без нарушения естественных барьеров (48, 86). Прежде всего, это связано с необходимостью проведения скрининговых исследований для выявления патологических состояний на ранних стадиях их развития (87).На протяжении последних лет в клинической медицине все более широко применяются кристаллографические методы исследования различных биологических субстратов. Перспективность использования этих методов определяется их высокой информативностью, поскольку характер кристаллизации вполне достоверно отражает особенности патологических процессов, происходящих в организме, что дает возможность проведения быстрой и ранней диагностики заболеваний (62).С современных позиций при заболеваниях происходят качественные и количественные изменения состава различных биологических жидкостей, что проявляется в характере их пространственно-временной структуризации при высыхании. К настоящему времени кристаллографический метод нашел применение в диагностике заболеваний центральной нервной системы с использованием в качестве биологического субстрата спинномозговой жидкости (52), в диагностике патологических изменений предстательной железы по характеру кристаллизации мочи, болезней крови и обмена веществ по особенностям кристаллизации сыворотки крови (44, 74).В МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского разработана программа последовательного использования кристаллографических методов при обследовании пациентов: от экспресс-теста «здоров-болен» до комплексного исследования твердои жидкокристаллических структур при гастроэнтерологической патологии. С этой целью Г. В. Плаксина и Г. В. Римарчук (1995) используют в качестве биологического субстрата слюну при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. По результатам 10-летних исследований ими доказано, что воспалительный процесс при гастродуоденобилиарной патологии характеризуется наличием в кристаллограмме слюны центров кристаллизации с радиально или кругообразно расходящимися лучами. Однако имеются лишь единичные работы, касающиеся диагностики заболеваний желудочно-кишечного тракта с исследованием кристаллизации слюны в терапевтической практике. Целесообразность использования слюны в качестве объекта исследования объясняется ее сложной физиологической ролью в организме благодаря участию в регуляции постоянства внутренней среды, а также доступностью получения диагностического материала (1, 39, 62, 178).Несмотря на достигнутые успехи в области клинической кристаллографии, следует констатировать, что единых стандартов еще не выработано и не раскрыты все возможности данных методов исследования. Для решения этих задач требуется согласованное понимание физикохимических механизмов, определяющих процессы структурообразования биожидкостей (65).Цель работы Разработка новых неинвазивных способов диагностики, основанных на кристаллографии слюны, в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Задачи 1. Установить возможность определения дефекта слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни с помощью кристаллографии слюны и на основании полученных результатов разработать способ диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.2. Выявить изменения активности воспалительного процесса при хроническом гастродуодените с использованием кристаллографии слюны.3. Разработать способ оценки фазы воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни, основанный на кристаллографии слюны.4. Разработать саливарные кристаллографические критерии диагностики инфекции Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Научная новизна работы Впервые установлено: — при язвенном дефекте слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки в кристаллограмме слюны обнаруживаются кристаллы с дефектами наполнения, в 77,4% случаев подтвержденные эндоскопическими и гистологическими исследованиями- - определенным фазам развития воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки соответствуют характерные изменения кристаллографии слюны, подтвержденные морфологическими исследованиями- - наличие Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки характеризуется присутствием в кристаллограмме слюны центров кристаллизации с радиальными лучами или кругообразными структурами, с высокой степенью достоверности подтвержденное стандартными методами диагностики инфекции Helicobacter pylori. Практическая значимость работы 1. Разработан неинвазивный способ диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с использованием кристаллографии слюны, позволяющий повысить эффективность диагностики язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (Патент от 20.12.2002 года № 2 194 985).2. Разработан неинвазивный способ диагностики инфекции Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки с применением кристаллографии слюны, позволяющий позволяющий повысить эффективность диагностики хронического гастродуоденита и язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и контролировать эффективность эрадикации Helicobacter pylori в динамике лечения (Патент от 27.02.2003 года № 2 199 743).3. Разработан неинвазивный способ определения фазы хронического гастродуоденита и язвенной болезни на основе кристаллографии слюны, позволяющий повысить эффективность лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки за счет определения динамики течения заболевания и возможности корректировки проводимой терапии (Положительное решение на выдачу патента от 11.09.2000 года № 2 000 123 418/14 (24 842).Основные положения, вынесенные на защиту Кристаллография слюны позволяет косвенно выявлять дефект слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни как дополнительный метод к применению эндоскопии. Метод кристаллографии слюны позволяет оценить активность воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, что подтверждается морфологическими исследованиями. Уникальной способностью кристаллографии слюны является возможность выявлять инфекцию Helicobacter pylori (HP) и контролировать ее эрадикацию в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки.

1. Автандилов Г. Г.

Введение

в количественную патологическую морфологию. — М.: Медицина, 1980. — 216 с.

2. Антропова И. П., Габинский Я. Л. Кристаллографическое исследование слюны больных острым инфарктом миокарда// Кристаллографические методы исследования в медицине: Мат. науч.-практ. конф. -М., 1997.-С. 54−57.

3. Аруин Л. И. Роль Helicobacter pylori в формировании морфологического субстрата язвенной болезни// 8-я сессия Росс, группы по изучению Н. pylori: Мат. науч.-практ. конф, — Уфа, 1999. 7−11.

4. Аруин Л. И., Исаков В. А. Гастроэзофагальная рефлюксная болезнь и Helicobacter pylori// Клин. мед. — 2000. — № 8. — С 34−35.

5. Аруин Л. И., Капуллер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. — М.: Триада-Х, 1998; 483 с.

6. Баранская Е. К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori// Болезни органов пищеварения. — 2000. — № 1. — 8−14.

7. Белоусова Е. А. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов в гастроэнтерологии// Гедеон Рихтер в СНГ.- 2000. № 3. 14—7.

8. Верткин А. Л., Машарова А. А. Лечение язвенной болезни в современной клинике// Лечащий врач, — 2000. № 8. — 14−19.

9. Гисто-гематические барьеры/ Под ред. Л. С. Штерн. — М.: АН СССР, 1961.-406 с.

10. Голяницкий И. А. К вопросу о внутренней секреции слюнных желез и ее клиническом значении// Врач. дело. — 1924. — № 20−23. — 1203−1208.

11. Григорьев П. Я., Яковенко Э. П., Агафонова А. и др. Пилорический геликобактериоз: диагностика, лечение// Лечащий врач.-2002.-№ 6. 3−8.

12. Григорьев П. Я., Яковенко А. В. Клиническая гастроэнтерология. — М., 2001.-693 с.

13. Губачев Ю. М., Симаненков В. И. Болезни системы пищеварения. — СПб.: Папирус, 2000. 54 с.

14. Домарадский И. В., Исаков В. А., Тамасаускас А. А. Внежелудочные эффекты H. pylori: продолжение инфекционного «ренессанса» // Гастроэнтерология, гепатология и колопроктология. — 2000. — Том X. -№ 2. — Приложение № 10. — 16−22.

15. Задионченко B.C., Кольцов П. А. Поликлиническая гастроэнтерология. -М., 1998.-325 с.

16. Зайчик В. Е., Багров Ш. Т. Содержание химических элементов в смешанной нестимулированной слюне здорового человека// Стоматология. — 1991. — Т. 70. № 1. — 14−17.

17. Ивашкин В. Т. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно — кишечного тракта. — М: МЕДпрессинформ, 2002. — 127 с.

18. Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л. Гастроэнтерология XXI века// Росс. мед. журн.- 2000. № 17. 697−703.

19. Ивашкин В. Т., Мегро Ф., Лапина Т. Л. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. — М., 1999. — 255 с.

20. Ивашкин В. Т., Рапопорт СИ. Справочник практического врача по гастроэнтерологии. — М., 1999. — 347 с.

21. Ивашкин В. Т., Шептулин А. А. Избранные лекции по гастроэнтерологии. — М.: Медпресс-информ, 2002. 84 с.

22. Ивашкин В. Т., Шептулин А. А., Макаров Ю. С., Немытин Ю. В. Сравнительная оценка антисекреторной активности лосека МАПС, париета и нексиума у больных язвенной болезнью// Клинические аспекты гастроэнтерологии, гепатологии, — 2002. № 5. 13.

23. Исаков В. А, Щербаков П. Л. Комментарии к Маастрихтскому соглашению// Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Н. pylori: Мат. межд. симп.- М., 2002. — 5−7.

24. Исаков В. А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. — М.: Академкнига, 2001. 304 с.

25. Калинин А. В. Язвенная болезнь: от патогенеза к лечению// Фаматека.- 2000. № 9. 64—73. *.

26. Кассиль Г. Н. Проблема гомеостаза в физиологии и клинике// Вестник АМН СССР. — 1966. — № 7. — 64−68.

27. Кокуева О. В., Степанова Л. Л., Усова О. А. и др. Фармакотерапия язвенной болезни с учетом сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта// Экспериментальная и практическая гастроэнтерология.- 2002. № 1. — 49−52.

28. Кокуева О. Л., Савина Л. В. Кристаллоскопическое исследование сыворотки крови в диагностике хронического панкреатита в сочетании с заболеваниями желчевыводящих путей// Клиническая медицина. — 2000.-№ 4.-С. 48.

29. Колтунов С. Течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при использовании различных видов противорецидивного лечения: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Хабаровск, 2000. — 21 с.

30. Комарова Л. Г. Биохимические параметры крови и слюны при язвенной болезни у детей// Вопросы охраны материнства и детства. — 1988.-Т. 33.-№ 7.-С. 13−16. из.

31. Комарова Л. Г., Алексеева О. П. Новые представления о функции слюнных желез в организме. Клинико-биохимические аспекты. -Н.Новгород, 1994. — 145 с.

32. Кононенко Е. В. Морфотесты и физика роста реальных кристаллов из многокомпонентной среды// Кристаллографические методы исследования в медицине: Мат. науч. конф. — М., 1997. — 18−20.

33. Коркоташвили Л. В., Комарова Л. Г. Биохимические параметры слюны здорового ребенка// Лаб. дело. — 1988. — № 12. — 22−23.

34. Корсунский А. А. Инфекция Helicobacter pylori в педиатрической практике// Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. — М., 1999.-255 с.

35. Кунгуров Н. В., Кохан М. М., Кононенко Е. В., Филимонкова Н. Н., Ярвиц А. А. Кристаллографические исследования биологических жидкостей у больных хроническими дерматитами. — Екатеринбург, 1997.-41 с.

36. Курилович А, Шлыкова Л. Г., Копычко Т. А. Реальные проблемы Нр-эрадикации// Гастроэнтерология, гепатология и колопроктоло-гия. — 2000. — Том X. — № 5. — Приложение № 11. — 25.

37. Лапина Т. Л., Ивашкин В. Т. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки// Рус. мед. журн.- 2001. Т. 3. № 1. 10−15.

38. Лисиенко В. М., Запецкий Е. В., Кононенко Е. В., Минц Р. И. Экстракорпоральная жидкокристаллическая диагностика холецистита. — Свердловск, 1999. — 100 с.

39. Лопухин Ю. М. Неинвазивные методы определения эпидермального холестерина в диагностике атеросклароза. — М.: ГЭОТАР Медицина, 1999.-165 с.

40. Маржатка 3. Эндоскопия пищеварительного тракта: номенклатура OMED (Organisation Mondiale d’Endoscopic Digestive). — Международное медицинское издательство, 1996.-231 с.

41. Меркулов Г. А. Основы патогистологической техники. — М., 1969. — 245 с.

42. Минушкин О. Н. Место современных антацидных препаратов в лечении кислотозависимых заболеваний// Лечащий врач.- 2001, — № 5−6. 8−10.

43. Неретин В. Я., Кирьяков В. А. Кристаллографический метод исследования спинномозговой жидкости при заболеваниях центральной нервной системы// Советская медицина. — 1977. — № 5, — 96.

44. Нетахата Ж. Н., Ляпун Н. Изучение саливации у человека в норме и при патологии// Клин, медицина. — 1972. — Т. 50. № 9. — 15−22.

45. Нурмухамедова Е. А. Антациды и антагонисты Н2-рецепторов в лечении изжоги// Consilium provisorum, — 2001. Т. 1. № 2. 10−14.

46. Окороков А. Н. Диагностика болезней внутренних органов. — М.: Мед. лит., 1999. 350 с.

47. Павлов И. П. Полное собрание сочинений. — М. — Л.: АН СССР, 1952. — Т. 5.-865 с.

48. Пайков В. Л., Хацкель СБ., Эрман Л. В. Гастроэнтерология детского возраста в схемах и таблицах. — -Пб., 1998. — 421 с.

49. Пасечников В. Д., Чуков З. Значение геномной гетерогенности штаммов Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны// Гастроэнтерология, гепатология и коло-проктология.- 2000. № 3. 7−11.

50. Петрович Ю. А. Селективная проницаемость//Гисто-гематические барьеры и нейро-гуморальная регуляция/ Под ред. О. Г. Газенко. — М.: Наука, 1981. 67−71.

51. Пиманов СИ. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. — Н. Новгород, 2000.-247 с.

52. Питенов В. А., Вайновский Е. А. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. — М., 1997. — 20 с.

53. Плаксина Г. В. и соавт. Кристаллографический метод в детской гастроэнтерологии: Метод, рекомендации. — М., 1995. — 25 с.

54. Подорожная Р. П. Видовые особенности возрастных отличий проницаемости слюнных желез крысы, собаки и человека для разных веществ// Структура и функция гисто-гематических барьеров/ Под ред. Я. А. Росина. — М: Наука, 1971. — 27−31.

55. Постникова Т. Н., Васильев Е. Е., Андреева О. Л. Биохимические показатели слюны у больных хроническим панкреатитом// Разработка и внедрение функциональных исследований в ЦНИЛ: Мат. науч.-практ. конф. — Свердловск, 1989. — 84−85.

56. Потехина Ю. П., Зубеев П. С Кристаллографический анализ биологических жидкостей при желчнокаменной болезни// Межд. мед. журн. -2000.-№ 5.-С.469−473.

57. Разенков И. П. Значение исследований И. П. Павлова для клиники и дальнейшее развитие его работ в области физиологии и патологии пищеварения// Вестник АМН СССР. — 1949. — № 5. — 3−10.

58. Ригельман Р. Как избежать врачебных ошибок. — М., 1994. — 167 с.

59. Римарчук Г. В. и соавт. Кристаллографический экспресс-тест «здоров-болен» для массового обследования детей в регионах с различной экологической обстановкой// Экол. и здор. чел. — 1994. — С. 140.

60. Рысс Е. С, Звартау Э. Э. Фармакотерапия язвенной болезни. — -Пб.- М.: Невский диалект — БИНОМ, 1998. — 253 с.

61. Савельев B.C., Буянов В. М., Балалыкин А. С. Эндоскопия органов брюшной полости. — М., 1977. — 246 с.

62. Савельев B.C., Исаков Ю. Ф., Лопатин Н. А. и др. Руководство по клинической эндоскопии/ Под ред. B.C. Савельева, В. М. Буянова, Г. И. Лукомского. — М.: Медицина, 1985. — 544 с.

63. Гастроэнтерология и гепатология: Сб. науч. тр. — Томск, 2000. — 86 с.

64. Симаненков В. И., Кнорренг Г. Ю. Хронический панкреатит — известный «незнакомец» // Aqua Vitae.- 2001. № 1. 24—8.

65. Скидан Н. И. Кристаллооптические характеристики сока предстательной железы// Кристаллографические методы исследования в медицине: Мат. науч.-практ. конф. — М., 1997. — 44−41.

66. Сонин А. С.

Введение

в физику жидких кристаллов. — М., 1983. — 115 с.

67. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения. — М., 2002. 40 с.

68. Суходоло И. В. Влияние секреторной и инкреторной деятельности слюнных желез на морфо-функциональное состояние органов пан-креато-гастро-дуоденальной системы: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Новосибирск, 1978. — 21 с.

69. Ткачев А. В., Яковлев А. А., Тарасова Г. Н. Оптимизация эрадикационной терапии язвенной болезни// Гастроэнтерология, гепатология и колопроктология. — 1999. — Т. IX. — № 5. — Приложение № 8. -С.44.

70. Трухманов А. С, Кардашева С, Ивашкин В. Т. Опыт применения париета в лечение и профилактике рецидивов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни// Гастроэнтерология, гепатология и колопроктология. — 2002. № 4. С 73−79.

71. Уиллис Дж. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. -М.: Практик, 2000. 700 с.

72. Фельдшерова Н. А. Сравнение фармакокинетических свойств и эффективности действия ингибиторов протонной помпы// Качественная клиническая практика. — 2001. № 1. С 31−42.

73. Флюссер И., Дворецкий К., Геллер Я. Новые взгляды на значение слюнных желез// Чех. мед. обозр- 1973. — Т. 19. № 1. — 40−51.

74. Хамитов Х. С., Хамитов Ф. С. Холинергические свойства слюны и крови при острой экспериментальной язве желудка и хронической язвенной болезни у людей// Казане, мед. журн.- 1961; № 6. 21−24.

75. Хачидзе Д. Г., Монаселидзе Д. Р. Микрокалориметрические исследования сыворотки крови человека// Биофизика. — 2000. — Т. 45. Вып. 2. — 320−324.

76. Циммерман Я. С., Телян И. Н. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения// Клин. мед. — 1998. — № 3. — 35−41.

77. Шабалин В. Н., Шатохина Н. Клиническая кристаллография: становление, проблемы, перспективы// Кристаллографические методы исследования в медицине: Мат. науч.-практ. конф. — М., 1997. — 3−7.

78. Шатохина Н., Плаксина Г. В., Фейзулла М. Ф. и соавт. Кристаллографические и фотометрические методы в лабораторной диагностике.-М., 1999.-98 с.

79. Шварцбейн А. А, Кононенко Е. В, Бородина М. Г., Прокашев П. В. Морфологические критерии оценки состояния детей с аллергодерма-тозами// Кристаллографические методы исследования в медицине: Мат. науч.-практ. конф. -М., 1997. — 66−68.

80. Щербаков П. Л. и соавт. Хронический гастродуоденит у детей из социально-неблагополучных условий// Восьмая сессия Российской группы по изучению Helicobacter pylori: Мат. сессии. — Уфа, 1999. -С. 11−15.

81. Щербаков П. Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori// Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. — М., 1999. — 67 с.

82. Яхно Т. А. Динамика процессов самоорганизации биожидкостей в норме и при некоторых заболеваниях// Математическое моделирование: Мат. межд. конф. — М., 2000. 98.

83. Aim R., A. Ling L., S. Moir D. T et al. Genomic-equence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori. Nature.-1999. Vol.397. P.176−180.

84. Anderson Т., Rohss K., Bredberg E., Hassan-Alin M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of esomeprazole, the S-isomer of omeprasole. Aliment Pharmacol Ther.- 2001. Vol. 15. N 10. P. 1563−1569.

85. Axon A. Helicobacter pylori ins not a commensal// Curren Opinion in Gastroenterology.- 1999. Vol. 15. Supl. 1, — P. 1−4.

86. Bazzoli F. Key points from the revised Maastricht Consensus Report: the impact on general practice// Eur J Gastroenterol Hepatol. — 2001. — Vol. 13 Suppl 2. — P. S3−7.

87. Berger A. Scientists discover how helicobacter survives gastric acid// BMJ.- 2000. P. 320−268.

88. Bhasin D. K., Sharma B. C, Ray P. et al. Comparison of seven and fourteen days of lansoprazole, clarithromycin, and amoxicillin therapy for eradication of Helicobacter pylori: a report from India // Helicobacter. -2000.-Vol.5.-P.84−87.

89. Bjorkholm В., Zhukhovitsky V., Lofman C. et al. Helicobacter pylori Entry into human gastric epithelial cells: a potential determinant of virulence, persistence, and treatment failures// Helicobacter.- 2000. № 5.-P.148−54.

90. Blaser M. Hypothesis: the changing relationships of Helicobacter pylori and humans: implications for health and disease// J. Infect Dis.- 1999.-. № 179(6).-P. 1523−30.

91. Brenner H., Bode G., Boeing H. Helicobacter pylori infection among offspring of patients with stomach cancer// Gastroenterology.- 2000.-№ 118.-P.31−5.

92. Byrd J.C., Yunker C.K., Xu Q.-S., Sternberg L.R., Bresalier R.S. Inhibition of Gastric Mucin Synthesis by Helicobacter pylori// Gastroenterology.- 2000. № 118. P. 1072−1079.

93. Chen X.Y., Liu W.Z., Shi Y. et al. Helicobacter pylori associated gastric diseases and lymphoid tissue hyperplasia in gastric antral mucosa// J. Clin. Pathol.- 2002. № 55юP. 133−7.

94. Cheng Y., Macera C.A., Davis D.R., Blair S.N. Physical activity and peptic ulcers// West. J. Med.- 2000. № 173юP.101−107.

95. Chevalier C, Thiberge J. M, Ferrero R. L, Labigne A. Essential role of Helicobacter pylori gamma-glutamyl transpeptidase for the colonization of the gastric mucosa of mice//Mol. Microbiol.- 1999. Vol. 31.-P.1359−1372.

96. Chowers M.Y., Keller N., Tal R. et al. Human gastrin: a Helicobacter pylori-specific growth factor// Gastroenterology.- 1999. № 117. P. l 113−8.

97. Consensus on some issues regarding Helicobacter pylori// Chin. J. Dig. Dis.-2001.-Vol. 2.-P. 53−56.

98. D' Elios M.M., Amedei A., Manghetti M. et al. Impaired T-cell regulation of B-cell growth in Helicobacter pylori-related gastric low-grade MALT lymphoma// Gastroenterology.-1999. № 117юP.l 105−12.

99. Donahue J.P., Peek R.M., van Doom L.-J., et al. Analysis of iceAl transcription in Helicobacter pylori// Helicobacter.- 2000. № 5.-P. 1−12.

100. Dorrell N., Martino M. C, Stabler R. A. et al. Characterization of Helicobacter pylori PldA, a phospholipase with a role in colonization of the gastric mucosa// Gastroenterology.- 1999. № 117. P. 1098−104.

101. El-Omar E. M., Oien K., Murray L. S. et al. Increased prevalence of precancerous changes in relatives of gastric cancer patients: critical role of H. pylori// Gastroenterology. — 2000. — Vol.118. — P.22−30.

102. Ernst P.B., Gold B.D. The Disease Spectrum of Helicobacter pylori: the immunopathogenesis of gastroduodenal ulcer and gastric cancer// Ann Rev. Microbiol.- 2000. № 54. p.615−40.

103. Faure C, Pelatan C, Languepin J. Proton pump inhibitors in pediatrics// Arch. Pediatr.- 1999. № 6 (6).- P.650−6.

104. Figura N. Determinants of pathogenicity of Helicobacter pylori// J. Chemother. 1999. № 11 (Suppl 2).- P.22.

105. Fischbach W., Dragosics В., Kolve-Goebeler M.-E. et al. Primary gastric B-cell lymphoma: results of a prospective multicenter study// Gastroenterology.- 2000. № 119. P. l 191−202.

106. Gomollon F., Santolaria S., Ducons J.A. et al. Does eliminating Helicobacter pylori mean the healing of the duodenal ulcer? The results of a prospective study in Spain// Gastroenterol. Hepatol. — 2000. — Vol.23. -P.62−65.

107. Gooz M., Hammond C.E., Larsen K., Mukhin Y.V., Smolka A.J. Inhibition of human gastric H±K±ATPase-subunit gene expression by Helicobacter pylori// AJP. — 2000. № 278 (6).- P.981−91.

108. Hansen S., Melby K.K., Aase S., Jellum E., Vollset S.E. Helicobacter pylori infection and risk of cardia cancer and non-cardia gastric cancer. A nested case-control study// Scand. J. Gastroenterol.- 1999. № 34. P.353−60.

109. Haruma K., Mihara M., Okamoto E. et al. Eradication of Helicobacter pylori increases gastric acidity in patients with atrophic gastritis of the corpus-evaluation of 24-h pH monitoring// Aliment. Pharmacol. Ther. -1999.-Vol.l3.-P.155−162.

110. Hildebrand P., Meyer-Wyss B.M., Mossi S., Beglinger C. Risk among gastroenterologists of acquiring Helicobacter pylori infection: case-control study// BMJ.- 2000. № 321. P. 149.

111. Hoeve M. A., Gisbertz I. A., Schouten H. C. et al. Gastric low-grade MALT lymphoma, high-grade MALT lymphoma and diffuse large В cell lymphoma show different frequencies of trisomy// Leukemia. — 1999. -Vol.13.-P.799−807.

112. Hynes S.O., Broutet N., Wadstrom T. et al. Phenotypic variation of Helicobacter pylori isolates from geographically distinct regions detected by lectin typing// J. Clin. Microbiol.- 2002. № 40. P.227−32.

113. Icatlo F.C., Goshima H., Kimura N., Kodama Y. Acid-Dependent Adherence of Helicobacter pylori Urease to Diverse Polysaccharides// Gastroenterology.- 2000. № 119. P.358−67.

114. Isakov V., Domareva I., Koudryavtseva L. et al. Furazolidone-based triple «rescue therapy» versus quadruple «rescue therapy» for the eradication of Rpylori resistant to metronidazole// Aliment. Pharmacol. Ther. — 2002. -P.31.

115. Ishiaki Т., Horai Y. Aliment, pharmacol. Ther.- 1999. Vol. 13, suppl.3. P.27−36.

116. JARC Monographs On The Evalution Of Carcinogenic Risks To Humans. Volum 61. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. JARC. -1.ion, Frans. — 1994.

117. Kashin S., Politov Y., Agamov A. et al. Preliminary results of endoscopic mucosal resection in diagnostic and treatment of early gastric cancer and high grade epithelial dysplasia//Endoscopy. — 2000. — Vol.32. — Suppl.l. — P. E21.

118. Koskenpato J., Farkkila M., Sipponen P. Helicobacter pylori and different topographic types of gastritis: treatment response after successful eradication therapy in functional dyspepsia// Scand. J. Gastroenterol.- 2002.-.№ 37 (7).- P.778−84.

119. Koudryavtseva L., Isakov V., Ivanikov L, Zaitseva S. Evolution of H. pylori primary resistance to antimicrobial agents in Moscow (RUSSIA) in 1996 -1998// Gut. — 2000. — Vol.47. — Suppl.l. — P. A8.

120. Kuipers E.J. Helicobacter pylori, MALT lymphoma and gastric cancer//. J. Chemother.-1999. № 11 (Suppl -2).- P.25.

121. Laine L. Esomeprazole in the treatment of Helicobacter pylori// Aliment. Pharmacol. Ther. -2002. № 16 (Supp 1- 4).-P.l 15−8.

122. Lamberts R., Brunner G., Solcia E. Effects of very long (up to 10 years) proton pump blockade on human gastric mucosa// Digestion.- 2001. № 64 (4).- P.205−13.

123. Lee J.M., Bresling N.P., Hynde D.K. et al. Threatment options for Helicobacter pylori infection proton pump inhibition — based triple therapy fails in clinical practice// Aliment. Pharmacol. Ther. — 1999. -Vol. 13.-P.489−496.

124. Liu W.-Z., Xiao S.-D., Shi Y. et al. Furasolidon — containing short — term triple therapies are effective in the treatment of Helicobacter pylori infection// Aliment. Pharmacol. Ther. — 1999. — Vol. 13. -P.317−322.

125. Ljubicic N., Banic M., Kujundzic M. et al. The effect of eradicating Helicobacter pylori infection on the course of adenomatous and hyperplastic gastric polyps// Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 1999. — Vol.11. -P.727−730.

126. Malfertheiner P., Megraud F, O’Morain C, et al. Current concepts in the management of H. pylori infection—the Maastricht 2—2000 Consensus Report// Aliment. Pharmacol. Ther.- 2002. — Vol. 16 (2). — P. 167−80.

127. Mattapallil J.J., Dandekar S., Canfield D.R., Solnick J.V. A predominant Thl type of immune response is induced early during acute Helicobacter pylori infection in rhesus macaques// Gastroenterology.- 2000. № 118.-P.307−15.

128. McColl K.E., Kennerley P. Proton pump inhibitors-differences emerge in hepatic metabolism// Dig. Liver Dis.- 2002. № 34 (7).- P.461−7.

129. Marshall B.J., Warren J.R. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration// Lancet. — 1984. — Vol. 1. -P.1311−1315.

130. Michetti M., Kelly C. P., Kraehenbuhl J.-P., Bouzourene H., Michetti P. Gastric mucosal 47-integrin-positive CD4 T lymphocytes and immune protection against Helicobacter infection in mice// Gastroenterology.-2000.-№ 119.-P.109−18.

131. Michetti P., Kreiss C, Kotloff K. L. et al. Oral immunization with urease and Escherichia coli heat-labile enterotoxin is safe and immunogenic in Helicobacter pylori-infected adults// Gastroenterology. — 1999. — Vol.116. -P.804−812.

132. Michetti R., Dorta G., Wiesel P.H. et al. Effect of Whey-based culture supernatant of Lactobacillus acidophilus (johnsonii) La 1 on Helicobacter pylori infection in humans// Digestion. — 1999. — Vol. 60 (3). — P.203−209.

133. Mizushima Т., Sugiyama Т., Kobayashi T. et al. Decreased adherence of cagG-deleted Helicobacter pylori to gastric epithelial cells in Japanese clinical isolates// Helicobacter.- 2002. № 7. P.22−9.

134. Moayyedi P., Soo S., Deeks J. et al. Systematic review and economic evaluation of Helicobacter pylori eradication treatment for non-ulcer dyspepsia// BMJ. — 2000. — Vol.321. — P.659−664.

135. Peek R.M. Microbes and microbial toxins: paradigms for microbialmucosal interactions. Helicobacter pylori strain-specific activation of sig-nal transduction cascades related to gastric inflammation// AJP — GL-2001. № 280 (4).- P. G525−30.

136. Periti P., Tonelli F., Capurso L., Nicoletti P. Managing Helicobacter pylori infection in the new millennium: a review// J. Chemotherapy.- 1999.-№ll (Suppl-4).-P.3−55.

137. Perri F., Festa V., Clemente R. et al. Rifabutin-based 'rescue therapy' for Helicobacter pylori infected patients after failure of standard regimens// Aliment. Pharmacol. Ther. — 2000. — Vol.14. — P.311−316.

138. Pfeiffer Fecondite de la terre. — Paris: Triades, 1953. — T. 1, № 2.

139. Rappuoli R. Vaccination against stomach ulcers caused by Helicobacter pylori. Proceedings of the 9th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Berlin, 1999. Clin. Microbiol. Infect.- 1999.-№ 5 (Suppl 3).- P.44.

140. Rautemaa R., Rautelin H., Puolakkainen P. et al. Survival of Helicobacter pylori from complement lysis by binding of GPI-anchored protectin (CD59)// Gastroenterology.- 2001. № 120. P.470−9.

141. Rieder G., Einsiedl W., Hatz R.A. et al. Comparison of CXC chemokines ENA-78 and interleukin-8 expression in Helicobacter pylori-associated gastritis// Infection and Immunity.- 2001. № 69. P.81−8.

142. Riggio M.R., Lennon A. Identification by PCR of Helicobacter pylori in subgingival plaque of adult periodontitis patients// J. Med. Microbiol. -1999. -Vol. 48, № 3. — P.317−322.

143. Salas M., Ward A., Are proton pump inhibitors the first choice for acute treatment of gastriculcers? A meta analysis of randomized clinical trials// Caro J. BMC Gastroenterol.- 2002. № 15. P.2−17.

144. Sjolund K., Ljungh A. Report from an international consensus conference in Maastricht. Management and treatment of H. pylori infection// Lakar-tidningen. — 2001. — Vol. 98 (11). — P. 1235−8.

145. Sole A. Stagoskopie. — Wien, Franz Deuticke, 1960. — 92 p.

146. Solnick J.V., Schauer D.B. Emergence of diverse Helicobacter species in the pathogenesis of gastric and enterohepatic diseases// Clin. Microbiol. Rev.- 2001. № 14. P.59−97.

147. Suerbaum S., Chin Hur, Ch. Josenhans, P. Michetti. Pathogenesis and virulence factors of Helicobacter pylori. Current Opinion in// Gastroenterology.-1999.-Vol. 15. Suppl. 1.-P.S11-S16.

148. Sung J.J.Y., Lin S.-R., Ching J.Y.L., Zhou L.-Y., To K.F., Wang R.-T., et al. Atrophy and intestinal metaplasia one year after cure of H. pylori infection: a Prospective, randomized study// Gastroenterology.- 2000, — № 119.-P.7−14.

149. Treatment of H. pylori infection: The guidelines of Chinese society of gastroenterology// Chin. J. Gastroenterol. — 2000. — Vol. 5. — P. 77.

150. Van den Brink G.R., ten Kate F.J., Ponsioen C.Y., Rive M.M., Tytgat G.N., van Deventer S.J., Peppelenbosch M.P. Expression and Activation of NF-B in the Antrum of the Human Stomach// J. Immunology.- 2000.-№ 164.-P.3353−9.

151. Van Doom L.-J., Figueiredo C, Megraud F., et al. Geographic distribution of vacA allelic types of Helicobacter pylori// Gastroenterology,-1999.-№ 116.-P.823−30.

152. Vandenplas Y. Helicobacter pylori infection// Clin. Microbiol. Infect- 1999.-№ 5.-P.l-ll.

153. Vanderhoff В.Т., Tahboub R.M. Proton pump inhibitors: an update// Am. Fam. Physician.- 2002. № 15. P.273−80.

154. Webb P.M., Crabtree J.E., Forman D., and the Eurogast Study Group. Gastric cancer, cytotoxin-associated gene A-positive Helicobacter pylori, and serum pepsinogens an international study// Gastroenterology.- 1999.-№ 116.-P.269−76.

155. Xiao S. D., Liu W. Z., Hu P. J., et al. A multicentre study on eradication of Helicobacter pylori using four 1-week triple therapies in China// Aliment. Pharmacol. Ther.- 2001. Vol. 15 (1). — P.81−6.

156. Yamaoka Y., El-Zimaity H.M.T., Gutierrez O. et al. Relationship Between the cagA 3' Repeat Region of Helicobacter pylori, Gastric Histology, and Susceptibility to Low pH// Gastroenterology, — 1999. № 117.-P.342−9.

157. Zavros Y., Reider G., Ferguson A. et al. Hypergastrinemia in response to gastric inflammation suppresses somatostatin// Am. J. Physiol. Gastro-intest. Liver Physiol.- 2002. № 282. P. 175−83.