Вспомогательные вещества в мягких лекарственных формах, их роль, номенклатура

Основообразующие вещества мягких лекарственных форм

Мази — мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и одного или нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В форме мазей применяются вещества, относящиеся ко всем фармакологическим группам: антисептики, анестетики, гормоны, витамины, противогрибковые средства, анальгетики, антибиотики и др.

Мазевые основы — это группа вспомогательных веществ, формирующих, структурирующих и обеспечивающих необходимую массу и концентрацию действующего вещества, и оптимальную консистенцию мази. Свойства основы должны соответствовать цели назначения мягких лекарственных форм. Поэтому можно классифицировать мази по способу нанесения, консистенции, типу дисперстной системы и глубине проникновения лекарственного вещества.

По способу нанесения мази классифицируют:

• -дерматологические
• — для носа
• -для глаз
• -стоматологические
• — уретральные
• — вагинальные
• — ректальные

По консистенции мази классифицируют:

• 1)собственно мазь
• 2) линимент — лекарственная форма для наружного применения в виде вязкой жидкости или желеобразной массы, которая плавится при температуре тела.
• 3) паста — мазь плотной консистенции, содержание порошкообразных веществ в которой превышает 25%.
• 4) крем — мазь мягкой консистенции, представляющая собой эмульсию типа масло в воде или вода в масле)
• 5)гель — мазь вязкой консистенции, способная сохранять форму и обладающая упругостью и пластичностью. По типу дисперсных систем различают гидрофильные и гидрофобные гели. По сравнению с мазями, гели являются крайне перспективной лекарственной формой, так как быстро изготавливаются, не закупоривают поры кожи, быстро и равномерно распределяются.

По типу дисперстной системы мази классифицируют:

• -гомогенные: экстракционные мази, мази растворы, мази сплавы.
• — гетерогенные: суспензионные мази, эмульсионные мази и комбинированные мази

По глубине проникновения лекарственного вещества мази классифицируют:

• -поверхностного действия
• — глубокого действия: проникающие и резорбтивные.

Мази и основы для них могут представлять собой одно-, двухили многофазную систему. Они могут состоять из природных и/или синтетических веществ. Значение и роль основ в технологии мазей весьма важны и разнообразны, что подтверждено многочисленными исследованиями. Основы обеспечивают необходимую массу мази и, соответственно, надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Степень высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полнота их резорбции во многом зависят от природы и свойств основы. Известно, например, что мазь кислоты борной 2% на консистентной эмульсионной основе проявляет такую же терапевтическую активность, как аналогичная мазь 10% концентрации, приготовленная на вазелине. В эксперименте на животных показано, что по полноте высвобождения лекарственных веществ мазь натрия сульфапиридазина и гидрокортизона ацетата на 2% геле коллагена превосходит в несколько раз аналогичные мази на адсорбционной основе, смеси вазелина с ланолином безводным 90:10 и других основах. Эти примеры свидетельствуют о том, что мазь следует рассматривать как единое целое, а основы как активную часть мази.

Основные требования к мазевым основам:

• — основа должна быть нейтральная (не изменять рН кожи).
• -не должна обладать аллергизирующим, сенсибилизирующим, раздражающим действием.
• -должна быть химически индифферентна.
• -должна хорошо инкорпарировать лекарственное вещество в различных агрегатных состояниях.

В зависимости от назначения:

• -должна легко высвобождать лекарственное вещество и проводить его внутрь кожи или обеспечивать поверхностное действие.
• -должна обеспечивать необходимую консистенцию.
• -должна легко удаляться с кожи и белья.
• -должна быть дешевой и доступной, иметь надлежащий товарный вид.

Мягкая консистенция необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки. Химическая инертность основ гарантирует отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, изменения под действием внешних факторов (воздух, свет, влага, температура) и, следовательно, обеспечивает стабильность мази. Отсутствие аллергизирующего, раздражающего и сенсибилизирующего действия мазей во многом зависит от биологической безвредности основ. Важно также, чтобы основы не нарушали физиологических функций кожи (тепло-, влагои газообмена). Известно, что наружный слой кожи (эпидермис) в норме обладает кислой реакцией, которая препятствует размножению микроорганизмов. Поэтому требование нейтральности мазевых основ, сохранение первоначального значения рН кожи имеют большое значение. Присутствие микроорганизмов может быть причиной повторного инфицирования воспаленной кожи и слизистой, а также снижения активности лекарственных веществ и изменения консистенции мазей.

Свойства основы должны соответствовать цели назначения мазей. Основы для поверхностно действующих мазей не должны способствовать глубокому всасыванию лекарственных веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, должны обеспечивать всасывание лекарственных веществ через роговой слой кожи, а также через волосяные фолликулы, сальные и потовые железы. Основы для защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи.

Классификация вспомогательных веществ и основ для мазей По функциональному назначению вспомогательные вещества, входящие в состав мягких лекарственных форм, можно разделить на:

• 1) мягкие основы — носители (вазелин, ланолин и др.);
• 2) вещества, повышающие температуру плавления и вязкость (парафин, спермацет, гидрогенизированные растительные масла, воски и др.);
• 3) гидрофобные растворители (минеральные и растительные масла, изопропилпальмиат, полиалкилксилоксаны и др.);
• 4) воду и гидрофильные растворители;
• 5) эмульгаторы типа М/В (твины и др.);
• 6) эмульгаторы типа В/М (высшие спирты, холестерин, спены);
• 7) гелеобразователи (карбомеры, производные целлюлозы, полиэтилен, бентонит, желатин и др.);
• 8) антимикробные консерванты (мирамистин, цетримид, крезол, пропилнгликоль и др.);
• 9) антиоксиданты
• 10) солюбилизаторы
• 11) регуляторы рН

Некоторые вспомогательные вещества могут одновременно выполнять несколько функций и входить в состав в качестве смягчающих и увлажняющих добавок.

В соответствии с принципом степени родства свойств лекарственных веществ и основ, возможности растворения лекарственных веществ в основе все мазевые основы можно разделить на группы:

• -Жиры и их производные: жир свиной, масла растительные, жиры гидрогенизированные;
• -Гели неорганических соединений: глинистых минералов (бентонитовые основы);
• -Абсорбционные (липофильная основа + эмульгаторы ПАВ);
• -Воски: воск пчелиный, спермацет, ланолин;
• -Гели синтетических ВМС: ПЭО — 400, ПЭО — 1500, ПЭО — 4000 и др.;
• -Эмульсионные (липофильная основа + эмульгаторы ПАВ+вода);
• -Углеводородные основы: вазелин, петролат, парафин, масло вазелиновое, озокерит, церезин;
• -Гели высокомолекулярных углеводов и белков: крахмала, желатина, эфиров целлюлозы, коллагена;
• -Силиконовые основы: эсилон — аэросильная и др.;
• -Липофильные основы — это разнородные в химическом отношении вещества, имеющие ярко выраженную гидрофобность;
• -Гидрофильные основы — это основы, характерной особенностью которых является способность растворения в воде. Они не оставляют жирных следов. Недостатком их является малая устойчивость к микробной контаминации;
• -В липофильно — гидрофильные основы можно легко вводить кок водо-, так и жирорастворимые вещества, водные растворы лекарственных веществ.

Примеры основных типов мазевых основ.