Особенности действия лекарственных веществ

Беременность. Женщины, особенно во время беременности, более чувствительны к действию лекарств. При этом во время беременности они принимают значительное их количество. В развитии плода выделяют критические периоды — наиболее опасные для эмбриона.

Первая неделя — по закону «все или ничего» происходит гибель зародыша или высокие регенеративные способности бластомеров эмбриона спасают его от действия повреждающего фактора, в том числе и Л В.

• 3−8 недели онтогенеза — второй критический период (тератогенный) — длительное и сильное действие в организме больного (возникновение уродств), в высоких дозах ЛВ вызывают эмбриотоксический эффект, приводящий к гибели плода.
• 18−22 недели — третий критический период (время активного роста матки) — гипоксия, врожденная гипотрофия — основные следствия действия неблагоприятных факторов извне, в том числе и ЛВ.

Новорожденный в среднем имеет контакт с 18 медикаментами, у 1/3 новорожденных имеются побочные реакции в связи с приемом матерями лекарств. Последствия приема зависят не только от вида препарата, величины дозы и длительности лечения, но и от срока беременности. Результатом могут быть выкидыши, преждевременные роды, пороки развития, смерть плода и новорожденного, недоношенность, переношенность, геморрагический синдром, угнетение дыхания и сердечной деятельности, нарушение сердечного ритма, сосудистая и мышечная гипотония. Прием препаратов беременной женщиной может вызвать у будущего ребенка неврологические расстройства в виде тремора, судорог, гипертонуса, острую почечную недостаточность, нарушения функций щитовидной железы, надпочечников, гипербилирубинемию, глухоту, слепоту, опухоли в отдаленные сроки.

Детский возраст. В жизни ребенка выделяют несколько периодов: перинатальный — 28−40 недель (внутриутробное развитие), ранний неонатальный — 1-я неделя жизни, натальный — первые 4 недели жизни. Для выбора препаратов имеют значение доношенность, масса, степень гипотрофии.

До года многие лекарства противопоказаны. До трех лет сохраняются особенности подбора терапии. У детей старше пяти лет основные клиникофармакологические параметры такие же, как и у взрослого.

Дети часто более чувствительны к вызываемым лекарствами изменениям в водном, электролитном и кислотно-осно?вном обмене.

Пожилой возраст. У лиц пожилого и старческого возраста отмечают изменение фармакокинетики и фармакодинамики препаратов — увеличивается число побочных эффектов при приеме лекарств. При этом 50% потребляемых ЛВ приходится на людей старших возрастных групп.

Атрофические изменения слизистой оболочки желудка и кишечника, снижение кислотности желудочного сока, уменьшение кровотока и изменение проницаемости капилляров в ЖКТ в пожилом возрасте приводят к нарушению всасывания некоторых препаратов. Взаимодействие препаратов кальция, магния или алюминия с сердечными гликозидами, непрямыми антикоагулянтами, сульфаниламидами, салицилатами в просвете кишечника приводит к образованию плохо всасывающихся комплексов.

Нарушение распределения лекарств в пожилом возрасте связано с ухудшением кровоснабжения различных органов и тканей (снижение величины сердечного выброса, замедление кровотока, склерозирование сосудов, изменение проницаемости клеточных мембран). Нарушение распределения ЛВ в пожилом возрасте может привести к усилению побочных и токсических эффектов при применении стандартных доз препаратов, например к развитию гепатотоксического и ототоксического действия аминогликозидов, угнетению ЦНС при приеме бензодиазепинов, симптомам интоксикации сердечными гликозидами.

Снижение кровоснабжения печени, ее белковосинтезирующей и антитоксической функции влияет на биотрансформацию многих лекарственных препаратов, например атенолола, барбитуратов, бензодиазепинов, дигоксина, парацетамола, пропранолола, что определяет необходимость уменьшения дозы.

Большинство препаратов преимущественно экскретируется почками. Выделительная способность почек с возрастом ухудшается. Почечный кровоток у больных старше 70 лет в два раза ниже, чем у лиц среднего возраста, что способствует развитию кумуляции и развитию токсических эффектов препаратов.

Пожилые больные могут необычно реагировать на лекарства при нарушении инактивации и выведения лекарств.

Учитывая неполноценность печеночного метаболизма и снижение выделительной функции почек, начальные дозы лекарственных препаратов у пожилых следует уменьшать на 30−50%.

Особую осторожность следует соблюдать при назначении препаратов, которые выводятся в неизменном виде или в виде активных метаболитов, например высокополярных сердечных гликозидов.

Сочетание ЛВ с алкоголем и табаком. Алкоголь изменяет биотрансформацию ЛВ. Индукция микросомальной системы стимулирует метаболизм ряда веществ. Нельзя сочетать алкоголь с приемом психотропных средств, амитриптилином — возможна внезапная смерть.

Сочетание алкоголя с производными салициловой кислоты вызывает язвы ЖКТ, сахароснижающими препаратами — гипогликемию, метронидазол, фуразолидон, левомицетин проявляют антабусный эффект (после дующий прием алкоголя вызывает тошноту, рвоту, сердцебиение, т. е. возникает непереносимость алкоголя).

Курение повышает скорость метаболизма фенацетина, пропранолола, теофиллина, аминазина, диазепама.

Иные особенности. Существуют циркадные изменения в чувствительности биологических систем организма к лекарствам — в течение суток, месяца, года. Учет хронергии позволяет выбрать время приема препарата, когда их желаемый эффект будет максимальным, а риск нежелательных явлений — минимальный (пример — гормональные препараты).

В некоторых случаях причиной побочного действия ЛС являются генетические факторы, влияющие на биоусвояемость и эффективность ЛВ, — наследственные дефекты ферментативных систем, выявляемые при применении лекарств.

Атипичная псевдохолинэстераза — гликопротеид, содержащийся в разных тканях, — обеспечивает гидролиз холина и алифатических и ароматических кислот. После применения деполяризующих миорелаксантов (дитилин) релаксация скелетных мышц и паралич дыхания обычно составляют 2−3 мин, у некоторых больных — 2−3 ч вследствие наследственной недостаточности фермента.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, ответственной за обмен углеводов в эритроцитах, защиту проницаемости мембран эритроцитов, проявляется гемолитическими кризами на лекарственные вещества. Нитрофурановые препараты, сульфаниламиды вызывают у таких больных гемолиз эритроцитов.

При недостаточности ацетилтрансферазы противотуберкулезные препараты (ГИНК) вызывают головную боль, головокружение, боли за грудиной, тахикардию, полиневрит, раздражительность, бессонницу.

Состояние организма влияет на эффективность сердечных гликозидов при сердечной недостаточности.