Блокаторы альдостероновых рецепторов

Кратковременная терапия ингибиторами АПФ и блокаторами АТ-1-ангиотензиновых рецепторов может снижать циркулирующие уровни альдостерона. Тем не менее не известно, остаются ли уровни альдостерона пониженными при длительной терапии. Отсутствие такого эффекта может быть важным потому, что экспериментальные данные дают основание предполагать, что альдостерон может оказывать неблагоприятные эффекты на структуру и функцию сердца, независимо и в дополнение к неблагоприятным эффектам, вызываемым ангиотензином II.

Спиронолактон — единственный блокатор альдостероновых рецепторов, доступный в США для клинического использования. В крупном длительном исследовании RALES (1999) показано, что добавление низких доз спиронолактона (до 50 мг/сут) к стандартной терапии, включающей ингибитор АПФ, снижает риск смерти и госпитализации у больных с ХСН IV функционального класса (в настоящем или недавнем прошлом). Наиболее выраженные эффекты наблюдались у больных, которые одновременно получали дигоксин и особенно b-адреноблокатор. Самыми значительными побочными эффектами спиронолактона в клинических исследованиях были гиперкалиемия и гинекомастия (у мужчин).

Спиронолактон в низких дозах рекомендуется применять для лечения больных с ХСН IV функционального класса (в настоящем или в недавнем прошлом), у которых комбинация дигоксина, диуретиков, ингибитора АПФ и обычно b-адреноблокатора недостаточно эффективна. До назначения спиронолактона сывороточные уровни калия у таких больных не должны быть выше 5 ммоль/л, а сывороточные уровни креатинина — выше 2,5 мг/дл. За обоими биохимическими показателями необходимо также тщательно наблюдать во время лечения спиронолактоном. В любое время терапия спиронолактоном может осложниться гиперкалиемией, которая может привести к угрожающим жизни брадиаритмиям. Поэтому в начале лечения спиронолактоном следует отменить калиевые добавки или снизить их дозы. Если сывороточные уровни калия повысятся выше 5,4 ммоль/л, дозу спиронолактона необходимо уменьшить. Препарат отменяют в случае развития значительной гиперкалиемии или гинекомастии. Место спиронолактона в лечении больных с ХСН легкой и умеренной степени тяжести не определено, поэтому применение препарата у такого рода больных не рекомендуется.