Иммунный ответ клеточного типа

Иммунный ответ клеточного типа базируется на активности Т-лимфоцитов: одни Т-лимфоциты (киллеры) непосредственно влияют на антиген, другие — опосредованно через лимфокины. Т-лимфоциты, также, как и В-клетки, несут на мембране антигенспецифические рецепторы, принципиально отличные от иммуноглобулиновых рецепторов В-клеток. В состав Т-рецепторного комплекса входят антигенспецифический рецептор, представленный двумя полипептидными цепями, отличающимися большим многообразием, и связанный с ним CD-антиген (ТЗ).

Рис. 3.4. Клеточный иммунитет.

В индукции клеточного иммунного ответа важную роль (как и в реакциях гуморального типа) играют макрофаги, перерабатывающие антиген, который затем активирует Т-лимфоцит. Кроме того, макрофаг выделяет медиаторы, стимулирующие пролиферацию и дифференцировку Т-клеток [25, 28].

Если Т-лимфоцит присоединил примированный антиген, то под влиянием макрофагальных факторов начинается пролиферация с появлением клона специфических Т-клеток. Параллельно с этим продолжается клеточная дифференцировка в Т-эффекторы или в Т-клетки памяти (рис. 3.4).

Иммунизацию, вызванную контактом с антигеном и связанную с развитием иммунного ответа клеточного типа, принято называть сенсибилизацией. Этот термин используется как для обозначения самого процесса, так и для характеристики обусловленного им состояния.

Субпопуляции каких Т-лимфоцитов кооперируются в иммунном ответе? В первую очередь, речь идет о так называемых клетках-индукторах. Это Т-лимфоциты, активированные примированным антигеном и макрофагальными факторами. Эти лимфоциты начинают вырабатывать IL-2, который стимулирует другие Т-клетки в случае, если за деньдва до этого антиген и макрофагальные факторы стимулировали их к выработке соответствующих IL-2-рецепторов.

В других случаях активированные антигеном Т-лимфоциты оказывают стимулирующее (хелперы) или ингибирующее (супрессоры) действие на клетки-индукторы.

Иммунные реакции клеточного типа играют важную роль во многих защитных реакциях организма и при различных видах патологии. Среди них выделяют:

• • реакции клеточного типа на внутриклеточные микроорганизмы (вирусы, грибки, простейшие);
• • цитотоксические эффекты лимфоцитов на трансплантированные клетки тканей и органов;
• • разрушение опухолевых клеток активированными Т-лимфоцитами;
• • реакции гиперчувствительности замедленного типа;
• • реакции клеточного типа при аутоиммунных расстройствах.

Для иммунных реакций клеточного типа характерно одно общее свойство: Т-лимфоциты в этих реакциях выступают в конечном итоге в качестве клеток-эффекторов, которые в отличие от плазматических клеток при определенных условиях могут опять превращаться в малые лимфоциты — клетки памяти. Действие Т-лимфоцитов-эффекторов может базироваться как на прямой цитотоксичности (киллеры), так и на активности выделяемых лимфоцитами лимфокинов, влияющих на соответствующие клетки-мишени.

При сенсибилизации наблюдаются характерные изменения в лимфатических узлах. Уже через несколько дней после контакта с антигеном малые лимфоциты тимусзависимой зоны превращаются в иммунобласты — крупные клетки с базофильной цитоплазмой. Через несколько дней из этих иммунобластов вновь образуются малые лимфоциты, заполняющие паракортикальную зону, отражая процесс клональной пролиферации антигенспецифических лимфоцитов. Лимфокины могут включать в этот процесс и другие лимфоциты [3].

В целом регуляция иммунного ответа осуществляется на разных уровнях при участии антигенов, Т-хелперов, Т-супрессоров, макрофагов, А-клеток, антител, иммунных комплексов, Т-индукторов и т. д. Немаловажную роль в регуляции иммунного ответа играют генетические факторы — структурные гены, кодирующие синтез полипептидных цепей (константного и вариабельного участка) иммуноглобулинов.

На иммунные процессы регулирующее влияние оказывает МНС. В области МНС локализованы так называемые Ir-гены (immune response), определяющие степень интенсивности иммунного ответа на тот или иной антиген. Ir-гены контролируют выработку ряда факторов (например, хелперных, супрессорных и др.), влияющих на клетки, участвующие в иммунном ответе. Ir-гены действуют как структурные и как регуляторные, осуществляя контроль за количеством и популяциями образующихся антител.

Невольно возникает вопрос: можно ли осуществлять коррекцию иммунологических нарушений, регулировать иммунный ответ и если да, то возможно ли целенаправленно воздействовать на нарушенное звено иммунной системы? Данные литературы свидетельствуют о том, что большинство известных методов (облучение, иммуносупрессивная терапия и др.) оказывают влияние на иммунную систему в целом, приводят как бы к «выключению» важных защитных механизмов. Методы антигенспецифического воздействия находятся еще в стадии изучения.