Современные препараты мужских половых гормонов (андрогены) и их синтетические аналоги, анаболические стероиды и антиандрогенные препараты

препарат половой гормон мужской Современные препараты мужских половых гормонов (андрогены) и их синтетические аналоги, анаболические стероиды и антиандрогенные препараты

План

• 1. Препараты мужских половых гормонов (андрогены) и их синтетические аналоги
• 2. Анаболические стероиды (Анаболизанты)
• 3. Антиандрогены

1. Препараты мужских половых гормонов (андрогены) и их синтетические аналоги

Андрогены имеют стерановый скелет и относятся к группе С₁₉-стероидов. Самый важный андроген, тестостерон, образуется в клетках Лейдига под влиянием лютеинизирующего гормона из ацетата (основной путь образования через прегненолон, прогестерон, андростендион, 17б-гидроксипрогес-терон). Циркулирующий гормон на 98% связан с белками плазмы (глобулины). Тестостерон подвергается различным превращениям. Он преимущественно окисляется, однако небольшая часть его превращается в эстрогены. ТЅ тестостерона в плазме 11 минут.

В пренатальном периоде тестостерон дифференцирует соматический пола (трансформация вольфовых протоков в семенные пузырьки и семявыносящие протоки, формирование мошонка и полового члена).

В пубертантном периоде индуцирует и стимулирует рост и секрецию добавочных половых желез (простаты, семенных пузырьков, придатков яичка), роста полового члена и мошонки, спермиогенеза (во взаимодействии с ФСГ), формирования вторичных половых признаков.

Во время половой зрелости поддерживает либидо, половую потенцию, спермиогенез и вторичных половых признаков, общую активность, анаболический эффект, ренотропный эффект, активацию эритропоэза. При недостатке тестостерона в организме могут развиваться: гипогонадизм, снижение половой потенции, замедление роста и развития организма. Препараты андрогенов применяют преимущественно в качестве заместительной терапии. Классическим показанием для терапии андрогенами можно считать эндокринный гипогонадизм у самцов.

Для терапевтических целей тестостерон используют редко из-за плохой растворимости и быстрого метаболизма. При этерификации тестостерона жирными кислотами образуются жирорастворимые соединения, которые после внутримышечного введения оказывают пролонгированное действие. При увеличении длинны цепи жирной кислоты данный эффект усиливается. важнейшими соединениями этого типа являются:

Тестостерона пропионат (Testosteroni propianas). Син. гомостерон. Белый кристаллический порошок. Практически не растворим в воде, легко растворим в спирте и растительных маслах.

По современным данным, в организме существуют специализированные рецепторы андрогенов. Циркулирующий в крови тестостерон превращается в органах мишенях в 5-б-дегидростерон (с помощью 5-б-редуктазы), который связывается с рецепторами андрогенов и проникает в ядро клеток. Возможно и связывания и самого тестостерона с рецепторами.

Тестостерон обладает анаболической активностью, ослабляет катаболизм белка. Препарат вызывает задержку выделения азота, натрия, калия и фосфора, уменьшение экскреции почками кальция. Анаболический эффект тестостерона проявляется также при различных патологических состояниях, сопровождающихся усиленным распадом белков (хронические инфекционные заболевания, истощение, хирургические вмешательства, тяжелые травмы и т. п.) и нарушением обмена кальция и фосфора. Азотистый баланс улучшается только при наличии адекватного количества белка и калорий. Тестостерон стимулирует эритропоэз, усиливая активность эритропоэтин-стимулирующего фактора. Большие экзогенно-вводимые дозы могут препятствовать сперматогенезу, подавляя выработку лютеинизирующего гормона по принципу обратной связи. Тестостерон может участвовать в поддержании нормального тонуса мышцы уретры и состояния ее слизистой оболочки у кобелей. Препарат может оказаться эффективным для предотвращения развития некоторых типов дерматоза. Недостаточное содержание тестостерона в организме обычно сопровождается нарушением белкового анаболизма, атрофией скелетной мускулатуры и усилением отложения в подкожной клетчатке и внутренних органах жировой ткани. Заместительное применение препаратов тестостерона может оказать при этих изменениях терапевтический эффект. После перорального поступления тестостерон быстро метаболизируется в слизистых оболочках и печени (эффект первого прохождения), очень малое его количество достигает большого круга кровообращения. Этерифицированные соединения тестостерона энантат и ципионат менее полярны, чем тестостерон, поэтому после в/м введения из масляного раствора абсорбируются медленнее. Продолжительность действия этих соединений может составлять при этом 2−4 недели. Тестостерона пропионат обладает более короткой продолжительностью действия. Продолжительность действия является вариабельным параметром, так как абсорбция зависит от многих факторов (количества введенного препарата, перфузии и т. д.). Тестостерон в значительной степени связывается со специфическими тестостерон-эстрадиол глобулинами (у человека на 90%). Количество этого глобулина определяет уровень свободного или связанного препарата. Концентрация свободной формы определяет период полувыведения гормона из плазмы крови. Тестостерон метаболизируется в печени и вместе с метаболитами экскретируется с мочой (90%) и калом (6%). У человека период полувыведения тестостерона из плазмы составляет 10−100 мин., ципионата — 8 дней. В ветеринарной практике тестостерон применяют при недержании мочи у кастрированных кобелей и котов. При дерматозах у кастратов (билатеральная алопеция). кроме того эти препараты вводят выбракованным коровам, нетелям или кастрированным бычкам для подготовки животного тестера (выявляющего течку у самок). Использование тестостерона с целью усиления либидо, лечения гипогонадизма, аспермии и бесплодия у домашних животных оказалось безуспешным. Лечение тестостероном противопоказано животным, имеющим повышенную чувствительность к нему, или при карциноме предстательной железы. Животным с дисфункцией почек, сердца или печени препарат следует назначать с осторожностью. Побочные явления при применении препарата возникают редко и проявляются в основном в развитии аденомы перианальных желез, перианальной грыжи и поведенческих изменений, полицитэмией, олигоспермией и бесплодием у некастрированных самцов. При одновременном назначении тестостерона и пероральных антикоагулянтов может произойти усиление кровотечения. Андрогены уменьшают содержание глюкозы в крови и могут увеличить отеки, возникающие при лечении АКТГ и стероидами надпочечников. У больных циррозом печени развивается гинекомастия и атрофия семенников вследствие превращения андрогенов в эстрогены.

Собакам при недержании мочи тестостерона пропионат вводят 0,002 г/кг в/м или п/к 3 раза в неделю; ципионат-0,2 г или 0,0022 г/кг в/м 1 раз в месяц. Кошкам Т. пропионат 0,005−0,01 г в/м. Крупному рогатому скоту тестостерона пропионат: 0,2 г в/м в первый и на 4−9 день. На 10 день ввести 1,0 г и прикрепить к подбородку животного маркер и поместить его в стадо. Для поддержания вводить по 1,0 г раз в 10−14 дней.

Тестостерона пропионат (0,2 г) выпускают в сочетании с эстрадиола бензоатом (0,02 г) в качестве стимулятора роста КРС мясного направления под названиями HEIFER-oid и Synovex-H.; в виде масляного раствора для инъекций 1% и 5% по 1,0 мл.

Тестостерона ципионат 5%, 10%, 20% во флаконах по 5 и 10 мл под названием депо-тестостерон.

Тестостерона энантат в виде 10% и 20% масляного раствора по 5 и 10 мл.

Тэстэнат (Testoenatum). В1 мл масляного раствора содержится тестостерона энантата (0,11 г) и тестостерона пропионата (0,024 г). Препарат обладает биологическими свойствами тестостерона. Комбинированное применение двух эфиров обеспечивает относительно быстрое наступление эффекта (пропионат) и продолжительность действия (энантат). После однократной инъекции тэстэната эффект поддерживается в течение 3−4 недель. Оказывает анаболическое действие. Вводят в/м 1 раз в 2 недели в дозе 0,1 мл/1−2 кг массы животного.

Раствор «Тетрастерон» в масле для инъекций. (Solutio «Tetrasteronum» oleosa pro injectionibus). Сустанон-250, Омнадрен-250.

В 1 мл масляного раствора содержится 0,03 г тестостерона пропионата, по 0,06 тестостерона фенилпропионата и изокапроната и 0,1 г тестостерона капроната (всего в 1 мл 250 мг). Действует в организме 3−4 недели. Назначают в случаях требующих длительной терапии. Применяют в/м 1 раз в месяц в дозе 0,1 мл/1−2 кг массы животного. Выпускают в ампулах по 1 мл.

Метилтестостерон (Methyltesteronum). син. андрорал. Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Синтетический аналог тестостерона. Препарат не разрушается ферментами ЖКТ и сохраняет активность при приеме внутрь. Он менее активен чем тестостерона пропионат. Применяют внутрь по 0,0005 г/кг массы животного 2−3 раза в день. Выпускают в таблетках по 0,005 и 0,01 г. В ветеринарии используют редко.

Таблетки «Тестобромлецит» покрытые оболочкой. (Tabulettae «Testobromlecithum» obductae. Таблетки покрытые оболочкой, содержащие метилтестостерона 0,005 г, бромизовала 0,1 г и лецитина 0,05 г. Бромизовал оказывает успокаивающее действие на ЦНС, лецитин улучшает обменные процессы. Применяют у собак кастратов при вегетативных нервных расстройствах, неврестении, переутомлении. Собакам (20 кг.) назначают по 1−2 таблетки 3 раза в день. Курс лечения 1−2 мес.

Медротестрона пропианат (Medrotestroni propionas). По строению и действию близок к тестостерону пропионату; оказывает меньшее андрогенное действие и обладает более высокой анаболической активностью. Оказывает противоопухолевое влияние при раке молочной железы. Можно применять кастрированным животным. Не применяют при острых заболеваниях печени, почек, сердечно-сосудистой системы и при гиперкальцемии. Препарат применяют кошкам и собакам 0,002−0,005 г/кг один раз в день, длительным курсом. Выпускают в виде 5% масляного раствора в ампулах по 1 мл.

Пролотестон (Prolotestonum). Пролонгированная форма медротестрона, концентрация после однократной инъекции сохраняется в крови 15 суток. Применяют в/м 1 раз в 2 недели в дозе 0,01−0,015 г/кг. Выпускают в форме 35% масляного раствора в ампулах по 1 мл.

СОА (SOA sex odour aerosol). Препарат представляет собой аэрозоль с половым синтетическим аттрактантом (феромоном) хряка ?^{16 -} 5б-андростон-3ОН. Вдыхание свиноматкой активного вещества СОА производит такой же эффект, как и запах живого хряка. Препарат помогает выявить наступление течки, а также время проведения осеменения естественным или искусственным путем. Перед применением баллончик с аэрозолью необходимо поднести на расстояние примерно 40−50 см от рыла свиноматки, распылять в течение 2х секунд. В случае готовности животного к спариванию проявляется «спинной рефлекс» (заостренные уши, вздернутый хвост и неподвижная поза), а если период течки еще не наступил, то «спинной рефлекс» не проявится. Повторять применение препарата через 12−24 часа. Препарат безвреден для обслуживающего персонала. Выпускают в баллонах по 75 мл.

2. Анаболические стероиды (Анаболизанты)

Тестостерон и его аналоги обладают анаболической активностью. Использованию этих соединений в качестве лечебных анаболических веществ препятствует их выраженное андрогенное действие. В связи с этим были синтезированы новые стероидные соединения, близкие по структуре к андрогенам, но обладающие избирательной активностью при маловыраженном андрогеном действии. Эти соединения получили название «Анаболические стероиды» или «Анаболизанты». Наиболее характерным свойством анаболических стероидов является их способность стимулировать синтез белка в организме. Они оказывают положительное влияние на азотистый обмен; вызывают задержку азота в организме и уменьшение выделения почками мочевины, калия, серы и фосфора. Анаболические препараты способствуют фиксации кальция в костях, повышается аппетит, увеличивается массы тела, улучшается общее состояния больных животных. Для достижения эффекта одновременно с анаболическими стероидами больной должен получать с пищей адекватные количества белков, жиров, углеводов, витаминов и минеральных веществ. Анаболические стероиды, оказывают различный по силе и продолжительности эффект. Они различаются также по относительной андрогенной активности.

Метандростенолон (Metandrostenolonum). Син. неробол, дианабол.

Белый кристаллический порошок, мало растворим в воде, хорошо в спирте. По химическому строению и биологическому действию близок к тестостерону и его аналогам. Андрогенное его действие в 100 раз меньше аналогичного действия тестостерона пропионата при примерно одинаковой анаболической активности. Основными показаниями к применению метандростенолона являются нарушения белкового анаболизма при кахексии различного происхождения, астении, различные инфекционные и другие заболевания, сопровождающиеся потерей белка. Препарат назначают реконвалясцентам после тяжелых травм, операций, ожогов, при хронической коронарной недостаточности, миокардитах, ревматических поражениях сердца, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при хронических болезнях почек, сопровождающихся потерей белка и азотемией. Метандростенолон можно применять при остеопорозе, замедленном образовании костной мозоли, при миопатиях и прогрессирующей мышечной дистрофии, экземе, при задержке роста, анорексии. Применяют для стимуляции эритропоэза при ряде анемий. Эритропоэз усиливается путем непосредственной стимуляцией клеток предшественников эритроцитов в костном мозге, повышая содержание в эритроцитах 2,3-дифосфоглицерола и выработку эритропоэтина в почках. При применении препарата возможны побочные явления: диспепсические расстройства, увеличение печени, переходящая желтуха, олигоспермия, подавление течки и явления вирилизации. Анаболические стероиды уменьшают концентрацию глюкозы в крови.

Препарат не применяют при раке простаты, остром и хроническом простатите, острых заболеваниях печени, во время беременности и лактации. Назначают внутрь в дозе 0,0005 г/кг 2−3 раза в день. Длительность курса назначают индивидуально. Выпускают в форме таблеток по 0,001 и 0,005 г.

Феноболин (Phenobolinum). Син. дураболин, нероболил, туринабол.

Препарат является активным, длительно действующим анаболическим стероидом. После однократной инъекции эффект сохраняется 7−15 дней. оказывает слабый андрогенный эффект, малотоксичен. Вводят в дозе 0,001−0,0015 г/кг 1 раз в 7−10 дней. выпускают в виде масляного раствора 1% и 2,5% по 1 мл.

Ретаболил (Retabolilum). Син. туринабол-депо, нандролон деканоат.

Оказывает сильное и длительное анаболическое действие. После инъекции эффект наступает в первые 3 дня, достигает максимума к 7-му дню и продолжается не менее 3 недель. Обладает еще меньшим андрогенным действием чем феноболин. Вводят внутримышечно в дозе 0,001 г/кг массы животного 1 раз в 2−3 недели. Выпускают в форме 5% масляного раствора по 1 мл.

Лаураболин (Laurabolinum). Син. нандролона лаурат. Выпускают в форме 2,5% масляного раствора, в ампулах по 1 мл. Применяют как ретаболил.

Силаболин (Silabolinum). После однократной инъекции эффект длиться 10−14 дней. Обладает незначительной андрогенной активностью. Вводят внутримышечно в дозе 0,001−0,0015 г/кг массы животного каждые 7 или 14 дней. Выпускают в форме 2,5% и 5% раствора в масле.

Метиландростендиол (Methylandrostendiolum). Белый кристаллический порошок, не растворим в воде, растворим в спирте. Оказывает слабый андрогенный эффект. Назначают внутрь по 0,001г/кг 3 раза в сутки. Курс лечения обычно 4 недели. Выпускают в таблетках по 0,01 и 0,025 г.

Болденона ундециленат (Boldenoni undecylenas). Син. вебонол. Вводят в/м в дозе 0,001−0,0011г/кг 1 раз в 2−3 недели. Выпускают в форме масляного раствора 2,5% и 5%, по 10 мл.

Станозол (Stanozolum). Син. Винстрол.

Оказывает слабое андрогенное действие. Препарат усиливает фибринолиз, поэтому может оказаться эффективным при лечении аортальной тромбоэмболии у кошек или тромбоза при нефротическом синдроме. При передозировке препарата возможна задержка натрия и воды в организме.

Собакам и кошкам назначают: мелким породам и кошкам по 0,001−0,002 г перорально 2 раза в день или 0,025 г в/м. Инъекцию можно повторить через неделю. Собакам крупных пород дозу удвоить. Лошадям 0,055 г/кг массы животного в/м 1 раз в неделю, Пероральный прием им не рекомендован. Птицам 0,025−0,05 г/кг в/м 1−2 раза в неделю. Рептилиям 0,005 мг/кг 1 раз в неделю в/м. Выпускают в таблетках по 0,002 г., и в 2,5% суспензии для инъекций по 10 и 30 мл.

3. Антиандрогены

Антиандрогены — это вещества, блокирующие действие мужских половых гормонов. Большинство из них стероиды (ципротерона ацетат, ципротерон, спиронолактон), но есть и нестероидные соединения (флутамид, циметидин). Наиболее практическое применение получил ципротерона ацетат в виде препарата Андрокур (Androcurum). Наряду с выраженным антиандрогенным эффектом (уменьшение либидо, сперматогенеза) он оказывает выраженный гестагенный (трансформация эндометрия) и антигонадотропный эффект (торможение овуляции); в высоких дозах понижает секрецию АКТГ. Угнетает образование комплекса дегидротестостерона с андрогеновыми рецепторами в клетках мишенях, в том числе ядрах клетоак рака предстательной железы.

Уменьшает синтез андрогенов в яичниках и надпочечниках. Андрокур применяют при выраженном проявлении андрогенизации у самок, себореи, для подавления агрессивности и гиперсексуальности у кобелей (химическая стерилизация), рак простаты, аденома простаты. При беременности применение препарата противопоказано. При применении больших доз возможны нарушения функции печени, задержка жидкости в организме. Препарат назначают внутрь в дозе 0,001−0,002 г/кг 2 раза в день, после еды, внутримышечно 3 мл 10% раствора на 20 кг массы животного 1 раз в 10−14 дней. препарат выпускают в таблетках по 0,05 г. и в 10% -ном масляном растворе по 3 мл.

Флутамид (Flutamidum). син. флутакан, нифтолид. Производное карбоксианилида. Препарат блокирует связывание дигидротестостерона клеточными рецепторами, он препятствует проявлению биологических эффектов андрогенов в андрогенчувствительных органах, в том числе в клетках опухоли простаты. Применяют в основном при раке предстательной железы. Назначают внутрь в дозе 0,01 г/кг массы животного 3 раза в день. Противопоказан препарат при тяжелых заболеваниях печени, почек, щитовидной железы.

Нилутамид (Nilutamidum). син. анандрон. Препарат близок по структуре к флутамиду. Показания те же. Назначают внутрь по 0,015 г/кг массы животного в сутки в течение 4-х недель. Выпускают в таблетках по 0,05 и 0,1 г.

Финастерид (Finasteridum). син. проскар, финаст. Синтетическое азостероидное соединение, ингибирует 5-б-редуктазу и превращение тестостерона в дегидротестостерон. Применение препарата способствует торможению роста предстательной железы. Применяют внутрь, в дозе 0,25мг/кг массы животного 1 раз в день. Выпускают в таблетках по 0,005 г. Подобным действием обладает Эпистерид (Episteridum).

Пермиксон (Permixonum). Препарат получают из веерообразной пальмы (Serena repens). Механизм действия как у финастерида. Кроме того, препарат блокирует биосинтез простагландинов и оказывает противовоспалительное действие. Принимают внутрь в дозе 0,008 г/кг массы животного 2 раза в сутки. Курс лечения 1−3 месяца. Выпускают в форме таблеток по 0,08 г и 0,16 г.

Простаплант (Prostaplantum). Спиртовой экстракт из плодов низкорослой вееролистной пальмы сабаль (Sabal fructus). По механизму действия схож с финастеридом. Простаплант специфически связывается с цитозольными андрогеновыми рецепторами предстательной железы. Препарат подавляет рост аденоматозной ткани предстательной железы, а также оказывает противовоспалительное (противоотечное) и иммуномодулирующее действие. Назначают внутрь в дозе 0,016г/кг массы животного 1 раз в день. При приеме препарата могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства. выпускают в форме капсул по 0,32 г.