Создание хемосенсорных материалов для детекции биологически активных веществ
Использование принципов организации и функционирования биологических мембран для создания хемосенсорных композитных материалов (ХКМ) с целью оптического контроля биохимически активных веществ в настоящее время является одной из активно развивающихся областей науки, «на стыке» биоорганической и биологической химии, физической и коллоидной химии, биомедицины и бионанотехнологии. Одним из широко… Читать ещё >
Содержание
- УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
- Глава 1. Обзор литературы
- 1. Строение и свойства краун-эфиров как аналогов циклических пептидов
- 2. Применение краун соединений как сенсоров
- 3. Супрамолекулярные системы моделирующие логические биомембраны
- 3. 1. Типы модельных мембранных систем
- 3. 2. Основные принципы формирования и структура моно- и мультислоев липидов и белков на границе раздела фаз
- 3. 3. Монослойные мембраны на основе производных краун-эфиров
- 4. Создание нанокомпозитных материалов для оптических хемосенсоров
- 4. 1. Получение пленок из растворов полимеров
- 4. 2. Получение пленок из расплава полимеров
- 4. 3. Роль адгезии в процессах формирования комбинированных пленочных материалов
- 4. 4. Латексы как пленкообразующие водные дисперсии полимеров
- 4. 5. Некоторые нанокомпозитные материалы для хемосенсоров
- 5. Выводы по лит. обзору
- Глава 2. Материалы и методы
- 1. Перечень используемых реактивов
- 2. Методики применявшиеся в работе
- 2. 1. Приготовление растворов полимеров
- 2. 2. Приготовление растворов краун-эфиров
- 3. Методы и приборы
- 3. 1. Методика получения полимерных пленок
- 3. 2. Методика измерения спектров поглощения
- 3. 3. Статистическая обработка результатов измерения спектров поглощения
- 3. 4. Методика измерения спектров флуоресценции и поглощения
- 3. 5. Статистическая обработка результатов измерения спектров флуоресценции
- 3. 6. Методика построения графиков в «OriginPro70»
- 3. 7. Методика определения влагопоглощения пленок
- 1. Свойства краун-соединений в монослоях
- 2. Спектральные характеристики БОС в растворе
- 3. Оптимизация полимерных матриц для иммобилизации БОС
- 4. Разработка методик получения и исследования полимерных нанокомпозитных материалов
- 4. 1. Определение времени, необходимого для завершения реакции между краун-эфиром и катионом
- 5. Получение и свойства полимерных нанокомпозитных материалов на основе БОС № 3 с щелочноземельными металлами
- 6. Спектральные характеристики полимерных композитных материалов на основе БОС № 5 с щелочноземельными металлами
- 7. Спектральные характеристики полимерных композитных материалов на основе БОС № 5 с солями алкандиаммония
- 8. Исследования комплексообразования БОС № 5 с глицином
Создание хемосенсорных материалов для детекции биологически активных веществ (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность темы
Использование принципов организации и функционирования биологических мембран для создания хемосенсорных композитных материалов (ХКМ) с целью оптического контроля биохимически активных веществ в настоящее время является одной из активно развивающихся областей науки, «на стыке» биоорганической и биологической химии, физической и коллоидной химии, биомедицины и бионанотехнологии. Одним из широко используемых для создания ХКМ подходов является приготовление смесевых композиций на основе ряда необходимых компонентов (хромоионофора и одного или нескольких полимеров и/или сополимеров) для конкретных применений. Действие оптических хемосенсоров основано на измерении поглощения и флуоресценции фоточувствительного реагента при контакте сенсора с определяемым БАВ или его компонентом («аналитом»).
Мониторинг как окружающей среды, так и физиолого-биохимического статуса живых организмов становится все более актуальной и важной задачей по мере развития промышленного производства, медицинской и ветеринарной техники. Поэтому исследования и коммерческие разработки в этих областях ведутся широким фронтом во всех индустриально-развитых странах. Конечной целью является производство разнообразных сравнительно дешевых индивидуальных микрои наносенсорных устройств, с помощью которых человек мог бы контролировать свое собственное состояние и параметры окружающей среды. Наиболее перспективным является новое направление в медицине и ветеринарии — создание «биороботов» для локальной, селективной диагностики, терапии и хирургии органов и тканей человека и животных.
Данная работа проводилась в рамках проекта «2007;3−2.3−11−02−003» по федеральной научно-технической целевой программе ФНТЦП Минобрнауки РФ «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технического комплекса России на 2007;2012 годы» по теме.
Создание системы очувствления внутрисосудистого микроробота для сбора информации о ситуации внутри полости биообъекта" на 2007;2009 г. г. кафедры органической и биологической химии ФГОУ ВПО МГАВМиБ (под руководством проф. Зайцева С.Ю.).
Цель работы — разработка методики получения и структурно-функциональное исследование тонкопленочных материалов как чувствительных элементов химических сенсоров для оптического определения катионов щелочноземельных металлов и малых органических соединений.
Исходя из этой цели, были поставлены задачи:
1. Изучить структуру монослоев биоорганических соединений (производных краун-эфиров) на границе раздела воздух/вода и воздух/растворы солей щелочных металлов.
2. Оптимизировать методику получения и исследовать характеристики полимерных матриц для создания ХКМ.
3. Изучить комплексообразование биоорганических соединений заданного строения с катионами различной природы.
4. Изучить возможность комплексообразования производных биоорганических соединений с аминосодержащими биологически активными соединениями.
5. Получить краун-содержащие композитные материалы для создания сенсорных элементов устройств оптического контроля щелочноземельных металлов и малых органических молекул.
Научная новизна работы. Получены и исследованы монослои новых краун-эфирных производных, являющиеся структурно-функциональными моделями биологических мембран. Впервые получены полимерные краун-содержащие материалы, и показана перспективность рос использования в создании сенсорных элементов устройств оптического контроля щелочноземельных металлов и малых органических молекул. Изучены свойства биоорганических соединений № 1−5 в полимерных матрицах при комплексообразовании с катионами щелочноземельных металлов и малых биоорганических молекул.
Теоретическая и практическая значимость. Работа проводилась совместно с МГТУ имени Н. Э. Баумана и ЦФ РАН по гос. контракту № 02.523.12.3009 «Создание микророботехнического комплекса на основе внутрисосудистого микроробота для осуществления диагностических, терапевтических (доставка лекарственных препаратов) и хирургических процедур при атеросклеротических заболеваниях трубчатых органов».
Рис. 1. Внутрисосудистый «Биоробот», созданный в МГТУ им. Н. Э. Баумана, в модельном сосуде.
Изучены фоточувствительные свойства краунсодержащих стириловых красителей в полимерных матрицах при взаимодействии с катионами щелочноземельных металлов и малых органических молекул. Получены краунсодержащие композитные материалы для создания сенсорных элементов устройств оптического контроля щелочноземельных металлов и малых органических молекул. Результаты диссертационной работы используются для обучения студентов 3, 4 и 5 курсов ветеринарнобиологического факультета ФГОУ ВПО МГАВМиБ в учебных курсах «Биохимия» и «Спектральные методы исследования».
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Методики получения и характеристики монослоев биоорганических краун-содержащих соединений № 1, № 2 и № 4.
2. Методики получения оптимальных по составу и свойствам полимерных матриц.
3. Данные по спектральным характеристикам биоорганического азакраун содержащего соединения № 3 с щелочноземельными металлами.
4. Данные по спектральным характеристикам биоорганического соединения бисстирилового красителя ряда пиридина (соединение № 5) с солями алкандиаммония и аминокислотой — глицином.
5. ХКМ с иммобилизированными биоорганическими соединениями как элементы сенсорных устройств оптического контроля щелочноземельных металлов и малых органических молекул.
Апробация работы. Основные материалы диссертации были доложены на Четвертой Всероссийской Каргинской конференции «Наука о полимерах 21-му веку», МГУ, Москва, 2007 г.- на XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии, РАН, Москва, 2007 г.- на III международной конференции по коллоидной химии и физико-химической механике, МГУ, Москва, 2008; на международной научно-практической конференции «Достижения супрамолекулярной химии и биохимии в ветеринарии и зоотехнии», ФГОУ ВПО МГАВМиБ, Москва, 2008 г.- на конференциях молодых ученых и семинарах в ФГОУ ВПО МГАВМиБ (20 062 009).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 5 статей (в т.ч. 3 — в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК: 2 — в журнале «Известия ВУЗов», 1 — в журнале «Ветеринарная медицина»), 9 тезисов докладов на российских и международных конференциях.
Личный вклад автора. Все экспериментальные исследования были проведены лично автором. В обработке данных участвовал ряд сотрудников кафедры органической и биологической химии под руководством заведующего кафедрой проф. С. Ю. Зайцева.
Структура и объем работы. Материалы диссертационной работы изложены на 133 страницах. В работе приведено 44 рисунков и 22 таблиц. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов экспериментов и их обсуждения, выводов, списка литературы и приложения.
Список литературы
включает 84 источника (из них 27 отечественных и 57 зарубежных).
Выводы.
1. В полученных монослоях ряда новых краун-содержащих биоорганических соединений обнаружены закономерности в изменении молекулярной организации и свойств в зависимости от химического строения БОС, установлена вариабильность их фоточувствительных и ионоселективных свойств в присутствии катионов щелочных металлов.
2. Получены и исследованы ХКМ, несодержащие и содержащие биоорганические соединения производных краун-эфиров № 3 и № 5. Изучены оптические свойства этих соединений в различных полимерных матрицах. Оптимизированы методы получения и свойства ХКМ. Показана перспективность полимерных матриц на основе ЦАГФ.
3. Показано, что при взаимодействии БОС с катионами щелочноземельных металлов происходят значительные изменения А. тах в спектрах флуоресценции — на 21 нм и 24 нм (для Эг и Ва соответственно).
4. Установлено, что при комплексообразовании БОС № 5 с биологически активными соединениями, типа биогенных аминов в пленках ЦАГФ в присутствии АДА-5 А, тах сдвигается в длинноволновую область на 8 нм в случае поглощения, и на 15 нм в случае флуоресценции. Сдвиг А. тах для БОС № 5 в пленках ЦАГФ в присутствии глицина составляет: в случае поглощения + 6 нм, а в случае флуоресценции +11 нм.
5. Получены краун-содержащие композитные материалы и показана их перспективность для создания сенсорных элементов устройств оптического контроля щелочноземельных металлов и малых органических молекул.
Список литературы
- Грицкова, И.А. The effect of the conditions of the chemical reaction of ionic surfactant formation at the interface on the dispersity of emulsions and polymer suspensions / Грицкова И. А., Прокопов Н. И. // Коллоидн. Журнал Т.61, № 2, 1999, 264−270.
- Громов, С.П. Супрамолекулярная органическая фотохимия краунсодержащих стериловых красителей / С. П. Громов, М. В. Алфимов // Известия Академии наук. Серия химическая. № 4. — 1997. — С.641−665.
- Гуль, В. Е. Физико-химические основы производства полимерных плёнок / Гуль В. Е., Дьяконова В. П. Москва: Наука, — 1978. 279 с.
- Давыдова, C.JI. Удивительные макроциклы / Давыдова C.JI. JL: Химия, — 1989. -306 с.
- Егоров, В.В. Новый сульфатселективный электрод и его применение в анализе / Егоров В. В., Назаров В. А., Окаев Е. Б., Павлова Т. Е. // Журнал аналитической химии, Академиздатцентр «Наука» РАН. Т. 61. — 2006. — С. 416−432.
- Зайцев, С. Ю. Многофункциональные мономеры. Синтез и полимеризация / Зайцев С. Ю., Зайцева В. В. Донецк, 2003. — 296 с.
- Зубков, И. JL Оптические химические сенсоры для контроля герметичности изделий машиностроения / Зубков И. JL, Добротин С. А. // «Известия Орловского государственного технического университета». 2003. — № 4. — С. 105−106.
- Зубков И.Л. Оптический химический сенсор для контроля концентрации аммиака в воздухе: Автореферат дисс. канд. техн. наук. / Зубков И.Л. Н. Новгород. 2007. — 19 с.
- Лакшминараянайах, Н. Мембранные электроды / Лакшминараянайах Н. Л.: Химия, 1979. — 360 с.
- Лев, A.A. Моделирование ионной избирательности клеточных мембран / Лев A.A. Л.: Наука, 1976. — 210 с.
- Легин, А. Твердоконтактные полимерные сенсоры на основе композитных материалов / А. Легин, С. Макарычев-Михайлов, Д. Кирсанов, Ю. Власов // Журнал прикладной химии. 2002. — Т. 75. — № 6, — С. 944−948.
- Овчинников, Ю.А. Биоорганическая химия / Овчинников Ю. А. М.: Просвещение. — 1987. — 815 с.
- Платэ, Н. А. Реакции в смесях полимеров: эксперимент и теория / Платэ Н. А., Литманович А. Д., Кудрявцев Я. В. // Высокомолек. Соед. — 2004. Т. 46. — № И. — С. 1834−1877.
- Пожарский, А.Ф. // Соросовский образовательный журнал. № 9. -1997. — С. 32−39.
- Прокопов, Н.И. / Прокопов Н.И., Грицкова И. А., Ишков А. И., Черкасов В. Р. // Патент Республики Польша. № 445 999 от 1.03.1999.
- Прокопов, Н.И. Синтез монодисперсных функциональных полимерных микросфер для иммунодиагностических исследований /
- Прокопов Н.И., Грицкова И. А., Черкасов В. Р., Чалых А. Е. // Успехи химии. — 1996. Т.65. -№ 2. — С. 178−192 (Обзор).
- Соборовер, Э.И. Высокоэффективная конструкция плосковолноводного оптического химического сенсора / Соборовер Э. И., Зубков И. Л. // Датчики и системы. 2003. — Вып.4. — С. 2−7.
- Соборовер, Э.И. Плосковолноводный оптический химический сенсор для мультисенсорной системы атмосферного мониторинга / Соборовер Э. И., Зубков И. Л. // Микросистемная техника. 2004. — № 12. — С. 38−41.
- Соборовер, Э.И. ячейка сенсорного типа для исследования сорбции газов тонкими пленками в области сверхмалых концентраций / Соборовер Э. И. // Химическая физика. 2007. — Т. 26. — № 2. — С. 77−80.
- Царькова, М.С. Эмульсионная полимеризация стирола в присутствии органических комплексов кобальта в качестве инициаторов / Царькова М. С., Кушлянский Д. А., Крючков В. А., Грицкова И. А. // Высокомолек. Соед. -1999.-Т.41.-№ 9.-С. 1520.
- Царькова, М.С. Эмульсионная полимеризация акриловых мономеров в присутствии кобальторганических инициаторов / Царькова М. С., Грицкова И. А., Левитин И. Я., Сиган А. Л. // Высокомолек. Соед. 2005. — Т.47. — № 2, -С. 376−381.
- Цивадзе, А.Ю. Супрамолекулярные металлокомплексные системы на основе краунзамещенных тетрапирролов / Цивадзе А. Ю. //Успехи химии. Т. 73(1).-2004. -С. 6−25.
- Хираока, М. Краун-соединения. Свойства и применения / Хираока, М. Пер. с англ. -М.: Мир, 1986. 363 е., ил.
- Boeker P. Mechanistic model of diffusion and reaction in thin sensor layers-the DIRMAS model / P. Boeker, O. Wallenfang, G. Horner // Sensors and Actuators B. 2002. — Vol. 83. — P. 202−208.
- Kimura, K. Cation Binding by Macrocycles: Complexation of Cationic Species by Crown-ether / Kimura K. Shono T. // Ed. Yoshihisa Inoue, G. W. Gokel. N.Y.: Marcel Dekker Inc. 1990. — P. 429−463.
- Legin A. Cross-sensitivity of chalcogenide glass sensors in solutions of heavy metal ions / A. Legin, Yu. Vlasov, A. Rudnitskaya // Sensors and Actuators B. 1996. — Vol.34 — N 1−3. — P. 456−461.
- Legin A. Chemical sensor array for multicomponent analysis of biological liquids / A. Legin, A. Smirnova, A. Rudnitskaya, L. Lvova, Yu. Vlasov // Anal. Chim. Acta. 1999. — Vol. 385. — P. 131−135.
- Legin A. Application of electronic tongue for qualitative and quantitative analysis of mineral water and wine / A. Legin, A. Rudnitskaya, Y. Vlasov, C. Di Natale, E. Mazzone, A. D'Amico // Electroanalysis. 1999. — Vol. 11. — N10−11. -P. 814−820.
- Legin A. An electronic tongue distinguishes different mineral waters / A. Legin, A. Rudnitskaya, Y. Vlasov, C. Di Natale, A. Mantini, E. Mazzone, A. Bearzotti, A. D'Amico // Alta Frequenza (Italian). 1999. — Vol.10. — P. 1−3.
- Legin A.V. The features of the electronic tongue in comparison with characteristics of the discrete ion-selective sensors /A.V. Legin, A.M. Rudnitskaya, Yu.G. Vlasov, C. Di Natale, A. D’Amico // Sensors and Actuators B. 1999. -Vol.58.-P.464−468.
- Legin A. Application of electronic tongue for qualitative and quantitative analysis of complex media / A. Legin, A. Rudnitskaya, Y. Vlasov, C. Di Natale, E. Mazzone, A. D'Amico // Sensors and Actuators B. 2000. Vol.65. — № 1−3. — P. 232 234.
- Legin A. Recognition of liquid and flesh food using an «electronic tongue» / A. Legin, A. Rudnitskaya, B. Seleznev, Yu. Vlasov // International Journal of Food Science and Technology. 2002. — Vol.37. — P.375−385.
- Legin A. Electronic tongues: sensors, systems, applications, in Sensor Update (G.K. Fedder and J.G. Korvink eds.) / A. Legin, A. Rudnitskaya, Yu. Vlasov // WILEY-VCH Verlag GmbH, Weinheim. 2002. — Vol.10 — P. 143−188.
- Legin A. Cross sensitive chemical sensors based on tetraphenylporphyrin and phthalocyanine / A. Legin, S. Makarychev-Mikhailov, O. Goryacheva, D. Kirsanov, Yu. Vlasov // Anal. Chim. Acta. 2002. — Vol. 457. — Iss. 2. — P. 297 303.
- Legin A. Electronic tongue distinguishes onions and shallots / A. Legin,
- A. Rudnitskaya, B. Seleznev, G. Sparfei, C. Dore // Acta Horticulturae. 2004. -Vol.634.-P. 183−191.
- Legin A. Multicomponent analysis of fermentation growth media using the electronic tongue (ET) / A. Legin, D. Kirsanov, A. Rudnitskaya, J.J.L. Iversen,
- B. Seleznev, K. H. Esbensen, J. Mortensen, L. P. Houmoller, Yu. Vlasov // Talanta. 2004. — Vol.64. — P. 766−772.
- Legin K. New sensing materials based on chalcogenide glasses containing sulphides of zinc, cadmium and manganese / K. Legin, A. Bolotov, A. Legin, Yu. Vlasov // J. Appl. Chem (Russian). 2004. — Vol.77. — P. 720−724.
- Legin A. Potentiometric and impedance studies of membranes based on anion-exchanger and lipophilic inert electrolyte ETH 500 / A. Legin, S. Makarychev-Mikhailov, J. Mortensen, Yu. Vlasov // Electrochimica Acta. 2004. -Vol.49.-P. 5203−5207.
- Legin A. Electronic tongue for pharmaceutical analytics quantification of tastes and masking effects / A. Legin, A. Rudnitskaya, D. Clapham, B. Seleznev, K. Lord, Yu. Vlasov // Analytical and Bioanalytical Chemistry. — 2004. -Vol.380.-P. 36−45.
- Legin A. Method of multidimensional calibrations for fitting of dynamic response of flow-injection multisensor system / A. Legin, A. Rudnitskaya, K. Legin, A. Ipatov and Yu. Vlasov // J. Appl. Chem (Russian). 2005. — Vol.78. -Iss.l. — P. 90−96.
- Legin A. Electronic tongue for quality assessment of ethanol, vodka and eau-de-vie / A. Legin, A. Rudnitskaya, B. Seleznev, Yu. Vlasov // Anal.Chim. Acta. 2005. — Vol. 534. — P. 129−135.
- Legin A. Tasting of beverages using an electronic tongue / A. Legin, A. Rudnitskaya, Yu. Vlasov, C. Di Natale, F. Davide, A. D’Amico // Sensors and Actuators B. 1997. — Vol.44. — N 1−3. — P. 291−296.
- Lehn J.M. Cryptates—Inclusion Complexes of Macropolycyclic Receptor Molecules // Pure Appl. Chem. 50. 1978 — P. 871 — 892.
- Lehn J.M. Supramolecular Chemistry. Concepts and Perspectives / Lehn J.M. // Weinheim, New York, Basel, Cambridge, Tokyo, VCH Verlagsgesellschaft mbH. 1995.-P. 271.
- Lvova L. All-solid-state electronic tongue and its application for beverage analysis / L. Lvova, S. S. Kim, A. Legin, Yu. Vlasov, G. S. Chaa, H. Nam // Anal. Chim. Acta. -2002. Vol. 468. — Iss. 2. -P. 303−314.
- Lvova L. Multicomponent analysis of Korean green tea by means of disposable all-solid-state Potentiometrie electronic tongue microsystem / L. Lvova, A. Legin, Yu. Vlasov, G.S. Cha, H. Nam // Sensors and Actuators. 2003. — Vol. B91.-P. 32−38.
- Mortensen J. A flow-injection system based on chalcogenide glass sensors for determination of heavy metals / J. Mortensen, A. Legin, A. Ipatov, A. Rudnitskaya, Yu. Vlasov, K. Hjuler // Anal. Chim. Acta. 2000. — Vol. 403. — N. 1−2. — P. 273−277.
- Mourzina Yu.G. A new thin film Pb microsensor based on chalcogenide glasses / Yu.G. Mourzina, M.J. Shoning, J. Schubert, W. Zander, A. V. Legin, Yu. G. Vlasov, Kordos P, Luth H // Sensor and actuators 71. — 2000. — P. 13−18.
- Pedersen C.J. //J. Amer. Chem. Soc. 89. — 1967. — P. 2495.
- Pedersen C.J. Cyclic polyethers and their complexes with metal salts// J. Am. Chem. Soc. 89. — N 26. — 1967. — P. 7017 — 7036.
- Prelog V. // Pure Appl. Chem. 50. — 1978. — P. 893 — 904.
- A. Rudnitskaya Quality monitoring of fruit juices using an electronic tongue / A. Rudnitskaya, A. Legin, S. Makarychev-Mikhailov, O. Goryacheva, Yu. Vlasov // Analytical Sciences. 2001. — Vol. 17. — P. 309−312.
- Shoning M.J. Can pulse laser deposition serve as an advanced technique in fabricating chemical sensors? / M.J. Shoning, Yu.G. Mourzina, J. Schubert, W. Zander, A. Legin, Yu. G. Vlasov, H. Luth // Sensors and Actuators B. 2001. -Vol. 78.-P. 273−278.
- Shoning M.J. Pulsed laser deposition an innovative technique for preparing inorganic thin films / M.J. Shoning, Yu.G. Mourzina, J. Schubert, W. Zander, A. Legin, Yu. G. Vlasov, H. Luth // Electroanalysis. — 2001. — Vol. 13. — N. 8−9. — P. 727−732.
- Turner C. Monitoring batch fermentation with an electronic tongue / C. Turner, A. Rudnitskaya, A. Legin // Journal of Biotechnology. 2003. — Vol. 103. -P. 87−91.
- Vlasov Yu. Cross-sensitivity evaluation of chemical sensors for electronic tongue: determination of heavy metal ions / Yu. Vlasov, A. Legin, A. Rudnitskaya // Sensors and Actuators B. 1997. — V. 44. — P. 532.
- Vlasov Yu. Electronic tongues and their analytical application / Yu. Vlasov, A. Legin, A. Rudnitskaya // Analytical and Bioanalytical Chemistry. -2002. Vol. 373. -N 6. — P. 136−146.
- Vlasov Yu. Non-specific sensor arrays («electronic tongue») for chemical analysis of liquids / Yu. Vlasov, A. Legin, A. Rudnitskaya, C. Di Natale, A. D’Amico // Pure and Applied Chemistry. 2005. — Vol. 77. -N.ll. -P. 1965−1983.
- Weber E. Crown Ether and Analogs / Ed. S. Patai, Z. Rappoport. N.Y.: John Wiley and Sons. 1989. p. 305−357.