Выделение, иммунохимические свойства аутоантител к плазминогену и их влияние на процесс активации плазминогена

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

С помощью разработанного метода выделены аутоантитела IgG к Пг из плазмы крови больных СКВ с вторичным АФС. Показано, что выделенные аутоантитела IgG к Пг специфичны к конформационно-зависимым эпитопам молекулы плазминогена. Продемонстрировано, что аутоантитела IgG к Пг обладают перекрёстной иммунологической реактивностью к плазмину и протромбину. Установлено, что аутоантитела IgG… Читать ещё >

Содержание

Список сокращений
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Аутоантитела к факторам свёртывания крови
- 1. 2. Аутоантитела к белкам-ингибиторам факторов свёртывания крови
- 1. 3. Аутоантитела к белкам фибринолитической системы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
- 2. 1. Характеристика исследованного материала
- 2. 2. Выделение Glu-, /??у-плазминогена и его иммобилизация
  - 2. 2. 1. Выделение Glu-, Х^-плазминогена
  - 2. 2. 2. Исследование чистоты и гомогенности выделенного плазминогена
  - 2. 2. 3. Иммобилизация Glu-, ¿^-плазминогена для создания аффинного сорбента Плазминоген-Сефароза
- 2. 3. Выделение аутоантител IgG к плазминогену
  - 2. 3. 1. Выделение мономерного IgG
  - 2. 3. 2. Исследование чистоты и гомогенности выделенного IgG
  - 2. 3. 3. Выделение аутоантител IgG к плазминогену
  - 2. 3. 4. Определение выхода аутоантител IgG к плазминогену из плазмы крови больных СКВ с вторичным АФС и здоровых доноров
- 2. 4. Исследование иммунохимических свойств выделенных аутоантител IgG к плазминогену
  - 2. 4. 1. Исследование антигенной специфичности аутоантител IgG к плазминогену
  - 2. 4. 2. Исследование эпитопной специфичности аутоантител IgG к плазминогену
  - 2. 4. 3. Исследование перекрёстной иммунологической реактивности аутоантител IgG к плазминогену с белками сыворотки крови человека
- 2. 5. Исследование влияния аутоантител IgG на активацию Glu-, Zys-плазминогена
  - 2. 5. 1. Активация Glu-, Lys- плазминогена мочевой урокиназой человека
  - 2. 5. 2. Активация Glu-, Lys- плазминогена мочевой урокиназой человека в присутствие аутоантител IgG к плазминогену
  - 2. 5. 3. Активация Glu-, /^у-плазминогена тканевым активатором плазминогена в присутствие мономерного фибрина
  - 2. 5. 4. Активация Glu-, Lys- плазминогена тканевым активатором плазминогена в присутствие мономерного фибрина и аутоантител IgG к плазминогену
  - 2. 5. 5. Гидролиз плазмином хромогенного пептидного субстрата S
  - 2. 5. 6. Гидролиз плазмином S2251 в присутствие аутоантител IgG к плазминогену
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 3. 1. Метод выделения аутоантител IgG к плазминогену из плазмы крови больных СКВ с вторичным АФС
- 3. 2. Анализ иммунохимической чистоты и гомогенности препаратов выделенных белков
  - 3. 2. 1. Анализ иммунохимической чистоты, гомогенности и нативности выделенного Glu-, ?у.у-плазминогена
  - 3. 2. 2. Анализ иммунохимической чистоты и гомогенности препарата IgG
  - 3. 2. 3. Анализ иммунохимической чистоты и гомогенности аутоантител IgG к плазминогену
- 3. 3. Иммунохимичсские свойства аутоантител IgG к плазминогену
  - 3. 3. 1. Создание единого пула аутоантител IgG к плазминогену
  - 3. 3. 2. Антигенная специфичность аутоантител IgG к плазминогену
  - 3. 3. 3. Эпитопная специфичность аутоантител IgG к плазминогену: исследование влияния ЕАСА на связывание аутоантител с иммобилизованным плазминогеном
  - 3. 3. 4. Эпитопная специфичность аутоантител IgG к плазминогену: исследование влияния стрептокиназы на связывание аутоантител с иммобилизованным плазминогеном
  - 3. 3. 5. Перекрёстная иммунологическая реактивность аутоантител IgG к Пг
- 3. 4. Исследование влияния аутоантител IgG к Пг на активацию Glu-, Lys- плазминогена
  - 3. 4. 1. Активация Glu-, /^¿-плазминогена мочевой урокиназой человека в присутствие аутоантител IgG к Пг
  - 3. 4. 2. Активация Glu-, Zys-плазминогена тканевым активатором плазминогена в присутствие аутоантител
- 3. 5. Исследование влияния аутоантител IgG к Пг на гидролиз плазмином хромогенного субстрата S
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
- 4. 1. Обнаружение аутоантител IgG к плазминогену в крови больных системными заболеваниями соединительной ткани
- 4. 2. Разработка метода выделения аутоантител IgG к плазминогену из плазмы крови больных СКВ с вторичным АФС
- 4. 3. Иммунохимические свойства аутоантител IgG к плазминогену
  - 4. 3. 1. Антигенная специфичность аутоантител IgG к плазминогену
  - 4. 3. 2. Эпитопная специфичность аутоантител IgG к плазминогену
  - 4. 3. 3. Перекрестная иммунологическая реактивность аутоантител IgG к плазминогену
- 4. 4. Влияние аутоантител IgG к плазминогену на активацию Glu-, Xys-плазминогена
- 4. 5. Клиническое значение аутоантител к плазминогену
ВЫВОДЫ

Выделение, иммунохимические свойства аутоантител к плазминогену и их влияние на процесс активации плазминогена (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Фибринолитическая система крови является важным защитным механизмом предупреждения возникновения тромбозов. В основе функционирования фибринолитической системы лежит реакция активации плазминогена с превращением его в активный фермент плазмин. Нарушение активации плазминогена ведёт к угнетению фибринолиза и может приводить к возникновению тромбозов [49, 132].

Аутоантитела к плазминогену были обнаружены в плазме крови больных с системными заболеваниями соединительной ткани, при этом свойства аутоантител исследованы не были [43]. Между тем, течение системной красной волчанки (СКВ), одного из системных заболеваний соединительной ткани, сопровождается возникновением тромбозов, патогенез которых не ясен [126]. Обнаружено, что у больных СКВ имеется угнетение фибринолиза, которое протекает по двум механизмам [132]. Это уменьшение концентрации тканевого активатора плазминогена и увеличение концентрации ингибитора активатора плазминогена 1 в плазме крови. Это ведёт к нарушению активации плазминогена и уменьшению количества образовавшегося плазмина. Обнаруженные Gonzalez-Gronow [43] аутоантитела к плазминогену могут служить ещё одним патогенетическим механизмом угнетения фибринолиза и возникновения тромбозов у больных СКВ. В этой связи, вопрос о функциональной роли аутоантител к плазминогену при активации плазминогена остаётся открытым.

Кроме того, молекулярные механизмы появления аутоантител к факторам свёртывания крови и белкам системы фибринолиза в настоящее время неизвестны. Среди возможных причин появления у плазминогена свойств аутоантигена обсуждается концепция структурных перестроек нативной молекулы [112] и концепция иммунологического перекрёста между эпитопами плазминогена и протромбина [99, 100]. Отсутствие результатов исследований иммунохимических свойств аутоантител к плазминогену, в частности, их перекрёстной иммунологической реактивности, не позволяет сделать выбор в пользу одного из возможных механизмов появления аутоантител к плазминогену в плазме крови больных СКВ.

Фактором, который существенно ограничивает возможность исследований аутоантител к плазминогену, является отсутствие адекватного метода выделения аутоантител к плазминогенуиспользование пула сывороточных иммуноглобулинов в этих работах сильно ограничено.

В связи с этим, актуальным представляется выделение аутоантител к плазминогену, исследование их иммунохимических свойств и функциональной роли в активации плазминогена.

Цель исследования.

Исследование иммунохимических свойств аутоантител IgG к плазминогену, и их влияния на процесс активации плазминогена in vitro.

Задачи исследования.

1. Разработка метода выделения аутоантител IgG к плазминогену из плазмы крови больных СКВ с вторичным антифосфолипидным синдромом (АФС).

2. Исследование иммунохимических свойств выделенных аутоантител.

3. Исследование влияния аутоантител IgG к плазминогену на процесс активации плазминогена in vitro.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Разработан метод выделения аутоантител IgG к Пг из плазмы крови больных СКВ с вторичным АФС. Впервые показано, что в плазме крови больных СКВ с вторичным АФС содержатся аутоантитела IgG к плазминогену. Аффинная хроматография на сорбенте Плазминоген-Сефароза может быть основой для разработки метода определения содержания аутоантител к плазминогену в плазме крови больных с системными заболеваниями соединительной ткани.

выводы.

Разработан метод выделения аутоантител IgG к Пг из плазмы крови больных СКВ с вторичным АФС. Разработанный метод позволяет получать высокоочищенные аутоантитела IgG к Пг в препаративных количествах.

С помощью аффинной хроматографии установлено, что в плазме крови больных СКВ с вторичным АФС содержатся аутоантитела IgG к Пг. В рамках твердофазного конкурентного ИФА продемонстрировано, что выделенные аутоантитела IgG к Пг специфичны к конформационным эпитопам в составе лизин-связывающих сайтов молекулы плазминогена. Аутоантитела IgG к Пг обладают перекрёстной иммунологической реактивностью к плазмину и протромбину.

Аутоантитела IgG к плазминогену увеличивают скорость активации Glu-, Lysплазминогена мочевой урокиназой человека в тестах in vitro, и не влияют на скорость активации плазминогена тканевым активатором плазминогена.

Показать весь текст

Список литературы

Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. Под ред. Макацария М. М., Руссо, 2001, 362 с.
Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбообразования. Казань, ФЭН, 2000, 350 с.
Максютов А.З., Загребельный С. Н. Антигенные детерминанты белков. Гуморальный иммунный ответ. Молекулярная биология, 1995, 27, № 5, с. 980−991.
Панченко Е.П., Добровольский А. Б. Тромбозы в кардиологии. М., Спорт и культура, 1999, 462 с.
Практикум по иммунологии. Под ред. Кондратьевой И. А., Бураковой О. В., Воробьёвой Н. В. М., Издательство МГУ, 2001,223 с.
Решетняк Т.М., Алекберова З. С. Антифосфолипидный синдром: серологические маркеры, диагностические критерии, клинические проявления, классификация, прогноз. Терапевтический архив, № 12, с. 74−78.
Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. С-Пб., Невский диалект, 2000,446 с.
Abiko Y., Iwamoto М., Shimizu М. Plasminogen-plasmin system. J. Biochem., 1968, v. 64, p. 743−750.
Akimoto Т., Akama Т., Kono I., Sumida Т. Relationship between clinical features and binding domains of anti-prothrombin autoantibodies in patients with systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Lupus, 1999, v. 8, p. 761−766.
Alarcon-Segovia D., Perez-Vazquez M.E., Villa A.R., Drenkard C., Cabiedes J. Preliminary classification criteria for the antiphospholipid syndrome within systemic lupus erythematosus. Semin. Arthritis Rheum., 1992, v. 21, p. 275−286.
Aledort L. Inhibitors in hemophilia patients: current status and management. Am. J. Hematol., 1994, v. 47, p. 208−217.
Algiman M, Dietrich G, Nydegger U.E., Boieldieu D, Sultan Y. Natural antibodies to factor VIII in healthy individuals. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, v. 89, p. 37 953 799.
Arviex J., Darnige L., Hachulla E., Roussel B. Species specificity of anti-p2 glycoprotein I autoantibodies and its relevance to anticardiolipin antibody quantitation. Thromb. Haemost., 1996, v. 75, p. 725−730.
Axelsen N.H., Kroll J., Weeke B. Manual of quantitative immunielectrophoresis. Oslo, 1973, 216 p.
Bick R.L. Acquired circulating anticoagulants. Bick R.L. Disorders of Thrombosis and Hemostasis: Clinical and Laboratory Practice. Chicago, 1992, p. 223−232.
Binder B.R. Physiology and pathophysiology of the fibrinolytic system. Fibrinolysis, 1995, v. 9 (Suppl. l), p. 3−8.
Bok R.A., Mangel W.F. Qualitative characterization of the binding of plasminogen to intact fibrin clots, lysine-Sepharose, and fibrin cleaved by plasmin. Biochemistry, 1985, v. 24, p. 3279−3286.
Carreras L.O., Forastiero R.R., Martinuzzo M.E. Which are the best biological markers of the antiphospholipid syndrome? J. Autoimm., 2000, v. 15, p. 163−172.
Carreras L.O., Forastiero R.R. Pathogenic role of antiprotein-phospholipid antibodies. Haemostasis, 1996, v. 26 (Suppl.4), p.340−357.
Castellino F., Powell J. Human plasminogen. Meth. Enzymol., 1981, v. 80, p. 365−378.
Chase T., Shaw E. Comparison of the esterase activities of trypsin, plasmin and thrombin on guanidinobenzoate esters. Titration of the enzymes. Biochemistry, 1969, v. 5, p. 2210−2219.
Church W.R., Messier T.L., OuelletteL.A., Potts S. A kringle-specific monoclonal antibody. Hybridoma, 1994, v. 13, p. 423−429.
Church W.R., Messier T.L. Inhibition of plasminogen activation by monoclonal antibodies to the kringle 5-B chain segment of human plasminogen. Hybridoma, 1991, v. 10, p. 659−672.
Cugno M., Dominguez M., Cabibbe M., Bisiani G. Antibodies to tissue-type plasminogen activator in plasma from patients with primary antiphospholipid syndrome. Brit. J. Haematol., 2000, v. 108, p. 871−875.
Cummings H.S., Ploplis V.A., Beals J.M., Castellino F.J. Interspecies cross-reactivity of monoclonal antibodies to various epitopes of human plasminogen. Arch. Biochem. Biophys., 1984, v. 230, p. 306−315.
Deutsch D.G., Mertz E.T. Plasminogen: purification from human plasma by affinity chromatography. Science, 1970, v. 170, p. 1095−1096.
Dominguez M., Cacoub P., de la Torre I.G., Piette J. Autoantibodies to receptor induced neoepitopes of fibrinolytic proteins in rheumatic and vascular diseases.
J. Rheumatol., 2001, v. 28, p. 302−308.
Esmon C.T. Regulation of blood coagulation. Biochem. Biophys. Acta, 2000, v.1477, p. 349−360.
Fay P.J., Smudzin T.M. Characterization of the interaction between the A2 subunit and A1/A3-C1-C2 dimer in human factor Villa. J. Biol. Chem., 1992, v. 267, p. 1 324 613 250.
Feinstein D.I., Rapaport S.I. Acquired inhibitors of blood coagulation. Prog. Hemost. Thromb., 1972, v. l, p. 75−95.
Fleck R.A., Rapaport S.I., Rao V.M. Antiprothrombin antibodies and the Lupus Anticoagulant, Blood, 1988, v. 72, p. 512−519.
Fritzler M.J., Hart D.A., Wilson D., Garcia-de la Torre I. Antibodies to fibrin bound tissue type plasminogen activator in systemic sclerosis. J. Rheumatol., 1995, v. 22, p.1688−1692.
Fritzler M.J., Salazar M. Diversity and origin of rheumatologic autoantibodies. Clin. Microbiol. Rev., 1991, v. 4, p. 256−269.
Furie B, Furie B.C. The molecular basis of blood coagulation. Cell, 1988, v. 53, p. SOS-SIS.
Galli M., Barbui T. Antiprothrombin Antibodies: Detection and clinical significance in the antiphospholipid syndrome. Blood, 1999, v. 93, p. 2149−2157.
Galli M, Comfurius P, Barbui T, Zwaal R.F., Bevers E.M. Anticoagulant activity of 02-glycoprotein I is potentiated by a distinct subgroup of anticardiolipin antibodies. Thromb. Haemost., 1992, v. 68, p. 297−300.
Gawryl M.S., Hoyer L.W. Inactivation of factor VIII coagulant activity by two different types of human antibodies. Blood, 1993, v. 82, p. 2425−2461.
Gilles J.G., Arnout J, Vermylen J, Saint-Remy J-M. Anti-Factor VIII antibodies of hemophilic patients are frequently directed towards nonfunctional determinants and do not exhibit isotypic restriction. Blood, 1993, v. 82, p. 2452−2461.
Gonzalez-Gronow M., Cuchacovich M., Grigg D.M., Pizzo S.V. Analysis of autoantibodies to plasminogen in the serum of patients with rheumatoid arthritis. J. Mol. Med., 1996, v. 74, p. 463−469.
Gonzalez-Gronow M., Grenett H E., Fuller G.M., Pizzo S.V. The role of carbohydrate in the function of human plasminogen: comparison of the protein obtained from the molecular cloning and expression in Escherichia coli and COS cells.
Biochim. Biophys. Acta., 1990, v.1039, p. 269−276.
Green D, Lechner K. A survey of 215 nonhemophylic patients with inhibitors to factor VIII. Thromb. Haemost., 1981, v. 45, p. 200−203.
Guilbert B., Dighiero G., Avrameas S. Naturally Occurring Antibodies Against Nine Common Antigens in Human Sera. J. Immunol., 1982, v. 128, p. 2779−2787.
HashimotoY, Kawamura M, Ichikawa K, Suzuki T, Sumida T. Anticardiolipin antibodies in NZW x BXSB F1 mice: a model of antiphospholipid syndrome.
J. Immunol., 1992, v. 149, p. 1063−1068.
Hassouna H.I. Laboratory evaluation of hemostatic disorders. Hematol. Oncol. Clin. North. Am., 1993, v. 7, p. 161−1249.
Herbert K.F., Teitel J.M., Cheung To, Sam K.P. Hypofibrinolysis in patients with hypercoagulability: the roles of urokinase and of plasminogen activator inhibitor. Am. J. Hematol., 1993, v. 44, p. 260−265.
Herbst K.D., Rapaport S.I., Kenoyer D.G., Swtanton W, Feinstein D.I. Syndrome of an acquired inhibitor to factor VIII responsive to cyclophosphamide and prednisone. Ann. Intern. Med., 1981, v. 95, p. 575−578.
Holvoet P., Lijnen H.R., Collen D. A monoclonal antibody directed against the high-affinity lysine-binding site (LBS) of human plasminogen. Eur. J. Biochem., 1986, v. 157, p. 65−69.
Hoyer L.W. Immunochemical properties of factor VIII and factor IX inhibitors. Blood Coagul. Fibrinol., 1991, v. 21, p. 11S-15S.
Hughes G.R., Harris N.N., Gharavi A.E. The anticardiolipin syndrome. J. Rheumatol., 1986, v. 13, p. 486−489.
Hunt J.E., Krilis S.A. The fifth domain of P2-glycoprotein I contains a phospholipid binding site (Cys281-Cys288) and a region recognized by anticardiolipin antibodies.
J. Immunol., 1994, v. 152, p. 653−659.
Ichikawa K, Khamashta M.A., Koike T, Hughes G.R. P2-glycoprotein I reactivity of monoclonal anticardiolipin antibodies from patients with the antiphospholipid syndrome. Arthritis Rheum., 1994, v. 37, p.1453−1461.
Inane N., Radway-Bright E.L., Isenberg D.A. P2-Glycoprotein I and Anti-P2-Glycoprotein I Antibodies: Where are we now? Brit. J. Rheumatol., 1997, v. 36, p. 1247−1257.
Israels S.J., Israels E.D. Development of antibodies to bovine and human factor V in two children after exposure to topical bovine thrombin. Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol., 1994, v. 16, p. 249−254.
Kato H, Enjyoji K. Amino acid sequence and location of the disulfide bonds in bovine p2-glycoprotein I: the presence of five Sushi domains. Biochemistry, 1991, v. 30, p. 11 687−11 694.
Kessler C.M. An introduction to factor VIII inhibitors: the detection and quantitation. Am. J. Med., 1991, v. 91, p. 1S-5S.
Kruger N.J. The Bradford method for protein quantitation. Walker J.M. Basic protein and peptide protocols. New Jersey, 1994, p. 9−15.
Lacroix-Desmazes S., Kaveri S.V., Mouthon L., Ayouba A. Self-reactive antibodies (natural autoantibodies) in healthy individuals. J. Immunol. Meth., 1998, Vol. 216, p. 117−137.
Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature, 1970, v. 227, p. 680−685.
Lamphear B.J., Fay P.J. Proteolytic interactions of factor IXa with human factor VIII and factor Vina. Blood, 1992, v. 80, p. 3120−3126.
Laurell A.B., Nillson I.M. Hypergamma-globulinaemia circulating anticoagulant, and biologic false-positive Wasserman reaction: a study of 2 cases. J. Lab. Clin. Med., 1957, v. 49, p. 694−707.
Laver W.G., Air G.M., Webster R.G., Smith-Gill S.J. Epitopes on protein antigens: misconceptions and realities. Cell, 1990, v. 61, p. 553−556.
Lidar M, Braf A., Givol N., Langevitz P. Anti-insulin antibodies and the natural autoimmune response in systemic lupus erythematosus. Lupus, 2001, v. 10, p.81−86.
Lijnen R., Van Hoef B., Collen D. On the role of the carbohydrate side chains of human plasminogen in its interaction with a2-antiplasmin and fibrin. Eur. J. Biochem., 1981, v. 120, p. 149−154.
Lin L., Houng A., Reed G.L. Epsilon amino caproic acid inhibits streptokinase-plasminogen activator complex formation and substrate binding through kringle-dependent mechanism. Biochemistry, 2000, v. 39, p. 4740−4745.
Lozier J, Takahashi N, Putman F.W. Complete amino acid sequence of human plasma p2-glycoprotein I. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1984, v. 81, p. 3640−3644.
Makker S.P. Novel autoantibody to plasminogenand its characterization in Heymann Nephritis. Clin. Immunol. Immunopathol., 1994, v. 72, p. 105−113.
Mann K.G., Jenny R.J., Krishnaswamy S. Cofactor proteins in the assembly and expression of blood clotting enzyme complexes. Ann. Rev. Biochem., 1988, v. 57, p. 915−956.
Mann K.G., Nesheim M.E., Tracy P.B., Hibbard L.S., Bloom J.S. Assembly of the prothrombinase complex. Biophys. J., 1982, v. 37, p. 106−107.
Marwaha N., Sarode R., Chauhan A.P., Varma J.S., Dash S. Simultaneous occurrence of factor VIIIC inhibitor and antinuclear antibody in postpartum period. Am. J. Hematol., 1991, v. 37, p. 49−50.
Mason L.J., Isenberg D.A. Immunopathogenesis of SLE. Bailliere’s Clinical Rheumatol., 1998, v. 12, p. 385−403.
Matsuura E, Igarashi M, Igarashi Y, Katahira T, Nagae H. Molecular studies on phospholipid-binding sites and cryptic epitopes appearing on P2-glycoprotein I structure recognized by anticardiolipin antibodies. Lupus, 1995, v. 4, S13-S17.
Matsuura E., Igarashi Y., Yasuda T., Triplett D.A., Koike T. Anticardiolipin antibodies recognize P2-Glycoprotein I structure altered by interacting with an oxygen modified solid phase surface. J. Exp. Med., 1994, v. 179, p. 457−462.
McLennan B.D., Raney J.P. The development of a microimmunoadsorbent assay and a microdialysis method for the evaluation of immunoadsorbent efficiency and antibody quantitation. Anal. Biochem., 1985, v. 148, p. 490−497.
Miles L.A., Plow F. Topography of the high-affinity lysine binding site of plasminogen as defined with a specific antibody probe. Biochemistry, 1986, v.25, p. 6926−6933.
Munson P.J., Rodbard D. LIGAND: a versatile computerized approach for characterization of ligand-binding systems. Anal. Biochem., 1980, v.107, p.220−239.
Natio K, Fujikawa K. Activation of human blood coagulation factor XI independent of factor XII. Factor XI is activated by thrombin and factor XIa in the presence of negatively charged surfaces. J. Biol. Chem., 1991, v. 226, p. 7353−7358.
Nimpf J, Wurm H, Kostner G.M. p2-glycoprotein I (apo-H) inhibits the release reaction of human platelets during ADP- induced aggregation. Atherosclerosis, 1987, v. 63, p. 109−114.
Nimpf J, Bevers E. M, Bomans P. H, Till U, Wurm H. Prothrombonase activity of human platelets is inhibited by P2-glycoprotein I. Biochim. Biophys. Acta, 1986, v. 884, p. 142−149.
Nomura S, Fukuhara S, Komiyama Y, Takahashi H, Matssura E. P2-glycoprotein I and anticardiolipin antibody influence factor Xa generation but not factor Xa binding to platelet-derived microparticles. Thromb. Haemost., 1994, v. 71, p. 526−527.
Ogawa H., Zhao D., Dlott J., Cameron G. Elevated anti-annexin V antibody levels in antiphospholipid syndrome and their involvment in antiphospholipid antibody specificities. Am. J. Clin. Pathol., 2000, v. 114, p. 619−628.
Oosting J.D., Derksen R., Bobbink I., Hackeng T.M. Antiphospholipid antibodies directed against a combination of phospholipids with protrombin, protein C, or protein S: an explanation for their pathogenic mechanism? Blood, 1993, v. 81, p. 2618−2625.
Orstavik K.H., Miller C.H. IgG subclass identification of inhibitors to factor IX in hemophilia B patients. Br. J. Haematol., 1988, v. 68, p. 451−454.
Patthy L. Evolution of the proteases of blood coagulation and fibrinolysis by assembly from modules. Cell, 1985, v. 41, p. 657−663.
Paul S., Mei S., Mody B., Eklund S.H. Cleavage of vasoactive intestinal peptide at multiple sites by autoantibodies. J.Biol.Chem., 1991, v. 266, p.16 128−16 134.
Pengo V., Biasolo A., Brocco T., Tonetto S., Ruffatti A. Autoantibodies to phospholipid-binding plasma proteins in patients with thrombosis and phospholipid-reactive antibodies. Thrombosis and Haemostasis, 1996, v. 75, p. 721−724.
Peter J.B., Shoenfeld Y. Autoantibodies. N.Y., 1996, 412 p.
Pheng-Siew S., Fayle D., Doe W.F., Stephens R.W. Monoclonal antibodies inhibitory to human plasmin. Eur. J. Biochem., 1986, v. 158, p. 537−542.
Ploplis V.A., Cummings H.S., Castellino F.J. Monoclonal antibodies to discrete regions of human Glu-plasminogen. Biochemistry, 1982, v. 21, p. 5891−5897.
Ponting C.P., Marshall J.M., Cederholm-Williams S.A. Plasminogen: a structural review. Blood Coagul. Fibrinol., 1992, v. 3, p.605−614.
Powell J.R., Castellino F.J. Activation of human neo-plasminogen-Val 442 by urokinase and streptokinase and a kinetic characterization of neo-plasmin-Val 442. J. Biol. Chem. 1980, v. 255, p. 5329−5335.
Puurunen M., Palosuo T., Lassila R., Anttila M. Immunologic and hematologic properties of antibodies to prothrombin and plasminogen in a mouse model. Lupus, 2001, v. 10, p. 108−115.
Puurunen M., Manttari M., Manninen V., Palosuo T., Vaarala O. Antibodies to prothrombin crossreact with plasminogen in patients developing myocardial infarction. Brit. J. Haematol., 1998, v. 100, p. 374−379.
Rand J. Antiphospholipid antibody-mediated disruption of the annexin-V antithrombotic shield: a thrombogenic mechanism for the antiphospholipid syndrome. J. Autoimm. 2000, v.15, p.107−111.
Ray S.K., Putterman C., Diamond B. Pathogenic autoantibodies are routinely generated during the response to foreign antigen: A paradigm for autoimmune disease. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, v. 93, p. 2019−2024.
Reen D.J. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Walker J.M. Basic Protein and Peptide Protocols. New Jersey, 1994, p. 461−466.
Roberts H. R, Elberts M.E. Current management of hemophilia B. Hematol. Oncol. Clin. North. Am., 1993, v. 7, p. 1269−1280.
Shapiro S.S. The lupus anticoagulant / antiphospholipid syndrome. Annu. Rev.Med., 1996, v. 47, p. 533−53.
Shapiro S.S., Siegel J.F. Hemorrhagic disorders associated with circulating inhibitors. Rattnof O.D., Forbes C.D. Disorders ofHemostasis. Philadelphia, 1991, p. 245−260,
Shearin T.V., Pizzo S.V., Gonzalez-Gronow M. Molecular abnormalities of human plasminogen isolated from synovial fluid of rheumatoid arthritis, patients. J. Mol. Med., 1997, v. 75, p. 378−385.
Shi G., Chang B., Chen S., Wu D., Wu H. Function of streptokinase fragments in plasminogen activation. Biochem. J., 1994, v. 304, p. 235−241.
Shi G., Chang B., Wu D., Wu H. Interaction of immobilized human plasminogen and plasmin with streptokinase. Bioch. Biophys. Res. Com., 1993, v. 195, p. 192−200.
Shi G, Chang B.H., Hogg P.J., Chesterman C.N. Anticardiopipin antibodies block the inhibition by P2-glycoprotein I of the factor Xa generating activity of platelets. Thromb. Haemost., 1993, v. 70, p. 342−345.
Shibata S., Harpel P.C., Gharavi A., Rand J., Fillit H. Autoantibodies to heparin from patients with antiphospholipid antibody syndrome inhibit formation of antitrombin III-thrombin complexes. Blood, 1994, v. 83, p. 2535−2540.
Shousboe I. p2-glycoprotein I: a plasma inhibitor of the contact activation of the intrinsic blood coagulation pathway. Blood, 1985, v. 66, p. 1086−1091.
Sjowall C., Eriksson P., Aimer S., Skogh T. Autoantibodies to C-reactive protein is a common finding in SLE, but not in primary Sjogren’s syndrome, rheumatoid arthritis or inflammatory bowel disease. J. Autoimm., 2002, v. 19, p. 155−160.
Strieker R.B., Barlogie B, Kiprov DD. Acquired factor VIII inhibitor associated with chronic interferon-alpha therapy. J. Rheumatol., 1994, v. 21, p. 350−352.
Suehisa E, Toku M, Akita N, Fushima R, Takano T. Study on an antibody against F1F2 fragment of human factor V in a patient with Hashimoto’s disease and bullous pemphigoid. Thromb. Res., 1995, v. 77, p. 63−68^
Summaria L., Pavlovic B., Sandesara J. An anti-plasminogen antibody preparation that inhibits the activation of human plasminogen but enhances the activator activity of the B-chain-streptokinase complex. Thromb. Res., 1989, v. 54, p. 1−16.
Tan E.M., Cohen A.S., Fries J.F., Masi A.T. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum., 1982, v. 25, p. 1271−1277.
Thorsen S. Differences in the binding to fibrin of native plasminogen and plasminogen modified by proteolytic degradation influence of o-aminocarboxylic acids. Biochim. Biophys. Acta, 1975, v. 393, p. 55−65.
Tincani A., Balestrieri G., Spatola L., Cinquini M. Anticardiolipin and anti-p2-glycoprotein I immunoassays in the diagnosis of the antiphospholipid syndrome. Clin. Exp. Rheumatol., 1998, v. 16, p. 396−402.
Tomas J.F., Alberca I., Tabernero M.D., Cordero M. Natural anticoagulant proteins and antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol., 1998, v. 25, p. 57−62.
Toole J.J., Knopf J.L., Wozney J.M., Sultzman L.A., Buecker J.L. Molecular cloning of cDNA encoding human antihaemofilic factor. Nature, 1984, v. 312, p. 342−347.
Tosetto A, Rodeghiero F, Gatto E, Manotti C, Poli T. An acquired hemorrhagic disorder of fibrin crosslinking due to IgG antibodies to FXIII, successfully treated with FXIII replacement and cyclophosphamide. Am. J. Hematol., 1995, v. 48, p. 34−39.
Triplett. D.A. Use of the dilute Russell Viper Venom Time (dRVVT): its importance and pitfalls. J. Autoimm., 2000, v. 15, p.173−178.
Triplett D.A. Antiphospholipid-protein antibodies: clinical use of laboratory test results (identification, predictive value, treatment).Haemostasis, 1996, v. 26 (Suppl. 4), p. 358−367.
Triplett D.A. Antiphospholipid-protein antibodies: laboratory detection and clinical relevance. Thromb. Haemost., 1995, v. 78, p. 1−31.
Tsakiris D.A., Marbet G.A., Makris P.E., Settas L., Duckert F. Impaired fibrinolysis as an essential contribution to thrombosis in patients with lupus anticoagulant. Thromb. Haemostasis, 1989, v. 61, p.175−177.
Vaarala O., Puurunen M., Manttari M., Manninen V. Antibodies to prothrombin imply a risk of miocardial infarction in middle-aged men. Thromb. Haemost., 1996, v. 75, p. 456−459.
Vehar G.A., Keyt B., Eaton D, Rodriguez H, O’Brien D.P. Structure of human factor VIII. Nature, 1984, v. 312, p. 337−342.
Vehar G.A., Davie E.W. Preparation and purification of bovine factor VIII (antihemofilic factor). Biochemistry, 1980, v. 19, p. 401−410.
Voss A., Jacobsen S., Heegaard N.H.H. Association of p2-glycoprotein I IgG and IgM antibodies with thrombosis and thrombocytopenia. Lupus, 2001, v.10, p. 533−538.
Wachtfogel Y.T., DeLa Cadena R.A., Colman R.W. Structural biology, cellular interactions and pathophysiology of the contact system. Thromb. Res., 1993, v. 72, p. 1−21.
Westermeier R. Electrophoresis in practice. N.Y., 2001,349 p.
Widsom G.B. Protein bloting. Walker J.M. Basic protein and peptide protocols. New Jersey, 1994, p. 207−214.
Yang C.D., Chen S.L., Pei J., Xue F. The fifth domain of b2-glycoprotein 1 contains antigenic epitopes recognized by anticardiolipin antibodies derived from patients with the antiphospholipid syndrome. APLAR J.Rheumatol., 1997, v. 1, p. 96−100.

Заполнить форму текущей работой