Морфофункциональные изменения тимуса при экспериментальном канцерогенезе, вызванном введением 1, 2-диметилгидразина в различной дозировке

ВЫВОДЫ.

1.

Введение

1,2-диметилгидразина приводит к изменению структуры тимуса, уменьшению его массы, толщины коркового и площади мозгового вещества долек, к увеличению жировой и соединительной ткани, значительному увеличению количества и величины тимусных люминесцирующих клеток. При этом данные изменения при введении 1,2-диметилгидразина в общей дозе 40 мг/кг обнаруживаются через 120 суток после окончания курса инъекций. При введении канцерогена в общей дозе 80 мг/кг эти изменения отмечаются уже через 60 суток.

2. Морфологические изменения в тимусе после введения 1,2-диметилгидразина вне зависимости от дозы сопровождаются изменениями интенсивности люминесценции его биоаминсодержащих структур: регистрируются волнообразные изменения уровня серотонина, гистамина, катехоламинов во всех изучаемых структурах тимуса через 30−120 суток. Увеличение их активности наблюдается через 30 суток, снижение — через 60 суток, пик их содержания приходится на 90 сутки, повторное, но менее значительное уменьшение обнаруживается через 120 суток.

3.

Введение

1,2-диметилгидразина приводит к изменению отношения (СТ+ГСТ)/КА в структурах тимуса через 30, 60, 90 и 120 суток. Вне зависимости от дозы введения канцерогена во всех исследуемых структурах тимуса эти изменения носят разнонаправленный характер: при введении канцерогена в дозе 80 мг/кг наблюдается двухфазное увеличение этого показателя во всех исследуемых структурах тимуса через 60 и 120 сутокпри введении 1,2-диметилгидразина в меньшей дозе данное соотношение также увеличивается через 60 и 120 суток, но только в премедуллярных и тучных клетках и в тимоцитах их микроокружения, в остальных структурах оно повышается через 30 и 90 суток.

4.

Введение

1,2-диметилгидразина в общей дозе 80 мг/кг сопровождается нарастанием числа тучных клеток в основном за счет дегранулированных форм. При использовании канцерогена в меньшей дозе количество тучных клеток увеличивается преимущественно за счёт недегранулированных форм. При этом через 90 и 120 суток тучные клетки обнаруживаются не только в соединительнотканных перегородках, но и в паренхиме тимуса.

5.

Введение

1,2-диметилгидразина приводит к разнонаправленным изменениям морфологии клеток тимуса: первое увеличение дендритных клеток более чем в два раза отмечается через 60 суток после окончания введения 1,2-диметилгидразина в общей дозе 80 мг/кг. Через 90 суток после окончания введения 1,2-диметилгидразина у животных обеих групп выявлено увеличение числа дендритных и тучных, СЭЗ± РС1ЧА± и СЭ1А±клетокчерез 120 суток — уменьшение СВЗРСЫА — и СБ1А — клеток.

6.

Введение

1,2-диметилгидразина приводит к развитию акцидентальной инволюции тимуса, которая имеет выраженный фазовый характер. Первая фаза акцидентальной инволюции тимуса формируется при введении канцерогена в общей дозе 40 мг/кг только через 90 суток, вторая — через 120 суток. При введении 1,2-диметилгидразина в общей дозе 80 мг/кг первая, вторая и третья фаза акцидентальной инволюции формируются уже через 60, 90 и 120 суток после окончания курса инъекций и свидетельствуют о функциональном напряжении иммунной системы.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Проблема опухолевого роста является одной из центральных в современной медицине. За последние десятилетия отмечается стремительный рост заболеваемости колоректальным раком во всем мире. Так, по статистическим данным установлено, что в России в структуре общей смертности доля рака толстой кишки в 2008 году составила 7,0%, а доля рака прямой кишки — 5,8% (В.И. Чиссовидр., 2012).

В настоящее время известно, что развитие онкологических болезней зависит от целого ряда генетических причин, а также от гормональной регуляции, иммунных реакций организма и иных факторов. Однако в последнее время наибольшее внимание ученые уделяют изучению состояния иммунитета. В тоже время выявлено, что центральный орган иммунной системы — тимус, не только с возрастом, но и при ряде заболеваний, включающих различные инфекции, тяжелые травмы, злокачественные новообразования, подвергается атрофическим изменениям (Е.П. Киселева, 2010). В частности, установлено, что опухолевый процесс в организме приводит к развитию приобретенного иммунодефицита (Е.Г. Чурина и др., 2011).

Как известно, центральным иммунным органом, от состояния которого во многом зависит выраженность защитных реакций всего организма, является тимус. Выявлено, что регулируют процессы иммуногенеза непосредственно биоаминсодержащие структуры тимуса. Между тем известно, что именно биогенные амины, многие из которых являются нейромедиаторами и тканевыми гормонами, играют важную роль в процессе формирования различных адаптационных реакций на внешние воздействия. Так, они в зависимости от соотношения и концентрации влияют на пролиферацию лимфоцитов и их дифференцировку (И.Л. Вайнсфельд, Г. Н. Кассиль, 1981).

К основным биоаминсодержащим клеткам тимуса относятся люминесцирующие гранулярные клетки премедуллярной и субкапсулярной зон и тучные клетки, которые различаются по форме, расположению, размеру, а также по числу, размеру и цвету гранул. При этом количество люминесцирующих гранулярных клеток заметно превышает число тучных клеток, которые преимущественно располагаются по септам и в капсуле. Из анализа данных литературы известно, что эти клетки участвуют в создании биоаминного микроокружения тимуса, в частности премедуллярные и субкапсулярные клетки составляют систему, обеспечивающую местный нейрогуморальный гомеостаз тимуса (В.Е. Сергеева, Д. С. Гордон, 1992; М. Н. Михайлова, 2004).

По данным литературы люминесцирующие гранулярные клетки выявлены во многих органах. Даже, несмотря на то, что люминесцирующим гранулярным клеткам посвящено большое количество исследований и научных публикаций, на сегодняшний день существует много спорных или совсем нерешенных вопросов, в том числе и о природе этих клеток. Некоторые авторы относят их к клеткам APUD-системы из-за их способности образовывать биогенные амины и пептидные гормоны, а также из-за положительной реакции этих клеток с альдегид-фуксином (Н.М. Аничков и др., 1998; Л. А. Любовцева, 2009; М. Morell et al., 2001; М. Tatsuta et al., 2005). Другие предполагают, что часть ЛТК относится к макрофагам, так как в них определялась кислая фосфатаза и неспецифическая эстераза (Д.С. Гордон и др., 1999). В литературе также имеются данные о том, что люминесцирующие гранулярные клетки тимуса содержат белок S-100, что позволило третьим авторам отнести их к дендритным клеткам (А.Г. Бочкарева, Г. Ю. Стручко, 2003). Часть клеток до сих пор имеет невыясненную природу.

Нами с помощью постановки иммуногистохимических реакций установлено, что клетки мозгового вещества и кортико-медуллярной зоны дают положительную реакцию на белок S-100, который является маркёром дендритных клеток.

Среди всех клеток иммунной системы дендритные клетки играют ключевую роль в иммунном ответе (М.В. Пащенков, Б. В. Пинегин, 2006). Согласно данным литературы, дендритные клетки являются антигенпрезентирующими клетками, которые находятся в тканях организма, где они поглощают микробы в результате стимуляции через рецепторы фагоцитоза (Б.Б. Бижигитова и др., 2011). Известно, что дендритные клетки располагаются во всех тканях, за исключением иммунологически привилегированных зон центральной нервной системы и семенников (ВЛО. Талаев и др., 2009). Наиболее богаты этими клетками барьерные ткани — кожа и слизистые оболочки. Выделяют три основные группы дендритных клеток: миелоидные, лимфоидные и клетки Лангерганса. Отдельные группы дендритных клеток представляют собой различные стадии созревания и различные линии их дифференцировки (Ь. ¥-и еЬ а1, 2004). В организме дендритные клетки существуют в двух состояниях: незрелом и зрелом. Общим предшественником этих клеток являются СВ34+ кроветворные предшественники. Главной задачей незрелых дендритных клеток является поглощение и процессинг доступных им антигенов (М.В.Пащенков, Б. В. Пинегин, 2006; Р. виегтоиргег е1 а1., 2002). Они являются активными фагоцитами, снабженными широким набором рецепторов, повышающих эффективность и специфичность фагоцитоза (ВЛО. Талаев и др., 2009). После поглощения ими антигенного материала, они подвергаются сложному процессу созревания. Затем уже зрелые дендритные клетки мигрируют в лимфатический узел и вступают в контакты с проходящими через лимфатический узел Т-лимфоцитами. Таким образом, дендритные клетки вовлекают Т-лимфоциты в иммунный ответ.

В срезах тимуса при люминесцентной микроскопии и при их окрашивании полихромным толуидиновым синим по методу Унна нами выявляются тучные клетки. При люминесцентной микроскопии эти клетки чаще всего выявляются в субкапсулярной зоне, они имеют овальную форму, нелюминесцирующее ядро, которое расположено в центре. Гранулы по своим размерам одинаковые, округлой формы и имеют зеленовато-жёлтое свечение. На срезах, окрашенных полихромным толуидиновым синим тучные клетки у интактных крыс выявляются в междольковых промежутках.

Традиционно считается, что тучные клетки являются ключевыми клетками аллергической реакции I типа и воспаления (Е. Спуе11а1о е1: а!., 2003). Однако в настоящее время известно, что эти клетки принимают активное участие в опухолевых процессах, сформировалось понимание их роли в регуляции ангиогенеза (А.Ф.Лазарев, 2011; Р. Conti et al., 2007; Т.С. Moon et al, 2010). Тучные клетки воздействуют на ангиогенез различными путями: через факторы VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, химазу, триптазу, гепарин, матричные металлопротеиназы, гистамин (Н.М. Бережная, 2009; К Norrby, 2002).

Для оценки функционального состояния клетки большое значение имеет не только содержание в них биологически активных веществ, но и их отношение. В нашем эксперименте мы использовали отношение (серотонин + гистамин) / катехоламины. По данным литературы возрастание показателя свидетельствует об угнетении функциональной активности структур, а снижение — о стимулировании (Г.Ю. Стручко, 2003; М. Н. Михайлова, 2004).

На срезах, окрашенных гематоксилином и эозином в мозговом веществе тимуса, нами обнаружены тимические тельца. По данным литературы, тимические тельца или тельца Гассаля — это концентрические скопления клеток продолговатой и веретенообразной формы, в которых визуализируется большое ядро и слабоацидофильная цитоплазма (С. А. Кащенко и др., 2010). Роль и функция тимических телец до сих пор до конца не выяснена. Однако в литературе имеются сведения о морфологических изменениях телец на фоне иммуннодефицитных состояний (И.Н. Ластовка и др., 2011).

При введении экспериментальным животным 1,2-диметилгидразина в общей дозе 40 мг/кг нами установлено, что, несмотря на выявленные с помощью гистологических методов признаки развивающейся опухоли, через 30 суток цитоархитектоника тимуса незначительно отличается от интактных животных. У животных с введением канцерогена в общей дозе 80 мг/кг нами выявлены не только микроскопические, но и макроскопические изменения на слизистой оболочке толстой кишки. При этом в тимусе обнаружено, что небольшая часть долек принимает полулунную или веретенообразную форму, которые имеют меньшие размеры, чем у интактных крыс. Достоверно уменьшаются толщина коркового и площадь мозгового вещества долек. Наблюдаются разнонаправленные изменения уровня моноаминов и гистамина в биоаминсодержащих структурах тимуса. Количество тучных клеток по сравнению с интактной группой увеличивается в 3−5 раз. Иммуногистохимическая реакция не дает достоверных отличий в количестве клеток по сравнению с аналогичным показателем у интактных крыс соответствующего возраста.

Через 60 суток после окончания курса инъекций у животных обеих групп в слизистой оболочке кишки определяются уплотнения овальной формы до 1−1,5 мм. При этом введение канцерогена в общей дозе 40 мг/кг не особо влияет на тимус: морфофункциональная картина тимуса исследованных животных остается сходной с таковой у интактных крыс. При введении канцерогена в общей дозе 80 мг/кг нарастают цитоморфологические изменения в тимусной дольке. Уменьшается масса тимуса, толщина коркового и площадь мозгового вещества. Граница коркового и мозгового вещества стерта, люминесцирующие гранулярные клетки располагаются хаотично по всей ткани. Использование моноклональных антител на белок 8−100 дает достоверное увеличение количества дендритных клеток в 2 раза по сравнению с интактными крысами, в то время как число СБЗ+, СЭ1А+ и РСЫА+ клеток незначительно отличается от интактной группы животных.

К 90 суткам эксперимента утолщения слизистой оболочки принимают форму полипов у обеих групп животных. При этом введение канцерогена в большей дозе приводит к развитию не только полипов толстой кишки, но у животных этой группы выявлялась очаговая лейкоплакия дистального отдела пищевода с признаками вирусного поражения эпителия.

Морфологическая картина тимуса на этом сроке исследования существенно меняется. У экспериментальных животных обеих групп отсутствуют дольки правильной округлой формы. В основном встречаются крупные полигональные дольки, либо они принимают полулунную или веретенообразную форму. Увеличивается масса тимуса и площадь мозгового вещества. При этом большую часть паренхимы тимуса замещает жировая и соединительная ткань. В мозговом веществе тимуса выявлено увеличение тимических телец. При люминесцентной микроскопии увеличивается количество клеток. При окрашивании полихромным толуидиновым синим выявляются дольки с большим количеством тучных клеток, при этом при введении канцерогена в общей дозе 40 мг/кг, они обнаруживаются в прилежащей соединительной ткани. Отмечается увеличение количества 8100±, СБЗ±, СБ1А± и РСЫА± клеток тимуса по сравнению с интактными животными при введении канцерогена, как в меньшей, так и в большей дозе.

На более позднем сроке — через 120 суток после окончания курсового введения канцерогена в проксимальном отделе толстой кишки у крыс обеих групп формируются одна, реже две опухоли. Размеры опухоли различны, чаще не превышают 1 см. Морфологически опухоли представлены аденокарциномой разной степени дифференцировки.

На фоне появления опухоли в проксимальном отделе толстой кишки нами выявлены значительные изменения в тимусе. У крыс обеих групп происходит уменьшение массы тимуса, а также площади мозгового и толщини коркового вещества. При введении канцерогена в общей дозе 40 мг/кг при люминесцентной микроскопии выявляются дольки с малым количеством клеток, а в некоторых дольках визуализируются лишь остатки клеток в виде сплошных оранжевато-желтых пятен или гранул с расплывчатыми контурами. Премедуллярные клетки малочисленны, встечаются скопления субкапсулярных клеток до 8−10 в поле зрения. При введении канцерогена в общей дозе 80 мг/кг выявляется изменение формы долек тимуса со множеством скоплений крупных, глыбчатых, ярко-желтых и наполненных. гранулами ЛГК. На окрашенных гематоксилином-эозином срезах наблюдается увеличение количества жировой и соединительной ткани. В мозговом веществе тимуса выявляются тимические тельца на разных стадиях развития. Содержание биогенных аминов у животных с введением канцерогена в общей дозе 40 мг/кг изменяется неоднозначно, а у крыс с введением канцерогена в большей дозе выявляется достоверное уменьшение уровня биогенных аминов во всех исследуемых структурах. А вот соотношение (СТ+ГСТ)/КА у крыс обеих групп увеличивается и даже достигает максимальных значений в некоторых структурах тимуса. Количество тучных клеток вне зависимости от дозы введения 1,2-диметилгидразина увеличивается в основном за счет недегранулированных и слабодегранулированных форм. При этом если у крыс с введением канцерогена в общей дозе 80 мг/кг тучные клетки выявляются в соединительнотканных прослойках тимуса, то у животных с введением канцерогена в меньшей дозе эти клетки обнаруживаются в паренхиме тимуса. При этом иммуногистохимическими методами у животных обеих групп выявлено увеличение числа Б-ЮО4- и клеток, положительных к триптазе. А вот количество СЭ1А±, РСМА±, СБЗ± клеток у крыс обеих групп, наоборот, снижено.

Таким образом, полученные нами изменения морфофункционального состояния тимуса свидетельствуют о развившейся акцидентальной инволюции (Е.Г. Турицына, 2009; Д. В. Васендин и др., 2011), выражающейся в уменьшении размеров коркового и мозгового вещества, изменении формы долек, снижении массы тимуса, жировом перерождении органа, дисбалансе уровня биогенных аминов, в увеличении количества тучных и дендритных клеток, а также в уменьшении количества С01А±, РСИА± и СБЗ+ клеток. При этом процесс более выражен и начинается раньше при введении канцерогена в общей дозе 80 мг/кг.

По данным литературы акцидентальная инволюция тимуса возникает как адаптационный механизм на стресс любой этиологии (И.В. Силантьева и др., 2011).

Известно, что на развитие инволюции тимуса влияет и природа этиологического фактора, и продолжительность его действия (М.Ю. Капитонова и др., 2006; Е. Г. Турицына, 2009; М. 01аута-Оигс1оу е! а1, 2003; Ь. Ботк^иег-Оегре et а1, 2003).

В литературе есть данные о том, что в процессе развития акцидентальной инволюции тимуса условно выделяют пять основных фаз, отражающих динамику процесса (Е.Г. Турицына, 2009; О. В. Сивоконюк, А. И. Даниленко, 2010). Поэтапно может происходить значительное увеличение массы и объема органа, затем развивается истощение функциональных ресурсов железы с развитием атрофии, липоматоза, склероза и образования микрокальцинатов (И.В. Силантьева и др., 2011). При этом часто наблюдается переход одной фазы в другую, так как строгих морфологических границ между отдельными фазами процесса не бывает.

Наши данные позволяют считать, что I, II, III фаза акцидентальной инволюции тимуса формируется через 60 -120 суток после окончания курса инъекций в общей дозе 80 мг/кг. При введении канцерогена в меньшей дозе I — III фазы развиваются через 90−120 суток после окончания курса инъекций. Выявленные нами изменения характеризуются как срыв адаптационного механизма в тимусе, и при дальнейшем исследовании неизбежно приведут к нарушению иммунологического статуса организма крысы и к развитию вторичного иммунодефицита (Е.Г. Турицына, 2009) .

Рост массы тимуса, выявленный нами через 90 суток после курса инъекций у экспериментальных животных обеих групп, может быть обусловлен пролиферацией лимфоцитов. Мы предполагаем, что такое состояние можно расценивать как попытку тимуса компенсировать начинающиеся нарушения функции органа, что совпадает с данными литературы (Н.М. Киселева и др., 2012).

Необходимо отметить, что апоптоз занимает ведущее место в поддержании гомеостаза и в сохранении клеточного баланса в физиологических условиях (Е.В. Пекарева и др., 2010).

По данным литературы путем программированной клеточной гибели происходит удаление некоторых клеток, выживание которых нежелательно для организма, например, мутантных клеток или клеток, зараженных вирусом, а также гибель отдельных клеток в опухолях, в основном при ее регрессии или даже в активно растущей опухоли (О.Ю. Рахимова, 2010). Нарушение регуляции апоптоза ведет к развитию аутоиммунных заболеваний и к опухолям.

В свою очередь по данным литературы известно, что в ткани злокачественной опухоли происходит автономная и неограниченная пролиферация клеток, и утрата способности к полной дифференцировке и апоптотической гибели (Б.П. Копнин, 2006; И. И. Антонеева и др., 2008).

Нами установлено, что введение 1,2-диметилгидразина у крыс обеих групп приводит к достоверному увеличению количества дендритных клеток в кортико-медуллярной зоне тимуса и в его мозговом веществе. При этом рост S-100+ клеток напрямую зависит от срока исследования и дозы введения препарата, а также напрямую коррелирует с увеличением количества ЛГК в тимусе. Известно, что дендритные клетки медуллярной зоны тимуса имеют значимую роль в процессе отрицательной селекции созревающих Т-лимфоцитов. Они представляют на своей поверхности собственные антигенные пептиды организма в комплексе с белками МНС, и тем самым они выполняют важную роль в механизмах центральной Т-клеточной ареактивности (Б.Б. Бижигитова и др., 2011).

Выявленное нами на ранних сроках исследования увеличение CD3+ клеток в мозговом веществе тимуса и CD1A+ клеток — кортикальных тимоцитов при введении канцерогена по сравнению с интактными животными напрямую коррелирует с увеличением числа S~100+ клеток. По-видимому, это имеет существенное значение, поскольку высвобождающиеся опухолевые антигены могут сразу же презентироваться дендритными клетками Т-лимфоцитам, обеспечивая запуск специфического иммунного ответа.

Через 120 суток, наоборот, наблюдается обеднение лимфоцитарной паренхимы тимуса у всех подопытных животных, особенно заметное в корковом веществе и менее выраженное в мозговом. Уменьшение численности клеток, скорее всего, связано с угнетением пролиферативных процессов. По-видимому, это также указывает на факт активной миграции лимфоцитов из тимуса через посткапиллярные венулы и лимфатические сосуды, сочетающееся с повышенной гибелью клеток.

Мы выявили, что после введения 1,2-диметилгидразина увеличивается количество тучных клеток в строме тимуса. Как известно, тучные клетки участвуют во многих физиологических реакциях, продуцируя различные биологически активные вещества (М.Т. Луценко, 2011; P. Bradding, 2009).

Весьма распространенным является мнение, что тучные клетки выявляются исключительно в соединительнотканных прослойках тимуса. Вместе с тем нами с помощью окраски срезов полихромным толуидиновым синим по Унна установлено, что через 90 и 120 суток после окончания введения 1,2-диметилгидразина в общей дозе 40 мг/кг тучные клетки обнаруживаются также в субкапсулярной зоне долек тимуса. Повышение количества этих клеток, возможно, связано с увеличением мобилизации стволовых клеток под действием 1,2-диметилгидразина и фактора стволовых клеток (М.В. Кондашевская, 2010), а также с миграцией тучных клеток в строму тимуса (О.С. Арташан, 2011).

При введении канцерогена в общей дозе 80 мг/кг, особенно через 30 суток отмечено появление большого количества дегранулированных клеток с параллельным увеличением плотности клеток, положительных к триптазе клеток. Дегрануляция является обычной реакцией тучных клеток на повреждение тканей, что сопровождается выбросом гепарина, гистамина, серотонина, ферментов в соединительную ткань (Е.И. Зерчанинова, 2000; Д. В. Васендин и др., 2011). Через 60 суток после окончания курса инъекций количество тучных клеток, наоборот, уменьшается, что объясняется нарушением их миграции при развитии опухоли (Н.М. Бережная, 2009; Н.Н. ОНуепа-Ке1о е1 а1, 2007). По данным литературы известно, что плотность распределения тучных клеток увеличивается с прогрессией злокачественного новообразования (Е.СпуеПаШ, 2009), что и наблюдается в нашем эксперименте через 90 и 120 суток после окончания курса инъекций.

По-нашему мнению, данные изменения могут быть связаны со способностью тучных клеток экспрессировать триптазу, которая обладает выраженными ангиогенными свойствами (Н.М. Бережная, 2009; А. СаЬапШаБ-Баег е1 а!, 2002). Проникновение тучных клеток в строму тимуса и их контакт с ретикулоэндотелиальными клетками, наблюдаемые при воздействии канцерогена в общей дозе 40 мг/кг, возможно, являются важными пусковыми факторами, стимулирующими процессы пролиферации и дифференцировки Т-клеток.

Рост злокачественной опухоли может зависеть как от клеточных, так и от гуморальных факторов тимуса (Е.П. Киселева, 2004). Существует гипотеза о том, при опухолевом росте может усиливаться выход незрелых тимоцитов, которые мигрирует в опухоль, где поддерживают рост трансформированных клеток — так называемая лимфозависимая фаза роста (K.M. Malinda et al, 1998). По данным литературы известно, что опухолестимулирующее влияние незрелых Т-лимфоцитов может заключаться как в усилении роста самих опухолевых клеток, так и сосудов. Рост новообразований зависит от тимуса не только как от органа, продуцирующего лимфоциты, но и как от железы, синтезирующей гормоны (А.Г. Бабаева, 1987).

Нами выявлено, что введение 1,2-диметилгидразина оказывает выраженное влияние на клеточный состав паренхимы тимуса, а также приводит к разнонаправленному изменению биоаминообеспечения его структур, которые носят фазный характер. Эти изменения вполне можно связать с активацией систем, реагирующих на стресс. Возможно, что при этом включаются механизмы общего адаптационного синдрома. Таким образом, через стимуляцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы увеличивается концентрация глюкокортикоидов, которые, в свою очередь, изменяют уровень биогенных аминов (И.О. Бугаева и др., 2010). Известно, что все виды глюкокортикоидов способны угнетать функцию иммунной системы, особенно при концентрациях, превышающих норму. Гормоны коры надпочечников могут угнетать иммунную систему двумя путями: либо индукцией апоптоза лимфоцитов, либо миграцией лимфоцитов из органов иммунной системы (В.Ф. Семенков и др., 2011). На стресс реагируют все системы организма, но в большей степени он связан с осью гипоталамус-гипофиз-надпочечники и иммунной системой, в которой наибольшей чувствительностью к стрессам обладает тимус.

Количество тимоцитов коркового вещества тимуса через 120 суток после окончания введения канцерогена в общей дозе 40 мг/кг снижается. По-нашему мнению это связано с миграционными процессами, что наблюдается и при других видах воздействий (Ю.А. Ватников и др., 2010).

Увеличение же количества ЛГК и уровня биогенных аминов в структурах тимуса может быть следствием увеличения количества дендритных клеток, которые, выделяют интерлейкины или гормоны для межклеточного взаимодействия: ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-а (О.Ю. Леплина, 2011). ИЛ-1 и ИЛ-2 могут достигать гипоталамуса и, наряду с катехоламинами, стимулировать в нем синтез кортикотропин-рилизинг-фактора. Глюкокортикоиды, в свою очередь, как супрессоры уменьшают степень патологического процесса, ингибируя продукцию этого фактора гипоталамусом (В.Ф. Семенков и др., 2011).

В наших исследованиях обнаружена тенденция к уменьшению количества тимических телец при введении канцерогена, что может являться косвенным признаком угнетения нормального апоптоза.

Можно предположить, что увеличение количества пролиферирующих клеток тимуса напрямую зависит от агрессивности опухоли, и она неодинакова на различных сроках и зависит от дозы введения канцерогена. При этом нами установлено, что при прогрессировании аденокарциномы толстой кишки появляются клетки с высокой пролиферацией.

Опираясь на полученные нами экспериментальные данные, мы можем заключить, что введение 1,2-диметилгидразина приводит к развитию акцидентальной инволюции тимуса. При этом установлено, что введение 1,2-диметилгидразина оказывает негативное влияние на иммунную систему и зависит от концентрации препарата, а также от срока исследования. Ключевая роль в процессах развития акцидентальной инволюции тимуса принадлежит люминесцирующим гранулярным, дендритным, а также тучным клеткам. Большое значение, по-нашему мнению, принадлежит и биогенным аминам.

1. Агафонкина, Т. В. Морфофункциональное исследование тимуса при приеме цеолитсодержащего трепела / Т. В. Агафонкина, JI.M. Меркулова // Сборник научных трудов «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». Чебоксары. 2007. -С. 120−121.

2. Агафонкин, С. А. Исследование биогенных аминов и биоаминсодержащих структур костного мозга человека при нарушении гемопоэза: Автореф. дис. канд. мед. наук: 03.00.25 / Агафонкин Сергей Александрович.- М., 2006. 23 с.

3. Агеев, А. К. Гистопатология вилочковой железы человека. Л.: Медицина. 1973.

4. Акцидентальная инволюция тимуса в растущем организме при воздействии различных видов стрессоров / М. Ю. Капитонова, С. Л. Кузнецов, C.B. Клаучек и др. // Морфология. 2006. -Т130. — № 6.-С.56−61.

5. Анатомо-морфологические особенности и способы оценки поперечного размера и объема вилочковой железы у детей / И. В. Силантьева, Ю. И. Ровда, О. С. Бадьина и др. // Журнал «Мать и дитя в Кузбассе». 2011. — № 2 (45).- С. 11−17.

6. Андреянова, А. Н. Роль гистамина, гистаминовых рецепторов в регуляции синтеза JgE при тяжелой гормонозависимой бронхиальной астме у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.36 / Андреянова Александра Николаевна. Краснодар, 2007. 21 с.

7. Анисимова, В. П. Роль морфофункциональных перестроек тимуса в обменно-эндокринных нарушениях организма / В. П. Анисимова // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 1994. Т.39, № 1. с. 35.

8. Антонеева, И. И. Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника / И. И. Антонеева, С. Б. Петров // Онкология. -2008. Т. 10. — № 2. С. 234 237.

9. Анчикова, И. В. Количественное люминесцентно-гистохимическое исследование лимфатических узлов / И. В. Анчикова // Морфология и люминесцентная гистохимия. Чебоксары. 1983. — С. 60−62.

10. Апудоциты в раке эндометрия /Н.М. Аничков, Б. С. Сережин, И. И. Ломакина и др. // Арх. Патологии. 1998. № 7. С.33−39.

11. Апудоциты и тучные клетки при хронических воспалительных заболеваниях легких. Клинико-морфологические сопоставления / И. В. Козлова, М. А. Осадчук, И. М. Кветной, В. В. Получиев // Терапевт, арх. 2000. — Т. 72. № 2.-С. 32—35.

12. Артеменко, К. А. Динамика развития и инволюции вилочковой железы у детей Белгородской области, проживающих в районах с различной экологической ситуацией: дис.. канд. мед. наук: 14.00.09 / Артеменко Кирилл Александрович.- Воронеж. 2005. -150 с.

13. Артемьева, Е. Г. Эффективность эндобронхиальной лазеротерапии у больных хроническим бронхитом / Е. Г. Артемьева, И. А. Латфуллин //Клинич. медицина. -2000. -Т. 78. № 12. С. 25—28.

14. Афанасьев, Ю. И. Гистология: Учеб. пособие, 4 изд. / Ю. И. Афанасьев, H.A. Юрина.- М.: Медицина, 1989. С. 413−416.

15. Бабаева, А. Г. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушения / А. Г. Бабаева А.Г., Е. А. Зотиков.-М.: Наука, 1987. -207 с.

16. Барышников, А. Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма / А. Ю. Барышников // Практическая онкология.- 2003. Т.4. № 3. -С. 127−130.

17. Бельчусова, Л. Н. Влияние серотонина на функции организма / Л. Н. Бельчусова, A.A. Грошев // Материалы научно-практической конференции «Вопросы клинической медицины». Чебоксары.-2011.-С. 14−17.

18. Бельчусова, Л. Н. Тучные клетки почек / Л. Н. Бельчусова, Е. Г. Попкова Е.Г., Д. С. Марков // Материалы научно-практической конференции «Вопросы клинической медицины». Чебоксары.-2011.-С. 20−21.

19. Бережная, М. Н. Роль клеток системы иммунитета в микроокружении опухоли. I. Клетки и цитокины участники воспаления / М. Н. Бережная // 0нкология.-2009. -Т.П. -№ 1. С. 617.

20. Болезни вилочковой железы / В. П. Харченко, Д. С. Саркисов, П. С. Ветшев, Г. А. Галил-Оглы, О. В. Заратьянц.- М.: Триада-Х, 1998.232с.

21. Бугаева, И. О. Кинетика клеточных популяций тимуса под влиянием инфракрасного лазерного излучения / И. О. Бугаева, A.B. Егорова, О. В. Злобина // Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. -Т.6. № 1. С. 23−26.

22. Будчанов, Ю. И. Клеточный иммунитет. Типы клеточной цитотоксичности. Рецепторы и маркеры, субпопуляции лимфоцитов / Ю. И. Будчанов // Учебно-методическое пособие по общей иммунологии. Тверь.- 2008. 11с.

23. Быков, B.JI. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток / B. JL Быков // Морфология. 1999. -Т. 115. № 2. -С.64−72.

24. Быков, B. J1. Развитие и гетерогенность тучных клеток / B.JI. Быков // Морфология.- 2000. Т.117.-№ 2. С.86−92.

25. Вайсфельд, И. Л. Гистамин в биохимии и физиологии / И. Л. Вайсфельд, Т. Н. Кассиль.- М.: Наука.- 1981. 80 с.

26. Васендин, Д. В. Морфологические изменения в тимусе в «катаболической» фазе после воздействия экспериментальной гипертермии / Д. В. Васендин, C.B. Мичурина, И. Ю. Ищенко // Сибирский медицинский журнал.- 2011. № 2.-C.33−35.

27. Ватников, Ю. А. Структурные изменения тимуса в период травматической болезни в условиях эксперимента / Ю. А. Ватников,.

28. E.B. Куликов, С. Б. Селезнев // Российский ветеринарный журнал.-2010. -№ 1. С. 10−14.

29. Викторов, Ю. Н. Озонотерапия и динамика уровней биогенных аминов крови у больных стабильной стенокардией напряжения / Ю. Н. Викторов, Е. Г. Артемьева // Медицинский альманах.- 2010.-С. 271−276.

30. Власов, А. Д. Антропогенный канцерогенез как основная причина онкологической заболеваемости населения / А. Д. Власов // Ученые записки Казанского университета. Серия естественные наук.- 2009. -Т.1541, кн.З.-С. 247−254.

31. Власов, В.В.

Введение

в доказательную медицину / В. В. Власов. -М.: Изд-во Медиа Сфера.- 2001. 396с.

32. Влияние пептидов эпифиза на функции тимуса при старении / Н. С. Линькова, В. О. Полякова, A.B. Трофимов и др. // Успехи геронтологии.- 2010. Т.23.-№ 1.-С. 543−546.

33. Влияние спленэктомии на морфофункциональное состояние надпочечников / И. С. Стоменская, Л. М. Меркулова, Г. Ю. Стручко Г. Ю. и др. // Аллергология и иммунология. -2003. -Т.4, № 2.-С.145−146.

34. Воздействие мелатонина и пептидов эпифиза на катехоламинергическое звено гипоталамической регуляции репродуктивной функции крыс / Ю. П. Милютина, A.B. Кореневский, М. Г. Степанов, A.B. Арутюнян // Нейрохимия.- 2010. -Т.27. -№ 3.-С. 221−229.

35. Ганцев, Ш. Х. Онкология / Ш. Х. Ганцев.- Изд-во ГЭОТАР-Медиа. -2010.-920 с.

36. Глушков, А. Н. Иммунология автономного поведения опухоли / А. Н. Глушков // Иммунология. 1991. — № 5. С.11−14.

37. Головизин, М. В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии / М. В. Головизин // Иммунология. 2001. № 6. -С. 4−10.

38. Гончарова, Р. И. Молекулярные основы применения антимутагенов в качестве антиканцерогенов / Р. И. Гончарова, Т. Д. Кужир // Экологическая генетика.- 2005. ТЗ. № 3. -С. 19−32.

39. Готовский, Ю. В. Гормоны, опиоидные пептиды и тканевые физиологически активные вещества / Ю. В. Готовский // Методическое пособие. М.: ИМЕДИС, 2002.96 с.

40. Гордон, Б. М. Цитобиоаминная система тимуса и адаптация / Б. М. Гордон // Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2000.242 с.

41. Гордон, Д. С. Люминесцирующие макрофаги органов иммунной системы / Д. С. Гордон, В. Е. Сергеева, Л. А. Любовцева // II съезд биофизиков России. Тезисы. М., 1999.

42. Гордон, Д. С. Нейромедиаторы лимфоидных органов (функциональная морфология) / Д. С. Гордон, В. Е. Сергеева И.Г. Зеленова. Л.: Наука.- 1982.-128 с.

43. Григорьева, В. Н. Структурно функциональные взаимосвязи иммунной и эндокринной систем у детей раннего возраста / В. Н. Григорьева // Математ. морфология.- 2007. Т. 6. № 1 .-С. 40−50.

44. Гриневич, Ю. А. Основы клинической иммунологии опухолей / Ю. А. Гриневич, Л. Я. Каменец. Киев: Здоров’я, 1986.160 с.

45. Гриневич, Ю. А. Иммунобиология гормонов тимуса / Ю. А. Гриневич, В. Ф. Чеботарев. Киев, Здоровье, 1989.154 с.

46. Гублер, Е. В. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медикобиологических исследованиях / Е. В. Гублер, A.A. Генкин. -М., 1973.С. 3−100.

47. Девойно, Л. В. Биогенные амины в регуляции иммунных реакций / Д. В. Девойно // Химия и биология иммунорегуляторов. Рига: Знание. 1985. С. 206−221.

48. Денисенко, П. П. Функциональное состояние холинои адренореактивных систем, циклические нуклеотиды и интенсивность иммунных реакций / П. П. Денисенко, Р. П. Чередниченко // Физиология иммунного гомеостаза. Ростов н/Д.-1977.-С. 60−61.

49. Диндяев, C.B. Морфологические аспекты внутрии внеорганного биоаминового обеспечения матки крыс в процессе полового цикла / C.B. Диндяев, С. Ю. Виноградов // Современные проблемы науки и образования 2008.-№ 6. (приложение «Медицинские науки»). — С. 9.

50. Долгих, В. Т. Опухолевый рост / В. Т. Долгих.- М.: Медицинская книга.- 2001.-79 с.

51. Жукова, Е. М. Роль капсаицинчувствительных нейронов в контроле структурной организации тимуса / Е. М. Жукова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2005. -Т. 140. № 8. -С. 222−226.

52. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения, проживающего в зоне влияния сибирского химического комбината / Л. Ф. Писарева, И. Н. Одинцова, А. П. Боярина и др. // Сибирский онкологический журнал.- 2009. -№ 6 (Зб).-С. 28−36.

53. Егоренков, В. В. Профилактика рака желудка и толстой кишки / В. В. Егоренков // Практическая онкология.- 2011. -Т12. -№ 2. С.70−75.

54. Забежинский, М. А. Принципы первичной профилактики рака / М. А. Забежинский // Практическая онкология. 2011. Т12. -№ 2. — С.57−61.

55. Забродин, В. А. Морфология тимуса взрослого человека. Дис. докт. мед. наук: 14.00.02 / Забродин Владимир Алексеевич. -Москва. 2004.-232 с.

56. Зайко, С. Д. Определение биогенных аминов в лабораторной практике / С. Д. Зайко // Научно-практический журнал «Клиниколабораторный консилиум».-2009. -№ 4 (29).- С.54−60.

57. Зарецкая, Ю. М. Новые антигены тканевой совместимости человека (HLA-DR: теория, клиника, практика) / Ю. М. Зарецкая, В. Ю. Абрамов. М.: Медицина, 1986. 174 с.

58. Заридзе, Д. Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака / Д. Г. Заридзе // Мат. III съезда онкологов и радиологов СНГ. Часть I. Минск, 25−28 мая, 2004.—Минск: ОДО «Тонпик».- 2004.-С. 31−36.

59. Зерчанинова, Е.И. О роли тучных клеток в регуляции кроветворения при действии на организм экстремальных факторов: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.16 / Зерчанинова Елена Игоревна. Екатеринбург.- 2000. -20 с.

60. Изменение в печени крыс при моделировании колоноректального рака у крыс / О. В. Линчак, В. К. Рибальченко, Г. В. Островська, О. М. Бабута // Материалы 8-й Северо-Западной научной гастроэнтерологической сессии. Санкт-Петербург. 2011. — № 4. — С. М19.

61. Индуцированное старение тимуса: радиационная модель и перспективы применения низкоинтенсивного лазерного излучения / H.H. Севостьянова, A.B. Трофимов, A.C. Линькова и др. // Успехи геронтологии. 2010. — Т23. № 4. — С.547−553.

62. Исследование токсического воздействия ракетного топлива на периферическую нервную систему и функциональные показатели клеток крови лабораторных животных / И. А. Лавриенко, С.Е.

63. Батырбекова, В. А. Лавриненко, A.B. Бабина // Бюллетень со РАМН. 2010. Т.ЗО. -№ 2. -С. 60−64.

64. Кадагидзе, З. Г. Иммуномодуляторы в онкологии / З. Г. Кадагидзе // Материалы V российской онкологической конференции. Москва 27 -29 ноября 2001 г.

65. Калмыков, В. Л. Современные методы количественного определения катехоламинов и серотонина / В. Л. Калмыков // Лаб. дело.- 1982. -№ 7.-С. 31−36.

66. Канцерогенез в толстой кишке крыс в условиях различных режимов освещения /A.B. Панченко, H.H. Петрищев, И. М. Кветной, В. Н. Анисимов // Вопросы онкологии, 2008. Т.54, № 3. С. 332−337.

67. Карнаухов, В. Н. Люминесцентный спектральный анализ клетки /.

68. B.Н. Карнаухов.- М.: Наука, 1978. 208 с.

69. Кащенко, С. А. Современные представления о строении тимуса /.

70. C.А. Кащенко, A.A. Захаров // Перспективи медицини та бюлогп.-2010.-T.II. № 1.-С. 22−32.

71. Кемилева, 3. Вил очковая железа / 3. Кемилева. Пер. с болг. М.: Медицина, 1984.253 с.

72. Киселев, С. Л. Гены и генная терапия / С. Л. Киселев // Природа. 2006. № 1. С. 3−10.

73. Киселева, Е. П. Механизмы инволюции тимуса и активации системы мононуклеарных фагоцитов при росте экспериментальных опухолей: Автореф.дис.докт.мед.наук: 14.00.36 / Киселева Екатерина Прохоровна. СПб.: Ин-т эксперим. медицины РАМН.-2002. 38 с.

74. Киселева, Е. П. Механизмы нволюции тимуса при опухолевом росте / Е. П. Киселева // Успехи современной биологии. 2004. Т. 126. — № 6. — С. 102−114.

75. Киселева, Е. П. Роль нейрональных и ангиогенных факторов в механизмах инволюции тимуса при опухолевом росте / Е. П. Киселева // Мед. акад. журн. 2010. Т. 10. -№ 4. — С. 201−209.

76. Киселева, Н. М. Стресс и лимфоциты / Н. М. Киселева, Л. Г. Кузьменко, М. М. Нкане Нкоза // Педиатрия. 2012. — Т.91. — № 1. С. 137−143.

77. Клименко, О.М. Особливост1 структури тимуса тварин р! зних таксоном1чних груп / О. М. Клименко // Вестник зоологии.- 2001. -№ 35(4).-С. 51−58.

78. Кондашевская, М. В. Гепарин в защитно-приспособительных реакциях организма. Обзор. Тромбоз, гемостаз и реология / М. В. Кондашевская. 2000. №З.С.26−28.

79. Кондашевская, М. В. Тучные клетки и гепарин ключевые звенья в адаптивных и патологических процессах / М. В. Кондашевская // Вестник Российской АМН. — 2010. — № 6. С.49−54.

80. Копнин, Б. П. Современные представления о механизмах злокачественного роста / Б. П. Копнин // Материалы X Российского онкологического конгресса. Москва.- 2006. С.99−102.

81. Корнева, Е. А. Гормоны и иммунная система / Е. А. Корнева, Э. К. Шхинек Л.: Наука, 1988.250 с.

82. Крохина, Е. М. Симпатический (адренергический) компонент эффекторной иннервации сердечной мышцы / Е. М. Крохина, П. Н. Александров // Кардиология.- 1969. Т.9, № 3. С. 97−102.

83. Крылин, В. В. Катехоламины: биосинтез: лекция / В. В. Крылин // Клиническая лабораторная диагностика.- 2007. № 3. — С. 21−37.

84. Кулагина, H.H. Вилочковая железа у детей раннего возраста в норме и при патологических состояниях по данным ультразвукового исследования / H.H. Кулагина // Вестник РНЦРР МЗ РФ. 2007. — № 7. С.

85. Кулида, Л. В. Критические периоды развития тимуса на этапах эмбриои раннего фетогенеза / JI.B. Кулида // Вестник ивановской медицинской академии. 2011. — Т. 16. — № 2. С. 63−68.

86. Куликова, О. М. Прогнозирование онкологической заболеваемости в регионах Российской Федерации / О. М. Куликова, Т. М. Любошенко, A.A. Фоменко // Электронный научный журнал «Современные проблемы науки и образования». 2012. — № 3.

87. Линднер, Д. П. Тучные клетки как регуляторы тканевого гомеостаза и их место в ряду биологических регуляторов / Д. П. Линднер, Э. М. Коган // Арх. Пат. -1976. Т. 38, № 8, — С.3−14.

88. Лопухин, Ю. М. Тимус, иммунодефицита, иммунокоррекция / Ю. М. Лопухин, В. Я. Арион // Мат. 1-й национал, конф. РАККИ / М. -1997.-С.113−120.

89. Лопырев, В. А. Новые пути утилизации высокотоксичного компонента ракетного топлива 1,1-диметилгидразина / В.А.

90. Лопырев, Г. В. Долгушин, Б. М. Ласкин // Российский химический журнал.- 2001. T. XLV, № 5−6. -С.149−156.

91. Луценко, М. Т. Морфофункциональная характеристика цитоплазматических гранул тучных клеток при выработке секрета под влиянием герпес-вирусной инфекции / М. Т. Луценко // Журнал «Фундаментальные исследования». 2011. № 10, часть 2. — С.305−309.

92. Любовцева, Е. В. Микроанализ биологически активных веществ в структурах крови и цервикальной слизи у женщин, доносивших беременность / Е. В. Любовцева // Науч. труды 1 Съезда физиологов СНГ. М., Медицина. 2005.-Т.1. -С. 118−119.

93. Любовцева, Л.А. Люминесцентно-гистохимическое исследование аминосодержащих структур костного мозга, тимуса и крови при действии нейромедиаторов и антигенов / Л. А. Любовцева. -Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1993. 100 с.

94. Любовцева, Л. А. Нейроэндокринные клетки кожи и слизистой оболочки околоносовых пазух в норме и при аллергическом полипозном риносинусите / Л. А. Любовцева, O.A. Ефремова Е. А. Гурьянова // Журнал «Фундаментальные исследования». 2011. -№ 5. — С.89−94.

95. Макаренкова, В. П. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний / В. П. Макаренкова, Н. В. Кост, М. Р. Щурин // Иммунология. 2002. № 2. — С.68−76.

96. Машковский, М. Д. Лекарственные средства в 2 т. Т.1/ М. Д. Машковский. М.: Медицина. — 2001. — С. 272−273.

97. Медяник, И. А. Использование дендритных клеток в иммунотерапии злокачественных опухолей головного мозга / И. А. Медяник, А. П. Фраерман, А. Е. Боков // Украинский нейрохирургический журнал. -2004.-№ 3.-С. 21−28.

98. Меркулова, JI.M. Реакция нервной ткани крыс на быстропеременное магнитное поле высокой интенсивности. Дис. докт. мед. наук. / Меркулова Лариса Михайловна. Чебоксары. -1990. 260 с.

99. Механизмы действия и классификации химических канцерогенов /В кн. Канцерогенез./ Под ред. Д. Г. Заридзе. / B.C. Турусов, Г. А. Белицкий, Л. Н. Пылев, В. А. Кобляков.- М.: Медицина. 2004. -С.204−225.

100. Миелоидные дендритные клетки как объект исследований в инфекционной иммунологии / В. Ю. Талаев, М. Э. Цатуров, A.B. Матвеичев и др. // Медицинский альманах. 2009. — № 2 (7). — С. 4750.

101. Михайлова, М. Н. Морфофункциональные изменения тимуса и показатели крови после введения циклофосфана, иммунофана и их комбинации: Автореф. дис. канд. мед. наук: 03.00.25 / Михайлова Марина Николаевна. М. — 2004. — 23 с.

102. Мозг один из источников серотонина в крови у крыс в перинатальном периоде развития / Д. И. Насырова, H.A. Уртикова, А. Я. Сапронова, М. В. Угрюмов // Журнал «Онтогенез». — 2009. -Т.40, № 1. — С. 55−64.

103. Молчанов, O.E. Цитокинотерапия злокачественных опухолей интерлейкином-2 / O.E. Молчанов. Пособие для врачей. — С-Петербург, Изд.: «Ясный Свет».- 2002. — 38 с.

104. Мороз, Г. А. Морфофункциональные особенности тимуса двенадцатимесячных крыс при многократно повторяющемся гипергравитационном воздействии / Г. А. Мороз // Морфология. -2010. Т5, № 3. — С.23−27.

105. Морозова, О. В. Влияние дихлордифенилдихлорэтилена на развитие индуцированной 1,2 диметилгидразином ангиосаркомы почечной капсулы у мышей-самцов линии СВА / О. В. Морозова, Л.С.

106. Труханова, B.C. Турусов // Вопросы онкологии. 2008. Т.54, № 3.-С. 328−331.

107. Морфометрический анализ популяции тучных клеток / Д. П. Линднер, И. А. Поберий, М. Я. Розкин, B.C. Ефимов // Арх. патологии. 1980. — № 6. — С. 60−64.

108. Морфофункциональные изменения биоаминсодержащих структур тимуса при введении кальция /И.М. Дьячкова, Н. В. Андреев, В. Е. Сергеева, С. П. Сапожников // Сборник научных трудов «Актуальные вопросы клинической медицины». Чебоксары.-2007.С.128−131.

109. Морфофункциональное состояние вилочковой железы у детей раннего возраста с тимомегалией / И. Н. Ластовка, С. Г. Криворот,.

110. B.А. Матвеев и др. // Научно-практический медицинский журнал «Охрана материнства и детства». 2011. № 1 (17). — С. 10−16.

111. Морфофункциональная характеристика реакции иммунной системы крыс Вистар при воздействии сублетальной дозы липополисахарида / A.M. Яблонская, О. В. Макарова, Л. И. Михайлова и др. // Иммунология. 2009. — № 3. — С.154−158.

112. Москвичев, Е. В. Влияние приобретенного иммунодефицита на апоптоз и клеточную пролиферацию в злокачественных опухолях / Е. В. Москвичев, Л. М. Меркулова, Г. Ю. Стручко // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2010. — С.11. В4. С. 124−130.

113. Московский, A.B. Характеристика структур пульпы зуба, содержащих биогенные амины, в норме и при патологии (люминесцентно-гистохимическое исследование) / A.B. Московский, Л. А. Любовцева // Морфология. 2008. -Т. 133, № 4.1. C. 41−45.

114. Мулендеев, C.B. Влияние биогенных аминов на развитие периимплантитов / C.B. Мулендеев, Л. А. Любовцева // Сборникнаучных трудов «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». Чебоксары. 2007. — С. 144−146.

115. Наджмундинова, Д. К. Состояние местной защиты легких при экспериментальном сахарном диабете / Д. К. Наджмундинова // Проблемы эндокринологии. 2000. — № 4. — С. 30—32.

116. Новоселецкая, А. И. Роль нейроиммунных взаимодействий в патогенезе экземы / А. И. Новоселцкая // Журнал «Военная медицина». Минск. 2008. — № 4. — С. 88−90.

117. Новообразования волочковой железы / Б. Е. Полоцкий, З. О. Мачаладзе, М. И. Давыдов, С. Г. Малаев и др. // Сибирский онкологический журнал. 2008. — Т 25. № 1. — С. 75−84.

118. Овчёнков, B.C. Формирование и возрастные изменения телец тимуса у человека / B.C. Овчёнков, Е. В. Кульпина // Мат. IV конгресса междун. ассоц. морфологов. Морфология. -1998. Т.113.-№ 3. — С. 88.

119. Одинцова, Е. А. Ультраструктура эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки крыс после пролонгированного облучения / Е. А. Одинцова, И. М. Кветной, A.B. Трофимов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. — Т. 132. — № 12. С. 692— 697.

120. Олдрит, JT. Химия гидразина / Л. Олдрит, Б.Orr.- М.: ИЛ, 1954. -231 с.

121. Омельяненко, Н. П. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия). /Н.П. Омельяненко, Л. И. Слуцкий / Под ред. С. П. Миронова. М.: Известия. Tl.- 2009.

122. Особенности функционирования иммунной системы больных раком эндометрия в зависимости от степени дифференцировки опухоли /А.И. Пашов, В. Б. Цхай, Н. И. Камзалакова, JI.H. Платонова // Бюллетень сибирской медицины.- 2004. № 4. С. 15−20.

123. Пальцев, М. А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, A.A. Иванов, С. Е. Северин // Издание 2-е, перераб. и доп. Москва. -2003.-288 с.

124. Пальцев, М. А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии / М. А. Пальцев, И. М. Кветной. М.: Медицина.- 2006. 384 с.

125. Панин, JI.E. Влияние несимметричного диметилгидразина (гептила) на продукцию иммуноглобулинов М и G и развитие иммунодефицитов / JI.E. Панин, Е. Ю. Клейменова, Г. С. Русских // Бюллетень со РАМН. 2005. — № 4 (118). — С. 42−45.

126. Панин, JI.E. Медико-социальные и экологические проблемы использования ракет на жидком топливе (гептил) / JI.E. Панин, А. Ю. Перова // Бюл. СО РАМН. 2006. (1).- С. 124−131.

127. Патология тимуса у детей / Т. Е. Ивановская, О. В. Зайратьянц JI.B. Леонова, И. Н. Волощук. СПб.: СОТИС. — 1996. 272 с.

128. Пащенков, М. В. Роль дендритных клеток в регуляции иммунного ответа / М. В. Пащенков, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2002. — № 5. С.313−321.

129. Пащенков, М. В. Физиология клеток врожденной иммунной системы: дендритные клетки / М. В. Пащенков, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2006. -№ 6. — С.368−378.

130. Пекарева, Е. В. Роль апоптоза в патогенезе сахарного диабета 1 типа / Е. В. Пекарева, Т. В. Никонова, О. М. Смирнова // Журнал «Сахарный диабет». 2010. — № 1. — С. 45−49.

131. Петров, В. В. Изменения структуры печени после аутолиенотрансплантации / В. В. Петров, A.B. Назаров. Д. А. Хузин // Вестник РГМУ.- 2010. Специальный выпуск № 3. — С. 121−122.

132. Петров, P.B. Основы иммунитета и иммунная биотехнология / Р. В. Петров, P.M. Хаитов // Вестник РАМН. 2000. — № 11. — С. 18 — 21.

133. Полякова, В. О. Экспрессия серотонина и эндотелина -1 в тимусе человека при старении / В. О. Полякова // Успехи геронтологии. -2007. Т.20. № 1. — С.47−51.

134. Полякова, В.О. Структурно-функциональное единство пинеальной железы и тимуса: роль и значение в нейроиммуноэндокринной регуляции гомеостаза / В. О. Полякова, И. М. Кветной // Нейроиммунология. 2009. — Т7. — № 1. — С.85−86.

135. Прошина, Л. Я. Исследование гистамина и серотонина в одной пробе крови / Л. Я. Прошина // Лаб. дело: 1981. № 2. С. 90−92.

136. Рахимова, О. Ю. Роль и место мелатонина в патогенезе и лечении воспалительных заболеваний кишечника и рака толстой кишки.

137. Автореферат. доктора мед наук: 14.01.04 / Рахимова Ольга.

138. Юрьевна. Москва. -2010.-12 с.

139. Реакция моноаминосодержащих структур селезенки крыс на иглоукалывание /О.В. Иванова, Л. А. Любовцева, Е. В. Любовцева, О. С. Кроткова, Е.Л. Гурьянова//Морфология.- 2010. N 5. С.31−36.

140. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва.-М.:Изд-во Медиа Сфера.- 2002. 312 с.

141. Регенерация селезенки после ее травмы и перевязки селезеночной артерии / И. С. Стоменская, A.M. Диверинский, Г. Ю. Стручко, М. Б. Иванова // Сборник научных трудов «Клиническая и экспериментальная медицина». Чебоксары.- 2010. С. 137−140.

142. Роль биохимических и генетических факторов в патогенезе вегетативных кризов / Э. З. Якупов, М. Ф. Исмагилов, Д. Р. Хасанова, А. Г. Аглиуллина, Ю. В. Житкова // Неврологический вестник.-2006. T. XXXVIII.- Вып. 1−2. С.83−88.

143. Свойства гранулярных люминесцирующих клеток / JI.A. Любовцева, O.A. Ефремова, H.H. Голубцова и др. // Журнал International Journai on Immunorehabilitation (Международный журнал по иммунореабилитации). 2009. — TI 1, № 1.-С. 25−26.

144. Сеидов, В. Д. Значение морфофункционального состояния апудоцитов для прогноза кровотечения при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / В. Д. Сеидов, A.B. Алекберзаде // Хирургия. 2000. — № 9. — С. 16—19.

145. Семенков, В. Ф. Стресс и старение человека / В. Ф. Семенков, В. И. Карандашов, Т. А. Михайлова // Вестник Российской Академии естественных наук. 2011. — № 4. — С. 72−78.

146. Сергеева, В.Е. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней реакции моноаминосодержащих структур тимуса наантигенные воздействия / В. Е. Сергеева, Д. С. Гордон. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та. 1992.352 с.

147. Сибилева, E.H. Синдром увеличенной вилочковой железы у детей раннего возраста / E.H. Сибилева // Педиатрия и неонатология.-2008. С.36−47.

148. Сивоконюк, О. В. Патоморфологические особенности тимуса экспериментальных животных при остром токсическом гепатите / О. В. Сивоконюк, А. И. Даниленко // Одесский медицинский журнал.- 2010. № 1 (117). — С. 34−37.

149. Силивончик, H.H. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов в онкологической практике / H.H. Силивончик // Медицинские новости. 2007. — № 9. С.15−18.

150. Симбирцев, A.C. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии / A.C. Симбирцев // Российский аллергологический журнал. 2007. -№ 1.-С.5−19.

151. Смирнова, Т. Л. Гистохимия плаценты при осложнениях беременности / Т. Л. Смирнова // Успехи современного естествознания. 2010. — № 5. — С. 67−67.

152. Соколов, A.C. Современная антигистаминная терапия аллергических заболеваний: в центре внимания безопасность / A.C. Соколов // Медицинский журнал «Фарматека».- 2001. № 2 (44). -С. 31−35.

153. Состояние апудоцитов при гиперпластических процессах и раке эндометрия / P.A. Родкина, И. М. Кветной, Е. С. Столярова и др. // Акушерство и гинекология. 2006. -№ 6. -С. 57—59.

154. Стефани, Д. В. Клиническая ммунология и иммунопатология детского возраста / Д. В. Стефани, Ю. Е. Вельтищев. М.: Медицина.-1996.-384 с.

155. Стручко, Г. Ю. Морфофункциональное исследование тимуса и иммунобиохимических показателей крови после спленэктомии и иммунокоррекции. Дисс.. докт. мед. наук: 03.00.25/ Стручко Глеб Юрьевич. Саранск, 2003. — 236с.

156. Ступак, И. И. Регуляторные механизмы реализации биологических эффектов пролактина / И. И. Ступак, И. В. Лахно // Вестник ХНУ имени В. Н. Каразина.- 2006. № 720. Т12. — С. 102−106.

157. Субраманиан, С. Профилактика рака легкого / С. Субраманиан Н. П. Велижеева, А. Н. Самуленко // Практическая онкология.- 2011. Т.12. -№ 2. С. 90−96.

158. Судеева, B.C. Состояние тучноклеточной популяции тимуса в норме и при эмоциональном стрессе перед эстивацией / B.C. Судеева // Сборник научных трудов «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». Чебоксары. — 2007. -С. 158 -163.

159. Суходоло, И.В. Структурно-функциональная организация клеток диффузной эндокринной системы в дыхательных путях в норме и при патологии / И. В. Суходоло, Е. А. Геренг // Бюллетень сибирской медицины. 2008. — № 1. — С. 71−75.

160. Ткачук, М. Г. Тимус в условиях физических нагрузок и воздействия иммуномодуляторов / М. Г. Ткачук, М. С. Страдина // Морфология. -2004. № 4. — С. 122.

161. Торбек, В. Э. Ретикулярные эпителиоциты тимуса и их реактивность в период эмбриогенеза / В. Э. Торбек // Сборник научных трудов VIII Всероссийской конференции по патологии клетки. Москва.-2010.-С. 255−257.

162. Третьяков, М. С. Морфофункциональная характеристика апудоцитов прямой кишки человека при опухолевом росте / М. С. Третьяков, Б. С. Сережин // Арх. патологии. -1998. -№ 3. С. 13—19.

163. Турицына, Е. Г. Морфологические и этиологические аспекты акцидентальной инволюции тимуса птиц / Е. Г. Турицына // Аграрный вестник Урала.- 2009. № 12 (66). — С.74−76.

164. Тучные клетки молочной железы и регионарного лимфатического узла у крыс при раке молочной железы, индуцированном М-метил-М-нитрозомочевиной /М.Э. Дзодзикова, В. А. Шахламов, Т. Т. Березов, К. Д. Салбиев // Морфология. 2005. -№ 5. -С.60−64.

165. Тучные клетки и опухолевый рост / А. Ф. Лазарев, И. П. Бобров, Т. М. Черданцева и др. // Сибирский онкологический журнал.- 2011.-№ 4 (46).- С.59−63.

166. Тучные клетки при фотоповреждении кожи и ассоциированном с ним базально-клеточном раке / И. О. Смирнова, И. М. Кветной Н.М. Аничков и др. // Арх. Пат. 2005. -Т.67, № 5. -С.26−29.

167. Умарова, Б. А. Гепарин тучных клеток в адаптивных реакциях организма: Автореф. дис. д-ра биол. наук:03.00.13 / Умарова Белла Анверовна. М.- 2000. 25 с.

168. Ушакова, В. Г. Особенности химических превращений НДМГ и его поведение в объектах окружающей среды / В. Г. Ушакова О.Н. Шпигун, О. И. Старыгин // Ползуновский Вестник.- 2004. № 4. С. 177−184.

169. Фархат Фейсал, Бен Мохаммед. Опухоли вилочковой железы, этиология, эпидемиология, морфология, возможности лучевых методов исследования в диагностике / Бен Мохаммед Фархат Фейсал // Вестник РНЦРР МЗ РФ.-2007. N7.C.

170. Функциональные свойства моноцитарных дендритных клеток новорожденных в краткосрочных культурах / В. Ю. Талаев О.Н. Бабайкина М. А. Ломунова и др. // Иммунология. -2008. -Т. 29.№ 3. -С. 141−147.

171. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. -М.: Медицина, 2000. С. 42 — 44.

172. Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2011 году: заболеваемость и смертность / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова // Москва.- 2013.-289 С. 184., Чурина, Е. Г. Факторы иммуносупрессии приразличных патологиях.

173. Е. Г. Чурина, В. В. Новицкий, О. И. Уразова // Бюллетень сибирской медицины.- 2011.-№ 4.-С. 103−111.

174. Юденфренд, С. Флуоресцентный анализ в биологии и медицине / С. Юденфренд. М.: Мир.- 1965. -484 с.

175. Юрина, Н. А. Тучные клетки и их роль в организме / H.A. Юрина, А. И. Радостина.- М., 1977.

176. Яглова, Н. В. Тучные клетки и врожденный иммунитет / Н. В. Яглова // Иммунология.- 2009. № 2. — С. 139−143.

177. Ярилин, A.A. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов /A.A. Ярилин, В. Г. Пинчук, Ю. А. Гриневич.-Киев.-1991. -248 с.

178. Advances in mast cell biology: new understanding of heterogeneity and function / T.C. Moon, C.D. Laurent, K.E. Moms et al. // Mucosal. Immunol. -2010.-Vol. 3 (2). -P. 111−128.

179. Agarwala, S.S. Histamine dihydrochloride: inhibiting oxidants and synergising IL-2-mediated immune activation in the tumour microenvironment / S.S. Agarwala, M.H. Sabbagh // Expert. Opin. Biol. Ther. -2001. -V. 1(5). -P. 869−879.

180. Aguirre, P. / P. Aguirre, R.E. Scully, H.J. Wolff, R.A. Delellis. //Am. Rev. Respir. Dis.- 2004. P. 477-^180.

181. Altered N-cell and regulatory cell repertoire in patients with diffuse cutaneous systemic / G Papp, Horvath IF, S Barath, et al.// Scand. J. Rheumatol. -2011; 40 (3): 205−210.

182. Antigen presentation and T cell stimulation by dendritic cells / P. Guermonprez, J. Valladeau, L. Zitvogel et al.// Annu. Rev. Immunol.-2002,-Vol. 20.-P.621—667.

183. Ardavin, C. Thymic dendritic cells / C. Ardavin // Immunol. Today. 1997. -Vol. 18, N7. -P. 350−361.

184. Association of mast cells with tumor angiogenesis in esophageal squamous cell carcinoma / M. Tomita, Y. Matsuzaki, M. Edagawa et al.// Dis. Esophagus. -2001. -N4 (2). -P.135−138.

185. Aw, D. Is thymocyte development functional in the aged? / D. Aw, A.B.Silva, D.B. Palmer // Aging (Albany N.Y.). 2009. -Vol. 17, № 12. P.146−153.

186. Benn, C. Thymus size and head circumference birth and the development of allergic diseases / C. Benn, D.L. Jeppesen, Hio Hasselbalch // Clin, and Exper. Allerg.- 2001.-Vol. 31. -P. 1862 1866.

187. Berger G., Fetissof F., Vitrey D. et al. // Path. Res. Pract. 2002. V. 192. № 8. P. 324—328.

188. Bjorklund, A. Regeneration of central serotonin neu-rons after axonal degeneration induced by 5, 6-dihydrooxytryptamine / A. Bjorklund, A. Nobin, H. Stenevi //Brain Res.-1973. -V.50, N1. P.214−220.

189. Bradding, P. Human lung mast cell heterogeneity / P. Bradding // Thorax. 2009. — Vol. 64. — P. 278−280.

190. Cabanillas-Saez A, et al. Characterization of mast cells according to their content of tryptase and chymase in normal and neoplastic human uterine cervix. Int J Gynecol Cancer 2002; 12 (1): 92−8.

191. Characteristics of age-related changes in rat thymus: morphometric analysis and epithelial cell network in various thymic compartments / R. Brelinska, L.K. Malendowicz, A. Malinska and other. // Biogerontology. 2008. -№ 9(2). -P.93 — 108.

192. Characterization, expression and hormonal control of a thymic (32-adrenergic receptor / B. Marchetti, M.L. Morale, P. Paradis, M. Bouvier // Amer. J. Physiol.-1994. -V.267. -N5.Pt. 1. -P.718−731.

193. Contribution of hydrazine-derived alkyl radicals to cytotoxicity and transformation induced in normal c-myc-over expression mouse fibroblasts / M. Gamberini, M.R. Cidade, L.A. Valotta et al. // Carcinogenesis. 1998. 19. — 147−155.

194. Crivellato, E. Mast cell contribution to tumor angiogenesis: a clinical aaproach / E. Crivellato, B. Nico, D. Ribatti // Eur. Cytokine Netw. -2009. -Vol. 20 (4). -P. 197−206.

195. Cross, S.A. A study of methods available for cyto-chemical localization of histamine by fluorescence induced with o-phtaldehyde or acetaldehyde / S.A. Cross, S.W. Ewen, F.W. Rost // Histochem. J. -1971. V.3, N6. P.471−476.

196. Csaba, G. Single treatment (hormonal imprinting) of newborn rats with serotonin increases the serotonin content of cells in adults / G. Csaba, P. Kovacs, E. Pallinger // Cell Biol. Int. -2002. -V. 26, N 8. P. 663−668.

197. Dabbs, D.J. Diagnostics immunohistochemistry / D.J. Dabbs // Edinburg: Churchill Livingstone. -2002. -637 P.

198. Dendritic cell development in culture from thymic precursor cells in the absence of granulocyte/macrophage colonystimulating factor / D. Saunders, K. Lukas, J. Ismaili et al. // J. Exp. Med.-1996.-V.184, N6.-P.2185−2196.

199. Dominguez-Gerpe, L. Evolution of the thymus size in response to physiological and random events throughout life / L. Dominguez-Gerpe, M. Rey-Mendez // Microsc. Res. Tech.- 2003. -V. 62. 6. P. 464 476.

200. Elenkov, I.J. The sympathetic nerve an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system / I.J. Elenkov // Pharm. Rev. — 2000. — Vol. 52, № 4. — P. 203−210.

201. Elenkov, I.J. Stress System Organization, Physiology and Immunoregulation / I.J. Elenkov, G.P. Chrousos // Neuroimmunomodulation. -2006. -Vol. 13.-P. 257−267.

202. Fitzgerald, B.E. Methylation status of DNA cytosine during the course of induction of liver cancer in hamster by hydrazine sulfate / B.E. Fitzgerald, R.C. Shank// Carcinogenesis. -1996. 17. -P.2703−2709.

203. Fluorescence of catechol-amines and related compounds condensed with formaldehyde IB. Falk, N.A. Hillarp, G. Thieme, A. Torp // J. Histochem. Cyto-chem. 1962. — V.10. — P.348−354.

204. Gaasenbeek, M. / M. Gaasenbeek, B. Gellersffi, G. E Di Mattia // Mol Cell Endocrinol. -1999. -Vol.152. -№ 1. -P. 147−159.

205. Gelfand, E.W. Biological basis immunodeficiency / E.W.Gelfand, A.M. Dosch // New York: Power press.- 1980. 302 P.

206. Gurish, M.F. Mast cells-ontogeny, homing and recruitment of a unique innate effector cell / M. F. Gurish, J.A. Boyce // Allergy Clin. Immunol. 2006. — V. 117, № 6. -P. 1285−1291.

207. Hadden, J.W. Mechanisms by which lymphocytes «Seuse» their environment / J.W. Hadden // Second Intern Workshop NIU Scientific Programme and Abstracts. Dubrovnik.- 1986.-P.2.

208. Hahm K.B., Park I.S., Kim H.C. et al. // Intern. J. Immunopharma-col.1996. V. 18. P. 383—399.

209. Hellstrand, K. Histamine in cancer immunotherapy: a preclinical background / K. Hellstrand // Semin. oncol. -2002. V. 29, N 3, suppl. 7. -P. 35−40.

210. He S. H Key role of mast cells and their major secretory products in inflammatory bowel disease / He S // Wld J. Gastroenterol. 2004. Vol. 10, № 3. -P. 309−318.

211. Hussain, S.M. Cellular toxicity of hydrazine in primary rat hepatocytes / S.M. Hussain, J.M. Frazier // Toxicol. Sci.-2002. 69. P.424−432.

212. Image analysis of dendritic cells in the human fetal thymus / Gaillard V., Vivier G., Barjhoux L., Souchier C., Touraine I., Blanc-Brunat N. // Thymus. 1993.V. 21, N2. P. 75−91.

213. Inflammatory signatures for eosinophylic, neutrophylic allergic pulmonsry inflammation reveal critical regulatory checkpoints / Bogaert P, Naessens T, De Koker, et al. Am. J.Phisiol. Lung Cell. Mol. Phisiol. 2011; 300 (5): 679−690.

214. Janossy, G. Cellular Differentiation of lymphoid subpopulations and their microenvironments in the human thymus / G. Janossy, M. Boffil, L. Treidosiewicz // The Human Thymus. Berlin.- 1986. -P.89−125.

215. Joynt, K.E. Why is depression bad for the failing heart? A review of the mechanistic relationship between depression and heart failure / K.E. Joynt, D.J. Whellan, C.M. O’Connor // J. Card. Fail.- 2004, v. 10. -P.258−71.

216. Kema, I. P. Clinical chemistry of serotonin and metabolites / I. P. Kema, E. G. E. de Vries, F. A. J. Muskiet. // J. Chromatography B. 2000. -Vol. 747, — P. 33−48.

217. Kendall, M. Avian thymus gland a review / M. Kendall // Dev. Comp Immunol. 1980. Spring 4 (2). -P. 196 — 209.

218. Kjaer, A. Heart failure and neuroendocrine activation: diagnostic, prognostic and therapeutic perspectives / A. Kjaer, B. Hesse // Clin. Physiol. 2001, v.21. -P.661−72.

219. Kyewski, B. Intrathymic presentation of circulation non MNC antigens by medullary dentric cells / B. Kyewski, C. Fathma, R. Rouse // J. Exper. Med. 1986. -V.163. -P.231−246.

220. Kodama F., Shimosato Y., Watanabe B. et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1997. P. 141—148.

221. Kondo, Kaoru. Клиническое изучение 19 наблюдений рака вилочковой железы / Kaoru Kondo, Yosukc Yamakawa, Iliroshi Niwa //Nihon kyobu gcka gakkai zasshi = J. Jap. Assoc. Thorac. Surg. 1996. Vol. 44, № 2. P. 59−64.

222. Kornstein, M. Cortical versus medullary thymomas: a useful morphologic destination / M. Kornstein // Human Pathol. -1988. Vol. 19. -P. 1338−1339.

223. Kovanen, P.T. Mast cells in atherogenesis: action and reactions / P.T. Kovanen // Curr. Atheroscler. Rep.-2009. -Vol.11, № 3. -P. 214−219.

224. Landemore, G. Ultrasyructure of proteoglicans in the specific granules of guinea-pig basophilic leucocytes as demonstrated by cuprolinic blue staining / G. Landemore, M. Quillec, J. Izard // Histochemistry. 1995. Vol.103. P. 205−211.

225. Lawson J.A., Adams W.J., Morris D.L. // Brit. J. Cancer. 1996. V. 73. P. 872—876.

226. Ligand-activation of the adenosine A2a receptors inhibits IL-12 production by human monocytes / A.A. Link, T. Kino, J.A.Worth, J.L.McGuire, M.L.Crane, G.P.Chrousos, R.L.Wilder, I.J. Elenkov // J. Immunol. 2000. Vol. 164, — P. 436−442.

227. Lindahl, U. What else can Heparin do? / U. Lindahl // Haemostasis. 1999. -Vol. 29, № 1.-P. 38−47.

228. Malinda, K.M. Angiogenesis: Models, Modulators and Clinical Applications / K.M. Malinda, F.L. Goldstein, D.S. Grant // Ed. By M.E. Maragoudakis et al. 1998. — Vol. 298. — P. 157.

229. Malca-Mor, L. Mutagenicity and toxicity of carcinogenic and other hydrazine derivatives / L. Malca-Mor // Appl. Environ. Microbiol. -1982. 44. P.801−805.

230. Mast cells as tunable effector and immunoregulatory cells: recent advances / S.J.Gaily, J. Kalesnikoff, M.A. Grimbaldenston et al. // Annu. Rev. Immunnol.- 2005. Vol. 23. — P. 749−786.

231. Midulla, P. S. The thymus. Pediatric surgical aspects / P. S.Midulla, S.E. Dolgin, E. Shlasko // Chest Surg. Clin. N. Am. 2001. — Vol. 11. — № 2. -P. 255 — 267.

232. Montange, M. Serotonin and endocrinology the pituitary / M. Montange, A. Galas // Neural serotonin. Ed. N.N. Osborne, M. Hamo. Chicherster: Wiley. 1988.-P. 271−303.

233. Nicotinic receptor-mediated Ca2″ mobilization and catecholamine secretion in chick adrenal chromaffin cells / Hiroki Teraoka, Kumiko Matsuzawa, Yutaka Mamyama et al. // Proc. Jap. Acad. B. 1996. -V.72. — N3. — P.52−55.

234. Norrby, K. Mast cells and angiogenesis / K. Norrby // Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. 2002. — Vol. 110. — JV"5. — P. 355−371.

235. Ohm, J.E. VEGF inhibits T-cell development and may contribute to tumor-induced immune suppression / J.E. Ohm // Blood. 2003. -101(12). P.4878−4886.

236. Oliveira-Neto, HH. Decrease in mast cells in oral squamous cell carcinoma: possible failure in the migration of these cells. / H.H. Oliveira-Neto // Oral Oncol 2007. 43 (5): 484−90.

237. Ontogeny of the Immune System: gammadelta and alpha-beta T Cells Migrate from Thymus to the Periphery in Alternating Waves / D. Dunon,.

238. D. Courtois, O. Vainio et al. I I J. Exp. Med. 1997. — Vol. 186. — P. 977 988.

239. Ovadia, H. Dopamine receptor on isolated membranes of rat thymocytes / H. Ovadia H., I. Luletzki-Korn, O. Abramsky // Second Intern. Workshop on NIM. Scientific Programme and Abstracts. Dubrovnik. -1986.-P. 34.

240. Parody, S. DNAdamaging activity in vivo and bacterial mutagenicity of sixteen hydrazine derivatives as related quantitatively to their carcinogenicity / S. Parody, S. DeFlora, M. Cavanno // Cancer Res. 1981. 41. — P. 1469−1481.

241. Rabenstein, D.L. Heparin and heparan sulfate: structure and function / D.L. Rabenstein // Nat. Prod. Rep. 2002. — Vol. 19. — № 3. P. 312−331.

242. Raica, M. Structural heterogeneity and immunohistochemical profi le of Hassall corpuscles in normal human thymus / M. Raica // Ann. Anat. -2006. -Vol. 188 (4). P. 345−352.

243. Rizell M., Hellestrand K., Lindner P., Naredi P. // Anticancer Res. 2002. V. 22.P. 1943—1948.

244. Regulation of the immune system by sympathetic neural mechanisms / S. Livnat, K.S. Madden, D.L. Feiten, S.Y. Feiten // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1987. — V. 11. — N 2−3. — P. 145−152.

245. Reynolds J.L., Akhter J., Morris D.L. // Melanoma Res. 1996. V. 6. P. 95—99.

246. Role of mast cells in tumor growth / P. Conti, M.L. Castellani, D. Kempuraj et al // Ann. Clin. Lab. Sei. 2007. — Vol. 37 (4). — P. 315−322.

247. Sinha, B.H. Enzyme activation of hydrazine derivatives / B.H. Sinha // J. Biol. Chem. 1983. — 258. — 796−801.

248. Seiffert, K. Catecholamines inhibit the antigen-presenting capability of epidermal Langerhans cells / K. Seiffert // Journal of Immunology. -2002. Vol. 168. -P. 6128−6135.

249. Secretion of IL-16 (lymphocyte chemoattractant factor) from serotonin-stimulated CD8+ T cells in vitro / S. Laberge, W.W. Cruikshank, D.J. Beer, D.M. Center//J. Immunol.- 1996. v. 156. — P.310−15.

250. Serotonin content is elevated in the immune cells of histidine decarboxylase gene knock-out (HDCKO) mice. Focus on mast cells /.

251. G. Csaba, P. Kovacs, E. Buzas et al. // Inflamm. Res. 2007. — Vol.56, № 2. — P. 89−92.

252. Schiessl, H.W. In: Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology /.

253. H.W. Schiessl // Fourth Ed. N.Y.: John Wiley & Sons Inc. 1995. — v. 13. — P. 560.606.

254. Szincsak N., Hegyesi H., Hunyadi J. et al. // Cell Biol. Intern. 2002. V. 26. P. 833—836.

255. Slominski, A. Neuroendocrinology of the skin / A. Slominski, J. Wortsman // Endocrine Reviews. 2000. — Vol. 2.-№ 5. — P. 457−487.

256. Sheii-L. Secretary IgA antibodies synergize with IgG in promoting ADDCC by human polymorphonuclear cells, monocytes and lymphocytes / Sheii-L., M.V. Fanger // Cell Immunol. 1996. — Vol. 59' N l.-P 75−81.

257. Sorbo, J. Mast cell histamine is angiogenetic through for histamine 1 and histamine 2 / J. Sorbo, A. Jakobsson, K. Norrby // Int. J. Exp. Pathol. 1994,-Vol. 75. — P.43−50.

258. Takahashi, HK. Histamine downregulates CD 14 expression via H2 receptors on human monocytes / HK. Takahashi, T. Morichika, H. Iwagaki // Clin Immunol. 2003. Vol. 108(3). — P. 274−81.

259. Tatsuta M., Yamamura H., Ichii M. /7 Am. Rev. Respir. Dis. 2005. P. 677—680.

260. Time course of release of catecholamines from individual vesicles during exocytosis at adrenal medullary cells / R. Mark Wightman, J. Schroeder Timothy, M. Finnegan Jennifer et al. // Biophis. J. 1995. — V. 68. — N1 .-P.383−390.

261. The earliest T lineage-committed cells depend on IL-7 for Bcl-2 expression and normal cell cycle progression / U. Freeden-Jeffry, N. Solvason, M. Howard, R. Murray // Immunity. 1997 Jul- 7(1). — 147−54.

262. The mast cell: a multifunctional effector cell / E. Crivellato, D. Ribatti, F. Mallardi, C.A. Beltrami // Adv. Clin. Path. 2003. — Vol. 7(1). — P. 13−26.

263. TothB. //J. Cancer Rez. l 980. V. 97. P. 97—108.

264. Treatment for amphetamine with drawal Cochrane / S.J. Shoptaw, U. Kao, K. Heinzerling, W. Ling // Database Syst. Rev. 2009. — Apr. 15- (2): CD003021.

265. Wong, P.T.-H. A microdialysis study on striatal dopamine, 5-HT and metabolites in conscious rats after various treatments: Evidence for. extravesicular release of dopamine / P.T.-H. Wong, W.L. Teo, T. Lee // NeuroReport. 1993. — V.5. — N1. — P.53−76.

266. Wu, L. Development of dendritic cell system / L. Wu, A. Dakie // Cell. Mol. Immunol. 2004. — Vol. l.-P. 112−118.

267. Zats, M. Thymosins, lymphokines and the immunology of aging / M. Zats, A. Goldstein // Gerontology. 1985. — V.31. — P.263−277.