Основные принципы профилактики и лечения постменопаузального остеопороза

Остеопороз — метаболическое заболевание костей, определяющееся как генерализованная потеря костной массы, начинающаяся после естественной или хирургической менопаузы, что приводит к снижению физической прочности кости и развитию переломов через 10−15 лет после прекращения функции яичников [1,5,9]. остеопороз заболевание кость Демографические изменения, характеризующиеся увеличением числа пожилых людей, рост заболеваемости остеопорозом и финансовых затрат на лечение переломов обусловили рост интереса к этой проблеме. Согласно заключению экспертов ВОЗ, остеопороз занимает 4-е место после сердечнососудистых, онкологических и заболеваний органов дыхания [2,7].

Наиболее характерными клиническими проявлениями постменопаузального остеопороза являются переломы шейки бедра, лучевых костей, позвоночного столба. Позвонки поражаются множеством крошечных переломов, которые называются микропереломами тел позвонков. Разрушенный изнутри позвонок в какой-то момент под влиянием нагрузки на позвоночный столб ломается — происходит компрессионный (сдавливающий) перелом позвоночника. Такое изменение позвоночника приводит к постепенному уменьшению роста, в некоторых случаях до 15 см, и его искривлению с появлением характерной осанки: сгорбленной спины и выпяченного живота. Вследствие этого ухудшается функционирование внутренних органов: могут возникнуть трудности при дыхании, могут появиться боли в нижней части спины и в области сердца из-за сдавления нервов, отходящих от позвоночного столба, нарушается деятельность желудочно-кишечного тракта [4,13]. Так, летальность в течение первого года после такого перелома в различных городах России варьирует от 30,8% до 35,1%, причем из выживших 78% спустя год и 65,5% после двух лет нуждаются в постоянном уходе [3,4].

В возрастных изменениях костного скелета выделяют три периода. С момента рождения до закрытия эпифиза происходит прогрессивное увеличение объема костной ткани за счет эндохондрального и периостального окостенения. По окончании роста наступает период консолидации, в течение которого порозность кости остается достаточно высокой, несмотря на продолжающийся рост плотности костной ткани и утолщение кортикального слоя. Максимум развития костного скелета достигается к 35−40-летнему возрасту. Спустя некоторое время после достижения пика массы костной ткани начинается ее возрастная потеря, происходящая вне зависимости от пола, расовой принадлежности, привычной активности, диетических привычек, географической зоны проживания [1,6].

После менопаузы сначала усиливаются процессы резорбции кости. Различают женщин «нормально», «быстро» и «медленно теряющих» костную массу в постменопаузе. «Нормально теряющие» женщины составляют около 75%, у них потеря костного вещества составляет 1−2% в год. «Быстро теряющие» составляют около 25%, у них потеря костного вещества может достигать 6% в год. К данной группе относится большинство молодых женщин после овариэктомии (удаление одного или обоих яичников) [7,11].

Прямой эффект экзои эндогенных половых гормонов (эстрадиола, прогестерона и тестостерона) на костную ткань осуществляется посредством связывания их со специфическими рецепторами на остеобластах. Таким образом, губчатое вещество костной ткани является своеобразным органом-мишенью для половых гормонов.

Процессы формирования и резорбции костной ткани связаны также и с влиянием ряда местных факторов, способных оказывать ингибирующее действие и стимулирующее воздействие на остеобласты и остеокласты. Так, пролиферацию, дифференцировку и общую активность остеобластов (синтез коллагена, образование костного матрикса) стимулируют трансформирующий ростовой фактор, инсулиноподобные факторы роста (соматомедины), a-микроглобулин, остеопектин и другие факторы. Стимуляция пролиферации, дифференцировки и резорбтивной активности остеокластов осуществляют простагландины Е2, интерлейкины-1 и 6, вазоактивный интестинальный пептид, интерферон, фактор некроза опухолей, лимфотоксины, макрофагальный колонизирующий фактор и др. В патогенезе постменопаузального остеопороза ведущим фактором является дефицит половых гормонов, что приводит к ускорению процессов костного метаболизма с нарушением равновесия в сторону костной резорбции [8,11].

Молекулярные механизмы действия на кость могут быть представлены следующим образом: эстрогены влияют на чувствительные ткани посредством регуляции транскрипции специфических генов-мишеней. Продукты генов-мишеней включают регуляторную транскрипцию протеинов и цитокиноподобных факторов, которые влияют на аутокринные, паракринные и/или эндокринные механизмы. Биологическое действие эстрогенов опосредовано функцией этих протеинов в клетках-мишенях или в соседних клетках [4,8].

Возрастная потеря части губчатого слоя нарушает структуру кости и способствует возникновению переломов. Снижение уровня эстрогенных влияний различной этиологии делает костную ткань более чувствительной к рассасывающему влиянию паратиреоидного гормона и/или витамина D3. Защитный эффект эстрогенов реализуется через кальцитонин, секрецию которого стимулируют эстрогены. Также выявлена способность остеобластов реагировать на простагландин Е2 и паратгормон усилением ферментативной активности (коллагеназы, активаторов плазминогена).

Влияние на костную ткань витамина D3, образующегося в почках, проявляется в усилении всасывания кальция в кишечнике и повышении минерализации костной ткани. С другой стороны, при дефиците эстрогенов возникает отрицательный баланс кальция в костной ткани. Наблюдаемое в климактерическом периоде усиление резорбции костной ткани сопровождается увеличением всасывания кальция в клубочковом аппарате почек, что приводит к повышению его содержания в сыворотке крови и по механизму обратной связи тормозит активность паращитовидной железы, в результате чего происходит повышение уровня простагландинов [6,12].

В соответствии с изменениями плотности костной ткани при снижении ее на 10% риск переломов позвонков и проксимальной части бедренной кости возрастает в 2−3 раза. Снижение плотности губчатого вещества позвонков в ранней постменопаузе находится в прямой связи с первоначальным объемом костной ткани: чем выше плотность последней, тем больше величина абсолютной потери. Особенно велика потеря костной ткани в ранней постменопаузе, когда масса губчатого вещества позвоночных отростков снижается в год на 5%, а кортикального слоя — на 1,5%. В развитии возрастного остеопороза паратгормон играет роль медиатора. Изменения в минеральном гомеостазе и дефицит костной ткани развиваются на фоне снижения функции паpaщитовидных желез, эндокринной функции почек и других проявлений возрастной инволюции [2,5].

К группе риска развития постменопаузального остеопороза относятся:

• · этническая принадлежность (белая и азиатская расы);
• · женщины с ранней (40−44 года) или преждевременной менопаузой (36−39 лет), овариэктомией в молодом возрасте;
• · женщины с олигоили аменореей в анамнезе, бесплодием (ановуляцией);
• · более трех беременностей и родов, длительная лактация (более 6 мес.);
• · генетическая предрасположенность (женщины с семейным анамнезом остеопороза);
• · пациентки после химиотерапии по поводу рака любой локализации;
• · пациентки с сопутствующими заболеваниями (диабет, гипои гипертиреоз, хронические заболевания почек и печени) или с другими заболеваниями, требующими длительного приема (3 и более месяцев) глюкокортикоидов;
• · женщины с низкой массой тела (60 кг и менее);
• · злоупотребление алкоголем, кофеином, курение;
• · малоподвижный образ жизни;
• · избыточные физические нагрузки.

Одним из непременных условий для достижения успеха при проведении лечебно-профилактических мероприятий является ознакомление широких кругов населения с медико-социальными аспектами проблемы. Данные мероприятия включают физическую тренировку, адекватный пищевой режим и лекарственную терапию.

Очень важную роль в профилактике и лечении остеопороза занимает здоровый образ жизни. К примеру, при регулярных занятиях гимнастикой 3−4 раза в неделю по 30−40 мин. можно уже в течение первых месяцев добиться увеличения костной массы на 3−5%. При этом, конечно, желательно, чтобы комплекс гимнастических упражнений подобрал специалист с учетом особенностей и возможностей больного. Движение вообще основной фактор, предопределяющий плотность и прочность костей. Именно поэтому люди, занимающиеся спортом и ведущие активный образ жизни, гораздо меньше подвержены остеопорозу [3,10].

Массаж усиливает эффект лечебной гимнастики, позволяя улучшить кровообращение в мышцах спины. Умеренное загорание на солнце дает организму больного возможность более активно синтезировать витамин D и тем самым наращивать костную массу. Но нужно помнить, что солнечное облучение полезно далеко не всем, особенно в пожилом возрасте.

Питание должно быть с богатым содержанием кальция и фосфора (все молочные продукты, зеленые овощи (петрушка, листовой салат, лук), бобовые, орехи, рыба, цитрусовые), витамина D и белка.

Выбор лекарственных препаратов для лечения остеопороза достаточно велик. Поскольку при постменопаузальном остеопорозе доминируют процессы резорбции в костях, в первую очередь показана антирезорбтивная терапия, которая включает в себя:

• · женские половые гормоны — заместительная гормональная терапия;
• · препараты кальцитонина;
• · бисфосфонаты;
• · антиэстрогены (селективные модуляторы эстрогенных рецепторов);
• · стимуляторы формирования кости: соли фтора (стимулируют процесс костеобразования за счет активации пролиферации и дифференцировки остеобластов); соли стронция (разобщают процессы костного метаболизма благодаря продолжительной стимуляции образования кости и подавления ее резорбции) [3,12].

В настоящее время разработаны основные положения об использовании заместительной гормональной терапии: использование препаратов, содержащих лишь натуральные эстрогены и их аналоги, низкие дозы эстрогенов и их сочетание с прогестагенами для исключения гиперпластических процессов, причем продолжительность приема составляет минимум 5−7 лет.

При интактной матке в перименопаузе назначаются комбинации эстрогенов с прогестагенами в циклическом режиме прерывистыми курсами. Женщинам в постменопаузе (спустя год после последней менструации) назначаются гормональные препараты в непрерывном режиме.

Монотерапия эстрогенами рекомендуется женщинам с удаленной маткой. Эстрогены назначаются прерывистыми курсами по 3−4 недели с 5−7-дневными перерывами или в непрерывном режиме. Для монотерапии эстрогенами используются зарегистрированные в России препараты — эстрадиола валерат и 17- в-эстрадиол, обладающие системным влиянием на весь организм женщины. В нашей стране имеется многолетний опыт применения двухфазных гормональных препаратов, содержащих эстрадиола валерат и прогестагены, которые назначаются циклами по 3 недели с недельным перерывом.

Противопоказаниями к назначению заместительной гормонотерапии являются опухоли матки и молочных желез, маточные кровотечения неясного генеза, острый тромбофлебит и тромбоэмболическая болезнь, почечная и печеночная недостаточность, меланома, менингеома [6,9].

Кальцитонин назначают в случаях верифицированного остеопороза при наличии противопоказаний к назначению половых гормонов или при негативном к ним отношении пациентки. Кальцитонин представляет собой полипептидный гормон щитовидной железы, он тормозит резорбцию костной ткани за счет угнетения активности и уменьшения количества остеокластов, оказывает выраженный аналгезирующий эффект при болях в костях посредством взаимодействия с эндорфинами; способствует репаративному формированию костей при переломах, блокируя распад коллагена, увеличивает поступление кальция и фосфора в кость.

Бисфосфонаты — группа препаратов, позволяющих проводить патогенетическую терапию, поскольку они наиболее выраженно ингибируют костную резорбцию. Разработка нескольких поколений препаратов бисфосфонатов с различной антирезорбтивной активностью и модифицирующими свойствами сделало этот класс соединений перспективным в лечении остеопороза. В результате фармакотерапии бисфосфонатами можно достигнуть существенного сокращения потерь костной массы, добиться нормализации показателей костного обмена с уменьшением болей в костях, снижением риска возникновения переломов и улучшением качества жизни больных.

Механизм их действия заключается в следующем: стимуляция всасывания кальция и фосфора в кишечнике, одновременное воздействие на процессы резорбиии и формирования костной ткани посредством блокады секреции паратгормона, воздействие на факторы роста, что способствует повышению прочности кости, физико-химическое связывание с гидроксиапатитом на резорбтивной поверхности, прямое действие на остеокласты, приводящее к нарушению их метаболизма и функциональной активности, подавление костной резорбции.

Поскольку бисфосфонаты имеют химическое сродство с минералом аморфного вещества кости гидроксиапатитом, они могут длительно сохраняться в местах активного костеобразования. Интенсивно изучается эффективность алендроната. Показано, что за 3 года лечения снижается риск переломов тел позвонков на 40%. Также активно изучается эффективность ибадроната и ризедроната.

В настоящее время существуют три поколения бисфосфонатов. К первому поколению относятся: этидронат, клодронат, этидронат калия и натрия, ко второму поколению — аледронат, памидронат, а к третьему — ризендронат и абандронат. По антирезорбирующей активности бисфосфонаты можно расположить в порядке возрастания эффекта следующим образом: этидронат, клодронат, памидронат, алендронат, ризендронат, ибадронат, золодронат. При этом активность золодроната превышает активность этидроната в 10 тыс. раз [1,10].

Одним из самых широко распространенных и успешно используемых препаратов для лечения остеопороза является алендронат (Осталон), который принимается в дозе 70 мг еженедельно.

Для обеспечения оптимальной всасываемости Осталон следует принимать утром натощак за 2 ч (не менее 30 мин.) до первого приема пищи или жидкости, запивая простой питьевой водой.

Противопоказаниями к назначению алендроната являются аномалии пищевода и другие факторы, затрудняющие проходимость пищевода, хроническая почечная недостаточность (КК<35 мл/мин.), тяжелые нарушения минерального обмена, неспособность пациента оставаться в вертикальном положении, хотя бы сидя, в течение 30 мин., повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Селективные эстрогенорецепторные модуляторы — тамоксифен, ралоксифен, которые обладают антиэстрогенным эффектом на матку и молочные железы, оказывают эстрогеноподобный эффект на костную и сердечно-сосудистую систему посредством снижения стимулятора костной резорбции интерлейкина-6 (ИЛ-6) и повышения синтеза трансформирующего фактора ростав, сокращающего жизненный цикл остеокластов.

Следует отметить, что на фоне различных типов терапии постменопаузального остеопороза важным является проведение базисной терапии — назначение препаратов витамина D и кальция. Если восполнение кальция не достигается пищевыми продуктами, используются кальциевые добавки. Важное значение имеет биодоступность кальциевых добавок. Предпочтительнее использовать карбонат, трифосфат или цитрат кальция. Кроме этого, кальций усиливает антирезорбтивный эффект эстрогенов и бисфосфонатов.

Использование препаратов кальция на пустой желудок может увеличить риск образования камней в почках, поэтому для минимализации побочных эффектов рекомендуется принимать препараты кальция во время или после еды.

Витамин D синтезируется в организме человека самостоятельно под влиянием солнечного света, а также «доставляется» нам с такими продуктами, как рыбий жир, масло, яйца, печень и молоко.

Назначение активных метаболитов витамина D3 сопровождается нормализацией гомеостаза кальция и фосфора, процессов костеобразования и резорбции, оптимизацией минерализации костей, улучшением нервно-мышечной передачи и функционирования мышц.

Таким образом, по данным клинических исследований и подводя итог вышеизложенному, Осталон является одним из наиболее эффективных и безопасных средств для лечения остеопороза. Его высокая клиническая эффективность в реальной медицинской практике обусловливает высокую экономическую значимость и выдвигает этот препарат в число основных (рекомендуемых) средств для лечения остеопороза.