Уровень онкомаркеров СА-125 (женщины) и ПСА (мужчины) ПСА

С помощью ПСА крови можно спасти мужчину, а можно и навредить ему, назначив ненужную биопсию и даже противоопухолевое лечение. К такому выводу пришел Ричард Аблин — ученый, открывший ПСА более 40 лет назад. Действительно, некорректное определение уровня ПСА, отсутствие единого стандарта и ошибочная трактовка результатов неоднократно становились причиной неправильного или ненужного лечения.

Что такое ПСА? Это сериновая протеаза, принадлежащая семейству калликреинов. ПСА продуцируется клетками простаты и секретируется в семенную жидкость. Основная функция этого белка — разжижение семенной жидкости, которая в противном случае имела бы консистенцию густого геля. При нормальной архитектонике ткани простаты ПСА попадает в системную циркуляцию в очень малых количествах, в крови же этот белок присутствует в 2 формах — свободной (5—35%) и связанной с ингибиторами протеаз (65—95%). Из-за нарушений нормальной структуры ткани железы ПСА попадает в кровь в больших количествах — его уровень в крови растет. Однако ПСА — это не онкологический, а простат-специфический маркер. Увеличение уровня ПСА в сыворотке крови может происходить как при наличии злокачественной опухоли простаты, так и в случае доброкачественной гиперплазии предстательной железы или, например, инфекционного воспаления. Уровень ПСА в сыворотке крови также увеличивается после различных манипуляций, влияющих на простату, — массажа, биопсии, трансуретральной резекции предстательной железы и пр. Увеличение концентрации ПСА в крови при раке предстательной железы связано с нарушением архитектоники ткани железы и повышением проницаемости сосудов, но не с повышением выработки этого белка. Напротив, способность раковых клеток секретировать ПСА несколько ниже таковой у здоровых клеток.

От чего зависит уровень ПСА? Риск наличия рака предстательной железы варьируется в зависимости от уровня ПСА, в связи с чем возник вопрос, какую концентрацию ПСА считать пороговой. То есть такой, по достижении которой пациентам необходимо рекомендовать биопсию простаты. Учитывая тот факт, что 97% здоровых мужчин в возрасте старше 40 лет имеют уровень ПСА < 4,0 нг/мл, эта концентрация еще в начале 1990;х гг. была принята в качестве пороговой. На настоящий момент не существует значения «нормы ПСА», позволяющего исключить наличие рака предстательной железы (в т. ч. низкодифференцированного) .

Для различных возрастных групп определены свои пороговые концентрации ПСА (40—49 лет — 2,5 нг/мл, 50—59 лет — 3,5 нг/мл, 60—69 лет — 4,5 нг/мл, 70—79 лет — 6,5 нг/мл).

На выработку ПСА клетками простаты влияют андрогены. Также на уровень ПСА оказывают влияние расовая принадлежность, возраст, индекс массы тела и ряд других факторов. Так, представители негроидной расы имеют больший уровень ПСА крови по сравнению с пациентами европеоидной расы. А у людей, страдающих ожирением, концентрация ПСА снижается, что, видимо, происходит из-за повышения уровня эстрогенов и/или гемодилюции.

ПСА существует в нескольких изоформах, которые также имеют диагностическую ценность. Основное количество ПСА присутствует в крови в связанном виде (общий ПСА). Около 5—35% от общего ПСА не связано с белками: такой ПСА называется свободным (ШСА). Показано, что соотношение ШСА/общий ПСА снижается у больных с раком предстательной железы. Таким образом, определение процента ШСА может повысить специфичность рутинного определениям общего ПСА и избежать ненужных биопсий (в качестве порогового уровня ШСА, ниже которого показана биопсия, по данным различных исследований, предлагались уровни от 14 до 28%, что позволяло избежать 20—65% лишних биопсий).

В 2010—2011 гг. появились новые данные о диагностической ценности проПСА и Индексе здоровья простаты PHI (Prostate Health Index). Стоит объяснить, что проПСА — это нативная форма ШСА, в большей степени ассоциированная с заболеванием, чем ПСА и ШСА. При этом наибольшая диагностическая ценность достигается путем консолидации показателей ПСА, ШСА и проПСА в один индекс — индекс здоровья простаты. Доказано, что применение индекса здоровья простаты с использованием результатов определения проПСА, ПСА и ШСА повышают чувствительность и специфичность при дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей предстательной железы по сравнению с % ШСА.