Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Полиморфные аллели генов, ассоциированные с патогенезом атопической формы бронхиальной астмы у жителей Северо-Запада России

Диссертация: Полиморфные аллели генов, ассоциированные с патогенезом атопической формы бронхиальной астмы у жителей Северо-Запада России
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Иными словами, гены, кодирующие глутатион-8-трансферазы |х, я и 0, ариламин-М-ацетилтрансферазу и ангиотензин-конвертирующий фермент можно расматривать в качестве факторов, влияющих на возникновение и развитие бронхиальной астмы. Определение полиморфных вариантов этих генов у больных бронхиальной астмой в будущем позволит индивидуализировать лечение больных этим заболеванием. Результаты… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Бронхиальная астма (БА): общие представления
      • 1. 1. 1. Клиническая характеристика
      • 1. 1. 2. Морфологические изменения органов дыхания при Б А
      • 1. 1. 3. Формы заболевания
      • 1. 1. 4. История распространения заболевания и современная эпидемиология БА
    • 1. 2. Механизмы патогенеза БА
    • 1. 3. Генетические факторы, влияющие на патогенез БА
      • 1. 3. 1. Хромосомные локусы, сцепленные с БА
      • 1. 3. 2. Ген иммуноглобулинового рецептора БсеК
      • 1. 3. 3. Гены цитокинов и их рецепторов
      • 1. 3. 4. Ген р2-адренорецептора
      • 1. 3. 5. «Второстепенные» гены и БА
    • 1. 4. Гены, контролирующие детоксикацию ксенобиотиков и их связь с БА
      • 1. 4. 1. Гены, контролирующие Фазу I детоксикации ксенобиотиков
      • 1. 4. 2. Гены, контролирующие Фазу II детоксикации ксенобиотиков
    • 1. 5. Резюме
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Характеристика обследованных больных бронхиальной астмой
    • 2. 2. Реактивы, ферменты, оборудование
    • 2. 3. Методы исследования
      • 2. 3. 1. Выделение ДНК
        • 2. 3. 1. 1. Выделение ДНК из пятен крови
      • 2. 3. 2. Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
      • 2. 3. 3. Электрофорез в полиакриламидном геле
      • 2. 3. 4. ПДРФ-анализ
    • 2. 4. Статистические методы обработки результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Частота встречаемости полиморфных аллелей генов GSTM1, GSTT1, GSTP1 у больных БА и в контрольной группе
    • 3. 2. Частота встречаемости полиморфных аллелей генов GSTM1, GSTT1, GSTP1 у больных БА
      • 3. 2. 1. Частота встречаемости полиморфных аллелей генов GST у больных разного пола
      • 3. 2. 2. Частота встречаемости полиморфных аллелей генов GST у больных Б, А разного возраста
      • 3. 2. 3. Частота встречаемости полиморфных аллелей генов GST у больных, различающихся по возрасту, при котором начинается заболевание
      • 3. 2. 4. Частота встречаемости полиморфных аллелей генов GST у больных с разной тяжестью течения БА
      • 3. 2. 5. Частота встречаемости полиморфных аллелей генов GST в группах больных, принимавших разную терапию
      • 3. 2. 6. Ассоциация генотипов GST с эффективностью лечения БА
      • 3. 2. 7. Проверка соответствия распределения полиморфных аллелей генов GSTM1, GSTT1, GSTP1 закону Харди-Вайнберга
    • 3. 3. Частота встречаемости полиморфных аллелей гена Р4501А1 (CYP1A1) у больных БА и в контрольной группе
    • 3. 4. Частота встречаемости полиморфных аллелей гена N-ацетилтрансферазы 2 (NAT2) у больных БА и в контрольной группе
    • 3. 5. Частота встречаемости полиморфных аллелей гена ангиотензин-конвертирующего фермента (АСЕ) у больных
  • Б, А и в контрольной группе
    • 3. 6. Сочетания генотипов шести исследованных генов у больных Б, А и контроле
    • 3. 7. Проверка соответствия распределения полиморфных аллелей генов CYP1A1, NAT2, АСЕ закону Харди-Вайнберга
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Полиморфные аллели генов, ассоциированные с патогенезом атопической формы бронхиальной астмы у жителей Северо-Запада России (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Бронхиальная астма (БА) — это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, которым страдает 8−10% взрослого населения мира и 10−15% детей (Марр et al. 1999). В Северо-Западном регионе России БА встречается у 5% взрослого населения и 10% детей (Леонтьев, Хохлова, 2000). Во всем мире, в том числе и России, наблюдается тенденция к увеличению числа больных атопической формой БА, особенно среди детей.

Риск возникновения атопической БА в детском, взрослом или пожилом возрасте связан с рядом факторов, таких как генетическая предрасположенность, загрязнение окружающей среды, климат, качество жизни пациента, профессиональная вредность, курение и пр.

В мировой науке ведется активный поиск генов, связанных с возникновением и развитием БА. Первый геномный скрининг маркеров, сцепленных с БА, был предпринят в 1996 году группой исследователей из Оксфорда (Daniels et al., 1996). Гены, определяющие предрасположенность субъекта к бронхиальной астме, как правило, содержат мутации, которые являются полиморфными вариантами нормальных генов, достаточно широко распространенными в популяциях (Anderson, Cookson, 1999). В настоящее время известно, что с патогенезом атопической бронхиальной астмы ассоциировано порядка 35 различных генов.

Для населения России до 1999 года такие исследования не проводились. Только несколько лабораторий в стране (Томске, Новосибирске, Москве) в последнее время приступили к изучению генов, связанных с патогенезом БА. Для жителей Северо-Запада России такие исследования проведены нами впервые.

Поскольку устойчивость организма к воздействию некоторыхНеблагоприятных факторов внешней среды зависит от состояния системы детоксикации ксенобиотиков, особое значение приобретает изучение комплекса генов, контролирующих процесс детоксикации у больных с атопической БА.

Цель работы. Целью настоящей работы явилось изучение полиморфных аллелей генов и сочетаний генотипов у больных атопической формой бронхиальной астмы и в контрольной группе, состоящей из жителей Северо-Западного региона России. Данная цель работы определила постановку следующих задач:

1. Изучить частоту встречаемости полиморфных вариантов генов CYP1A1, GSTM1, GSTT1, GSTP1, NAT2, АСЕ у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе жителей Северо-Запада России.

2. Выявить различия в распределении нормальных и мутантных аллелей генов CYP1A1, GSTM1, GSTT1, GSTP1, NAT2, АСЕ между группами больных БА с разными клиническими характеристиками (пол, возраст, возраст больного на момент начала заболевания, тяжесть течения болезни, терапия, эффективность лечения).

3. Провести сравнительный анализ различных сочетаний аллелей вышеперечисленных генов у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе Северо-запада России.

4. Выявить зависимость между сочетаниями полиморфных аллелей генов, контролирующих процесс детоксикации^, и клиническими характеристиками больных бронхиальной астмой.

5. Установить «генотип больного БА», характерный для данного региона.

6. Оценить сходство и различие частот встречаемости полиморфных аллелей генов CYP1A1, GSTM1, GSTT1, GSTP1, NAT2, АСЕ у жителей Северо-Запада России и других стран. Научная новизна. Впервые изучено распределение полиморфных вариантов генов CYP1A1, GSTM1, GSTT1, GSTP1, NAT2, АСЕ у больных атопической БА и в контрольной группе Северо-Запада России. Показана связь нулевых аллелей генов GSTM1 и GSTT1 с патогенезом этого заболевания. Впервые показана ассоциация мутантных аллелей генов GSTM1, GSTP1, NAT2 с тяжестью течения бронхиальной астмы, NAT2 и АСЕ с возрастом пациентов, при котором начинается БА. Впервые получены данные об ассоциации сочетаний генотипов с патогенезом бронхиальной астмы и клиническими характеристиками больных. Установлен «генотип больного БА» Северо-запада России — как наиболее часто встречающееся сочетание полиморфных аллелей шести генов. Практическая значимость. Впервые предложены две пары праймеров для тестирования мутаций Не 105 Val и Ala 114 Val гена GSTP1, в одном из праймеров был создан искусственный сайт рестрикции для эндонуклеазы BstFNI, исчезающий при наличии мутации.

Результаты исследования генов, контролирующих процесс детоксикации ксенобиотиков, используются в медико-генетической диагностике атопической бронхиальной астмы в НИИАГ им. Д. О. Отта РАМН, протестировано 26 человек, из них, по результатам теста, в группу риска развития бронхиальной астмы занесено 12 человек.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на: 10-ом Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2000), выездной сессии общества «Геном.

выводы.

1. Установлена ассоциация нулевых аллелей генов GSTM1 и GSTT1 с атопической формой БА. Частота встречаемости GSTM1 0/0 у больных БА составляет 76% против 52% в контроле и GSTT1 0/0 — 67% против 23% (р<0,0001).

2. Выявлена ассоциация полиморфных аллелей генов GSTM1, GSTP1, NAT2 с тяжестью течения бронхиальной астмы и NAT2 и АСЕ с возрастом больного, при котором начинается заболевание.

3. Установлено, что полиморфные варианты гена CYP1A1 не связаны с развитием бронхиальной астмы у жителей Северо-Запада России.

4. Выделено наиболее часто встречающееся сочетание полиморфных аллелей шести генов у больных бронхиальной астмой. Частота встречаемости генотипа GSTM1 0/0, GSTT1 0/0, GSTP1 А/-, ACE D/D, CYP1A1 N/N, CFTR N/N у больных БА составляет 25.7% против 3.8% в контроле (р<0,0001).

5. Показано, что частоты встречаемости аллелей генов CYP1A1, GSTM1, GSTT1, GSTP1, NAT2, АСЕ у жителей Северо-Запада России соответствуют генным частотам популяций Западной Европы.

6. Полиморфные аллели генов, кодирующих ферменты фазы II детоксикации ксенобиотиков (GSTM1, GSTT1, GSTP1 и NAT2) в сочетании с геном АСЕ, можно рассматривать в качестве факторов, влияющих на возникновение и развитие атопической БА.

БЛАГОДАРНОСТИ.

Я выражаю глубокую благодарность светлой памяти моего первого учителя д.б.н., профессора Л. З. Кайданова. Я глубоко благодарна моему научному руководителю дм.н., профессору B.C. Баранову. Моя особая признательность доктору биологических наук Т. Э. Иващенко за постоянную помощь и внимание к моей работе. Моя искренняя благодарность моему куратору — д.б.н., профессору А. Д. Харазовой за искреннее участие в решении моих проблем и за взятый на себя труд по прочтению рукописи диссертации. Выражаю свою благодарность врачам — пульмонологам: доктору медицинских наук Т. Е. Гембицкой, кандидатам медицинских наук М. А. Петровой и A.B. Орлову за предоставление материала, послужившего основой для выполнения данной работы. Я также признательна врачу-исследователю Н. Ю. Швед за помощь в освоении методик, использованных в настоящей работе. Моя искренняя признательность д.б.н., профессору М. Н. Масловой за многолетнюю помощь и неизменную поддержку. Выражаю особую признательность д.б.н., профессору К. В. Квитко за взятый на себя труд по прочтению данной работы и высказанные ценные замечания. Хочу поблагодарить доктора биологических наук A.B. Родионова за дружеские советы и пожелания, касающиеся улучшения данной работы. Я благодарна д.б.н., профессору Н. Ф. Авровой за консультации, касающиеся биохимической части работы. Я искренне признательна всем моим друзьям и коллегам из лаборатории пренатальной диагностики наследственных болезней Института акушерства и гинекологии РАМН им. Д. О. Отта за постоянную помощь и поддержку.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Ассоциация каждого из шести изученных генов с патогенезом бронхиальной астмы и различными клиническими характеристиками больных нашего региона представлена в таблице 4.1. Наиболее четкая ассоциация установлена между атопической формой БА и двумя генами глутатион-Б-трансфераз: GSTM1 и GSTT1. Для генов GSTP1, NAT2 и АСЕ отмечена ассоциация с некоторыми клиническими характеристиками: тяжестью течения БА (GSTP1, NAT2), возрастом, при котором началось заболевание (NAT2, АСЕ) и разной терапией БА (NAT2). Полиморфные варианты гена CYP1A1 не показали ассоциации с патогенезом бронхиальной астмы.

В таком сложном заболевании, как бронхиальная астма, важную роль играют не только отдельные гены, а определенные сочетания генов! Такие сочетания уникальны для каждой этнической группы, и этим определяются особенности наследственной предрасположенности людей разных национальностей к заболеванию БА.

У больных БА Северо-западного региона России наиболее распространен генотип: GSTM1 0/0, GSTT1 0/0, GSTP1 А/-, АСЕ D/D, CYP1A1 N/N, CFTR N/N.

Иными словами, гены, кодирующие глутатион-8-трансферазы |х, я и 0, ариламин-М-ацетилтрансферазу и ангиотензин-конвертирующий фермент можно расматривать в качестве факторов, влияющих на возникновение и развитие бронхиальной астмы. Определение полиморфных вариантов этих генов у больных бронхиальной астмой в будущем позволит индивидуализировать лечение больных этим заболеванием.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Т.Э., Сиделева О. Г., Петрова М. А., Гембицкая Т. Е., Орлов A.B., Баранов B.C. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме // Генетика. 2001. Т. 30, N1. С. 107−111.
  2. В.И. Обезвреживание ксенобиотиков // Соросовский образовательный журнал. 1999. № 1. С.8−12
  3. A.A., Хохлова Ю. А. Особенности метаболических показателей конденсата выдыхаемого воздуха у детей с бронхиальной астмой // Актуальные проблемы пульмонологии, под ред. А. Г. Чучалина. М. 2000. С. 131−136.
  4. О.В. Анализ полиморфных вариантов кандидатных генов полиметаболического синдрома и инсулин-независимого сахарного диабета: Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, канд. биол. наук.- М., 2001. 25с.
  5. С.И., Филиппов В. В. Комплексная оценка нарушений бронхиальной проходимости при хронических обструктивных заболеваниях легких // Терапевтический архив. 1990. Т. 62, № 11. С.63−67.
  6. О.Г., Иващенко Т. Э., Петрова M.A., Баранов B.C. Исследование генов, кодирующих глутатион- S-трансферазы Ml и Т1 у больных бронхиальной астмой // Материалы 10 национального конгресса по болезням органов дыхания, Санкт-Петербург. 2000. С. 55.
  7. Сиделева О. Г, Иващенко Т. Э, Баранов B.C. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз у больных бронхиальной астмой Санкт-Петербурга // Тез. докл. 4 всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей, Санкт-Петербург. 2001а. С. 230.
  8. Сиделева О. Г, Иващенко Т. Э, Орлов А. В, Петрова М. А, Гембицкая Т. Е., Останкова Ю, Баранов B.C. Гены GSTM1, GSTT1, CYP1A1, CFTR у больных бронхиальной астмой // Материалы 11 национального конгресса по болезням органов дыхания, Москва. 20 016.11.20.
  9. В.В. Патологическая анатомия бронхиальной астмы // Библиотека врача общей практики. Бронхиальная астма. Т.2. СПб.: Мед. информ. Агентство, 1996. С. 124−130.
  10. C.B. Генетико-эпидемиологический анализ предрасположенности к бронхиальной астме: Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук.-М, 1998. 18с.
  11. Г. Б. Определение, классификация и этапы развития бронхиальной астмы // Библиотека врача общей практики. Бронхиальная астма. Т.2. СПб.: Мед. информ. Агентство, 1996. С. 16−24.
  12. М.Б. Роль генов интерлейкинов и их рецепторов в формировании предрасположенности к атопической бронхиальной астме: Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук Томск, 2001.25с.
  13. А.Г. Бронхиальная астма. М. 1985. 396 с.
  14. Abdel-Rahman S.Z., el-Zein R.A., Anwar W.A., Au W.W. A multiplex PCR procedure for polymorphic analysis of GSTM1 and GSTT1 genes in population studies // Cancer Lett. 1996. V.107, N.2. P.229−233.
  15. Al-Eisa A., Haider M.Z., Srivastva B.S. Angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism in idiopathic nephrotic syndrome in Kuwaiti Arab children // Scand. J. Urol. Nephrol. 2001. V.35, N.3. P.239−242.
  16. Aktas D., Hascicek M., Sozen S., Ozen H., Tuncbilek E. CYP1A1 and GSTM1 polymorphic genotypes in benign prostatic hyperplasia and prostate cancer patients // Europ. J. Hum. Genet. 2001. V.9, S. 1. P. 111.
  17. Anderson G. G, Cookson W.O.C.M. Recent advances in the genetics of allergy and asthma // Mol. Med. Today. 1999. V.5. P. 264 273.
  18. Anderson M.P., Gregory R.J., Thompson S. et al. Demonstration that CFTR is a chloride channel by alteration of its anion selectivity // Science. 1991a. V. 253. P.202−205.
  19. Anevska A., Dimovski A.J., Stefanovska A.M., Kovkarova E., Efremov G.D. NAT2 polymorphisms among Macedonian lung cancer patients //Europ. J. Hum. Genet. 2001b. V.9, S.l. P.lll.
  20. Aynacioglu A.S., Cascorbi I., Mrozikiewicz P.M., Roots I. High frequency of CYP1A1 mutations in a Turkish population // Arch. Toxicol. 1998. V.72, N.4. P.215−218.
  21. Baranova H. Detoxification system gene polymorphisms: clinical relevance and prognostic significance for susceptibility and development of environmentally provoked diseases and drug metabolism // Ph. D. Thesis. Univ. of Auvergne, France. 1999. 153 p.
  22. Barcelo A., Elorza M.A., Barbe F., Santos C., Mayoralas L.R., Agusti A.G. Angiotensin converting enzyme in patients with sleep apnoea syndrome: plasma activity and gene polymorphisms // Eur. Respir. J. 2001. V.17, N.4. P.728−732.
  23. Barnes P.J., Lim S. Inhibitory cytokines in asthma // Mol. Med. Today. 1998. P.452−458.
  24. Barnes K.C., Marsh D.G. The genetics and complexity of allergy and asthma // Immunol. Today. 1998. V.19, N7. P.325−332.
  25. Benessiano J, Crestani B, Mestari F, Klouche W, Neukirch F, Hacein-Bey S, Durand G, Aubier M. High frequency of a deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene in asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. V.99. P.53−57.
  26. Bleecker E.R., Postma D.S., Meyers D.A. Genetic susceptibility to asthma in a changing environment // Ciba Found. Symp. 1997. V.206. P.90−99.
  27. Blum M., Demiere A., Grant D.M. Molecular mechanism of slow acetylation of drugs and carcinogens in humans // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. V.88. P.5237−5241.
  28. Board P.G., Weber G.C., Coggan M. Isolation of a cDNA clone and localization of the human glutathione S-transferase 3 gene to chromosome bands llq3 and 12ql3−14 // Ann. Hum. Genet. 1989. V.53. P.205−213.
  29. Bochner B.S., Undem B.J., Lichtenstein L.M. Immunological aspects of allergic asthma // Annu. Rev. Immunol. 1994. V.12. P.295−335.
  30. Borish L. et al. Interleukin-10 regulation in normal subjects and patients with asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. V.97. P.1288−1296.
  31. Broeckaert F., Bernard A. Clara cell secretory protein (CC16): characteristics and perspectives as lung peripheral biomarker // Clin. Exp. Allergy. 2000. V.30, N.4. P.469−475.
  32. Brockmoller J., Kerb R., Drakoulis N., Nitz M., Roots I. Genotype and phenotype of glutathione S-transferase class mu isoenzymes mu and psi in lung cancer patients and controls // Cancer Res. 1993. V.53, N.5 P.1004−1011.
  33. Bueschner R., Herrmann V., Insel P.A. Human adrenoceptor polymorphisms: evolving recognition of clinical importance // TiPS. 1999. V.20. P.94−99.
  34. Butler R. The DD-ACE genotype and cardiovascular disease // Pharmacogenomics. 2000. V. l, N.2. P.153−167.
  35. Cambien F., Alhenc-Gelas F., Herbeth B., Andre J. L., Rakotovao R., Gonzales M. F., Allegrini J., Bloch C., Familial resemblance of plasma angiotensin-converting enzyme level, the Nancy study.// Am. J. Hum. Genet. 1988. V.43. P. 774−780.
  36. Cambien F., Poirier O., Lecerf L., Evans A., Cambou J.-P., Arveiler D., Luc G., Bard J.-M., Bara L., Ricard S., Tiret L., Amouyel P., Alhenc
  37. Gelas F, Soubrier F, Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction // Nature. 1992. V.359. P. 641−644.
  38. Cascorbi I, Brockmuller J, Mrozikiewicz P.M., Bauer S, Loddenkemper R. Homozygous rapid arylamine N-acetyltransferase (NAT2) as a susceptibility factor for lung cancer // Cancer Res. 1996. V.56. P.3961−3966.
  39. Chen C. L, Liu Q, Relling M.Y. Simultaneous characterization of glutathione S-transferase Ml and T1 polymorphisms by polymerase chain reaction in American whites and blacks // Pharmacogenetics. 1996. V.6. P.187−191.
  40. Chen J, Stampfer M. J, Hough H. L, Garsia-Closas M, Willett W. C, Hennekens C. H, Kelsey K. T, Hunter D.J. A prospective study of N-acetyltransferase genotype, red meat intake and risk of colorectal cancer//Cancer Res. 1998. V.58, N.15. P.3307−3311.
  41. Cookson W.O.C.M. Atopy: a complex genetic disease // Ann. Med. 1994. P. 351−353.
  42. Cookson W.O.C.M, Sharp P. A, Faux J, Hopkin J.M. Linkage between immunoglobulin E responces underlying asthma and rhinitis and chromosome llq//Lancet. 1989. V.l. P.1292−1295.
  43. Cookson W.O.C.M. et al. Maternal inheritance of atopic IgE responses on chromosome llq// Lancet. 1992. V.340. P.381−384.
  44. Cookson W.O.C.M, Moffatt M.F. Genetics of ashma allergic disease // Hum. Mol. Genet. 2000. Y.9, N.16. P.2359−2364.
  45. Costa D.J., Slott V., Binkova B. et al. Influence of GSTM1 and NAT2 genotypes on the relationship between personal exposure to PAHs and biomarkers of internal dose // Biomarcers. 1998. V.3. P.411−424.
  46. Daly A.K. Molecular basis of polymorphic drug metabolism.// J. Mol. Med. 1995. V.73. P.539−553.
  47. Daniels S.E., Bhattacharyya S., James A., et al. A genom wide searh for quantitative trait underlying asthma // Nature. 1996. V.383. P.247−250.
  48. Deichmann K.A. et al. Linkage and allelic association of atopy and markers flanking the the 11−4 receptor gene // Clin. Exp. Allergy. 1997. V.28. P.151−155.
  49. Deichmann K.A., Starke B., Schlenther S., Heinzmann A., Sparholt S.H., Forster J., Kuehr J. Linkage and association studies of atopy and the chromosome llql3 region // J.Med.Genet. 1999. V.36, N.5. P.379−382.
  50. Demoly P., Mathieu M., Curiel D.T., Godard P., Bousquet J., Michel F.B. Gene therapy strategies for asthma // Gene Ther. 1997. V.4. P. 507−516.
  51. Duffy D., Healey S., Chenevix-Trench G., Martin N., Weger J., Lichter J. Atopy in Australia // Nature Genet. 1995. V.10. P.260.
  52. Eaton D.L. Biotransformation enzyme polymorphism and prsticide susceptibility //Neurotoxics. 2000. V.21,N.l-2. P.101−111.
  53. Eaton D.L., Bammler T.K. Concise review of the glutathione S-transferase and their significance to toxicology // Toxicol. Sci. 1999.1. V.49. P.156−164.
  54. Eichner J.E., Christiansen V J., Moore W.E., Dunn S.T., Schechter E. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in a cohort of coronary angiography patients // Atherosclerosis. 2001. V.154, N.3. P.673−679.
  55. Estivill X., Bancells C., Ramos C. CF Mutation Analysis Consortium Geographic Distribution and Regional Origin of 272 Cystic Fibrosis Mutations in European Populations // Hum. Mutat. 1997. V.10. P.135−154.
  56. Evans D.A.P. N-acetyltransferases // Pharmacol. Ter. 1989. V.42. P.157−234.
  57. Evans A.E., Poirier O., Kee F., Lecerf L., McCrum E., Falconer T., Crane J., O’Rourke D. F., Cambien F., Polymorphisms of the angiotensin-converting-enzyme gene in subjects who die from coronary heart disease // Quart. J. Med. 1994. V.87. P.211−214.
  58. Farooqi I.S., Hopkin J.M. Early childhood infection and atopic disoder//Thorax. 1998. V.53. P.927−932.
  59. Filler G., Yang F., Martin A., Stolpe .J, Neumayer H.H., Hocher B. Renin angiotensin system gene polymorphisms in pediatric renal transplant recipients // Pediatr. Transplant. 2001. V.5, N.3. P.166−173.
  60. Fryer A.A., Bianco A., Hepple M., Jones P.W., Strange R.C., Spiteri M. A. Polymorphism at the glutathione S-transferase GSTP1 locus. A new marker for bronchial hyperresponsiveness and asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. V. 161. P. 1437−1442.
  61. Garte S. The role of ethnicity in cancer susceptibility gene polymorphisms the example of CYP1A1 // Carcinogenesis. 1997. V.19. P.1329−1332.
  62. Gawonska-Sklarz B., Luszawska-Kutrzeba T., Czaja-Bulsa G., Kurzawski G. Relationship between acetylation polymorphism and risk of atopic diseases // Clin.Pharmacol.Ther. 1999. V.5. P.562−569.
  63. Gleich G. J., Kita H. Bronchial asthma: lessons from murine models //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. V.94. P. 2101−2102.
  64. Grant D.M. Molecular genetics of the N-acetyltransferases // Pharmacogenesis. 1993. V.14. P.45−50
  65. Grasemann H., Yandava C.N., Drazen J.M. Neuronal NO synthase (NOS1) is a major candidate gene for asthma // Clin. Exp. Allergy. 1999. V.29, N.4. P.39−41.
  66. Green S.A., Turki J., Hall I.P., Liggett S.B. Implications of genetic variability of human beta-2 adrenergic receptor structure // Pulm. Pharmacol. 1995. V.8,N.l. P. l-10.
  67. Habig W. H, Jakoby W.B. Glutathione S-transferases (rat and human)//MethodsEnzymol. 1981. V.77. P.218−231.
  68. Haider M, Hijazi Z. Prevalence of high affinity IgE receptor FceRI-p. gene polymorphisms in Kuwaiti Arabs with asthma // Clin. Genet. 1998. V.54. P.166−167.
  69. Harhangi BS, Oostra BA, Heutink P, van Duijn CM, Hofman A, Breteler MM. N-acetyltransferase-2 polymorphism in Parkinson’s disease: the Rotterdam study // J Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1999. V.67, N.4. P.518−520.
  70. Harris A, Chalkley G, Goodman Sh, Coleman L. Expression of the cystic fibrosis gene in human development // Development. 1991. V.113. P.305−310.
  71. Hayashi S-I, Watanabe J, Kawajiri K. High susceptibility to lung cancer analyzed in terms of combined genotypes of P4501A1 and Mu-class glutathione S-transferase gene // Jpn. J. Cancer Res. 1992. V.83. P.866−870.
  72. Hayes J. D, Pulford D.J. The glutathione S-transferase supergene family regulation of GST and the contribution of the izoenzimes to cancerchemoprotection and drug resistance // Crit. Rev. Buiochen. Mol. Biol. 1995. V.30. P.445−600.
  73. Hein D.W., Doll M.A., Rustan T.D. et al. Metabolic activation and deactivation of arylamine carcinogens by recombinant human NAT1 and polymorphic NAT2 acetyltransferases // Carcinogenesis. 1993. V.14. P.45−50.
  74. Hill M.R., James A.L., Faux J.A., Ryan G., Hopkin J., le Souef P., Musk A.W., Cookson W.O. Fc epsilon Rl-beta polymorphism and risk of atopy in a general population sample // BMJ. 1995. V.311, N.7014. P.1196.
  75. Ho A.S., Moore K.W. Interleukin-10 and its receptor // Ther. Immunol. 1994. V.l. P.173−185.
  76. Hobbs K., Negri J., Klinnert M., Rosenwasser L.J., Borish L. Interleukin-10 and transforming growth factor-beta promoterpolymorphisms in allergies and asthma // Am.J.Respir.Crit.Care Med.1998. V.158, N.6. P.1958−1962.
  77. Holla L, Vasku A, Znojil V, Siskova L, Vacha J. Association of 3 gene polymorphisms with atopic diseases // J. Allergy Clin. Immunol.1999. V.103,N.4. P.702−708.
  78. Hopkin J.M. Mechanisms of enhanced prevalence of asthma and atopy in developed countries // Current Opinion of Immun. 1997. V.9. P.788−792.
  79. Jeunemaitre X., Lifton R.P., Hunt St.C. et al. Absence of linkage between the angiotensin converting enzyme locus and human essencial hypertension//Nature Genet. 1992. V.l. P.72−75.
  80. Johnson M. The beta-adrenoceptor // Am.J.Respir.Crit.Care Med. 1998. V.158, N.5Pt3. P. S146−153.
  81. Jorde L.B., Lothrop G.M. A test of the heterozygote-advantage hypothesis in cystic fibrosis carriers // Am. J. Hum. Genet. 1988. V.42. P. 808−815.
  82. Juronen E., Tasa G., Uuskula M., Pooga M., Mikelsaar A.V. Purification, characterization and tissue distribution of human class theta glutathione S-transferase Tl-1 // Biochem. Mol. Biol. Int. 1996. V.39. P.21−29.
  83. Kawakami Y., Munakata M., Yamaguchi E., Furuya K., Matsuda T. Molecular studies of bronchial asthma, sarcoidosis and angiotensin converting enzyme inhibitor-induced cough // Respirology. 1998. V.3, N.l. P.45−49.
  84. Kempkes M., Golka K., Reich S., Reckwitz T., Bolt H.M. Glutathione S-transferase GSTM1 and GSTT1 null genotypes as potential risk factors for urothelial cancer of the bladder // Arch. Toxicol. 1996. V.71,N.l-2. P.123−126.
  85. Kerem B.S., Rommens J.M., Buchanan J.A. et al. Identification of the cystic fibrosis gene: genetic analysis // Science. 1989. V.245. P.1073−1080.
  86. Ketley J. N, Habig W. H, Jakoby W.B. Binding of nonsubstrate ligands to the glutathione S-transferases. // J. Bio. Chem. 1975. V.250, N.22. P.8670−8763.
  87. Kimura S, Okabayashi Y, Inushima K, Yutsudo Y, Kasuga M. Polymorphism of cystic fibrosis gene in Japanese patients with chronic pancreatitis //Dig. Dis. Sci. 2000. V.45, N.10. P.2007−2012.
  88. Kline J. N, Fisher P. A, Monick M. M, Hunninghake G.W. Regulation of interleukin-1 receptor antagonist by Thl and Th2 cytokines //Am. J. Physiol. 1995. V.269. P. L92-L98.
  89. Kloth M. T, Gee R. L, Messing E. M, Swaminathan S. Expression of N-acetyltransferase (NAT) in cultured human uroepithelial cells // Carcinogenesis. 1994. V.15,N.12. P.2781−2787.
  90. Koizumi A, Nomiyama T, Tsucada M, et al. Evidence on N-acetyltransferase allele-associated metabolism of hydrazine in Japanese workers // J. Occup. Environ. Med. 1998. V.40. P.217−222.
  91. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. Beta2-adrenergic receptor polymorphisms affect airway responsiveness to salbutamol in astmatics // J. Asthma. 1999. V.36, N.7. P.583−590.
  92. Mann C.L., Davies M.B., Boggild M.D., Alldersea J., Fryer A.A., Jones P.W., Ko Ko C., Young C., Strange R.C., Hawkins C.P. Glutathione S-transferase polymorphisms in MS: their relationship to disability // Neurology. 2000. V.54. P.552−557.
  93. Mao X.Q., Shirakawa T., Yoshikawa T., Yoshikawa K., Kawai M., Sasaki S., Enomoto T., Hashimoto T., Furuyama J., Hopkin J.M., Morimoto K. Association between genetic variants of mast-cell chymase and eczema //Lancet. 1996. V.348, N.9027. P.581−583.
  94. Mao X.Q., Shirakawa T., Sasaki S., Enomoto T., Morimoto K., Hopkin J.M. Maternal inheritance of atopy at the Fc epsilon RI beta locus in Japanese sibs // Hum. Hered. 1997. V.47, N.3. P.178−180.
  95. Mapp C.E., Saetta M., Maestrelli P., Fabbri L., Occupational asthma // Occupational lung disoders. European Resp. Monogr. 1999. V.4. P. 255−285.
  96. Matsui T., Boba M. Death of asthma in children // Acta Paediatr. Japan. 1990. V. 32, N2. P.205−209.
  97. Maugard C.M., Charrier J., Pitard A., Campion L., Akande O., Pleasants L., Ali-Osman F. Genetic polymorphism at the glutathione S-transferase (GST) PI locus is a breast cancer risk modifier // Int. J. Cancer. 2001. V.91, N.3. P.334−339.
  98. McGraw D.W., Liggett S.B. Coding block and 5 leader cistron polymorphisms of beta2-adrenergic receptor // Clin. Exp. Allergy. 1999. V.29, N.4. P.43−45.
  99. Mennie M., Gilfillan A., Brock D.J., Liston W.A. Heterozygotes for the delta F508 cystic fibrosis allele are not protected against bronchial asthma // Nat. Med. 1995. V.1,N.10. P.978−979.
  100. Meyer D.J. Significance of an unusually low Km for glutathione in glutathione transferases of the alpha, mu and pi classes // Xenobiotica. 1993. V.23.P.823−834.
  101. Meyer U.A. Molecular mechanisms of genetic polimorphisms of drug metabolism// Annu. Rev. Phamacol. Toxicol. 1997. V.37. P. 169 196.
  102. Miruiri S, Hemmi H, Kumanomidou H. Decreased renal ACE mRNA levels in healthy subjects with II ACE genotype and diabetic nefropathy// J. Am. Soc. Nephrology. 1997. V.5. P. 115A.
  103. Mitsuyasu H. et al. Dominant effect of Ile50Val variant of the human IL-4 receptor a-chain in IgE synthesis // J. Immunol. V. 162. P. 1227−1231.
  104. Moffatt M. F, Cookson W.O.C.M. Tumor necrosis factor haplotypes and asthma // Hum. Mol. Genet. 1997. V.6, N.4. P. 551−554.
  105. Muller M, Kramer A, Angerer J, Hallier E. Ethylene oxide-protein adduct formation in humans: influence of glutathione-S-transferase polymorphisms//Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1998. V.71, N.7. P.499−502.
  106. Nair U. J, Nair J, Mathew B, Bartsch H. Glutathione S-transferase Ml and tl null genotypes as risk factors for oral leukoplakia in enthnic Indian betel quid/tobacco chewers // Carcinogenesis. 1999. V.20,N5. P. 743−748.
  107. Nebert D.W. Polymorphisms in drug-metabolizing enzymes: what is their clinical relevance and why do they exist? // Am. J. Hum. Genet. 1997. V.60.P.265−271.
  108. Noguchi E. et al. Evidence for linkage between asthma/atopy in childhood and chromosome 5q31-q33 in a Japanese population // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. V.156. P.1390−1393.
  109. Oiso N, Fukai K., Ishii M. Interleukin 4 receptor alpha chain polymorphism Gln551Arg is asociated with adult atopic dermatitis in Japan // Br. J. Dermatol. 2000. V.142, N.5. P. 1002−1006.
  110. Oke B., Akbas F., Aydin M., Berkkan H. GSTT1 null genotype frequency in a Turkish population // Arch. Toxicol. 1998. V.72. P.454−455.
  111. Overlack A. ACE inhibitor-induced cough and bronchospasm. Incidence, mechanisms and management // Drug Saf. 1996. V.15, N.l. P.72−78.
  112. Oyama T., Mitsudomi T., Kawamoto T., Ogami A., Osaki T., Kodama Y., Yasumoto K., Detection of CYP1A1 gene polymorphism using designed RFLP and distributions of CYP1A1 genotypes in Japanese // Int. Arch. Environ. Health. 1995. V.67. P.253−256.
  113. Pavanello S., Clonfero E. Biological indicators of genotoxic risk and metabolic polymorphisms //Mut. Research. 2000. V.463. P.285−308.
  114. Pemble S.E., Taylor J.B. An evolutionary perspective on glutathione transferases inferred from class-theta glutathione transferase cDNA sequences // Biochem. J. 1992. V.287.P.957−963.
  115. Pemble S.E., Wardle A.F., Taylor J.B. Glutathione S-transferase class Kappa: characterization by the cloning of rat mitochondrial GST and identification of a human homologue // Biochem. J. 1996. V.319. P.749−754.
  116. Popova S.N., Slominsky P. Glutation S-transferase polymorphism in populations with different ethnisity // Europ. J. Hum. Genet. 2001. V.9, S.l. P.267.
  117. Potter P.C., Van W.L., Martin M., Lentes K.U., Dowdle E.B. Genetic polymorphism of the beta-2 adrenergic receptor in atopic and non-atopic subjects // Clin. Exp. Allergy. 1993. V.23, N.10. P.874−877.
  118. Pretolani M., Goldman M. IL-10: a potential therapy for allergic inflammation?//Immunol. Today. 1997. V.18. P.277−280.
  119. Prkacin I., Novak B., Sertic J., Mrzljak A. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in patients with systemic lupus // Acta Med. Croatica. 2001. V.55, N.2. P.73−76.
  120. Prows D.R. et al. Genetic analysis of ozone-indused acute lung injury in sensitive and and resistant strains of mice // Nat. Genet. 1997. V.17. P.471−474.
  121. Ramsay S.G., Dagg K.D., McKay I.C., Lipworth B.J., McSharry C., Thomson N.C. Investigations on the renin-angiotensin system in acute severe asthma//Eur. Respir. J. 1997. V.10, N.12. P.2766−2771.
  122. Riordan J.M., Rommens J.M., Kerem B. et al. Identification of the cystic fibrosis gene: Cloning and characterization of complementary DNA// Science. 1989. V. 245. P.1066−1073.
  123. Rohrbach M., Kraemer R., Liechti-Gallati S. Screening of the Fc epsilon Rl-beta-gene in a Swiss population of asthmatic children: no association with E237G and identification of new sequence variations // Dis. Markers. 1998. V.14. P.177−186.
  124. Rommens J.M., Iannuzzi M.C., Kerem B., Melmer G., Drumm N. et al. Identification of Cystic Fibrosis gene: Chromosome walking and jumping// Science. 1989. V.245. P.1059−1065.
  125. Rosenwasser L.J. Structure / function variants as candidate genes in asthma: linkage vs. association for relevance // Clin. Exp. Allergy.1998. V.l. P. 90−92.
  126. Rosenwasser L.J. Promoter polymorphism in the candidate genes IL-4, IL-9, TGF-pI for atopy and asthma // Int. Arch. Allergy Immunol.1999. V. l 18. P. 268−270.
  127. Rosenwasser L. J, Borish L. Genetics of atopy and asthma: the rationale behind promoter-based candidate gene studies (IL-4 and IL-10) // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. V.156. P. S151-S155.
  128. Rothman N, Bhatnagar V. K, Hayes R.B. et al. The impact of interindividual variation in NAT2 activity on benzidine urinary metabolites and urothelial DNA adducts in exposed workers // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. V.93. P.5084−5089.
  129. Ruprecht B, Schumann M, Ziegenhagen M. W, vom Bauer E, Meier D, Schlaak M, Muller-Quernheim J. Corrected normal values for serum ACE by genotyping the deletion-/insertion-polymorphism of the ACE gene.//
  130. Pneumologie. 2001. V.55, N.7. P.326−332.
  131. Salagovic J, Kalina I, habalova v, Hrivnak M, Valansky 1, Biros E. The role of human glutathione S-transferases Ml and T1 in individual susceptibility to bladder cancer // Physiol. Res. 1999. V.48, N.6. P.465−471.
  132. Sambrook J, Fritsch E. F, Maniatis T. Molecular cloning. A Laboratory Manual. Second edition. Cold Spring Harbor Laboratory Press. USA. 1989.
  133. Sandford A. J, Pare P.D. The genetics of asthma. The important questions // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. V.161. P.202−206.
  134. Schroeder SA, Gaughan DM, Swift M. Protection against bronchial asthma by CFTR delta F508 mutation: a heterozygote advantage in cystic fibrosis//Nat. Med. 1995. V. l, N.ll. P.1100−1102.
  135. Semple P.F. Putative mechanisms of cough after treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors // J. Hypertens. Suppl. 1995. V.13. P. S17-S21.
  136. Shirakawa T., Li A., Dubowitz M. et al. Association between atopy and variants of the? subunit of the high affinity immunoglobulin E receptor//Nature Genet. 1994. V.7. P.125−129.
  137. Shirakawa T., Mao X.Q., Sasaki S., Kawai M., Morimoto K., Hopkin J.M. Association between FceRI-? and atopic disoder in a Japanese population // Lancet. 1996. V.347. P.394−395.
  138. Shirakawa T., Deichmann K.A., Izuhara K., Mao X.Q., Adra C.N., Hopkin J.M. Atopy and asthma: genetic variants of IL-4 and IL-13 signalling //Immunol. Today. 2000. V.21, N.2. P.60−64.
  139. Siems W.G., Kraemer K., Grune T. Stoerungen im Glutathionsystem und klinische Konsequenzen // PZ. 1996. V.16. P. 1216.
  140. Sideleva O., Ivaschenko T., Gembetskaya T., Petrova M., Orlov A., Baranov V. Positive association of atopic bronchial asthma with polymorphisms of glutathione-S-transferase mu and theta genes // Balcan J. of Med. Genet. 2001a. V.3, N 3. P.3−6.
  141. Sideleva O.G., IvaschenkoT. E., Gembitskaya T.E., Baranov V.S. Association of three detoxification genes polymorphism with atopic asthma in adult patients from St. Petersburg // Europ. J. Hum. Genet. 2001b. V.9, S.1.P.303.
  142. Sideleva O.G., IvaschenkoT. E., Orlov A.V., Baranov V.S. Association of polymorphic alleles of GSTM1 and GSTT1 genes with age of onset and severity of atopic asthma // Abstr. Intern. Congress in Predictive Medicine, Vichy, France. 2001c. P6.
  143. Smith C., Harrison D. Association between polymorphism in gene for microsomal epoxide hydrolase and susceptibility to emphysema // Lancet. 1997. V.350. P.630−633.
  144. Spiteri M.A., Bianco A., Strange R.C., Fryer A.A. Polymorphisms at the glutathione S-transferase, GSTP1 locus: a novel mechanism for susceptibility and development of atopic airway inflammation // Allergy. 2000. V.55, S. 61.P.15−20.
  145. Strange R.C., Lear J.T., Fryer A.A. Glutathione S-transferase polymorphisms: influence on susceptibility to cancer // Chem. Biol. Interact. 1998. V. lll-112. P.351−364.
  146. Szmidt M., Mine P. Cough, bronchoconstriction and bronchial hyperreactivity in relation to treatment with angiotensin-converting enzyme. //Pol. Merkuriusz. Lek. 1999. V.6,N.35. P.281−285.
  147. Tasa G., Juronen E., Viikmaa M., Tiidla A., Parlist P., Uuskula M., Kalev I., Mikelsaar A.V. Distribution of glutathione S-transferase T1 phenotypes in the Estonian population // Gene Georg. 1996. V. 10. P.516−521.
  148. The Collaborative Study on the Genetics of Asthma. A genome-wide search for asthma susceptibility loci in ethnically diverse populations //Nature Genet. 1997. V.15. P.389−392.
  149. Tomita H, Sato S, Matsuda R, Ogisu N, Mori T, Niimi T, Shimizu S. Genetic polymorphism of the angiotensin-converting enzyme (ACE) in asthmatic patients // Respir. Med. 1998. V.9, N.12. P. 1305−1310.
  150. Trabetti E., Cusin V., Malerba G., Martinati L., Casartelli A., Boner A., Pignatti P. Association of the FceRI-P gene with with bronchial hyper-responsiveness in an Italian population // J. Med. Genet. 1998. V.35. P.680−681.
  151. Turki J., Pak J., Green S.A., Martin R.J., Liggett S.B. Genetic polymorphisms of beta -2 adrenergic receptor in nocturnal and nonnocturnal asthma. Evidence that Glyl6 correlates with the nocturnal phenotype//J. Clin. Invest. 1995. V.95,N.4. p.1635−1641.
  152. Ucar G, Yildirim Z, Ataol E, Erdogan Y, Biber C. Serum angiotensin converting enzyme activity in pulmonary diseases: correlation with lung function parameters // Life Sci. 1997. V.61, N.ll. P.1075−1082.
  153. Ulbrecht M, Hergeth M. T, Wjst M, Heinrich J, Bickeboller H, Wichmann H. E, Weiss E.H. Asociation of beta (2)-adrenoreceptor variants with bronchial hyperresponsiveness // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. V.161. P.469−474.
  154. Vavilin V.A., Chasovnikova O.B., Liakhovich V.V., Gavalov S.M., Riabova O.A. Genetic polymorphism in glutathione S-transferase Ml and T1 in children with bronchial asthma // Vopr. Med. Khim. 2000. V.46, N.4. P.388−397.
  155. Von Mutius E., Pearce N., Beasley R., Cheng S., von Ehrenstein O., Bjorksten B., Weiland S. International patterns of tuberculosisand the prevalence of symptoms of asthma, rhinitis and eczema // Thorax. 2000. V.55. P.449−453.
  156. Watson M.A., Stewart R.K., Smith G.B., Massey T.E., Bell D.A. Human glutathione S-transferase PI polymorphisms: relationship to lung tissue enzyme activity and population frequency distribution // Carcinogenesis. 1998. V.19,N.2. P.275−280.
  157. Webb G., Vaska V., Coggan M., Board P. Chromosomal localization of the gene for the human theta class glutathione transferase (GSTT1) // Genomics. 1996. V.33. P.121−123.
  158. Welsh M.J., Smith A.E. Molecular mechanisms of CFTR chloride channel dysfunction in cystic fibrosis // Cell. 1996. V.73. P.1251−1254.
  159. Wilson M.H., Grant P.J., Hardie L.J., Wild C.P. Glutathione S-transferase Ml null genotype is associated with a decreased risk of myocardial infarction // FASEB J. 2000. V.14, N.5. P.791−796.
  160. Winchester E.C., Millwood I.Y., Rand L., Penny M.A., Kessling A.M. Association of the TNF-alpha-308 (G~>A) polymorphism with self-reported history of childhood asthma // Hum. Genet. 2000. V.107, N.6. P.591−596.
  161. Wjst M., Fischer G., Immervoll Т., Jung M., Saar К., Rueschendorf F., Reis A., Ulbrecht M., Gomolka M., Weiss E.H. et al., А genome-wide search for lineage to asthma. German Asthma Genetics Group // Genomics. 1999. V.58. p. 1−8.
  162. Xiao Y., Huang X., Qiu C. Angiotensin I converting enzyme gene polymorphism in Chinese patients with obstructive sleep apnea syndrome. // Zhonghua. Jie. He. He. Hu. Xi. Za. Zhi. 1998. V.21, N.8. P.489−491.
  163. Yamamura K., Kiyohara C., Nakanishi Y., Takayama К., Hara N. Lung cancer risk and genetic polymorphism at the glutathione S-transferase PI locus in male Japanese. // Fukuoka Igaku Zasshi. 2000. V.91, N.8. P.203−206.
  164. Yan L., Galinsky R.E., Bernstein j.A., Liggett S.B., Weinshilboum R.M. Histamine N-pharmacogenetics: association of a common functional polymorphism with astma // Pharmacogenetics. 2000. V.10, N.3. P.261−266.
  165. Yoneda A., Oue Т., Puri P. Angiotensin-Converting enzyme genotype distribution in familial vesicoureteral reflux // Pediatr. Surg. Int. 2001. V.17, N.4. P.308−311.
  166. Zielinska E., Niewiarowski W., Bodalski J., Stanczyk A.,
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!