Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Интратекальный иммунный ответ и его роль в патогенезе хронической формы вилюйского энцефаломиелита

Диссертация: Интратекальный иммунный ответ и его роль в патогенезе хронической формы вилюйского энцефаломиелита
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Исследование взаимосвязи выявления интратекального синтеза IgG с клиническими характеристиками ВЭ показано, что олигоклональные IgG в ЦСЖ выявляются у больных с клинически достоверным диагнозом ВЭ в 100%, тогда как у больных с вероятным диагнозом ВЭ — в 37,5% случаев. У больных с возможным диагнозом олигоклональные полосы не обнаружены, что позволило исключить воспалительное заболевание… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Патогенетическая характеристика
    • 1. 1. Клинико-эпидемиологическая характеристика ВЭ
    • 1. 2. Исследования этиологии ВЭ
      • 1. 2. 1. Поиски инфекционного агента ВЭ
      • 1. 2. 2. Исследование роли генетических факторов в этиологии ВЭ
      • 1. 2. 3. Экологический аспект в изучении этиологии ВЭ
    • 1. 3. Патогенез ВЭ
      • 1. 3. 1. Биохимические и функциональные исследования в изучении патогенеза и лабораторной диагностике ВЭ
      • 1. 3. 2. Патоморфологические исследования при ВЭ
      • 1. 3. 3. Иммунологические исследования ВЭ
        • 1. 3. 3. 1. Иммунологические показатели периферической крови больных ВЭ
        • 1. 3. 3. 2. Иммунологические исследования ЦСЖ в изучении патогенеза ВЭ и других хронических заболеваний ЦНС
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Характеристика объектов исследования
    • 2. 2. Характеристика материала исследования
    • 2. 3. Методы исследования
      • 2. 3. 1. Выявление интратекального синтеза IgG и их специфичности к вирусным антигенам
        • 2. 3. 1. 1. Изоэлектрофокусирование
        • 2. 3. 1. 2. Иммуноблоттинг
        • 2. 3. 1. 3. Окрашивание иммуноглобулинов и интерпретация результатов
        • 2. 3. 1. 4. Иммуноблоттинг с вирусными антигенами
      • 2. 3. 2. Выявление ДНК Herpes Simplex — 1, 2 в крови, ЦСЖ и тканях мозга
        • 2. 3. 2. 1. Подготовка проб ДНК
        • 2. 3. 2. 1. 1. Пробы ДНК, выделенной из крови
        • 2. 3. 2. 1. 2. Выделение ДНК из ЦСЖ и тканей мозга
        • 2. 3. 2. 2. Проведение полимеразной цепной реакции
        • 2. 3. 2. 3. Анализ продуктов ПЦР
      • 2. 3. 3. Статистическая обработка
      • 2. 3. 4. Вычисление чувствительности и специфичности лабораторного теста
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Выявление интратекального синтеза IgG у больных ВЭ и пациентов с другими неврологическими заболеваниями
    • 3. 2. Оценка чувствительности и специфичности метода изоэлектрофокусирования с иммуноблоттингом для диагностики ВЭ
    • 3. 3. Исследование антигенной специфичности олигоклональных IgG у больных ВЭ
    • 3. 4. Диагностика Herpes Simplex — 1, 2 в тканях больных ВЭ методом ПЦР

Интратекальный иммунный ответ и его роль в патогенезе хронической формы вилюйского энцефаломиелита (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Изучение вилюйского энцефаломиелита (ВЭ) началось с 50-х гг. ХХ-го века с признанием нозологической самостоятельности заболевания (Шаповал А.Н., Сарманова Е. С., 1955; Шаповал А. Н., 1956, 1959). По клиническим и патоморфологическим признакам ВЭ представляет собой хроническую прогрессирующую дегенерацию центральной нервной системы (ЦНС) с продолжительным клиническим течением (Петров П.А., 1964, 1987; Владимирцев А. И., 1964; Авцын А. П. с соав., 1983; Тазлова Р. С., 1982; Владимирцев В. А., 2000, 2003; Goldfarb L.G., Gajdusek D.C., 1992; Masters С. A. et.al., 1996). Отличительной чертой заболевания является этническая избирательность, ВЭ поражает только коренное население Республики Саха (Якутия): якутов, реже эвенков и эвенов. По данным Института здоровья Академии наук Республики Саха (Якутия) в 2002 г. на учете с диагнозом ВЭ состояло 192 человека. В среднем по Республике заболеваемость ВЭ составляет 5 человек на 10 тыс. коренного населения.

Актуальность проблемы ВЭ связана с особой тяжестью поражения ЦНС, приводящей к инвалидности с существенной или полной утратой физических и умственных способностей или смерти больного, распространением по территории Республики Саха (Якутия) в районы ранее свободные от ВЭ и отсутствием методов специфического лечения и профилактики заболевания. Сложность ситуации усугубляется тем, что большинство больных проживает в сельской местности, небольших отдаленных поселках, что затрудняет своевременную диагностику и учет пациентов.

Природа заболевания до сих пор не известна. Несмотря на особенности клинического течения, свидетельствующие об инфекционной природе ВЭ, не удается выявить этиологический агент заболевания (Сарманова Е.С. с соав., 1960; Караванов А. С. с соав., 1985, 1996; Goldfarb L.G., Gajdusek D.K., 1992; Янагихара Р. с соав., 2000). Роль наследственных и экологических факторов в происхождении ВЭ также остается неясной (Зубри Г. Л. с соав., 1977; Гольдфарб Л. Г. с соав., 1979; Макаров В. Н., Алексеев В. П., 1996; Фефелова В. В. с соав., 1996). Неопределенность в вопросах этиологии и патогенеза ВЭ обусловливает трудности в разработке методов лабораторной диагностики заболевания.

В настоящее время большое внимание уделяется изучению иммунологического компонента патогенеза ВЭ. У больных хронической формой ВЭ выявлен дефицит Т-клеточного звена при сохранении поликлональной продукции иммуноглобулинов в сыворотке крови и нарушение функций интерфероногенеза и фагоцитоза лейкоцитов (Дубов А.В. с соав., 1991, 1995; Ганкина Н. Ю. с соав., 1992; Кононова С. К. с соав., 1996). В некоторых работах высказывается мнение о важной роли аутоиммунных реакций в патогенезе ВЭ (Тазлова Р.С., 1968; Аутеншлюс А. И. с соав., 1996; Осаковский В. Л., 1996; Шатунов А. Ю., 1999). Однако многие вопросы участия иммунной системы в развитии патологического процесса в мозге больных ВЭ остаются неясными. В связи с тем, что ВЭ характеризуется поражением ЦНС, важным аспектом изучения патогенеза заболевания является исследование особенностей интратекального, т. е. локального на уровне ЦНС, иммунного ответа и его специфичности. В настоящее время развитие методов анализа иммуноглобулинов цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) позволяет с высоким уровнем чувствительносыти выявлять локальный синтез IgG при воспалительных заболеваниях ЦНС (McLean B.N. et.al., 1990; Thompson E.J. and Keir G., 1990; Andersson A. et.al., 1994). Подобные исследования имеют и большое практическое значение, т.к. анализ локально синтезированных иммуноглобулинов.

ЦСЖ может быть использован в разработке методов лабораторной диагностики ВЭ.

Цель работы. Раскрыть роль локальных иммунных реакций на уровне ЦНС в патогенезе хронической формы вилюйского энцефаломиелита и на этой основе обосновать принципы дифференциальной диагностики ВЭ с заболеваниями нервной системы невоспалительной природы. Задачи исследования.

1. Выявить у больных хронической формой ВЭ интратекальный синтез IgG на основе анализа клонального спектра иммуноглобулина G в ЦСЖ и сыворотке крови.

2. Изучить взаимосвязь между выявлением интратекального синтеза IgG и рядом клинических характеристик заболевания ВЭ (продолжительность, наличие острого периода, возраст начала заболевания).

3. Исследовать специфичность интратекально синтезированных IgG у больных ВЭ к вирусным антигенам.

4. Выявить у больных ВЭ присутствие вируса, к антигенам которого проявляют специфичность интратекально синтезированные IgG.

5. Оценить возможность использования метода изоэлектрофокусирования с иммуноблоттингом для лабораторной диагностики ВЭ.

Научная новизна.

Впервые показано участие локальных иммунных реакций гуморального типа на уровне мозга в патогенезе хронической формы ВЭ. Разработана схема развития локального иммунного ответа при ВЭ. С помощью анализа клонального спектра IgG в ЦСЖ и сыворотке крови установлено, что у больных подострой и хронической формами ВЭ развивается интратекальный синтез олигоклональных IgG. Оценка взаимосвязи между выявлением интратекального синтеза олигоклональных IgG и рядом клинических характеристик заболевания ВЭ выявило, что интратекальный гуморальный иммунный ответ обнаруживается у больных ВЭ вне зависимости от длительности заболевания (от 3 до 29 лет) и наличия острого периода.

Анализ антигенной специфичности олигоклональных IgG впервые выявил у больных ВЭ интратекальный синтез антител, специфичных к антигенам вируса простого герпеса (ВПГ) или Herpes Simplex 1 и 2 типа, что позволяет предположить участие вирусов семейства Herpesviridae в инициировании локального иммунного ответа при ВЭ. Установлено, что интратекальная иммунореактивность при ВЭ не связана с репродукцией ДНК вируса простого герпеса в клетках биологических жидкостей и тканях мозга больных ВЭ, что свидетельствует о латентной форме вирусной инфекции, при которой зараженная клетка становится мишенью для разрушающего действия иммунной системы по причине изменения антигенной специфичности клеточной мембраны.

Практическая значимость работы.

Патогенетически обоснованы принципы дифференциальной диагностики ВЭ и хронических невоспалительных заболеваний ЦНС. В отличие от заболеваний ЦНС невоспалительной природы при ВЭ методом изоэлектрофокусирования с иммуноблоттингом обнаруживается интратекальный синтез олигоклональных IgG. Результаты исследования показывают, что метод изоэлектрофокусирования с иммуноблоттингом имеет высокую степень чувствительности (100%) и специфичности (80%) при исследовании больных ВЭ и может использоваться в качестве лабораторного теста в комплексе с клиническими данными для диагностики ВЭ.

Внедрение в практику здравоохранения.

Впервые в практику клинического отделения Института здоровья Академии наук Республики Саха (Якутия), являющегося специализированным лечебно-профилактическим учреждением для больных ВЭ, внедрены два метода для лабораторной диагностики ВЭ: 1) изоэлектрофокусирование ЦСЖ и сыворотки крови и 2) диагностика вируса Herpes Simplex -1,2 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Важным звеном патогенеза хронической формы ВЭ является развитие локального иммунного ответа в пределах ЦНС, о чем свидетельствует интратекальный синтез IgG.

2. Интратекальный синтез IgG при ВЭ связан с иммунореактивностью к вирусу простого герпеса 1, 2 типа, при этом репликация ДНК этого вируса в клетках крови, ЦСЖ и тканях мозга больных ВЭ не выявляется.

3. Метод изоэлектрофокусирования с иммуноблоттингом имеет большое значение в верификации диагноза ВЭ в вероятных и сомнительных случаях для дифференцирования ВЭ от невоспалительных заболеваний ЦНС.

Апробация работы: Материалы диссертационной работы были изложены на клиническом семинаре Института здоровья АН PC (Я) (Якутск, 2000), 10-й научно-практической конференции.

Нейроиммунология" (С-Петербург, 2001), на 3-й итоговой научно-практической конференции Белорусского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии (Минск, 2002), заседании республиканского общества неврологов (Якутск, 2002), на 10-м Российско-Японском международном медицинском симпозиуме «Якутия — 2003» (Якутск, 2003).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, трех глав (обзора литературы, материалов и методов, результатов исследования и их обсуждения), заключения, выводов и списка использованной литературы.

ВЫВОДЫ.

1. У больных хронической и подострой формами ВЭ методом изоэлектрофокусирования с иммуноблоттингом показано развитие интратекального синтеза олигоклональных иммуноглобулинов класса G.

2. Олигоклональные IgG в ЦСЖ наблюдаются у больных с достоверным диагнозом ВЭ в 100% случаев, в то время как у больных с вероятным диагнозом ВЭ в 37,5%.

3. Выявление олигоклональных IgG не зависит от продолжительности, возраста начала и типа течения заболевания. Интратекальный синтез может наблюдаться при длительности заболевания до 29 лет как при наличии острого периода в начале заболевания, так и при постепенном развитии хронической формы ВЭ.

4. Установлена иммунореактивность олигоклональных IgG к антигенам вируса Herpes Simplex 1 и 2 типа у 70,6% больных с достоверным диагнозом ВЭ, при этом иммунореактивность к антигенам вирусов Varicella zoster и Cytomegalovirus в ЦСЖ больных ВЭ не выявлена.

5. Показано отсутствие репликации ДНК вируса Herpes Simplex 1 и 2 типа в клетках крови, ЦСЖ и тканях мозга больных хронической и подострой формами ВЭ.

6. Метод изоэлектрофокусирования с иммуноблоттингом имеет высокую степень чувствительности (100%) и специфичности (80%) среди больных с различными неврологическими заболеваниями, проживающих в Якутии и может служить в качестве лабораторного теста для диагностики ВЭ в комплексе с клиническими данными.

Автор выражает благодарность д-ру Р. Виллу, д-ру Р. Найту, д-ру А. Грин за предоставленную возможность стажировки для выполнения работ по изоэлектрофокусированию в лаборатории Национального центра исследования болезни Крейцфельда-Якоба в г. Эдинбурге (Великобритания).

Автор выражает благодарность врачам-неврологам Института здоровья АН PC (Я) к.м.н. Владимирцеву В. А., Даниловой А. П., руководителю отдела нейрогенетики Национального института неврологических заболеваний и расстройств Национальных институтов здоровья США д-ру Гольдфарбу Л. Г. за предоставление клинических данных.

Автор выражает благодарность профессору И. И. Протас, а также директору Белорусского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии профессору Л. П. Титову за приглашение выступить с докладом по данной работе и консультативную помощь освещения патогенеза герпетического энцефалита.

Часть работ выполнена с привлечением финансирования по гранту РФФИ № 01−04−96 208.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Проблема ВЭ является одной из актуальных и социально значимых в Якутии в силу ранней инвалидизации больных и высокой летальности среди коренного населения в очагах ВЭ. Сложность ситуации по изучению заболевания связана с небольшим количеством больных, которые, как правило, проживают в небольших селениях, расположенных в отдалении от крупных населенных пунктов, водных и сухопутных путей и разбросанных по обширной территории Республики Саха (Якутия).

Исследование патогенеза ВЭ тесно связано с разработкой многих теоретических аспектов проблемы патогенеза хронических заболеваний ЦНС, таких как рассеянный склероз, хронический герпетический энцефалит и других. В настоящее время значительную роль в развитии хронического воспалительного процесса в ЦНС отводят иммунологическим факторам, в частности важной составляющей патологического процесса в мозге больных хроническими инфекционными и аутоиммунными заболеваниями нервной системы является интратекальный гуморальный иммунный ответ. Существует несколько методических подходов к исследованию иммунного ответа, ограниченного оболочками мозга. Основной задачей этих методов является выявление интратекального синтеза иммуноглобулинов, при этом обязательным условием является демонстрация локального характера иммунного ответа. Тест также должен обладать достаточно высоким уровнем чувствительности. Этим требованиям отвечает метод изоэлектрофокусирования с иммуноблоттингом, который был использован нами для анализа иммуноглобулинов класса G ЦСЖ больных с хронической формой ВЭ. В результате нами было выявлено наличие у больных ВЭ олигоклональных полос IgG в ЦСЖ и отсутствие синтеза IgG в периферической крови. Полученные данные впервые установили у больных хронической и подострой формами ВЭ развитие гуморального иммунного ответа, имеющего локальный характер. Сравнение с группой контроля, в которую вошли больные с другими неврологическими заболеваниями, распространенными в Якутии, показало, что частота выявления интратекального синтеза IgG у больных ВЭ статистически значимо выше (р<0,0001).

Исследование взаимосвязи выявления интратекального синтеза IgG с клиническими характеристиками ВЭ показано, что олигоклональные IgG в ЦСЖ выявляются у больных с клинически достоверным диагнозом ВЭ в 100%, тогда как у больных с вероятным диагнозом ВЭ — в 37,5% случаев. У больных с возможным диагнозом олигоклональные полосы не обнаружены, что позволило исключить воспалительное заболевание и соответственно диагноз ВЭ в этих случаях. Таким образом, показана возможность использования метода изоэлектрофокусирования с иммуноблоттингом для дифференциальной диагностики ВЭ с невоспалительными заболеваниями ЦНС. На основе этого метода разработан и внедрен в практику стационара Института здоровья АН PC (Я) лабораторный тест для диагностики хронической формы ВЭ. Оценка чувствительности и специфичности метода показала, что тест имеет 100% чувствительность и 80% специфичность.

Анализ клинических характеристик больных ВЭ, имеющих олигоклональные IgG, показал, что интратекальный иммунный ответ при ВЭ сохраняется при длительности заболевания свыше 20 лет и не зависит от наличия острого периода в начале заболевания. Полученные данные свидетельствуют о длительном сохранении синтеза олигоклональных антител в мозге больных при хронической форме ВЭ. Однако факторы, поддерживающие продукцию антител, остаются неизвестными.

Для выявления антигенной специфичности интратекально синтезируемых IgG у больных ВЭ был проведен иммуноблоттинг олигоклональных иммуноглобулинов ЦСЖ с антигенами трех вирусов.

Herpes Simplex -1,2, Varicella zoster и Cytomegalovirus. Показано, что олигоклональные полосы IgG у больных ВЭ проявляют иммунореактивность только к антигенам Herpes Simplex -1,2, которая была выявлена у 70,6% больных с достоверным диагнозом ВЭ. Данный факт свидетельствует о возможном участии вируса Herpes Simplex -1,2, либо неизвестного вируса, антигены которого схожи с антигенами Herpes Simplex -1, 2, в инициировании интратекального синтеза IgG при ВЭ.

Для подтверждения возможности участия герпетической инфекции в патогенезе ВЭ нами была предпринята попытка выявить ДНК Herpes Simplex — 1, 2 в крови, ЦСЖ и тканях мозга больных ВЭ методом ПЦР. Установлено, что репликация ДНК вируса Herpes Simplex — 1, 2 у больных ВЭ с продолжительностью заболевания свыше 3 лет не обнаруживается. Однако не исключаются иные, чем при герпетическом энцефалите, механизмы участия этого вируса или сходного с ним в патогенезе заболевания.

Сравнительный анализ патогенетических особенностей хронических форм ВЭ и ГЭ показывает, что при ВЭ в отличие от ГЭ иммунореактивность к антигенам ВПГ развивается и поддерживается длительное время в отсутствии репродукции самого вируса. При этом больные имеют прогрессирующие течение заболевания и интратекальный иммунный ответ, вероятно, не является остаточным явлением после перенесенной острой инфекции, а скорее отражает феномен полиспецифического иммунного ответа. Полиспецифический гуморальный ответ при хронических воспалительных процессах возникает, когда какой-либо микроорганизм или антиген, вызывая иммунный ответ, активирует продукцию антител разной специфичности, в том числе аутоантител.

Следует отметить, что развитие аутоиммунной реакции при ВЭ была ранее показано при исследовании уровня мозгоспецифических антител в крови [88]. Однако механизм развития аутоиммунитета при ВЭ до сих пор оставался неясным. Основываясь на выявлении факта интратекального синтеза IgG, специфичных к ВПГ, можно предположить, что ВПГ или неизвестный вирус, сходный с ним по антигенной структуре, инфицирует клетки мозга больных ВЭ и вызывает локальный иммунный ответ. В дальнейшем вирус-инициатор иммунного ответа элининируется, вследствие чего не удается обнаружить признаки его репродукции у больных ВЭ. Вследствие неизвестных в настоящее время механизмов реакция иммунной системы в хронической стадии ВЭ, приобретая характер полиспецифического аутоиммунного ответа, персистирует в течение долгого времени. По литературным данным герпетическая инфекция ЦНС может иметь различные клинические проявления в зависимости от состояния иммунной системы больного [111, 95]. Проблема патогенеза ВЭ, вероятно, заключается в генетически обусловленных особенностях иммунного статуса больных ВЭ, при которых ВПГ может вызывать иммунопатологический процесс аутоиммунного характера. В условиях генетической предрасположенности иммунный ответ в ЦНС больных ВЭ продолжается и в отсутствии вирусного агента, приобретая в хронической стадии заболевания полиспецифический аутоиммунный характер. На основе этих данных нами разработана концептуальная схема участия локальных иммунных реакций в патогенезе хронической формы ВЭ (рис. 10).

Выявление интратекального синтеза IgG существенно меняет представление о патогенезе ВЭ. Впервые показано, что локальная иммунная реакция является важным звеном патогенеза хронической формы ВЭ. Если ранее основной версией этиологии ВЭ считалась вирусная инфекция, в настоящее время большее внимание уделяется роли иммунных механизмов в развитии заболевания.

Рис. 10. Концептуальная схема участия локальных иммунных реакций в патогенезе хронической формы ВЭ.

Полученные в ходе работы результаты также имеют важное практическое значение. Выявление олигоклональных IgG в ЦСЖ может использоваться в качестве лабораторного теста для дифференцирования ВЭ от невоспалительных хронических неврологических заболеваний. Следует отметить, что до сих пор лабораторного метода диагностики ВЭ не существовало, что затрудняло установление объективного диагноза ВЭ в клинической практике.

Для дальнейших исследований роли локального гуморального иммунного ответа в патогенезе ВЭ являются необходимыми поиски антигенов — мишеней и изучение генетической предрасположенности необходимого условия развития патологической иммунной реакции.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.П. Гистопатология подострой стадии вилюйского энцефаломиелита / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков // Архив патологии. 1984. — Вып. 9. — С. 40−47.
  2. А.П. О клинике и гистопатологии вилюйского энцефалита / А. П. Авцын, И. А. Прохорова, А. А. Жаворонков // Журн. невропатологии и психиатрии. 1983. — № 2. — С. 204−208.
  3. В.П. Вилюйский энцефаломиелит- географическая патология региона Крайнего Севера / В. П. Алексеев, А. А. Жаворонков, В. А. Владимирцев //Наука и образование 1996. -№ 4. — С. 70−73.
  4. В.А. Пневмоэнцефалографические исследования при вилюйском энцефалите (энцефаломиелите) / В. А. Баранов // Актуальные проблемы вирусологии и профилактики вирусных заболеваний. М., 1972. — С. 201−202.
  5. И.Ф. Этиология хронических вирусных нейроинфекций / И. Ф. Баринский, А. К. Шубладзе. М.: Медицина, 1984. — 168 с.
  6. Вилюйский энцефаломиелит: проблемы и факты / А. В. Дубов, В. П. Алексеев, В. А. Владимирцев, К.В. Сухов- Под. ред. К.В. Седова- Ин-т мед. проблем Севера СО АМН СССР, М-во здравоохранения Якутской Саха ССР. — Якутск, 1991. — 21 с.
  7. Вирус простого герпеса и его роль в патологии человека / Коломиец А. Г., Малевич Ю. К., Коломиец Н. Д. и др. Минск: Наука и техника, 1986.-262 с.
  8. А.И. К вопросу патоморфоза вилюйского энцефаломиелита / А. И. Владимирцев, П. А. Петров, В. А. Владимирцев // Адаптация человека и животных: Тез. докл. XI
  9. Всесоюз. симп. «Биологические проблемы Севера». Якутск, 1986. -Вып. 5. — С.14−15.
  10. А.И. Хронический якутский (вилюйский) энцефалит за 12 лет по материалам неврологического отделения республиканской больницы / Владимирцев А. И. // Научные работы Якутской республиканской больницы. Якутск, 1964. — Вып.9. — С. 97−106.
  11. В.А. Оценка состояния эпидемического и инфекционного процесса вилюйского энцефаломиелита по результатам патоморфологической экспертизы / В. А. Владимирцев // Сибирь-Восток. 2002. — № 5. — С. 3−7.
  12. В.А. Энцефалопатические и прогредиентные клинические формы в динамике эпидемического процесса вилюйского энцефаломиелита / В. А. Владимирцев // Якутский медицинский журнал. 2003. — № 3. — С. 17−22.
  13. Влияние интерферонотерапии на иммунный и интерфероновый статусы больных вилюйским энцефаломиелитом
  14. Н.Ю. Ганкина, Е. Н. Захарова, С. С. Григорян, А. В. Дубов // Бюл. сиб. отд-ия РАМН. 1992. — № 3. — С.87−91.
  15. В.И., Коломиец А. И. Патогенез и терапия персистентных инфекций, протекающих с синдромом иммунодефицитов / В. И. Вотяков, А. И. Коломиец // Клин, медицина. 1991. — № 5. — С 23−27.
  16. В.И. Хронические вирусные инфекции и их моделирование / В. И. Гаврилов, Б. Ф. Семенов, В.М. Жданов- Акад. мед. наук СССР. М.: Медицина, 1974. — 220 с.
  17. А.В. Молекулярная структура мембран лимфоцитов у больных вилюйским энцефаломиелитом и некоторые вопросы патогенетической терапии / А. В. Дубов, В. П. Терещенко, О.И.
  18. Зайцева // Бюл. сиб. отд-ия РАМН. 1995. — № 1. — С. 64−66.
  19. О.И. Изменения в мембранах лимфоцитов у больных вилюйским энцефаломиелитом: Автореф. дис.. канд. мед. Наук: 14.00.13 / Новосибир. мед. ин-т. Новосибирск, 1994. — 20 с.
  20. В.А. Лабораторная диагностика латентных, хронических и медленных вирусных инфекций / В. А. Зуев. М.: Медицина, 1979. -184 с.
  21. В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. Рук. для врачей / В. А. Исаков, В. В. Борисова, Д. В. Исаков. СПб.: Изд-во «Лань», 1999. — 192 с.
  22. Ф. Медленные, латентные, хронические и рецидивирующие вирусные инфекции нервной системы человека / Ф. Катала // Бюл. ВОЗ. 1983. — № 4. — С. 11−26.
  23. Т.А. Эпидемиологическое обследование Вилюйского округа Якутской АССР / Т. А. Колпакова // Труды Комиссии по изучению Якутской АССР. Ленинград, 1933. — 292 с.
  24. В.И. Медицинская и экологическая иммуногенетика / Коненков В. И. Новосибирск, 1999. — 125 с.
  25. Р.К. Вилюйский округ Якутской области / Маак Р. К. -СПб., 1887. Часть 3.-192 с.
  26. Мозг как орган иммунитета / Малашхия Ю. А., Надареишвили З. Г., Малашхия Н. Ю., Малашхия В. Ю. // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. — № 9. — С. 62−65.
  27. Морфологическая характеристика вилюйского энцефаломиелита / А. А. Истомин, В. П. Алексеев, А. А. Жаворонков, В. А. Шахламов // Вилюйский энцефаломиелит = Viliuisk encephalomyelitis: Мат. I междунар. науч.-практ. конф. / Под. ред.
  28. Д.К. Гайдушека, В.П. Алексеева- Ин-т здоровья Акад. наук Республики Саха (Якутия) и др. Якутск, 1996. — С. 99−101.
  29. Т.Я. Клиническая и иммуногенетическая характеристика хронических форм вилюйского энцефаломиелита: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.13 / Иркут. Гос. ин-т усовершенствования врачей. Иркутск, 1997. -21 с.
  30. О нозологической принадлежности бохоорора / Г. Л. Зубри, К. Г. Уманский, А. П. Савинов и др. // Генетика. 1977. — № 3. — С. 1843−1849.
  31. Отчет о научной работе по проблеме «Биология вилюйского энцефаломиелита» за 1995 г.: Отчет НИР / Науч.-практ. центр «Вилюйский энцефаломиелит» Мин. здравоохранения PC (Я) — Зам. дир. по науч. работе Осаковский В. Л. Якутск, 1995. -136 с.
  32. П.А. Вилюйский энцефалит / П.А. Петров- Отв. ред.: А. П. Авцын, Е. Ф. Бочаров. Новосибирск: Наука, 1987. — 134 с.
  33. П.А. К вопросу клиники и эпидемиологии вилюйского энцефаломиелита / П. А. Петров // Вопросы медицинской вирусологии. М., 1960. — С. 220−222.
  34. П.А. Клиническая картина острой стадии вилюйского энцефалита (энцефаломиелита) / П. А. Петров. Якутск, 1964. -122 с.
  35. И.И. Герпетический энцефалит (клиника, патогенез, терапия). Рук. для врачей / И. И. Протас. Минск, 2000. — 176 с.
  36. О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.
  37. Е.С. Изучение этиологии вилюйского энцефаломиелита. Сообщение 1. Изучение биологических особенностей штаммов вируса, выделенного от больных людей /
  38. Е.С. Сарманова, Г. Г. Чумаченко // Вопросы медицинской вирусологии. М., 1960. — С. 211−214.
  39. Соотношение наследственности и средовых факторов в этиологии вилюйского энцефаломиелита. Сообщение 1. Частота больных в семьях/Л.Г. Гольдфарб, Н. И. Федорова, М. П. Чумаков и др. // Генетика. 1979. — № 8. — С. 1502−1512.
  40. Соотношение наследственности и средовых факторов в этиологии вилюйского энцефаломиелита. Сообщение 2. Популяционно-генетические исследования в районах распространения вилюйского энцефаломиелита / Л. Г. Гольдфарб,
  41. B.А. Спицын, Н. И. Федорова и др. // Генетика. 1979. — № 8. — С. 1513−1521.
  42. М.Н. Поражения нервной системы, вызываемые вирусами простого герпеса и цитомегаловирусами / М. Н. Сорокина,
  43. C.М. Безух // Неизвестная эпидемия: герпес (патогенез, диагностика, клиника, лечение). Смоленск: Фармаграфикс, 1997. -С. 100−118.
  44. Р.С. Иммуноэлектрофоретическое исследование сыворотки крови больных вилюйским энцефаломиелитом / Р. С. Тазлова // Мат. X науч. сес. мед. фак. Якут. гос. ун-та. Якутск, 1968.-С. 36−37.
  45. Р.С. Обнаружение противомозговых антител в спинномозговой жидкости больных вилюйским энцефаломиелитом // Мат. X науч. сес. мед. фак. Якут. гос. ун-та. Якутск, 1968. — С. 35−36.
  46. Р.С. Психические нарушения при типичных формах вилюйского энцефалита (энцефаломиелита) / Р. С. Тазлова. -Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1982. 196 с.
  47. Течение и профилактика вирусного инфекций в условиях Крайнего Севера / А. В. Дубов, Л. В. Анпилогова, В. А. Владимирцев и др. // Медико-санитарное обеспечение населения Крайнего Севера: Сб. науч. тр. Красноярск, 1982. — С. 92−99
  48. К. Г. «Бохоорор» (этнографический анализ проблемы вилюйского энцефаломиелита) / К. Г. Уманский // Советская этнография. 1974. — № 4. — С. 133−143.
  49. К.Г. Методическое письмо по изучению больных вилюйским энцефаломиелитом / К. Г. Уманский. Якутск, 1966. — 15 с.
  50. Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э Вагнер- Пер. с англ.- Под общ. ред. С. Е. Башинского и С. Ю. Варшавского. М.: Медиа Сфера, 1998. — 352 с.
  51. Хронические формы герпетических поражений ЦНС у взрослых (клинико-лабораторные и морфологические исследования) / И. И. Протас, А. Г. Коломиец, М. К. Недзьведь и др. // Журн. невропатол. и психиатр. 1991. — № 2. — С. 30−33.
  52. Е.М. Ликворология / Е. М. Цветанова. Киев: Здоровье, 1986. — 372 с.
  53. А.Н. Вилюйский энцефаломиелит / А. Н. Шаповал // Сб. тр. Ленинградского общества невропатологов и психиаторов. -Л., 1956.-Вып. 3.-С. 32−41.
  54. А.Н. Вилюйский энцефаломиелит / А. Н. Шаповал. -Якутск, 1959. 156 с.
  55. А.Н., Сарманова Е. С. О своеобразной форме энцефаломиелита / А. Н. Шаповал, Е. С. Сарманова // Клин, медицина. 1955. — № 9. — С. 75−80.
  56. А.С. Территориальные проблемы иммунной системы / А. С. Шевелев //Иммунология. -1991. № 4. — С. 68−72.
  57. Absence of measles, mumps, and rubella viral genomic sequences from multiple sclerosis brain tissue by polymerase chain reaction / M.S. Godes, D.M. Asher, R.S. Murray, et.al. // Ann.Neurol. -1992. № 32 (3). — P. 401−404.
  58. An isoelectric focusing study in herpes simplex virus encephalitis / M.E. Grimaldi, R.P. Roos, R. Manservigi et.al. //Ann Neurol. 1988. -№ 24. — P. 227−232.
  59. Anderson N.E. A polymerase chain reaction assay of cerebrospinal fluid in patients with suspected herpes simplex encephalitis / N.E. Anderson, K.F. Powell, M.C. Croxson // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1993. — № 56. — P. 520−525.
  60. Attempt to isolate Viliuisk encephalomyelitis agent: Report to Academy of Science of the Republic Sakha, National Institute of health / R. Rohwer, I.V. Alexeeva- Baltimore research and education foundation Baltomore, 1998. -8 p.
  61. Atypical herpes simplex virus encephalitis diagnosed by PCR amplification of viral DNA from CSF / P.A. Fodor, M.J. Levin, A. Weinberg, et.al. // Neurology. 1998. — № 51. — P. 554−559.
  62. Casals J. Immunological characterization of Vilyuisk human encephalomyelitis Virus / J. Casals // Nature. 1963. — № 200. — P. 339 341.
  63. Chronic herpes simplex encephalitis initially presenting with persistent myoclonus / M. Urushitani, H. Wakita, A. Ikeda et.al. // Rinsho. Shinkeigaki. 1993. — № 33. — P. 880−885.
  64. Cornford M.E. Adult-onset temporal lobe epilepsy associated with smoldering herpes simplex-2 infection / M.E. Cornford, G.F. Cormick // Neurology. 1997. — № 48. — P. 425−430.
  65. Correale J. Oligoclonal bands and antibody responses in multiple sclerosis / J. Correale // J. Neurol. 2002. — № 249. — P. 375−389.
  66. Delmotte P. Biochemical finding in multiple sclerosis. IV. Isoelectric focusing of the CSF gamma globulin in multiple sclerosis (262 cases) and other neurolodical diseases (272 cases) / P. Delmotte, R. Gonsette // J. Neurol. 1977. — № 215. — P. 27−37.
  67. Delmotte P. Resultats comparatives de I’electrophorese en agar et de I’examen par electrofocalisation des gammaglobulines du liquide cephalorachidien / P. Delmotte // Acta. Neurol. Beig. 1972. — № 72. -P. 226−234.
  68. Delpech B. Etude quantiative des immunoglobulines G et de I’albumine du liquide cephalo rachidien / B. Delpech, E. Lichtblau // Clin.Chim. Acta. 1972. — № 37. — P. 15−23.
  69. Detection of CSF-specific oligoclonal antibodies to recombinant JC virus VP1 in patients with progressive multifocal leukoencephalopathy / C.J.M. Sindic, C. Trebst, W.P. Van Antwerpen et al. // J. Neuroimmunol. 1997. — № 54. — P. 100−104.
  70. Detection of herpes simplex virus DNA from cerebrospinal fluid by PCR and a rapid, nonradioactive hybridization technique / H.H. Kessler, K. Pierer, B. Weber et.al. // J. Clin. Microbiol. 1994. — № 32. — P. 18 811 886.
  71. Diagnosis of herpes encephalitis via Southern-blotting of cerebrospinal fluid DNA amplified by polymerase chain reaction / P. E. Klapper, G. M. Cleator, C. Dennet et. al. // J. Med. Virol. 1990. № 32. -P. 261−264.
  72. Frick E. Immunophoretische Untersuchungen am Liquor cerebrospinalis / E. Frick // Klin. Wochenscr. 1959. — № 37. — P. 645 651.
  73. Ganrot К. Measurement of IgG and albumin content of cerebrospinal fluid, and its interpretation / K. Ganrot, C.B. Laurell // Clin. Chem. 1974. — № 20. — P. 571−573.
  74. Goldfarb L.G. Viliuisk encephalomyelitis in the lakut people of Siberia / L.G. Goldfarb, D.C. Gajdusek // Brain. 1992. — № 115. — P. 961−978.
  75. Herpes simplex encephalitis in an anergic patient / R. Price, N.L. Chernik, L. Horta-Barbosa, J.B. Posner // Am. J. Med. 1973. — № 54. — P. 222−228.
  76. Hershey L.A. The use and abuse of the cerebrospinal IgG profile in the adult: practical evaluation / L.A. Hershey, J.L. Trotter // Ann. Neurol. 1980. — № 8. — P. 426−434.
  77. High frequency of HLA DQA1*1 301 in Yakut: no correlation with IDDM incidence / I.V. Mersiynova, V.L. Osakovsky, Y.A. Knyasev et. al. // Diabetologia. 1995. — Vol. 38, 6. — P. 749−750.
  78. IgG synthesis within the central nervous system. Comparison of three formulas / E.A.C. Schuller, S. Benabdallah, H.J. Sagar, et.al. // Arch. Neurol. 1987. — № 44. — P. 600−604.
  79. Immune response in subacute sclerozing panencephalitis / Mehta P.D., Thormar H., Kulcyzcki J., et.al. //Ann. N.Y. Acad.Sci. 1994. — № 734. — P. 378−384.
  80. Intratethecal IgG synthesis in multiple sclerosis: comparison between isoelectic focusing and quantitative estimation of cerebrospinal fluid IgG / P. Livrea, M. Trojano, I.L. Simone et.al. // J. Neurol. 1981. -№ 224. — P. 159−169.
  81. Kaiser R. Affinity immunoblotting: rapid and sensitive detection of oligoclonal IgG, IgA and IgM in unconcentrated CSF by agarose isoelectric focusing / R. Kaiser // J. Neurol. Sci. 1991. — № 103 (2). -P. 216−225.
  82. Keir G. Isoelectric focusing of cerebrospinal fluids immunoglobulin G / G. Keir, P.W. Luxton, E.J. Thomson //Ann. Clin.Biochem. 1990. -№ 27. — P. 436−443.
  83. Lefvert A.K. IgG production within the central nervous system: a critical review of proposed formulae / A.K. Lefvert, H. Link // Ann. Neurol. 1985. — № 17. — P. 13−20.
  84. Link H. Immunoglobulin G and low molecular weight proteins in human cerebrospinal fluid: chemical and immunological characterization with special reference in multiple sclerosis / H. Link // Acta. Neurol. Scand. 1967. — № 43. — P. 131−136.
  85. Link H. Principles of albumin and IgG analyses in neurological disorders II. Evaluation of IgG synthesis within the central nervous system in multiple sclerosis / H. Link, G. Tibbling // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1977.-№ 37. — P. 397−401.
  86. Long-term persistence of intrathecal virus-specific antibody responses after herpes simplex virus encephalitis / B. Vandvik, B. Skoldenberg, M. Forsgren, et.al. // J Neurol. 1985. — № 231. — P. 307 312.
  87. Lunding J. Oligoclonal bands in cerespinal fluid: a comparative study of isoelectric focusing, agarose gel electrophoresis and IgG index / J. Lunding, R. Midgard, C.A. Vedeler // Acta. Neurol. Scand. 2000. -№ 102 (5).-P. 322−325.
  88. McLean B.N. A study of immunoglobulin G in the cerebrospinal fluid of 1007 patients with suspected neurological disease using isoelectric focusing and log IgG index / B.N. McLean, R.W. Luxton, E.J. Thompson // Brain. 1990. — № 113. — P. 1269−1289.
  89. Mehta P.D. Isoelectric focusing and immunofixation of cerebrospinal fluid and serum in multiple sclerosis / P.D. Mehta, B.A. Patrick, H.M. Wisniewski //J. Clin. Lab. Immunol. 1981. — № 6. — P. 17−22.
  90. Millhouse S. Molecular circuitry regulating herpes simplex type 1 latency in neurons / S. Millhouse, B. Wigdahl // J. NeuroVirology. -2000. № 6. — P. 6−24.
  91. Molecular Cloning. A Laboratory Manual. / T. Maniatis, E.F. Fritch, J. Sambrook et al. Cold Spring Harbor: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1982.
  92. Myelin basic protein, oligoclonal bands, and IgG in cerebrospinal fluid as indicators of multiple sclerosis / B. Gerson, S.R. Cohen, I.M., Gerson et.al. // Clin. Chem. 1981. — № 27. -P. 1974−1977.
  93. Pathology of chronic herpes infection associated with seizure disorders / V. Jay, L.E. Becker, S. Blaser et.al. // Pediatr. Pathol. Lab. Med. 1995. — № 15. — P. 131−146.
  94. Plummer G. Comparative virology of the herpes group / G. Plummer//Progr. Med. Virol. 1967. — № 9. — P. 302−340.
  95. Pritchard A.E. Nucleotide sequence identifies vilyuisk virus as a divergent Theiler’s virus / A.E. Pritchard, T. Strom, H.L. Lipton // Virology. 1992. — № 191. — P. 469−472.
  96. Quality assurance for cerebrospinal fluid protein analysis: international consensus by an Internet-based group discussion / Reiber H., Thompson E.J., Grimsley G., et.al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2003. — № 3.-331−337.
  97. Quantitation of herpes simplex virus DNA in cerebrospinal fluid of patients with herpes simplex encephalitis by the polymerase chain reaction / M.G. Revello, F. Baldanti, A. Sarasini, et.al. // Clin. Diagn. Virol. 1997. — № 7(3). — P. 183−191.
  98. Rapid detection of herpes-simplex-virus DNA in cerebrospinal fluid of patients with herpes simplex encephalitis see comments. / A.H. Rowley, R.J. Whitley, F.D. Lakeman, S.M. Wolinsky // Lancet. 1990. -№ 335. — P. 440−440.
  99. Rapid diagnosis of herpes simplex encephalitis by nested polymerase chain reaction assay of cerebrospinal fluid / E. Aurelius, B. Johansson, B. Skoldenberg, et. al. // Lancet. 1991. — № 337. — P. 189 192.
  100. Reiber H. Cerebrospinal fluid analysis: disease-related data patterns and evaluation programs / H Reiber, B. Peter // J. Neurol. Sci. -2001.-№ 184.-P. 101−122.
  101. Reiber H. The intrathecal, polyspecific and oligoclonal immune response in multiple sclerosis / H. Reiber, S. Ungefehr, C. Jacobi // Mult.Scler. 1998. — № 4. — P. 111−117.
  102. Sage G.J. Chronic encephalitis possibly due to herpes simplex virus: two cases / G.J. Sage, M.P. Weinstein, D.C. Miller// Neurology. -1985.-№ 35.-P. 1470−1472.
  103. Sindic C.J.M. The intrathecal syntesis of virus-specific oligoclonal IgG in multiple sclerosis / C.J.M. Sindic, P. Monteyne, E.C.Laterre // J. Neuroimmunol. 1994. — № 54(1−2). — P. 74−80.
  104. Sindic C.J.M. The intrathecal humoral immune response: laboratory analysis and clinical relevance / C.J.M. Sindic, M.-P. Van Antwerpen, S. Goffette // Clin. Chem. Lab. Med. 2001. — № 39 (4). -P. 333−340.
  105. Stroop W.G. Herpes simplex virus encephalitis of the human adult: reactivation of latent brain infection / W.G. Stroop // Pathol. Immunopathol. Res. 1986. — № 5. — P. 156−159.
  106. The diagnostic significance of the polymerase chain reaction and isoelectric focusing in herpes simplex virus encephalitis / A. Pohl-Koppe, C. Dahm, M. Elgas, et.al. // J. Med. Virol. 1992. — № 36. — P. 147−154.
  107. The role of cerebrospinal fluid analysis in the diagnosis of multiple sclerosis: a consensus report / A. Andersson, J. Alvarez-Cermeno, G. Bernardi, et.al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1994. — № 7. — P. 897−903.
  108. Thompson E.J. Cerebrospinal fluid / E.J. Thompson // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1995. — № 59. — P. 349−357.
  109. Thompson E.J. Laboratory investigation of cerebrospinal fluid proteins / E.J. Thompson and G. Keir // Ann. Clin. Biochem. 1990. -№ 27. — P. 425−435.
  110. Viliuisk encephalomyelitis review of the spectrum of pathological changes I C.A. McLean, C.L. Masters, V.A. Vladimirtsev et.al. // Neuropathology and Applied Neurology. — 1997. — № 23. — P. 212−217.
  111. Virological diagnosis of herpes simplex encephalitis / A. Sauerbrei, U. Eichhorn, Hottenrott G., P. Wutzler // Journal of Clinical Virology. 2000. — № 17. — P. 31−36.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!