Особенности обмена глутатиона у больных раком яичника
Таким образом, при изучении показателей активности системы глутатиона в опухолях яичников и непораженном миометрии больных раком яичников и сопоставлении этих данных с результатами исследования тканей здоровых людей, в непораженном миометрии больных раком яичников выявлены изменения активности системы глутатиона и усиление процессов ПОЛ аналогичные наблюдаемым в злокачественных опухолях яичников… Читать ещё >
Содержание
- Список сокращений
Глава I. Глутатион и ферменты его обмена в норме и при патологии (обзор данных литературы.
1.1. Антиоксидантная система организма. Ее значение в метаболизме.
1.2. Глутатион и ферменты его обмена.
1.2.1. Синтез глутатиона.
1.2.2. Межорганный транспорт глутатиона.
1.2.3. Распад глутатиона.
1.2.4. Ферменты метаболизма глутатиона.
1.2.5. Биологическая роль системы глутатиона.
1.3. Значение системы глутатиона в развитии различных патологий
1.4. Ферментная система глутатиона и проблема злокачественного роста.
Глава II. Материалы и методы исследования.
2.1. Общая клиническая характеристика больных.
2.2. Методы исследования.
Глава III. Активность системы глутатиона в доброкачественных и злокачественных опухолях яичников.
3.1.Содержание глутатиона и активность глутатионредуктазы в опухолях яичников в зависимости от клинико-морфологических параметров заболевания.
3.2. Активность глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы в опухолях яичников в зависимости от клинико-морфологических особенностей рака яичников.
3.3.Содержание МДА-А и МДА-Р в опухолях яичников в зависимости от клинико-морфологических параметров.
3.4.Активность системы глутатиона в непораженном миометрии больных раком яичников
3.5.Динамика показателей системы глутатиона у больных распространенным раком яичников, получавших антиоксидантный комплекс.
Глава IV. Обсуяодение полученных результатов.
Выводы.
Особенности обмена глутатиона у больных раком яичника (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Неослабевающий интерес исследователей к проблеме рака яичников обусловлен малоутешительными результатами лечения, отсутствием удовлетворительных результатов, наихудшим прогнозом и высокой летальностью (Berek J.S. и соавт., 1990; Heijt J.P., 1992; К. И. Жорданиа, 1992; С. А. Тюляндин, 1996).
Рак яичников является наиболее частой формой новообразований женских половых органов. Так, в 1995 году в России было зарегистрировано 11 635 новых случаев заболевания, и 9186 больных умерло от прогрессирования опухоли. Рак яичников занимает 7 место по частоте заболевания (5,4% или 10 на 100 ООО женского населения) и 5 место среди причин смерти от всех опухолей у женщин в России (H.H. Трапезников и соавт., 1997). Бессимптомное течение на ранних стадиях приводит к тому, что в 60−80% случаев болезнь диагностируется в III-IV стадии (И.Д. Нечаева, 1987).
Многочисленными клиническими испытаниями различных вариантов лечения, в настоящее время доказана необходимость применения комплексного лечебного воздействия. Общепринятая операция выбораэкстирпация матки с придатками, резекция большого сальника, которая выполняется при распространенном раке яичников, является, как правило, циторедуктивной. Противоопухолевые средства, используемые для проведения послеоперационной химиотерапии, не обладают абсолютной специфичностью к клеткам опухоли и вызывают целый ряд побочных эффектов, которые носят кумулятивный характер (A.M. Гарин и соавт., 1995; А. Б. Сыркин, 1996). Выраженные изменения наблюдаются в биохимических и гематологических показателях, что указывает на нарушения в функционировании органов и систем.
В современном представлении о системном влиянии опухоли на организм одно из ведущих мест отводится нарушению механизма антиоксидантной защиты клетки (Т.С. Морозкина, 1989; Ю. А. Владимиров и соавт., 1989). При злокачественном росте окислительные свободно-радикальные процессы легко инициируются в фосфолипидах клеточных мембран, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты. Интенсификация перекисного окисления липидов (ПОЛ) сопровождается накоплением токсических продуктов, что приводит к понижению резистентности организма, ухудшает результаты лечения (В.Б. Ларионова, 1990; Gorodzanskaya Е. и соавт., 1995; Mikchaevitch О. и соавт., 1995). В то же время буферная ёмкость антиоксидантной системы (АОС) достаточно велика и обеспечивается различными составляющими. Важное место среди природных антиоксидантов занимает ферментная редокс-система глутатиона, компоненты которой принимают участие как в ферментативных (глутатионредуктаза, глутатионпероксидаза, глутатионтрансфераза), так и в неферментативных (глутатион) реакциях АОС (И.А. Зборовская и соавт., 1995).
Отсутствие эффекта химиотерапии у 20−25% больных (С.А. Тюляндин, 1996; A.M. Гарин и соавт., 1995; А. Б. Сыркин, 1996), низкая чувствительность опухоли к химиотерапии второй линии, привлекли внимание исследователей к проблеме лекарственной устойчивости. Среди возможных биохимических механизмов возникновения резистентности при лечении рака яичников широко обсуждается роль глутатиона. Глутатион принимает участие в защите клеток от повреждающего действия противоопухолевых препаратов (Ф.В.Доненко и соавт., 1991; Hedley D. и соавт., 1994), в частности комплексных соединений платины (А.Г. Блюменберг и соавт., 1996).
Кроме того, показано (НоБкп^ Ь. и соавт., 1990), что от уровня внутриклеточных тиолов, в том числе и глутатиона, зависит радиологическая чувствительность клеток.
Несмотря на то, что составляющие системы глутатиона являются объектом многих исследований, в литературе нет единого мнения об их роли в развитии патологических состояний, в том числе при злокачественном росте. В связи с этим анализ функционального состояния системы глутатиона в злокачественных и доброкачественных опухолях яичников и сравнение этих данных с результатами, полученными при исследовании нормальных яичников, позволит выявить их роль в патогенезе, клиническом течении и прогнозе заболевания.
Цель исследования. Выявить особенности активности системы глутатиона и его ферментов в первичной опухоли больных раком яичников с учетом основных клинико-морф о логических характеристик заболевания на разных этапах заболевания, а также оценить влияние витаминов-антиоксидантов на функциональное состояние глутатиона и ферментов его обмена.
Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи.
Задачи исследования.
1. Определить уровень глутатиона и активность глутатионзависимых ферментов (глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, глутатионтрансферазы) в злокачественных опухолях яичников.
2. Сопоставить активность системы глутатиона в доброкачественных и злокачественных опухолях яичников.
3. Провести сравнительный анализ состояния системы глутатиона в опухолях яичника и тканях яичника практически здоровых людей.
4. Провести сравнительную оценку активности антиоксидантной системы глутатиона в опухолевых и непораженных опухолью тканях.
5. Выявить изменения в системе глутатиона при применении витаминов-антиоксидантов и определить клиническое значение выявленных показателей.
Научная новизна исследования.
Впервые проведено сравнительное исследование активности системы глутатиона в тканях яичников и миометрии здоровых людей, в злокачественных и доброкачественных опухолях яичников и непораженном миометрии больных раком яичников. Показано, что активизация процесса ПОЛ сопровождается компенсаторным повышением активности системы глутатиона в доброкачественных и срывом АО глутатионовой защиты в злокачественных опухолях яичников. В непораженном миометрии больных раком яичников выявлены изменения активности системы глутатиона аналогичные наблюдаемым в злокачественных опухолях, но выраженные в меньшей степени, что подтверждает системное действие опухоли на организм. Установлено снижение уровня вБН и активности ОТ в опухолях яичников после приема антиоксидантов.
Научно-практическая значимость исследования.
Полученные данные о снижении активности защитной глутатионовой системы в опухолях яичников под действием витаминов-актиоксидантов позволяют рекомендовать прием антиоксидантного комплекса больным распространенным раком яичников в предоперационном периоде с целью повышения эффективности адъювантной химиотерапии.
Апробация работы.
Основные результаты диссертации изложены на I съезде онкологов стран СНГ (Москва, 1996), Белорусско-Российском симпозиуме «Биохимические механизмы эндогенной интоксикации» (Гродно, 1997), Международном симпозиуме «Биоантиоксидант» (Тюмень, 1997), на V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998), X Международной конференции по химии органических и элементорганических пероксидов (Москва, 1998).
Материалы диссертации доложены на совместной научной конференции лаборатории клинической биохимии, хирургического отделения гинекологии, хирургического отделения женской репродуктивной системы, отделения трансплантации костного мозга, интенсивной химиотерапии и реанимации, отдела патологической анатомии опухолей человека НИИ клинической онкологии ОНЦ им. H.H. Блохина РАМН и кафедры онкологии Московской медицинской академии им. М. И. Сеченова М 1998 года.
Публикации результатов исследования.
По теме диссертации опубликованы 7 научных работ.
Структура и объем работы.
Диссертация включает введение, обзор литературы, собственные данные, обсуждение полученных результатов, выводы и список литературы (180 наименований). Работа изложена на 102 страницах машинописного текста, содержит 16 таблиц и 13 рисунков.
выводы.
1.В злокачественных опухолях яичников по сравнению с нормальной тканью яичников здоровых женщин выявлены изменения активности системы глутатиона: в опухолях обнаружено повышение уровня глутатиона на 41% и МДА-А — на 64%, а также снижение активности глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы, особенно при прогрессировании опухолевого процесса.
2. Показано, что активность системы глутатиона в злокачественных новообразованиях яичников не зависит от гистологического строения опухоли и степени ее дифференцировки, при этом, выявлена прямая корреляционная связь активности системы глутатиона с размером опухоли и стадией заболевания.
3. При сравнительном анализе показателей активности системы глутатиона в доброкачественных опухолях и нормальных яичниках практически здоровых женщин обнаружено увеличение уровня глутатиона на 62%, активности глутатионредуктазы — на 15%, а глутатионпероксидазы — на 24% по сравнению с контрольной группой.
4. Обнаружено, что активность системы глутатиона в непораженном миометрии больных раком яичников также изменяется, как и в злокачественных опухолях яичников.
5. Динамика показателей МДА и активности системы глутатиона в крови больных на фоне приема витаминов-антиоксидантов указывает на стабилизацию процессов перекисного окисления липидов под действием витаминов-антиоксидантов. Установлено, что включение комплекса витаминов-антиоксидантов в схему предоперационной подготовки больных раком яичников приводит к снижению содержания восстановленного глутатиона и активности глутатионтрансферазы в крови.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
.
В настоящее время среди всех онкогинекологических заболеваний рак яичников имеет наихудший прогноз и является основной причиной летальности. Несмотря на усовершенствование методов и схем лечения прогноз заболевания остается неудовлетворительным. Изучение метаболических особенностей опухолей яичников, сравнительный анализ биохимических показателей доброкачественных и злокачественных клеток может обнаружить нарушения в обмене, определяющие новые подходы к лечению этого распространенного заболевания. Работами последних лет установлены значительные нарушения в активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) у онкологических больных. Показано, что в результате интенсификации ПОЛ в организме накапливаются токсические продукты, воздействие которых на организм приводит к понижению резистентности к опухолевому росту и снижению эффективности лечения.
В связи с этим особое значение приобретает исследование антиоксидантных систем организма, в том числе ферментной системы глутатиона, у онкологических больных. Глутатионовая антипероксидная система эффективно защищает клетки от пероксидного стресса и обычно только при ее недостаточности или истощении возникают серьезные поражения (И.В. Кондакова и соавт., 1994; Е. М. Франциянц и соавт., 1995; Б. С. Хышиктуев, 1996). В последнее время широко обсуждается роль глутатиона среди возможных биохимических механизмов возникновения лекарственной устойчивости опухоли к химиотерапии (НесНеу Б. и соавт., 1994; А. Г. Блюменберг и соавт., 1996). Кроме того, показано (Нозкш^ Ь. и соавт., 1990), что от уровня внутриклеточных тиолов, в том числе и глутатиона, зависит радиологическая чувствительность клеток. Учитывая важную физиологическую роль системы глутатиона можно предположить, что изучение активности антиокидантной системы глутатиона у больных раком яичников с учетом особенностей опухолевого процесса позволит глубже понять процессы, происходящие в организме не только при опухолевом росте, но и при противоопухолевых воздействиях (операция, химиотерапия).
Обследовано 73 больных с опухолями яичников, находившихся в 1996;1997 гг. в отделении гинекологии ОНЦ РАМН, в том числе 45 больных раком яичников и 28 больных доброкачественными новообразованиями яичников. Возраст больных раком яичников колебался от 31 до 79 лет (средний 56,8 лет). Возраст больных с доброкачественными опухолями яичников колебался от 20 до 73 лет (средний 46,4 лет).
При анализе результатов исследования все больные раком яичников разделены на 3 подгруппы.
Первую подгруппу составили 35 больных первичным раком яичников (3 больных с I стадией заболевания- 4 больных со II стадией заболевания- 14 больных с III стадией заболевания- 14 больных с IV стадей опухолевого процесса).
Во вторую подгруппу вошли 10 больных III — IV стадией рака яичников (7 больных с III стадией- 3 больных с IV стадией), в схему комбинированного лечения которых были включены антиоксиданты. До операции в течение 7 дней эти больные получали антиоксидантный комплекс, который состоял из суточных доз, принимаемых перорально: аскорбиновой кислоты 1 грамм, ß—каротина 30 мг, токоферола 400 мг.
Третью подгруппу (21 пациент) составили больные раком яичников, у которых параллельно с исследованием опухолевой ткани яичника проводилось исследование непораженного миометрия.
Все больные раком яичников были оперированы. У 39 человек (86,8%) выполнены операции в объеме надвлагалищной ампутации матки с придатками и резекции большого сальника. У трех больных (6,6%) удалось частично удалить опухоль и в 3-х случаях (6,6%) операция завершилась пробной лапаротомией.
При доброкачественных новообразованиях яичников чаще выполнялась операция — односторонняя овариэктомия и клиновидная резекция второго яичника (17 пациентов (60,7%)) — 3 больным (10,7%) удалось произвести резекцию и сохранить непораженную ткань яичника. В 8 случаях (28,6%) выполнена операция максимального объема — экстирпация матки с придатками или надвлагалищная ампутация матки с придатками.
Анализ гистологических препаратов проводился в соответствии с Гистологической классификацией опухолей яичников ВОЗ (1973 г).
Аденокарциномы выявлены у преобладающего числа больных (38 случаев) — карциносаркома (1 случай) — сосочковый рак (1 случай) — светлоклеточный рак (2 случая) — низкодифференцированный рак (2 случая) — мезонефроидный рак (1 случай).
Из 38 аденокарцином яичников серозная цистаденокарцинома обнаружена у 9 пациентовсерозно-сосочковая — у 20 пациентовэндометриоидная — у 8 пациентовмуцинозная цистаденокарцинома у 1 пациента.
По гистологическому строению доброкачественные опухоли яичников распределялись следующим образом: серозная цистаденома яичника диагносцирована у 5 женщин (17,9%) — дермоидная киста — у 5 человек (17,9%) — простая серозная киста — у 7 больных (25%) — эндометриоидная киста — у 3 больных (10,7%) — фолликулярная киста — у 4 больных (14,3%) — зрелая тератома — у 3 пациентов (10,7%) — цистаденофиброма — у 1 женщины (3,5%).
Определение уровня МДА, как показателя интенсивности ПОЛ, а также определение содержания восстановленного глутатиона и активности ферментов его обмена (вЯ, ОР, ОТ) проводилось в тканях и крови (для второй подгруппы) больных раком яичников. В качестве группы сравнения вышеуказанные показатели были исследованы в крови 38 практически здоровых женщин. Также изучались ткань яичника и миометрий у 8 здоровых женщин, погибших от случайных травм.
В проведенных нами исследованиях обнаружено, что в неопластической ткани яичника (и злокачественной, и доброкачественной) содержание глутатиона достоверно выше по сравнению с яичниками здоровых лиц. При генерализованном раке яичников содержание глутатиона увеличивается (0,37 мкмоль/г ткани при I — II стадии- 0,46 мкмоль/г ткани при IV стадии), а активность вЯ, которая в злокачественных опухолях яичников была выше, чем в яичниках здоровых женщин, при прогрессировании заболевания снижалась с 0,89 мкмоль/г ткани, мин. при I — II стадии заболевания до 0,54 мкмоль/г ткани, мин. при IV стадии процесса). Такая же зависимость между показателями ОБН и вЯ прослеживается при анализе в зависимости от размера опухоли: в опухолях размером > 10 см концентрация 08Н на 50% выше, а активность вЫ на 29% ниже, чем в опухолях размером < 10 см. При изучении активности вР в опухолях яичников по сравнению с активностью этого фермента в яичниках здоровых лиц обнаружено, что активность вР не изменялась в доброкачественных опухолях и несколько снижалась в раке яичников. Активность вТ незначительно (на 11%) увеличивалась в злокачественных опухолях яичников и достоверно (р<0,05) повышалась в доброкачественных новообразованиях яичников. Одновременно отмечено высокое содержание МДА в тканях яичников, пораженных злокачественной опухолью по сравнению с тканями здоровых лиц и тенденция к увеличению МДА в доброкачественных опухолях.
В литературе нет однозначного мнения об активности системы глутатиона в злокачественных опухолях, в частности в опухолях яичников. Имеются указания на снижение концентрации GSH и повышение активности GT в образцах злокачественных опухолей яичников (Osmak М. и соавт., 1995). Данные, полученные в нашей работе согласуются с данными Peiker и соавт.(1996), которые описывают увеличение содержания GSH, но снижение активности GP в карциномах яичников. Увеличение уровня GSH в опухолевых тканях описано и для других злокачественных опухолей. При исследовании опухолей молочной железы (Gromadzinska J. И соавт., 1997) наблюдали повышение концентрации GSH в 48% случаев. Имеются данные о значительном увеличении активности GT (Zhou Т. И соавт., 1996) и увеличении содержания GSH в опухолях печени (А.О. Туманян, 1998). Blair S. И соавт.(1997) отметили высокие концентрации GSH в опухолях при немелкоклеточном раке легкого, а по мнению Goldstein N. И соавт.(1985) определение активности GT при раке легкого представляет определенный диагностический интерес и показатели активности этого фермента могут быть использованы как опухолевый маркер. В нашем исследовании из 35 проанализированных опухолей яичников увеличение активности GT было выявлено в 16 случаях (45,7%) (р<0,05) — в среднем же активность GT в злокачественных опухолях была незначительно выше (1,85 + 0,26 мкмоль/г ткани, мин) относительно показателей контрольной группы (1,66 + 0,43 мкмоль/г ткани, мин).
Представляют значительный интерес данные литературы по сравнительной оценке интенсивности ПОЛ и уровня АОС в опухолях и непораженных опухолью тканях (О.Д. Михаевич и соавт. 1994; Matti R. и соавт., 1990 и др.). Нам не удалось проанализировать непораженную ткань яичника у больных раком яичника, так как, как правило, яичники бывают полностью поражены опухолью. Поэтому у 21 больной раком яичников мы исследовали непораженный миометрий. Анализ полученных результатов указывает на интенсификацию процесса ПОЛ в непораженном миометрии больных раком яичников. Так, показатели МДА-А и МДА-Б при 1-П стадии рака яичников на 58,8% и 26,6% (соответственно) были выше, чем в миометрии здоровых женщинпри ИЫУ стадии рака яичников эти показатели увеличились в 1,6 и 1,7 раза относительно показателей МДА у здоровых женщин (р<0,02). Одновременно в непораженном миометрии отмечается увеличение содержания глутатиона на 7% при 1-Й стадии и на 48% (р<0,02) при Ш-1У стадии рака яичников. Активность вР достоверно не изменялась. У больных 1П-1У стадии отмечалось увеличение активности ОЫ и вТ непораженного миометрия в 1,5 и 1,2 раза относительно контрольных значений.
Таким образом, при изучении показателей активности системы глутатиона в опухолях яичников и непораженном миометрии больных раком яичников и сопоставлении этих данных с результатами исследования тканей здоровых людей, в непораженном миометрии больных раком яичников выявлены изменения активности системы глутатиона и усиление процессов ПОЛ аналогичные наблюдаемым в злокачественных опухолях яичников, но выраженные в меньшей степени. Как и в опухолях яичников, в непораженном миометрии наблюдается увеличение содержания МДА и возрастание концентрации вЗН. Эти изменения усиливаются с распространенностью опухолевого процесса. В доступной нам литературе мы не обнаружили работ, посвященных исследованию системы глутатиона в непораженных опухолью тканях организма-опухоленосителя. Однако, Н. П. Пальмина (1985), исследуя состав липидов мембран, показала, что изменение состава липидов происходит не только в опухолевых клетках, но и в непораженных опухолью тканях. О. Д. Михаевич (1992) получила данные, свидетельствующие об интенсификации процессов ПОЛ как в опухолях, так и в нормальных тканях организма онкологических больных. И. В. Сагайдак (1994), исследуя уровень АО в тканях и опухолях печени, показал, что в опухолях происходит значительное снижение уровня АО, однако в непораженных опухолью тканях уровень АО также снижен по сравнению с аналогичными тканями у здоровых людей. Все эти данные, как и данные, полученные в нашем исследовании, еще раз подтверждают тезис, выдвинутый B.C. Шапотом, о системном действии опухоли на организм (B.C. Шапот, 1972, 1975).
В последние годы появились работы по исследованию показателей АОС и ПОЛ при противоопухолевом воздействии. Показано, что эффективное противоопухолевой воздействие, как правило, сопровождается интенсификацией ПОЛ в опухолевых клетках, благодаря чему и реализуется цитотоксический эффект (Basrur U. И соавт., 1993). В ответ на интенсификацию ПОЛ, вызванную действием противоопухолевых средств, в опухолевых клетках усиливается активность антиоксидантных систем, в том числе системы глутатиона. Имеются сведения, согласно которым увеличение внутриклеточного глутатиона в тканях опухоли коррелирует с мультирезистентностью (Green J., 1993; Caffrey P., 1994; Mellish К., 1994). Как известно, важное место в регуляции ПОЛ осуществляет система неферментативной антиоксидантной защиты, причем способностью непосредственно реагировать с перекисными радикалами липидов обладает только природный антиоксидант. Дефицит АО, сопровождающийся усилением процессов ПОЛ, отмечен у значительной части животных-опухоленосителей и выявлен у онкологических больных (В.Б. Ларионова, 1990; О. Д .Михаевич, 1992; И. В. Сагайдак, 1994; Г. И. Керимова, 1996).
Исследованиями вышеперечисленных авторов была доказана целесообразность применения витаминов антиоксидантов — сс-токоферола, ретинола, аскорбиновой кислоты — с целью коррекции нарушений ПОЛ и повышения резистентности организма онкологических больных. Мы исследовали влияние витаминов-антиоксидантов на показатели активности системы глутатиона в опухолях яичников и в крови больных раком яичников. Анализ полученных результатов показал, что в группе получавшей АО комплекс уровень глутатиона в опухолях в среднем был ниже (0,35 + 0,07 мкмоль/г ткани), чем в опухолях больных раком яичников, не получавших АО до операции (0,43 + 0,05 мкмоль/г ткани). Более, чем в 2 раза снижалась активность ОТ, а активность вР была недостоверно ниже, чем в группе не принимавшей антиоксиданты.
В крови больных раком яичников до приема АО витаминного комплекса обнаружено увеличение уровня МДА с одновременным снижением концентрации ОБН и активности глутатионзависимых ферментов (вР, вТ). Такое снижение эндогенных АО следует понимать как истощение антиоксидантной системы и результат срыва внутриклеточных систем регулирования метаболизма. После 7-дневного приема антиоксидантов в крови больных отмечается увеличение содержания в8Н. На 10 сутки после операции средний уровень глутатиона крови равнялся 0,94 + 0,21 мкмоль/мл эр., что на 40% выше исходного показателя (0,67 + 0,16 мкмоль/мл эр.) Одновременно наблюдалась тенденция к увеличению активности ОТ кровиактивность вР незначительно снижалась. Обнаруженное нами снижение уровня вБН в опухолях яичников и одновременное усиление активности глутатионовой ферментной системы в крови больных раком яичников по-видимому ослабляют защитные и детоксикационные механизмы опухолевой клетки и повышают резистентность организма-опухоленосителя. Это предположение подтверждается результатами работы Н. Г. Кормош (1997), которая показала, что включение витаминов-антиоксидантов в схему комбинированного лечения больных раком яичников позволяет не только снизить число послеоперационных осложнений, но и проводить химиотерапевтическое лечение в интенсивном режиме (с интервалами 27−32 дня). 1.
Резюмируя все вышесказанное, очевидно, что изучение особенностей функционального состояния системы глутатиона при онкопатологии и в условиях противоопухолевого воздействия имеет принципиальное значение для практической медицины и заслуживает дальнейшей разработки.
Список литературы
- Алиев CA. Особенности глутатионовой защитной системы в образованиях головного мозга при голодании // Автореф.-Баку.-1991
- Балашова Т.С., Рудько И. А., Ермоленко В. М. и др. Перекисное окисление липидов как возможный механизм повреждения эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностью в условиях гемодиалаза // Терап. арх.- 1992.- Т.64, — N 6, — с.66−9.
- Бассалык Л.С., Кадагидзе З. Г., Кушлинский Н. Е. Простагландины и рак // Медицина и здравоохранение.- Сер. Онкология.- М.- 1988.- вып.1.- с. 1−74.
- Блюменберг А.Г., Горбачева Л. Б., Горбунова В. А., Козаченко В. В. Факторы резистентности рака яичников к комбинированной химиотерапии с использованием производных платины // Бюл.Эксп.Биол. и медицины. 1996.- N 12.-е. 37−42
- Булавин В.В., Булавин Д. В., Смирнов В. В. Глутатион-8-трансфераза человека в норме и при неопластических процессах // Депонир. рук.- М.-1993.
- Бунин А.Я., Филина A.A., Еричев В. П. Дефицит глутатиона при открытоугольной глаукоме и подходы к ' его коррекции // Вестн. офтальмол.- 1992, — Т.108.- N 4−6.- с.13−15.
- Бурлакова Е.Б., Пальмина Н. П. Антиоксиданты в химиотерапии опухоли // Вопр.Онкологии.- 1990.-N10.-c.36.
- Бурлакова Е.Б., Храпова Н. Г. Перекисное окисление липидов в клеточных мембранах и природные антиоксиданты // Усп.химии.- 1985.-N 54.-е.1540.
- Вадзюк С.Н., Мягков И. И. Содержание каротиноидов, витаминов А, Е, С, ферритина и глутатиона в сердце при экспериментальном тиреотоксикозе //Кардиология. 1994.- Т.34, — N 3−4.- с. 116−117.
- Ю.Владимиров Ю. А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Пат. физиол. и эксперим. Терапия. -1989.-N9.-c.7−19
- П.Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах //М. :.Наука- 1972-
- Гарин A.M., Хлебников A.B. Справочник практической химиотерапии злокачественных опухолей //М.- 1995.
- Гидратов Н.О., Мамедов Н. К. Влияние модуляторов глутатиона на некоторые биохимические показатели крови // Пат. физиол. и эксспер. терапия 1991.- N 4, — с.27−28.
- М.Глазырин A. JL, Колесникова Л. И., Колесников С. И. Распределение в плаценте человека ферментов, катализирующих реакции с окисленным глутатионом // Акт. в-сы материнства и детства.: Мат. Междун. Конф.-Иркутск. 1992, — с. 175−178.
- Годзиева И.Н. Глутатионпероксидазная система ферментов в. эритроцитах больных ишемической болезнью сердца // Депонир. рук.- М.-1988.
- Голиков С.Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия // Л.: Медицина. 1986
- Горелышева В. А. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантных ферментов у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом //Автореферат М.- 1994.
- Гунько C.B., Запорожан В. Н., Гунько В. А. и др. Исследование метаболического статуса селена беременных в группе риска по развитию поздних токсикозов // Вопр. мед. химии. 1989.-N 6.- с.78−79.
- Гусев В.А., Брусов О. С., Панченко Л. Ф. Супероксиддисмутаза -радиобиологическое значение и возможности (Обзор). // Вопр. Мед. Химии. 1980.- N 3.- с.291−301.
- Давиденкова Е.Ф., Шафран М. Г. Атеросклероз и процесс перекисного окисления липидов // Вестник АМН. 1989.- N 3.- с. 10−18.
- Долгов С.Н., Филипенко П. С. Активность антиокислительной системы глутатиона в крови больных с острым неэпидемическим паротитом // Стоматология 1995.- Т.74, — N 3.- с.38−40.
- Долматова Л.С., Иванец Т. А. Изменение уровней простагландинов и активность глутатион-8-трансферазы в плазме крови и лейкоцитах больных полинаркоманией // Вопр. Наркологии. 1993.- N 4.- с.34−41.
- Доненко Ф.В., Кабиева А. О., Боровкова Н. Б., Мороз Л. В. Изменение активности глутатион-8-трансфераз при индукции резистентности клеток лейкоза Р388 и асцитной опухоли Эрлиха к доксорубицину // Бюл. экспир. 6rowi.-N8.-c. 188−90.
- Доненко Ф.В., Ситдикова С. М., Мороз Л. В. Множественная, лекарственная резистентность //Вопр.онкол., 1991.-N 7−8.-С.780−88.
- Жорданиа К.И. Оптимизация диагностики и лечения рака яичников // Док.диссер. 1992.
- Зборовская И.А., Банникова М. В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты. // Вестник РАМН. -1995.- N 6.- с.53−59.
- Керимов Б.Ф., Алиев CA. Глутатионовая защитная система в различных структурах головного мозга при голодании // Укр. биохим. журн. 1991.-Т.63.- N 5.- с.62−67.
- Колесниченко Л.С., Кулинский В. И., Ясько М. В. и др. Влияние инсулина и адреналина на активность ферментов метаболизма глутатиона и его концентрацию в органах крыс // Проб л. эндокринологии 1994.- Т.40.- N 3.- с.42−44.
- Колесниченко JI.C., Манторова Н. С., Шапиро Л. А., Кулинский В. И. Изменение активности ферментов метаболизма глутатиона при иммобилизационном стрессе и их возможное значение // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1990.- N 4.- с. 9.
- Коломоец М.Ю., Мещишен И. Ф. Система глутатиона при язвенной болезни в динамике лечения // IV Всесоюзн. Съезд гастроэнтерологов.: Мат. съезда.- М-Л. 1990.- Т.1.- с.323−325.
- Коломоец М.Ю., Мещишен И. Ф., Волошин А. И. Состояние системы глутатиона при язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин, медицина. 1991.- N 7.- с.66−68.
- Конвай В.Д., Лукошин A.B., Шим Н.В. Метаболизм глутатиона в постреанимационном пёриоде // Пат. физиология терминальных состояний: Сб. Науч. Тр.- Омск. 1989.- с.35−40.
- Кондакова И.В., Полушина O.A., Ситожевский A.B. и др. Утилизация органической гидроперекиси эритроцитами крови мышей при злокачественном росте // Акт. Пробл. Соврем. Онкологии 1994.- N11.-с.87−89.
- Кондратьев А.Ю. Механизмы прооксидантно индуцированного повреждения миокарда на ранней стадии острой ишемии // Автореф. -СПб.- 1994.
- Кормош Н.Г. Роль антиоксидантов в комбинированном лечении рака яичников // Дисс.канд.мед.наук.-1997.
- Корнеев A.A., Комиссарова И. А. Роль глутатиона в формировании метаболического ответа клетки на гипоксию // Изв. АН.- сер. Биология. -1993.- N 4.-С.542−545.
- Корнеев A.A., Комиссарова И. А., Нарциссов Я. Р. Использование глутатиона в качестве протекторного средства при гипоксическом воздействии // Бюлл. Экспер. биол. И медициныю 1993.- Т.116.- N 9.-с.261−263.
- Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Биологическая роль глутатиона// Усп. Совр. Биологии 1990.- Т.110.- N 1(4).- с.20−33.
- Кулинский В.И., Колесниченко J1.C. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы // Усп. совр. биологии. 1993.-Т.113.- вып.1.- с. 107−122.
- Ларионова В.Б. Применение антиоксидантов в комплексе интенсивной терапии у больных раком легкого // Дисс.докт.мед.наук.-1990.
- Логинов A.C., Матюшин Б. Н., Ткачев В. Д. Клиническое значение системы глутатиона печени при ее хронических поражениях // Тер. арх. -1997.- T.69.-N 2.- с.25−27.
- Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюлл. эксп. биологии и медицины.- 1997.-T.124.-N 9.- с.244−54.
- Макаренко Е.В. Комплексное определение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в эритроцитах у больных с хроническими заболеваниями печени // Лаб. дело 1988.- N 11.- с.48−50,
- Маянский Д.Н. Хроническое воспаление //М.-1991.
- Мещишен И.Ф. Глутатион: обмен и функции // Черновиц.Гос.Мед.ин-т. -Черновцы. 1988.
- Мирвейсова Г. И., Султанова М. Б., Велиева Ф. Р. и др. Динамика глутатиона крови у больных инфарктом миокарда // Ишемическая болезнь сердца.: Сб.тр.- Баку. 1988.- с.16−18.
- Мирошник O.A., Редькин Ю. В., Конвай В. Д. Роль глутатиона в механизмах повреждения и адаптации эритрона при травматической болезни // Нарушения механизмов регуляции при экстремальных и терминальных состояниях: Сб. Науч. Тр.- Омск. 1991.- с.52−56.
- Михаевич О.Д. Некоторые особенности процессов перекисного окисления липидов у онкологических больных и возможности их коррекции // Дисс.канд.биол.наук.-1992.
- Михельсон В.А., Клевко В. А., Мухин В. Х. и др Состояние реакции перекисного окисления липидов и а-токоферола у детей в ближайшем послеоперационном периоде // Вест. АН СССР. 1988, — N 9.- с.56−61.
- Морозкина Т.С. Энергетический обмен и питание при злокачественных новообразованиях //Минск. 1989.
- Нечаева И.Д. Опухоли яичников. // Л.- «Медицина».- 1987.
- НОСКОВ С.М., Козлов Г. С., Широкова Л. Ю. Свободнорадикальные реакции при ревматоидном артрите // Ревматология.- 1988, — N 4.- с.72−6.
- Павлов В.А. Роль входящих в глутатион аминокислот в коррекции, дезадаптивных состояний организма // Пробл. Туберк.- 1997.- N 3.- с.51−53.
- Пальмина Н.П. Система регуляции уровня антиокислительной активности липидов клеточных органелл при опухолевом росте // Автореф.дисс.докт.биол.наук.-1985.
- Панченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д Роль пероксисом в патологии клетки // М.: Медицина. 1981.
- Петрович Ю.А., Гуткин Д. В. Глутатионпероксидаза в системе антиоксидантной защиты мембран // Пат. Физиол. 1981.- N 5.- с.76−78.
- Плешакова С.М., Жансарина Г. Х., Шуратова С. Г., Соловьева A.C. Перекисное окисление липидов в лимфоцитах больных инфекционно-аллергическим миокардитом // Здравоохранение Казахст. 1991.- N 2.-с.42−44.
- Прокопенко В.М., Арутюнян A.B., Фролова Е. В. и др. Свободно-радикальное окисление и антиокислительная активность в тканях плаценты при преждевременных родах // Бюл. эксп. биол. и медицины. -1997.- Т.124.- N 12.- с.632−634.
- Пупелис Г. В., Пупеле Л. А., Нейманис В. Я. Активность глутатионпероксидазы и содержание восстановленного глутатиона в крови больных желчекаменной болезнью и панкреатитом // Изв.Латв.АН. -1991.-N3.- с.112−119.
- Пучковская H.A., Метелицына И. П., Красновид Т. А. и др. Взаимосвязь между показателями активности глутатионзависимых ферментов и скоростью прогрессирования возрастной катаракты // Офтальмол.журн. -1993.-N2.- с.88−91.
- Сафарян М.Д., Карапетян Э. Т. Динамика активности антиоксидантных ферментов в крови больных туберкулезом легких // Пробл. туберк. -1990, — N8, — с.60−61.
- Свободные радикалы в биологии под ред. Н. М. Эмануэля // М.: Мир -1979.
- Ситарчук И.А. Исследование молекулярно-клеточных механизмов ранних стадий катарактогенеза // Автореф. М. — 1993.
- Сыркин А.Б. Общие сведения по химиотерапии злокачественных опухолей // В кн.: «Противоопухолевая химиотерапия» под ред. Переводчиковой Н.И.- М. 1996.- с.4−9.
- Сыромятникова Н.В., Гончарова В. А., Котенко Т. В. Метаболическая активность легких // JI. 1990.
- Сюкрева С.Г. Свободнорадикальное окисление липидов . при заболеваниях сердца у детей // Автореф. М. — 1991.
- Туманян А.О. Использование антиоксидантов в предоперационной подготовке больных злоачественными новообразованиями гепатобилиарной и панкреатодуоденальной зоны с метастазами в печень // Дисс.докт.мед.наук.-1998.
- Турков М.И. Супероксид дисмутаза: свойства и функции. // Усп. Совр. Биологии. 1976.- Т. 81.- N 3.- с.341−354.
- Тюляндин С.А. Рак яичников // М. -1996.
- Узбеков М.Г., Карпачевская Н. К. Действие глутатиона на энергетический обмен мозга при антенатальной гипоксии // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1991.-N5.- с.11−13.
- Файн М.А. О концентрации восстановленного глутатиона в эритроцитах при тяжелых термических ожогах кожи // Вопр. суд. медицины. :Сб.тр.-М.- 1994.-С.66−67.
- Федоров В.Н., Липкин С. Н. Репаративная регенерация кости под влиянием супероксид дисмутазы и глутатиона // Эксп. травматолог, и ортопедия.: Сб. Науч. Тр.- М. 1990.- с.21−25.
- Филипенко П.С., Филипенко Н. П. Влияние ферментов системы глутатиона на перекисное окисление липидов эритроцитов больных острым панкреатитом // Депонир. рук.- Ставрополь. 1994.
- Франциянц Е.М., Сидоренко Ю. С., Розенко Л. М. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни // Ростов н/Д.- Изд-во Ун-та. -1995.
- Хышиктуев Б.С. Антиоксидантные системы организма при бронхолегочной патологии // Вестн. РАМН. 1996, — N 9.- с.23−27.
- Цуркан C.B. Роль окислительно-восстановительных процессов в формировании синдрома задержки развития плода в зонах экологического неблагополучия // Автореф.- .Самара. 1996.
- Чандан К. Сен, Осмо Хенинен Гомеостаз глутатиона: кардинальная физиологическая защита против токсичности кислорода, вызванная физическим упражнением // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1995.-T.81.-N ll.-c.143
- Шапот B.C. О взаимосвязи обмена опухоли и организма В кн.: Вопросы экспериментальной и клинической онкологии // М., Медицина, 1972.
- Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста // М., Медицина.-1975.
- Шилов С.Н. Проницаемость плаценты в ходе физиологической и отягощенной беременности // Автореф.- Томск. 1993.
- П1лыгин Г. К. Влияние глутаминовой кислоты и глутатиона на секреторную функцию желудка // Бюл. экспер. биол. и медицины. 1988.Т. 106.-N10.- с. 405 — 408.
- Alin P., De Pierre J.W., Mannervik В. 4-Hydroxialc-2-enals are substrates forglutathione transferase // FEBS Letters.- 1985.-Vol.179,N.2.- p.267−70.
- Ammon H.P., Melien M.C., Verspohl E.J. Pharmacokinetics of intravenously administered glutathione in the rat // J.Pharm.Pharmacol. 1986.-Vol.38,N.10 -p.721−725.
- Anderson M.E., Meister A. Dynamic state of glutathione in blood plasma // J.Biol. Chem.- 1980.-Vol.255,N.20.-p.930−33.
- Arivazhagan S et al. Erythrocyte lipid peroxidation and antioxidants in gastric cancer patients // Cell Biochem.Funct.- 1997.-Vol.15,N.l.-p.l5−18.
- Baker M.S., Feigan J., Lowther D.A. Chondrocyte antioxidant defences: the roles of catalase and glutathione peroxidase in protection against H202 dependent inhibiton of proteoglycan biosynthesis // J.Rheum. 1988.-Vol.l5,N.4.- p.670−677.
- Becker K. et al. Redox processes in malaria and other parasitic diseases. Determination of intracellular glutathione // Histochemistry. 1994.-Vol.l02,N.5.-p.389−395.
- Benson A.V., Barretto P.B. Effect of Disulfiram, Diethyldithiocarbamate, Bisethylxanthogen, and Benzyl Isothioceanate on Glutathione Transferase Activities in mouse organs // Cancer Res. 1985.- Vol.45,N.9.- p.4219.
- Berek J.S., Hasker N.F. Ovarian and fallen tubes. In Herschel C.M. (ed.): Cancer Treatment. Third ed. Philadelphia. W.B.Saunder.- 1990.- p.295−325
- Blair S. L. et al. Glutathione metabolism in patients with non-small cell lung cancer // Cancer Res. 1997.-Vol.57,N. 1.- p 152−5.
- Buser K. et al. Breast cancer: pretreatment drug resistance parameters (GSH-system, Atase, P-glycoprotein) in tumor tissue and their correlation with clinical and prognostic characteristics // Ann.Oncol.- 1997.-Vol.8,N.4.- p.335−41.
- Byczkowski J.Z. et al. Chemically induced oxidative stress and tumorigenesis: Effects on signal transduction and cell proliferation. Toxic.Subst.Iech.- 1996.-Vol.l5,N.2.- p.101−28.
- Caffrey P.B., Frencel G.D. The development of drug resistance by tumor cells in vitro is accompanied by the development of sensitivity to selenite (meeting abstract) // Pros Annu Meet Am Assoc Cancer Res.-35.-1994.-A2147.
- Chazal-Aswad S. et al. The relationship between tumour glutathione concentration, glutathione-S-transferase isoenzyme expression and response to single agent carboplatin in epithelial ovarian cancer //Br.J.Cancer.-1996.-Vol.74,N.3.-p.468−473.
- Cheng X. et al. Glutathione S-transferase-pi expression and glutathione concentration in ovarian carcinoma before and after chemotherapy // Cancer.-1997.-Vol.79,N.3.- p521−527.
- Cromadzinska J. et al. Glutathione and glutathione metabolizing enzymes in tissues and blood of breast cancer patients // Neoplasma.- 1997.-Vol.44,N.I.- p. 45−51.
- Dao D.D., Partridge O.A., Kurosky A. E et al. Human glutathione-S-transferases // Biochem.J.- 1984.-Vol.221,N.l.- p.33−41.
- Durah I. et al. Activities of superoxidedismutase and non-cancerous human kidney tissues // Int.Urol.Nephrol.- 1997.-Vol.29,N.l.- p.5−11.
- Estrela J.M., Pallardo F.V. Role of glutatione in the regulation of protein synthesis and degradation in eukaryptes // in book «Glutathione: metabolism and functions" — Ed. J. Vina, CRC Press, Boston, 1990.- p. 77−185.
- Esworthy R.S. et al. Expression of selenium-dependent glutathione peroxidase in human breast tumor cell lines // Cancer Res.- 1995.-Vol.55,N.4.-p.957−962.
- Goldstein N., Lippmann M. et al. Usefulness of tumor markers in serum and bronchoalveolar lavage of patients undergoing fiberoptic bronchoscopy //Am.Rev.Respir.Dis. 1985.-Vol.l32,N.l.- p.60−64.
- Gorodzanskaya E., Kushlinsky N. et al. Antioxidants in regulation OX process of lipid peroxidation in patients with liver cancer // Proceeding of the laboratory medicine.- Finland.- 1995.- n.725.
- O.Green J.A. et al. Glutathione-S-transferase expression in benign and malignant ovarian tumours //Br.J.Cancer. 1993.-Vol.68.-p.235−239.
- Green M.R., Hill H.O., Okolow-Zubkowska M. S., Segal A.W. The production of hydroxyl and superoxide radicals by stimulated human neutrophils measurements by EPR spectroscopy // FEBS Lett.- 1979.-. Vol. 100, N. 1p.23−26.
- Griffith O.W., Bridges R.J., Meister A. Evidence that the y-glutamyl cycle functions in vivo using intracellular glutathione: Effects of amino acid and selective inhibition of enzymes // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.- 1978.-Vol.75,N.l 1-p.5405−5408.
- Gulick A.M., Fahl W.E. Mammalian glutathione-S-transferase: regulation of an enzyme system to achieve chemotherapeutic efficeancy // Pharmacol.Ther.-1995.- Vol.66.-p.237−257.
- Guthenberg O., Mannervik B. Glutathione-S-transferase (transferase II) from human plancenta is identical or closely related to glutathione-S-transferase (transferase p) from erythrucytes // Biochem.Biophys.Acta.- 1981,-Vol.661,N.2.- p.255−260. .
- Haberle D., Wahllander A., Sies H. Assessment of the kidney function in maintenance of plasma glutathione concentration and redox state in anaesthetized rats // FEBS Lett.- 1979.-Vol.l08,N.2.- p.335−340.
- Hara A et al. Immunohistochemical demonstration of the placental form of glutathione-S-transferase, a detoxifying enzyme in human gliomas // Cancer.-1990.-Vol.66,N.12.- p.2563−2568.
- Hedleey D et al. Glutathione and cellular resistance to anti-cancer drugs // Methods cell. Biol.- 1994.- Vol.42.- Pt B: p.31−44.
- Heijt J.P. Treatment of advancel ovarian cancer: 10 years of experience.// Ann.Oncol.- 1992.- N.3.- p. 17−27.
- Hiratsuka a et al. a new class of rat glutathione-S-transferase Yrs-Yrs inactivating reactive sulfate esters as metabolites of carcinogenic arylmethanols // J.Biol.Chem.- 1990.-VoL265,N.20.- p. 1173−1181.
- Hopkins F. On glutathione: A reinvestigation // J.Biol.Chem.- 1929.-Vol.84.-p.269−320.
- Howie A.F. et al. Glutathione-S-transferase isoenzymes in human bronchoalveolar lavage: a possible early marker for the detection of lung cancer // Carcinogenesis.- I990.-Vol.l 1, N.2.- p 295−300.
- Hughey R. P., Curthoys N. P. Comparison of the sire and physical properties of y-glutamyltranspeptidase purified from rat kidney following solubilization with papain or with Triton X-100 // J. Biol. Chem.- 1976.-Vol.251, N. 24,-p.7863−7869.
- Institoris Ph.D. et al. Value of glutathione S-transferases as predictive factors in testicular germ cell (TGC) tumors // Cancer Detect. Prevent.- 1996.-Vol.20,N.5
- Jones D.P., Coated R.J., Flagg E.W. et al. Glutathione in foods listed in the National Cancer Institute’s Health habits and history bood frenquency questionnaire //Nutr.Cancer.- 1992.-N.17.- p.57−75.
- Kantola M., Saaranen M., Varha-Perttula T. Selenium and glutathione peroxidase in seminal plasma of men and bulls // J.Reprod.Fertil.- 1988.-Vol.83,N.2.- p.785−794.
- Kase H et al. Expression of glutathione-S-transferase pi and cisplatin resistance in human ovarian cancer // Int. J.Gynecol.Cancer.-1996.-Vol.6,N.3.-p241−245.
- Kido T., Soda K., Suzuki T., Asada K. A new oxygenase, 2-nitropropane dioxygenase of Hansenula mraki. Enzymologic and spectrophotometric properties // J. Biol. Chem.- 1976.- Vol.251, N.22.- p.6994−7000.
- Kigawa J. et al. GST-pi expression and GSH content in epithelian ovarian cancer before and after anti-cancer chemotherapy //Proc.Annu.Meet.Am.Assoc. Cancer Res. 1996.-Vol.37.-A2093.
- Klone A et al. Decreased expression of the glutathione S-transferases alpha and pi genes in human renal cell carcinoma // Carcinogenesis.- 1990.-Vol.ll, N.12 .-p.2179−2183.
- Kono Y., Fridovich I. Superoxide radical inhibits catalase // J. Biol. Chem.-1982.- Vol.257,N.10.-p.5751−5754.
- Kumar A. et al. Decreased plasma glutathione in cancel- of the uterine cervix //CancerLett. 1995.-Vol.94,N.l.-p.l07-l 11.
- Lash L.H., Jones D. P. Distribution of oxidized and reduced forms of glutathione and cysteine in rat plasma // Arch. Biochem.Biophys. 1985.-Vol.240.-p.583.
- Lawrence R.A., Burk R.f. Glutathione peroxidase activity in selenium-deficient rat liver // Biochem.Biophys.Res.Comm. 1976.-Vol.71,N.4.- p.952−958.
- Lopes-Barea J., Barcena J.A., Bocanegra J.A. et al/ Structure, mechanism, functions, and regulatory properties of glutathione reductase // In book «Glutathione: metabolism and functions- Ed. J. Vina, CRC Press, Boston, 1990.
- Mantle T., McCusker F.M., Phillips M et al. Glutathione-S-transferases // Isoenzymes. 1990.-Vol.l8,N.2.- p.175−177.
- Matti R., Demetriums A., Hyvonen Lea et al/ Effect of simpling site on retinole, carotenoid, tocopherol and tocopherol cjncentration ofadipose tissue of human breast with cancer // Ann.Nuts.and Metab.-1990.-Vol.34,N 1.- p.37−41.
- McIntyre T. M., Curthoys N. P. The inter-organ metabolism of glutathione // Int. J. Biochem. 1980.-Vol.12, — p.545.
- McIntyre T.M., Curthoys N. P Renal catabolism of glutathione: characterization of a particulate rat renal dipeptidase that catalyses the hydrolysis of cysteinylglycine // J. Biol. Chem. 1982.-Vol.257,N.20.-p.11 915−11 921.
- Meister A., Anderson M.E. Glutathione // Annu.Rev.Biochem. 1983.-Vol.52.-p.711−760.
- Mellish K.J., Kelland L.R. Mechanisms of acquired resistance to the orally active platinum based anticancer drug bis-acetato-ammine-dichlorocyclohexylamine platinum in two human ovarian carcinoma cell lines // Cancer Res.-l 994.-54(23).-6194−200/
- Meyer D.J., Coles B., Pemble S.E. et al. Theta, a new class of glutathione transferases purified from rat and man // Biochem.J. 1991.-Vol.274,N.2.-p.409−414.
- Mikchaevitch 0/ et al. Antioxidant defence in tissues of healthy people and patients with lung, stomach and renal cancer // J. of experim. and clinical, cancer recearch. 1995.-Vol.l4,N3.-p.247−253.
- Minotti G., Aust S. D. The requirement for Iron (III) in the initiation of lipid peroxidation by Iron (II) and hydrogen peroxide // J. Biol. Chem. 1987.-Vol.262,N.3.- p. 1098−1104
- Misra H. P. The generation of superoxide free radicals during the autoxidation of thiols // J.Biol.Chem. 1974, — Vol.249, N.7- p.2151−2155
- Paranca N. S. et al. Effect of doxorubicin on glutathione and glutathione-dependent enzymes in cultured rat heart cells // Anticancer Res. 1994.-Vol.l4,N.5A.-p.2047−2052.
- Peiker G et al. Einflub von therapeutischen Habnahmen auf das verhalten der antioxidantien bei frauen mit ovarialkarzinomen // Dtsch.Z.Oncol. 1955.-Vol.27,N.4-p.95−97.
- Perego P., Paolicchi A et al. The cell-specific anti-proliferative effect of reduced glutathione is mediated by gamma-glutamyl transpeptidase-dependent extracellular pro-oxidant reactions // Int. J. Cancer. 1997.-Vol.71,N.2.~ p.246−250.
- Perham R.N. Rat liver cytosol contains NADPH- and GSH-dependent factors able to restore ornithine decarboxylase inactivated by removal of thiol reducting agents // Biochem. Soc. Trans. 1987.-Vol.15, — p.730
- Petit J.F. et al. Protection by glutathione against the antiproliferative effects of nitric oxide: Dependence on kinetics of no release //Biochem.Pharmacol. -1996.-Vol.52,N.2.- p.205−212.
- Porta C., Moroni M., Guallini P. et al. Antioxidant enzymatic system and free radicals pathway in two different human cancer cell lines // Anticancer Res. -1996.-Vol. 16, N.5a.- p.2741−2747.
- Retterer B. Detoxication reactions of glutathione transferases // Xenobiotica 1986.- Vol. 16, N. 10−11.- p.957−973.
- Rhoads D.M., Zarlengo R.P., Tu Ch.-P.D. The basic glutathione-S-transferases from human livers are produuct of separeted genes // Biochem.Biophys.Res. Comm. 1987.- Vol. l45,N.l.- p.474−481.
- Rosemeyer M.A. The biochemistry of glucose-6-phosphate dehydrogenase, 6-phosphogluconate dehydrogenise and glutathione reductase // Cell. Biochem .Funct. 1987.- Vol.5,N.2.- p.79−95.
- Routh E., Tourok B., Zsoldos T., Matkovias B. Lipid peroxidation and scavenger mechanism in experimentally induced heart infarcts // Basic. Res. Cardiol.- 1985.-Vol.80, N.5.- p.530−536.
- Sadani G. R. et al. Role of tissue antioxidant defence in thyroid cancer //Cancer Lett. 1996.-Vol.l09,N.l-2.-p.231−235.
- Saez G.T., Bannister W.H., Bannister J.V. // Free radicals and thiol compounds the role of glutathione against free radical toxicity // in book «Glutathione: metabolism and functions- Ed. J. Vina, CRC Press, Boston, 1990.-p.237−254.
- Sato K Glutathione-S-transferases as markera of preneoplasia and neoplasia //Adv.Cancer Res. 1989.-Vol.52.- p. 205−255.
- Sato K. Glutathione s-transferases as markers of preneoplasia and neoplasia // Adv.Cancer.Res. 1989.-Vol.52.-p.205−255.
- Schoenberg M.H. et al. Lipid peroxidation and glutathione metabolism in chronic pancreatitis //Pancreas. 1995.-Vol. 10, N.l.-p.36−43.
- Schulman J. D., Coodman S. J., Mace J. W et al. Glutathionuria: inborn error of metabolism due to tissue deficiency of gamma-glutamyl-transpeptidase // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1975.-Vol.65,N.l.- p.68−74.
- Silbernagl S., Curthoys N. P., Shapiro R. The role of tubular brush border enzymes in metabolism and absorption of glutathione and cysteinylglycine in
- Biochemistry of kidney functions, Morel F., Ed., Elsevier, Amsterdam, 1982, 429
- Simmons TH., Jamall I.S. Significanse of alterations in hepatic antioxidant enzymes. Primacy of glutathione peroxidase // Biochem. J. 1988.-Vol.251,N.3.- p.913−917.
- Smyth J. F. etal. Cisplatin (CP)+/- glutathione (GSH):a phase III, doubleblind, randomized study in stage I-IY ovarian cancer //Ann.Oncol. 1994.-5(suppl.8).-p.2
- Spater H.W. et al Immunocytochemical localization of y-glutamyltransferase in rat kidney with protein A-horseradish peroxidase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982.-Vol.79,N.ll.- p.3547−3550.
- Wendel A., Cukryt P. The level and half-life of glutathione in human plasma // FEBS Lett. 1980.-Vol.l20,N.2.- p.209−211
- Williams C.H. Flavin-containing dehydrogenases, in The Enzymes.- V.13, Boyer /p.D. Academic. Press.- New york.- 1976.-89.
- Zachara B. A. et al. Decreased selenium cjncentration and glutathione peroxidase activity in blood and increase of this parameters in malignant tissue of cancer patients//Lung. 1997.-Vol.l75,N. 5.-p.321−332.
- Zhou T et al. Glutathione-S-transferase expression and susceptibility to liver cancer // Proc. Annu. Meet. Am. Assoc. Cancer Res. 1996.-Vol.37.-A1708.
- Ziegler D. M. Role of reversible oxidation-reduction of enzyme thiols-disulfides in metabolic regulation // Annual. Rev. Biochem. 1985.-Vol.54.-p.305−329.