Π¦ΠΈΡ-ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°: ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΉΡΠ° ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°Π·Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π°ΠΌΠΈ. ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ°ΠΉΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΡΡ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΎ ΠΊ ΡΠ°ΠΉΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊ ΡΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅ΡΠ°ΠΌ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏ ΠΊ snRNP ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ (PTB; ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ°ΠΊ PTB1 ΠΈ hnRNP I), ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
Π¦ΠΈΡ-ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°: ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°: Π ΠΠ-Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, Π ΠΠ-Π ΠΠ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅-ΠΌΠ ΠΠ Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π ΠΠ (Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅, ΠΌΠ°Π»ΡΠΌΠΈ ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π ΠΠ) ΠΈ Π΄Ρ. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ², Π ΠΠ-Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΡΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π°ΠΌΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°. (Danckwardt S. et al, 2002) Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ 4 ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠΎΠ²:
- 1. ΠΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅ΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ² (exonicsplicingenhancers, ESEs);
- 2. Π‘Π°ΠΉΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ² (exonic splicing silencers, ESSs);
- 3. ΠΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅ΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ² (intronic splicing enhancers, ISEs);
- 4. Π‘Π°ΠΉΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ² (intronic splicing silencers, ISSs).
ΠΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΄ΠΎΠΌ ΡΠ°ΠΉΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΉΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΠ°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°ΠΉΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅ΡΡ. ΠΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠΊ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½Π° ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΠ½ΠΎ Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π ΠΠ-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²-Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° — Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Ρ (hnRNPs). (Matlin A.J. et al, 2005).
ΠΠΌΠ΅ΡΡΡΡ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΡ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, SR-Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΉΡΠ° ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°. ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΠ½ΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Ρ ΡΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈΡΠΊΠ·ΠΎΠ½ΠΎΠ² (ESE), ΠΎΠ½ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΡ U1 ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ 5'-ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠΌ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ U2AF ΠΈ U2 Ρ 3'-ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠΌ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°. Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ RS-Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ². ΠΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ. (Bauer J.A. et al, 2009).
SR Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ SRp38 (ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ°ΠΊ TASR, NSSR, FUSIP1 ΠΈ SRrp40) Π² Π΄Π΅ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π² ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΠΎΠ½ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠ°, Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΎΡ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. (Berget S.M. et al, 1977).
ΠΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠ°ΡΡΠΎ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ, Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ, ΠΊΠ°ΠΊ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡ, Π±ΡΠ΄ΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΊΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅ΡΡ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠ° Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ . (Lim K.H. et al, 2011).
ΠΡΠΎΡΠΈΡΠ½Π°Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΠΏΡΠ΅-ΠΌΠ ΠΠ-ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠ° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°, ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ°ΠΉΡΡ ΠΏΡΠΈΠΊΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡ-ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ². (Reid, D.C. et al, 2009) ΠΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΡΠΈ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΡΡ «ΠΊΠΎΠ΄ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°», ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠΊ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ . (Wang Z., Burge C.B., 2008).
ΠΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π ΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡ Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±Π»ΠΈΠΆΠ°ΠΉΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΉΡΠΎΠ² Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΡΠ°. ΠΡΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π ΠΠ (ΡΠΈΡ-Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΠΌΠΈ (ΡΡΠ°Π½Ρ-Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ). ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡ-Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ, Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅. (Fairbrother W.G. et al, 2004).
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΉΡΠ° ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°Π·Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π°ΠΌΠΈ. ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ°ΠΉΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΡΡ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΎ ΠΊ ΡΠ°ΠΉΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊ ΡΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅ΡΠ°ΠΌ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏ ΠΊ snRNP ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ (PTB; ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ°ΠΊ PTB1 ΠΈ hnRNP I), ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈ, ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΌΡΠΌ, Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ U2AF Ρ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ. Π’ΠΊΠ°Π½Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° FOX1 ΠΈ FOX2, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡ Ρ ΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° E', ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° SF1 Ρ ΡΠΎΡΠΊΠΎΠΉ Π²Π΅ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ. (Bauer J.A. et al, 2009).
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ. Π‘Π΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Hu/ELAV ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ U1. ΠΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΎΠΉ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° TIA1, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ AU-Π±ΠΎΠ³Π°ΡΠΎΠΉ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ, ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄Π°Π»Π΅Π΅ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² 5'-ΡΠ°ΠΉΡΠ΅ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½Π° 23Π° Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΈΠ±ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° 1. (Leff S.E. et al, 1986) FOX1 ΠΈ FOX2 ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° Π, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡ Ρ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ, Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡ ESE, Π³Π΄Π΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ TRA2 ΠΈ SRp55. ΠΠ·-Π·Π° ΡΡΠΎΠ³ΠΎ U2AF Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π·Π°ΠΊΡΠ΅ΠΏΠΈΡΡΡΡ. (Chow L.T., Broker T.R., 1978).
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡ-ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½Π°. ΠΠ΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ NOVA1, NOVA2, FOX1, FOX2, hnRNP l, hnRNP l-ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΉ, hnRNP F ΠΈ hnRNP H, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΎΡΡ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡΡ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΉΡΠ° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ. (Rosenfeld MG et al, 1982).
ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°. ΠΠ½Ρ Π°Π½ΡΠ΅ΡΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Ρ Π½ΠΈΠΌΠΈ, Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½ Π»ΡΡΡΠ΅ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΌΡ. ΠΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° Π½Π°ΠΎΠ±ΠΎΡΠΎΡ, ΡΠ»Π΅ΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΉΠ»Π΅Π½ΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠΎΡΠ΅Π²Π½ΡΡΡΡΡ Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΌΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΠΌΠ ΠΠ, ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡ ΡΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΉΡΠ° ΡΠΏΠ»Π°ΠΉΡΠΈΠ½Π³Π°. (Bauer JA et al, 2009).