Иммунологические, генетические и морфологические маркеры прогнозирования хирургического лечения диффузного токсического зоба
Всероссийском конгрессе эндокринологов (СПб, 2001 г.), на научно-практической конференции, посвященной 45-летию ГКБ № 67 (Москва, 2004 г.), на межкафедральной конференции кафедр эндокринологии ФППО ММА им. И. М. Сеченова и эндокринологии и диабетологии л/ф МГМСУ (Москва, май, 2005 г.). Апробация диссертации состоялась 15 июня 2005 года на заседании кафедры эндокринологии ФППО ММА им. И. М… Читать ещё >
Содержание
- Список сокращений
- Глава 1. Обзор литературы
- Глава 2. Материалы и методы: а) клиническая характеристика больных- б) методы исследований
- Глава 3. Результаты собственных исследований
- 3. 1. Общая характеристика факторов прогноза хирургического лечения ДТЗ
- 3. 1. 1. Общая характеристика больных до оперативного лечения
- 3. 1. 2. Характеристика больных через 3 месяца после оперативного лечения
- 3. 1. 3. Характеристика больных:—через—6—месяцев после оперативного лечения
- 3. 1. 4. Характеристика больных через 12 месяцев после оперативного лечения
- 3. 1. 5. Характеристика больных через 24 и более месяцев после оперативного лечения
- 3. 2. Значение показателя уровня АТ к рТТГ в сыворотке крови в диагностике и прогнозе течения АОП
- 3. 3. Значение определения интратиреоидного йода в прогнозе хирургического лечения ДТЗ
- 3. 4. Значение определения генетических факторов в прогнозе хирургического лечения ДТЗ
- 3. 1. Общая характеристика факторов прогноза хирургического лечения ДТЗ
Иммунологические, генетические и морфологические маркеры прогнозирования хирургического лечения диффузного токсического зоба (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность.
В последние годы достаточно глубоко изучена роль генетических и иммунологических факторов в развитии диффузного токсичесого зоба (ДТЗ) [3, 13, 45, 46, 93, 116]. Доказано, что ДТЗ развивается у генетически предрасположенных лиц, основная же роль в развитии гиперфункции щитовидной железы отводится иммуноглобулинам класса в тиреостимулирующим антителам или антителам к рецептору ТТГ (АТ к рТТГ) [9, 10, 25, 46, 53]. Известно, что в сыворотке крови больных обнаруживают и другие типы АТ — это антитела к тиреоглобулину (АТ к ТГ), антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ к ТПО). Для лечения больных ДТЗ используют консервативную терапию тиреостатическими препаратами и лечение радиоактивным йодом. В то же время, значительному количеству больных, учитывая большие размеры зоба, непереносимость тиреостатических препаратов и ряд других факторов, проводят хирургическое вмешательство.
Проводятся работы, целью которых является исследование возможности прогнозирования результатов консервативного и оперативного лечения ДТЗ. Было показано, что динамика уровня АТ к рТТГ, АТ к ТПО в сыворотке крови в период консервативного лечения, наличие аутоиммунной офтальмопатии (АОП) и ряд других факторов являются важными моментами в прогнозировании результатов терапии. Предпринимаются попытки прогнозирования с учетом вышеперечисленных факторов и результатов хирургического лечения [6, 14, 54, 124, 113, 121, 138]. Доказано, что на исход хирургического вмешательства влияют объем оставшейся ткани щитовидной железы, значения AT к рТТГ, AT к ТПО, AT к ТГ в сыворотке крови, возраст больных, генетические факторы.
Кириловым Ю.Б. и соавторами [ 1 ] была разработана методика расчета массы тиреоидного остатка с учетом возраста больного, длительности заболевания ДТЗ, длительности лечения тиреостатическими препаратами, гистологической^ структурыткани щитовидной железы. В работе Hermann М. et al [77] показано, что факторами, влияющими на тиреоидную функцию после резекции щитовидной железы, являются остаточная масса щитовидной железы, AT к икросомальному антигену (МАГ), AT к ТГ и больным, имеющим высокие значения AT к МАГ и AT к ТГ, авторы рекомендуют оставлять менее 5 г ткани железы. Исследования, проведенные Sugino К. et al [136, 137], показали, что ранние рецидивы после хирургического лечения ДТЗ чаще возникают у больных с большим объемом оставленной ткани щитовидной железы, высоким титром AT к МАГ, AT к рТТГ. Некоторые авторы [107, 123] рекомендуют идентифицировать пациентов, склонных к рецидивам тиреотоксикоза, по уровням AT к рТТГ, AT к МАГ, HLA (Human Leucocyte antigen) — типированию и проводить более радикальную операцию больным с высокими значениями AT, а у пациентов с небольшим уровнем AT оставлять до 10 г железы, чтобы снизить вероятность гипотиреоза. В то же время, в последние годы все чаще авторы рекомендуют всем больным с ДТЗ проводить тиреоидектомию, считая гипотиреоз запланированным исходом оперативнго лечения [48, 77, 81, 89].
Таким образом, до настоящего времени мнения в отношении патогенеза послеоперационного рецидива тиреотоксикоза остаются противоречивыми и отсутствует единая концепция при проведении хирургического лечения ДТЗ.
— Целью-—-исследования явилось-изучение-возможностипрогнозирования исходов и оптимизация хирургического лечения ДТЗ на основе оценки роли иммунологических, гормональных, инструментальных и генетических факторов.
В задачи исследования входило:
1. Проследить частоту и сроки развития послеоперационного гипотиреоза, тиреотоксикоза, эутиреоза в зависимости от предоперационного уровня АТ к рТТГ, АТ к ТПО, АТ к ТГ в сыворотке крови.
2. Оценить частоту развития послеоперационного гипотиреоза, тиреотоксикоза, эутиреоза в зависимости от уровня тиреоидных гормонов перед операцией.
3. Оценить исходы хирургического лечения ДТЗ в зависимости от предоперационного объема щитовидной железы при условии равного тиреоидного остатка.
4. Оценить частоту развития послеоперационного гипотиреоза, тиреотоксикоза, эутиреоза в зависимости от содержания интратиреоидного стабильного йода (ИСЙ).
5. Оценить возможность прогнозирования исходов хирургического лечения в зависимости от наличия полиморфных маркеров D6S1271, D6S2414 (HLA DQ).
6. Изучить зависимость сочетания ДТЗ с АОП и уровня AT к рТТГ в сыворотке крови в риске развития рецидива.
-—тиреотоксикоза после хирургического лечения ДТЗ. ;
Научная новизна.
Впервые на достаточном клиническом материале в ходе проведенного клинического, гормонального, иммунологического обследования, измерения содержания ИСИ, определения генетических маркеров, было показано, что функция щитовидной железы в послеоперационном периоде при равном объеме тиреоидного остатка зависит от уровня AT к рТТГ, AT к ТПО в сыворотке крови в предоперационном периоде, а так же тяжести тиреотоксикоза, оцениваемого по уровню ТТГ и свободных фракций трийодотиронина (ТЗ) и тироксина (Т4). Впервые у пациентов с ДТЗ изучено содержание ИСИ в динамике как до, так и после оперативного лечения, а так же в удаленной ткани щитовидной железы (in vitro).
Практическая значимость.
Полученные нами данные позволили оптимизировать хирургическое лечение ДТЗ.
Полученные результаты позволили выявить наиболее информативные факторы риска послеоперационного рецидива ДТЗ, к которым относятся иммунологические показатели АТ к рТТГ и АТ к ТПО. В то же время показано, что полиморфизм генетических маркеров Б681 271 и Б682 414, а так же содержание ИСЙ т укго и т угуогне-имеют прогностического значения.
С целью минимизации риска послеоперационного рецидива тиреотоксикоза у больных с высоким уровнем АТ к рТТГ, а так же при сочетании ДТЗ с АОП необходимо осуществлять тиреоидэктомию.
Апробация работы и публикации.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 5 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель, 1998 г.), Всероссийском съезде по хирургической эндокринологии (сентябрь, 1999), на 2-ой Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии» (Пермь, 1999 г.), на научно-практической конференции в Московском городском эндокринологическом диспансере (февраль, 2000), на 4-ом.
Всероссийском конгрессе эндокринологов (СПб, 2001 г.), на научно-практической конференции, посвященной 45-летию ГКБ № 67 (Москва, 2004 г.), на межкафедральной конференции кафедр эндокринологии ФППО ММА им. И. М. Сеченова и эндокринологии и диабетологии л/ф МГМСУ (Москва, май, 2005 г.). Апробация диссертации состоялась 15 июня 2005 года на заседании кафедры эндокринологии ФППО ММА им. И. М. Сеченова.
По теме диссертации опубликовано 14 работ, среди них 4 вжурналах, рекомендованных ВАК-РФ и 2 в зарубежном журнале. — —.
Выводы.
1. При одинаковом тиреоидном остатке возможны различные исходы оперативного лечения ДТЗ: эутиреоз, гипотиреоз и рецидив тиреотоксикоза.
2. Факторами риска развития послеоперационного рецидива ДТЗ являются уровень ТТГ, близкий к нижней границе нормы и высокий уровень АТ к рТТГ перед операцией и сочетание с АОП. При наличии факторов риска развития рецидива тиреотоксикоза.
—(высокий уровень АТ к рТТГ и сочетание ДТЗ с АОП) показана предельно субтотальная резекция щитовидной железы.
3. Высокие значения АТ к ТПО у больных ДТЗ в дооперационном периоде является фактором риска развития послеоперационного гипотиреоза, у подавляющего большинства больных ДТЗ послеоперационный гипотиреоз и рецидив тиреотоксикоза развиваются в течение 1 года после оперативного вмешательства.
4. Для больных с ДТЗ характерно низкое содержание ИСЙ, однако указанный показатель не является информативным для прогнозирования результатов хирургического лечения.
5. Полиморфизм генетических маркеров 681 271 и 682 414 у русских пациентов московской популяции не может служить достоверным признаком исхода хирургического лечения ДТЗ.
6. Пол и возраст пациентов, объем щитовидной железы перед оперативным вмешательством не оказывают влияния на тиреоидный статус больных после хирургического лечения ДТЗ при условии равного тиреоидного остатка.
Практические рекомендации.
1. Больным с ДТЗ накануне предполагаемого хирургического вмешательства целесообразно определять уровень АТ к рТТГ и АТ к ТПО.
2. У лиц с высоким уровнем АТхрТТГ (выше 100 Ед/л) проводить более радикальное хирургическое лечение — предельно субтотальную резекцию щитовидной железы.
3. Сочетание ДТЗ с АОП не является противопоказанием к хирургическому лечению ДТЗ.
4. При сочетании ДТЗ с АОП хирургическое вмешательство должно быть более радикальным.
Список литературы
- Аристархов В.Г., Мадянов И. В., Арсютов Д. Г., Кичигин В. А. Хирургическое лечение диффузного токсического зоба в свете профилактики послеоперационного зоба. // 8 (10) Российский симпозиум по хирургической эндокринологии — М. — 1999. — С. 32 -35.
- Балаболкин М.И. Современные подходы к лечению диффузноготоксического зоба. //Тер. архив. 1995.-T.67.N.10-C.15- 18.
- Балаболкин М.И. Эндокринология. -М.: Медицина, 1998. С. 252 -287
- Ветшев П.С., Мельниченко Г. А., Кузнецов Н. С. и др. Заболевания щитовидной железы. М. 1996. С. 60 73.
- Волерт В.А., Романчишен А. Ф. Хирургическое лечение диффузного токсического зоба у мужчин. // 8 (10) Российский симпозиум по хирургической эндокринологии М. — 1999. — С. 93 — 94.
- Дедов И.И., Полозкова Н. И., Полянская И. С., Ефуни С. С. Антигены HLA при диффузном токсическом зобе // Пробл. эндокринол. 1991. -№ 1.-С. 4−5.
- Евменова Т.Д., Константинова H.H., Андреева М. Б. Оправданно ли забыта операция Оппеля? // 8 (10) Российский симпозиум по хирургической эндокринологии М. — 1999. — С. 137- 138.
- Калинин А.П., Неймарк М. И. Предоперационная подготовка иобезболивание в хирургии токсического зоба. М.: Медицина, 1984.
- Кандрор В.И., Ибрагим М. Д. Тиреостимулирующие антитела. // Пробл. эндокринол. 1985. — № 4. — С. 75 — 80.
- Кандрор В.И., Крюкова И. В., Крайнева С. И. Антитиреоидные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы. // Пробл. эндокринологии.- 1997, N3.-C.25−30.
- П.Киовато Л., Сантини Ф., Линкера А. Лечение гипертиреоиза // Тироид (Россия) — 1997-С.27−38.
- Кириллов Ю.Б., Аристархов В. Г., Пантелеев И. В., Чумаченко П. А. Прогноз хирургического лечения диффузного токсического зоба. // Хирургия. 1993. — № 5. — С. 23 — 25.
- Котова Г. А. Диффузный токсический зоб./ в кн. Клиническая эндокринология (руководство для врачей). М., 1991. — С.116−135.
- Латкина Н.В., Кузнецов Н. С., Бирюкова М. П., Кандрор В. И. // 7 (9) Российский симпозиум по хирургической эндокринологии. Липецк, 1998.-С. 142−144.
- Лозанов И., Кирилов Г., Иванова Р. и др. Влияние тиреостатического лечения на циркулирующие антитела к рецепторам тиреоидных гормонов при базедовой болезни. // Внутренние болезни. 1990, N3. -Т.29. — С.79 — 84.
- Лукомский Г. И., Иванова H.A., Кабанова Г.М.. Предоперационная подготовка у больных тиреотоксикозом.// Хирургия. 1981. — N8. -С.50 — 52.
- Лукьянчиков B.C., Нгуен Кхань Вьет, Богатырев О.П., Прошин Е. В. Дискуссионные вопросы лечения диффузного токсического зоба. // 8 (10) Российский симпозиум по хирургической эндокринологии М. -1999.-С. 205−208.
- Неймарк И.И., Калинин А. П. Эфферентная терапия в комплексном лечении диффузного токсического зоба. // Сов. Медицина. 1991. -N9.-C.I8−21.
- Николаев О.В. Хирургия эндокринной системы. ЦИУВ. М. — 1952. -CL85.
- Петунина НА., Балаболкин М. И. Диагностика и лечение диффузного токсического зоба // Тер. архив. 1997. — Т.69, N 10. — С. 12−17.
- Полозкова Н.И. Клинико-лабораторные, гормональные и иммуногенетические критерии выбора методов лечения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. //Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1990.
- Потемкин В.В. Эндокринология 2-е изд. — М.: Медицина, 1987.-С.89−136.
- Рассовский Б.Л., Кустова Н. И., Ахметдинова Л. Г. и др. Диагностика и лечение диффузного токсического зоба. // Пробл. эндокринологии. -1990, N.3. T.36-C.3−6.
- Рассовский Б.Л., Киселева Т. П., Камынина Т. С. Актуальные аспекты иммуногенетики заболеваний щитовидной железы. // Современныеаспекты хирургической эндокринологии. Липецк. — 1998. — С.200−203.
- Свириденко Н.Ю., Крюкова И. В., Кеда Ю. М. и др. Клиническое значение иммунологических маркеров диффузного токсического зоба. // Пробл. эндокринол. 1998. — № 1. — С. 21 — 24
- Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии. СПб., 1996. — С.124−144.
- Трунин Е.М., Кузьмичев А. С., Зубарева Т. С. и др. // 7 (9) Российский — — симпозиум по хирургической эндокринологии. Липецк, 1998. — С.240.243.
- Федак И.Р., Герасимов Г. А., Кузнецов Н. С., Шаталова Л. Д. Отдаленные результаты хирургического лечения диффузного токсического зоба. // Пробл. эндокринол. -1999. № 2. — С. 28 — 30.
- Хелдс А.О. Динамика тиреоидной функции и ее регуляция у больных диффузным токсическим зобом, леченных радиоактивным йодом или антитиреоидными препаратами // Автореф.дисс. доктор, мед.наук. -М. 1989.-37 С.
- Шабалин В.И., Серова Л. Д. Клиническая иммуногематология Л., 1988 -С.83−87.
- Aizava Y., Yoshida К., Kaise N. et al. The development of transient hypothy-roidism after iodine 131 treatment in hyperthyroid patients with Graves' disease: prevalence, mechanism and prognosis. // Clin Endocrinol. (Oxv.). — 1997, l.-Vol.46.-P.l-5.
- Argueros M.C., Tamer E., Tamer S. et al. TSH receptor antibodies as a recurrence index of Graves' disease treated with antithyroid drugs.// Medicina. -1991, Nl.-Vol.51 .-P.9−13.
- Atti J.N., Khafif R.A. Preservation of parathyroid glands during total thyroidectomy. // Am. J. Surg. -1975. -Vol. 130.-P.399−404.
- Azizi F. Methimazole treatment of maternal hyperthyroidism during lactation. // Thyroid.- 1995.-Vol.5.-P.108−111.
- Bauer F.K., Catz B. Radioactive iodine therapy for progressive malignant exophthalmos. // Acta. Endocrinol.(Copenh) 1966. -Vol. 51.- P. 15−28.
- Baxter M.A., Stewart P.M., Daykin J. et al Radioactive iodine therapy for progressive malignant exophthalmos. //Quarterly J. of Medicine. 1993. -Vol.86. — P.495 — 499.
- Benker G., Vitti P., Kanaly F. et al. Response to methimazole in Graves' disease. // Clin. Endocrinol. // Clin. Endocrinol. 1995. — Vol 43. — P.257 -263.
- J.Clin. Endocrinol.(Oxf) 1998. — Vol 10. — P.451 — 457.
- Berg G., Michanek A., Holmberg K., Nystom E. Clinical outcome of radioiodine treatment of hyperthyroidism: a follow-up study. // J. Intern. Med.-1996.-Vol. 239.-P. 165−171.
- Blekemore Al., Watson P.P., Weetman A.P. et al. Association of Graves' disease with allele of the interleukin 1 reseptor antagonist gene. // J. Clin. Endo-crinol Metab.- 1995, — Vol.80., N 1 — P. I 11 — 105.
- Bongarzoni G., Pierfelice A., Fossacera R et al. Intraoperative ultrasonic--evaluation o? the residual thyroid weight in thyroidectomy in diffuse toxicgoiter // Chir. Ital. 1994. — Vol.46. — N 4. — P. 73−74.
- Bradley E. L., DiGirolamo M., Tarcan Y. Modiefed subtotal thyroidectomy for Graves disease// Surgery. 1980. — Vol. 87. — P. 623.
- Bradley E. L. Ill, Liechty R.D. Modiefed subtotal thyroidectomy in the management of Graves disease. A two-institution study. // Ibid. 1983. -Vol. 94.-P. 955.
- Braverman L.E. Iodine Induced Thyroid disease. // JAMA. 1990. -Vol.17. -P.29−33.
- Bruin D.E., Braverman L.E., Brown R.S. et al. Heterogeneity of TSH -receptor-binding antibodies in Hashimoto’s thyroiditis and Graves' disease. // Am. J. Med. Sci 1990. — Vol.299. — P.291 — 297.
- Burman K.D., Baker S.R. Immune mechanism to Graves disease. // Endocrinol. Rev. 1985, V6. — P. l83−232.
- Catz B., Perzik S.L. Total thyroidectomy in thyrotoxic and euthyroid
- Graves disease. // Am. J. Surg. 1969. -Vol. 118.- P.434−439.
- Chiou S.C., Hong HS, Li K.L. et al. Outcome of Graves' thyrotoxicosis after antithyroid drug treatment.//Chang Gung medical J. 1995, N4. -Vol.18. -P.305−314.
- Chiovato L., Pinchera A. Stressful life events and Graves' disease. // European J. of Endocrinology. 1996, V6. — P.680−682.
- Cho B.Y., Shong M.H., Yi K.H. et al. Evaluation of serum basal thyrotrophin levels and thyrotrophin receptor antibody activities asprognostic markers for discontinuation of antithyroiddmg in patients with
- Graves' disease. // Clin. Endocrinology. 1992, N6. — Vol.36. — P.585 -590.
- Cossage A.R., Neal F.E., Ross M.P. Cases of carcinoma of thyroid following iodine-131 therapy for hyperthyroidism. // Oncology. 1984. -Vol. 41.-P. 8−12.
- Creagh Fm., Tecce M., Williamse S. An analyses of thyrotropin receptor binding and thyroid stimulating in a series of Graves sera. // Clin. Endocrinol. 1985. -V. 23. — P.395−404.
- Cusick E.L., Krukowski Z. H., Matheson N.A. Outcome of surgery for Graves disease re-examined. // Br. J. Surg. 1987. — Vol. 74. — P. 780
- Dietlein M., Geckle L., Overbeck T. et al. Cost minimization analysis for the definitive therapy of hyperthyroidism: comparison of goiter resection with radioiodine therapy. // Nuklearmedizin 1997. — Vol. 36. — P. 150 -156.
- Enzmann D.R., Donaldson S.S., Kriss J.P. Appearance of GP on orbital computed tomography. // J. Comput. Assist.Tomogr. 1979. -Vol. 3.-P.815−819
- Farnell M. B., van Heerden J. A., McConahey W.M. et. al. Hypothyroidism after thyroidectomy for Graves disease. // Am. J. Surg. -1981.-Vol. 142.-P. 535
- Feliciano D. Everything you wanted to know about Graves' disease. // Am. J. Surg. 1992. — Vol. 164. — P. 404 — 411.
- Forbes G., Gorman C.A., Brennan M.D. et al. Ophthalmopathy of Graves disease: computerized volume measurements of the orbital fat and muscle. // Am. J. Neuroradiol. 1986. -Vol. 7.-P.651−656.
- Forrested J.V., Stutherland G.R., McDougall I.R. Dysthyroid ophthalmopathy: orbital evaluation with B-scan ultrasonography. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1977. -Vol. 45.-P.221−224.
- Franclin J.A. Radioiodine for hyperthyroidism. // N. Engl. J. Med. 1994. -Vol. 330-P. 1731 — 1738.
- Gauna A.T., Guillin C.E. Sartorio G. C et al. Sartorio G. C et al. Graves' disease- evolution and prognosis after eight months of treatment with methimasole. // Medicina (B. Ai-res). 1992, N 3. = Vol.52. — P. 207−212.
- Goldman M.B., Maloof F., Monson R. et al. Radioactive iodine therapy and breast cancer: A follow study of hyperthyroid women. // Am. J. Endocrinol. 1988. — V127. — P.969−980.
- Gong S.T., Chao I.M. Changes in serum thyroglobulin and thyroid autoanti-bodies in patients with Graves' disease treated with antithyroid drug and their relationship to relapse // J. Formos Med.Assoc.- 1991, N12. -Vol.90.-P.I 155−1162.
- Gough A. L., Neill R. W. Partial thyroidectomy for thyrotoxicosis. // Br. J. Surg. 1974.-Vol. 61.-P. 939.
- Gough I.R., Wilkinson D. Total Thyroidectomy for Management of Thyroid Disease. // Wld. J. Surg. 2000. — V24. — P.962−965.
- Grand D. J., McMurdo M. E., Mole P.A. Is previous hyperthyroidism still a risk factor for osteoporosis in post menopausal women. // Clin. Endocrinol. 1995. — Vol. 43. — P. 339 — 345.
- Gwinup G., Elias A.N., Aseler M.S. Effect on exophthalmos of various methods of treatment of Graves disease. // JAMA. 1982. -Vol. 247.-P.2135−2138.
- Handlesman D. J., Turtle J. R. Testicular damage after radioactive iodine therapy for thyroid cancer. // Clin. Endocrinol. 1993. — Vol. 71. — P. 405 -472.
- Harada N., Katagiri M., Ito K. // Textbook of Endocrine Surgery, W.B. Saunders Company, 1997
- Harada T., Shimaoka K., Arita S. et. al. Follow-up evaluation of thyroid function after thyroidectomy for thyrotoxicosis. // Wld J. Surg. 1984. -Vol. 8.-P. 436.
- Hashuzumo K., Ighikawa K., Sakurai A. et al. Administration of Thyroxine in the treatmeant of hyperthyroidism of Graves' disease: long-term follow-up of 434 patients // N. Engl. J. Med. 1991. — Vol.324. -P.947−953.
- Hedley A.J., Flemming G. F. et. al. Surgical treatment of thyrotoxicosis. // Br. Med. J. 1970. — Vol. 1. — P. 519.
- Hedley A.J., Michie W., Duncan T. et. al. The effect of remnant size on the outcome of subtotal thyroidectomy for thyrotoxicosis. // Br. J. Surg. -1972.-Vol. 59.-P. 559
- Ito K., Nishikawa Y., Harada T. et al. A comparative evaluation of the treatment of hyperthyroidism. // Endocrinol. Jpn. 1974. — V21. — P. 131
- Jorde R., Ytre-Ame K., Stormer J. et al. Short-term treatment of Gravesdisease with methimazole in high versus low doses. // J. Intern. Med. -1995.-Vol. 238.-P.161−165.
- Kasuga Y., Kobayashi S., Fugimori M. et al. Changes in Thyroid Function and Immunological Parameters Long after Subtotal Thyroidectomy for Graves Disease. // Eur. J. Surg. -1998. Vol.3. — P. 173 — 178.
- Kawai K., Tamai H., Matsubayashi S. A study of untreated Graves' patients with undetectable TSH binding inhibitor immunoglobulins and effect of anti-thyroid drug. // Clin. Endocrinol. 1995. — Vol.43. — P.55 -556.
- Kobayashi J. Microsomal antibodies. //Japanese J. of Clin. Medicine. -1992, N.2.-Vol.53 .-P.417−421.
- Kuma K. Clinical study of volume of thyroid remnant in surgery for Draves disease. // Geka. 1958. — Vol. 20. — P. 285.
- Ladenson P.W., Mersay J.H. Diabetes and thyroid disease. //Maryland Med. J. -1993, N4. Vol.42. — P.391−392.
- Larsen P. R., Davies T. H., Hay I. D. The thyroid Gland. // Williams Textbook of Endocrinology. 9 — th Ed. — Philadelphia, 1998. — P. 389 -517.
- Lennquist S., Lundstrom B. et. al. The influence of remnsnt antithyroid antibodies, thyroid morphology and limphocyte infiltration on thyroid function sfter subtotal resection for hyperthyroidism. // Wld J. Surg. -1987.-Vol. 11.-P. 365.
- Li J, Gao H, Xu L. The prognostic value of thyroid stimulating antibodiesafter anthythyroid drug treatment of Graves' disease. //Chinas Med. J. -1994, N.4. -Vol.74.-P.218−220.
- Linos D.A., Karakitsos D., Papademetriou J. Papademetrlou J. Should the primary treatment of hyperthyroidism be surgical? // European J. Surg. -1997.-V 163. P.651−657.
- Lucas A., Salinas I., Rius F. et. al. Medical therapy of Graves' disease: does thy-roxine prevent recurrence of hyperthyroidism? // J. of Clin. Endocrinol, and Metab.- 1997. -Vol.82. -P. 2410−2413.
- Luo G., Seetharamaiah G.S., Niesel D.W. et al. Purification and characterization of Yersinia enterocolitica envelope proteins which induce antibodies that react with human thyrotropin reseptor. // J. immunol. -1994. Vol.152. — p.2555 -2561.
- Makiushi M., Miyakava M., Sugenova A. et. al. An evaluation of several prognostic factors in the surgical treatment for thyrotoxicosis. // Surg. Gynecol. Ostet. 1981. — Vol.152. — P.639.
- Marazuela M., Vargas J.A., Durantes et al. T lymphocyte activation in Graves' disease. // Endocrin. Reasearch. 1994, N3. — Vol.20. — P.291−306.
- Marcocci C., Gianchecchi D., Masini I. et. al. A reappraisal of the role of methimazole and other factors on the efficacy and outcome ofradioiodine therapy of Graves' disease.
- J. Endocrinol. Invest. 1990. — Vol.13. — P.513−520.
- Mariotti S., Anelli S., Ruf J. et al. Comparison of serum, thyroid microsomal and thyroid peroxidase autoantibodies in thyroid disease. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. -Vol. 65.-P.987−993.
- Mariotti S., Cataregli P., Pinchera A. et al. Clinical application of thyroid peroxidase autoantibody determination. // In: «Thyroid autoimmunity». -1991. P.65−76.
- Mariotti S., Sansoni P., Piccolo P. et al. Antithyroid Peroxidase autoantibodies in thyroid diseases. // Clin. Endocrinol. Metab. 1990. -Vol.71.-P.661 -673.)
- Marushak D., Faurshon S., Blichert-Toft M. Regression of ophthalmopathy in Graves disease following thyroidectomy. // Acta. Ophtalmol.(Copenh). 1984. -Vol.82.-P.767−779.
- Mayer-Gessner M., Benker G., Lederbogen T. et. al.. Antithyroid drug-induced agranulocytosis: clinical experience with ten patients treated at one institution and review of the literature. //J. Endocrinol. Invest. 1994. — Bd.17. — S.29−36.
- McFarland K. F., Saleeby G. Graves disease. // Postgrad. Med. 1988. -Vol. 83.-P. 119−124.
- Mcintosh D. Surgery in the treatment of thyrotoxicosis. // J. Roy. Coll. Surg. Edinb. 1976. — Vol. 21. — P. 197.
- McIver B., Rae P., Beckeu O. et. al. Lack of effect ofthyroxine in patient with Graves' hyperthyroidism who are treated with antithyroid drug. // New Engl. J. Med. 1996. — Vol.334. — P.220 — 224.
- Menegaux F., Ruprecht T. The surgical treatment of Graves disease. // Surg. Gynecol. Ostet. 1993. — Vol.176. — P.277.
- Miccoli P., Vitti P., Rago T. et. al. Surgical treatment of Graves disease: Subtotal or total thyroidectomy? // Surgery 1996. — Vol.120, N 6. -P.1020- 1024.
- Miche W. Whiter thyrotoxicosis? // Br. J. Surg. 1975. — Vol.62. — P.673.
- Michelangeli V., Poon C., Taft J. et. al. The prognostic value of thyrotropin receptor antibody measurement in the early stages of treatment of Graves' disease with antithyroid drugs. // Thyroid. 1998. — Vol.2. -P.119- 124.
- Mimura T., Toyshima K., Iwasaki H. et. al. Graves disease. Hormone to Rinsho. // Clin. Endocrinol. 1989. — Vol. 37. — P.707.
- Molecular Endocrinology. Basic Concepts and Clinical Correlations. Ed. Bruce D. Weintraub. Raven Press. 1994
- Nicky J., Leecn and Colin M. Dayan. Controversies in the management of Graves' disease. // Clinical Endocrinology. 1998. — Vol.49. — P. 273 280.
- Noguchi S., Murakami N., Noguchi A. Surgical treatment for Graves disease: A long-term follow-up of 325 patients. // Br. J. Surg. 1981. -V68.-P.105.
- Ogava T., Sakata S., Nakamura S. et. al. Thyroid hormone autoantibodies in patient with Graves' disease: effect of anti-thyroid drug treatment. //Clinica Chimica Acta. 1994. — Vol.228, N 2. — P. I 13 — 122.
- Okamoto T., Fujimoto Y., Obara T. et. al. Unfavorable characteristics in patients with early postoperative reccurence of Graves disease after subtotal thyroidectomy. //Nippon Geka Gakkai Zasshi. 1993. — Vol.94. -P. 1043 — 1046.
- Otto E., Foerster G., Kuhlemann K. et. al. TSH receptor in endocrine autoim-munity. // Clin, and Experimental, rheumatology. 1996. — Bd. 14. — S.77−84.
- Ozoux J. P., de Calan L., Portier G. et. al. Surgical treatment of Graves disease. // Am. J. Surg. 1988. — Vol. 156. — P.177.
- Pfeilschifter J., Zeigler R. Impact ofpretreatment variables on the outcome of 1−131 therapy with a standardized dose of 150 Gray in Graves' disease. // European J. of Endocrinology. 1997. — Vol.136. — P.81−86.
- Prakash R. Prediction of remission in Graves' disease treated with long -term carbimasole: evaluation oftechnetium 99m thyroid uptake and TSH concentrations as prognostic indicators. // European J. of nuclearmedicine. 1996, N2. -Vol.23 .-P. 118- 122.
- Radosavljevic V.R., Jankovic S.M., Marinkovic J. M. Stressful life events in the pathogenesis of Graves' disease. // European J. of Endocrinology. 1996, N6. -Vol.l34.-P.699−701.
- Ratanachaiyavong S., Lloid L., Darke C. et al. MHC-extented haplotypes in families of patients with Graves disease. // Hum. Immunolo. 1993. -Vol. 36.- P.99−111.
- Reid D.J. Hyperthyroidism and hypothyroidism complication the treatment of thyrotoxicosis. // Br. J. Surg. 1987. -Vol. 74.-P.1060−1062.
- Reinwein D., Bencker G., Lazarus J. H. et. al. A prospective randomized trial of antithyroid drug in Graves' disease therapy. European Multicenter Study Group on Antithyroid Drug Treatment. // J. Clin. Endocrinol. -1998.-Vol. 76.-P.1516- 1521.
- Rink T., Holle L. H., Schroth H. J., Garth H. Individual outcome monitoring of TSH receptor antibody level for predicting the prognosis of Graves' disease // Nuklear-medizin. 1998. — Vol. 37, N 3. — P.90 — 94.
- Romaldini R.S., Zwicker H., Abboty E.C. et. al. Comparison of effects of high and low dosage regiments of antithyroid drugs in the management of Graves' hyperthyroidism. // J. of Clinical Endocrinol, and Metabol.1983.-Vol.57. -P.563−570.
- Roman S.H., Greenberg D.3 Rubinstein P. et al. Genetics of autoimmune thyroid disease: lack of evidence for linkage to HLA within families. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. -Vol. 74.-P.496−503.
- Roti E., Gardini E., Minelli R. et. Al. Effects of chronic iodine administration on thyroid status in euthyroid subjects previously treated with antithyroid drugs for Grave' hyperthyroidism. // J. Clin. Endocrinol. -1993.-Vol.76.-P.928−932.
- Roy A. D. A follow-up of thyrotoxic patients treated by partial thyroidectomy. // Lancet. 1967. — Vol. 7158. — P.684.
- Sakane S. The prognostic application of thyroid volume determination in patients with Graves' disease. // Folia Endocrinologica Japonica. 1990, N5. — Vol. 66.-P.534−556.
- Salvi M., Girasole G., Pedrazzoni M. et. al. Increased serum concentration of interleukin 6 (IL — 6) and soluble IL — 6 reseptor in patients with Graves' disease. // Clin. Endocrinol. Metab. — 1996. — Vol. 81, N 8. — P.2976 — 2979.
- Schleusener H., Peters H., Fischer C. et. al. What is the recurrence rate for Ba-sedow' disease with thyrostatic agents. Answers from a prospective study. // Medicine. 1990. — Vol.120. — P.769−771.
- Schwarz A., Runkel N., Buhr H. J. Interleukin 12 breaks ultraviolet light induced immunosuppression by affecting CD8+ rather than CD4+ T cells. // Zbl. Chir.- 1998. Bd. 123, N 1. — S. 21 — 24.
- Solomon B., Glinoer D., Lagasse R. et. al. Current trends in the management of Graves' disease. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. -Vol.70.-P. 1518- 1524.
- Sonino N., Girelli M. E., Boscaro M. et. al. Life events in pathogenesis of Graves’disease. //Acta Endocrinol.- 1992.-Vol.128. P.293−296.
- Sugino K, Mimura T., Toshima K. et. al. Follow up evaluation of patient with Graves' disease treated by subtotal thyroidectomy and risk factor analysis for post-operative thyroid dysfunction. // J. Endocrinol. Invest. — 1993 -Vol. 16.-P. 195.
- Sugino K., Mimura T., Ozaki O. Early recurrence of hyperthyroidism in patients with Graves' disease treated by subtotal thyroidectomy. // Wld J. Surg. 1995. — Vol.19, N 7 — 8. — P.701 — 717.
- Sugrue D. D., McEvoy M., Feely J. et. al. Hyperthyroidism in the land of Graves: results of treatment by surgery, radioiodin and carbimazole in 837 cases. // Quarterly J. of Medicine. 1980. — Vol.193. — P. 61−69.
- Sugrue D.D., Drury M.I., McEvoy M., Heffernan S.J., O Malley E. Long term follow up of hyperthyroid patients treated by subtotal thyroidectomy. //Br. J. Surg. 1983. -Vol. 70.-P.408−411.
- Swanson B. J., Young R. J., Simpson J. G. et. al. Lymphoid tissue in thethyroid gland and thymus of patients with primary thyrotoxicosis. // Br. J. Surg. 1973. — Vol. 60.- P.769.
- Syrenicz A. Serum thyroxine and triiodthyronine levels after a single dose and after 2-month-long thiamazole treatment of Graves' disease with reference to drug’s pharmacokinetics. // Anales Academiae Medicae Stetinensis. 1990. -Vol.36.-P. 133−152.
- Tajiri J., Noguchi S., Murakami T. et. al. Antithyroid drug-induced agranulocy-tosis: the usefulness of routine white blood cell count monitoring. // Archives of Internal Medicine. 1990. — Vol.326. — P. 1733−1738.
- Takai Y Clinical evaluations of subtotal thyroidectomy for- Graves' disease. // Folia Endocrinol. Japonica. 1995, N. L — Vol.71. — P.27 -38.
- Tamai H., Hayaki I., Kawai K. et. al. Lack of effect of thyroxine administration on elevated thyroid stimulating hormone receptor antibody levels in treated Graves' disease patients // J. Clin Endocrinol. Metab. -1995, N5. Vol.80. -P.1481 -1484.
- Tamai H., Takaichi Y., Morita T. et. al. Methimasol induced agranulocytos in Japenese patients with Graves' disease. // Clinical Endocrinology. — 1989. -Vol.30.-P. 525−530.
- Tezelman S, Grossman RF, Siperstein AE, Clark OH. Radioiodine-associated thyroid cancers. // Wld. J Surg. 1994. — Vol.18. — P. 522−528.
- Thjodleiffson B., Hedley A. J., Donald, D. Outcome of subtotal thyroidectomy for thyrotoxicosis in Iceland and northeast Scotland.// Clin.
- Endocrinol. 1977. — Vol.7. — P.367 — 807.
- Toft A. D., Irvine W. J., Sinclair I. et. al. Thyroid function after surgical treatment of thyrotoxicosis: A report of 100 cases treated with propranolol befor operation. //New. Engl. J. Med. 1978. — Vol.298.- P.643.
- Tomer Y., Davies. Infection, thyroid disease, and autoimmunity. // Endocrine Reviews. 1993. — Vol.14. — P. 107 — 120.
- Ursu H. I., Peretiani D., Bulandra T. Effect of radioiodine therapy in hyperthyroidism. // Romanian J. of Endocrinology. 1993, N1. -Vol.31.-P.89−94.
- Vana S., Rezek P., Lukas J. et al. Surgical treatment of endocrine orbital disease. // Vnitr. Lec. 1992. -Vol. 38.-P.897−902.
- Villadolid M.C., Yokoyama N., Izumi M. et al. Untreated GD patients without clinical ophthalmopathy demonstrate a high frequency of extraocular muscle (EOM) enlargement by magnetic resonance. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. -Vol. 80.-P.2830−2833.
- Vitti P., Rago T., Chiovato L. et al. Clinical features of patients with Graves disease undergoing remission after anthithyroid drug treatment. // Thyroid 1997.-N. 7.-P. 369−375.
- Volpe R. Immunology of human thyroid disease. // Autoimmune disease of endocrine system. New York, 1990. — P. 150−154.
- Voth E., Dickman N., Schicha H. et. al. The risk of recurrence following the thyrostatic treatment of immunogenic and nonimmunogenic hyperthyroidism //Nuklearmedizin. 1990, N1. — Vol.29. — P. 1−6.
- Wang P. W., Chou F. F., Huang S. C. Results of subtotal thyroidectomy for Graves' disease. // Thyroid. 1999. — Vol. 3.- P.253−257.
- Wei S., Fang J. Cost-effectiveness analysis of short-term course and regular course of anthythyroid drug therapy for Graves' disease. // West China. University of Medical Sciences. 1992, N2. — Vol.23. — P.217 -220.
- Wei S., Pan X., Liang Z. et. al. Evaluation of a logistic regression model in predicting the prognosis of Graves' disease treated by antithyroid drugs. // J. of West China University of Medical Sciences. 1991, N3. — Vol.22. -P.314 — 317.
- Wemeau G. L. Are there prognostic markers of recovery after antithyroid drugs? // Ann Endocrinol.(Paris). 1994, N1. — Vol.55. — P.15−23.
- Werner M.C., Romaldini J.H., Bromberg N. et. al. Adverse effect related to thionamide drugs and their dose regime. // American J. of Medical Sciences. — 1989.-Vol.297.-P. 216−219.
- Winsa B., Adami H.O., Bergstrum A. et. al. Stressful life events and Graves' disease. // Lancet. 1991. — Vol.14, N 12.- P. 1475−1479.
- Winsa B., Dahlberg P. A., Jansson R. et. al. Factors influencing the outcome of thyrostatic drug therapy in Graves' disease. // Acta Endocrinol. 1990. -Vol. 122.-P.722−728.
- Xarris T., Creed F., Brugha T.S. Stressful life events in Graves’disease. // Br. J. Psychiatry. 1992. — Vol.161, N 10.- P.53 5−41.
- Yamada T., Aizawa T., Koizumi I. et. al. Age-related therapeutic response to antithyroid drug in patients with hyperthyroid Graves' disease. // J. of the American geriatrics society. 1994, N 5. -Vol. 42. — P.513 -516.
- Zungrillo M., D’Aloiso L., Ghiggi M.R. et. al. Thyroid hypoechogenicity after methimazole withdrawal in Graves' disease: a useful index for predicting recurrence. // Clin. Endocrinology. 1996, N.2. — Vol. 45. -P.201 — 206.