Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Разработка наносомных препаратов на основе флаволигнанов и антиангиогенных белков

Диссертация: Разработка наносомных препаратов на основе флаволигнанов и антиангиогенных белков
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В исследовании молекулярных механизмов биологической активности флаволигнанов силимарина в последние годы достигнут значительный прорыв, позволяющий с оптимизмом рассматривать новые стратегии борьбы с онкологическими и другими заболеваниями. Изучение путей и возможностей терапии патологий печени и подавления опухолевого процесса с помощью флаволигнанов представляет актуальную научно-практическую… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Гепатопротекторное действие силимарина
      • 1. 1. 1. Механизмы гепатопротекторного действия силимарина
      • 1. 1. 2. Роль силимарина в снижении уровня холестерола в крови
      • 1. 1. 3. Действие силимарина при повреждениях печени алкогольного генеза
      • 1. 1. 4. Терапевтическое действие силибинина при отравлении токсинами зеленой поганки (Amanita phalloides)
    • 1. 2. Действие силибинина и силикристина на клетки почек
    • 1. 3. Биодоступность силимарина
    • 1. 4. Дозы и токсичность силимарина
    • 1. 5. Противоопухолевая активность силимарина
      • 1. 5. 1. Химический канцерогенез и противоопухолевое действие силимарина
      • 1. 5. 2. Индуцирующее влияние силибинина на дифференцировку опухолевых клеток
      • 1. 5. 3. Роль силимарина/силибинина в регуляции клеточного цикла
      • 1. 5. 4. Влияние силимарина/силибинина на регуляторные белки семейства Rb и факторы транскрипции E2F
      • 1. 5. 5. Блокирование силимарином/силибинином каскада передачи регуляторного сигнала ЕвРЯ-^МАРК/ЕЯК1 /
      • 1. 5. 6. Действие силимарина/силибинина на каскад передачи регуляторных сигналов, индуцируемых инсулиноподобными факторами роста
      • 1. 5. 7. Подавление силимарином/силибинином сигнального пути, приводящего к активации фактора транскрипции КБ-кВ
      • 1. 5. 8. Антиоксидативное фотопротекторное действие си л имарин а/ си либинина
      • 1. 5. 9. Противовоспалительное действие силимарина
      • 1. 5. 10. Иммуномодулирующие эффекты силимарина
    • 1. 6. Антиангиогенный потенциал силимарина
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Выделение силибинина из экстракта расторопши пятнистой
    • 2. 2. Тонкослойная хроматография препаратов силимарина/силибинина
    • 2. 3. Получение нативного ангиостатина
    • 2. 4. Получение рекомбинантного эндостатина человека
    • 2. 5. Получение липосомной формы силимарина
    • 2. 6. Определение степени включения веществ в липосомы
    • 2. 7. Изучение липосомных частиц с помощью электронной микроскопии
    • 2. 8. Определение размеров липосомных частиц
    • 2. 9. Исследование накопления силибинина в тканях экспериментальных животных
    • 2. 10. Исследование антитоксической активности липосомной формы силимарина на модели острого токсического гепатита
    • 2. 11. Исследование антитоксической активности липосомной формы силимарина на модели алкогольной интоксикации экспериментальных животных
    • 2. 12. Микроскопическое исследование морфологии печени экспериментальных животных
    • 2. 13. Клинические исследования безопасности и эффективности липосомного силимарина (БАД «Липосил»)
    • 2. 14. Изучение безопасности липосомной формы силимарина и ее влияния на основные зоотехнические и физиологические показатели цыплят-бройлеров
    • 2. 15. Исследование цитотоксической активности препаратов in vitro
      • 2. 15. 1. Клеточные линии
      • 2. 15. 2. Определение ЦТА препаратов в отношении культур клеток MCF-7, НТ1080, LNCaP, АВАЕ, SVEC4−10 и Р
      • 2. 15. 3. Определение ЦТА препаратов в отношении клеток линии HUVEC
      • 2. 15. 4. Оценка выживаемости клеток
    • 2. 16. Исследование влияния препаратов силимарина на образование капилляров в матригеле
    • 2. 17. Исследование противоопухолевой активности препаратов силимарина in vivo
    • 2. 18. Исследование антиметастатической активности препаратов силимарина
    • 2. 19. Исследование противоопухолевой активности доксорубицина и препаратов силимарина при их сочетанном применении
    • 2. 20. Получение полимерных мицелл с ангиостатином, эндостатином, силимарином и силибинином
    • 2. 21. Определение размеров наночастиц
    • 2. 22. Исследование противоопухолевой активности препаратов наночастиц
    • 2. 23. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Получение липосомной формы силимарина
    • 3. 2. Накопление и распределение свободного силимарина и его липосомной формы в органах экспериментальных животных
    • 3. 3. Исследование антитоксической активности липосомной формы силимарина
      • 3. 3. 1. Исследование антитоксической активности различных форм силимарина на модели острого токсического гепатита
      • 3. 3. 2. Исследование антитоксической активности липосомной формы силимарина на модели алкогольной интоксикации экспериментальных животных
    • 3. 4. Оценка клинической эффективности липосомной формы силимарина (БАД «Липосил») при терапии хронического вирусного гепатита С
    • 3. 5. Исследование возможности применения липосомной формы силимарина в сельском хозяйстве в качестве кормовой добавки при выращивании цыплят-бройлеров
    • 3. 6. Сравнительное исследование антиангиогенной и противоопухолевой активности различных форм силимарина
      • 3. 6. 1. Исследование цитотоксической активности препаратов силимарина в отношении культур опухолевых клеток
      • 3. 6. 2. Оценка цитотоксической активности препаратов силимарина в отношении эндотелиальных клеток различных линий
      • 3. 6. 3. Влияние препаратов силимарина на образование капилляров в матригеле
      • 3. 6. 4. Противоопухолевая активность препаратов силимарина in vivo
  • Противоопухолевая активность препаратов силимарина в отношении меланомы В
  • Противоопухолевая активность препаратов силимарина в отношении лёгочной карциномы Льюис (3LL)
  • Противоопухолевая активность препаратов силимарина в отношении аденокарциномы молочной железы линии Са
    • 3. 6. 5. Исследование антиметастатической активности препаратов силимарина
    • 3. 7. Исследование возможностей совместного использования силимарина и доксорубицина в комбинированной терапии опухолей
    • 3. 7. 1. Цитотоксическая активность препаратов силимарина и доксорубицина in vitro
    • 3. 7. 2. Противоопухолевая активность доксорубицина и липосомной формы силимарина in vivo
    • 3. 7. 3. Исследование in vivo противоопухолевого действия совместно применяемых доксорубицина и силимарина на модели опухоли с приобретенной резистентностью к доксорубицину
    • 3. 8. Получение и сравнительное исследование противоопухолевой активности in vivo полимерных мицелл на основе поли-N-винилпирролидона, включающих флаволигнаны силимарина и антиангиогенные белки
    • 3. 8. 1. Получение и определение размеров полимерных мицелл с антиангиогенными агентами
    • 3. 8. 2. Исследование противоопухолевой активности полимерных мицелл in vivo
  • ВЫВОДЫ

Разработка наносомных препаратов на основе флаволигнанов и антиангиогенных белков (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Одной из важнейших задач современной медицинской биохимии является поиск новых и совершенствование уже имеющихся путей создания эффективных препаратов для терапии целого ряда патологий, представляющих серьезную угрозу жизни населения практически всех стран мира. Среди этих патологий, часто связанных с техногенными факторами и ухудшением экологической обстановки, — поражения печени различного генеза, целый ряд онкологических заболеваний, а также патологий, связанных с нарушениями ангиогенеза. В настоящее время первостепенное внимание научным и медицинским сообществом уделяется поиску средств или их комбинаций, обладающих комплексным профилактическим и терапевтическим потенциалом, позволяющим снизить риск возникновения и осуществить эффективную терапию патологий, связанных с неблагоприятными факторами окружающей среды. Особое значение при этом придается снижению токсичности препаратов, увеличению их биодоступности, отсутствию врожденной или приобретенной резистентности ткани-мишени к действию препарата. К наиболее перспективным препаратам, отвечающим требованиям современной медицины, относятся растительные флаволигнаны, входящие в состав силимарина, а также антиангиогенные белки ангиостатин и эндостатин.

Рядом исследований было продемонстрировано, что флаволигнаны силимарина являются сильными антиоксидантами и способны инактивировать как свободные радикалы, так и активные формы кислорода в клетке, что во многом обусловливает их высокую гепатопротекторную и терапевтическую эффективность при лечении таких заболеваний печени, как токсические и вирусные гепатиты, цирроз, лекарственные, радиационные и ишемические повреждения и др. Флаволигнаны обладают также высоким потенциалом в профилактике и лечении онкологических заболеваний. Применение препаратов из расторопши пятнистой практически никогда не вызывает побочных реакций и отличается значительной терапевтической эффективностью. Тем не менее эти препараты не лишены недостатков, главными из которых являются низкая растворимость и биодоступность. Создание растворимых форм препаратов с повышенной биодоступностью и терапевтической эффективностью является актуальной задачей, решение которой находится в сфере нанотехнологий, которые могут позволить получать инъекционные формы препаратов, содержащие гидрофильный биодеградабельный носитель и гидрофобное действующее вещество.

В исследовании молекулярных механизмов биологической активности флаволигнанов силимарина в последние годы достигнут значительный прорыв, позволяющий с оптимизмом рассматривать новые стратегии борьбы с онкологическими и другими заболеваниями. Изучение путей и возможностей терапии патологий печени и подавления опухолевого процесса с помощью флаволигнанов представляет актуальную научно-практическую задачу, решение которой может внести существенный вклад в современную молекулярную медицину и клиническую онкологию.

Помимо гепатозащитных и противоопухолевых свойств растительных флаволигнанов важной составляющей частью их биологической активности является недавно открытая способность к подавлению ангиогенеза. Высокой антиангиогенной активностью обладают также пептиды ангиостатин и эндостатин, которые, как и флаволигнаны, могут быть использованы для терапии широкого спектра патологий, связанных с нарушениями ангиогенеза. Ангиогенез играет ключевую роль в эмбриогенезе и представляет собой физиологический процесс, заключающийся в образовании кровеносных капилляров из предсуществующих капиллярных отростков и организации капилляров в сосудистую сеть. Во взрослом здоровом организме ангиогенез находится под жестким контролем регуляторных систем организма, обеспечивающих баланс между позитивными и негативными регуляторами ангиогенеза, и, в основном, поддерживается на низком уровне или носит периодический и кратковременный характер. Неадекватная или несбалансированная васкуляризация является причиной многочисленных патологических состояний, приводящих к таким заболеваниям как ишемическая болезнь сердца, ретинопатия, атеросклероз и др. Очевидно, что применение антиангиогенных агентов может стать эффективным инструментом в терапии таких патологий. Особенно важную роль ангиогенез играет в процессе развития злокачественных новообразований, условием прогрессии и метастатической активности которых является привлечение кровеносных капилляров, формирующихся из предсуществующих сосудов. Антиангиогенные агенты, вызывающие деструкцию опухолевой кровеносной сети и лишающие опухоль питания и оксигенации, могут быть использованы для проведения противоопухолевой терапии. Важным инструментом повышения эффективности противоопухолевой терапии является применение антиангиогенных агентов (флаволигнанов силимарина, ангиостатина и эндостатина) в составе липосомных или полимерных наночастиц, полученных с использованием методов современной биохимии и нанобиотехнологии. В связи с этим разработка и изучение биологической и терапевтической активности наносомных форм антиангиогенных агентов является одной из актуальных задач современной медицины, имеющих важное теоретическое и прикладное значение. Применение нанопрепаратов нового поколения может позволить разработать новые эффективные терапевтические стратегии и увеличить арсенал средств лечения различных патологий печени, онкологических заболеваний и патологий, связанных с нарушениями ангиогенеза.

Исходя из этого целью данного исследования являлась разработка наносомных препаратов с флаволигнанами силимарина и антиангиогенными белками ангиостатином и эндостатином, а также сравнительное изучение их терапевтической активности и биодоступности с помощью биохимических методов.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:

— создать липосомную форму флаволигнанов силимарина из расторопши пятнистой, обладающую повышенной биодоступностью;

— исследовать накопление и распределение липосомной формы силимарина в органах и тканях-мишенях экспериментальных животных;

— изучить антигепатотоксическую активность липосомной формы в сравнении со свободным силимарином;

— исследовать возможность использования липосомной формы силимарина в клинике при терапии заболеваний печени;

— изучить возможность применения липосомной формы силимарина в качестве кормовой добавки в сельском хозяйстве;

— исследовать противоопухолевую и антиангиогенную активность препаратов силимарина на культурах опухолевых и эндотелиальных клеток и в модельных экспериментах in vivo в схемах как индивидуальной терапии, так и в сочетании с традиционными химиопрепаратами;

— изучить возможность использования липосомной формы силимарина в комбинированной терапии химиорезистентных опухолей;

— создать полимерные мицеллы на основе модифицированного поли-Ы-винилпирролидона, включающие флаволигнаны силимарина и антиангиогенные белки ангиостатин и эндостатин, и исследовать их терапевтическую противоопухолевую активность.

Основные положения, выносимые на защиту.

• Гепатозащитная и противоопухолевая активность флаволигнанов силимарина может быть существенно увеличена за счет использования их в составе липосом и полимерных мицелл.

• Липосомная форма силимарина при инъекционном введении может быть эффективно использована в терапии патологий печени и злокачественных новообразований.

• Применение липосомной формы силимарина в комплексной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С с умеренной степенью тяжести приводит к улучшению биохимических показателей крови и нормализации белково-синтетической функции печени.

• Введение липосомной формы силимарина в качестве кормовой добавки в рацион цыплят-бройлеров вызывает положительную динамику изменения основных биохимических, физиологических и зоотехнических показателей птицы.

• Комбинированное применение липосомного силимарина с противоопухолевым антибиотиком доксорубицином для лечения злокачественных новообразований, в том числе и химиорезистентных, позволяет добиться значительно более высокого терапевтического эффекта гп vivo, чем при применении индивидуальных препаратов в режиме монотерапии.

• Полимерные мицеллы, созданные на основе модифицированного поли-К-винилпирролидона и включающие антиангиогенные белки (ангиостатин, эндостатин) или флаволигнаны силимарина, обладают противоопухолевой активностью, значительно превышающей активность входящих в их состав свободных веществ.

Научная новизна работы.

Разработаны оригинальные методики, позволяющие получать наносомные формы силимарина, обладающие повышенной биодоступностью. Впервые продемонстрирована возможность применения липосомных препаратов флаволигнанов в инъекционной форме при терапии патологий печени и злокачественных новообразований. Продемонстрировано, что введение силимарина в липосомной форме способствует преимущественному накоплению препарата в тканях-мишенях его антигепатотоксического действия (печени и селезенке), а также в опухолевой ткани и органах, пораженных метастазами.

Впервые продемонстрирована возможность применения липосомной формы силимарина для профилактики и лечения острого токсического гепатита, а также снижения токсического влияния алкоголя на печень.

Впервые продемонстрирована противоопухолевая и антиангиогенная активность липосомного силимарина в отношении линий опухолевых (LNCaP, MCF-7, НТ1080) и эндотелиальных клеток (HUVEC, АВАЕ, SVEC4−10).

В экспериментах на животных с модельными опухолями меланомы В16 и аденокарциномы молочной железы линии Са755 продемонстрировано значительное увеличение терапевтической противоопухолевой эффективности действия липосомных форм флаволигнанов по сравнению со свободными препаратами. В экспериментах in vivo продемонстрирована высокая противоопухолевая и антиметастатическая активность липосомных форм флаволигнанов по сравнению со свободными препаратами в отношении модели карциномы легкого Льюис (3LL).

В экспериментах in vitro и in vivo продемонстрировано, что комбинированное применение липосомного силимарина с противоопухолевым антибиотиком доксорубицином для лечения злокачественных новообразований позволяет добиться значительно более высокого терапевтического эффекта, чем при применении индивидуальных препаратов в режиме монотерапии. Показана высокая эффективность комбинированной терапии препаратами липосомного силимарина и доксорубицина химиорезистентных опухолей.

Разработаны методы получения полимерных мицелл на основе поли-М-винилпирролидона, включающих антиангиогенные белки (ангиостатин, эндостатин), а также флаволигнаны силимарина и силибинин. В экспериментах in vivo продемонстрировано, что противоопухолевая активность полученных препаратов значительно превышает активность входящих в их состав свободных веществ.

Практическая значимость исследования.

Разработанная липосомная форма силимарина может эффективно применяться в клинике при комплексной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С с умеренной степенью тяжести в качестве детоксицирующего, гепатопротекторного средства, улучшающего функциональное состояние печени и способствующего поддержанию ее функций.

Разработанные наносомные препараты на основе флаволигнанов силимарина и антиангиогенных белков могут быть использованы для дальнейших исследований в области практической онкологии с перспективой перехода в разряд препаратов, проходящих доклинические испытания.

Применение наносомных флаволигнанов и антиангиогенных белков в виде инъекционных форм позволяет использовать их в дозах существенно ниже традиционных, что при повышении эффективности значительно снижает стоимость курса терапии.

Продемонстрированное преимущество комбинированной терапии опухолей с использованием липосомного силимарина и традиционных противоопухолевых антибиотиков представляет большой практический интерес при подборе наиболее эффективных схем противоопухолевой терапии. Применение липосомной формы силимарина в комбинации с доксорубицином может оказаться эффективным средством терапии химиорезистентных опухолей.

Липосомная форма силимарина при ее введении в рацион цыплят-бройлеров оказывает положительное влияние на основные биохимические, физиологические и зоотехнические показатели, что свидетельствует о перспективности ее практического применения в сельском хозяйстве в качестве кормовой добавки.

Практическая значимость работы подтверждается тем, что по ее результатам получено 14 патентов РФ на изобретение.

Апробация диссертационной работы Результаты исследований доложены на конференциях: II Международной конференции «Молекулярная Медицина и Биобезопасность», Москва, 2005; XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2006; 19th Meeting of the European Association for Cancer Research, Budapest, Hungary, 2006; XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2009; IV Международном Форуме «Интегративная медицина», Москва, 2009; XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2009.

Публикации: основные материалы работы изложены в 13 статьях, материалах 8 конференций, 14 патентах РФ на изобретение, 4 монографиях.

выводы.

1. Впервые создана липосомная форма силимарина из расторопши пятнистой, обладающая повышенной биодоступностью и пригодная для инъекционного применения.

2. Продемонстрировано, что при внутривенном введении силимарина в липосомной форме препарат преимущественно накапливается в тканях-мишенях его антигепатотоксического действия — печени и селезенке, а также в опухолевой ткани и органах, пораженных метастазами.

3. Впервые продемонстрирована возможность применения липосомной формы силимарина для профилактики и лечения острого токсического гепатита, а также снижения токсического влияния алкоголя на печень.

4. В результате клинических исследований показано, что применение липосомной формы силимарина (БАД «Липосил») в схеме комплексной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С приводит к улучшению биохимических показателей крови и нормализации белково-синтетической функции печени.

5. Показано, что введение липосомной формы силимарина в рацион цыплят-бройлеров вызывает положительную динамику изменения основных биохимических, физиологических и зоотехнических показателей птицы, что свидетельствует о возможности ее практического применения в сельском хозяйстве в качестве кормовой добавки.

6. Впервые продемонстрирована противоопухолевая и антиангиогенная активность липосомной формы силимарина в отношении культур опухолевых и эндотелиальных клеток. В экспериментах на животных с модельными опухолями продемонстрировано значительное увеличение противоопухолевой и антиметастатической активности силимарина в липосомной форме по сравнению со свободным препаратом.

7. В экспериментах in vitro и in vivo продемонстрировано, что комбинированное применение липосомного силимарина с противоопухолевым антибиотиком доксорубицином для лечения злокачественных новообразований, в том числе и химиорезистентных опухолей, позволяет добиться значительно более высокого терапевтического эффекта, чем при применении индивидуальных препаратов в режиме монотерапии.

8. Разработаны методы получения полимерных мицелл на основе модифицированного поли-К-винилпирролидона, включающих антиангиогенные белки (ангиостатин, эндостатин), а также флаволигнаны силимарина и силибинин. В экспериментах in vivo продемонстрирована высокая противоопухолевая активность полученных препаратов полимерных мицелл, значительно превышающая активность входящих в их состав свободных веществ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Abenavoli L, Capasso R, Milic N, Capasso F. Milk thistle in liver diseases: past, present, future // Phytother. Res., 2010, v. 4(10), p. 1423−1432.
  2. Agarwal R. Cell Signaling and Regulators of Cell Cycle as Molecular Targets for Prostate Cancer Prevention by Dietary Agents // Biochem. Pharmacol., 2000, v. 60, p. 1051−1059.
  3. Agarwal R., Katiyar S.K., Khan S.G. and Mukhtar H. Protection against ultraviolet B radiation-induced effects in the skin of SKH-1 hairless mice by a polyphenolic fraction isolated from green tea // Photochem. Photobiol., 1993, v. 58, p. 695−700.
  4. Allen T.M. and Cullis P.R. Drug delivery systems: entering the mainstream. // Science, 2004, v. 303, p. 1818−1822.
  5. Allen T.M. Liposomes. Opportunities in drug delivery // Drugs, 1997, v. 54(4), p. 8−14.
  6. Alon T., Hemo I., Itin A. et al. Vascular endothelial growth factor acts as a survival factor for newly formed retinal vessels and hasimplications for retinopathy of prematurity // Nature Med., 1995, v. 1, p. 1024−1028.
  7. Amdur M.O., Doull J. and Klaassen CD. Casarett and Doull’s Toxicology: The Basic Science of Poisons, 4th ed. New York, NY: McGraw-Hill, 1991.
  8. Applegate L.A., Ley R.D., Alcalay J. and Kripke M.L. Identification of molecular targets for the suppression of contact hypersensitivity by ultraviolet radiation//J. Exp. Med., 1989, v. 170, p. 1117−1131.
  9. Baer-Dubowska W., Szaefer H. and Krajka-Kuzniak V. Inhibition of murine hepatic cytochrome P450 activities by natural and synthetic phenolic compounds // Xenobiotica, 1998, v. 28, p. 735−743.
  10. Baeuerle P., Henkel T. Function and Activation of NF-Kappa B in the Immune System //Annu. Rev. Immunol., 1994, v. 12, p. 141−179.
  11. Banerjee S., Bueso-Ramos C., Agarwal R. Suppression of 7,12-Dimethylbenzanthrace-Induced Mammary Carcinogenesis in Rats by Resveratrol: Role of Nuclear Factor kB, Cyclooxygenase 2, and Matrix Metalloprotease 9 // Cancer Res., 2002, v. 62, p. 4945−4954.
  12. Bargou R.C., Emmerich F., Krappmann D. et al. Constitutive Nuclear Factor-kb/Rel Activation Is Required for Proliferation and Survival of Hodgkin’s Disease Tumor Cells // J. Clin. Invest., 1997, v. 100, p. 2961−2969.
  13. Basaga H., Poli G., Tekkaya C. et al. Free radical scavenging and antioxidative properties of 'silibin' complexes on microsomal lipid peroxidation // Cell Biochem. Funct., 1997, v. 15, p. 27−33.
  14. Benjamin L.E., Golijanin D., Itin A. et al. Selective ablation of immature blood vessels in established human tumors follows vascular endothelial growth factor withdrawal // J. Clin. Invest., 1999, v. 103, p. 159−165.
  15. Bhatia N., Zhao J., Wolf D.M. and Agarwal R. Inhibition of Human Carcinoma Cell Growth and DNA Synthesis by Silibinin, an Active Constituent of Milk Thistle: Comparison with Silymarin // Cancer Lett., 1999, v. 147, p. 77−84.
  16. Boigk G., Stroedter L. and Herbst H. Silymarin retards collagen accumulation in early and advanced biliary fibrosis secondary to complete bile duct obliteration in rats // Hepatol., 1997, v. 26, p. 643 649.
  17. Bosisio E., Benelli C., Pirola O. et al. Effect of the flavanolignans of Silybum marianum L. on lipid peroxidation in rat liver microsomes and freshly isolated hepatocytes // Pharmacol. Res., 1992, v. 25, p. 147−154.
  18. Bouck N., Stellmach V. and Hsu S.C. How tumors become angiogenic // Adv. Cancer Res., 1996, v. 69, p. 135−174.
  19. Brattain M.G., Howell G., Sun L.Z., Willson J.K. Growth factor balance and tumor progression // Curr Opin Oncol., 1994, v. 6(1), p. 77−81.
  20. Brown D. Drug Store News for the Pharmacist 1994, v. 4, p. 58−60.
  21. Buzzelli G., Moscarella S., Giusti A. et al. A pilot study on the liver protective effect of silybin-phosphatidylcholine complex (ldB 1016) in chronic active hepatitis // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol., 1993, v. 31, p. 456−460.
  22. Cabrera C. Milk Thistle: A clinician’s report // Medical Herbalism, 1996, v. 6, p. 1−5.
  23. Campos R., Garrido A., Guerra R. et al. Silybin dihemisuccinate protects against glutathione depletion and lipid peroxidation induced by acetaminophen on rat liver // Planta Med., 1989, v. 55, p. 417−419.
  24. Cao R., Wu H.L., Veitonmaki N. et al. Suppression of angiogenesis and tumor growth by the inhibitor Kl-5 generated by plasminmediated proteolysis 11 Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1999, v. 96, p. 5728−5733.
  25. Cao Y., Cao R. and Veitonmaki N. Kringle structures and antiangiogenesis // Curr. Med. Chem. Anti-Cancer Agents, 2002, v. 2, p. 667−681.
  26. Cao Y., Chen A., An S.S.A. et al. Kringle 5 of plasminogen is a novel inhibitor of endothelial cell growth. // J. Biol. Chem., 1997, v. 272 (36), p. 22 924−22 928.
  27. Carducci R., Armellino N.I.F., Volpe C. et al. Silibinin and acute poisoning with Amanita phylloides // Minerva Anestesiol., 1996, v. 62, p. 187−193.
  28. Castellino F.J. Biochemistry of human plasminogen // Semin. Thromb. Hemost., 1984, v. 10, p. 18−23.
  29. Castigli E., Montanini I., Roberti R. and Porcellati G. The activity of silybin on phospholipids metabolism of normal and fatty liver in vivo // Pharmacol. Res. Commun., 1977, v. 9, p. 59−69.
  30. Chan J.M., Stampfer M. J., Giovannucci E. et al. Plasma Insulin-Like Growth Factor-I and Prostate Cancer Risk: a Prospective Study // Science, 1998, v. 279, p. 563−566.
  31. Chatterjee M.L., Katiyar S.K., Mohan R.R. and Agarwal R: Flavonoid antioxidant, Silymarin, affords exceptionally high protection against tumor promotion in SENCAR mouse skin tumorigenesis model // Cancer Res., 1999, v. 59, p. 622−632.
  32. Cheng L., Lloyd R.V., Weaver A.L. et al. The Cell Cycle Inhibitors p21/Wafl and p27/Kipl Are Associated with Survival in Patients Treated by Salvage Prostatectomy After Radiation Therapy // Clin. Cancer Res., 2000, v. 6, p. 1896−1899.
  33. Cheung C.W., Gibbons N., Johnson D.W., Nicoi D.L. Silibinin a promising new treatment for cancer // Anticancer Agents Med Chem., 2010, v. 10(3), p. 186−195.
  34. Chinni S.R., Li Y., Upadhyay S. et al. Indole-3-Carbinol (I3c) Induced Cell Growth Inhibition, G1 Cell Cycle Arrest and Apoptosis in Prostate Cancer Cells // Oncogene 2001, v. 20, p. 2927−2936.
  35. Chrungoo V.J., Singh K. and Singh I. Silymarin mediated differential modulation of toxicity induced by carbon tetrachloride, paracetamol and D-galactosamine in freshly isolated rat hepatocytes // Indian J. Exp. Biol., 1997, v. 35, p. 611−617.
  36. Clark W.H.Jr., Elder D.E., Guerry D. et al. Model predicting survival in stage I melanoma based on tumor progression // J. Natl. Cancer Inst., 1989, v. 81, p. 1893−904.
  37. Clinton S.K. and Giovannucci E. Diet, Nutrition, and Prostate Cancer //. Ann. Rev. Nutr., 1998, v. 18, p. 413−440.
  38. Cohen P., Peehl D. M., Graves H.C. and Rosenfeld R.G. Biological Effects of Prostate Specific Antigen as An Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-3 Protease // J. Endocrinol., 1994, v. 142, p. 407−415.
  39. Comoglio A., Tomasi A., Malandrino S. et al. Scavenging effect of silipide, a new silybin-phospholipid complex, on ethanol-derived free radicals // Biochem. Pharmacol., 1995, v. 50, p. 1313−1316.
  40. Cooper S., Shayman J.A. Revisiting Retinoblastoma Protein Phosphorylation During the Mammalian Cell Cycle // Cell Mol. Life Sci., 2001, v. 58, p. 580−595.
  41. Cross S.E., Jiang R.Y., Benson H.A.E. and Roberts M.S. Can increasing the viscosity of formulations be used to reduce the human skin penetration of the sunscreen oxybenzone? // J. Invest. Dermatol., 2001, v. 117, p. 147−150.
  42. Culperer N. A Physical Directory: or a Translation of the Dispensatory made by the College of Physicians of London. London, England: Peter Cole- 1650.
  43. De La Puerta R., Martinez E. and Bravo L. Effect of Silymarin on different acute inflammation models and on leukocyte migration // J. Pharm. Pharmacol., 1996, v. 48, p. 968−970.
  44. Deak G., Muzes G. and Lang I. Immunomodulator effect of Silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases // Orv. Hetil., 1990, v. 131, p. 1291−1296.
  45. Dehmlow C., Erhard J. and de Groot H. Inhibition of Kupffer cell functions as an explanation for the hepatoprotective properties of silibinin // Hepatol. 1996 a, v. 23, p. 749−754.
  46. Dehmlow C., Murawski N., de Groot H. et al. Scavenging of reactive oxygen species and inhibition of arachidonic acid metabolism by silibinin in human cells // Life Sei. 1996 b, v. 58, p. 1591−1600.
  47. Desplaces A., Choppin J. and Vogel G. The effects of Silymarin on experimental phalloidine poisoning // Arzneimittelforschung, 1975, v. 25, p. 89−96.
  48. Dhanabal M., Ramchandran R., Waterman M.J. et al. Endostatin induces endothelial cell apoptosis // J. Biol. Chem., 1999 a, v. 274, p. 11 721−11 726.
  49. Dhanabal M., Volk R., Ramchandran R., Simons M., Sukhatme V.P. Cloning, expression, and in vitro activity of human endostatin. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1999 b, v. 258, p. 345−352.
  50. Di Giovanni J. Multistage Carcinogenesis in mouse skin 11 Pharmacol. Ther., 1992, v. 54, p. 63−128.
  51. Dong Z., Kumar R., Yang X. and Fidler I.G. Macrophage-derived metalloelastase is responsible for the generation of angiostatin in Lewis lung carcinoma // Cell, 1997, v. 88, p. 801−810.
  52. Drummond D.C., Meyer O., Hong K. et al. Optimizing liposomes for delivery of chemotherapeutic agents to solid tumors // Pharm. Rev., 1999, v. 51(4), p. 691−743.
  53. Ely H. Dermatologic Therapies You’ve Probably Never Heard of // Dermatol. Clin., 1989, v. 7, p. 19−35.
  54. Enjalbert F., Rapior S., Nouguier-Soule J. et al. Treatment of amatotoxin poisoning: 20-year retrospective analysis // J. Toxicol. Clin. Toxicol., 2002, v. 40(6), p. 715−757.
  55. Esterbauer H., Cheeseman K.H., Dianzani M.U. et al. Separation and characterization of the aldehydic products of lipid peroxidation stimulated by ADP-Fe2+ in rat liver microsomes // Biochem. J., 1982, v. 208(1), p. 129−140.
  56. Falcone D.J., Khan K.M., Layne T. and Fernandes L. Macrophage formation of angiostatin during inflammation. A byproduct of the activation of plasminogen // J Biol Chem., 1998, v. 273(47), p. 3 148 031 485.
  57. Fantozzi R., Brunelleschi S., Rubino A. et al. FMLP-activated neutrophils evoke histamine release from mast cells // Agents Actions 1986, v. 18, p. 155−158.
  58. Favari L. and Perez-Alvarez V. Comparative effects of colchicine and silymarin on CC14-chronic liver damage in rats // Arch. Med. Res., 1997, v. 28, p. 11−17.
  59. Feher I., Deak G. and Muzes G. Liver-protective action of Silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases // Orv. Hetil., 1989, v. 130, p. 2723−2727.
  60. Feher J., Cornides A., Pal J. et al. Liver cell protection in toxic liver lesion // Acta Physiol Hung., 1989, v. 73(2−3), p. 285−291.
  61. Feher J., Lengyel G., Blazovics A. Oxidative stress in the liver and biliary tract diseases // Scand. J. Gastroenterol. Suppl., 1998, v. 228, p. 38−46.
  62. Feibor U., Dreier L., Bryant R.A. et al. Secreted cathepsin L generates endostatin from collagen XVIII // EMBO J., 2000, v. 19(6), p. 11 871 194.
  63. Ferenc T., Lukasiewicz B., Ciecwierz J., Kowalczyk E. Poisonings with Amanita phalloides // Med. Pr., 2009, v. 60(5), p. 415−26.
  64. Ferrara N. and Henzel W.J. Pituitary follicular cells secrete a novel heparin-binding growth factor specific for vascular endothelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1989, v. 161, p. 851−858.
  65. Ferreras M., Feibor U., Lenhard T., Olsen B.R., Delaisse J. Generation and degradation of human endostatin proteins by various proteinases. // FEBS Lett., 2000, v. 486, p. 247−251.
  66. Fiebrich F. and Koch H. Silymarin, an inhibitor of lipoxygenase // Experientia. 1979, v. 35, p. 1548−1560.
  67. Flaig T.W., Glode M., Gustafson D. et al. A study of high-dose oral silybin-phytosome followed by prostatectomy in patients with localized prostate cancer // Prostate, 2010, v. 70(8), p. 848−855.
  68. Flora K., Hahn M., Rosen H. and Benner K. Milk Thistle (Silybum Marianum) for the Therapy of Liver Disease. Am. J. Gastroenterol. 1998, 93, 139−143.
  69. Folkman J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other desease //Nature Med., 1995, v. 1, p. 27−31.
  70. Folkman J. Antiangiogenesis: new concept for therapy of solid tumours //Ann. Surg., 1972, v. 175, p.409−416.
  71. Folkman J. The intestine as an organ culture. In: Carcinoma of the Colon and Antecedent Epithelium. Burdette W.J., editor. Springfield, Illinois: CC Thomas // 1970, p. 113−127.
  72. Folkman J. The vascularization of tumors // Sci. Am., 1976, v. 234, p. 58−73.
  73. Folkman J., Cole P. and Zimmerman S. Tumor behavior in isolated perfused organs: in vitro growth and metastases of biopsy material in rabbit thyroid and canine intestinal segment // Ann. Surg., 1966, v. 164, p. 491−502.
  74. Folkman J., Long D.M. and Becker F.F. Growth and metastasis of tumor in organ culture //. Cancer, 1963, v. 16, p. 453−467.
  75. Franschini F., Demartini G., Espotsi D. Pharmacology of silymarin // Clin. Drug Invest., 2002, v. 22 (1), p. 51−65.
  76. French L.K., Hendrickson R.G., Horowitz B.Z. Amanita phalloides poisoning // Clin Toxicol (Phila), 2011, v. 49(2), p.128−129.
  77. Fuchs E.C., Weyhenmeyer R., Weiner O.H. et al. Effects of silibinin and of a synthetic analogue on isolated rat hepatic stellate cells and myofibroblasts//Arzneimittelforschung, 1997, v. 47, p. 1383−1387.
  78. Gabizon A., Goren D., Cohen R. and Barenholz Y. Development of liposomal anthracyclines: from basics to clinical application // J. Control Release, 1998, v. 53, p. 275−279.
  79. Galitskii V.A. Cancerogenesis and mechanisms of intracellular signal transmission // Vopr Onkol., 2003, v. 49(3), p. 278−293.
  80. Gately S., Twardowski P., Stack M.S. et al. The mechanism of cancer-mediated conversion of plasminogen to the angiogenesis inhibitor angiostatin // Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1997, v. 94, p. 10 868−10 872.
  81. Gebhardt R. Multiple inhibitory effects of garlic extracts on cholesterol biosynthesis in hepatocytes // Lipids, 1993, v. 28, p. 613 619.
  82. Gebhardt R. Oxidative stress, plant derived antioxidants and liver fibrosis // Planta Med., 2002, v. 68(4), p. 289−296.
  83. Gerber H.P., Dixit V. and Ferrara N. Vascular endothelial growth factor induces expression of the antiapoptotic proteins Bcl-2 and Al in vascular endothelial cells // J. Biol. Chem., 1998 a, v. 273, p. 13 313−13 316.
  84. Gioeli D., Mandell J.W., Petroni G.R. et al. Activation of Mitogen-Activated Protein Kinase Associated with Prostate Cancer Progression // Cancer Res., 1999, v. 59, p. 279−284.
  85. Goldin A., Venditti J.M., Kline I. and Mantel N. Evaluation of chemical agents against carcinoma CA-755 in mice // Cancer Res., 1961, v. 21, p. 617−691.
  86. Graves B.J. et al. Insight into E-selectin/ligand interaction from the crystal structure and mutagenesis of the lec/EGF domains // Nature, 1994, v. 367, p. 532−538.
  87. Green A., Williams G., Neale R. et al. Daily sunscreen application and betacarotene supplementation in prevention of basal-cell and squamous-cell carcinomas of the skin: a randomized controlled trial // Lancet, 1999, v. 354, p. 723−729.
  88. Grimberg A., Cohen P. Role of insulin-like growth factors and their binding proteins in growth control and carcinogenesis // J. Cell Physiol., 2000, v. 183(1), p. 1−9.
  89. Griscelli F., Li H., Bennaceur-Griscelli A. et al. Angiostatin gene transfer: inhibition of tumor growth in vivo by blockage of endothelial cell proliferation associated with a mitosis arrest // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, v. 95, p. 6367−6372.
  90. Gullino P.M. Angiogenesis and oncogenesis // J. Natl. Cancer Inst. 1978, v. 61, p. 639−643.
  91. Hahn V.G., Lehmann H.D., Kurten M. et al. Pharmacology and Toxicology of Silymarin, the Antihepatotoxic Agent of Silybum marianum (L) Gaertn // Arzneimittelforsch., 1969, v. 18, p. 698−704.
  92. Halim A.B., el-Ahmady O., Hassab-Allah S. et al. Biochemical effect of antioxidants on lipids and liver function in experimentally-induced liver damage // Ann. Clin. Biochem., 1997, v. 34, p. 656−663.
  93. Hanahan D. and Weinberg R.A. The hallmarks of cancer // Cell, 2000, v. 100, p. 57−70.
  94. Havel R.J. Role of the liver in lipoprotein catabolism. In: Methods in Enzymology. Vol. 129, J.P. Segrest, J.J. Albers (eds), Academic Press, London, 1986, p. 591−612.
  95. He H., Venema V.J., Gu X. et al. Vascular endothelial growth factor signals endothelial cell production of nitric oxide and prostacyclin through flk-l/KDR activation of c-Src // J. Biol. Chem., 1999, v. 274, p. 25 130−25 135.
  96. Heppner G.H. Cancer cell societies and tumor progression // Stem Cells, 1993, v. 11(3), p. 199−203.
  97. Hohenester E., Sasaki T., Olsen B.R. and Timpl R. Crystal structure of the angiogenesis inhibitor endostatin at 1.5 A resolution // EMBOJ., 1998, v. 17, p. 1656−1664.
  98. Hong W.K. and Sporn M.B. Recent Advances in Chemoprevention of Cancer//Science, 1997, v. 278, p. 1073−1077.
  99. Howard C.M., Claudio P.P., Luca A.D. et al. Inducible pRb2/P130 Expression and Growth-Suppressive Mechanisms: Evidence of pRb2/P130, p27kipl, and Cyclin E Negative Feedback Regulatory Loop // Cancer Res., 2000, v. 60, p. 2737−2744.
  100. Hruby K., Csomos G., Fuhrmann M. and Thaler H. Chemotherapy of Amanita phalloides poisoning with intravenous silibinin //. Hum. Toxicol., 1983, v. 2, p. 183−195.107. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/
  101. Huang K., Andersson C., Roomans G.H. et al. Signaling properties of VEGF receptor-1 and -2 homo- and heterodimers // Int. J. Biochem. Cell Biol., 2001, v. 33, p. 315−324.
  102. Huang S., Pettaway C.A.- Uehara H. et al. Blockade of NF-kB Activity in Human Prostate Cancer Cells is Associated with Suppression of Angiogenesis, Invasion, and Metastasis // Oncogene, 2001, v. 20, p. 4188−4197.
  103. Ingber D., Fujita T., Kishimoto S. et al. Synthetic analogues of fumagillin that inhibit angiogenesis and suppress tumour growth // Nature, 1990, v. 348, p. 555−557.
  104. Jillavenkatesa A., Dapkunas S.J., Lum L.-S.H. Particle Size Characterization //Washington: National Institute of Standards and Technology, 2001, 165 p.
  105. Jones M., Leroux J. Polymeric micelles a new generation of colloidal drug carriers // Eur. J. Pharm. Biopharm., 1999, v. 48(2), p. 101−111.
  106. Kaelin W.G.Jr. Alterations in Gl/S Cell-Cycle Control Contributing to Carcinogenesis // Ann. N. Y. Acad. Sei. 1997, v. 833, p. 29−33.
  107. Kastan M.B., Zhan Q., El-Deiry W.S. et al. A Mammalian Cell Cycle Checkpoint Pathway // Cell, 1992, v. 71, p. 587−597.
  108. Katiyar S.K. and Mukhtar H. Tea antioxidants in cancer chemoprevention // J. Cell Biochem., 1997 a, v. 27, p. 59−67.
  109. Katiyar S.K. Treatment of Silymarin, a plant flavonoid, prevents ultraviolet light-induced immune suppression and oxidative stress in mouse skin // Int. J. Oncol., 2002, v. 21, p. 1213−1222.
  110. Katiyar S.K., Afaq F., Perez A. and Mukhtar H. Green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate treatment of human skininhibits ultraviolet radiation-induced oxidative stress // Carcinogenesis, 2001, v. 22, p. 287−294.
  111. Katiyar S.K., Korman N.J., Mukhtar H. and Agarwal R. Protective effects of Silymarin against photocarcinogenesis in a mouse skin model // J. Natl. Cancer Inst., 1997 b, v. 89, p. 556−566.
  112. Kelloff G.J., Lieberman R., Steele V.E. et al. Chemoprevention of Prostate Cancer: Concepts and Strategies // Eur. Urol., 1999, v. 35, p. 342−250.
  113. Kerbel R. and Folkman J. Clinical translation of angiogenesis inhibitors // Nat. Rev. Cancer, 2002, v. 2, p. 727.
  114. Kim D.H., Jin Y.H., Park J.B. and Kobashi K. Silymarin and its components are inhibitors of beta-glucuronidase // Biol. Pharm. Bull., 1994, v. 17, p. 443−445.
  115. Kim J., Modlin R.L., Moy R.L. et al. IL-10 production in cutaneous basal and squamous cell carcinomas. A mechanism for evading the local T cell immune response // J. Immunol., 1995, v. 155, p. 2240−2247.
  116. Kinlen L., Sheil A., Peta J. and Doll R. Collaborative United Kingdom-Australia study of cancer in patients treated with immunosuppressive drugs // Br. Med. J., 1979, v. 2, p. 1461−1466.
  117. Kish J.A., Bukkapatnam R. and Palazzo F. The Treatment Challenge of Hormone-Refractory Prostate Cancer // Cancer Control 2001, v. 8, p. 487−495.
  118. Klan J. Prehled hub obsahujicich amanitiny a faloidiny // Casopis Lekaru Ceskych, 1993, v. 132, p. 449−451.
  119. Kohn J. and Wilchek M. A new approach (cyano-transfer) for cyanogen bromide activation of Sepharose at neutral pH, which yields activated resins, free of interfering nitrogen derivatives // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1982, v. 107 (3), p. 878−884.
  120. Kren V. and Gebhardt R. Antioxidant properties and inhibitory effects on cholesterol biosynthesis of silibinin and glycosylated derivatives thereof in cultured hepatocytes // Proc. 2nd Int. Congr. Phytomedicine, Munich, 1996, SL-31.
  121. Krenova M., Pelclova D., Navratil T. Survey of Amanita phalloides poisoning: clinical findings and follow-up evaluation // Hum Exp Toxicol., 2007, v. 26(12), p. 955−961.
  122. Kripke M.L. Antigenicity of murine skin tumors induced by UV light // J. Natl. Cancer Inst., 1974, v. 53, p. 1333−1336.
  123. Kripke M.L. Immunological unresponsiveness induced by ultraviolet radiation // Immunol. Rev., 1984, v. 80, p. 87−102.
  124. Kripke M.L., Cox P.A., Alas L.G. and Yarosh D.B. Pyrimidine dimers in DNA initiate systemic immunosuppression in UV-irradiated mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, v. 89, p. 7516−7520.
  125. Kropacova K., Misurova E. and Hakova H. Protective and therapeutic effect of silymarin on the development of latent liver damage // Radiats. Biol. Radioecol., 1998, v. 38, p. 411−415.
  126. Kudelka A.P., Levy T., Verschraegen C.F. et al. A phase I study of TNP-470 administered to patients with advanced squamous cell cancer of the cervix // Clin. Cancer Res., 1997, v. 3, p. 1501−1505.
  127. Kusaka M., Sudo K., Matsutani E. et al. Cytostatic inhibition of endothelial cell growth by the angiogenesis inhibitor TNP-470 (AGM-1470) // Br. J. Cancer, 1994, v. 69, p. 212−216.
  128. La Torre F., Silpigni A., Tomasello R. et al. Cellular adaptation and cancerogenesis // Minerva Med., 1998, v. 89(6), p. 229−39.
  129. Lahiri-Chatterjee M., Katiyar S.K., Mohan R.R. and Agarwal R. A Flavonoid Antioxidant, Silymarin, Affords Exceptionally High Protection Against Tumor Promotion in Senear Mouse Skin Tumorigenesis Model // Cancer Res., 1999, v. 59, p. 622−632.
  130. Lang I., Deak G., Muzes G. et al. Effect of the natural bioflavonoid antioxidant Silymarin on superoxide dismutase (SOD) activity and expression in vitro // Biotechnol. Ther., 1993, v. 4, p. 263−270.
  131. Lang I., Nekam K. and Gonzalez-Cabello R. Hepatoprotective and immunological effects of antioxidant drugs // Tokai J. Exp. Clin. Med., 1990, v. 15, p. 123−127.
  132. Leist M. Gantner F., Naumann H. et al. Tumor necrosis factor-induced apoptosis during the poisoning of mice with hepatotoxins // Gastroenterology 1997, v. 112, p. 923−934.
  133. Li Y. and Sarkar F.H. Inhibition of Nuclear Factor kB Activation in PC3 Cells by Genistein Is Mediated via Akt Signaling Pathway // Clin. Cancer Res., 2002, v. 8, p. 2369−2377.
  134. Lubran M.M. The measurement of total serum proteins by the Biuret method // Ann. Clin. Lab. Sei., 1978, v. 8(2), p. 106−110.
  135. Lucas R., Holmgren L., Garcia I. et al. Multiple forms of angiostatin induce apoptosis in endothelial cells // Blood, 1998, v. 92, p. 4730−4741.
  136. Matsumura Y., Yokoyama M., Kataoka K. et al. Reduction of the side effects of an antitumor agent, KRN5500, by incorporation of the drug into polymeric micelles // Jpn. J. Cancer Res., 1999, v. 90(1), p. 122−128.
  137. McMahon G. VEGF receptor signaling in tumor angiogenesis // The Oncologist, 2000, v. 5, p. 3−10.
  138. McPartland J.M. Viral hepatitis treated with Phyllanthus amarus and milk thistle (Silybum marianum): A case report. Complementary Medicine International 1996, March/April, 40−42.
  139. Mehta R.G. and Moon R.C. Characterization of Effective Chemopreventive Agents in Mammary Gland in Vitro Using An Initiation-Promotion Protocol // Anticancer Res., 1991, v. 11, p. 593 596.
  140. Mendelsohn J. and Baselga J. The EGF Receptor Family as Targets for Cancer Therapy // Oncogene, 2000, v. 19, p. 6550−6565.
  141. Miguez M.P., Anundi I. and Sainz-Pardo L.A. Hepatoprotective mechanism of silymarin: no evidence for involvement of cytochrome P450 2E1 // Chem. Biol. Interact., 1994, v. 91, p. 51−63.
  142. Miosge N., Sasaki T. and Timpl R. Angiogenesis inhibitor endostatin is a distinct component of elastic fibers in vessel walls // FASEB J., 1999, v. 13, p. 1743−1750.
  143. Mira L., Silva M. and Manso C.F. Scavenging of reactive oxygen species by silibinin dihemisuccinate // Biochem. Pharmacol., 1994, v. 48, p. 753−759.
  144. Miyamoto S. and Verma I.M. Rel/NF-Kappa B/I Kappa B Story // Adv. Cancer Res., 1995, v. 66, p. 255−292.
  145. Montanini I., Castilgli F., Arienti G. and Porcellati G. The effect of silybin on liver phospholipids synthesis in the rat in vivo // Farmacol. Ed. Sci., 1997, v. 32, p. 141−146.
  146. Morazzoni P., Magistretti M.J., Giachetti C. and Zanolo G. Comparative bioavailability of Silipide, a new flavanolignan complex, in rats // Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet., 1992, v. 17, p. 39−44.
  147. Morazzoni P., Montalbetti A, Malandrino S. and Pifferi G.: Comparative pharmacokinetics of silipide and silymarin in rats // Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet., 1993, v. 18, p. 289−297.
  148. Moser T.L., Stack M.S., Asplin J. et al. Angiostatin binds ATP synthase on the surface of human endothelial cells // Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1999, v. 96, p. 2811−2816.
  149. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxity assays // J. Immunol. Meth, 1983, v. 65, p. 55−63.
  150. Mourelle M. and Franco M.T. Erythrocyte defects precede the onset of CC14-induced liver cirrhosis. Protection by Silymarin // Life Sei., 1991, v. 48, p. 1083−1090.
  151. Mourelle M., Muriel P., Favari L. and Franco T.: Prevention of CC14-induced liver cirrhosis by Silymarin // Fundam. Clin. Pharmacol., 1989, v. 3, p. 183−191.
  152. Mukherjee P., Sotnikov A.V., Mangian H.J. et al. Energy Intake and Prostate Tumor Growth, Angiogenesis, and Vascular Endothelial Growth Factor Expression // J. Natl. Cancer Inst., 1999, v. 97, p. 512 523.
  153. Mukhtar H. and Elmets C.A. Photocarcinogenesis: mechanisms, models and human health implications // Photochem. Photobiol., 1996, v. 63, p. 355−447.
  154. Muriel P. and Mourelle M. Prevention by Silymarin of membrane alterations in acute CC14 liver damage // J. Appl. Toxicol., 1990, v. 10, p. 275−279.
  155. Muriel P., Garciapina T., Perez-Alvarez V. et al. Silymarin protects against paracetamolinduced lipid peroxidation and liver damage // J. Appl. Toxicol., 1992, v. 12, p. 439−442.
  156. Nakanishi T., Fukushima S., Okamoto K. et al. Development of the polymer micelle carrier system for doxorubicin // J. Control Release, 2001, v. 74(1−3), p. 295−302.
  157. Nassuato G., Iemmolo R.M., Strazzabosco M. et al. Effect of silibinin on biliary lipid composition // Exp. Clin. Study Hepatol., 1991, v. 12, p. 290−295.
  158. Nishiyama N, Kataoka K. Polymeric micelle drug carrier systems: PEG-PAsp (Dox) and second generation of micellar drugs // Adv. Exp. Med. Biol., 2003, v. 519, p. 155−177.
  159. Nishiyama N., Kato Y., Sugiyama Y., Kataoka K. Cisplatin-loaded polymer-metal complex micelle with time-modulated decaying property as a novel drug delivery system // Pharm. Res., 2001, v. 18(7), p. 1035−1041.
  160. Novello F., Fiume L. and Stirpe F. Inhibition by a-amanitin of ribonucleic acid polymerase solubilized from rat liver nuclei // Biochem. J., 1970, v. 116, p. 177−180.
  161. Nowell P.C. Mechanisms of tumor progression // Cancer Res., 1986, v. 46(5), p. 2203−2207.
  162. O’Reilly M.S., Boehm T., Shing Y. et al. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth. // Cell, 1997, v. 88 (2), p. 277−285.
  163. O’Reilly M.S., Holmgren L., Chen C. and Folkman J. Angiostatin induces and sustains dormancy of human primary tumors in mice // Nat. Med., 1996, v. 2 (6), p. 689−692.
  164. O’Reilly M.S., Holmgren L., Shing Y. et al. Angiostatin: A novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma // Cell, 1994, v. 79, p. 315−328.
  165. O’Reilly M.S., Pirie-Shepherd S., Lane W.S. and Folkman J. Antiangiogenic activity of the cleaved conformation of the serpin antithrombin // Science, 1999a, v. 285, p. 1926−1928.
  166. Paggi M.G., Baldi A., Bonetto F. et al. Retinoblastoma Protein Family in Cell Cycle and Cancer: a Review // J. Cell. Biochem., 1996, v. 62, p. 418−430.
  167. Palayoor S.T., Youmell M.Y., Calderwood S.K. et al. Constitutive Activation of IkappaB Kinase Alpha and NF-KappaB in Prostate Cancer Cells Is Inhibited by Ibuprofen // Oncogene, 1999, v. 18, p. 7389−7394.
  168. Pares A., Planas R., Torres M. et al. Effects of Silymarin in Alcoholic Patients with Cirrhosis of the Liver: Results of a Controlled, Double-Blind, Randomized and Multicenter Trial // J. Hepatol., 1998, v. 28, p. 615−621.
  169. Patterson B.C. and Sang Q.A. Angiostatin-converting enzyme activities of human matrilysin (MMP-7) and gelatinase B/type IV collagenase (MMP-9) //J. Biol. Chem., 1997, v. 272, p. 28 823−28 825.
  170. Pepping J. Milk Thistle: Silybum Marianum // Am. J. Health Syst. Pharm., 1999, v. 56, p. 1195−1197.
  171. Pietrangelo A., Borella F., Casalgrandi G. et al. Antioxidant activity of silybin in vivo during long-term iron overload in rats // Gastroenterol., 1995, v. 109, p. 1941−1949.
  172. Pike S.E., Yao L., Jones K.D. et al. Vasostatin, a calreticulin fragment, inhibits angiogenesis and suppresses tumor growth // J. Exp. Med., 1998, v. 188, p. 2349−2356.
  173. Pitot H.C., Dragan Y.P. Stage of tumor progression, progressor agents, and human risk // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1993, v. 202(1), p. 37−43.
  174. Pliny the Elder, Historia Naturalis 77 A.D.
  175. Pradhan S.C., Girish C. Hepatoprotective herbal drug, Silymarin. From experimental pharmacology to clinical medicine // Indian J Med Res., 2006, v. 124 (5), p. 491−504.
  176. Prehn R.T. Tumor progression and homeostasis //. Adv Cancer Res., 1976, v. 23, p. 203−236.
  177. Raghavan D., Koczwara B. and Javle M. Evolving Strategies of Cytotoxic Chemotherapy for Advanced Prostate Cancer // Eur. J. Cancer, 1997, v. 33, p. 566−574.
  178. Rainone F. Milk thistle // Am. Fam. Physician, 2005, v. 72(7), p. 1285−1258.
  179. Ramasamy K, Agarwal R. Multitargeted therapy of cancer by Silymarin // Cancer Lett., 2008, v. 269(2), p. 352−362.
  180. Ramchandran R., Dhanabal M., Volk R. et al. Antiangiogenic activity of restin, NC 10 domain of human collagen XV: Comparison to endostatin // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1999, v. 255, p. 735−739.
  181. Redlitz A., Daum G. and Sage E.H. Angiostatin diminishes activation of the mitogen-activated protein kinases ERK-1 and ERK-2 in human dermal microvascular endothelial cells // J. Vase. Res., 1999, v. 36, p. 28−34.
  182. Reitman S. and Frankel S. A colorimetric method for the determination of serum glutamic oxalacetic and glutamic pyruvic transaminases // Am. J. Clin. Pathol., 1957, v. 28(1), p. 56−63.
  183. Reuther J.Y., Reuther G.W., Cortez D. et al. A Requirement for NF-KappaB Activation in Bcr-Abl-Mediated Transformation // Genes Dev., 1998, v. 12, p. 968−981.
  184. Robertson F.M., Bijur G.N. and Oberyszn A.S. Interleukin-la in murine multistage skin Carcinogenesis // In: Skin Cancer: Mechanismand Human Relevance. Mukhtar H. (ed). CRC Press, Boca Raton, FL, p.p. 255−272, 1995.
  185. Rosin M.P., Anwar W.A. and Ward A J. Inflammation, chromosomal instability, and cancer: the schistosomiasis model // Cancer Res., 1994, Suppl. 54, S1929-S1933.
  186. Rui Y.C. Advances in pharmacological studies of silymarin // Mem. Inst. Oswaldo Cruz, 1991, S2, 79−85.
  187. Sailer R, Melzer J, Reichling J, Brignoli R, Meier R. An updated systematic review of the pharmacology of silymarin // Forsch Komplementmed., 2007, v. 14(2), p.70−80.
  188. Sailer R., Meier R. and Brignoli R. The Use of Silymarin in the Treatment of Liver Diseases // Drugs. 2001, v. 61, p. 2035−2063.
  189. Salmi H.A. and Sarna S. Effect of silymarin on chemical, functional, and morphological alterations of the liver- A double blind controlled study // Scand. J. Gastroenterol., 1982, v. 17, p. 517−521.
  190. Sasaki T., Larsson H., Kreuger J. et al. Structural basis and potential role of heparin/heparan sulfate binding to the angiogenesis inhibitor endostatin // EMBO J., 1999, v. 18, p. 6240−6248.
  191. Savic R., Luo L., Eisenberg A., Maysinger D. Micellar nanocontainers distribute to defined cytoplasmic organelles // Science, 2003, v. 300(5619), p. 615−618.
  192. Scappaticci F.A. Mechanisms and future directions for angiogenesis-based cancer therapies // J. Clin. Oncol., 2002, v. 20(18), p. 3906−3927.
  193. Schandalik R., Gatti G., Perucca E. et al. Pharmacokinetics of silybin in bile following administration of silipide and silymarin in cholecystectomy patients // Arzneimittelforschung, 1992, v. 42, p. 964−968.
  194. Schopen R.D., Lange O.K. and Panne C. Searching for a new therapeutic principle. Experience with hepatic therapeutic agent legalon // Med. Welt, 1969, v. 20, p. 888−893.
  195. Schriewer H. and Weinhold F. The influence of silybin from Silybum marianum (L.) Gaertn. on in vitro phosphatidyl choline biosynthesis in rat livers // Arzneimittelforsch., 1979, v. 29, p. 791 792.
  196. Seetharam L., Gotoh N., Maru Y. et al. A unique signal transduction from FLT tyrosine kinase, a receptor for vascular endothelial growth factor VEGF // Oncogene, 1995, v. 10, p. 135−147.
  197. Segawa N., Nakamura M., Nakamura Y. et al. Phosphorylation of Mitogen-Activated Protein Kinase Is Inhibited by Calcitonin in DU145 Prostate Cancer Cells // Cancer Res., 2001, v. 61, p. 60 606 063.
  198. Sharma D., Chelvi T.P., Kaur J. et al. Novel Taxol formulation: polyvinylpyrrolidone nanoparticle-encapsulated Taxol for drug delivery in cancer therapy // Oncol Res., 1996, v. 8(7−8), p. 281−286.
  199. Sherr C.J. and Roberts J.M. CDK Inhibitors: Positive and Negative Regulators of Gl-Phase Progression. Genes Develop. 1999, 13, 15 011 512.
  200. Sim B.K.L., MacDonald N.J. and Gubish E.R. Angiostatin and endostatin: endogenous inhibitors of tumor growth // Cancer and Metastasis Rev., 2000, v. 19, p. 181−190.
  201. Singh R.P. and Agarwal R. Prostate cancer prevention by silibinin // Curr. Cancer Drug Targets, 2004, v. 4(1), p. 1−11.
  202. Singh R.P., Gu M., Agarwal R. Silibinin inhibits colorectal cancer growth by inhibiting tumor cell proliferation and angiogenesis // Cancer Res., 2008 b, v. 68(6), p. 2043−2050.
  203. Singh V., Visen P.K., Patnaik O.K. et al. Effect of picroliv on low density lipoprotein receptor binding of rat hepatocytes in hepatic damage induced by paracetamol // Indian J. Biochem. Biophys., 1992, v. 29, p. 428−432.
  204. Skobe M., Rockwell P., Goldstein N. et al. Halting angiogenesis suppresses carcinoma cell invasion // Nature Med., 1997, v. 3, p. 1222−1227.
  205. Skottova N., Vecera R., Urbanek K. et al. Effects of polyphenolic fraction of Silymarin on lipoprotein profile in rats fed cholesterol-rich diets // Pharmacol. Res., 2003, v. 47(1), p. 17−26.
  206. Slansky J.E. and Farnham P.J. Introduction to the E2 °F Family: Protein Structure and Gene Regulation // Curr. Top. Microbiol. Immunol., 1996, v. 208, p. 1−30.
  207. Sobolova L., Skottova N., Vecera R., Urbanek K. Effect of Silymarin and its polyphenolic fraction on cholesterol absorption in rats // Pharmacol. Res., 2006, v. 53(2), p. 104−112.
  208. Soff G.A. Angiostatin and angiostatin-related proteins // Cancer and Metastasis Rev., 2000, v. 19, p. 97−107.
  209. Soldo I., Kucan Z., Timarac J. et al. Mushroom poisoning // Coll. Antropol., 2007, v. 31(4), p. 1099−1103.
  210. Sonnenbichler J., Goldberg M., Hane L. et al. Stimulatory effect of silibinin on the DNA synthesis in partially hepatectomized rat livers: non-response in hepatoma and other malignant cell lines It Biochem. Pharmacol., 1986 b, v. 35, p. 538−541.
  211. Sonnenbichler J., Scalera F., Sonnenbichler I. and Weyhenmeyer R. Stimulatory Effects of Silibinin and Silicristin from the Milk Thistle Silybum marianum on Kidney Cells // J. Pharm. Exp. Ther., 1999, v. 290(3), p. 1375−1383.
  212. Soto C., Perez J., Garcia V. et al. Effect of Silymarin on kidneys of rats suffering from alloxan-induced diabetes mellitus // Phytomedicine, 2010, v. 17(14), p. 1090−1094.
  213. Sporn M.B. and Sun N. Chemoprevention of Cancer // Carcinogenesis, 2000, v. 21, p. 525−530.
  214. Stack M.S., Gately S., Bafetti L.M. et al. Angiostatin inhibits endothelial and melanoma cellular invasion by blocking matrix-enhanced plasminogen activation // Biochem. J., 1999, v. 340, p. 7784.
  215. Steele V.E., Kelloff G.J., Wilkinson B.P. and Arnold J.T. Inhibition of Transformation in Cultured Rat Tracheal Epithelial Cells by Potential Chemopreventive Agents // Cancer Res., 1990, v. 50, p. 2068−2074.
  216. Strom S. Basal and Squamous Cell Skin Cancers of the Head and Neck // Weber R., Miller M. and Goepfert H. (eds). Williams and Wilkins, Baltimore, MD, p. 1−7, 1996.
  217. Tarui T., Miles L.A. and Takada Y. Specific interaction of angiostatin with integrin alpha (v)beta (3) in endothelial cells // J. Biol. Chem., 2001, v. 276, p. 39 562−39 568.
  218. Trinchet J.C., Coste T., Levy V.G. et al. Treatment of Alcoholic Hepatitis with Silymarin. a Double-Blind Comparative Study in 116 Patients // Gastroenterol. Clin. Biol., 1989, v. 13, p. 120−124.
  219. Trost W. and Halbach G. Anti-Phalloidine and Anti-Alpha-Amanitine Action of Silybin in Comparison with Compounds Similar to Structural Parts of Silybin // Experientia, 1978, v. 34, p. 1051−1052.
  220. Tyagi A., Agarwal C. and Agarwal, R. The Cancer Preventive Flavonoid Silibinin Causes Hypophosphorylation of Rb/pl07 and Rb2/ol30 Via Modulation of Cell Cycle Regulators in Human Prostate Carcinoma DU145 Cells // Cell Cycle, 2002 b, v. 1, p. 137 142.
  221. Tyagi A., Bhatia N., Condon M.S. et al. Antiproliferative and Antiapoptotic Effect of Silibinin in Rat Prostate Cancer Cells // Prostate, 2002 c, v. 53, p. 211−217.
  222. Unemori E.N., Ferrara N., Bauer E.A. and Amento E.P. Vascular endothelial growth factor induces interstitial collagenase expression in human endothelial cells // J. Cell. Physiol., 1992, v. 153, p. 557−562.
  223. Urbach F. Incidences of non-melanoma skin cancer // Dermatol. Clin., 1991, v. 9, p. 751−755.
  224. Valenzuela A. and Garrido A. Biochemical bases of the pharmacological action of the flavonoid Silymarin and of its structural isomer silibinin // Biol. Res., 1994, v. 27(2), p. 105−112.
  225. Valenzuela A., Aspillaga M., Vial S. and Guerra R. Selectivity of Silymarin on the increase of the glutathione content in different tissues of the rat // Planta Med., 1989, v. 55, p. 420−422.
  226. Varga M., Buris L. and Fodor M. Ethanol elimination in man under influence of hepatoprotective silibinin // Blutalkohol, 1991, v. 28, p. 405−408.
  227. Vasir J.K., Reddy M.K., Labhasetwar V.D. Nanosystems in drug targeting: opportunities and challenges // Curr. Nanoscience, 2005, v. l, p. 47−64.
  228. Vengerovskii A. I, Chuchalin V. S, Morokova E.A. et al. Liver-protective action of silibinine in experimental CC14 poisoning // Farmakol. Toksikol., 1987, v. 50, p. 67−69.
  229. Vogel G., Trost W. and Braatz R. Studies On the Pharmacodynamics, Including Site and Mode of Action, of Silymarin: the Antihepatotoxic Principle From Silybum Marianum (L) Gaertn // Arzneimittelforsch., 1975, v. 25, p. 82−89.
  230. Vogel G., Tuchweber B., Trost W. and Mengs U. Protection by Silibinin against Amanita phalloides intoxication in Beagles // Toxicol. Appl. Pharm., 1984, v. 73, p. 355−362.
  231. Volm M., Mattern J. and Koomagi R. Angiostatin expression in non-small cell lung cancer I I Clin. Cancer. Res., 2000, v. 6, p. 32 363 240.
  232. Von Hoff D.D., Layard M.W., Basa P. et al. Risk Factors for Doxorubicin-Induced Congestive Heart Failure // Ann. Intern. Med. 1979, v. 91, p. 710−717.
  233. Wagner H., Diesel P. and Seitz M. Chemistry and Analysis of Silymarin From Silybum Marianum (L) Gaertn // Arzneimittelforsch., 1974, v. 24, p. 466−471.
  234. Wagner H., Seligmann O., Horhammer L. and Munster R. The Chemistry of Silymarin (Silybin), the Active Principle of the Fruit of Silybum marianum (L) Gaertn. (Carduus Marianus) (L) // Arzneimittelforsch., 1968, v. 18, p. 688−696.
  235. Warren B.S., Naylor M.F., Winberg L.D. et al. Induction and inhibition of tumor progression // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1993, v. 202(1), p. 9−15.
  236. Wasylyk B., Hahn S.J. and Giovane A. The Ets Family of Transcription Factors // Eur. J. Biochem., 1993, v. 211, p. 7−18.
  237. Weinstein I.B. Relevance of Cyclin D1 and Other Molecular Markers to Cancer Chemoprevention // J. Cell. Biochem., 1996, v. 25, p. S23-S28.
  238. Weinstein I.B. The Origins of Human Cancer: Molecular Mechanisms of Carcinogenesis and Their Implications for Cancer Prevention and Treatment. Twenty-Seventh G. H. A. Memorial Lecture // Cancer Res. 1988, v. 48, p. 4135−4143.
  239. Weinstock M.A. Do sunscreens increase or decrease melanoma risk: an epidemiologic evaluation // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc., 1999, v. 4, p. 97−100.
  240. Weis W.I., Drickamer K. and Hendrickson W.A. Structure of a C-type mannose-binding protein complexed with an oligosaccharide // Nature, 1992, v. 360, p. 127−134.
  241. Weisburst M.R., Pearlman E.S. and Capone R.J. Doxorubicin (Adriamycin) cardiotoxicity // Conn. Med., 1980, v. 44(3), p. 133 136.
  242. Wellington K. and Jarwis B. Silymarin: a Review of Its Clinical Properties in the Management of Hepatic Disorders // Biodrugs, 2001, v. 75, p. 465−489.
  243. Wen W., Moses M.A., Wiederschain D. et al. The generation of endostatin is mediated by elastase // Cancer Res., 1999, v. 59, p. 6052−6056.
  244. Westphal J.R., Hullenaar R.V., Geurts-Moespot A. et al. Angiostatin generation by human tumor cell lines: involvement of plasminogen activators // Int. J. Cancer, 2000, v. 86, p. 760−767.
  245. Weyhenmeyer R., Mascher H., Birkmayer J. et al. Study on dose-linearity of the pharmacokinetics of silibinin diastereomers using a new stereospecific assay // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol., 1992, v. 30, p. 134−138.
  246. White E. Life, death, and the pursuit of apoptosis // Genes Dev., 1996, v. 10, p. 1−15.
  247. Whittemore A.S., Kolonel L.N., Wu A.H. et al. Prostate Cancer in Relation to Diet, Physical Activity, and Body Size in Blacks, Whites, and Asians in the United States and Canada // J. Natl. Cancer Inst., 1995, v. 87, p. 652−661.
  248. Wu C.G., Chamuleau R.A. and Bosch K.S. Protective effect of Silymarin on rat liver injury induced by ischemia // Virchows Arch. B. Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol., 1993, v. 64, p. 259−263.
  249. Xu C.X., Green A., Parisi A. and Parsons P.C. Photosensitization of the sunscreen octyl p-dimethylaminobenzoate by UVA in human melanocytes but not in keratinocytes // Photochem. Photobiol., 2001, v. 73, p. 600−604.
  250. Yang S.H., Lin J.K., Chen W.S., Chiu J.H. Anti-angiogenic effect of silymarin on colon cancer LoVo cell line // J. Surg. Res., 2003, v. 113(1), p. 133−138.
  251. Yang S.H., Lin J.K., Huang C.J. et al. Silibinin inhibits angiogenesis via Flt-1, but not KDR, receptor up-regulation // J. Surg. Res., 2005, v. 128(1), p. 140−146.
  252. Yeatman T.J., Nicolson G.L. Molecular basis of tumor progression: mechanisms of organ-specific tumor metastasis // Semin. Surg. Oncol., 1993, v. 9(3), p. 256−263.
  253. Yokoyama M., Okano T., Sakurai Y. et al. Selective delivery of adriamycin to a solid tumor using a polymeric micelle carrier system // J. Drug Target., 1999, v. 7(3), p. 171−186.
  254. Yoo H.G., Jung S.N., Hwang Y.S. et al. Involvement of NF-kappaB and caspases in silibinin-induced apoptosis of endothelial cells // Int. J. Mol. Med., 2004, v. 13(1), p. 81−86.
  255. Yuspa S.H. Overview of Carcinogenesis: Past, Present and Future // Carcinogenesis, 2000, v. 21, p. 341−344.
  256. Zi X. and Agarwal R. Modulation of Mitogen-Activated Protein Kinase Activation and Cell Cycle Regulators by the Potent Skin Cancer Preventive Agent Silymarin // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1999 a, v. 263, p. 528−536.
  257. Zi X., Mukhtar H. and Agarwal R. Novel cancer chemopreventive effects of a flavonoid antioxidant silymarin: inhibition of mRNA expression of an endogenous tumor promoter TNF-alpha // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1997, v. 239, p. 334−339.
  258. Zi X., Zhang J., Agarwal R. and Poilak M. Silibinin Up-Regulates Insulin-Like Growth Factor-Binding Protein 3 Expression and Inhibits Proliferation of Androgen-Independent Prostate Cancer Cells // Cancer Res., 2000, v. 60, p. 5617−5620.
  259. С., Лесиовская E.E., Фролова Н. Ю. Фитопрепараты в профилактике и терапии острого гепатита вирусной этиологии // Бйоремедиум, 2003, № 1−2, с.36−39.
  260. Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей, изд-е 2-е. // М.: «Универсум паблишинг», 1997, с.421−423.
  261. О.В., Елецкий Ю. К. Основы гистологии с гистологической техникой. 2-е изд. // М.: Медицина, 1982, 304 с.
  262. Н. Б. Хронические гепатиты и циррозы печени. Современные классификация, диагностика и лечение // Донецк, ООО «Лебедь», 2002, 164 с.
  263. И., ПапазянТ. Современные тенденции в кормлении птицы // Птицеводство, 2007, № 8, с. 9−11.
  264. И.И., Бачманова Г. И., Арчаков А. И. Самоинактивация цитохрома Р450 в каталитическом цикле // Вестник РАМН, 1995, № 2, с. 7−9.
  265. Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия // Изд. Мир, Бином, Лаборатория знаний, 2009, 472 с.
  266. В.И. Обезвреживание ксенобиотиков // Соросовский образовательный журнал, 1991, № 1, с. 8−12.
  267. Методика проведения научных и производственных исследований по кормлению сельскохозяйственной птицы. Рекомендации (под ред. В. И. Фисинина, Ш. А. Имангулова) // Сергиев Посад, 2004.
  268. Я. Основы биохимии патологических процессов. Пер. с чешек. //М.: Медицина, 1985, 430 с.
  269. С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы // Новосибирск, 1992, 155 с.
  270. Г. Г. Вирусные гепатиты проблема планетарного масштаба // Мед. Курьер, 2002, № 1−2, с.13−15.
  271. Рекомендации по кормлению сельскохозяйственной птицы (под ред. В. И. Фисинина, Ш. А. Имангулова, Т. М. Околеловой и др.)// Сергиев Посад, 1999.
  272. Н. В. Садовников Н.В., Придыбайло Н. Д., Верещак H.A., Заслонов A.C. Общие и специальные методы исследования крови птиц промышленных кроссов // Екатеринбург-Санкт-Петербург: Уральская ГСХА, НПП «АВИВАК», 2009, 80 с.
  273. О.О., Чукаева И. И., Орлова Н. В. Дислипидемии в клинической практике // Лечебное дело, 2009, № 3, с. 12−17.
  274. С.М., Кузенко Ю. Г., Марусанич Б. Н. Цитохром Р450 и метаболизм ингибиторов протонной помпы // Сучасна гастроентеролопя, 2006, № 1, с. 50−55.
  275. Т.И., Ипатова О. М., Медведева Н. В. и др. Липопротеины плазмы крови как переносчики лекарств. Влияние фосфолипидных лекарственных форм // Вестн. РАМН, 2010, № 5, с. 42−50.
  276. . Е.А. Лекарственные поражения печени // Фарматека, 2003, № 10, с. 94−103.
  277. В.И., Тардатьян А. Г. Современные стратегии безопасного кормления птицы // Птица и птицепродукты, 2003, № 5, с. 21−26.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!