Жлф. 
Основы фармацевтики

Общая характеристика жидких лекарственных форм.

Жидкие лекарственные формы — это препараты, полученные путем смешивания или растворения лек в-в (дисперсная фаза), в растворителе (дисперсная среда), а также путем извлечения действующих в-в из лрс.

По физ-хим природе жлф — это свободные всесторонние дисперсные системы, в которых лек в-во равномерно распределено в растворителе.

Жидкие лекарственные формы занимают основное место в рецептуре аптек. Это связано с рядом преимуществ по сравнению с твердыми лекарственными формами:

• · Высокая биодоступность, то есть быстрое всасывание и быстрое наступление терапевтического эффекта. Это объясняется малыми размерами частиц дисперсной фазы.
• · Простота и удобство применения.
• · Уменьшение раздражающего действия лекарственных средств на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
• · Возможность маскировки неприятного вкуса и запаха лекарств.
• · Простота изготовления.
• · Большое разнообразие состава и способов применения
• · Обволакивающее действие некоторых лек в-в

Главным недостатком жидких лекарственных форм является нестабильность, то есть, возможна микробная контаминация в растворах. Поэтому у жидких лекарственных форм малый срок хранения (не более 3 суток). Второй отрицательный момент жидких лекарственных форм: вещества в растворенном виде больше подвергаются процессам гидролиза и окисления, чем в сухом виде. Затрата времени и неудобство при транспортировке, уступают по точности дозирования другим лф.

Классификация жидких лекарственных форм По способу применения:

• · Для внутреннего применения — микстуры, капли;
• · Для наружного применения — втирания, примочки, клизмы, капли;
• · Для инъекционного применения — растворы.

По дисперсионной среде:

• · Истинные
• · Каллоидные
• · Комбинированные
• · Суспензии
• · Эмульсии

По составу:

• · Простые
• · Сложные

По природе растворителя:

• · Водные
• · Неводные

По используемой аппаратуре:

— Аптечного изготовления;- Заводского изготовления.

По способу приготовления:

• · Приготавливаемые массо-объемным способом (водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ, капли для внутреннего применения, суспензии с содержанием твердой фазы до 3%);
• · Приготавливаемые по объему (растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием);
• · Приготавливаемые по массе (растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, эмульсии, суспензии с твердой фазой в количестве 3% и более, гомеопатические жидкие лекарственные средства).

Растворители — это индив хим соединения или смеси, способные растворять различные в-ва, образовывая с ними однородные системы.

Требования, предъявляемые к растворителям.

• 1. Высокая растворяющая способность.
• 2. Химическая и фарм индифферентность.
• 3. Биологическая безвредность.
• 4. Отсутствие неприятного вкуса и запаха.
• 5. Устойчивость к микробной контаминации.
• 6. Экономичность.
• 7. Устойчивы при хранении
• 8. Должны быть общедоступны
• 9. Иметь простой способ получения
• 10. Не должны быть огнеопасными

Классификация растворителя:

• 1. Неорганические: вода очищенная и вода для инъекций
• 2. Органические: спирт этиловый, хлороформ, глицерин, жирные масла

Определение и характеристика истинных растворов.

Растворы — это жидкие лекарственные формы, получаемые растворением одного или нескольких лекарственных веществ и предназначенные для наружного, внутреннего или инъекционного применения.

С дисперсологической точки зрения, растворы — это гомогенные, свободные всесторонне дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой и дисперсной фазой в виде ионов или молекул.

Растворение- это массообъемный процесс, который протекает непосредственно при контакте растворителя и вещества.

Растворы получают растворением твердых, жидких и газообразных веществ. Растворимость жидкостей друг в друге происходит как простое механическое смешивание и колеблется в широких пределах: неограниченно смешивающиеся жидкости (спирт и вода, глицерин и вода), ограниченно смешивающиеся (эфир и вода, хлороформ и вода), практически не смешивающиеся (растительные, минеральные масла и вода). Растворы газов встречаются достаточно редко, например, раствор аммиака, кислоты хлористоводородной, формальдегида, перекиси водорода). Наиболее распространена группа растворов, получаемых растворением порошкообразных или твердых веществ.

Истинные растворы — это ионно-дисперсные системы. Это р-ры различных солей, размер частиц 0,1 нм. Состоит из молекулярно-дисперсных систем, размер частиц 1 нм. Р-ры не электролитов: глюкоза, сахар.

Свойства истинных растворов:

• 1. Хорошо выраженная диффузия
• 2. Фильтрация
• 3. В эл микроскопе видимы наиболее крупные частицы
• 4. Стабильность (устойчивость)

Существует четыре стадии растворения твердых веществ:

При контактировании поверхности твердого лекарственного вещества и растворителя происходит смачивание, адсорбция, абсорбция.

Взаимодействие молекул растворителя с поверхностными слоями растворенного вещества, в результате чего происходит образование сольватированных форм (гидратов).

Переход сольватированных молекул или ионов в растворитель. В состоянии покоя растворителя этот процесс осуществляется за счет молекулярной диффузии. Если растворитель находится в движении — за счет конвективной диффузии.

Подобное раст-ся в подобном: полярные в-ва в полярных растворителях, неполярные в-ва в неполярных растворителях.

Изготовление жидких лекарственных форм проводят согласно следующему порядку:

отмеривают воду;

отвешивают ядовитые вещества, вещества списка А, наркотические вещества;

отвешивают сильнодействующие вещества, вещества списка Б;

без использования концентрированных растворов — отвешивают остальные вещества с учетом их растворимости;

после растворения порошкообразных веществ раствор фильтруют через вату и марлю во флакон для отпуска или в мерный цилиндр (при изготовлении с помощью мерной посуды);

концентрированные растворы, галеновые и новогаленовые препараты, растворы промышленного изготовления добавляют сразу во флакон для отпуска после растворения и фильтрования порошкообразных веществ;

порядок добавления галеновых и новогаленовых препаратов:

водные нелетучие и непахучие жидкости (например, сахарный сироп);

другие нелетучие и непахучие жидкости (например, глицерин);

водные летучие жидкости (например, раствор аммиака, формальдегида);

жидкости, содержащие спирт (спиртовые растворы, извлечения их лекарственного растительного сырья) добавляют в порядке увеличения концентрации спирта (например, адонизид содержит 18−20% спирта, настойки пустырника, валерианы -70%, настойка мяты — 90%);

в последнюю очередь непосредственно во флакон или смешивая с примерно равной по объему частью раствора добавляют летучие и пахучие жидкости (эфир, хлороформ, грудной эликсир, нашатырно-анисовые капли, спиртовый раствор цитраля);

контроль качества растворов проводят по следующим показателям:

органолептическим (цвет, запах);

на отсутствие механических примесей;

номинальный объем или соответствие фактического объема раствора выписанному в рецепте;

подлинность и количественное содержание лекарственных веществ.

флакон укупоривают пластмассовой пробкой и навинчивающейся крышкой, оформляют к отпуску;

оформляют паспорт письменного контроля в порядке добавления ингредиентов, указывают общий объем раствора.

Фильтрование: р-ры фильтруют во флакон для отпуска через ватный фильтр, вложенный в устье стеклянной воронки и промытый водой очищенной. При фильтровании р-ров окислителей, вату промывают горячей водой для освобождения фильтра от возможных механических включений и уменьшения потерь объема р-ра за счет поглощения воды ватой. Для фильтрования могут быть использованы фильтры стеклянные, бумажные или фильтры из современных полимерных материалов, разрешенных к использованию в мед практике.

В зависимости от метода изготовления содержание лекарственных веществ в жидких лекарственных формах выражается в концентрации: массо-объемной, по массе, по объему.

Массо-объемная концентрация — количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах);

Концентрация по массе — количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общей массе жидкой лекарственной формы (в граммах);

Объемная концентрация — количество жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах).

В массо-объемной концентрации изготавливают: водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ; водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%; разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе.

В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также суспензии и эмульсии. По массе дозируют: жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также бензилбензоат, валидол, винили" (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, 1% спиртовой раствор нитроглицерина, пергидроль. В концентрации по массе изготавливают гомеопатические жидкие лекарственные вещества.

В объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием. По объему дозируют: воду очищенную и воду для инъекций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сироп сахарный), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.).

Если требуется установить объем жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по массе, или, наоборот, массу жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по объему, используют значение ее плотности.

При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), В котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия.

Максимальную концентрацию сравнивают с фактической концентрацией вещества в рецепте. В случае превышения фактической концентрации над максимальной учитывают изменение в объеме после растворения лекарственного вещества. Здесь возможны два варианта:

приготовить раствор в мерной посуде (довести водой очищенной до заданного объема);

рассчитать объем воды очищенной с использованием коэффициента увеличения объема.

Пример. Возьми: Раствора новокаина 2% - 300 мл Дай. Обозначь. По 1 ст. л. 3 раза в день.

Общий объем раствора 300 мл.

Находят значение Сmax:

Сmax = —————- = 1,23%.

0,81.

Максимальная концентрация лекарственного вещества в данном случае меньше фактической, следовательно, изменение в объеме не будет укладываться в нормы допустимых отклонений. Приготовление раствора ведут двумя возможными вариантами, указанными выше.

1 вариант.

В мерную посуду наливают часть воды очищенной (около 200 мл), растворяют 6,0 новокаина и доводят водой очищенной до метки.

2 вариант.

КУО новокаина равно 0,81 мл/г.

Объем воды равен 300 — (6,0 0,81) = 295 мл.

В подставку отмеривают 295 мл воды, растворяют 6,0 новокаина.

Способы прописывания растворов:

• 1. Пропись, в которой указывается концентрация лек в-ва (показывает массу раст в-ва в граммах)
• 2. Пропись, где указывается кол-во лек в-ва в граммах и объем растворителя
• 3. Пропись, где указывается кол-во лек в-ва в граммах и общий объем раствора, который достигается добавлением прописанного растворителя.
• 4. Пропись, где указывается отношение кол-ва прописанного лек в-ва к общему кол-ву.
• 5. Пропись, где указывается степень разведения лек в-ва и объем требуемого раствора. (для труднораст-х в-в)