Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Синтез и изучение свойств оксилипинов грибной и растительной природы

Диссертация: Синтез и изучение свойств оксилипинов грибной и растительной природы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Патогенные микробы и их хозяева имеют целый комплекс сигнальных механизмов для защиты от изменений окружающей среды и выработки факторов для выживания. Недавние исследования показали, что оксилипины являются новым классом сигнальных молекул, участвующих в отношениях хозяин-патоген. Среди оксилипинов микроорганизмов окисленные производные грибов наиболее хорошо охарактеризованы, и установлено, что… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • 1. Введение
  • 2. Литературный обзор
    • 2. 1. Введение
    • 2. 2. Оксилипины — сигнальные молекулы процессов развития микроорганизмов и взаимодействия хозяин-грибной патоген
      • 2. 2. 1. Пути биосинтеза оксилипинов
      • 2. 2. 2. Роль грибных оксилипинов
      • 2. 2. 3. Гены биосинтеза оксилипинов в грибах Aspergillus
      • 2. 2. 4. Профиль оксилипинов грибного происхождения
      • 2. 2. 5. Регуляция оксилипин-зависимых путей в грибах рода Aspergillus
      • 2. 2. 6. Оксилипины и вторичный метаболизм в грибах
      • 2. 2. 7. Оксилипины в процессах патогенеза грибковых поражений
      • 2. 2. 8. Оксилипины как молекулы межклеточного сообщения
      • 2. 2. 9. Модели восприятия оксилипиновых сигналов
    • 2. 3. Механизмы митохондриального (i-окисления полиненасыщенных жирных кислот
      • 2. 3. 1. Активация жирных кислот
      • 2. 3. 2. Карнитин-зависимое проникновение ЖК в митохондрии
      • 2. 3. 3. Ферменты цепи р-окисления
      • 2. 3. 4. р-Окисление ненасыщенных жирных кислот разного типа

Синтез и изучение свойств оксилипинов грибной и растительной природы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Микозы сопровождают человеческую цивилизацию не одно тысячелетие. Возбудителями микозов являются микроскопические грибы, одноклеточные или многоклеточные эукариоты — хемоорганогетеротрофы по способу питания. В настоящее время наблюдается значительный рост заболеваемости микозами из-за миграции населения и изменения образа жизни в индустриальных странах. Особенно ощутим вред микозов в трансплантологии, онкогематологии, неонаталогии, а наиболее распространенные возбудители микозов, такие как дрожжи Candida spp., уверенно вытесняют с лидирующих позиций внутрибольничных бактериальных возбудителей. Микозы лидируют в структуре СПИД-ассоциированных патологий, поражая организм, лишенный иммунной защиты. Для разработки эффективных подходов к терапии и диагностике микологических инфекций актуальным является фундаментальное изучение метаболических и сигнальных процессов, определяющих вирулентные свойства, механизмы развития и патогенеза болезнетворных грибов.

В последнее время интенсивно исследуется липидный метаболизм грибов с целью выявления потенциальных клеточных мишеней, знания о которых могут открыть перспективы создания новых фунгицидных или фунгистатических препаратов. Особенное внимание привлекают оксилипины, представляющие широкое семейство окисленных производных полиненасыщенных жирных кислот и выполняющие регуляторную и сигнальную функции в организме животных, растений и грибов. Среди них гидроксилипины — гидроксипроизводные жирных кислот — наиболее распространены в царстве грибов и играют важную роль в процессах роста и развития этих микроорганизмов. 3- и 18-Гидроксиполиеновые кислоты были обнаружены как продукты трансформации эндогенных и экзогенных жирных кислот в некоторых видах микроскопических грибов и дрожжей (Mucor genevensis, Dipodascopsis uninucleata, Lipomyces yarrowii, Candida albicans, Gaeumannomyces graminis), показано их участие в росте и морфогенезе грибов, а также в модуляции защитных реакций клеток млекопитающих. Для изучения процессов окисления липидных компонентов клеточных мембран растений и грибов, а также с целью выяснения механизмов действия биологически активных оксилипинов необходимы препаративные количества образцов этих соединений, что делает актуальным поиск эффективных методов их получения.

Оксилипины, являющиеся производными длинноцепных полиненасыщенных жирных кислот, достаточно трудно выделить из природных источников в количествах, необходимых для проведения биохимических исследований. Поэтому для изучения механизмов биосинтеза липидных метаболитов в грибах и трансдукции сигналов в животных клетках при микозном поражении актуальной задачей является разработка новых подходов к химическому, ферментативному, микробиологическому синтезу 3-гидроксии 18-гидроксипроизводных жирных кислот, их предшественников и изотопно-меченных аналогов.

Таким образом, целью настоящей работы является синтез, наработка и изучение биохимических свойств новых и известных 3- и 18-гидроксилипинов природной структуры. Основные задачи исследования состояли в разработке новых методических подходов к химическому и ферментативному синтезу, в том числе препаративному, 3- и 18-гидроксилипинов, их аналогов и меченных тритием производныхв изучении метаболизма синтезированных 3- и 18-гидроксиполиеновых кислот в дрожжах и их ферментативных превращений с использованием оксигеназ млекопитающихв определении влияния 3-гидроксилипинов на передачу сигналов в животных клетках.

Настоящая работа является частью научных исследований, проводимых на кафедре Химии и технологии биологически активных соединений им. Н. А. Преображенского МИТХТ им. М. В. Ломоносова в рамках темы № 1Б-4−355 «Синтез супрамолекулярных структур на основе порфиринов, липидов и углеводов с целью изучения процессов, протекающих в клетке и создания препаратов для онкологии, генной терапии и других областей медицины», по грантам РФФИ 02−03−33 138, 04−03−32 454, 05−03−32 392, президента РФ по поддержке ведущих научных школ № НШ-2013.2003.3, а также частью работ, выполняемых в плане проекта по исследованию 3-гидроксиполиеновых жирных кислот в лаборатории эйкозаноидов кафедры гинекологии медицинского университетского центра Свободного Университета Берлина (Германия) при поддержке VW-фонда (грант Ni-1/77 643).

2. Литературный обзор

2.1.

Введение

.

Оксилипины представляют собой широкое семейство метаболитов окисления и последующей конверсии полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и играют регуляторно-физиологическую роль в живом организме. Известно, что оксигенированные соединения липидной природы важны для жизнедеятельности позвоночных, беспозвоночных, растений, водорослей, грибов, бактерий [1]. Как особая группа организмов, имеющих огромное экономическое и экологическое значение, грибы включают патогены человека, животных, сельскохозяйственных культур, а также организмы, используемые в пищу и ответственные за циркуляцию органической материи в природе. Как правило, термин «грибы» объединяет совершенные грибы, такие как зигомицеты, аскомицеты, базидомицеты, дейтеромицеты и несовершенные (как оомицеты), имеющие схожую с истинными грибами морфологию и экологию, но не родственные по филогенетическим признакам.

Оксилипины образуются в грибах путем введения кислорода в молекулу жирной кислоты под действием различных ферментных систем — липоксигеназной, циклооксигеназной, цитохром Р-450-зависимой монооксигеназной. Субстратами для окисления в биосинтезе оксилипинов служат различные жирные кислоты. Полиненасыщенные жирные кислоты состава С20 (арахидоновая и эйкозапентаеновая кислоты) встречаются у низших грибов и составляют около 30% их жирнокислотного состава, редко — у высших грибов (от 2% до 6%) [2]. Наиболее распространенными субстратами в грибах являются линолевая и олеиновая кислоты состава Cig.

Другим важным источником образования оксилипинов является путь р-окисления липидных компонентов клетки, который характерен для животных, растений, грибов. Кроме важности данного метаболического пути для энергетических целей и поставки углеродного сырья, метаболиты неполного р-окисления выполняют как физиологические, так и патофизиологические функции при взаимодействии микрои макроорганизмов.

Патогенные микробы и их хозяева имеют целый комплекс сигнальных механизмов для защиты от изменений окружающей среды и выработки факторов для выживания. Недавние исследования показали, что оксилипины являются новым классом сигнальных молекул, участвующих в отношениях хозяин-патоген [3]. Среди оксилипинов микроорганизмов окисленные производные грибов наиболее хорошо охарактеризованы, и установлено, что они действуют гормоноподобным образом и участвуют в модуляции периодичности и равновесия между половой и бесполой стадией спорообразования, а также в продукции микотоксинов. Были проведены и другие исследования по выявлению роли грибных оксилипинов в патогенезе микозов, в частности аспергиллезов и кандидозов. Полученные результаты позволили сделать предположение, что оксилипины хозяев и микроорганизмов могут обоюдно влиять на метаболизм, восприимчивость и сигнальные процессы [3].

Предполагают, что оксилипины также играют важную роль в инфицировании высших организмов патогенными микроорганизмами на уровне клеточных сигналов и участвуют в построении устойчивого симбиоза хозяин-патоген [3]. До сих пор механизмы действия известных оксилипинов микроорганизмов, возможные аспекты их фармакологического применения, способы их получения на основе коммерчески доступных штаммов остаются невыясненными, что делает весьма важными исследования в данной области.

5. Выводы.

1. Разработаны новые схемы препаративного химического синтеза: а) оптически активных 3-гидроксилипинов: 3(7?)-HTDE, 3(i?)-HETE, 3(Л), 18(.К/5)-DiHETE с использованием хиральных исходных синтонов. Впервые получены кратно-меченные тритием аналоги 3(Д)-НЕТЕ и 3(i?), 18(/2/5)-DiHETEб) 18-гидроксипроизводных полиненасыщенных жирных кислот: 18(i?/.S)-HETE, 18-HODE, 18-НОТгЕ.

2. Разработан способ ферментативного получения дигидроксильных ПНЖК на примере окисления 3-НЕТЕ соевой 15-LOX. Впервые получена 3(i?), 15(5)-DiHETE, подобраны оптимальные условия для ее выделения с применением ВЭЖХ на хиральной фазе.

3. Впервые показано, что дрожжи Dipodascopsis uninucleata и Candida albicans способны синтезировать дми тригидроксиполиеновые продукты из моногидроксипроизводных полиненасыщенных жирных кислот. Определены кинетические параметры взаимодействия синтезированных жирнокислотных субстратов и клеток дрожжей Candida albicans, установлено, что 3-НЕТЕ является хорошим субстратом для клеток С. albicans.

4. Впервые показано, что 3-НЕТЕ и ее производные подвергаются ферментативной трансформации под действием липоксигеназ и циклооксигеназы млекопитающих с образованием оксигенированных метаболитов — аналогичных продуктам окисления арахидоновой кислоты.

5. Выявлено, что 3-гидроксиполиеновая кислота селективно модулирует передачу клеточных сигналов в модельных системах хозяин-патоген. Впервые показано, что при взаимодействии с клетками млекопитающих 3-НЕТЕ является миметиком арахидоновой кислоты и действует как провоспалительный агент.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Herman R.P. Oxylipin production and action in fungi and related organisms // 1. Eicosanoids and Related Compounds in Plants and Animals (Rowley, A.F. et ah, eds), Princeton University Press, 1998.-P. 115−130.
  2. Weete, J.D. Lipid biochemistry of fungi and other organisms // New York: Plenum Press, 1980.-P. 49−95.
  3. Funk C.D. Prostaglandins and leukotrienes: advances in eicosanoid biology // Science. -2001.-Vol. 294.-P. 1871−1875.
  4. Wang X. Lipid signalling // Curr. Opin. Plant Biol. 2004. — Vol. 7. — P. 329−336.
  5. Shah J. Lipids, lipases, and lipid-modifying enzymes in plant disease resistance // Annu. Rev. Phytopathol. 2005. — Vol. 43. — P. 229−260.
  6. La Camera S., Gouzerh G., Dhondt S., Hoffmann L., Fritig В., Legrand M., Heitz T. Metabolic reprogramming in plant innate immunity: the contributions of phenylpropanoid and oxylipin pathways // Immunol. Rev. 2004. — Vol. 198. — P. 267−284.
  7. Noverr M.C., Erb-Downward J.R., Huffnagle G.B. Production of eicosanoids and other oxylipinsby pathogenic eukaryotic microbes // Clin. Microbiol. Rev. 2003. — Vol. 16. — P. 517−533.
  8. Hornsten L., Su C., Osbourn A.E., Garosi P., Hellman U., Wernstedt C., Oliw, E.H. Cloning of linoleate diol synthase revealshomology with prostaglandin H synthases // J. Biol. Chem. 1999. — Vol. 274. — P. 28 219−28 224.
  9. Tsitsigiannis D.I., Zarnowski R., Keller N.P. The lipid body protein, PpoA, coordinates sexual and asexual sporulation in Aspergillus nidulans II J. Biol. Chem. 2004. — Vol. 279. -P. 11 344−11 353.
  10. Tsitsigiannis D.I., Kowieski T.M., Zarnowski R., Keller N.P. Endogenous lipogenic regulators of spore balance in Aspergillus nidulans // Eukaryot. Cell. 2004. — Vol. 3. — P. 1398−1411.
  11. Tsitsigiannis D.I., Bok J.W., Andes D., Nielsen K.F., Frisvad J.C., Keller N.P. Aspergillus cyciooxygenase-like enzymes are associated with prostaglandin production and virulence // Infect. Immun. 2005. — Vol. 73. — P. 4548−4559.
  12. Tsitsigiannis D.I., Kowieski T.M., Zarnowski R., Keller N.P. Three putative oxylipin biosynthetic genes integrate sexual and asexual development in Aspergillus nidulans II Microbiology.-2005.-Vol. 151.-P. 1809−1821.
  13. Cristea M., Osbourn, A.E., Oliw, E.H. Linoleate diol synthase of the rice blast fungus Magnaporthe grisea // Lipids. 2003. — Vol. 38. — P. 1275−1280.
  14. Oakley A J. Glutathione transferases: new functions // Curr. Opin. Struct. Biol. 2005. -Vol. 15.-P. 716−723.
  15. Mueller M.J. Archetype signals in plants: the phytoprostanes // Curr. Op in. Plant Biol. -2004.-Vol. 7.-P. 441−448.
  16. Beneke E.S., Rogers A.L. Medical mycology and human mycoses // Belmont: Star Pub. Co., 1996.-P. 19−189.
  17. Новое в систематике и номенклатуре грибов // Под ред. Дьякова Ю. Т., Сергеева Ю. В., М.: Национальная академия микологии, 2003. С. 136−163.
  18. Jacobs Р.Н., Nail L. Fungal disease: biology, immunology, and diagnosis // New York: Dekker., 1997.-P. 116−171.
  19. Akashi Т., Kanbe Т., Tanaka K. The role of the cytoskeleton in the polarized growth of the germ tube in Candida albicans I I Microbiology. 1994. — Vol. 140. — P. 271−280.
  20. Yokoyama K., Kaji H., Nishimura K., Miyaji M. The role of microfilaments and microtubules in apical growth and dimorphism of Candida albicans // J. Gen. Microbiol. -1990.-Vol. 136.-P. 1067−1075.
  21. Kock J.L., Strauss C.J., Pohl C.H., Nigam S. The distribution of3-hydroxy oxylipins in fungi // Prostaglandins Other Lipid Mediators. 2003. — Vol. 71. — P. 85−96.
  22. Champe S.P., el-Zayat A.A. Isolation of a sexual sporulation hormone from Aspergillus nidulans И J. Bacteriol. 1989. — Vol. 171 — P. 3982−3988.
  23. Mazur P., Meyers H., Nakanishi K. Structure and synthesis of sporogenic psi factors from Aspergillus nidulans II J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1991. — Vol. 20. — P. 1486−1487.
  24. Bowers W.S., Hoch H.C., Evans P.H., Katayama M. Thallophytic allelopathy: isolation and identification of laetisaric acid // Science. 1986. — Vol. 232. — P. 105−106.
  25. Noverr M.C., Toews G.B., Huffnagle G.B. Production of prostaglandins and leukotrienes by pathogenic fungi // Infect. Immun. 2002. — Vol. 70. — P. 400−402.
  26. Noverr M.C. and Huffnagle G.B. Regulation of Candida albicans morphogenesis by fatty acid metabolites // Infect. Immun. 2004. — Vol. 72. — P. 6206−6210.
  27. Коек J.L., Coetzee D.J., van Dyk M.S., Truscott M., Botha A., Augustyn O.P. Evidence for, and taxonomic value of, an arachidonic acid cascade in the Lipomycetaceae // Antonie Van Leeuwenhoek. -1992. Vol. 62. — P. 251−259.
  28. Jensen E.C., Ogg C., Nickerson K.W. Lipoxygenase inhibitors shift the yeast/mycelium dimorphism in Ceratocystis ulmi II Appl. Environ. Microbiol. 1992. — Vol. 58. — P. 2505— 2508.
  29. Alem M.A., Douglas L.J. Prostaglandin production during growth of Candida albicans biofilms // J. Med. Microbiol. 2005. — Vol. 54. — P. 1001−1005.
  30. Fuqua C., Parsek M.R., Greenberg E.P. Regulation of gene expression by cell-to-cell communication: acyl-homoserine lactone quorum sensing // Annu. Rev. Genet. 2001. -Vol. 35.-P. 439—468.
  31. Nickerson K.W., Atkin A.L., Hornby J.M. Quorum sensing in dimorphic fungi: farnesol and beyond // Appl. Environ. Microbiol. 2006. — Vol. 72. — P. 3805−3813.
  32. Oh K.B., Miyazawa H., Naito Т., Matsuoka H. Purification and characterization of an autoregulatory substance capable of regulating the morphological transition in Candida albicans I/ Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. — Vol. 98. — P. 4664668.
  33. Wang L.H., He Y., Gao Y., Wu J.E., Dong Y.H., He C., Wang S.X., Weng L.X., Xu J.L., Tay L., Fang R.X., Zhang L.H. A bacterial cell-cell communication signal with cross-kingdom structural analogues // Mol. Microbiol. 2004. — Vol. 51. — P. 903−912.
  34. Semighini C.P., Hornby J.M., Dumitru R., Nickerson K.W., Harris S.D. Farnesol-induced apoptosis in Aspergillus nidulans reveals a possible mechanism for antagonistic interactions between fungi // Mol. Microbiol. 2006. — Vol. 59. — P. 753−764.
  35. Matsuda Y., Beppu Т., Arima K. Crystallization and positional specificity of hydroperoxidation of Fusarium lipoxygenase // Biochim. Biophys. Acta. 1978. — Vol. 530. -P. 439−450.
  36. Huber S.M., Lottspeich F., Kamper J. A gene that encodes a product with similarity to dioxygenases is highly expressed in teliospores of Ustilago maydis. Mol. Genet. Genomics. 2002. — Vol. 267. — P. 757−771.
  37. Shim W.-B. and Dunkle L.D. Identification of genes expressed during cercosporin biosynthesis in Cercospora zeae-maydis II Physiol. Mol. Plant Pathol. 2002. — Vol. 61. — P. 237−248.
  38. Su С., Oliw E.H. Purification and characterization of linoleate 8-dioxygenase from the fungus Gaeumannomyces graminis as a novel hemoprotein // J. Biol. Chem. 1996. — Vol. 271.-P. 14 112−14 118.
  39. Blee E. Impact of phyto-oxylipins in plant defense // Trends Plant Sci. 2002. — Vol. 7. — P 315−322.
  40. Feussner I., Wasternack C. The lipoxygenase pathway // Annu. Rev. Plant Biol. 2002. -Vol. 53.-P. 275−297.
  41. Calvo A.M., Gardner H.W., Keller N.P. Genetic connection between fatty acid metabolism and sporulation in Aspergillus nidulans II J. Biol. Chem. 2001. — Vol. 276. — P. 2 576 625 774.
  42. Murphy DJ. The biogenesis and functions of lipid bodies in animals, plants and microorganisms // Prog. Lipid Res. 2001. — Vol. 40. — P. 325−438.
  43. Kim H., Han K., Kim K., Han D., Jahng K., Chae K. The veA gene activates sexual development in Aspergillus nidulans II Fungal Genet. Biol. 2002. — Vol. 37. — P. 72−80.
  44. Busch S., Eckert S.E., Krappmann S., Braus G.H. The COP9 signalosome is an essential regulator of development in the filamentous fungus Aspergillus nidulans II Mol. Microbiol. 2003.-Vol. 49.-P. 717−730.
  45. Han S., Adams Т.Н. Complex control of the developmental regulatory locus brlA in Aspergillus nidulans II Mol. Genet. Genomics. 2001. — Vol. 266. — P. 260−270.
  46. Han K.H., Han K.Y., Yu J.H., Chae K.S., Jahng K.Y., Han D.M. The nsdD gene encodes a putative GATA-type transcription factor necessary for sexual development of Aspergillus nidulans II Mol. Microbiol. 2001. — Vol. 41. — P. 299−309.
  47. Rawson R.B. The SREBP pathway-insights from Insigs and insects //Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2003. — Vol. 4. — P. 631−640.
  48. Brodhagen M., Keller N.P. Signalling pathways connecting mycotoxin production and sporulation // Mol. Plant Pathol. 2006. — Vol. 7. — P. 285−301.
  49. ButnickN.Z., Yager L.N., Hermann Т.Е., Kurtz M.B., Champe S.P. Mutants of Aspergillus nidulans blocked at an early stage of sporulation secrete an unusual metabolite // J. Bacterid. 1984. — Vol. 160. — P. 533−540.
  50. Jump D.B. Dietary polyunsaturated fatty acids and regulation of gene transcription // Curr. Opin. Lipidol. 2002. — Vol. 13. — P. 155−164.
  51. Yu J.H., Keller N.P. (2005) Regulation of secondary metabolism in filamentous fungi // Annu. Rev. Phytopathol. 2005. — Vol. 43. — P. 437−458.
  52. Tsitsigiannis D.I., Keller N.P. Oxylipins act as determinants of natural product biosynthesis and seed colonization in Aspergillus nidulans II Mol. Microbiol. 2006. — Vol. 59. — P. 882— 892.
  53. Tag A., Hicks J., Garifullina G, Ake C. J., Phillips T.D., Beremand M., Keller N. G-protein signalling mediates differential production of toxic secondary metabolites // Mol. Microbiol. -2000.-Vol. 38.-P. 658−665.
  54. Fernandes M., Keller N.P., Adams Т.Н. Sequence-specific binding by Aspergillus nidulans AflR, a C6 zinc cluster protein regulating mycotoxin biosynthesis // Mol. Microbiol. 1998. -Vol. 28.-P. 1355−1365.
  55. Shimizu K., Keller N.P. Genetic involvement of cAMP-dependent protein kinase in a G protein signaling pathway regulating morphological and chemical transitions in Aspergillus nidulans II Genetics. 2001. — Vol. 157. — P. 591−600.
  56. Maggio-Hall L.A., Wilson R.A., Keller N.P. Fundamental contribution of p-oxidation to polyketide mycotoxin production in planta // Molec. Plant-Microbe Inter. 2005. — Vol. 18. -P. 783−793/
  57. Smith W.L., DeWitt D.L., Garavito R.M. Cyclooxygenases: structural, cellular, and molecular biology // Annu. Rev. Biochem. 2000. — Vol. 69. — P. 145−182.
  58. Wilson R.A., Chang P.K., Dobrzyn A., Ntambi J.M., Zarnowski R., Keller N.P. Two Д9-stearic acid desaturases are required for Aspergillus nidulans growth and development // Fungal Genet. Biol. 2004. — Vol. 41. — P. 501−509.
  59. Deva R., Ciccoli R., Kock L., Nigam S. Involvement of aspirin-sensitive oxylipins in vulvovaginal candidiasis // FEMS Microbiol. Lett. 2001. — Vol. 198. — P. 37−43.
  60. Alem M.A., Douglas L.J. Effects of aspirin and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs on biofilms and planktonic cells of Candida albicans II Antimicrob. Agents Chemother. -2004.-Vol. 48.-P. 41−47.
  61. Wasternack C., Hause B. Jasmonates and octadecanoids: signals in plant stress responses and development // Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 2002. — Vol. 72. — P. 165−221.
  62. Siedow J.N. Plant lipoxygenase structure and function // Annu. Rev. Plant Physiol. Plant Mol. Biol. — 1991. — Vol. 42. — P. 145−188.
  63. Hamberg M., Gardner H.W. Oxylipin pathway to jasmonates: biochemistry and biological significance//Biochim. Biophys. Acta.- 1992. Vol. 1165.-P. 1−18.
  64. Song W., Funk E., Brash A.R. Molecular cloning of an allene oxide synthase: a cytochrome P450 specialized for the metabolism of fatty acid hydroperoxides // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993.-Vol. 90.-P. 8519−8523.
  65. Hamberg M. Pathways in the biosynthesis of oxylipins in plants // J. Lipid Mediators. -1993.-Vol. 6.-P. 375−384.
  66. Matsui K., Shibutani M., Hase Т., Kajiwara T. Bell pepper fruit fatty acid hydroperoxide lyase is a cytochrome P450 (CYP74B) // FEBS Lett. 1996. — Vol. 394. — P. 21−24.
  67. Zimmerman D.C., Coudron C.A. Identification of Traumatin, a Wound Hormone, as 12-Oxo-trans-10-dodecenoic Acid // Plant Physiol. 1979. — Vol. 63. — P. 536−541.
  68. Gardner H.W. Recent investigation into the lipoxygenase pathway of plants // Biochim. Biophys. Acta. 1991. — Vol. 1084. — P. 221−39.
  69. Calvo A.M., Hinze L.L., Gardner H.W., Keller N.P. Sporogenic effect of polyunsaturated fatty acids on development of Aspergillus spp II Appl. Environ. Microbiol. 1999. — Vol. 65. -P. 3668−3673.
  70. Burow G.B. et al. Seed lipoxygenase products modulate Aspergillus mycotoxin biosynthesis // Mol. Plant Microbe Interact. 1997. — Vol. 10. — P. 380−387.
  71. Gardner H.W. et al. Soybean lipoxygenase is active on nonaqueous media at low moisture: a constraint to xerophilic fungi and aflatoxins? // J. Am. Oil Chem. Soc. 1998. — Vol. 75. -P. 1801−1808.
  72. Doehlert D.C. et al. Evidence implicating the lipoxygenase pathway in providing resistance to soybean against Aspergillus flavus I/ Phytopathology. 1993. — Vol. 183. — P. 1473−1477.
  73. Goodrich-Tanrikulu M., Mahoney N.E., Rodriguez S.B. The plant growth regulator methyl jasmonate inhibits aflatoxin production by Aspergillus flavus II Microbiology. 1995. — Vol. 141.-P. 2831−2837.
  74. Zeringue, H.J. Possible involvement of lipoxygenase in a defense response in aflatoxigenic Aspergillus cotton plant interactions // Can. J. Bot. 1996. — Vol. 74. — P. 98−102.
  75. Slusarenko A.J. The role of lipoxygenase in plant resistance to infection // In Lipoxygenase and Lipoxygenase Pathway Enzymes (Piazza, G.J., ed.), AOCS Press, Champaign, IL, 1996. -P. 176−197,.
  76. Oliw E.H. Plant and fungal lipoxygenases // Prosaglandins & other Mediators. 2002. — Vol. 68−69.-P. 313−323.
  77. Burow G.B., Gardner H.W., Keller N.P. A peanut seed lipoxygenase responsive to Aspergillus colonization // Plant Mol. Biol. 2000. — Vol. 42. — P. 689−701.
  78. Wilson R.A., Gardner H. W., Keller N.P. Cultivar-dependent expression of a maize lipoxygenase responsive to seed infesting fungi // Mol. Plant Microbe Interact. 2001. -Vol. 14.-P. 980−987.
  79. Matsui K. Green leaf volatiles: hydroperoxide lyase pathway of oxylipin metabolism // Curr. Opin. Plant Biol. -2006. Vol. 9. — P. 274−280.
  80. Yu J.H. Heterotrimeric G protein signaling and RGSs in Aspergillus nidulans II J. Microbiol. -2006.-Vol. 44.-P. 145−154/
  81. Xu J.R., Peng Y.L., Dickman M.B., Sharon A. The dawn of fungal pathogen genomics // Annu. Rev. Phytopathol. 2006. — Vol. 44. — P. 337−366.
  82. Assmann S.M. G proteins go green: a plant G protein signaling FAQ sheet // Science. 2005. -Vol. 310.-P. 71−73.
  83. Obinata H., Hattori Т., Nakane S., Tatei K., Izumi T. Identification of 9-hydroxyoctadecadienoic acid and other oxidized free fatty acids as ligands of the G protein-coupled receptor G2A // J. Biol. Chem. 2005. — Vol. 280. — P. 40 676^10683.
  84. Farmer E.E., Almeras E., Krishnamurthy V. Jasmonates and related oxylipins in plant responses to pathogenesis and herbivory // Curr. Opin. Plant Biol. 2003. — Vol. 6. — P. 372−378.
  85. Duplus E., Forest C. Is there a single mechanism for fatty acid regulation of gene transcription? // Biochem. Pharmacol. 2002. — Vol. 64. — P. 893−901.
  86. Calvo A.M., Wilson R.A., Bok J.W., Keller N.P. Relationship between secondary metabolism and fungal development // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2002. — Vol. 66. — P. 447159.
  87. Kunau W.-H., Dommes V., Schultz H. (3-Oxidation of fatty acids in mitochondria, peroxisomes and bacteria: a century of continued progress // Prog. Lipid Res. 1995. — Vol. 34. — P. 267−342.
  88. Murthy M.S.R., Pande S.V. Mechanism of carnitine acylcarnitine translocase-catalyzed import of acylcarnitines into mitochondria // J. Biol. Chem. 1984. — Vol. 259. — P. 90 829 089.
  89. Izai K., Uchida Y., Orii Т., Hashimoto T. Novel fatty acid beta-oxidation enzymes in rat liver mitochondria. I. Purification and properties of very-long-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase//J. Biol. Chem. 1992.-Vol. 267.-P. 1027−1033.
  90. Sato K., Nishima Y., Shiga K. Electron-transferring flavoprotein has an AMP-binding site in addition to the FAD-binding site // J. Biochem. 1993. — Vol. 114. — P. 215−222.
  91. Miyazawa S., Furuta S., Osumi Т., Hashimoto Т., Ui N. Properties of peroxisomal 3-ketoacyl-coA thiolase from rat liver // J. Biochem. -1981.- Vol. 90. P. 511 -519.
  92. Kunau W.-H., Dommes P. Degradation of unsaturated fatty acids. Identification of intermediates in the degradation of cis-4-decenoly-CoA by extracts of beef-liver mitochondria // Eur. J. Biochem. 1978. — Vol. 91. — P. 533−544.
  93. Cuebas D., Schultz H. Evidence for a modified pathway of linoleate degradation. Metabolism of 2,4-decadienoyl coenzyme A // J. Biol. Chem. 1982. — Vol. 257. — P. 14 140−14 144.
  94. Eaton S., Bartlett K., Pourfarzam M. Mammalian mitochondrial beta-oxidation // Biochem. J. 1996. — Vol. 320. — P. 345−357.
  95. Smeland Т.Е., Nada M., Cuebas D., Schultz H. NADPH-dependent beta-oxidation of unsaturated fatty acids with double bonds extending from odd-numbered carbon atoms // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. — Vol. 89. — P. 6673−6677.
  96. Nada M., Rhead W., Sprecher H., Schulz H., Roe C. Evidence for intermediate channeling in mitochondrial beta-oxidation // J. Biol. Chem. 1995. — Vol. 270. — P. 530−535.
  97. Manna S., Viala J., Yadagiri J., Falck J.R. Synthesis of 12(S), 20-, 12(S), 19®-, and 12(S), 19(S)-Dihydroxyeicosa-cis-5,8,14-trans-10-tetraenoic acids, metabolites of 12(S)-HETE // Tetrahedron Lett. 1986. — Vol. 27. — P. 2679−2682.
  98. И.В., Гроза H.B., Мнасина E.E., Мягкова Г. И. Синтез арахидоновой кислоты и ее ацетиленового предшественника// Биоорган. Химия. 1995. — Т. 21. — С. 802−805.
  99. Yamaguchi M., Hiaro I. An efficient method for the alkylation of oxyranes using alkynyl boranes // Tetrachedrom Lett. 1983. — Vol. 24. — P. 391−394.
  100. Ames A.E., Covell A.N., Goodburn T.G. Synthesis of Long-chain acids. Part V. Synthesis of some co-hydroy-acetylenic acids // J. Chem. Soc. 1963. — P. 5889−5893.
  101. Ivanov I. V., Schwarz K., Holzhutter H., Myagkova G.I., Kuhn H. co-Oxidation impairs oxidizability of polyenoic fatty acids by 15-lipoxygenases: consequences for substrate orientation at the active site // Biochem. J. 1998. — Vol. 336. — P. 345−352.
  102. Groza N.V., Ivanov I.V., Romanov S.G., Myagkova G.I., Nigam S. A novel synthesis of 3(Д)-НЕТЕ, 3(7?)-HTDE and enzymatic synthesis of 3(/?), 15(S)-DiHETE // Tetrahedron. -2002. Vol. 58. — P. 9859−9863.
  103. Romanov S.G., Ivanov I. V, Groza N.V., Kuhn H., Myagkova G.I. Total synthesis of5Z, 8Z, 11Z, 14Z)-18- and 19-oxoeicosa-5,8,l 1,14-tetraenoic acids // Tetrahedron. 2002. -Vol. 58. — P. 8483−8487.
  104. И.В., Гроза H.B., Мягкова Г. И. Синтез а, со-дикарбоновых полиненасыщенных кислот. II. Химический синтез диендикарбоновых кислот с различной длиной цепи // Биоорган, химия. 1998. — Т. 24. — С. 454−457.
  105. Sprecher Н. The organic synthesis of unsaturated fatty acids // Prog. Chem. Fatts and Other Lipids.- 1978.-Vol. 15.-P. 219−254.
  106. Lapitskaya M.A., Vasiljeva L.L., Pivnitsky K.K. A chemoselective synthesis of functionalized 1,4-alkadiynes // Synthesis. 1993. — P. 65−66.
  107. Deva R., Ciccoli R., Schewe Т., Kock J.L., Nigam S. Arachidonic acid stimulates cell growth and forms a novel oxygenated metabolite in Candida albicans II Biochim. Biophys. Acta. 2000. — Vol. 1486. — P. 299−311.
  108. Ivanov I., Romanov S., Ozdoba C., Holzhutter H., Myagkova G., Kuhn H. Enantioselective substrate specificity of 15-lipoxygenase 1 // Biochemistry. 2004. — Vol. 43. — P. 1 572 015 728.
  109. Hamberg M. Stereochemistry of oxygenation of linoleic acid catalyzed by prostaglandin-endoperoxide H synthase-2 // Arch. Biochem. Biophys. 1998. — Vol 349. — P. 376−380.
  110. Bligh E.J., Dyer W.J. A rapid method of total lipid extraction and purification // Can. J. Med. Sci. 1959. — Vol. 37. — P. 911−917.
  111. Nigam S. Extraction of eicosanoids from biological samples // In Prostaglandins and related compounds (Benedetto C., et al., eds) IRL Press, Oxford., 1987. -P. 45−52.
  112. Prabhune A., Fox S., Ratledge C. Transformation of arachidonic acid to 19-hydroxy- and 20-hydroxy-eicosatetraenoic acids using Candida bombicola // Biotechnology Letters. -2002. Vol. 24. — P. 1041−1044.
  113. Vane J.R., Bakhle Y.S., Botting R.M. Cyclooxygenases 1 and 2 // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1998. — Vol. 38. — P. 97−120.
  114. Bruckmann A., Kunkel W., Hartl A., Wetzker R., Eck R. A phosphatidylinositol 3-kinase of Candida albicans influences adhesion, filamentous growth and virulence // Microbiology. -2000. Vol. 146. — P. 2755−2764.
  115. Автор выражает свою благодарность научному руководителю доктору химических наук, профессору Мягковой Галине Ивановне за помощь в работе.
  116. Автор особо признательна к. х н. Иванову Игорю Владимировичу за непосредственное руководство работой, помощь в проведении эксперимента, в идентификации соединений, выделенных из природных источников и в обсуждении полученных результатов.
  117. Автор благодарен всему коллективу кафедры Химии и технологии биологически активных соединений за поддержку при выполнении работы.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!