Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Регуляторные механизмы иммунного ответа при внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких у мужчин

Диссертация: Регуляторные механизмы иммунного ответа при внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких у мужчин
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Уровень ТОБр в системном кровотоке у юношей, больных ВП постепенно увеличивался с тяжестью течения заболевания: у пациентов с легким течением заболевания его синтез возрастал в 17 раз, со среднетяжелым — в 18, с тяжелым течением в 19,5 раз по сравнению с контрольной группой (р<0,001). Увеличение продукции макрофагами ТОБр с утяжелением ВП не обеспечивает ограничение потенциально повреждающего… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Заболевания органов дыхания у мужчин как актуальная проблема иммунологии на современном этапе
    • 1. 2. Функционирование систем иммунитета и ПОЛ-АОЗ при остром и хроническом воспалении органов дыхания
    • 1. 3. Влияние факторов межклеточной кооперации на функционирование звеньев иммунной системы при остром и хроническом воспалении органов дыхания
    • 1. 4. Прогнозирование в пульмонологии
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика материала
    • 2. 2. Материал исследования
    • 2. 3. Методы исследования
    • 2. 4. Методы лечения больных
    • 2. 5. Методы информационно-аналитической обработки материала
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Состояние иммунометаболического статуса здоровых мужчин
      • 3. 1. 1. Функционирование систем иммунитета и ПОЛ-АОЗ у здоровых юношей и мужчин зрелого возраста
      • 3. 1. 2. Характер межсистемных взаимодействий у здоровых юношей 69 и мужчин зрелого возраста
    • 3. 2. Клинико-метаболические особенности у мужчин больных внебольничной пневмонией
      • 3. 2. 1. Клинико-анамнестические особенности больных внебольничной пневмонией
      • 3. 2. 2. Функционирование систем иммунитета и ПОЛ-АОЗ у больных внебольничной пневмонией
      • 3. 2. 3. Особенности межклеточной регуляции иммунного ответа у больных внебольничной пневмонией юношей
      • 3. 2. 4. Характер межсистемных взаимодействий у больных внебольничной пневмонией
    • 3. 3. Клинико-метаболические особенности у мужчин, больных хронической обструктивной болезнью легких
      • 3. 3. 1. Клинико-анамнестические особенности больных ХОБЛ
      • 3. 3. 2. Функционирование систем иммунитета и ПОЛ-АОЗ у больных хронической обструктивной болезнью легких
      • 3. 3. 3. Особенности межклеточной регуляции иммунного ответа у больных хронической обструктивной болезнью легких
      • 3. 3. 4. Характер межсистемных взаимодействий у больных хронической обструктивной болезнью легких
  • ГЛАВА 4. ПРИНЦИПБ1 ПРОГНОЗНОЙ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ
    • 4. 1. Роль цитокиновой регуляции в течении заболеваний легких у мужчин
      • 4. 1. 1. Разработка метода ускоренной диагностики степени тяжести ВП у мужчин
      • 4. 1. 2. Разработка метода ускоренной диагностика степени тяжести ХОБЛ у мужчин
    • 4. 2. Прогноз тяжелого и осложненного течения заболеваний легких у мужчин
      • 4. 2. 1. Способ прогноза развития осложнений пневмонии
      • 4. 2. 2. Способ прогноза прогрессирования ХОБЛ
    • 4. 3. Способ прогноза респираторной патологии у мужчин с помощью нейросетевых технологий
  • ГЛАВА 5. ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ ПОДХОДЫ ИММУНООРИЕНТИ-РОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ВП И ХОБЛ У МУЖЧИН
    • 5. 1. Выявление значимых иммунометаболических параметров для формирования резистентности организма
    • 5. 2. Клинико-иммунологические варианты состояния резистентности организма мужчин, больных внебольничной пневмонией
    • 5. 3. Клинико-иммунологические варианты состояния резистентности организма мужчин, больных ХОБЛ
    • 5. 4. Дифференцированные подходы к выбору иммуноориентированной терапии в зависимости от варианта резистентности
    • 5. 5. Применение экспертной обучаемой системы в выборе дифференцированного лечения больных в зависимости от вариантов резистентности

Регуляторные механизмы иммунного ответа при внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких у мужчин (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования.

По официальным данным Министерства Здравоохранения и социального развития РФ в стране зарегистрировано 2,4 млн. больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). По результатам подсчетов с использованием эпидемиологических маркеров свыше 11 миллионов человек страдают ХОБЛ [240]. Смертность от этого заболевания постоянно растет, и по прогнозам Всемирной организации здравоохранения в XXI веке летальность вследствие патологии органов дыхания будет занимать вторую строку в общей структуре причин смерти. Ожидается, что рост распространенности курения в мире продолжится, в результате чего к 2030 году смертность от ХОБЛ может удвоиться [27, 57, 227, 228]. Особенное неблагополучие этой тенденции придают данные о поздней диагностике такого тяжелого заболевания, как ХОБЛ. Европейское респираторное общество указывает, что лишь в 25% случаях заболевание диагностируется своевременно[262,323,329]. По мнению Т. В. Ивчик и А. Н. Кокосова ХОБЛ относятся к заболеваниям с многофакторной этиологией, и лишь небольшая часть случаев может быть связана с дефектом гена или изолированным фактором окружающей среды [166]. Поэтому на современном этапе изучения заболеваний со сложным механизмом наследования важно определять вклад и весомость эндогенных факторов в развитие болезни, выявлять иммунорегуляторные патогенетические механизмы, определяющие характер воспаления, особенности течения и разрешения воспалительного процесса органов дыхания [28, 212].

Высокая распространённость внебольничной пневмонии (ВП) среди лиц молодого возраста достигает характера эпидемической вспышки [15,122,131] и свидетельствует о сохраняющемся неблагополучии в данной области. На этапе своего развития молодые люди находятся под мощным влиянием ряда неоднозначных, но неизбежных процессов: активной физиологической перестройки организма, интенсивной социализации личности, а так же ряда факторов внешней среды, способствующих перестройке гомеостаза, истощению потенциала иммунной системы, что приводит к снижению общей резистентности организма и соответственно, к высокому риску развития хронической респираторной патологии у молодых мужчин 18−21 года [8, 11,21,38, 54].

Заболевания органов дыхания относятся к иммуноопосредованным, поэтому необходимо раннее выявление нарушений иммунометаболического статуса, изучение механизмов, влияющих на тяжесть течения и прогрессиро-вания респираторных заболеваний, позволит выделять группы риска развития хронических болезней легких, обосновать новые терапевтические подходы, включая поиск способов замедления формирования и прогрессирования хронической обструктивной болезни легких.

Цель исследования: выявить иммунометаболические нарушения и установить регуляторные механизмы резистентности организма мужчин при остром и хроническом неспецифическом воспалении органов дыхания (на примере ВП и ХОБЛ) — разработать критерии прогноза развития и течения респираторных заболеваний и подходы к дифференцированным иммуноори-ентированным технологиям лечения.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную оценку функционирования систем иммунитета и ПОЛ-АОЗ здоровых мужчин молодого и зрелого возраста.

2. Установить особенности функционирования систем иммунитета, перекис-ного окисления липидов и антиоксидантной защиты у молодых мужчин, больных внебольничной пневмонией.

3. Установить особенности функционирования систем иммунитета, перекис-ного окисления липидов и антиоксидантной защиты у зрелых мужчин, больных хронической обструктивной болезнью легких.

4. Выявить основные варианты ответной реакции иммунной системы и окислительно-восстановительного статуса при остром воспалении — внебольничной пневмонии.

5. Выявить основные варианты ответной реакции иммунной системы и окислительно-восстановительного статуса при хроническом воспалении — хронической обструктивной болезни легких.

6. Разработать прогнозную оценку течения внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких и критерии угрозы прогрессирова-ния хронического неспецифического воспалительного процесса бронхоле-гочной системы.

7. Разработать концепцию формирования и прогрессирования хронической патологии органов дыхания у мужчин.

8. Разработать дифференцированные подходы иммуноориентированного лечения больных с заболеваниями органов дыхания.

Научная новизна исследования.

На системном и локальном уровнях установлены возрастные особенности функционирования системы иммунитета, перекисного окисления липи-дов и антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ) у мужчин. Получены новые знания о характере нарушений синтеза основных про- (ТМ^-ос, 1Ь-2,1Ь-8, ЬРОБ) и противовоспалительных (ТОБр) цитокинов у мужчин, больных внебольничной пневмонией и хронической обструктивной болезнью легких. Впервые установлена взаимосвязь между тяжестью течения респираторных заболеваний и содержанием растворимого лиганд-рецептора к фактору некроза опухоли-а (БТЫРа-Ш) в сыворотке крови и конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ). Впервые при остром (ВП) и хроническом заболеваниях (ХОБЛ) органов дыхания на локальном и системном уровнях выявлены особенности межсистемных взаимодействий, определяющие характер нарушений иммуноме-таболического гомеостаза организма. Доказана прогностическая значимость цитокинового статуса, состояния окислительно-восстановительного потенциала в формировании и исходе воспалительного процесса при ВП и ХОБЛ. Показано, что характер и активность воспаления определяется способностью иммунокомпетентных клеток вырабатывать ТМР-а, 1Ь-8,1Ь-2 и ТОБРразработан способ оценки тяжести течения ВП и ХОБЛ.

Получены новые знания о нарушении уровней секреции фактора роста фибробластов и трансформирующего фактора роста р 1 у больных с хронической обструктивной болезнью легких, способствующих прогрессированию фиброза легочной тканиустановлены новые данные о прогностической значимости основного фактора роста фибробластов и трансформирующего фактора роста (3 при риске развития ХОБЛ у молодых мужчин. Практическая значимость работы.

1. Разработаны и внедрены в практическое здравоохранение методы выявления и иммуноориентированного лечения нарушений резистентности при остром и хроническом заболевании органов дыхания, дополняющие базисную медикаментозную терапию больных ВП и ХОБЛ. Использование предлагаемых методов лечения, направленных на коррекцию нарушений иммунитета, системы ПОЛ-АОЗ позволяет достичь метаболической ремиссии ВП и предотвратить прогрессирование ХОБЛ у мужчин молодого и зрелого возрастов.

2. Установлены и внедрены в практику новые предикторы и критерии эффективности патогенетической терапии ВП и ХОБЛ.

3. Разработан и адаптирован к любому лечебному учреждению достоверный способ оценки тяжести течения ВП и ХОБЛ, основанный на определении сывороточного и локального уровней ТЫБ-а, 1Ь-8 и 1Ь-2.

4. Выявлены критерии риска развития респираторных заболеваний среди мо лодых курящих мужчин, что позволит своевременно корригировать иммуно-метаболические нарушения и предотвращать манифестацию ХОБЛ.

5. Выявлена зависимость тяжести течения ХОБЛ от уровней ЬБОБ и ТОБ-рЬ.

Полученные результаты отмечены золотой медалью X Международного салона промышленной собственности, 2007 г.- II премией конкурса в рамках конгресса «Человек и лекарство», 2006 г.

По материалам диссертации оформлено 7 изобретений. Российским агентством по патентам и товарным знакам (Федеральный институт промышленной собственности) выданы патенты на изобретения: № 2 222 336 «Способ иммунореабилитации больных хроническим бронхитом» (27.01.2004), № 2 231 789 «Способ диагностики степени тяжести хронического обструктивного бронхита» (27.06.2004), № 2 290 075 «Способ прогноза развития осложнений пневмонии» (29.07.05), № 2 305 555 «Способ иммунокоррек-ции при пневмонии» (10. 09.2007), № 2 302 637 «Способ определения тяжести течения внебольничной пневмонии» (10.07.2007), № 2 294 133 «Способ оценки тяжести течения пневмонии» (27.02.2007), № 2 323 728 «Способ лечения хронической обструктивной болезни легких» (10.05.2008).

Получены свидетельства об официальной регистрации баз данных: № 2 007 620 310 «Клинико-метаболические показатели больных пневмонией» (09.07.2007), № 2 006 620 148 «Электронная история болезни больных хроническим бронхитом» (27.03.2006), № 2 008 620 193 «Иммунологические маркеры воспаления у больных хронической обструктивной болезнью легких» (30. 04.2008).

Материалы диссертации нашли свое отражение в методических документах: «Комплексное лечение молодых мужчин больных хроническим бронхитом" — «Оценка иммунорезистентности и коррекция ее нарушений при заболеваниях органов дыхания в зонах экологического напряжения" — «Использование микроэлемента селена в лечении больных хроническим бронхитом». Данные методические рекомендации внедрены в практическое здравоохранение г. Владивостока, госпитале Тихоокеанского флота, лечебнопрофилактических учреждениях Приморского края и используются в учебном процессе ВГМУ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Течение и вероятность развития осложнений ВП у юношей, тяжесть и прогрессирование ХОБЛ у зрелых мужчин зависит от состояния иммунно-регуляторных механизмов, интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности системы антиоксидантной защиты.

2. Баланс прои противовоспалительных цитокинов на местном и системном уровнях определяет характер течения воспалительного ответа: при сбалансированном уровне — нормоэргическая воспалительная реакция, при провоспалительной гиперцитокинемии — гиперэргичекая форма реагирования с выраженной клинической симптоматикой (токсический гепатит, токсический нефрит, аллергические реакции и т. д.), при гипоцитокинемии или преобладании противовоспалительных цитокинов — анэргическая реакция с затяжным, торпидным течением заболевания.

3. Ведущими механизмами нарушения иммунного ответа у юношей, больных внебольничной пневмонией, являются недостаточная в фазе разгара заболевания бактерицидная и окислительно-метаболическая активность ней-трофильных гранулоцитов, неадекватный степени тяжести низкий уровень ЮТ-а, 1Ь-8 и 1Ь-2 и высокий в Т№" -а М и ТОБр.

4. Ведущими механизмами нарушения иммунного ответа у зрелых мужчин с ХОБЛ являются угнетение кислородзависимых механизмов бакте-рицидности нейтрофилов (НСТР, ИАНР), выраженная напряженность Т-клеточных механизмов защиты, снижение базальной и стимулированной секреции ТЫР-а и 1Ь-8, нарушение синтеза регулирующих фиброгенез цитокинов (ЬРОБ, ТОБР).

Апробация материалов работы. Основные результаты работы были представлены на научных конференциях и симпозиумах регионального, российского и международного уровней: III Международном конгрессе «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Анталия, 2000) — конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (СПб, 2000) — научной конференции «Аллергические заболевания: проблема XXI века» (Владивосток, 2000) — 4-ом конгрессе Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (Москва, 2000) — 5-ой Дальневосточной региональной конференции с всероссийским участием «Новые медицинские технологии на Дальнем Востоке» (Хабаровск, 2001) — IV конгрессе РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии» (М., 2001) — Всероссийской научной конференции с международным участием «Север-человек: проблемы сохранения здоровья» (Красноярск, 2001) — IV Международном форуме молодых ученых стран АТР (Владивосток, 2001) — V Всероссийской научной конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (СПб, 2001) — конференции молодых ученых СО РАМН по проблемам фундаментальной и прикладной медицины (Новосибирск, 2001) — Международных научных чтениях «Приморские зори» (Владивосток, 2001) — VIII Международном конгрессе «Реабилитация в медицине и иммунореабилитация» (Франция, 2001) — II Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (М., 2002) — научно-практической конференции «Новые технологии восстановительного лечения наиболее распространенных неинфекционных заболеваний» (Владивосток, 2002) — городском научно-практическом семинаре «Проблемы хронического обструктивного бронхита» (Владивосток, 2003) — Сибирском конкурсе молодых ученых «Терапия и фундаментальные науки — перспективы содружества в новом тысячелетии» (Новосибирск, 2005) — X Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Москва, 2005) — III Европейский конгресс по астме (Афины, 2005) — конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (СПб, 2005) — 15 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005) — 1 учредительном конгрессе Евроазиатского респираторного общества (Москва, 2005) — 16 национальном конгрессе по пульмонологии (Москва, 2006) — X Международном салоне Промышленной собственности «Архимед» (Москва, 2007) — XI Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Паттайя, Тайланд, 2007) — расширенном заседании ученого совета ВФ ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН-НИИ МКВЛ (Владивосток, 2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 52 научные работы (из них 24 статьи), 1 монографияполучено 7 патентов РФ, 3 свидетельства об официальной регистрации баз данных.

Работа выполнена в рамках долгосрочной программы института «Восстановительные технологии терапии органов дыхания», НИР «Патогенетическое и экономическое обоснование рациональных технологий восстановительного лечения больных хронической обструктивной болезнью легких», государственная регистрация № 1 200 600 799.

Объем и структура диссертации:

выводы.

1. Особенностями функционирования систем иммунитета и ПОЛ-АОЗ у здоровых юношей 18−21 года, в сравнении с мужчинами зрелого возраста, являются: снижение уровня СВ3, СВ4 популяций Т-лимфоцитов с компенсаторным увеличением процентного содержания СВ25, СБ^, клеток с рецепторами НЬА-ВЯ, ингибирование окислительной активности и резервных возможностей нейтрофильных гранулоцитов, низкий уровень пероксидации ли-пидов на фоне высокой общей антиоксидантной активности крови и сниженной способности глутатиона к биорегенерации.

2. У пациентов с внебольничной пневмонией угнетение кинетики и адекватной реакции моноцитарно-макрофагальных клеток удлиняет сроки разрешения инфильтрации легочной ткани до 17-го дня заболевания, а в сочетании с преобладанием супрессирующей активности лимфоцитов пролонгирует разрешение инфильтрации легочной ткани до 24-го дня заболевания.

3. У больных ХОБЛ с прогрессированием заболевания нарастает суб-популяционный дисбаланс иммунорегуляторных клеток и гипореактивность гранулоцитарных фагоцитов, нарушается соотношение прои противовоспалительных цитокинов и истощается активность ферментов АОЗ.

4. У больных внебольничной пневмонией наблюдается неадекватная при остром воспалении резистентность организма: в 72% случаев — гипоре-активное состояние иммунометаболического статуса (снижение содержания Т№а, 1Ь-2, 1Ь-8, повышение синтеза оппозиционного цитокина ТОРр и растворимого лиганд-рецептора к ПМБа в сыворотке и КВВ, снижение восстановленного глутатиона и активности каталазы) — в 8,3% случаев — ареактивное состояние иммунометаболического статуса (недостаточная бактерицидная и окислительно-метаболическая способность нейтрофильных гранулоцитов, низкое содержание ЮТа, 1Ь-2, 1Ь-8, высокий уровень ТОрр, зТ№аЩр55 в крови и КВВ, недостаточность антиоксидантной активности, низкое содержание восстановленного глутатиона и снижение активности всех окислительно-восстановительных ферментов).

5. У мужчин больных ХОБЛ в 51,4% случаев имеется субкомпенсиро-ванный вариант резистентности, характеризующейся гипореактивностью гра-нулоцитарных фагоцитов, нарушением синтеза цитокиновых регуляторных факторов (снижение TGF-?, повышение bFGF и sTNFa — RI р55) — в 37% случаев — декомпенсированный вариант резистентности, характеризующейся общей ареактивностью, нарастанием субпопуляционного дисбаланса CD4/CD8 клеток, нарушением регуляторных механизмов (гиперсинтез TGF-? и sTNFa — RI р55) и снижением активности каталазы и глутатионзависимой пероксидазы.

6. Выявлена взаимосвязь между показателями, характеризующими активность воспалительного процесса в органах дыхания у мужчин и концентрациями TNFa, IL-2, IL-8, bFGF, TGF?, sTNFa — RI p55, свидетельствующими о нарушении иммуноопосредованных механизмов регуляции воспаления, регенерации и фиброплазии, что позволяет использовать их в качестве маркеров диагностики тяжести течения и риска прогрессирования ХОБЛ.

7. Определение уровня секреции TGF-? и bFGF позволяет прогнозировать риск прогрессирования ХОБЛ. При спонтанном уровне TGF-? 48 145±20,6 пг/мл, FGF 53,9±0,08 пг/мл — прогнозируют благоприятное течение ХОБЛ, т. е. снижение ОФВ] не более 50 мл в год, а при спонтанном уровне TGF-? 36 018,9±10,1 пг/мл и FGF 62,1±0,9 пг/мл — прогнозируют неблагоприятное течение ХОБЛ со снижением ОФВ] более чем на 50 мл в год.

8. Разработан способ прогноза риска развития осложнений при ВП, основанный на системной оценке анамнестических данных, позволяющий в ранние сроки спрогнозировать течение ВП и определить адекватную тактику дальнейшего ведения больного.

9. Разработаны методы диагностики тяжести течения внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких, основанные на определении реактивной способности иммунокомпетентных клеток вырабатывать TNFa, IL-8, IL-2, позволяющие в 13 раз ускорить оценку тяжести течения заболеваний.

10. Разработан способ прогноза риска формирования хронической респираторной патологии у мужчин: преморбидное состояние организма молодых мужчин в виде нарушения цитокиновой регуляции регенерации и фиб-роплазии при остром воспалении или декомпенсация защитных механизмов иммунной системы при хроническом воспалении создают от 10% до 85% риска угрозы формирования и/или прогрессирования ХОБЛ.

11. Разработаны дифференцированные подходы иммуноориентирован-ного лечения у мужчин больных ВП: включение цинктерала в схему традиционного лечения является патогенетически обоснованным у больных с ги-пореактивным сбалансированным вариантом резистентности, цинктерала в комплексе с ликопидом — с гипореактивным несбалансированным, ронколей-кина — с ареактивным вариантом резистентности способствует более быстрому восстановлению иммунометаболического статуса пациентов и снижает вероятность развития пневмофиброза. Разработаны дифференцированные подходы иммуноориентированного лечения у мужчин больных ХОБЛ: включение неоселена в базисное лечение при компенсированном варианте резистентности, полиоксидония — при субкомпенсированном, полиоксидония и неоселена — при декомпенсированном — способствуют профилактике прогрессирования заболевания.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ.

1. Для сокращения периода восстановления иммунометаболического статуса военнослужащим юношам 18−21 года при ВП в схемы традиционной терапии необходимо включать цинктерал в дозе 124 мг 3 раза в сутки, курс 2 недели.

2. При прогностически неблагоприятном течении ВП у юношей целесообразно в схему стандартного лечения включать цинктерал в дозе 124 мг 3 раза в сутки в комплексе с ликопидом в дозе 1 мг 2 раза в сутки, курс приема препаратов 2 недели.

3. В случаях развития у юношей тяжелого и осложненного (ИТ!IT, плеврит) течения ВП рекомендуется для непосредственной доставки к воспалительному очагу в легких назначать ингаляции ропколейкина через компрессорный небулайзер в дозе 250 ООО ME 1 раз в сутки, курс 5 ингаляций через день.

4. Дополнительным диагностическим критерием тяжести течения ВП и ХОБЛ является определение реактивной способности иммунокомпетентных клеток на примере выработки TNF-a и IL-8.

5. Необходим дифференцированный подход к иммуноориентированной терапии с учетом вариантов нарушения физиологической резистентности у мужчин с ХОБЛ. При компенсированном варианте показано назначение неселена по 180 мг в сутки 4 недели, при субкомпенсированном — полиоксидо-ния по 6 мг в/м 8 инъекций и при декомпенсированном — сочетанное применение неоселена и полиоксидония в выше указанных дозировках не менее 2 раз в год.

6. Анализ уровня bFGF и TGFp в сыворотке крови и КВВ больных респираторными заболеваниями позволяет рекомендовать использование этих маркеров в качестве дополнительных диагностических критериев прогрессиро-вания заболевания.

7. Для выявления групп риска развития ХОБЛ, их дифференцированного ведения и динамического наблюдения необходимо определять прогностическую вероятность формирования хронической респираторной патологии у юношей (ВХЮ) и зрелых мужчин ВПМ: если значение ВХЮ < 15×104, то это свидетельствует о низкой степени риска развития хронической респираторной патологииот 15,1хЮ4 до 19хЮ4 — об умеренной степени рисказначение ВХЮ превышающее 19,1 хЮ4 — о высокой степени риска развития хронической респираторной патологии у юношейесли значение ВПМ< 14×10, то это свидетельствует о низкой степени риска прогрессирования респираторной патологии у мужчинот 14,1 хЮ7 до 24хЮ7 — об умеренной степени рисказначение ВПМ превышающее 24,1 хЮ7 — о высокой степени риска прогрессирования респираторной патологии у мужчин.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В XXI век человечество входит с новой проблемой — резкое увеличение числа хронических заболеваний органов дыхания.

Пневмония остается актуальной проблемой в клинике внутренних болезней, в России среднестатистический показатель заболеваемости составляет 10−15% [15, 122]. На сегодняшний день сохраняется тенденция увеличения случаев заболевания ВП во всех возрастных группах, при этом наивысшие показатели заболеваемости традиционно регистрируются среди молодых мужчин организованных коллективов (студенты, армейские подразделения, курсанты) [131]. У данного контингента чаще наблюдается тяжёлое течение ВП, обусловленное большей площадью поражения лёгких (преобладает двухсторонняя или полисегментарная инфильтрация легочной ткани) с развитием тяжелых осложнений, поздним разрешением инфильтрата лёгочной ткани исходом которого является формирование ограниченного или распространенного плеврофиброза [3, 48, 52, 85, 107, 116]. На этапе своего развития молодые люди находятся под мощным влиянием ряда неоднозначных, но неизбежных процессов: активной физиологической перестройки организма, интенсивной социализации личности, а так же ряда факторов внешней среды, способствующих перестройке гомеостаза, истощению потенциала иммунной системы, что приводит к снижению общей резистентности организма и соответственно, к высокому риску развития хронической респираторной патологии у молодых мужчин 18−21 года. Исходя из этого, юношеский возраст, являясь одним из критических возрастов, должен находиться в зоне особого внимания [170,174].

Воздействие факторов риска экзогенной природы предрасполагает к развитию хронического заболевания. По влиянию на организм человека острые заболевания, а именно пневмонии обычно истощают механизмы саноге-неза (иммунный, антиоксидантный и др.), вызывая тем самым нарушения адаптации к меняющимся условиям среды обитания (внешней и внутренней). Этим они подготавливают почву для формирования хронической болезни, которая может развиться [227]. Одним из таких вероятных факторов это первоначальное повреждение эпителия слизистой оболочки бронхов. В настоящее время доказаны возможности деструктивного влияния респираторных вирусов на альвеолы и межальвеолярные перегородки, т. е. их роль в формировании эмфиземы легких. При этом после перенесенной ОРВИ или ВП отдельные компоненты дефектных вирусов или бактерий длительное время сохраняются в клетках эпителия бронхов и фагоцитировавших их альвеолярных макрофагах и моноцитах. При комбинации повреждающего действия респираторных вирусов и оксидантов на слизистой оболочке бронхов создаются и увеличиваются «лысые пятна» на месте погибшего высокодифферен-цированного цилиарного эпителия. Воспалительный процесс, распространяясь по мелким бронхам, может переходить на стенки альвеол, способствуя их деструкции, т. е. формированию эмфиземы, такое поражение легочной паренхимы происходит одновременно с обструкцией мелких бронхов и поэтому дает основание называть болезнь не хронический обструктивный бронхит, а ХОБЛ, как бы подчеркивая этим, что поражаются одновременно и бронхи, и легочная ткань. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает 1 место (55%) в структуре распространенности болезней органов дыхания, существенно опережая пневмонию (14%) [240]. По официальным данным Министерства Здравоохранения и социального развития РФ в стране зарегистрировано 2,4 млн. больных ХОБЛ. По результатам подсчетов с использованием эпидемиологических маркеров гипотетически свыше 11 миллионов человек страдают ХОБЛ [27,57,228]. Смертность от этого заболевания постоянно растет, и по прогнозам Всемирной организации Здравоохранения в XXI веке летальность вследствие патологии органов дыхания будет занимать вторую строку в общей структуре причин смерти. Ожидается, что рост распространенности курения в мире продолжится, в результате чего к 2030 году смертность от ХОБЛ может удвоиться [166].

Результаты клинических и лабораторных исследований свидетельствуют о том, что развившийся воспалительный процесс в легочной ткани, как при ВП, так и ХОБЛ сопровождается наличием комплекса иммунометаболи-ческих изменений, отражающих структурно-функциональные перестройки органа мишени, сопровождающиеся рецепторными и регуляторными изменениями. Современная диагностика предрасположенности к формированию ХОБЛ в условиях воздействия экзогенных факторов риска (курение, работа на вредном производстве и т. д.) создает возможность провести первичную профилактику. Прогнозирование развития обструктивного синдрома важно, так как известно, что не у всех юношей, поддверженых воздействию вредных фактов развивается ХОБЛ. Логично предположить существование особенностей протекания основных биологических процессов организма предрасполагающих к ХОБЛ. Доля каждого дефекта, как и влияние отдельных факторов на течение, осложнение острого и прогрессирование хронического воспалительного процесса, а также риск формирования заболеваний органов дыхания могут быть различными. Изучение факторов предрасположенности к ХОБЛ позволо полнее раскрыть механизмы формирования патологии, прогнозировать состояние здоровья юношей, выстроить методологию патогенетической превентивной реабилитации.

В ходе исследования лабораторных показателей систем иммунитета и ПОЛ-АОЗ у 47 практически здоровых добровольцев 18−21 года установлен ряд физиологических особенностей функционирования рассматриваемых систем в данной возрастной категории. Для юношеского возраста характерно: снижение общей популяции Т-лимфоцитов с компенсаторным увеличением количества СБгб, СО^, клеток с рецепторами НЬЛ-БК, окислительной активности фагоцитов, вероятно, обусловленной более низким уровнем пе-роксидации, резервных возможностей нейтрофильных гранулоцитов, высокая общая антиоксидантная активность крови с достаточным содержанием низкомолекулярного антиоксиданта — восстановленного глутатиона. Выявленные особенности подтверждают целесообразность выделения в отдельную категорию и тщательного наблюдения за лицами юношеского возраста.

Исследование клинических и лабораторных проявлений ВП у юношей 18−21 года выявило отсутствие у 1/3 пациентов при классической клинической картине заболевания адекватных изменений иммунных и биохимических показателей. Выявлены особенности реактивности организма юношей 18−21 года, оцениваемые по типовым патологическим процессам (лихорадка, воспаление), генетически запрограммированые, обладающие стереотипностью, универсальностью и относительным полиэтиоло-гизмом. У юношей, имеющих функциональную незавершенность ряда систем, связанных с физиологическими особенностями этого возраста, необходимо учитывать адекватность реакции клеток иммунной системы в условиях гипертермии, играющих ключевую роль в физиологическом развитии воспаления с целью прогнозирования его течения и своевременной коррекции. Выявлено, что у 71% юношей изменение гомеостаза организма при воспалении не приводит к адекватной активизации факторов неспецифической иммунной защиты, у 89% — отсутствуют качественные и количественные изменения субпопуляций Т-лимфоцитов. Наиболее физиологическое состояние иммунного ответа (р < 0,001) выявлено у 11% больных ВП, имеющих гипертермию в течение 2−3 дней от начала заболевания: клеточное звено иммунной системы находилось в активации, сопоставимой с фагоцитарной и бактерицидной активностью нейтрофилов, у них же — самые лучшие показатели резервных возможностей клеток моноцитарно-макрофагальной системы, в отличие от показателей иммунитета пациентов с длительностью гипертермии менее суток или более 3 суток. Вероятно в данной группе больных достаточная и своевременная индукция провоспалительных цитокинов впервые 4 дня заболевания, что приводит к полноценной работе всех клеток иммунной системы на этапах неспецифического и индуцированного специфического иммунного ответа. Имело место изменение баланса ТЬ1/ТЬ2 цитокинов в пользу повышения уровня продукции ТЬ2 типа. При оценке полученных результатов, зафиксирована гипериммуноглобулинемия класса Е (319,5± МЕ/мл) у 83,1% больных ВП юношей против физиологического уровня до.

135,6±8,7 МЕ/мл лишь у 16,9% (р < 0,001). Повышение уровня ]? Е наблюдается в течение всего периода индуцированной стадии иммунного ответа в среднем до 231, 212, 3 МЕ/мл. На стадии пролиферации отмечаются умеренные, но за пределами физиологических колебания уровня ^ Е во времени (снижение до 188,3±7,9 МЕ/мл к 14 дню, а затем значительное повышение до 350±14,1 МЕ/мл). Причинными факторами ГНТ у 79% юношей 18−21 года больных ВП являются депрессия клеточного звена иммунной системы, у 82,5% пациентов — нарушения моноцитарно-макрофагального звена. Особенности возраста обследуемых, функциональная незрелость многих систем, в частности, незавершенность фагоцитоза, снижение резервных возможностей клеток моноцитарно-макрофагальной системы, неадекватная реакция на патоген за счет депрессии клеточного звена иммунной системы, играющих важную роль в элиминации патогена приводят к нарушениям в системе им-мунорегуляции и преобладанию ТЬ2 иммуноцитов.

Сохраняющейся высоким уровень общегоЕ у пациентов в течение всего периода ВП и через месяц после заболевания позволяет в большей степени ориентироваться именно на нарушение соотношения ТЫ/Т112 цитоки-нов и возможность закрепления патологической доминанты у юношей. Полученные данные сопоставимы с другими исследованиями, где выявлен высокий уровень ИЛ-4 у молодых пациентов с внебольничной пневмонией, что индуцирует синтезЕ-антител [53,56].

Состояние, при котором может повышаться уровень реагинов, связано с дефицитом СБз + клеток, последнее для этой категории лиц не характерно. У юношей выявляется дефицит С04+, что может приводить к клеточному варианту иммунодефицита и к компенсаторной активации гуморального звена с секрецией ^ Е. IgE-oтвeт определяется уровнем активности лимфоцитов и •макрофагов. По данным литературы синтез I% Е может повышаться при многих нарушениях функционирования нейтрофилов [4]. Еще одним реальным кандидатом на причинные факторы гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) являются вирусные инфекции, в частности, респираторные патогенные вирусы. Из анамнеза более чем у 80% юношей с ВП заболеванию предшествовала острая вирусная инфекция, которая по мнению ряда авторов [58, 227] обладает мощным сенсибилизирующим действием, вызывая выраженный подъем вирусспецифических IgE в крови, но на 5−6 день конкурентные взаимоотношения интерферонов и интерлейкинов во влиянии на синтез IgE приводят к нормализации его уровня. Однако, через месяц после перенесенной ВП уровень общего IgE у юношей 18−21 года продолжает оставаться высоким, несмотря на короткий период полураспада свободных IgE. Это свидетельствует об отсутствии связи между острым заболеванием и гипе-риммуноглобулинемией класса Е. Рецепторы к IgE имеются не только на ба-зофилах и тучных клетках, но и на нейтрофилах, макрофагах, лимфоцитах, тромбоцитах и др. Последние известны как Fce RII, в отличие от рецепторов тучных клеток и базофилов низкоафинны, т. е. менее прочно связывают IgE. Функциональные свойства этих рецепторов проявляются активацией моноцитов, стимуляцией провоспалительных медиаторов, В-Т-взаимодействием, стимуляцией синтеза В-клеток и др., что может объяснить высокое содержание IgE на индуцированной стадии специфического иммунного ответа. Сохраняющийся высоким уровень общего IgE у пациентов в течение всего периода ВП и через месяц после заболевания позволяет в большей степени ориентироваться именно на рецепторы базофилов и тучных клеток (FccRI).

Отмечено увеличение синтеза IgE у 51,9% пациентов, имеющих ХОБЛ. Если в подростковом периоде увеличение IgE связано с функциональным несовершенством иммунной системы, то в более зрелом возрасте эта причина — сформировавшийся иммунодефицит и нарушение цитокиновой регуляции. У 67% пациентов с ХОБЛ наблюдается снижение уровня TGFP, который в свою очередь при достаточном уровне ингибирует переключение на IgE ответ. Повышенный синтез IgE способствует поддержанию гиперреактивности бронхов на фоне хронического воспаления органов дыхания [180, 181].

У мужчин, имеющих респираторные заболевания, выявлено нарушение активации фагоцитов с истощением резервных возможностей ки-слородзависимых механизмов их бактерицидности.

Главными источниками факторов роста клеток и регуляторами пролиферации воспаления в органе выступают местные макрофаги. Именно эти долгоживущие участники воспаления, фагоцитируя флогогенные агенты и синтезируя противовоспалительные медиаторы, способствуют расчистке строительной площадки для капитального ремонта повреждений. Они выделяют активаторы и хемоаттрактанты для главных эффекторов фиброплазии и восстановителей соединительнотканной стромы органа — фибробластов. Многие эффекты макрофагов на процессы пролиферации увязаны с лимфо-кин-продуцирующей активностью Т-лимфоцитов. Спектр цитокинов, выделяемых при воспалении макрофагами и Т-лимфоцитами, способен определять тип и интенсивность системных пролиферативных реакций, определяющих характер воспаления. У 71% юношей в возрасте 18−21 года наблюдается неадекватность активизации фагоцитоза на этапе старта, у 89% больных отсутствие качественных и количественных изменений субпопуляций Т-лимфоцитов на стадии индукции иммунного ответа. Прослеживается четкая закономерность нарушения иммунного ответа и времени разрешения пневмонии — чем более выражена супрессия иммунного ответа и нарушен адекватный ответ моноцитарно-макрофагальной системы на чужеродный агент, тем позже разрешается пневмония. Низкая поглотительная активность ней-трофилов, снижение активно фагоцитирующих клеток, НСТ-теста замедляют сроки разрешения пневмонии до 17−24 дня. Данные состояния с высокой долей вероятности в фазе разгара способствуют развитию гнойных осложнений, затяжному течению заболевания, а в фазе разрешения — повторных случаев заболевания.

В результате анализа лабораторных показателей, у всех обследованных с ХОБЛ наблюдается снижение суммарного процента завершающих стадий фагоцитоза в среднем на 39% в сочетании с низким показателем фагоцитарного числа (ФЧ — 3,23+0,14), что свидетельствует о недостаточности поглотительной активности нейтрофилов и отсутствии достаточного килинга и расщепления антигена. С помощью теста восстановления нитросинего тетразо-лия (НСТ) определяли процесс активации фагоцитоза и выявили увеличение этого показателя на 38,5% у пациентов с легким течением и на 74,6% - со среднетяжелым ХОБЛ. При этом наблюдалось снижение резерва НСТ до 1,29±0,14 в не зависимости от степени тяжести ХОБЛ, что указывает на истощение резервных метаболических возможностей нейтрофильных грануло-цитов. Сохраняются компенсаторно высокими реакции окислительного метаболизма (ИАН увеличен на 141%) у пациентов с ХОБЛ и сочетаются с низким резервом ИАН (1,34+0,3). Защитный механизм при ХОБЛ основан на миграции нейтрофилов из кровеносного русла в межклеточное пространство дыхательных путей. В данной ситуации они не только не элиминируют возбудитель, но могут обусловить дополнительное повреждение собственных тканей.

Нарушение регуляции регенерации и фиброплазии, является еще одним важным фактором, сопровождающим заболевания органов дыхания. Основными факторами, стимулирующими активацию и пролиферацию фибробластов, синтез ими компонентов межклеточного матрикса, подавляющими активность ответственных за деградацию матрикса ферментов-металлопротеиназ и стимулирующими ангиогенез в очаге воспаления являются основной и кислый фактор роста фибробластов, тромбоцитарный фактор роста, трансформирующий фактор роста (3, кинины, тромбины, макрофа-гальные воспалительные белки 2а и 2Р, причем наиболее активным и разносторонним медиатором фибро-'и ангиогенеза следует признать ТвТ-р. Кол-лагеногенез в репаративной фазе воспаления стимулируется РОР, ТОРр, 1Ь-1, 1Ь-4 и кахексином. Накопление коллагена в рубцовой ткани отражает преобладание синтеза коллагена над его деградацией, что проявляется на фоне снижения уровня активаторов коллагеназ (плазмин, гипохлорит, цитокины) и увеличения действия их ингибиторов (ТОБ-Р). Острое воспаление, как аутохтонный процесс, самопроизвольно заканчивается при условии искоренения причинного агента, однако если возбудитель персистирует в тканях по причине нарушения субстратов реактивности, то создаются условия для продолжения альтерации и экссудации на фоне развернувшихся пролиферативных процессов. Создающееся сочетаниеволнообразных острых альтернативно-экссудативных явлений, ГЗТ и фиброплазии определяют специфику хронического воспаления [125].

Уровень ТОБр в системном кровотоке у юношей, больных ВП постепенно увеличивался с тяжестью течения заболевания: у пациентов с легким течением заболевания его синтез возрастал в 17 раз, со среднетяжелым — в 18, с тяжелым течением в 19,5 раз по сравнению с контрольной группой (р<0,001). Увеличение продукции макрофагами ТОБр с утяжелением ВП не обеспечивает ограничение потенциально повреждающего воспалительного очага в легочной ткани при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания, что объясняется тяжестью, остротой процесса и осложнениями основного заболевания. Уровень провоспалительного ТОБ-Р в системном кровотоке снижался с тяжестью течения ХОБЛ. У пациентов с I стадией заболевания его синтез в 25,8 раз, а со II — в 22,6 раз превышал секрецию здоровых (р<0,001). У пациентов, имеющих в анамнезе частые обострения ХОБЛ, толерантность к традиционной терапии обращало на себя внимание значительное снижение значений ТОБ-Р до 36 018,9±10,1 пг/мл, по сравнению с больными со стабильным течением заболевания (р<0,001). Уровень ТОБ-Р является одним из важных факторов в регуляции хронического воспаления. Отсутствие достаточной секреции ТвБ-Р приводит к неконтролируемой активации макрофагов в очаге хронического многофокусного иммунного воспаления, о чем свидетельствует истощение провоспалительных цитокинов — Т№-а и 1Ь-8 у больных среднетяжелой ХОБЛ. При легкой степени нарушения бронхиальной проходимости (ОФВ, 79,6±2,1% и ОФВ,/ФЖЕЛ 77,6±1,5%) у пациентов с ХОБЛ определяли сниженный синтез ТОБ-Р и ЬБОБ, по сравнению с группой здоровых добровольцев. У пациентов, имеющих показатели функции внешнего дыхания в пределах ОФВ] 58,2±4,1% и ОФВ1/ФЖЕЛ 66,2±2,1%, отмечалось более выраженное снижение ТОБ-Р, но уровень ЬБОБ оставался без изменения. При значениях ОФВ1 43,9±2,1%, ОФВ^ФЖЕЛ 57,3±2,1% у пациентов с ХОБЛ синтез ТвБ-р оставался на предыдущем уровне, а ЬБОБ резко возрастал. Таким образом, снижение ТвБ-р свидетельствует об отсутствии должной регуляции хронического воспаления, которое усугубляется с тяжестью ХОБЛ. Повышение синтеза ЬБСР у пациентов с тяжелой ХОБЛ, является одним из факторов стимулирующих пролиферацию фибробластов и прогрессирования необратимой бронхиальной обструкции.

У 65% юношей, больных ВП и 84% мужчин с ХОБЛ выявлено нарушение защитных антиоксидантных механизмов клеток на местном и системном уровнях. Окислительно-восстановительный баланс клеток является одной из главных неспецифических составляющих клеточной реактивности и должен учитываться при воспалении, являясь определяющим в механизме повреждения и восстановления клеток. Редокс-состояние клетки по мнению А. Ш. Зайчика, играем важную роль в управлении клеток и их реактивности [58]. Основными разрушителями АКР служат ферменты каталаза, супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, фосфолипидглутатионпероксидаза и глутатионредуктаза. Причем К и ГП — это энзимы предупредительного действия, поскольку восстанавливают АКР до неактивного состояния, а СОД — фермент прерыватель цепной реакции, превращающий супероксидный анион в перекись водорода, разрушаемую каталазой [60]. Анализ состояния ферментативного звена антиоксидантной системы выявил у большей части юношей, больных ВП нарушения исследуемых показателей: среди них у 47,4% достоверно снижено содержание в цельной крови восстановленного глутатиона на 19,4%, и активности каталазы на 11,6% (р<0,001) на фоне повышенния уровня фермента ГР и СОД, у 8,3% -выраженная интенсификация процессов СРО на фоне недостаточности антиоксидантной защиты (АОА снижена до 59,41±1,08%- глутатион — до.

5,39±0,28 моль/1 гНЬкаталаза — до 70,48±2,06%). Это приводит к резкой раз-балансировке реакций перекисного окисления липидов, о чём свидетельствует высокий индекс пероксидации до 0,16±0,003 у.е.

У пациентов с ХОБЛ с тяжестью заболевания увеличивается активность СОД, т. е. активируется торможение образования формазана более чем на 50% (р<0,05), что позволяет судить о продолжающейся пероксидации липидов в период клинической ремиссии. Уровень КД и СТ в КВВ повышен при всех стадиях заболевания, но более выраженные изменения отмечены у пациентов с I стадией ХОБЛ (р<0,05), что свидетельствует об активации процессов свободнорадикального окисления (СРО) липидов и позволяет фиксировать изменения уровней молекулярных продуктов" ПОЛ при окислении фосфолипидов и нейтральных липидов уже в начальных стадиях заболевания.

Использование метода математических плеяд П. В. Терентьева позволило установить, что при пневмонии ведущая роль принадлежит нарушениям функции иммунитета и перекисного гомеостаза, выявить наиболее тесно связанные между собой признаки, определяющие тяжелое и нетяжелое течение ВП юношей. Процессы перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты клеток и системы иммунитета в организме здоровых и больных вне-больничной пневмонией юношей функционируют в тесной связи друг с другом. Однако в организме здоровых сопряженность изучаемых систем в большей степени проявляется на уровне умеренной и слабой связи. Это согласуется с литературными данными: у здоровых людей в относительно спокойном состоянии иммунной системы количество и интенсивность взаимосвязей между компонентами минимальны [207]. Кроме того, анализ взаимоотношений между показателями изучаемых систем установил, что количество коррелируемых признаков и сила их взаимосвязи зависит от степени тяжести заболевания: нарастание силы связи, увеличение количества взаимосвязей как между изучаемыми показателями одной системы (внутрисистемные), так межсистемные происходит по мере утяжеления состояния. Определена важная роль компонентов антиокеидантной системы (восстановленного глута-тиона, глутатион-пероксидазы, глутатион-редуктазы и каталазы) в установлении сильных межсистемных (иммунитет и ПОЛ-АОЗ) взаимодействий уже на начальном этапе заболевания. Уже на начальных стадиях ХОБЛ отсутствует физиологическая стадийная активация клеток. Имеется гипореактив-ность гранулоцитарных фагоцитов, а неадекватность реализации этого этапа иммунного ответа является предпосылкой формирования иммунной дисфункции впроцессе осуществления адаптивного иммунного ответа. Обнаружено нарушение синтеза цитокиновых регуляторных факторов, что является причиной альтерации, переходящей в хроническую форму. При среднетяже-лом течении хронического заболевания отмечается общая иммунодепрессия, выражающаяся нарастанием субпопуляционного дисбаланса супрессорных клеток, ареактивностью клеток за счет нарушения регуляторных механизмов, истощением активности ферментов АОЗ в общей системе межклеточных взаимодействий, что является одним из механизмов разрушения мембран клеток и патологического изменения в органах. С помощью метода корреляционных плеяд выявлены маркеры прогрессирования хронического заболевания, утяжеляющие исходную иммунокомпроментацию: снижение удельного веса показателей, характеризующих звено неспецифической резистентности, отсутствие должной цитокиновой регуляции, увеличение удельного веса цитотоксических Т-лимфоцитов с условно супрессирующей активностью.

При комплексной оценке данных проведенного клинического и иммунобиологического обследования было отмечено, что тяжесть течения респираторных заболеваний всегда коррелирует с нарушениями иммунометаболи-ческого статуса. В связи, с чем для обработки полученных результатов, был применён один из методов многомерного статистического анализа — кластерный. При помощи этого метода происходит разбиение множества объектов исследования на однородные группы с учётом всех заданных переменных (исследуемых параметров) сразу. У юношей установленны 4-е варианта нарушений резистентности организма на остро развившийся процесс, у зрелых мужчин 3-й в ответ на хронический процесс в легочной ткани. У пациентов ВП с гипореактивным сбалансированным вариантом резистентности (23,4%) уровни 1Ь-2, ТЫБ-а в сыворотке и КВВ повышены, умеренно снижены: 1Ь-8, СБз, СБ4 позитивные Т-лимфоциты и резервные метаболические возможности нейтрофильных гранулоцитов (НСТР, ИАНР) на фоне адекватных значений показателей неспецифической резистентности (ФАН, НСТ, ИАН) и сбалансированных процессов пероксидации липидов, что обуславливает целесообразность назначения цинктерала. У больных ВП юношей с гипореактивным несбалансированным вариантом резистентности (30,5%) установлено выраженное снижение уровня 1Ь-8, значительное угнетение клеточного звена иммунной системы (С03, С04) с нарушением хелперно-супрессорного соотношения Т-лимфоцитов и тенденцией к уменьшению содержания 1Ъ-2 и ТМР-а, клеток с рецепторами к СБ25, НЬА-011, факторов неспецифической резистентности (ФАН, ФР, ФЧ) на фоне резкой разбалансировки ПОЛ-АОЗ, что обосновывает сочетанное применение цинктерала и ликопида. У 27,5% пациентов ВП в возрасте 18−21 года выявлен ареактивный вариант резистентности, который характеризовался резко сниженными уровнями сывороточных цитокинов и конденсата выдыхаемого воздуха, значительным угнетением клеточного звена иммунной системы на фоне низких функциональных возможностей нейтрофилов и несбалансированной работы системы ПОЛ-АОЗ с выраженным дефицитом восстановленного глутатиона и свидетельствует о необходимости включения в схемы традиционной терапии рон-колейкина.

У зрелых мужчин больных ХОБЛ, в 51,4% случаев имеется субкомпен-сированный вариант резистентности, характеризующейся гипореактивно-стью гранулоцитарных фагоцитов, нарушением синтеза цитокиновых регуля-торных факторов (снижение ТОР-|3, повышение ЬБОБ и эТИБа — Ш р55), что оправдывает назначение полиоксидония, у 37% - декомпенсированный, определяющейся общей ареактивностыо, нарастанием субпопуляционного дисбаланса супрессорных клеток, нарушением регуляторных механизмов (гиперсинтез ТвР-р и бТИРо, — М р55) и снижением активности каталазы и глу-татионзависимой пероксидазы, что свидетельствует о необходимости дополнения традиционной терапии неоселеном и полиоксидонием.

Разработан алгоритм дифференцированной иммуноориентированной терапии, который заложен в обучаемую экспертную систему и предназначен для непосредственного подбора адекватных препаратов в зависимости от выявленного варианта резистентности, необходимых пациенту для дополнительного включения в традиционную схему терапии.

Прогнозирование является одним из наиболее важных и сложных разделов клинической и профилактической деятельности врача. Последнее десятилетие характеризуется широким внедрением математических подходов к прогнозированию в медицине [101, 166, 182]. Разработан достоверный ускоренный метод диагностики тяжести течения внебольничной пневмонии по уровню Т№-а и 1Ь-2,8 (патент № 2 302 637). Полученные результаты свидетельствуют, что легкое течение заболевания наблюдается при системном уровне 1Ь-2 в интервалах от 12 до 13,2 пг/мл, 1Ь-8 от 63,83 до 73,03 пг/мл и Т№а от 7,37 до 8,77 пг/мл, течение средней степени тяжести ВП при уровне 1Ь-2 — от 6, 05 до 7,25 пг/мл, 1Ь-8 от 110,71 до 117,31 пг/мл, Т№а от 6,96 до 8,77 пг/мл и тяжелая ВП диагностируется при уровне — 1Ь-2 от 15,78 до 17,98 пг/мл, 1Ь-8 от 146,4 до 170,2 пг/мл, Т№а от 11,73 до 12,73 пг/мл. Данные интервалы величин явились критериями тяжести течения ВП. Диагностика ВП и выявление тяжести течения заболевания с использованием предлагаемого метода осуществляется в течение 5 часов, что в 14 раз ускорило диагностику и определение тяжести течения заболевания испособствовало быстрому своевременному назначению адекватного лечения. Разработан достоверный ускоренный метод диагностики тяжести течения ХОБЛ (патент № 2 231 789), основанный на определении реактивной способности РИСК вырабатывать ту-морнекротизирующий фактор и интерлейкин-8, и при спонтанном уровне 1Ь-8 13,4±1,6 пг/мл, ТЫРа 4,3+0,3 пг/мл и индуцированном липополисахаридом уровне 1Ь-8 = 26,7+1,5 пг/мл и Т№а =17,4±0,9 пг/мл — диагностируют легкую степень тяжести течения хронического обструктивного бронхита, а при спонтанном уровне 1Ь-8 = 5,8±0,9 пг/мл, ПМРа = 7,3±0,5 пг/мл и индуцированном липиполисахаридом уровне 1Ь-8 =6,1 ±0,4 пг/мл, ТЫРа = 7,9±0,8 пг/мл — диагностируют среднюю степень тяжести хронического обструктивного бронхита. Полученные результаты играют важную роль при дифференциальной диагностическе ХОБЛ и атопической бронхиальной астмы. По литературным данным синтез цитокинов клетками крови больных БА без дополнительной стимуляции оказывался на уровне ЛПС-индуцированного синтеза клетками крови здоровых доноров [199].

В предлагаемом нами способе прогноза развития осложнений пневмонии, без лабораторного обследования оцениваются 5 параметров анамнеза в течение 15 минут с последующим подсчетом прогностической вероятности осложнений по уравнению множественной регрессии и определением степени риска развития осложнений, что позволяет в ранние сроки спрогнозировать развитие осложнений и определить адекватную тактику дальнейшего ведения больного пневмонией, при значении ВРО <0,97 прогнозируют низкую, 0,98−1,31 — умеренную, >1,32 — высокую степень риска развития осложнений пневмонии (патент № 2 290 075).

Разработана прогнозная оценка прогрессирования хронической об-структивной болезни легких по уровню секреции цитокинов, позволяющая в течение 13 часов провести диагностику возможного прогрессирования заболевания и в более короткие сроки назначить адекватное лечение: при спонтанном уровне ТОР- (3 48 145±20,6 пг/мл, РОР 53,9±0,08 пг/мл — прогнозируют благоприятное течение ХОБЛ, т. е. снижение ОФВ! не более 50 мл в год, а при спонтанном уровне ТОБ-Р 36 018,9±10,1 пг/мл и РвР 62,1±0,9 пг/млпрогнозируют неблагоприятное течение ХОБЛ со снижением ОФВ] более чем на 50 мл в год.

Разработан способ прогноза формирования респираторной патологии у мужчин с помощью нейросетевых технологий. В результате работы нейронной сети получены полиноминальные уравнения в группе юношей:

ВХЮИ)Л2*Х1−0Л4*Х2−0.45*ХЗ+0.56*Х6+0.23*Х7−0.32*Х1*Х5, где XICD8, Х2- CD25, ХЗ-ИАНР, Х5- TGF?, Х6- sTNFaRI, Х7- ГПО, 0,12 — свободный член, ВХЮ — прогностическая вероятность формирования хронической респираторной патологии у юношей, и группе зрелых мужчин:

ВПМ=-0Л9*Х2+0.28*Х6+0.51*Х4+0.54*Х5−0.29*Х5А3−0.21*Х2*Х4, где X2-CD4/CD8, Х4- TGF?, Х5- sTNFaRI, Х6- TNFa, -0,19 — свободный член, ВПМпрогностическая вероятность прогрессирования респираторной патологии у мужчин.

Современная концепция прогноза формирования респираторной патологии у мужчин включила в себя только иммунологические показатели, выделив их из 49 параметров широко представляющих клинико-метаболические особенности организма пациентов, как самые важные факторы риска, повышающие вероятность возникновения болезни или способст вующие ее развитию. Таким образом, в формирования хронического заболевания органов дыхания у юношей, основополагающими факторами являются: состояние клеточного звена иммунной системы, бактерицидная активность нейтрофилов, уровень TGF?, растворимого лиганд-рецептора к TNFa и фермент антиоксидантной защиты — ГПОпри расчёте ВХЮ, если значение ВХЮ < 15×104, то это свидетельствует о низкой степени риска развития респираторной патологииот 15,1хЮ4 до 19104 — об умеренной степени рисказначение ВХЮ превышающее 19,1×104 — о высокой степени риска развития респираторной патологии у юношей. В формировании хронического заболевания органов дыхания у мужчин, основополагающими факторами являются: соотношение CD4/CD8, уровень TGF?, TNFa и растворимого лиганд-рецептора к TNFaпри расчёте ВПМ, если значение ВПМ < 14×107, то это свидетельствует о низкой степени риска прогрессирования респираторной.

7 *7 патологии у мужчинот 14,1×10 до 24×10 — об умеренной степени рисказначение ВПМ превышающее 24,1×107 — о высокой степени риска прогрес-сирования респираторной патологии у мужчин.

Проведенный в результате исследования анализ анамнестических, кли-нико-лабораторных и функциональных факторов положен в основу построения информационных прогнозных моделей течения, формирования и про-грессирования хронической патологии органов дыхания у мужчин, включающей в себя основные показатели реактивности, повышающие вероятность возникновения и/или способствующие развитию респираторных заболеваний у мужчин. Предложенные информационные прогнозные модели применимы практически в любой ситуации, когда имеется связь между наблюдаемыми переменными (показатели клинико-лабораторных тестов) и прогнозируемыми переменными, позволяющие точно и своевременно определить принадлежность субъекта к группе риска и принять решение для предотвращения негативного течения заболевания.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , М.Т. Иммунотерапия хронических и острых воспалительных заболеваний Текст. / М. Т. Абидов, О. В. Калюжин, М. В. Нелюбов // Terra Medica nova. — 2001. -№ 21. — С. 28−30.
  2. , С.Н. Лечение внебольничной пневмонии Текст. / С. Н. Авдеев // Рус. мед. журн. 2004. — Т. 12, № 2. — С. 70−75.
  3. , С.Н. Тяжёлая внебольничная пневмония Текст. / С. Н. Авдеев, А.Г. Чучалин//Рус. мед. журн.-2001. Т. 9, № 5. — С. 177−181.
  4. , А.Г. О роли иммуноглобулина Е в патологии Текст. / А. Г. Азимов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2002. — № 2. — С.73−78.
  5. Аллергология. В 2-х томах Текст. / под ред. Г. Б. Федосеева. — СПб.: Нор-дмед Издат, 2001. 890 с.
  6. , Т.М. Теоретические проблемы использования иммуномо-дулятора ликопида в клинической практике Текст. / Т. М. Андронова, М. М. Чумакова // Терапевт, арх. 2002. — № 1. — С. 70−72.
  7. Антиоксидантная терапия больных хроническим обструктивным бронхитом в условиях поликлиники Текст. / М. А. Белоногов, Г. И. Клебанов, И. А. Прищепов и др. // Воен.- мед. журн. 2001. — № 12. — С. 64−65.
  8. , А.Н. Клиника и течение внебольничной пневмонии в условиях Якутии Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук / А. Н Аргунова. М, 2001.-22 с.
  9. , И.А. Руководство по физиологии. Возрастная физиология Текст. / И. А. Аршавский. -М.: Наука, 1975. 67 с.
  10. .Я. Особенности иммунного статуса больных хроническим бронхитом Текст. / Б. Я. Барт, М. Г. Головко // В сб.: Аллергия и иммунопатология /под ред. Г. В. Порядина -М.: ВЦНМИ МЗРФ, 1999. С.191−205.
  11. , М.М. Возрастная физиология (физиология развития ребенка) Текст. / М. М. Безруких, В. Д. Сонькин, Д. А. Фарбер. — М.: Академия, 2002.-416 с.
  12. , С.М. Воспаление и иммунный ответ в таблицах и рисунках Текст. / С. М. Белоцкий, P.P. Авталион. М.: Гончаръ, 2006. 64 с.
  13. , Э.А. Математическая оценка тяжести пневмонии Текст. / Э. А. Бербенцова // Мед. газета. 2001. -№ 60. — С. 11.
  14. , Д.П. Патофизиологические и патоморф о логические аспекты острого и хронического воспаления Текст.: учеб.-методич. пособие / Д. П. Билибин, И. И. Бабиченко, H.A. Ходорович. М.: Изд-во РУДН (Российского университета дружбы народов), 2003. — 36 с.
  15. , С.Е. Особенности течения пневмоний у лиц молодого возраста с дефицитом массы тела Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук / С. Е. Бобырев. — Владивосток, 2000. 25 с.
  16. , Б.В. Ингаляционная терапия Текст. / Б. В. Боголюбов, A.B. Червинская // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2003. -№ 6.-С. 41−47.
  17. , В.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows Текст. / В. П. Боровиков, И. П. Боровиков. — М.: Филин, 1997. -608 с.
  18. , Е.Г. Влияние на иммунную систему препаратов, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами Текст. / Е. Г: Бочкарев, Ю. В. Сергеев // Иммунология, аллергология, инфектология. 2000. -№ 4.-С. 8−14.
  19. , Е.А. Фармакоэкономический анализ антибактериальной терапии внебольничной пневмонии Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук / Е. А. Варавина. — Владивосток, 2004. 24 с.
  20. , Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии Текст. / Б. Т. Величковский // Пульмонология. 2000. -№ 3. — С. 10−18.
  21. , А. Л. Скорая медицинская помощь в ведении пациентов с внебольничной пневмонией Текст. / A. JI. Верткин, А. В. Наумов // Лечащий врач. 2005. — № 8. — С. 68−72.
  22. Влияние Ликопида на рецепторный аппарат нейтрофильных грануло-цитов у новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом Текст. / Н. В. Колесникова, Л. А. Никулин, Г. А. Чудилова, М. Г. Кулагина // Terra Medica nova. 2003. — № 3. — С. 34−37.
  23. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике Текст.: пособие для врачей / под ред. А. Г. Чучалина, А. И. Синопальникова, C.B. Яковлева и др. -М., 2003. 53 с.
  24. Внебольничная пневмония у новобранцев: алгоритм двухэтапного комплексного восстановительного лечения Текст. / А. Ф. Шепеленко, A.B. Коньков, В. Л. Хацкевич и др. // Воен.- мед. журн. 2005. — № 12. — С. 24−30.
  25. Внебольничные пневмонии тяжелого течения: особенности терапии Текст. / Е. В. Ноников, В. П. Фоминых, O.E. Латков, О. В. Комрова // Рус. мед. журн. 2005. — Т. 13, № 5. — С. 256−262.
  26. , И.К. Хроническая обструктивная болезнь легких: взгляд педиатра Текст. / И. К. Волков // Атмосфера. 2006. — № 2(21). — С. 2−5.
  27. Воспаление. Патофизиологические и клинические аспекты Текст. / под ред. Н. П. Чесноковой, A.B. Михайлова. Саратов: Изд-во Саратовского гос. мед. ун-та, 1999. — 166 с.
  28. , В.Г. Иммунология Текст.: учебное пособие / В. Г. Галактионов. М.: Академия, 2004. — 528 с.
  29. , Б.И. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных внебольничной пневмонией Текст. / Б. И. Гельцер, Т. В. Бродская // Клинич. медицина. 2005. — № 7. — С. 19−24.
  30. , Б.И. Пневмония как объект прогностического моделирования Текст. / Б. И. Гельцер, J1.B. Куколь, A.B. Пупышев, Н. М. Кондрашова // Тихоок. мед. журн. 2001. — № 1 (спец. вып.). — С. 62−65.
  31. , Б.И. Система цитоконов и болезни органов дыхания Текст. / Б. И. Гельцер, Е. В. Маркелова, Е. В. Просекова, Е. А. Кочеткова // Терапевт, арх. 2002. -№ 11. —С. 94−97.
  32. , С.А. Восстановительное лечение хронического бронхита у юношей в стадии ремиссии Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук / С. А. Геронина. — Владивосток, 2000. 32 с.
  33. , С. Медико-биологическая статистика Текст. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. — 459 с.
  34. , М.С. Метод перекисного окисления липидов Текст. / М. С. Гончаренко, A.M. Латинова // Лаб. дело. 1985. — № 1. — С. 60−61.
  35. , М.Э. Оценка качества жизни больных с заболеваниями органов дыхания Текст. / М. Э. Гурылева, A.A. Визель, Л. В. Хузиева // Пробл. туберкулеза. -2002. -№ 5. С. 55−61.
  36. , И.А. Антибактериальная терапия нетяжёлой, прогностически благоприятной внебольничной пневмонии Текст. / И. А. Гучев, О. И. Клочков //Рус. мед. журн. 2004. — Т. 12, № 17. — С. 1033−1037.
  37. , И.А. Внебольничная пневмония как проблема организованного коллектива Текст. / И. А. Гучев // Инфекции и антимикробная терапия. -2004.-Т. 6, № 1. — С. 47−54.
  38. , Я.С. Ронколейкин и поликомпонентная вакцина «Пневмо 23″ при коррекции иммунных нарушений и бактериальных осложнений у детей с атопической бронхиальной астмой Текст.: дис. .канд. мед. наук /Я.С. Гущина. -Владивосток, 2004. 152 с.
  39. , И.М. Поражение миокарда у больных внебольничной пневмонией молодого возраста: клинико-инструментальная характеристика Текст. / И. М. Давидович, O.A. Афонасков, В. И. Скидан // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2005. — Вып. 21. — С. 20−23.
  40. , И.М. Внебольничная пневмония у людей молодого возраста Текст. / И. М. Давидович, H.H. Жолондзь, В. Ю. Мостовский. Хабаровск: „Суворовский натиск“, 2004. — 120 с.
  41. , С.А. Состояние метаболических функций лёгких при пневмонии у лиц с наркотической зависимостью Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук / С. А. Двинская. — Владивосток, 2004. 27 с.
  42. , Л.И. Внебольничные пневмонии у пожилых. Стратегия и тактика антибактериальной терапии Текст. / Л. Н. Дворецкий // Пульмонология.-2001.-№ 4.-С. 91−97.
  43. , Л.И. Внебольничная пневмония. Алгоритм диагностического поиска и антибактериальная терапия Текст. / Л. Н. Дворецкий // Рус. мед. журн. -2002. Т. 10, № 17. — С. 752−757.
  44. , Л.И. Внебольничные пневмонии тяжёлого течения. Современные возможности антибактериальной терапии Текст. / Л. Н. Дворецкий // Пульмонология. 2003. — № 2. — С. 123−127.
  45. , A.B. Диагностическая ценность исследования уровней ци-токинов в клинической практике Текст. / A.B. Демьянов, А. Ю. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. — Т. 2, № 3. — С. 20−35.
  46. Диагностика и лечение внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях Текст.: учебное пособие / Л. Е. Кривенко, А. К. Горбач, Б. В. Окунь и др. Владивосток: Дальприбор, 2002. — 82 с.
  47. Диагностика и лечение тяжелой внебольничной пневмонии у военнослужащих Текст. / A.JI. Раков, П. М. Сапроненков, Э. А. Антух и др. // Воен.-мед. журн. -2001. 4. С. 36−39.
  48. , H.A. Принципы иммунокорригирующей терапии при ин-фекционно-воспалительных заболеваниях респираторного тракта Текст. / H.A. Дидковский, И. К. Малашенкова // Врач. 2005. — № 10. — С. 17−24.
  49. Динамика провоспалительных цитокинов у больных с патологией легких Текст. / Е. В. Марке лова, Е. В. Просекова, Б. И. Гельцер с соавт. // Аллергология и иммунология. — 2000. Т. 1, № 2. — С. 77−78.
  50. Доктор Текст. / под ред. Г. Л. Вышковского. М.: РЛС, 2004. — 960 с.
  51. Досуточная летальность в стационаре при внебольничной пневмонии Текст. / А. Л. Верткин, A.B. Наумов, Е. И. Вовк и др. // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. — Т. 5, № 4. — С. 380−388.
  52. , В.В. Состояние общей и местной иммунной защиты и оценка эффективности иммунокоррекции при пневмонии и хронической обструк-тивной болезни легких у мужчин Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук / В. В. Дубинина. Владивосток, 2005. — 23 с.
  53. , Л.Б. Педагогическая валеология Текст.: учебное пособие / Л. Б. Дыхан, B.C. Кукушкин, А. Г. Трушкин. Ростов на Дону: Феникс, 2005. — 527 с.
  54. , A.B. Использование небулайзерной терапии для оказания неотложной помощи больным обструктивными заболеваниями лёгких Текст.: пособие для врачей / A.B. Емельянов. Москва, 2005. — 36 с.
  55. , Н.И. Клиника и течение внебольничной пневмонии у людей молодого возраста с дефицитом массы тела Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук / Н. И. Жолондзь. Хабаровск, 2003. — 21 с.
  56. , И.А. Хроническая обструктивная болезнь легких: распространенность и смертность Текст. / И. А. Зарембо // Аллергология. 2006. — № 1.-С. 39−43.
  57. , А.Ш. Общая патофизиология с основами иммунопатологии. Учебник для студентов медВУЗов Текст. / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. — СПб., 2005.-656 с.
  58. , В.Г. Методологические аспекты исследований свободноради-кального окисления и антиоксидантной систем организма Текст. / В. Г. Зайцев, В. И. Закревский // Вестник Волгоградской медицинской академии. -1998.-№ 4.-С. 49−53.
  59. , Н.К. Окислительный стресс и патофизиологический аспекты Текст. / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. М., 2001 — 343 с.
  60. , Г. С. Особенности течения пневмонии в пожилом возрасте Текст. / Г. С. Зиманова // Клин, геронтология. 2004. — № 4. — С. 54−57.
  61. , В.Н. ДНК-протекторная активность природных и синтетических антиоксидантов Текст. / В. Н. Зиновьева, A.A. Спасов // Биомед. химия. 2004. — Т. 50, № 3. — С. 231 -242.
  62. , М. Н. Этиология и патогенез внебольничных пневмоний у взрослых Текст. / М. Н. Зубков // Пульмонология. 2005. ~ № 5. — С. 53−60.
  63. , С.Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей альфа и трансформирующего фактора роста бета в процессе ответа макрофага на активацию Текст. / С. Г. Зубова, В. Б. Окулов // Иммунология. -2001. -№ 5. С. 18−22.
  64. , Е.М. Принципы восстановительного лечения болезней органов дыхания Текст. / Е. М. Иванов, Н. С. Журавская // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 2000. — № 6. — С. 16−19.
  65. , Е.М. Методические основы научных исследований в области профилактики Текст. / Е. М. Иванов // Проблемы сохранения здоровья семьи: сб. науч. тр. НИИ МКВЛ СО РАМН. Владивосток, 2000. — С. 250−258.
  66. , Е.М. Пневмонии этиология, патогенез, клиника и лечение: учебно-методическое пособие Текст. / Е. М. Идрисова. — Томск, 2004. — 33 с.
  67. , Н.И. Воспаление и иммунитет в общеклинической практике. Общая концепция Текст. / Н. И. Ильина, Г. О. Гудина // Цитокины и воспаление. 2005. — Т. 4, № 3. — С. 42−45.
  68. Иммунодефицитные состояния Текст. / под ред. B.C. Смирнова, И. С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000. — 568 с.
  69. Иммунологический мониторинг больных хроническим бронхитом в динамике восстановительной иммунореабилитации Текст./ Т. А. Славянская, Р. И. Сепиашвили, М. Н. Вишняков, М. В. Чихладзе //Int. J. Immunorehabillitation. -1999. -№ 11.-С.70−81.
  70. Иммунопрофилактика: Справочник Текст. // под ред. В.К. Тато-ченко и И. А. Озерецковского. — М.: Остроженко инвест, 2001. 123 с.
  71. Иммунофармакология микроэлементов Текст. / A.B. Кудрин., A.B. Скальный, А. А Жаворонков и др. М.: Изд-во КМК, 2000. — 537 с.
  72. Иммуноферментный анализ Текст. / под ред. Т. Т. Нго, Г. М. Ленкофф. М.: Медицина, 1990. — Т. 1−3. — 444 с.
  73. Интегральная антиоксидантная емкость плазмы крови и взаимосвязь с содержанием микроэлементов Текст. / Г. К. Зиятдинова, A.A. Лапин, В. И. Погорельцев, Г. К. Будников // Патолог, физиология и эксперим. терапия. — 2006. -№ 1.-С. 15−17.
  74. С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления иммунитета Текст. / С. А. Кетлинский Н.М.Калинина // Иммунология. 1995. -№ 3. — С.30−44.
  75. , С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета Текст. / С. А. Кетлинский // Иммунология. 2002. — № 2. — С. 77−80.
  76. , Г. И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов Текст. / Г. И. Клебанов, И.В. Ба-бенкова, Ю. О. Теселкин // Лаб. дело. 1988. — № 5. — С. 59−62.
  77. Клеточная биология легких в норме и при патологии Текст.: руководство для врачей / под ред. В. В. Ерохина, Л. К. Романовой. -М.: Медицина, 2000. 496 с.
  78. Клиническая иммунология и аллергология (2-е изд.) Текст. / под ред. A.B. Караулова. М.: МИА, 2002. — 165 с.
  79. Клинические рекомендации и алгоритмы. Пульмонология Текст. / под ред. А. Г. Чучалина. М.: Волга Медиа, 2004. — 72 с.
  80. Клинические рекомендации. Стандарты ведения больных Текст. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 928 с.
  81. , Л.М. Реабилитация больных пневмонией Текст. / Л. М. Клячкин. М.: Медицина, 2002. — 186 с.
  82. , Л.И. Актуальность термина „вторичная пневмония“ в современной классификации Текст. / Л. И. Ковалева, Ю. В. Кулаков // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2004. — Вып. 16. — С. 47−51.
  83. , Л.В. Имму, но цитокины и локальная иммунокоррекция Текст. / Л. В. Ковальчук, Л. В. Грановская // Иммунология. 1995. -№ 4. -С. 4−6.
  84. Л.В. Система цитокинов Текст. / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, З. Я. Рубанова. М., 1999. -75 с.
  85. , В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов Текст. / В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1, № 1. — С. 5−8.
  86. , B.K. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорре-гирующая эффективность и клиническое применение Текст. / В. К. Козлов. -СПб.: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2002. 82 с.
  87. , И.Г. Лекарственные воздействия через рецепторы врожденного иммунитета Текст. / И. Г. Козлов // Ликопид в комплексном лечении и профилактике иммунодефицитных состояний: сб. научных, статей. М., 2005.-С. 6−18.
  88. , С.И. Показатели перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха Текст. / С. И. Комар, З. Н. Коробейникова, Е. В. Евдокимова // Клинич. и лабораторная диагностика. 1996. — № 6. — С. 22−27.
  89. E.H. Клеточный состав индуцированной мокроты и ФНО-а у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом Текст.: дис. .канд. мед. наук / E.H. Коновалова. — Владивосток, 2001. 184 с.
  90. A.C. Провоспалительные цитокины в норме и при патологии Текст. / А. С. Котов, A.C. Симбирцев // Мед. иммунология. -2001. -№ 2. С.44- 47.
  91. , Е.Б. Особенности течения пневмонии в закрытых коллективах у лиц молодого возраста Текст. / Е. Б. Королева, A.M. Кацуба, В.М. Ще-кин // Актуальные проблемы пульмонологии: сб. тр. М., 2000. — С. 357−361.
  92. Коррекция Ронколейкином иммунной недостаточности при инфекционной патологии Текст. / В. Н. Егорова, A.B. Елькин, А. Т. Журкин и др. // Terra Medica nova. 2001. — № 1. — С. 7−9.
  93. , B.JI. Современные подходы к антибактериальной терапии внебольничных пневмоний в амбулаторных условиях Текст. / B.JI. Крыжановский // Рецепт. 2003. — № 1. — С. 63−68.
  94. , Е.В. Эффективность антиоксидантов в профилактике болезней органов дыхания у молодых военнослужащих Текст. / Е. В. Крюков, В. Г. Новоженов // Воен.- мед. журн. 2003. — № 8. — С. 28−30.
  95. , Т.Д. Возрастные особенности дыхания детей и подростков Текст. / Т. Д. Кузнецова. М.: Медицина, 1986. — 128 с.
  96. , В.Г. Критерии синдрома системного воспалительного ответа у больных тяжелой пневмонией Текст. / В. Г. Кукес, A.A. Игонин // Пульмонология. 2003. — № 4. — С. 15−21.
  97. , JI.B. Клинико-экономическое обоснование, моделирование и применение решающих правил при пневмонии Текст.: автореф. дис.. докт. мед. наук / Л. В. Куколь. Благовещенск, 2005. — 32 с.
  98. , Ю.С. Руководство по пульмонологии Текст. / Ю. С. Ландышев, A.B. Леншин. Благовещенск: РИО, 2003. — 184 с.
  99. , К.А. Иммунная недостаточность Текст. / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. — М.: Медицинская книга, 2003. — 443 с.
  100. , К.А. Физиология хронических воспалительных процессов и их лечение Текст. / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина, Н. В. Козаченко // Физиология человека.-2005.-Т. 31, № 1.-С. 100−113.
  101. , М.Н. Новые подходы к прогнозированию течения внебольничных пневмоний у лиц молодого возраста Текст. / М. Н. Лебедева, О. В. Гаврилова // Пульмонология. 2005. — № 3. — С.48−51.
  102. , М.Н. Повторные пневмонии у военнослужащих Текст. / М. Н. Лебедева, К. В. Черезов //13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тез. СПб., 2003. — С. 223.
  103. Лечение болезней легких / В. А. Остапенко, В. А. Ахмедов, Е. Е. Баженов, Н. Е. Волковская. М.: ООО „Медицинское информационное агенство“, 2005.-384 с.
  104. , И.В. Внебольничная пневмонии: диагностика и лечение Текст. / И. В. Лещенко, З. Б. Бобылева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. — № 4. — С. 6−9.
  105. , Н.И. От этиологического диагноза к программам антибактериальной терапии при внебольничной пневмонии средней тяжести Текст. / Н. И. Логвиненко // Бюл. физиологии и патологии дыхания. — 2003. -Вып. 14.-С. 41−45.
  106. , Л.В. Принципы назначения иммуномодулирующей терапии в клинике Текст. / Л. В. Лусс // Цитокины и воспаление. 2005. — Т. 4, № 3. -С. 45−48.
  107. , Э.Б. Особенности течения внебольничной пневмонии у призывников Текст. / Э. Б. Лучанинов, В. К. Семенцов, В. Б. Акименко // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2004. — Вып. 18. — С. 44−47.
  108. , Э.Б. Функционально-метаболические аспекты адаптации респираторной системы к изменяющимся условиям внешней среды у военнослужащих Текст.: автореф. дис.. докт. мед. наук / Э. Б. Лучанинов. Благовещенск, 2006. — 49 с.
  109. О.Н. Клеточные реакции в легких при обострении хронических заболеваний органов дыхания Текст. / О. Н. Макарова, Л. Н. Шишкина, А. П. Огирепко // Пульмонология. -2001. -№ 10. С.63−68.
  110. , И.К. К вопросу о роли индивидуального подбора им-мунокорректоров Текст. / И. К. Малашенкова, H.A. Дидковский, A.A. Левко // Фарматека. 2004. — № 2. — С. 118−122.
  111. , А.Г. Медицинская реабилитация больных пневмонией Текст. / А. Г. Малявин, A.M. Щегольков // Пульмонология. 2004. — № 3. -С. 93−102.
  112. , Е.В. Система цитокинов у больных с острыми повреждениями лёгких и клинико-иммунологическое обоснование терапии лейкинфе-роном Текст.: автореф. дис.. докт. мед. наук / Е. В. Маркелова. Владивосток, 2000. — 49 с.
  113. , Е.В. Цитокинотерапия острых пневомний Текст. / Е. В. Маркелова, A.B. Костюшко, И. В. Корявченкова // Цитокины и воспаление. -2002. Т. 1, № 2. — С. 35.
  114. , Е.В. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях Текст. / Е. В. Маркелова, Б. И. Гельцер, И. В. Корявченкова // Цитокины и воспаление. 2003.-№ 1. — С. 11−14.
  115. , Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы Текст. / Т. П. Маркова, Д. Г. Чувиров // Рус. мед. журн. 2001. — Т. 9, № 16−17. — С. 703−705.
  116. , A.B. Микробиологические аспекты внебольничных пневмоний пневмококковой этиологии у лиц молодого возраста в закрытых коллективах Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук / A.B. Мартынова. Владивосток, 2003. — 22 с.
  117. Ю.А. Влияние полиоксидония на показатели иммунного статуса у лиц пожилого возраста Текст. / Ю. А. Мастернак, JI.B. Jlycc // Иммунология. 2002. — № 6. — С.32.
  118. , Д.Н. Комплексная оценка функции фагоцитов при воспалительных заболеваниях Текст.: методич. рекомендации / Д. Н. Маянский, В. И. Щербаков, О. П. Макарова. Новосибирск, 1988. -24 с.
  119. , Д.Н. Биохимия воспаления Текст. / Д. Н. Маянский, H.H. Маянский. Новосибирск, 1995. — 25 с.
  120. Медицинские лабораторные технологии. Справочник Текст. / под ред. А. И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 2002. — Т. 1. — 408 с.
  121. Медицинские лабораторные технологии. Справочник Текст. / под ред. А. И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 2002. — Т. 2. — 600 с.
  122. Микробиологические аспекты диагностики внебольничной пневмонии Текст. / В. А. Невзорова, В. Б. Туркутюков, И. М. Мартыненко и др. // Бюл. физиологии и патологии дыхания. — 2004. — Вып. 18. — С. 15−17.
  123. Микроэлементный и антиоксидантный статус человека: развитие современных методических проблем донозологической диагностики Текст. / Т. В Юдина, В. Н. Ракитский, М. В. Егорова, A.B. Скальный // Микроэлементы в медицине. 2003. — Т. 4, Вып. 1. — С. 7−11.
  124. , П.А. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких Текст. / П. А. Мотавкин, Б. И. Гельцер. М.: Наука, 1998. — 336 с.
  125. , Г. Г. Клинико-иммунологическая характеристика мико-плазменной и хламидийной пневмониях и оценка эффективности иммунотерапии Ронколейкином Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук / Г. Г. Мусалимова. М., 2004. — 26 с.
  126. , Е.Г. Пневмония у лиц с факторами риска: клинико-иммунологические особенности и возможности иммунокорригирующей терапии Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук / Е. Г. Мымрикова. Владивосток, 2003.-25 с.
  127. , Г. И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований Текст. / Г. И. Назаренко, A.A. Кишкун. М.: Медицина, 2002. -544 с.
  128. Недостатки лечения пневмонии и пути их устранения Текст. / О. И. Клочков, А. Л. Раков, В. А Ульянов и др. // Воен.- мед. журн. 2003. — № 1. -С. 37−39.
  129. , A.B. Полиоксидоний: основы синтеза и свойства / Некрасов
  130. A.B., Пучкова H.F. // Иммунология. 2002. — Т.23, № 6. — С. 329−333.
  131. Некоторые принципы диагностики и лечения неспецифических воспалительных заболеваний легких Текст. / A.M. Земсков,
  132. B.М.Земсков, В. И. Золоедов, Л. А. Минин. Воронеж: DSS, 1997. -268 с.
  133. , А.П. Активность ферментов сыворотки крови у мужчин и женщин при некоторых патологических состояниях Текст. / А. П. Никифоров // Клинич. лаб. диагностика. 1995. — № 1. — С. 14−15.
  134. , E.H. Осложненная внебольничная пневмония в XX веке Текст. / E.H. Николаевский, Н. М. Исмагилов, Д. И. Кульпин //15 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тез. — М., 2005. С. 101.
  135. , Т.П. Руководство по методам исследования параметров системы „перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита“ в биологических жидкостях Текст. / Т. П. Новгородцева, Э. А. Эндакова, В.И. Янько-ва. Владивосток, 2003. — 80 с.
  136. , Ю.К. Грамотрицательные пневмонии Текст. / Ю. К. Новиков // Рус. мед. журн. 2004. — Т. 12, № 2. — С. 59−64.
  137. , В.Г. Антиоксидантная терапия в практике пульмонолога Текст. / В. Г. Новоженов // Врач. 2005. — № 10. — С. 31−34.
  138. , В.Е. Пневмонии в пожилом и старческом возрасте Текст. / В. Е. Ноников // Consilium medicum. 2003. — № 12. — С. 691−695.
  139. , В.Е. Пневмонии: сложные и нерешенные вопросы диагностики и лечения Текст. / В. Е. Ноников // Рус. мед. журн. 2004. — Т. 12, № 21. -С. 1226−1232.
  140. , В. Е. Дифференциальная диагностика и лечение внеболь-ничных пневмоний Текст. / В. Е. Ноников // Consilium medicum. 2005. -№ 4. — С. 268−272.
  141. Обеспеченность московских школьников цинком: коррекция его содержания с помощью органических соединений цинка Текст. / И. Я. Конь,
  142. Л.Ю. Волкова, Л. В. Шевякова и др. // Вопросы питания. 2005. — № 1. — С. 31−33.
  143. , A.A. Патогенез и дифференциальная диагностика хронического кашля Текст. / A.A. Овчинников // Пробл. туберкулеза. 2002. -№ 1. — С. 54−58.
  144. О диагнозе и современных классификациях пневмонии Текст. / В. П. Сильвестров, О. В. Коровина, О. В. Александров, В. Е. Ноников // Рос. мед. журн. 2004. — № 5.-С. 40−41.
  145. Оксидантный и антиоксидантный статус больных хроническим бронхитом и пневмонией Текст. / Г. В. Трубников, Б .Я. Варшавский, Л.П. Галак-тионова и др. // Пульмонология. 2002. — № 4. — С. 37−40.
  146. Оптимизация часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция ликопидом Текст. / A.B. Кирюхин, H.A. Парфенова, Т. А. Максимова и др. // Ликопид в комплексном лечении и профилактике иммунодефицитных состояний: сб. научных статей. М., 2005. — С.57−64.
  147. Особенности внебольничных пневмоний в Дальневосточном регионе Текст. / Л. В. Круглякова, C.B. Нарышкина, О. П. Коротич и др. // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2005. — Вып. 21. — С. 14−18.
  148. Особенности эпидемиологии и профилактики пневмоний у военнослужащих в условиях локальных войн и вооруженных конфликтов Текст. / П. И. Мельниченко, П. И. Огарков, С. Д. Жоголев и др. // Воен.- мед. журн. — 2001. -№ 8.-С. 54−61.
  149. Отечественный иммуномодулятор нового поколения Ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике Текст. / Л. И. Винницкий, К. А. Бунятян, Б. В. Пинегин и др. //
  150. Ликопид в комплексном лечении и профилактике иммунодефицитных состояний: сб. научных статей. М., 2005. — С.225−230.
  151. Пневмонии при вторичных иммунодефицитных состояниях: особенности гуморальных факторов Текст. / A.B. Жестков, М. С. Устинов, И.Ю. Ге-мелюк и др. // Вестник СамГУ. 2005. — № 3 (37). — С. 196−200.
  152. Поиск и исследование механизмов формирования, развития и сохранения функций систем организма человека на разных этапах онтогенеза Текст. / В. Б. Войнов, И. С. Хусаинова, М. И. Леднова и др. // Валеология. -2004.-№ 4.-С. 41−48.
  153. Полиоксидоний — препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия / Р. В. Петров, P.M. Хаитов, A.B. Некрасов и др. // Иммунология. 2000. — № 5.- С. 24−28.
  154. , A.M. Иммунотерапия при ВИЧ-инфекции рекомбинантными интерлейкинами-2 Текст. / A.M. Попович. СПб.: Знаменитые универсанты, 2004.-52 с.
  155. , Г. В. Активационные маркеры лимфоцитов как показатели дизрегуляции иммунной системы при воспалении Текст. / Г. В. Порядин, Ж. М. Салмаси, А. Н. Казимирский // Патологич. физиология и эксперим. терапия. 2006. — № 1. — С. 2−7.
  156. Практикум по валеологии для вузов Текст. / под ред. Г. А. Кураева. — Ростов на Дону: ЦВВР, 2001. 252 с.
  157. Практическая пульмонология детского возраста Текст. / под. ред. В. К. Таточенко. М., 2001. — 268 с.
  158. Применение компьютерной информационно-моделирующей системы оценки характера риска Текст. / П. А. Амвросьев, Т. Е. Науменко, В. П. Решетин, И. Г. Першин // Мед. труда и пром. экология. — 2000. — № 12. С. 35−39.
  159. Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиций доказательной медицины Текст. / B.C. Ширинский, Н. М. Старостина, Ю. А. Сенникова и др. // Мед. иммунология. 2000. — Т. 2, № 1. — С. 17−24.
  160. Прогнозирование развития бронхообструктивного синдрома у больных хроническим бронхитом с учетом наследственных факторов Текст. / Т. В. Ивчик, А. Н. Кокосов, Г. И. Разоренов и др. // Терапевт, арх. 2001. — № 3. -С. 33−37.
  161. Продукция цитокинов под действием полиоксидония in vitro Текст. / В. А Дьяконова, C.B. Климова, К. Ф. Ким, Б. В. Пинегин // Иммунология. — 2002. Т. 23, № 6. — С. 337−340.
  162. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA Текст. / О. Ю. Реброва. -М.: Медиа Сфера, 2003. 312 с.
  163. , X. Подростковый и юношеский возраст Текст. / X. Рем-шмидт. М.: Мир, 1994. — 226 с.
  164. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в развитии иммунной недостаточности при инфекционно-воспалительных и онкологических заболеваниях Текст. /Е.Р. Черных, О. Ю. Леплина, Л. В. Сахно и др.// Мед. иммунология. -2003. Т. 5, № 3−4. — С.365−366.
  165. Роль гуморальных маркеров активности воспаления в оценки адекватности стартовой антибактериальной терапии Текст. / А. Ф. Шепеленко, В. Л. Хацкевич, O.A. Лещенюк и др. // Воен.- мед. журн. 2005. — № 5. — С. 25−30.
  166. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней Текст. / А. П. Шепелев, И. В. Корниннко, A.B. Шестопа-лов, А. Ю. Антипов // Вопр. мед. химии. 2000. — № 2. — С. 18−21.
  167. , Л.К. Структуры основы системы дыхания. В кн.: Физиология дыхания. Основы современной физиологии / под ред. И. Б. Бреслава, Г. Г. Исаева. — СПб.: Наука, 1994. — С. 31−53.
  168. , H.A. Особенности течения пневмонии у лиц пожилого возраста Текст. / H.A. Романова, В. Н. Илларионова //15 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тез. — М., 2005. — С. 110.
  169. , О.В. Применение полиоксидония в комплексной терапии больных с тяжелой формой бронхиальной астмы / О. В. Романова, Т. В. Латышева // Иммунология. 2002. — Т.23, № 6. — С. 372−376.
  170. Ронколейкин: иммунотерапия инфекционных заболеваний Текст. / Ю. В. Лобзин, В. К. Козлов, А. Т. Журкин и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. — № 2. — С. 19−35.
  171. , M.B. Морфофункциональная характеристика эритроцитов как критерии эндогенной интоксикации Текст. / М. В. Самойлов // Рос. мед. журн. 2000. — № 3. — С. 31−33.
  172. , Р.И. Иммунореабилитация: определение и современная концепция Текст. / Р. И. Сепиашвили // Int. J. on Immunorehabil. 1998. -№ 10.-С. 5−7.
  173. , Р.И. Классификации и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике Текст. / Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2002. — Т. З, № 3. — С. 325 -331.
  174. , В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях Текст. / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева. 2-е., перераб. и доп. — М.: ГЕОТАР-Медиа, 2006. — 304 с.
  175. , Л.Н. Некоторые аспекты иммунокоррекции у больных пневмонией Текст. / JI.H. Серикова, А. Н. Манжосов //15 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тез. М., 2005. — С. 103.
  176. , Г. И. Атравматический метод исследования поверхностно-активных свойств лёгкого (сурфактанта) Текст.: методич. рекомендации / Г. И. Сидоренко, Э. И. Зборовский, Д. И. Левина. Минск: б/и, 1984. — 11 с.
  177. , В.П. Принципы восстановительного лечения больных острой пневмонией Текст. / В. П. Сильвестров // Терапевт, арх. 2005. -№ 8.-С. 43−48.
  178. , A.C. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма Текст. /A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. -Т. 1, № 1.-С. 9−16.
  179. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) Текст. / Н. И. Ильина, Т. В. Латышева, Б. В. Пинегин, Н. Х. Сетдикова // Иммунология. 2000. — № 5. — С. 8−9.
  180. , А.И. Внебольничная пневмония (современные подходы к диагностике и лечению) Текст. / А. И. Синопальников // Врач. 2002. — № 3. — С. 29−32.
  181. , А.И. Ведение больных внебольничной пневмонией в условиях стационара Текст. / А. И. Синопальников // Consilium medicum. -2004. Т. 6, № 10. — С. 760−768.
  182. , А.И. Внебольничная пневмония в пожилом возрасте Текст. / А. И. Синопальников // Клин, геронтология. — 2004. № 4. — С.32−40.
  183. А.И. Обострение ХОБЛ. Современные подходы к лечению Текст. / А. И. Синопальников, Э. З. Маев // Антибиотики и химиотерапия. 1999.-№ 4. — С. 35−38.
  184. Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / под. ред. В. А. Козлова, С. В. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. — 324 с.
  185. Система цитокинов и болезни органов дыхания Текст. / Б. И. Гельцер, Е. В. Маркелова, Е. В. Просекова, Е. А. Кочеткова // Терапевт, арх. 2002. — № 11.-С. 94−99.
  186. , М.А. Влияние факторов воспаления на течение внебольничной пневмонии Текст. / М. А. Скопинцев, О. В. Петухова // Медицина в Кузбассе. 2004. — № 5. — С. 95−96.
  187. Скрининг — тест для оценки патогенных свойств иммунных комплексов Текст. / П. В. Стручков, Н. А. Константинова, В. В. Лаврентьев, А. Г. Чучалин // Лаб. дело. 1985. -№ 7. — С. 410−413.
  188. , И.В. Роль неантибактериальных лекарственных средств в лечении пневмонии Текст. / И. В. Смоленов, Я. Г. Алексеева, Н. А. Смирнов // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2002. Т. 4, № 3. -С. 233−238.
  189. Н.Ю. Баланс цитокинов и изменения в иммунном статусе у больных хроническим бронхитом Текст. / Н. Ю. Соловьева, Ю. А. Сенникова // Аллергология и иммунология. 2003. — Т.4. — № 1, С.5−11.
  190. Состояние функции эндотелия у больных ХОБЛ в стадию обострения и ремиссии Текст. / В. В. Каленик, И. М. Мартынюк, М. В. Мокшина, В. А. Невзорова // XIII национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тез.-СПб, 2003.-С. 123
  191. Спонтанный и липополисахаридиндуцированный синтез клетками крови человека в норме и при аллергопатологиях Текст. / Е. Г. Исаченко, Т. И. Виткина, С. А. Геронина, Е. В. Бердышев // Иммунология. 1999. — № 5. — С. 37−39.
  192. Справочник по иммунотерапии для практического врача Текст. / H.H. Володин, М. В. Дегтярева, C.B. Димитрюк и др. СПб.: Диалог, 2002. — 480 с.
  193. Сравнительная характеристика состояния иммунитета периферическойкрови и слизистой оболочки крупных бронхов в норме Текст. / Т.Ф. Боров1екая, Э. Х. Курнас, С. И. Гориславец с соавт. // Медицинская иммунология. -2001. -Т.З, № 2. С. 141.
  194. Стандартизация преаналитического этапа исследования конденсата. выдыхаемого воздухаТекст. / И. А. Климанов, С. К. Соодаева, A.B. Лисица, Б. В. Кудрявцев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2006. — № 2. — С. 53−55.
  195. , Дж. Последствия превышения рекомендуемой суточной дозы микронутриентов: фолиевой кислоты и селена Текст. / Дж. Стрейн // Вопр. питания. 2000. -№ 3. — С. 50−53.
  196. Ступенчатая антиоксидантная терапия больных тяжелыми внебольнич-ными пневмониями Текст. / М. А. Белоногов, В. Г. Новоженов, В. Б. Иванов и др. // Воен.- мед. журн. 2002. -№ 9. — С. 61.
  197. , В.П. Внебольничная пневмония Текст. / В. П. Сытый // Мед. панорама. 2001. — № 2 — С. 68−70.
  198. , А.Ф. Внебольничная пневмония у лиц с повышенным риском возникновения заболевания Текст. / А. Ф. Теницкий, М. В. Скипин, A.A. Зайцев // Воен.- мед. журн. 2004. — № 6. — С. 61−63.
  199. , П.В. Метод корреляционных плеяд Текст. / П.В. Теренть-ев // Вестн. Ленингр. ун-та: серия биология. 1959. — № 9. — С. 137−141.
  200. , A.A. Иммунологические эффекты Ронколейкина in vitro и in» vivo. Текст. / A.A. Тотолян // Иммунология. 1998. — № 6. — С. 45−46.
  201. , A.A. Клетки иммунной системы. I-II Текст. / A.A. Тотолян, И. С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. — 231 с.
  202. , A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции Текст. / A.A. Тотолян // Иммунология. 2001. — № 5. — С. 7−15.
  203. , В.А. Селен как эссенциальный и дефицитный фактор в питании населения России Текст. / В. А. Тутельян, С. А. Хотимченко // Вестн. Рос. АМН. 2001. -№ 6. — С. 31−34.
  204. Учебное пособие по общей патологии (иммунный ответ, воспаление Текст. / A.A. Майборова, Е. Г. Кирдей, И. Ж. Семинский, Б. Н. Цибель. 2-е изд., доп. — М.: МЕДпресс-информ, 2006. — 112 с.
  205. , У.Р. Состояние свободнорадикального окисления и возможности коррекции у больных неспецифическими заболеваниями легких Текст.: автореф. дис.. докт. мед. наук / У. Р. Фархутдинов. СПб., 2003. -35 с.
  206. , О.В. Роль атипичных возбудителей в эпидемических вспышках внебольничной пневмонии Текст. / О. В. Фесенко, В. К. Дуганов, A.JI. Раков //15 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тез. М., 2005.-С. 105.
  207. , И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокино-вой иммунорегуляции Текст. / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. -№ 5.-С. 4−7.
  208. , И.С. Клетки иммунной системы Текст. / И. С. Фрейдлин, A.A. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. — Т. 3, 4, 5. — 309 с.
  209. , A.C. Цитокины в иммунном ответе в норме и патологии. Иммунокоррекция Текст. / A.C. Хабаров, П. А. Шпиготская, B.C. Дергачев. — Барнаул: АГМУ, 2004. 55 с.
  210. , P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения Текст. / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. -2000. -№ 5.-С. 4−7.
  211. , P.M. Механизм действия и клиническое применение иммуно-модуляторов Текст. / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Аллергия, астма и кли-нич. иммунология. 2003. — № 8. — С. 43−49.
  212. P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии Текст. / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. — 2001. -№ 4. С. 4−7.
  213. , P.M. Клинико-иммунологическая оценка эффективности цитокиновой терапии Текст. /P.M. Хайруллина, Т. М. Коценко, JI.P. Каль-метьева // Мед. иммунология. 2003. — Т. 5, № 3−4. — С. 462−463.
  214. , М.Ю. Минеральный обмен в лёгких в условиях нормы и острого воспаления Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук / М. Ю. Хасина. -Владивосток, 2004. 26 с.
  215. , Е.И. Анализ смертельных исходов внебольничных пневмоний Текст. / Е. И. Христолюбова // Пульмонология. — 2002. № 3. -С. 68−70.
  216. , Е.И. Ошибки в диагностике внебольничных пневмоний на догоспитальном этапе Текст. / Е. И. Христолюбова, Л. И. Волкова // Терапевт, арх. 2005. — Т. 22, № 3. — С. 33−36.
  217. Хроническая обструктивная болезнь легких Текст. / А. Р. Татарский, С. Л. Бабак, A.B. Кирюхин // Consilium Medicum. 2004. — Т. 6. — № 4. — С. 259−263.
  218. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей Текст.: руководство / под. ред. А. Н. Кокосова. СПб.: СпецЛит, 2004. -304 с.
  219. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа Текст. / З. Р. Айсанов, А. Н. Кокосов, С. И. Овчаренко и др. // РМЖ. 2001. -Т.9, № 1.-С. 9−35.
  220. М.Б. Свободнорадикальные процессы и их роль в патогенезе некоторых заболевания органов пищеварения Текст. / М. Б. Хуцишвили, С. И. Рапопорт // Клинич. медицина. 2002. — № 10. — С. 10 — 16.
  221. Цинк в питании человека: фактическое потребление и критерии обеспеченности Текст. / В. К. Мазо, И. В. Гмошинский, А. В. Скальный, Ю. А. Сысоев // Вопр. питания. 2002. — № 3. — С. 46−51.
  222. Цинк в питании человека: фактическое потребление и критерии обеспеченности (сообщение 2-е) Текст. / В. К. Мазо, И. В. Гмошинский, А. В. Скальный, Ю. А. Сысоев // Вопр. питания. 2002. — № 5. — С. 38−43.
  223. Цитокиновый статус больных хроническими обструктивными болезнями легких и его связь с функциональным состоянием костной ткани / Е. В. Кочеткова, М. В. Волкова, Т. Н. Суровенко, Б. И. Гельцер // Терапевт, арх. — 2004. -№ 3.- С. 145.
  224. Цитокинотерапия острых пневмоний Текст. / Е. В. Маркелова, А. В. Костюшко, И. В. Корявченкова, Н. М. Кондрашова // Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1,№ 2.-С. 35.
  225. , A.JI. Патологическая анатомия и патогенез внебольничных пневмоний Текст. // В кн.: Пневмония / под ред. А. Г. Чучалина, А.И. Сино-пальникова, Н. Е. Чернеховской. М.: Экономика и информатика, 2002. -С. 49−66.
  226. Л.П. Хронический обструктивный бронхит. Диагностика, лечение Текст. / Л. П. Черняев, М. В. Самсонова // Consilium niedicum. — 2001.-том 3.-№ З.-С. 108−114.
  227. , М.М. Иммуномодулятор ликопид в лечении хронического рецидивирующего фурункулеза Текст. / М. М. Чумакова, Т. М. Андронова // Ликопид в комплексном лечении и профилактике иммунодефицитных состояний: сб. научных статей. — М., 2005. С. 201−208.
  228. А.Г. Инфекционные заболевания нижнего отдела дыхательных путей Текст. / А. Г. Чучалин // Пульмонология. 1999. — № 2. — С.6−9.
  229. А.Г. Пневмония актуальная проблема медицины Текст. / А. Г. Чучалин // Тер. арх.-2001.-№ 8. -С. 25−31.
  230. А.Г. Белая книга. Пульмонология Текст. / А. Г. Чучалин //Пульмонология. -2004.-Vol.14, № 1. С.1456−1467.
  231. А.Г. Хроническая обструкгивная болезнь легких. Федеральная программа (2 издание) Текст. / А. Г. Чучалин. М., 2004. — 82 с.
  232. , А.Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции Текст. / А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. — № 2. -С. 111−115.
  233. , C.B. Микроэлементы и их роль в патогенезе пневмонии Текст. / C.B. Ширинкин // Пульмонология. 2003. — № 2. — С. 104−108.
  234. , Е.В. Модификация метода Park Текст. / Е. В. Шмелев, Г. К. Бумагина, П. П. Митеров // Лаб. дело. 1979. — № 9. — С. 13−15.
  235. , М.Ю. Система цитокинов в норме и при болезнях органов дыхания Текст. / М. Ю. Щеглова // Бюл. физиологии и патологии дыхания. — 2005. Вып. 21. — С. 93 -97.
  236. Селен и его роль в питании / Л. Ф. Щелкун, М. С. Дудкин, H.A. Голубкина и др. // Гигиена и санитария. — 2000. — № 5. — С. 32−35.
  237. , Л.А. Клиническое значение дефицита цинка для здоровья детей: новые возможности лечения и профилактики Текст. / Л.А. Шепляги-на, Т. И. Легонькова, Т. Ю. Моисеева // Рус. мед. журн. 2002. — Т 10, № 16. — С. 730−733.
  238. , Ю.В. Новые этиологические, эпидемиологические и клинические характеристики современной внебольничной пневмонии Текст. / Ю. В. Щерба, И. В. Гончарова // Поликлиника. 2005. — № 2. — С. 8−12.
  239. , Э.А. Биомедицинские аспекты доклинического и послекли-нического периодов болезни Текст. / Э. А. Эндакова // Бюл. Сиб. отд-ния РАМН. 1998.-№ 1.-С. 10−15.
  240. Эффективность Ронколейкина в комплексной терапии врожденных пневмоний у недоношенных детей Текст. / JI.A. Никулин, О. В. Боровиков, JI.A. Левченко и др. // Мед. иммунология. 2001. — Т. 3, № 1. — С. 95−98.
  241. , И.А. Летальные исходы пневмонии Текст. / И. А. Южакова, С. В. Хохлов // 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тез.-СПб., 2003.-223 с.
  242. И.А. Изменение иммунного статуса и перекисного окисления липидов у больных бронхиальной астмой Текст. /И.А. Юлдашев // Иммунология. 2002.-№ 2. — С. 107−111.
  243. , В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований Текст. / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. — СПб.: Питер, 2002. 266 с.
  244. , С.В. Тяжёлая внебольничная пневмония Текст. // В кн.: Пневмония / под ред. А. Г. Чучалина, А. И. Синопальникова, Н.Е. Чернехов-ской. -М.: Экономика и информатика, 2002. С. 266−279.
  245. , С. В. Антибактериальная терапия осложненной пневмонии Текст. / С. В. Яковлев // Consilium medicum. 2005. — № 4. — С. 273−280.
  246. А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы Текст. / А. А. Ярилин // Иммунология. 2001. — № 4. — С .1621.
  247. , А.А. Система цитокинов и принцип её функционирования в норме и патологии Текст. / А. А. Ярилин // Иммунология. 1997. — № 5. -С. 7−13.
  248. Airway antioxidant and inflammatory responses to diesel exhaust exposure in healthy humans Text. / A.F. Behndig, I.S. Mudway, J.L. Brown et al. // Eur. Respir. J. 2006. — Vol. 27, N 2. — P. 359−365.
  249. Altraja, A. Treatment of atypical pneumonia Text. / A. Altraja // Prudent use of antibiotics: 4th Nordic-Baltic congress on infectious diseases (Tallinn, May 17−19, 2000). Tallinn, 2000. — P. 2.
  250. An outbreak of pneumococcal pneumonia among military personnel at high risk: control by low-dose azithromycin postexposure chemoprophylaxis Text. / J.L. Sanchez, S.C. Craig, S. Kolavic et al. // Mil. Med. 2003. — Vol. 168, N 1. -P. 1−6.
  251. Association between airway bacterial load and markers of airway inflammation in patients with stable chronic bronchitis Text. / A.T. Hill, E.J. Campbell, S.L. Hill et al. // Am. J. Med. 2000. — Vol. 109. — P. 288−295.
  252. Barnes, P.J. Mediators of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Text. / P.J. Barnes // Pharmacol. Rev. 2004. — Vol. 56. — P. 515−548.
  253. Bauer, T.T. Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratoiy distress syndrome, severe pneumonia, and controls Text. / T.T. Bauer, C. Monton, A. Torres // Thorax. 2000. — Vol. 55, N 1. — P. 1234−1457.
  254. Berry, J.K. Reversal of chronic obstructive pulmonary disease assotiated weight-loss — are there phar macological — treatment options Text. / J.K. Berry, C. Baum //Drugs. — 2004. — Vol. 64, N 10.-P. 104−105.
  255. Black, R.E. Zinc and childhood infectious disease morbidity and mortality Text. / R.E. Black, S. Sazawal // Br. J. Nutr. 2001. — Vol. 85, N 2. — P. 125−129.
  256. Blasi, F. Atypical pathogens and respiratory tract infections Text. / F. Blasi //Eur. Respir. J.-2004.-Vol. 24, N 1.-P. 171−181.
  257. Blood Zinc Levels in Children Hospitalized with Severe Pneumonia: A Case Control Study Text. / S. Kumar, S. Awasthi, A. Jain et al. // Indian Pediatrics. -2004. Vol. 41, N 5. — P. 486−491.
  258. British Thoracic Society. British Thoracic Society guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults Text. // Thorax. 2001. -Vol. 56, N 1. — ivl-iv64.
  259. Castells, M. Mast cells Molecular and Cell Biology Text. / M. Castells // J. Clin. Immun. 2003. — Vol. 1, N1. — P. 35−41.
  260. Christie, J.D. Interleukin-10, age and acute lung injury genetic: the action is in the interaction Text. / J.D. Christie // Eur. Respir. J. 2006. — Vol. 27, N 4. -P. 669−670.
  261. Community-acquired pneumonia in a hospitalized community: etiological study Text. / M. Fernandez, M. Zagolin, M. Ruiz et al. // Rev. Med. Chil. 2003. -Vol. 131, N5.-P. 498−504.
  262. Comparison of clinical presentation of mixed pneumonia with Chlamydia pneumoniae and Streptococcus pneumoniae and S. pneumoniae pneumonia Text. / H. Fukano, N. Miyashita, K. Mimura et al. // Kansenshogaku Zasshi. 2004. -Vol. 78, N 2. -P.108−113.
  263. Concentration of Cytokines by Peripheral-Blood Monocytes in the Elderly Text. / Y. Gon, S. Hashimoto, S. Hayashi et al. // Clin, and Experiment. Immunol. 1996.-Vol. 106, N 1. — P. 120−126.
  264. Crapo, J.D. Oxidative stress as an initiator of cytokine release and cell damage Text. / J.D. Crapo // Eur. Respir. J. 2003. — Vol. 22, N 44. — P. 4−6.
  265. Dardenne, M. Zinc and immune function Text. / M. Dardenne // Eur. J. Clin. Nutr. 2002. — Vol. 56, N 3. — P. 20−23.
  266. De Castro, F.R. Optimizing treatment outcomes in severe community-acquired pneumonia Text. / F.R. De Castro, A. Torres // Am. J. Respir. Med. — 2003. Vol. 2, N 1. — P. 39−54.
  267. Decramer, M. Cytokines and obstructive lung disease: introduction Text. / M. Decramer, C.S. Roussos, R. Rodriguez-Roisin // Eur. Respir. J. 2001. — Vol. 18, Suppl. 34.-P. 1−2.
  268. Denburg, J.A. Bone marrow progenitors in inflammation and repair: new vistas in respiratory biology and pathophysiology Text. / J.A. Denburg, S.F. van Eeden // Eur. Respir. J. 2006. — Vol. 27, N 3. — P. 441−445.
  269. Down-regulation of proinflammatory capacity during apoptosis in human polymorphnuclear leukocytes Text. / S.D. Kobayashi, J.M. Voyich, K.R. Braugh-ton et al. // J. Immunol. 2003. — Vol. 170, N 6. — P. 3357−3368.
  270. Effect of routine zinc supplementation on pneumonia in children aged 6 months to 3 years: randomised controlled trial in an urban slum Text. / N. Bhan-dari, R. Bahl, S. Taneja et al. // BMJ. 2002. — Vol. 324, N 8. — P. 1358−1363.
  271. Effects of food restriction in military training on T-lymphocyte responses Text. / T.R. Kramer, R.J. Moore, R.L. Shippee et al. // Int. J. Sports Med. 1997. -Vol. 18, N 1. -P. 84−90.
  272. Enhanced PMN response in chronic bronchitis and community-acquired pneumonia Text. / A. Strassburg, D. Droemann, G. van Zandbergen et al. // Eur. Respir. J. 2004. — Vol. 24, N 5. — P. 772−778.
  273. Essential Contribution of Monocyte Chemoattractant Protein-l/C-C Chemokine Ligand-2 to Resolution and Repair Processes in Acute Bacterial Pneumonia Text. / H. Amano, K. Morimoto, M. Senba et al. // J. Immunol. — 2004. Vol. 172, N 1. — P. 398−409.
  274. Etiology of sever pneumonia in the very elderly Text. / A.A. El-Solh, P. Sikka, F. Ramadan et al. // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2001. — Vol. 163, N 3. -P. 645−654.
  275. Factors associated with death among adults <55 years of age hospitalized for community-acquired pneumonia Text. / T.J. Marrie, K.C. Carriere, Y. Jin, D.H. Johnson // Clin. Infect. Dis. 2003. — Vol. 36, N 4 — P. 413−421.
  276. Factors associated with unknown aetiology in patients with community-acquired pneumonia Text. / S. Ewig, A. Torres, M.A. Marcos et al. // Eur. Respir. J. 2002. — Vol. 20, N 5. — P. 1254−1262.
  277. Fatal hemorrhagic pneumonia concomitant with Chlamydia pneumoniae and parainfluenza virus 4 infection Text. / T.C. Rubinas, R.B. Carey, M.C. Kampert et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2004. — Vol. 128, N 6. — P. 640−644.
  278. File, T.M. Community-acquired pneumonia Text. / T.M. File // Lancet. -2003.-Vol. 362, N9400.-P. 1991−2001.
  279. Fine, M.J. A prediction rule to identify lowrisk patients with community-acquired pneumonia Text. / M.J. Fine, T.E. Auble, D.M. Yealy // N. Engl. Med. -1997. Vol. 336, N 4. — P. 243−250.
  280. Fine, M.J. Relation between length of hospital stay and costs for patients with community-acquired pneumonia- Text. / M.J. Fine, H.M. Pratt, D.S. Obrosky et al. // Am. J. Med. 2000. — Vol. 109, N 5. — P. 378−385.
  281. Franquet, T. Imaging of pneumonia: trends and algorithms Text./ T. Franquet // Eur. Respir. J. 2001. — Vol. 18, N1.-P. 196−208.
  282. Garlet, J. Immunological therapy in sepsis: currently available Text. / J. Garlet // Intensive Care Med. 2001. — Vol. 27, N 1. — P. 93−103.
  283. Golubkina, N.A. Selenium status in relation to reduced glutathione peroxidase activity in aspirin-sensitive asthma Text. / N.A. Golubkina, G.V. Alfthan // J. Trace Elem. Med. Biol. 1999. — Vol. 13. — P. 15−20.
  284. Guidelines for empiric antimicrobial prescribing in community-acquired pneumonia Text. / T.M. File, J. Garau, F. Blasi et al. // Chest. 2004. — Vol. 125, N5.-P. 1888−1901.
  285. Identification of hBD-3 in respiratory tract and serum: the increase in pneumonia Text. / H. Ishimoto, H. Mukae, Y. Date et al. // Eur. Respir. J. 2006. — Vol. 27, N2.-P. 253−260.
  286. Identification of a novel activation inducible protein of tumor necrosis factor receptor superfamily and its ligand Text. / B. Kwon, K.Y. Yu, J. Ni et al. // J. biol. Chem.- 1999.-Vol. 274, N 10.-P. 6056−6061.
  287. Immune functions are maintained in healthy men with low zinc intake Text. / K. Pinna, D.S. Kelley, P.C. Taylor et al. // J. Nutr. 2002. — Vol. 132, N. 7. -P. 2033−2036.
  288. Immunokinetics in severe pneumonia due to influenza virus and bacteria co infection in mice Text. / M. Seki, K. Yanagihara, Y. Higashiyama et al. // Eur. Respir. J. 2004. — Vol. 24, N l.-P. 143−149.
  289. Intraindividual variability and the effect of acute illness on immune senescence markers Text. / K.P. High, M. Trader, M. Pahor et al. // J. Am. Geriatr. Soc. -2005.-Vol. 53, N. 10.-P. 1761−1766.
  290. Kanoh, S. Exhaled ethane: an in vivo biomarker of lipid peroxidation in interstitial lung diseases Text. / S. Kanoh, H. Kobayashi, K. Motoyoshi // Chest. -2005. Vol. 128, N. 4. — P. 2387−2392.
  291. Klugman, K.P. S. pneumoniae respiratory tract infections Text. / K.P. Klugman, C, S. Feldman // Curr. Opin. Infect. Dis. 2001. — Vol. 14. — P. 173−179.
  292. Leukocyte response and anti- inflammatory cytokines in community acquired pneumonia Text. / U.K. Kolling, F. Hansen, G. Braun et al. // Thorax. — 2001.-Vol. 56, N2.-P. 55−61.
  293. Leukocyte response and anti-inflammatory cytokines in community-acquired pneumonia Text. / U.K. Kolling, F. Hansen, J. Braun et al. // Thorax. -2001.-Vol. 56, N2.-P. 121−125.
  294. Local impairment of anti-neutrophil elastase capacity in community-acquired pneumonia Text. / C. Greene, C. Taggart, G. Lowe et al. // J. Infect. Dis. -2003. Vol. 188, N. 5. — P. 769−776.
  295. Low, D.E. Trends and^ significance of antimicrobial resistance in respiratory pathogens Text. / D.E. Low // Curr. Opin. Infect Dis. 2000. — N 13. — P. 145 153.
  296. Mandell, L.A. Decisions about treating community-acquired pneumonia Text. / L.A. Mandell // Ann. of Internal. Medicine. 2005. — Vol.142, N 3. — P. 215−216.
  297. Metlay, J.P. Hospital-reported pneumococcal susceptibility to penicillin Text. / J.P. Metlay, C.C. Branas, N.O. Fishman // Emerg. Infect. Dis. 2004. -Vol. 10, N 1.-P. 54−59.
  298. Molecular Inflammatory Responses Measured in Blood of Patients with Severe Community-Acquired Pneumonia Text. / S. Fernandez-Serrano, J. Dorca, M. Coromines et al. // Clin, and Diagn. Lab. Immunology. 2003. — Vol. 10, N. 5. -P. 813−820.
  299. Monge, V. Hospital admissions for pneumonia in Spain Text. / V. Monge, A. Gonzalez // Infection. 2001. — Vol. 29. — P. 3−6.
  300. Moore, T.A. Cytokine immunotherapy during bacterial pneumonia from benchtop to bedside Text. / T.A. Moore, T.J. Standiford // Semin. Respir. Infect. -2001. Vol. 16, N 1. — P. 27−37.
  301. Mycoplasma pneumoniae and community-acquired pneumonia Text. / A.B. Dey, R. Chaudhry, P. Kumar et al. // Natl. Med. J. India. 2000. — Vol. 13, N. 2. -P. 66−70.
  302. Nelson, S. Novel nonantibiotic therapies for pneumonia: cytokines and host defense Text. / S. Nelson // Chest. 2001. — Vol. 119, N. 2. — P. 419−425.
  303. New insights into the role of zinc in the respiratory epithelium Text. / A.Q. Truong-Tran, J. Carter, R. Ruffin et al. // Immunol. Cell. Biol. 2001. — Vol. 79, N. 2.-P. 170−177.
  304. Niederman, M.S. Guidelines for the management of community-acquired pneumonia: current recommendations and antibiotic selection issues Text. / M.S. Niederman // Med. Clin. North Am. 2001. — Vol. 85, N 6. — P. 1493−1509.
  305. Oxidative stress and acute lung injury Text. / C.W. Chow, M.T. Herrera Abreu, T. Suzuki // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003. — Vol. 29, N 7. -P. 427−431.
  306. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults. Guidelines from the Infectious Diseases Society of America Text. / J.G. Bartletl, S.F. Dowell, E.A. Mandell et al. // Clin. Infect. Dis. 2000. — Vol. 31, N2.-P. 347−382.
  307. Quality of care, process, and outcomes in elderly patients with pneumonia Text. / T.P. Meehan, M.J. Fine, H.M. Krumholz et al. // JAMA. 1997. -Vol. 278, N 23. — P. 2080−2084.
  308. Regulation of zinc metabolism and genomic outcomes Text. / R.J. Cousins, R.K. Blanchard, J.B. Moore et al. // J. Nutr. 2003. — Vol. 133, N 5. -P. 1521−1526.
  309. Rink, L. Zinc-altered immune function and cytokine production Text. / L. Rink, H. Kirchner // J. Nutr. 2000. — Vol. 130, N 5. — P. 1407−1411.
  310. Role of macrophage migration inhibitory factor in ovalbumin- induced airway inflammatory in rats Text. / M. Kolayashi, Y. Nasuhara, A. Kamashi et al. // Eur. Respir. J. 2006. — Vol. 27, N 4. — P. 726−734.
  311. Risk Factors for Hospitalization for a Chronic Obstrucive Pulmonary Disease Exacerbation Text. / Judith Garcia Aumerich, Eduard Monso, Ramon M. Marrades et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. — Vol. 164. — P. 10 021 007.
  312. Subepithelial immunopathology of the large airways in smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease Text. / B.A. Lams, A.R. Sousa, P.J. Rees, T.H. Lee //Eur. Respir. J. 2000. — Vol. 15. — P. 512−516.
  313. Smoking and Lung Function of Lung Health Study Participants after 11 years Text. / N.R. Anthonisen, J.E. Connet et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. — Vol. 166. — P. 675−679.
  314. Shawn D. Aaron, Jonathan D. Angel et al. Granulocyte Inflammatory Markers and Airway Infection during Acute Exacetbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Text. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. — Vol. 163. -P. 349−355.
  315. Singh, V. The burden of pneumonia in children: an Asian perspective Text. / V. Singh // Paediatr. Respir. Rev. 2005. — Vol. 6, N. 2. — P. 88−93.
  316. Swedish guidelines for the management of community-acquired pneumonia in immunocompetent adults Text. / J. Hedlund, K. Stralin, A. Ortqvist et al. // Scand. J. Infect. Dis. 2005. — Vol. 37, N. 11−12. — P. 791−805.
  317. Systemic cytokine levels in community-acquired pneumonia and their association with disease severity Text. / G. Antunes, S.A. Evans, J.L. Lordan et al. // Eur. Respir. J. 2002. — Vol. 20, N 4. — P. 990−995.
  318. Tang, C.M. Early management of younger adults dying of community-acquired pneumonia Text. / C.M. Tang, M. Macfarlane // Respir. Med. 1993. -Vol. 145, N5.-P. 1016−1022.
  319. The dynamic link between the integrity of the immune system and zinc status Text. / P.J. Fraker, L.E. King, T. Laakko et al. // J. Nutr. 2000. -Vol. 87, N4.-P. 289−294.
  320. The Impact of Aging and Smoking on the future Burden of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. A model Analysis in the Netherlands Text. / L. Talitha, L.L. Feenstra Marianne et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. — Vol. 164. -P. 590−596.
  321. The role of pneumolysin in pneumococcal pneumonia and meningitis Text. / R.A. Hirst, A. Kadioglu, C. Ocallaghan, W. Andrew // Clin, and Exp. Immunology. 2004. — Vol. 138, N 2. — P.195−201.
  322. Thibodeau, K.P. Atypical pathogens and challenges in community-acquired pneumonia Text. / K.P. Thibodeau, A.J. Viera // Am. Fam. Physician. 2004. -Vol. 69, N7.-P. 1699−1706.
  323. Timing of antibiotic administration and outcomes for Medicare patients hospitalized with community-acquired pneumonia Text. / P.M. Houck, D.W. Bratzier, W. Nsa et al. // Arch. Intern. Med. 2004. — Vol. 164, N 6. — P. 637−644.
  324. Update of practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in immunocompetent adults Text. / L.A. Mandell, J.G. Bartlett, S.F. Dowell et al. // CID. 2003. — Vol. 37, N 11. — P. 1405−1433.
  325. Ulrich Costabel. Bronchial Eosinophilia in Exacerbation of Bronchitis. An allergic Profile of inflammation? Text. / Ulrich Costabel // Am. J. Respir. Crit. Care. Mad. 2002. — Vol. 164. — P. 3−4.
  326. Validation of a predictive rule for the management of community-acquired pneumonia Text. / A. Capelastegui, P.P. Espana, J.M. Quintana et al. // Eur. Respir. J. 2006. — Vol. 27, N 1. — P. 151−157.
  327. Viral community-acquired pneumonia in nonimmunocompromised Adults Text. / A. De Roux, M.A. Marcos, E. Garcia et al. // Chest. 2004. — Vol. 125, N4.-P. 1343−1351.
  328. Williams C.M. Using medications appropriately in older adults Text. / C.M. Williams // Am. Family Physician. 2002. — Vol. 66, N 10. — P. 1917−1924.
  329. Zinc for severe pneumonia in very young children: double-blindplacebo-controlled trial Text. / W.A. Brooks, M. Yunus, M. Santosham et al. // Lancet. -2004.-Vol. 363, N9422.-P. 1683−1688.
  330. Zisel, G. Age- related decrease in accessory cell function human alveolar macrophages / G. Zisel, M. Schlook, J. Muller-Qarnheim // J. of Investigative Medicine. 1999.-Vol. 47, N 1. — P. 51−56.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!