Эйкозаноиды.
Основные составляющие общей биохимии
Эйкозаноид PGE1: PG — простагландин, Е — заместитель в пятичленном кольце эйкозаноида, 1 — число двойных связей в боковых цепях эйкозаноида. Стимулирует хемотаксис и агрегацию лейкоцитов, освобождение лизосомальных ферментов лейкоцитов. Увеличивает проницаемость сосудов. Расслабляет гладкую мускулатуру, расширяет сосуды, инициирует роды, подавляет миграцию лимфоцитов, пролиферацию Т-лимфоцитов… Читать ещё >
Эйкозаноиды. Основные составляющие общей биохимии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Эйкозаноиды — БАВ, образуются из полиеновых ЖК с 20 атомами С (арахидоновая, эйкозапентаеновая, эйкозатриеновая). Эйкозаноиды являются тканевыми гормонами (аутокринный и паракринный эффект), с коротким периодом полураспада (секунды — минуты). Концентрация эйкозаноидов в крови низкая. Системное действие оказывают при некоторых патологиях, когда их концентрация в крови заметно повышается.
Схема образования эйкозаноидов Полиеновые ЖК с 20 атомами С поступают в организм с пищей или синтезируются из эсенциальных полиеновых ЖК с 18 атомами С.
Рис. 24.
После выделения арахидоновой кислоты из глицерофосфолипида она выходит в цитозоль и превращается 2 путями в эйкозаноиды: 1 путь циклооксигеназный дает простагландины, простациклины и тромбоксаны; 2 путь липоксигеназный дает лейкотриены, липоксины и др. эйкозаноиды.
Эйкозаноид PGE1: PG — простагландин, Е — заместитель в пятичленном кольце эйкозаноида, 1 — число двойных связей в боковых цепях эйкозаноида.
PG — простагландины, имеют 2 кольца в структуре (пятичленное и эндопероксидное).
PGI — простациклины, имеют 2 кольца в структуре (пятичленное и простое эфирное).
ТХА — тромбоксаны, имеют 2 кольца в структуре (шестичленное и простое эфирное). Синтезируются только в тромбоцитах.
LT — лейкотриены имеют 3 сопряженные двойные связи и не имеют циклов.
LX — липоксины имеют 4 сопряженные двойные связи и не имеют циклов.
Биологическое значение эйкозаноидов.
Эйкозаноиды регулируют тонус ГМК и вследствие этого влияют на АД, состояние бронхов, кишечника, матки. Эйкозаноиды регулируют секрецию воды и натрия почками, влияют на образование тромбов. Разные типы эйкозаноидов участвуют в развитии воспалительного процесса, происходящего после повреждения тканей или инфекции. Такие признаки воспаления, как боль, отёк, лихорадка, в значительной мере обусловлены действием эйкозаноидов. Избыточная секреция эйкозаноидов приводит к ряду заболеваний, например бронхиальной астме и аллергическим реакциям.
Табл. 8
№. | Эйкозаноид. | Эффект. | Место синтеза. | Активатор синтеза. | |
PGЕ2 простагландин. | Расслабляет гладкую мускулатуру, расширяет сосуды, инициирует роды, подавляет миграцию лимфоцитов, пролиферацию Т-лимфоцитов. | Большинство тканей, особенно почки. | |||
PGF2б простагландин. | Сокращает гладкую мускулатуру, суживает сосуды, бронхи, стимулирует сокращение матки. | Большинство тканей. | |||
PGD3 простагландин. | Расширяет сосуды, снижает агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов. | Клетки гладкой мускулатуры. | |||
PGI2 простациклин. | Снижает агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды. | Эндотелий сосудов, сердце. | Синтезируется в норме, блокируется при повреждении эпителия. | ||
ТХА2 тромбоксан. | Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды, бронхи. | Тромбоциты. | Синтезируется при контакте тромбоцита с поврежденной стенкой сосудов. | ||
ТХА3 тромбоксан. | Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды, бронхи. Менее эффективен чем ТХА2. | Тромбоциты. | |||
LTA4 лейкотриен. | Лейкоциты, тучные клетки. | ||||
LTB4 лейкотриен. | Стимулирует хемотаксис и агрегацию лейкоцитов, освобождение лизосомальных ферментов лейкоцитов. Увеличивает проницаемость сосудов. | Лейкоциты, эпителий сосудов. | |||
| LTС4 лейкотриен LTD4 лейкотриен LTE4 лейкотриен. | Расширяют сосуды, увеличивают их проницаемость. Вызывают сокращение бронхов. Основные компоненты «медленно реагирующей субстанции» анафилаксии. | Лейкоциты, альвеолярные макрофаги. | ||
LXA4 липоксин. | Стимулирует хемотаксис и образование супероксид аниона в лейкоцитах. | Лейкоциты. | |||
Эйкозаноиды PGE, PGD, PGI функционируют через аденилатциклазную систему.
Эйкозаноиды PGF2б, TXA2, лейкотриены функционируют через инозитолтрифосфатную систему, увеличивая уровень кальция в цитозоле.
При преобладании в пище эйкозапентаеновой (много в рыбьем жире) над арахидоновой кислотой, она вместо арахидоновой, включается в фосфолипиды. В результате, при активации фосфолипазы А2 из ФЛ больше выделяется эйкозапентаеновой кислоты чем арахидоновой. Из эйкозапентаеновой кислоты образуются более сильные ингибиторы тромбообразования, чем из арахидоновой, что снижает риск образования тромба и развития инфаркта миокарда.
Инактивация эйкозаноидов происходит путем окисления гидроксильной группы в 5 положении до кетогруппы, восстановления двойной связи в 13 положении и в-окисления боковой цепи. Конечные продукты (дикарбоновые кислоты) выделяются с мочой.