Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Оценка эффективности и безопасности длительного лечения больных хронической обструктивной болезнью легких тяжелого течения салметеролом и салметеролом в комбинации с флутиказоном (серетидом)

Диссертация: Оценка эффективности и безопасности длительного лечения больных хронической обструктивной болезнью легких тяжелого течения салметеролом и салметеролом в комбинации с флутиказоном (серетидом)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность проблемы: Проблема своевременной диагностики и адекватного лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) имеет важное медико-социальное значение в связи с большой распространенностью этого заболевания, тяжестью клинических проявлений и частотой развития выраженного бронхообструктивного синдрома, прогрессирующей дыхательной недостаточности (ДН) и хронического легочного… Читать ещё >

Содержание

  • Список основных сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Распространенность ХОБJI
    • 1. 2. Роль хронического воспаления в формировании и прогрессировании ХОБЛ и ее осложнений
    • 1. 3. Лечение больных ХОБЛ
      • 1. 4. 1. Бронхолитические средства
      • 1. 4. 2. Противовоспалительная терапия
  • Глава 2. Клиническая характеристика обследованных и методы исследования
    • 2. 1. Клиническая характеристика больных ХОБЛ
    • 2. 2. Протокол исследования и лечение
    • 2. 3. Методы исследования и критерии диагностики
  • ХОБЛ
    • 2. 3. 1. Оценка степени тяжести (стадии) ХОБЛ
    • 2. 3. 2. Количественная оценка степени тяжести клинических симптомов ХОБЛ
    • 2. 3. 3. Определение функции внешнего дыхания
    • 2. 3. 4. Определение обратимости бронхообструкции
    • 2. 3. 5. Рентгенологическое исследование
    • 2. 3. 6. Эхокардиография
    • 2. 3. 7. Методика статистической обработки полученных данных
  • Глава 3. Сравнительная оценка эффективности и безопасности длительного лечения больных ХОБЛ III-IV стадии р2-адреномиметиками короткого действия, салметеролом и серетидом
    • 3. 1. Эффективность длительного лечения больных ХОБЛ III-IV стадии Р2-адреномиметиками короткого действия
    • 3. 2. Эффективность длительного лечения больных ХОБЛIII-IV стадии салметеролом (серевентом)
    • 3. 3. Эффективность длительного лечения больных ХОБЛ комбинированным препаратом серетидом
    • 3. 4. Сравнительная оценка безопасности длительного лечения Больных ХОБЛ IIII-IV стадии р2-адреномиметиками короткого действия, салметеролом и серетидом
  • Глава 4. Обсуждение
  • Выводы

Оценка эффективности и безопасности длительного лечения больных хронической обструктивной болезнью легких тяжелого течения салметеролом и салметеролом в комбинации с флутиказоном (серетидом) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы: Проблема своевременной диагностики и адекватного лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) имеет важное медико-социальное значение в связи с большой распространенностью этого заболевания, тяжестью клинических проявлений и частотой развития выраженного бронхообструктивного синдрома, прогрессирующей дыхательной недостаточности (ДН) и хронического легочного сердца (XJIC), являющихся основными причинами снижения качества жизни, утраты трудоспособности и преждевременной смерти больных ХОБЛ [1, 3, 13, 17, 27, 31, 40, 41, 57, 81, 89, 97, 110, 138]. ХОБЛ в настоящее время занимает одно из ведущих мест среди всех причин смерти в промышленно развитых странах [1, 4, 31, 81]. По данным ВОЗ распространенность ХОБЛ среди мужчин составляет 9,34 на 1000 населения, среди женщин — 7 на 1000 населения [39]. Преобладают лица, старше 40 лет. По данным [3, 81, 85] ХОБЛ приводит к сравнительно ранней потере трудоспособности и сокращает естественную^ продолжительность жизни в среднем на 8 лет.

Комплексное лечение больных ХОБЛ и ХЛС должно предусматривать, как известно, адекватную терапию основного заболевания, отказ от курения, коррекцию легочной артериальной гипоксемии, гемодинамическую и нейрогуморальную «разгрузку» сердца, острожное применение вазодилататоров, снижающих давление в ЛА, а также систематическую противовоспалительную терапию [39, 65]. Поскольку в основе формирования и прогрессирования ХОБЛ и ее осложнений лежит местная воспалительная реакция бронхов, успех лечения этих больных, в том числе пациентов с ХОБЛ III-IV стадии, в первую очередь определяется возможностью торможения*воспалительного процесса в дыхательных путях [43]. Однако из всего арсенала лечебных средств и методов, применяемых при ХОБЛ, наиболее распространенными являются бронходилататоры [89, 110], не обладающие прямым противовоспалительным действием.

Наиболее эффективными из них являются селективные 02-адреномиметики, применение которых существенно улучшает качество жизни больных ХОБЛ, но, по-видимому, почти не влияет на неуклонное прогрессирование бронхиальной обструкции и дыхательной недостаточности, характерное для больных ХОБЛ [56, 110]. В то же время показано, что длительное применение р2-адреномиметиков может сопровождаться развитием многочисленных системных побочных эффектов, обусловленных кардиотоксическим действием этих препаратов, а также дальнейшим нарушением вентиляционно-перфузионных отношений и усугублением артериальной гипоксемии [3, 17, 40, 41, 65, 81]. Одним из главных недостатков длительного использования у больных с бронхообструктивным синдромом р2-адреномиметиков, особенно препаратов короткого действия, является формирование тахифилаксии — снижения, чувствительности р2-адренорецепторов бронхов, которое сопровождается уменьшением силы и продолжительности бронхорасширяющего эффекта и со временем может привести к рикошетной бронхоконстрикции и значительному снижению функциональных параметров, характеризующих проходимость воздухоносносных путей [77]. Кроме того, р2-адреномиметики повышают гиперреактивность бронхов к гистамину и метахолину (ацетилхолину), обусловливая, таким образом, усугубление парасимпатических бронхоконстрикторных влияний.

Эти нежелательные эффекты существенно ограничивают использование Р2-адреномиметиков для длительной систематической терапии больных ХОБЛ в амбулаторных условиях.

В последние годы широкое распространение в клинической практике получил высокоселективный агонист р2-адренорецепторов пролонгированного действия салметерол (серевент), отличающийся высокой эффективностью^ относительно малой частотой развития побочных эффектов даже при длительном приеме препарата [25]. Помимо выраженного бронхолитического эффекта, салметерол обладает противовоспалительным действием и улучшает мукоцилиарный клиренс[115]. Кроме того, салметерол, являясь парциальным (частичным) р2-адреномиметиком, реже, чем полные агонисты, приводит к развитию феномена тахифилаксии [25, 119, 145, 149].

Однако до последнего времени большинство исследований было посвящено оценке эффективности длительной терапии салметеролом больных бронхиальной астмой [92, 121, 133, 134, 152], тогда как результаты длительной терапии серевентом больных ХОБЛ приводятся в единичных публикациях [25, 39, 102, 110, 111].

В последние годы для лечения больных бронхиальной астмой рекомендован новый комбинированный препарат серетид, обладающий отчетливым противовоспалительным и бронхолитическим действием за. счет включения в его состав высокоселективного р2аДреномиметика пролонгированного действия салметерола и ингаляционного глюкокортикостероида флутиказона. При этом фармакологические свойства салметерола обеспечивают длительную бронходилатацию*. продолжительностью не менее 12 ч, а флутиказона пропионат оказывает выраженное противовоспалительное, и противоаллергическое, действие в. легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и-снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Кроме того, флутиказона пропионат восстанавливает чувствительность р2-адренорецепторов бронхов к симпатомиметикам, позволяя уменьшить суточную дозу этих препаратов.

В: настоящее время серетид используется в основном в качестве базисной терапии больных бронхиальной астмой [94, 106, 114, 128, 129, 151], высокая эффективность и безопасность применения^ которого у этих больных была продемонстрирована в нескольких рандомизированных исследованиях [94, 105, 114, 128, 151].

В" настоящее время серетид признан «золотым стандартом» в терапии бронхиальной астмы. Лишь недавно этот препарат был рекомендован в качестве эффективного средства поддерживающей терапии больных ХОБЛ тяжелого течения [39, 110, 111]. Тем не. менее, в литературе имеется лишь несколько сообщений об эффективном применении серетида для> длительной терапии: больных ХОБЛ [105, 111, 136, 142, 143-,. 144], в которых было показано положительное влияние серетида. на выраженность клинических симптомов заболевания и качество жизни больных, улучшение бронхиальной проходимости, значительное снижение частоты обострения заболевания.

107], а также достоверное увеличение выживания больных ХОБЛ по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию салметеролом или флутиказоном [103, 108, 120]. В рекомендациях Российского респираторного общества фиксированная комбинация салметерола и флютиказона^ пропионата (серетид) также предложена для длительного медикаментозного лечения больных ХОБЛ III-IV стадии [39].

Тем не менее, вопрос о показаниях к применению этого препарата нельзя считать окончательно решенным. В литературе до сих пор практически отсутствуют убедительные сведения о результатах длительного (более 1−2 лет) целенаправленного лечения серетидом больных ХОБЛ в амбулаторных условиях, а опубликованные по этой проблеме работы ограничиваются лишь относительно кратковременным использованием этого препарата (3−12 месяцев). Отсутствуют сведения о безопасности и эффективности длительного применения серетида в сравнении с традиционной терапией (32-адреномиметиками короткого и длительного действия, в том числе с терапией салметеролом. Наконец, остается неяснымкак влияет прием препаратана процесс ремоделирования правых и левых отделов сердца и формирование таких осложнений заболевания как ХЛС и правожелудочковая, сердечная недостаточность.

Следует добавить, что в доступной отечественной литературе нам вообще не встретились специальные работы, в которых анализировались бы эффективность и безопасность длительного (более 1 года) лечения серетидом больных с тяжелым течением ХОБЛ, что подчеркивает актуальность настоящего исследования.

Цель исследования: в сравнительном аспекте оценить клиническую эффективность и безопасность двух современных медицинских технологий длительного лечения больных ХОБЛ III-IV стадии с использованием 1) селективного р2-адреномиметика пролонгированного действия салметерола (серевента) и 2) комбинированного препарата серетида (салметерол + глюкокортикостероид флутиказон).

Задачи исследования:

1. Изучить клиническую эффективность длительного лечения больных ХОБЛ III-IV стадии селективным р2-адреномиметиком< пролонгированного действия салметеролом (серевентом) и комбинированным препаратом* серетидом (салметерол + флутиказон) в сравнении с результатами длительной терапии селективными р2-адреномиметиками короткого действия.

2. Изучить динамику показателей функции внешнего дыхания и толерантности больных к физической нагрузке на фоне длительного лечения (Зг-адреномиметиками короткого действия, салметеролом и серетидом.

3. Изучить динамику эхокардиографических признаков-ремоделирования правых отделов сердца, среднего давления в* легочной артерии и оценить особенности формирования-хронического легочного сердца на фоне длительного лечения селективными р2-агонистами короткого действия, салметеролом (серевентом) и серетидом.

4. В сравнительном аспекте оценить безопасность трех способов длительного лечения больных ХОБЛ III-IV стадии с использованием селективных р2-агонистов короткого действия, салметеролом (серевентом) и серетидом.

5. Разработать научно обоснованные рекомендации по длительному лечению больных ХОБЛ III-IV стадии с использованием селективного Р2-агониста пролонгированного' действия салметерола (серевента) и комбинированного препарата серетида (салметерол + флутиказон).

Научная новизна.

Впервые в отечественной литературе проведена сравнительная оценка клинической эффективности и безопасностидвух современных медицинских технологий длительного (на протяжении 2-х лет) лечения больных с тяжелым течением ХОБЛ III-IV стадии с использованием селективного р2-адреномиметика пролонгированного действия салметерола (серевента) и комбинированного препарата серетида (салметерола в сочетании с глюкокортикостероидом флутиказоном). Показано положительное влияние этих способов лечения на клиническую картину заболевания, частоту достижения больными конечных точек, а также на динамику показателей ФВД, ЭхоКГ и толерантность больных к физической нагрузке.

Впервые продемонстрированы существенные преимущества длительного лечения больных ХОБЛ III-IV стадии комбинированным препаратом серетидом, которое является не только наиболее эффективным, но и самым безопасным способом медикаментозного лечения больных с тяжелым течением заболевания, который отличается сравнительно малой частотой возникновения нежелательных побочных явлений и малым риском развития феномена тахифилаксии.

Впервые продемонстрировано положительное влияние длительного лечения серетидом и в меньшей степени салметеролом на скорость процесса ремоделирования правых отделов сердца и прогрессирование правожелудочковой сердечной недостаточности у больных с тяжелым течением*ХОБЛ III-IV стадии и наличием признаков хронического легочного сердца.

Практическая значимость.

Впервые разработаны научно обоснованные рекомендации по выбору оптимального и наиболее эффективного длительного медикаментозного лечения больных с тяжелым течением ХОБЛ III-IV стадии. Доказано, что длительная терапия серетидом показана всем больным (с учетом противопоказаний) с тяжелым и крайне тяжелым течением ХОБЛ III-IV стадии, независимо от наличия или отсутствия признаков ХЛС и правожелудочковой сердечной недостаточности, с целью уменьшения клинических признаков бронхообструктивного синдрома и ДН, увеличения толерантности к физической нагрузке, улучшения показателей ФВД, а также замедления прогрессирования сердечной недостаточности и улучшения качества жизни больных.

Показано, что применение салметерола является вполне приемлемым альтернативным способом лечения больных с тяжелым течением ХОБЛ III.

IV стадии, хотя при длительном (более 1−1,5 лет) применении препарата у 1/3 больных существенно возрастает риск развития побочных эффектов и феномена тахифилаксии.

Длительнаятерапия селективными р2-аДРеномиметиками короткого действия (сальбутамолом, фенотеролом и др.) является малоэффективным и небезопасным методом лечения больных ХОБЛ III-IV стадии.

Внедрение в практику.

Полученные результаты внедрены в практику лечебно-диагностической работы терапевтических отделений ГКБ № 1 г. Якутска, и ГКБ № 31 г. Москвы, а также в практику научной деятельности кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ.

Апробация диссертации.

Результаты работы доложены и обсуждены на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета РГМУ, и сотрудников терапевтических отделений КЕСБ № 31 от 19.11.2008 г. Материалы исследования были доложены также на Российском национальном конгрессе кардиологов и конгрессе кардиологов стран СНГ (М., 2007), на Межрегиональной научной конференции «Актуальные вопросы пульмонологии» (г. Якутск, 2008 г.) и Российском национальном конгрессе кардиологов (М., 2008).

Публикации.

Всего по теме диссертации опубликованы 6 печатных работ.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, 4-х глав, выводов, практических рекомендаций' и списка литературы. Текст изложен на 131 странице машинописи, иллюстрирован 30 таблицами.

Список литературы

содержит 155 российских и иностранных источника.

Выводы:

1. У больных ХОБЛ III-IV стадии систематический прием р2-адреномиметиков короткого действия сопровождается лишь весьма умеренным и кратковременным (не более 6 мес.) уменьшением тяжести клинических симптомов заболевания и замедлением процесса неуклонного снижения основных показателей ФВД. Однако уже через год от начала лечения эффективность терапии резко ослабевает, а к концу 2-го года наблюдения у большинства больных вновь быстро нарастают все клинические признаки бронхообструктивного синдрома и ДН, возрастает частота обострений ХОБЛ, снижаются показатели ФВД (ОФВь ОФВ]/ФЖЕЛ, СОС25−75, и ПОСвьщ) и толерантность к физической нагрузке.

Длительная терапиякороткодействующими р2-адреномиметиками у больных с тяжелым течением ХОБЛ практически не влияет на частоту госпитализаций, связанных с обострением заболевания, процесс ремоделирования правых отделов сердца, скорость прогрессирования правожелудочковой ХСН и двухгодичнуюсмертность больных, достигающую 36,0%.

2. Систематическое лечение больных ХОБЛ III-IV стадии салметеролом сопровождается' существенно более выраженным бронходилатационным эффектом, сопровождающимся значительным уменьшением клинических проявлений бронхообструктивного синдрома, увеличением прироста ОФВ] во время, проведения бронходилатационного теста с сальбутамолом, достоверным увеличением на 18,0−20,0% от исходного уровня всех показателей ФВД, характеризующих экспираторный воздушный поток (ОФВь ОФВ]/ФЖЕЛ, СОС2575 и ПОСВЬ1д), а также небольшим, но достоверным увеличением толерантности больных к физической нагрузке. Положительный эффект лечения наступает уже через 3 месяца от начала терапии салметеролом и сохраняется на этом уровне на протяжении не менее 1 года от начала лечения. Только к концу 2-го года терапии у части больных с тяжелым течением ХОБЛ наблюдается постепенное снижение чувствительности рецепторов бронхов к р2-агонистам и некоторое уменьшение показателей ФВД.

3. Значительный бронхолитический эффект длительного лечения салметеролом у части больных ХОБЛ III-IV стадии ассоциируется с небольшой и недостоверной тенденцией к уменьшению тяжести и продолжительности обострений ХОБЛ, менее быстрому прогрессированию клинических признаков правожелудочковой сердечной недостаточности, обусловленной декомпенсированным ХЛС, а также с некоторым замедлением процесса ремоделирования ПЖ (по данным ЭхоКГ) и прогрессирования его систолической и диастолической дисфункции. Тем не менее, сколько-нибудь существенного влияния на частоту госпитализаций тяжелых больных ХОБЛ и летальные исходы длительное лечение салметеролом не оказывает.

4. Под влияниемсистематической терапии серетидом у большинства больных ХОБЛ III-IV стадии наблюдается более быстрое и значительное, чем у пациентов 1-й и 2-й группы, уменьшение всех симптомов бронхообстуктивного синдрома и ДН, достоверное увеличение по сравнению с исходными данными ОФВь индекса Тиффно, СОС25−75 и ПОСВЬ1Д (на 1839%) и толерантности больных к физической нагрузке, а также уменьшение частоты обострений ХОБЛ и достижения больными 1-й комбинированной конечной точки. В отличие от пациентов 2-й группы, лечившихся салметеролом (серевентом), терапия с использованием серетида обеспечивает сохранение высокого положительного эффекта лечения на протяжении всех 2-х лет наблюдения, что объясняется, вероятно, отчетливым взаимным потенцирующим действием бронхолитика салметерола (серевента) и глюкокортикостероида флутиказона, сопровождающимся более выраженным и стойким восстановлением чувствительности р2-адренорецепторов и глюкокортикостероидных рецепторов бронхов и отчетливым противовоспалительным действием комбинированного препарата.

5. Длительное систематическое лечение серетидом оказывает определенное положительное действие на систолическую и диастолическую функции ПЖ, несколько замедляя процесс прогрессирования ХЛС, легочной АГ и усугубление сердечной декомпенсации, вероятно, за счет более выраженного и стойкого улучшения легочной вентиляции и гемодинамики малого круга кровообращения. Это сопровождается небольшим и недостоверным уменьшением клинических проявлений правожелудочковой сердечной недостаточности и частоты достижения второй комбинированной конечной точки (летальный исход или/и госпитализацияв связи с прогрессированием XGH). Тем не менее, какого-либо заметного влияния длительного лечения серетидом на общую смертность больных ХОБЛ тяжелого течения выявить не удается.

6. Длительное лечение больных с тяжелым течением ХОБЛ III-IV стадии ингаляционными р2-адреномиметиками сопровождается^ значительным числом нежелательных побочных эффектов, частота развития которых у больных контрольной' группы, лечившихся р2-агонистами короткого действия, достигает 56,0%, у пациентов 1-й группы, получавших салметерол, — 33,3%, а у больных 2-й группы, лечившихся серетидом- - 23,4% (р <0,01). Наиболее часто встречаются нарушения функции сердечно-сосудистой системы- (тахикардияартериальная гипертензияэкстрасистолия,' боли в аобласти сердца), нервной системы (головные боли, тремор, возбуждение), а также гипокалиемия. Местные симптомы (ротоглоточный кандидоз, дисфония) встречаются исключительно у больных, получавших лечение флутиказоном в сочетании с салметеролом (серетид).

Практические рекомендации.

1. С целью повышения эффективности длительного медикаментозного лечения больных с тяжелым течением ХОБЛIII-IV стадии в состав комплексной терапии необходимо включать высокоселективный р2-адреномиметик пролонгированного действия, салметерол (серевент), желательно в, комбинации с ингаляционным глюкокортикостероидом флутиказоном (серетид). Систематическое применение комбинированного препарата серетида (салметерол 50 мкг + флутиказон 250 мкг) 2 раза-в сутки сопровождается выраженным бронхолитическим и отчетливым противовоспалительным эффектом и способствует уменьшению клинических признаков бронхообструктивного синдрома и ДН, частоты обострений ХОБЛ и улучшению показателей ФВД, а также оказывает определенное положительное действие на процесс ремоделирования правых отделов сердца, формирование и прогрессирование ХЛС и ХСН, хотя и не снижает летальность больных ХОБЛ.

2. Длительное лечение больных ХОБЛ III-IV стадии серетидом является не1 только наиболее эффективным, но и самым безопасным способом медикаментозного лечения больных с тяжелым течением заболевания, который отличается сравнительно малой частотой возникновения нежелательных побочных явлений и малым риском развития феномена тахифилаксии. Применение салметерола является вполне приемлемым альтернативным способом лечения больных ХОБЛ III-IV стадии, хотя при длительном (более 1−1,5 лет) применении препарата существенно возрастает рискразвития побочных эффектов и феномена тахифилаксии. Длительная терапия селективными р2-адреномиметиками короткого действия (сальбутамолом, фенотеролом и др.) является малоэффективным и небезопасным методом лечения больных ХОБЛ III-IV стадии.

3. Следует помнить, что феномен тахифилаксии, связанный с уменьшением чувствительности р2-адренорецепторов дыхательных-путейцу больных ХОБЛ III-IV стадии, наиболее часто (в 44,0% случаев) развивается, на фоне длительной терапии короткодействующими fc-агонистами, что обуславливает снижение клинической эффективности лечения у значительной части больных уже к концу 1-го года лечения. Терапия салметеролом частично восстанавливает и в течение длительного времени поддерживает относительно высокую чувствительность рецепторов бронхов к действию р2-адреномиметиков, а феномен десентизации и тахифилаксии развивается у 25% больных только к концу 2-го года лечения. При длительном применении серетида (салбутамол + флутиказон) феномен тахифилаксии развивается всего у 10% больных ХОБЛчто объясняется включением в состав препарата глюкокортикостероида флутиказона, обладающего значительным противовоспалительным эффектом и свойством уменьшать процесс десенситизации р2-адренорецепторов.бронхов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.Н., Царева Н. А., Чучалин А. Г. Лечение легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких // Журнал Сердечная недостаточность. — 2002. — № 3 (13). — С. 144−148.
  2. С.Н., Царева Н. А., Чучалин А. Г. Лечение-легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких // Журнал Сердечная недостаточность. 2002. — № 3 (13). — С. 144−148.
  3. З.Р., Кокосов А. Н., Овчаренко С. И. и др. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа // Русский мед. журн. — 2001. — № 1. С. 3−50.
  4. З.Р., Кокосов А. Н., Овчаренко С. И. и др: Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная, программа // Русский мед. журн.-2001.-№ 1.-С. 3−50:
  5. А.Л., Некласов Ю:Ф., Александрова Н. И. и др. Частота' и выраженность легочной гипертензии у больных с заболеваниями легких и сердца // Клин. мед. 1990. — № 5. — С. 71−74.
  6. А.Л. Легочная гемодинамика и функциональное срстояние сердца при хронических неспецифических заболеваниях- легких: Автореф. дисс.докт.мед.наук. СПб., 1992. — 36 с.
  7. О.В. Вопросы классификации и лечения, хронического легочного сердца // Рос. мед. журн. 1998. — № 6: — С. 60−62.
  8. М.Н., Седов В. П. Доплер-эхокардиография М., 1997. — 82 с.
  9. Н.С., Стулова О. Ю., Зайцева О. Ю. ХОБЛ: эпидемиология, факторы риска, профилактика // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А. Г. Чучалина / М.: БИНОМ, 1998. С. 66−821
  10. В.А., Алексеев В. П. Проблема легочной патологии в условиях Крайнего Севера. // 2-й Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. -Челябинск, 1991.-С. 1294.
  11. Г. П., Корсунская М. И., Вершинин А. А. и др. Некоторые проблемы^ комплексной терапии дисфункции правого желудочка- у больных хронической обструктивной болезнью легких // Журн. Сердечная недостаточность. 2000. — № 2. — 95—97.
  12. Г. Л., Попов Д. В. Терапия Эреспалом заболеваний верхних дыхательных путей у детей. // Детский доктор. — 2000. № 3. — С. 27−30.
  13. Р.Г. Клиническая эффективность длительной терапии ингибитором АПФ периндоприлом больных ХОБЛ и ХЛС// Автореф. Дисс. Канд. М., 2004.-25 с.
  14. А.С. Глобальная инициатива по ХОБЛ пересмотр 20 003 года. // Пульмонология, 2004. — 4. — № 2. — С. 56−60.
  15. Ю.Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная функция). — М., 2002. — 86 с.
  16. Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В. К. Клиническая фармакология. Руководство для врачей. М., 2003. 386 с.
  17. A.F. Морфология дыхательной системы. Патоморфология и патогенез ХНЗЛ // М.: Медицина, 1989. Т. 1. — С. 9−49.
  18. А.Г., Рябуха Н. А., Эккерт X. и др: Хронический бронхит (вопросы патоморфологии и патогенеза) // Современные проблемы клинической и профилактической пульмонологии: Сб. ВНИИП / Под. Ред. Н. В. Путова и В. Ф. Жданова. СПб, 1992. — С. 73−81.
  19. Буторов* И.В., Бодруг Н. И., Матковский С. К. Оптимизация^ лечения застойной сердечной недостаточности при хроническом легочном сердце // Здравоохранение (Кишинев). 1989. -№ 6. — С. 29−31.
  20. И.В., Ватулин В. Н., Бодруг Н. И. Эффективность' лечения рамиприлом больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным хроническим легочным сердцем // Пробл. туб. 1999. — № 6. — С. 4246.
  21. Г. П., Верещагина Г. Н., Долганова Д. Н. Эффективность эналаприла при хроническом легочном сердце // Клин. мед. 1999. — № 10. — С. 45−47.
  22. Е.П., Безродных А. А. Эпидемиология и клиника хронических бронхитов в условиях Севера. // 3-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. СПб, 1992. — С. 92.
  23. .Б. Серевент в лечении больных с хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой. // Укр. Мед. Вестник, № 3 (11). 2000 С. 5−8.
  24. Л.И. Значение гуморальных факторов в генезе вторичной легочной гипертензии // Пульмонология: Сб. резюме. — 1996. 830. — С. 220.
  25. Л.И., Кутузова Е. Б., Будкова А. А. и др. Высокая распространенность ХОБЛ миф или реальность? // Consilium medicum -2002. — Экстравыпуск. — С. 3−5.
  26. .Е. Легочное сердце // Руководство по внутренним болезням. — М., 1964.-Т.З.-С. 335−373.
  27. И.Г. Лечение рамиприлом хронического легочного сердца у больных туберкулезом легких. Автореф. .канд.дисс. М., 1998. — 24 с.
  28. Государственный реестр зарегистрированных предельных отпускных цен производителей на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства, 2006. — http:// www.drugreg.ru.
  29. А.Е., Тихонов В. А., Радзевич А.Э, Григорьев Ю. Г., Мишин В. Ю. Хроническое легочное сердце в клинике туберкулеза // М.: «Медицина и жизнь», 2001.-239 с.
  30. И.П., Заволовская Л. И., Ибадова Г. Д. Спорные вопросы хронического легочного сердца // Легочная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких. Сб. науч. трудов под ред Н. И. Егурнова и Ю. Ф. Некласова. Л., 1998. — С. 18−25.
  31. Н.К. Легочная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких // Сов. мед. 1982. — № 1. — С. 58−63.
  32. Н.К. Современные подходы к диагностике и лечению хронического легочного сердца // Кардиология. — 1995. № 8. — С. 87−90.
  33. Н.К., Казанбиев Д. Н., Атаева З. Н. Внезапная смерть и аритмия у больных с ХЛС // Пульмонология (приложение). — 1995*. — 454.
  34. В.Н., Мурашова Н. В. Диагностика и лечение хронического легочного сердца // Новые С.-Пб. врач, ведомости. 2000. — № 3. — С. 85−88.
  35. Клинические рекомендации. Пульмонология (ред. А.Г. Чучалин). // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 240 с.
  36. А.Н. Хронический бронхит // Подростковая медицина: Руководство для врачей / Под ред. Л. И. Левиной. СПб: Специальная лит-ра, 1999.-С. 219−244.
  37. А.Н., Герасин В. А. Хронический бронхит // Рук-во по пульмонологии. 2-е издание / Под ред. Н. В. Путова и Г. Б. Федосеева. Л.: Медицина, 1984.-С. 89−119.
  38. А.Н., Некласов Ю. Ф., Матковский С. К. и др. Особенности течения легочной гипертензии у больных хроническим обструктивным бронхитом // Тер.архив. 1988. — № 12. — С. 124−127.
  39. Ю.Л., Шмелев Е. И. Эффективность фенспирида (Эреспала) у больных с ранними стадиями ХОБЛ // Consilium medicum 2002. -Экстравыпуск. — С. 12−14.
  40. Ю.В. Эпидемиология неспецифических заболеваний легких // Автореф. дисс.. .докт.мед.наук. СПб, 1996. — 38 с.
  41. А.В., Шутанова Е. А., Егорова Л. А. Эффективность престариума при лечении хронического легочного сердца // Тер. архив. — 2000. — № 9. С. 60−63.
  42. М.Т., Целуйко С. С., Манаков Л. Г. и др. Эпидемиологические исследования болезней органов дыхания Дальневосточного региона. //Тезисы 1-го сьезда пульмонологов Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера. -Благовещенск, 1986. 1ч. — С. 35−38.
  43. Г. Ю. Показатели гемодинамики у больных с бронхообструктивным синдромом: Автореф. дис.канд.мед.наук. -Краснодар, 1996.-20 с.
  44. В.М. Распространенность хронического бронхита, бронхиальной астмы в климатогеографических условиях Якутии. // Пульмонология, 1994. № 3. — С. 62−65.
  45. В.М. Эпидемиология хронических обструктивных болезней органов дыхания в условиях Республики Саха. Томск, 1995. — 111 с.
  46. Г. Е., Васильев Е. П., Величковский Б. Т. Хронический обструктивный бронхит в условиях Крайнего Севера. // Красноярск, 2003. — 169 с.
  47. В.В., Струтынский А. В. Электрокардиография. М.: МедПресс, 2006.-311 с.
  48. Н.М. Легочное сердце // Руководство по кардиологии. — М., 1982. Т. 3. — С. 394−427.
  49. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (утверждены съездом кардиологов РФ в октябре 2003 г.) // Журнал Сердечная недостаточность. 2003. — № 6 (22). — С. 276- 297.
  50. Н.В. Лазеротерапия заболеваний внутренних органов. // В кн: Разработка и усовершенствование лазерных медицинских технологий. — Воронеж, 2006. С. 34−42.
  51. В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: диагностика и лечение. // Врач. 2002. № 3. — С. 3−5.
  52. В.Е., Ноников Д. В. Лечение хронической обструктивной болезни легких // Клинич. фармакология и терапия. 2002. — том 11. — № 5. -С. 12−15.
  53. С.И. Хронический обструктивный бронхит: клиника, диагностика, лечение. //Клиническая медицина. 1997. N6. С.53−57.
  54. Н.Р. Клинико-физиологические аспекты легочной- гипертензии // Труды АМН СССР. М., 1989. — Вып. 2. — С. 237−245.
  55. Н.Р., Царькова Л. Н., Черейская Н. К. Легочные гипертензии при заболеваниях легких // Болезни органов дыхания (Рук-во для врачей) // М.: Медицина" 1990.
  56. И.С., Яблочник Л.Л.: Общая теория статистики // М.,"Финансы и статистика", — 1983.- 432 с.
  57. А.В. Фенспирид (Эреспал) рациональные направления использования // Клинич. фармакология и терапия. — 2002. — том 11. — № 5. — С. 37−40:
  58. И.Е., Пятко Г. В. Лобан С .Я. Опыт применения ингибиторов АПФ при лечении хронического легочного сердца // Актуальные проблемы кардиологии. Хабаровск, 1999. — С. 70−71.
  59. А.Э., Дитятков А. Е., Тихонов В:А. Изменение РААС при лечении больных туберкулезом легких с легочным сердцем. Актуальные вопросы, клиническорй медицины М., 2000. — С. 69.
  60. Г. Е., Струтынский А. В. Внутренние болезни. Система органов дыхания. М., Бином. — 2005. — 625 с.66: Ройтберг Г. Е., Струтынский А. В. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов. -М., Бином. 1999. — 656 с.
  61. , А.П., Кароли Н. А. ХЛС у больных бронхиальной астмой // Журн. сердечная недостаточность. 2002. — № 3. — 120−123.
  62. .А., Преображенский Д. В. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. — М. — 2002. — 47 с.
  63. В.П., Суровов Ю. А., Семин С. Н. Хроническое легочное сердце. Механизм формирования и прогрессирования // Терапевтический архив, 1991. -№ 3.- С. 103−108.
  64. А.В., Глазунов А. Б., Рейснер А. А. и др. Влияние пролонгированной формы изосорбид-5-мононитрата на гемодинамику малого и большого круга кровообращения у больных с хроническим легочным сердцем // Кардиология. — 2000. Т. 40, № 8. — С. 16−19.
  65. А.В. Эхокардиограмма. Анализ и интерпретация.// М.: МедПресс. 2001. — 206 с.
  66. А.Р., Бабак С. Л., Кирюхин А. В., Баскаков А. В. Хроническая обструктивная болезнь легких. // Consilium medicum, 2004. 6. — № 4. — С. 2331.
  67. В.А. Применение каптоприла в лечении легочного сердца. В кн: Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины. М., 1997.-С. 409−410.
  68. В.А. Применение каптоприла в лечении легочного сердца у больных туберкулезом. Сборн. научн. работ ММСИ. М., 1997. — С. 198−199.
  69. В.И., Кардаш К. Социально-гигиеническое значение хронического бронхита // Клиника и лечение хронического бронхита / Под. Ред. А. Н. Кокосова. Л.: ВНИИП, 1980. С. 6−7.
  70. Т.А., Химочко Т. Г., Ройтман А. П. и др. К вопросу о состоянии РААС у больных ХОБЛ с легочным сердцем // Моск. мед. журн. —2001.-№ 1.-0.23−25.
  71. А.Н. Распространенность хронического бронхита среди сельских жителей в климатогеографических условиях Республики Саха (Якутия). // Автореф. дисс. канд. М.: 2005. — 25 с.
  72. Хронический бронхит и обструктивная: болезнь легких / Под ред. Кокосова А. Р: СПб.: Изд-во «Лань», 2002″. — 288 с.
  73. А.Л., Самсонова М:В: Патологическая, анатомия: хронических обструктивных заболеваний легких // Хронические обструктивные заболевания легких / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: БИНОМ, 1998. С. 366 400.
  74. А.Г. Хронические обструктивные болезни легких.- М.: ЗАО Бином, 2000.-510 с.86: Чучалин- А.Г. (ред.). Рациональная, фармакотерапия заболеваний органов, дыхания. — Mi, 2004. •
  75. Шиллер Hi,.Осипов MCA. Клиническая ЭхоКГ. -Mi, 1993. 345 с.
  76. М.А., Бутуров HiBi, Фудулей РФ. Эффективность сочетанного применения" энапа^-.и олифена в. лечении хронического легочного сердца // Клин. мед. 1999. — № 6. — С. 26−27.
  77. Шмелев- Е. И: Воспаление ключевой элемент прогрессирования* хронической обструктивной^ болезни легких // Consilium medicum: — 2002. -Экстравыпуск. — С. 5−7
  78. Abbott M. I3., Levin R.H. What’s new: newly approved drugs for children // Pediatr. Rev. — 2001 — Vol. 22(10). —P. 357−359.
  79. Advenier C. Fenspiride et la relaxation de la musculature tracheobroncyique // Rhinology. 1999. — Suppl. 4. — P. 67−75.
  80. D’Alonzo G.E., Nathan R.A. Salmeterol as maintenance therapy compared: with albuterol in patients with asthma. // JAMA, 1994. 271:1412−1416:
  81. Alpert J.S. Pulmonary hypertension // Curr. Probl. Cardiol. 1981. Vol: 5, N10.-P. 1−39.
  82. Aubier Ml, Pieters W. Ri, Schlosser N.J., Steinmetz K. O: Salmeterol / fluticasone propionate (50/500 microg) in combination in a Diskus inhaler
  83. Seretide) is effective and safe in the treatment of steroid-dependent asthma // Respir. Med. — 1999. — Vol. 93 (12). — P. 876−884.
  84. Bardsley P., Everly R., Horward P. Hypoxic cor pulmonalerA review // Herz. — 1986/ — Bd. ll, H/3/-S. 155−168.
  85. Barnes P J. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting p2-agonists and corticosteroids // Eur. Respir. J. — 2002. — Vol. 19.— P. 182−191.
  86. Barney P. Epidemiology of chronic obstructive disease and asthma // Anticholinergic therapy in obstructive airway disease / Ed. By N. J. Cross London, 1993.-P. 18−32.
  87. Bertoli L. Effects of captopril on hemodynamics and blood gases in chronic obstructive lung disease with pulmonary hypertension // Respiration. — 1996. -Vol. 49. N 4. — P. 251−256.
  88. Bratel T. The effects of felodipine on pulmonary hypertension // Eur. J. Resp. Dis. 1985. — Vol. 67. -N4. — P. 244−253.
  89. Britton M. Salmeterol and salbutamol: large multicentre studies. // Eur. Espir. Ev., 1991. 1:288−292. -
  90. Crockett AJ, Cranston JM, Moss JR, Alpers JH. Survival on long-term oxygen therapy in chronic airflow limitation: from evidence to outcomes in the routine clinical setting. // Intern. Med. J., 2001. 31: 448−454.
  91. Dahl R., Greenfhorst L., Novak D., Nonikov V. et al. Inhaled formoterol dry powder versus ipratropium bromide in chronic obstructive pulmonary diseases. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol. 164. — P. 778−784.
  92. Chapman K.R. Seretide for obstructive lung disease // Expert. Opin. Pharmacother. — 2002. — Vol. 3 (3). — P. 341−350.
  93. Fishman A, Martinez F, Naunheim K, et al. National Emphysema Treatment Trial Research Group. A randomized trial comparing lung-volume-reduction surgery with medical therapy for severe emphysema. N Engl J Med 2003- 348: 2059−2073.
  94. Giembycz M. A., Newton R. Beyond the dogma: novel p2-adrenoceptor signalling in the airways // Eur. Respir. J. — 2006- 27: 1286−1306.
  95. Global initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease // NHBI/WHO Works bop. 2001. Vol. 1. — № 2. — P. 7−16.
  96. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: NHLBI/WHO workshop report, NIH publication. Updated July, 2003.
  97. Gulch R.W., Jacob R. Geometric and muscle physiological determinants of cardiac stroke volume as evaluated on the basis of model calculations // Basic. Res. Cardiol. 1988. — Vol. 83. — P. 476−485.
  98. Heck I., Muller H.M. Captopril versus Digoxin in der Behandlung cor pulmolien. // Dtsch. Med. Wschr. 1989. — Bd. 114. S. 695−699.
  99. Soriano JB, Vestbo" J, Pride NB et al. Mechanism of action of p2-adrenoreceptor agonists. // In., Busse W., Holtag S. (Eds)/ Asthma and Rhinitis., 1995.-pp 1278−1295.
  100. Klink K. Chronisches cor pulmonale // Therapiewoche. 1984. — Bd. 34, H. 39.-S. 5505−5518.
  101. Kohama A., Tanouchi J., Hori M., Kitabatake A., Kamada T. Pathologic involvement of left ventricle in chronic cor pulmonale // Chest. 1990. — Vol. 98, N4.-P. 794−800.
  102. Lipwoth B.J., Aziz I. A high dose of albuterol does not overcome bronchoprotective subsentivity in asthmatic subjects receiving regular Salmeterol or formoterol. // J. Allergy Clin. Immunol, 2000. 103:88−92.
  103. Long term domicilary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema. Report of the Medical Research Council Working Party. Lancet 1981- 1: 681−686.
  104. Lundback В., Rawlinson D.W., Palmer J.B.D. Twelve months comparison of Salmeterol and salbutamol as dry powder formulation in asthmatic patients. // Thorax, 1993.-48:148−153.
  105. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in COPD. Part. 2. // Amer. J.Resp. Crit. Care Med. 1994.-Vol. 150.-N 6.-P. 1158−1164.
  106. MacNee W., Morgan A., Wathen G., Muir A., Flenley D. Right ventricular performance during exercise in chronic obstructive airway disease // Respiration. — 1995.-Vol. 48, N3.-P. 206−215.
  107. Mapel DW, Roblin D, Hurley J et al. Chest 2002- 122(4): 74s.
  108. Mapel DW. Eur Respir J 2003- 22 (suppl 43): 26s-32s.
  109. Morrison D., Goldman S., Wright A. The effect of pulmonary hypertension on systolic function of the RV // Chest. 2983. -N 3. — P. 250−257.
  110. Murphy M.L., de Soyza N., Thenabadu P.N. Quantitation of fibrosis of the heart chronic obstructive pulmonary disease // Chest. 1983. — Vol. 84, N 5. P: 535−538.
  111. Nelson H.S. Advair (Seretide): combination treatment with fluticasone, propionate / salmeterol in the treatment of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. —Vol. 107 (2). —P. 398−416.
  112. H. S., Weiss S. Т., Bleecker E. R. et al. The salmeterol multicenter asthma research trial: a comparison of usual pharmacotherapy for asthma or usual pharmacotherapy plus salmeterol // Chest., 2006. 129:15−26.
  113. Palevsky H.I., Fischman A.P. Chronic cor pulmonale // JAMA. 1990. -Vol. 263.-P. 2347−2354.
  114. Palmer J.B.D. Salmeterol in clinical practice. // Eur. Respir. Rev., 1991. -1:297−330.
  115. Palmqvist M., Arvidsson P., Beckman O., Peterson S., Lotvall J. Onset of bronchodilation of budesonide / formoterol vs. salmeterol- / fluticasone in single inhalers // Pulm. Pharmacol. Ther. — 2001. — Vol. 14 (1). — P. 29−34.
  116. Pearlman D. A comparison of Salmeterol with albuterol in the treatmen of asthma. //N. Eng. J. Med, 1994. 327:1420−1425.
  117. Pearlman D., Liddle R. Controlling asthma symptoms: Salmeterol compared with salbutamol in lard-scale multi-centre studies. // Eur. Respir. Rev., 1992.-4:301−305.
  118. Polu J.V., Westphal C., Massin N. Le coer pulmonaire chronique decompense et son traitement // Fnn. Cardiol. Angeiol. 1978. — Vol. 27. — N 2. -P. 131−141.
  119. Randomised, double blind, placebo controlled study of fluticasone propionate in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease: the ISOLDE trial. PS Burge, PMA Calverley, PW Jones et all. BMJ 2000, -320: 1297−1303.
  120. Reeves G.T. The case for treatment of selected patients with primary pulmonary hypertension // Amtr. Rev. Resp. Dis. 1996. -N 2. — P. 342−346.
  121. Rijcken В., Briton J. Epidemiology of chronic obstructive disease // Management of chronic obstructive pulmonary diseases // Eur. Resp. Monograph. -1998.-Vol. 3.-P. 41−74.
  122. Romanet P., Steward, A. Value of fenspiride in the treatment of diseases.// Eur. Respir. J. 1991.-Nl.-P.' 105−110.
  123. Salpeter S. R., Buckley N. S., Orniston Т. M. et al. Meta-analysis: effect of long-acting ?-agonists on"severe asthma exacerbations and asthma-related deaths // Ann. Intern. Med., 2006. 144:904−912.
  124. Siafakas N.M., Vermeire P., Pride N. et al. Optimal assessment and management of- chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A consensus statement of the European Respiratory Society (ERS) // Eur. Respir. J. 1995. — N 8/-P. 1398−1420.
  125. Sin DD, Tu JV. Am J Respir Crit Care Med 2001- 164: 580−584.
  126. Sin DD, Tu JV. Eur Respir J 2003- 21: 260−266. .,
  127. Soriano JB, Vestbo J, Pride NB et al. Eur Respir J 2002- 20: 819−825.
  128. Spitzer W.O., Suissa S., Frust R. The use of beta-agonist and the risk of death and near death from asthma. //N. En. J. Med., 1995. 326 (8): 510−506.
  129. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease ATS statement // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. -Vol. 152.-P. 77−120.
  130. Szam Г. A cor pulmonale patomorfozisa // Pneumol. Hung. 1985. — Vol. 38, N6: -P. 258−267.
  131. G.J. Основы кардиологии. Перевод с англ. Под ред. Проф. Р. Г. Оганова // М., «МедПресс-информ», 2004. 366 с.
  132. Ulmer W.T. Klinische Bedeutung Langwirksamer inhalativer p2-Sympatikomimetica Salmeterol. // Atem-Lungenkrkh, 1996. 22:174−218.
  133. Lipwoth В.J., Aziz I Isolated diastolic dysfunction // H. Fin. Clin. Prom. -2000.-P. 41−58.
  134. Verbene A.A., Fuller R. An overview of nine clinical trials of Salmeterol in an asthmatic population. // Respir. Med., 1998. 92:777−782.
  135. Widmsky J., Morpurgo M. Jezek K. et al. Haemodinamic requirements fortan ideal pulmonary vasodilator // Eur. Heart J. 1988. — Vol. 9. — P. 228−232.
  136. Wiedemann H., Matthay R. Cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease. Circulatory Pathophysiology and management // Clin. Chest. Med. 1990.-Vol. 11, № 3.-P. 523−545.
  137. Wilding P, et al. Effect of long term treatment with salmeterol on asthma control: a double blind, randomised crossover study. BMJ 1997−324:1441−6.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!