Клинико-иммунологическое обоснование профилактики рецидивирующих заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста
Таким образом, клинико-иммунологическая картина у детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными инфекциями, воспитывающихся в различных организованных коллективах (Доме ребенка и детском саду) имела статистически достоверное сходство в отношении распространенности заболеваний, свидетельствующих о персистирующей инфекции (гипертрофия небных миндалин II-III степени, хроническая… Читать ещё >
Содержание
- Список используемых сокращений
- ВВЕДЕНИЕ
- ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. О проблеме часто болеющих детей
- 1. 2. Факторы риска по формированию статуса часто болеющего ребенка в раннем возрасте
- 1. 3. Клиническая характеристика детей первых трех лет жизни с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей
- 1. 4. Иммунологические особенности детей первых трех лет жизни с рецидивирующими респираторными инфекциями
- 1. 5. Традиционные реабилитационные мероприятия в группе часто болеющих детей раннего возраста
- ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
- 2. 1. Общая характеристика обследованных детей
- 2. 2. Материал и объем исследования
- 2. 3. Методы исследования
- 2. 4. Статистический анализ результатов
- ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТКА ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
- 3. 1. Сравнительная характеристика состояния здоровья часто и эпизодически болеющих детей раннего возраста закрытого детского учреждения. ^
- 3. 1. 1. Сравнительная характеристика перинатальных факторов риска
- 3. 1. 2. Сравнительный анализ показателей здоровья
- 3. 2. Сравнительная характеристика состояния здоровья часто болеющих детей из разных условий воспитания (Дом ребенка, детский сад)
- 3. 2. 1. Сравнительный анализ перинатальных факторов риска
- 3. 2. 2. Сравнительный анализ показателей здоровья
- 3. 1. Сравнительная характеристика состояния здоровья часто и эпизодически болеющих детей раннего возраста закрытого детского учреждения. ^
- 4. 1. Данные иммунологического обследования детей из разных условий воспитания
- 4. 1. 1. Сравнительная характеристика часто и эпизодически болеющих воспитанников закрытого детского учреждения
- 4. 1. 2. Сравнительный анализ часто болеющих детей Дома ребенка и детского сада. у
- 4. 2. Интенсивность распространения серопозитивности к вирусам простого герпеса и цитомегалии у детей из разных условий воспитания
- 4. 2. 1. Сравнительная характеристика часто и эпизодически болеющих детей в закрытом детском учреждении
- 4. 2. 2. Сравнительный анализ часто болеющих детей закрытого и открытого типа детских дошкольных учреждений
- 4. 3. Характеристика специфического противодифтерийного и противокоревого иммунитета у часто и эпизодически болеющих детей Дома ребенка
- 5. 1. Обоснование выбора иммунокорригирующих препаратов и схем их применения
- 5. 2. Критерии эффективности иммунокоррекции у детей раннего возраста в закрытом детском коллективе
- 5. 3. Эффективность иммунокоррекции по клинико-лабораторным показателям у детей с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей Дома ребенка
- 5. 3. 1. Клиническая эффективность иммунокоррекции
- 5. 3. 2. Иммунологическая эффективность иммунокоррекции
- 5. 4. Эффективность иммунокоррекции по клинико-лабораторным показателям у эпизодически болеющих детей закрытого детского учреждения
- 5. 4. 1. Клиническая эффективность иммунокоррекции
- 5. 4. 2. Иммунологическая эффективность иммунокоррекции
Клинико-иммунологическое обоснование профилактики рецидивирующих заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Проблема рецидивирующих заболеваний верхних дыхательных путей у детей занимает одно из центральных мест в педиатрии и относится к разряду наиболее актуальных в клинике детского здравоохранения.
На долю ЧБД приходится, по разным данным, от 15 до 75% детской популяции [7,8,38,121]. К этой категории может быть отнесен в среднем каждый четвертый ребенок [8,99,175]. Рецидивирующие респираторные инфекции являются фактором риска формирования различных видов хронической патологии, дисгармоничного развития ребенка, неблагоприятно воздействуют на выполнение детьми социальной функции. Заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) в группе ЧБД в 5,5 раз выше, а осложнения развиваются в 2−4 раза чаще, чем у эпизодически болеющих детей [198].
При значительном многообразии исследований, посвященных этой проблеме, в подавляющем большинстве работ объектом исследования являются часто болеющие дети старшего дошкольного возраста.
Удельный вес группы ЧБД в возрасте до 7 лет составляет 28% [175]. Среди них на долю детей первых трех лет жизни приходится от 20% до 40% [116,117]. Дети раннего возраста наиболее подвержены частым респираторным заболеваниям из-за дисфункции нейро-эндокринно-иммунной системы и местного иммунитета, легко возникающих под воздействием перинатальных факторов риска и неблагоприятных условий внешней среды на фоне ускоренной морфо-функциональной перестройки организма [9,18, 31, 150, 173].
Ранний возраст — один из уязвимых периодов онтогенеза, оказывающий наибольшее влияние на формирование здоровья в последующие годы жизни человека.
Доказано, что при отсутствии адекватных лечебно-реабилитационных мероприятий у детей первых трех лет жизни с рецидивирующими респираторными инфекциями, уже к 5−6 годам у 52−60% детей формируется хроническая патология [119].
Недостаточно сведений о клинико-иммунологических особенностях детей с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей при раннем воспитании в организованных коллективах закрытого типа — Доме ребенка и открытого типа — детских садах. Изучение этого вопроса необходимо для совершенствования лечебно-реабилитационных мероприятий у данной категории детей.
Информация по проблеме детей-сирот в Доме ребенка сводится в основном к анализу и констатации отягощенности биологического и социального анамнеза. Вместе с тем, несмотря на равные условия, далеко не все воспитанники Дома ребенка попадают в категорию ЧБД. Проведение сравнительного анализа состояния здоровья часто и эпизодически болеющих детей в условиях закрытого детского коллектива может стать путем к пониманию причин данного патологического процесса.
Главным управляемым фактором в отношении улучшения здоровья детей раннего возраста является качество профилактической работы, научно-обоснованная система лечебно-реабилитационных мероприятий [116,117].
Совершенствование профилактики рецидивирующих респираторных заболеваний в раннем возрасте — это путь к предотвращению формирования различных видов хронической патологии и улучшению качества здоровья и жизни детей. Это важная медико-социальная проблема, требующая разработки современной технологии ранней диагностики вторичной иммунологической недостаточности, аллергических и инфекционных болезней и научно-обоснованной системы мероприятий, особенно при воспитании детей раннего возраста в организованном коллективе.
Цель исследования.
Изучить клинико-иммунологические особенности и обосновать систему профилактики рецидивирующих заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста в организованных коллективах.
Задачи исследования.
1. Дать сравнительную характеристику клинических особенностей часто и эпизодически болеющих детей раннего возраста закрытого детского коллектива.
2. Изучить иммунологический профиль у детей с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей и болеющих эпизодически в Доме ребенка.
3. Сравнить клинико-иммунологическую «картину» детей с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей из разных условий воспитания.
4. Разработать и обосновать систему профилактики рецидивирования заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста на модели закрытого детского коллектива.
5. Оценить эффективность разработанной схемы профилактики рецидивов респираторных инфекций.
Научная новизна.
Впервые было установлено, что клинико-иммунологическая картина у детей раннего возраста с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей из разных социальных условий (Дом ребенка и детский сад) имеет статистически достоверное сходство в отношении распространенности факторов высокого риска внутриутробного инфицирования, заболеваний, свидетельствующих о персистирующеей инфекции, выраженной девиации параметров клеточного иммунитета и фагоцитарной активности, при одинаковой частоте встречаемости высокой активности инфекционного процесса в отношении ЦМВИ и ВПГ и серопозитивности одновременно к двум видам герпесвирусов.
Доказано, что эпизодически болеющие дети в закрытом детском учреждении являются группой высокого риска по возникновению частых респираторных инфекций и нуждаются в специальной иммунокоррекции.
Дано этиопатогенетическое обоснование новой системы профилактики рецидивирования заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста и показана высокая ее эффективность.
Практическая значимость.
Выявлены клинико-иммунологические особенности детей раннего возраста с рецидивирующими заболеваниями ВДП независимо от социальных условий: высокая степень риска внутриутробного инфицирования, высокая активность инфекционного процесса, вызванного ВПГ и ЦМВИ, серопозитивность одновременно двумя герпесвирусами, функциональные нарушения всех звеньев иммунной системы. Эти признаки могут быть рассмотрены как показания для широкого применения серологического и иммунологического обследования в целях ранней этиопатогенетической диагностики и адекватной иммунокоррекции, особенно при поступлении ребенка в организованный коллектив.
Выявленные отклонения в состоянии здоровья у детей раннего возраста из Дома ребенка обосновывают необходимость проведения базисной иммунокоррекции всем воспитанникам, включая группу эпизодически болеющих детей.
Разработанные высокоэффективные схемы иммунокоррекции, направленные на предупреждение развития заболеваний респираторного тракта и ориентированные на детей раннего возраста, могут быть рекомендованы к широкому применению как в учреждениях закрытого типа, так и в детских садах для индивидуального лечения.
Положения, выносимые на защиту.
1. У детей раннего возраста с рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей независимо от социальных условий с одинаковой частотой встречаются факторы высокого риска внутриутробного инфицирования, серопозитивность к вирусам простого герпеса и одновременно к цитомегаловирусам, а также заболевания, свидетельствующие о хронической персистирующей инфекции (гипертрофия небных миндалин II — III степени, хламидийная инфекция, мононуклеозоподобный синдром и генерализованная лимфаденопатия, инфекция мочевыводящих путей) на фоне статистически достоверного сходства иммунологического профиля. Отсутствие верификации ВУИ у детей детского сада является следствием гиподиагностики.
2. Всем воспитанникам Дома ребенка показана иммунокоррекция, вид которой определяется клинико-иммунологическим диагнозом, фазой инфекционного процесса, эпидсезоном и временем проведения активной иммунизации. Все эпизодически болеющие дети закрытого детского учреждения являются группой высокого риска по возникновению рецидивов респираторных инфекций.
3. Критериями клинико-иммунологического обоснования профилактики рецидивирования заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста является широкая распространенность: вторичной иммунологической недостаточностивнутриутробной инфицированное&tradeгерпесвирусами, часто одновременно цитомегаловирусами и вирусами простого герпеса с высокой активностью инфекционного процессаиммунопатологических синдромов с последующим ранним формированием очагов хронических вирусно-бактериальных инфекций.
4. Разработанная и предложенная схема иммунокоррекции для профилактики рецидивирующих заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста в условиях закрытого учреждения является высоко эффективной и безопасной, что позволяет применить ее как в организованных коллективах у детей раннего возраста, так и при лечебно-реабилитационной работе на индивидуальном уровне.
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследования применяются в работе 5 поликлиник и 39 детских садов ГДКБ № 13, Дома ребенка № 2 г. Перми, а также используются в учебном процессе кафедр ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия МЗ РФ»: педиатрии факультета усовершенствования врачей с курсом детских инфекций, детских болезней лечебного и стоматологического факультетов, микробиологии с курсом вирусологии и иммунологии.
Апробация работы и публикации.
Основные положения работы обсуждены на Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование» (19−25 мая 2002 г.), на межкафедральных заседаниях по педиатрии и детским инфекционным болезням ГОУ ВПО «ПГМА МЗ РФ» (2001, 2004), на конференциях Ассоциации детских врачей Пермской области (2002, 2004), на заседаниях Пермского общества врачей педиатров-иммунологов (2002, 2003).
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ: монография «Работа с длительно и часто болеющими детьми в условиях поликлиники» в соавторстве, 3 статьи (1 в центральной печати), 2 методические рекомендации.
Объем и структура диссертации.
Работа изложена на 160 страницах машинописного текста, содержит 41 таблицу, 16 рисунков, 3 клинических примера. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов и списка литературы, включающего 269 источников, из которых 199 отечественных и 70 зарубежных авторов.
выводы.
1. Основными клиническими особенностями детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными инфекциями в отличие от эпизодически болеющих воспитанников закрытого детского учреждения являются достоверно большая распространенность: верифицированных внутриутробных инфекций (57,7±9,7%, по сравнению с 26,5±7,6%) — тяжелых форм поражения ЦНС (46,1±9,8% - 8,8±4,9%) — заболеваний сердца (68,7±9,1% - 41,1±8,4%) — раннего формирования хронической вирусно-бактериальной патологии ЛОР-органов (60,8±10,2% -31,2±8,2%) — болезней органов дыхания (88,5±6,3%, — 29,4±7,8%) и аллергодерматозов (65,4±9,3% - 38,2±8,3%) (Р<0,05).
2. Часто болеющие дети Дома ребенка представляют собой группу лиц с вторичной иммунной недостаточностью с преобладающей дисфункцией в системе фагоцитоза и значительным увеличением показателей цитокинового профиля, хроническими герпесвирусными инфекциями. Серопозитивность среди них к ЦМВИ составляет 88,9±7,4% и 57,9±11,3% к ВПГ, с показателями высокой активности инфекционного процесса — 16,6±8,8% и 10,5±7,0% соответственно. Серопозитивность одновременно к двум герпесвирусам достигает 50,0±11,8%, по сравнению с 18,5±7,5% в группе эпизодически болеющих детей (Р<0,05).
3. Эпизодически болеющие дети из закрытых условий воспитания имеют клинические проявления СНПЗ в 67,6±8,0% случаев, а также напряжение цитокинового профиля, в 66,7±9,1% - серопозитивность к ЦМВИ и в 29,6±8,8% - к ВПГ, с высокой степенью активности инфекционного процесса — 14,8±6,8% и 3,7±3,6% соответственно. Все эпизодически болеющие дети Дома ребенка могут быть отнесены к группе высокого риска по возникновению рецидивирования респираторных инфекций и нуждаются в иммунокоррекции.
4. Клинико-иммунологическая картина у детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными инфекциями, воспитывающихся в различных организованных коллективах (Доме ребенка и детском саду), имеет статистически достоверное сходство в отношении распространенности факторов высокого риска внутриутробного инфицирования, заболеваний, свидетельствующих о персистирующеей инфекции, выраженной девиации параметров клеточного иммунитета и фагоцитарной активности, при одинаковой частоте встречаемости высокой активности инфекционного процесса в отношении ЦМВИ и серопозитивности одновременно к двум видами герпесвирусов.
5. Критериями клинико-иммунологического обоснования профилактики рецидивирования заболеваний ВДП у детей раннего возраста являются широкая распространенность вторичной иммунологической недостаточности, внутриутробной инфицированности герпесвирусами, иммунопатологических синдромов с последующим ранним формированием очагов хронических вирусно-бактериальных инфекций. Данные состояния являются управляемыми для врачей педиатров с помощью иммунокоррекции.
6. Схема иммунокоррекции у детей раннего возраста для профилактики рецидивирующих респираторных инфекций (дифференцированая в зависимости от фазы инфекционного процесса, эпидсезона и проведения активной иммунизации) с применением универсальных иммуномодуляторов (виферона-1), энтереросорбнета (полисорба) и иммуннореспираторного спрея (ИРС 19) с включением противогерпесвирусного препарата (ацикловира) является этиопатогенетической, высоко эффективной и безопасной, снижает кратность респираторных инфекций более чем в 2 раза.
РЕКОМЕНДАЦИИ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ.
1. Всем детям первых трех лет жизни с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей в целях улучшения диагностики и контроля терапии необходимо проводить серологический скрининг в динамике на герпесвирусные инфекции, которые являются маркером вторичной иммунологической недостаточности.
2. В целях ранней диагностики и адекватной терапии все дети раннего возраста с высокими факторами риска внутриутробного инфицирования (патология плаценты, зеленые околоплодные воды у матери, с низкой (мене Зкг) или большой (более 4 кг.) массой тела при рождении, признаками TORCH синдрома) должны быть обследованы на внутриутробные инфекции, особенно при оформлении в детский организованный коллектив.
3. При рецидивирующих заболеваниях верхних дыхательных путей всем детям, а также эпизодически болеющим, с клиническими проявлениями СНПЗ (с повторными пневмониями в анамнезе, мононуклеозоподобным синдромом, хронической патологией ЛОР органов), следует назначать иммунотерапию с последующей иммунореабилитацией.
Схема иммунотерапии (курс 10 дней):
• виферон-1 по 1 свече 2 раза в день;
• 1% раствор полисорба по 1 столовой ложке 3 раза в день за полчаса до еды 2 раза в неделю;
• ИРС 19 2 раза в день в каждый носовой ход;
• При титрах противогерпетических и противо-цитомегаловирусных IgG 1/300 и больше одновременно с виферонотерапией — ацикловир в дозировке 0,1 г 5 раз в день 5 дней.
Схема иммунореабилитации (курс 6 месяцев):
• виферон по убывающий схеме: 1 свеча 1 раз в день -10 дней, 1 свеча через день — 10 раз, а затем 1 свеча 2 раза в неделю;
• Полисорб — 1 раз в неделю;
• ИРС 19 2 раза в день — 10 дней, а затем через 3, 6 и 12 месяцев (4 раза в год).
4. Всем детям в организованных коллективах рекомендуется регулярно проводить иммунопрофилактику в предэпидемический период (10 дней), при подъеме заболеваемости (март, октябрь — также 10 дней) и при проведении профилактических прививок в сроки, соответствующие «Национальному календарю» (7 дней до прививки и 7 дней после нее) по схеме:
• виферон-1 по 1 свече 1 раз в день;
• 1% раствор полисорба по 1 столовой ложке 3 раза в день за полчаса до еды 1−2 раза в неделю;
• ИРС 19 2 раза в день в каждый носовой ход.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
.
Проблема часто болеющих детей раннего возраста требует особого внимания и решения. Частые рецидивирующие заболевания верхних дыхательных путей в данном периоде оказывают негативное влияние на формирование здоровья в последующие годы жизни. По последним литературным данным, удельный вес ЧБД в возрасте до 7 лет составляет 28% [175], среди них на долю детей первых трех лет жизни приходится от 20% до 40% [116,117].
При значительном многообразии исследований, посвященных этой проблеме, в подавляющем большинстве работ объектом исследования являются часто болеющие дети старшего дошкольного возраста.
И мы совсем не располагаем какими — либо литературными данными о клинико-иммунологических особенностях детей с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей при раннем воспитании в организованных коллективах (закрытого типа — Доме ребенка и открытого типа — детских садах). Изучение этого вопроса необходимо для совершенствования лечебно-реабилитационных мероприятий у данной категории детей, что являлось задачей нашего исследования.
Информация по проблеме детей-сирот в Доме ребенка сводится в основном к анализу и констатации отягощенности биологического и социального анамнеза. Вместе с тем, несмотря на равные условия, далеко не все воспитанники Дома ребенка попадают в категорию ЧБД. Проведение сравнительного анализа состояния здоровья часто и эпизодически болеющих детей в условиях закрытого детского коллектива может стать путем к пониманию причин данного патологического процесса, поэтому это было следующей задачей нашей работы.
Мы попытались совершенствовать систему профилактики рецидивирующих респираторных заболеваний в раннем возрасте, так как это путь к предотвращению формирования различных видов хронической патологии и улучшения качества здоровья и жизни детей.
В процессе выполнения поставленных задач было обследовано 93 ребенка раннего возраста от 6 месяцев и до трех лет из разных условий воспитания. Работа выполнена на базе городского Дома ребенка № 2, детского сада № 31.
Основным материалом исследования служили первичная медицинская документация, результаты общеклинического, иммунологического и серологического исследований.
В закрытом детском коллективе были обследованы все дети, которых разделили на две группы: группу Д1 (26 человек) — дети с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей, и группу Д2 (34 человека) -эпизодически болеющие дети, группа сравнения. Для изучения клинико-иммунологических особенностей часто болеющих детей в зависимости от условий воспитания были обследованы часто болеющие дети из семей, посещающие детские дошкольные учреждения — группа С (33 человека).
При сравнительном анализе состояния здоровья часто и эпизодически болеющих детей Дома ребенка по данным первичной медицинской документации, осмотра, иммунологического и серологического исследований нами получены следующие результаты:
Антенатальный период у детей с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей закрытого детского учреждения отличался большей распространенностью анемии (Р<0,05), у них была тенденция к более частой встречаемости острых инфекционных заболеваний, гестозов, внутриутробной гипоксии плода. Также у данной категории детей было больше, хотя и не достоверно, интранатальных факторов риска, свидетельствующих об инфицировании плода (зеленые околоплодные воды -30,8±9,1%, патология плаценты — 19,2±7,7%), внутриутробная инфекция диагностировалась у них в раннем неонатальном периоде достоверно чаще (57,7±9,7%) и реализовывалась в аномалиях массы при рождении (69,2± 9,%), внутриутробных пневмониях (19,2±7,7%), ТОЯСЬ-синдроме (26,9±8,7%), сепсисе (19,2±7,7% детей).
У часто болеющих детей закрытого детского коллектива статистически чаще, чем у ЭБД того же учреждения, встречались тяжелые формы поражения ЦНС (46,1±9,8%), аллергические заболевания (65,4±9,3%), хроническая инфекционная патология (57,7±9,7%), нарушения в вакцинальном анамнезе (73,0±8,7%) и неблагоприятные поствакцинальные события (30,7±9,0%). На одного ребенка в данной группе приходилось достоверно в 1,5 раза больше клинических диагнозов. Надо отметить, что у 92,3±5,2% детей, помймо частых ОРВИ, были другие клинические проявления СНПЗ (повторные пневмонии, мононуклеозоподобный синдром, хроническая патология ЛОР — органов). Таким образом, часто болеющие дети раннего возраста Дома ребенка — это группа лиц с вторичной иммунологической недостаточностью, которая проявляется у всех в виде нарушения противоинфекционной защиты, этот фактор является для врачей-педиатров управляемым с помощью иммунокоррекции.
Однако и эпизодически болеющие дети Дома ребенка имели клинические проявления СНПЗ в 67,6±8,0% случаев в виде хронических заболеваний ЛОР-органов, мононуклеозоподобного синдрома, повторных пневмоний. Поэтому эти дети могут быть отнесены к группе высокого риска по реализации хронической рецидивирующей патологии респираторного тракта, что диктует необходимость проведения для них реабилитационных и профилактических мероприятий.
При иммунологическом исследовании было выявлено: распространенность проявлений вторичной иммунологической недостаточности среди детей раннего возраста закрытого детского коллектива с рецидивирующими заболеваниями ВДП составила 73,7± 10,1%, среди эпизодически болеющих — 55,5±9,6% (Р>0,05). Иммунологический профиль, независимо от клинической картины, был представлен статистически значимой лейкоцитопенией, эозинопенией, повышением теофиллинрезистентных и теофиллинчувствительных Е-РОК иЕ, у детей с рецидивирующими заболеваниями ВДП — абсолютной моноцитопенией, у эпизодически болеющих детей — повышением 1§-А. Выраженная девиация показателей клеточного, гуморального иммунитета и фагоцитарной активности не имела статистически значимых различий у детей закрытого детского учреждения часто болеющих рецидивирующими инфекциями респираторного тракта и болеющих редко, но имеющих другие клинические проявления синдрома нарушения противоинфекционной защиты. Цитокиновый профиль у детей с рецидивирующими заболеваниями ВДП выявил адекватность иммуного реагирования, а повышенное содержание цитокинов у эпизодически болеющих детей при отсутствии адекватного роста антагониста ИЛ-1 свидетельствовало о значительном напряжении в системе иммунитета.
При серологическом скрининге на ЦМВИ и ВПГ в Доме ребенка было выявлено: показатель серопозитивности к ЦМВИ в группе ЧБД составил 88,9±7,4%, в группе ЭБД — бб, 7±-9,1% (Р>0,05) — показатель серопозитивности к ВПГ 57,9±11,3% среди часто и 29,6±8,8% среди эпизодически болеющих детей (Р>0,05). С учетом клинической картины — это дети с хроническими герпесвирусными инфекциями, требующие иммунотерапии с последующей иммунореабилитацией. У всех серопозитивных к ЦМВ детей в городском Доме ребенка с ярко выраженными клиническими и иммунологическими проявлениями синдрома нарушения противоинфекционной защиты, цитомегаловирусная инфекция была подтверждена М. А. Даниловой и соавт. (2002) методом микрокристаллизации слюны с выявлением типичных гигантоядерных клеток «совиный глаз». Активность процесса (титр 1/600 и выше) в отношении ЦМВИ выявлена в группе детей с рецидивирующими заболеваниями ВДП у 16,6±8,8% и у 14,8±6,8% в группе сравнения, в отношении ВПГ — 10,5±7,0% и 3,7±3,6% соответственно. Достоверно больше серопозитивных детей одновременно к двум герпесвирусам (ЦМВИ и ВПГ) было среди ЧБД -50,0±11,8% по сравнению с 18,5±7,5% в группе ЭБД.
Результаты иммунного ответа на предшествовавшую активную иммунизацию против дифтерии и кори (его определяли по содержанию в сыворотках крови дифтерийного антитоксина и противокоревых антител) выявили у детей в закрытом учреждении нарушение эпидемического благополучия в отношении управляемых инфекций (дифтерии и кори). Доля детей, привитых «по календарю» против дифтерии и кори, но не выработавших защитного уровня антител, составила среди часто болеющих детей 22,4±9,8% и 25,1± 12,5%, а среди ЭБД с различными клиническими проявлениями СНПЗ -30,8±9,0% и 47,6±10,9% соответственно (Р>0,05).
Таким образом, основными клиническими особенностями детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными инфекциями в отличие от эпизодически болеющих воспитанников закрытого детского учреждения являлись большая распространенность верифицированных внутриутробных инфекций, манифестных проявлений в виде тяжелых форм поражения ЦНС, заболеваний сердца, раннего формирования хронической вирусно-бактериальной патологии ЛОР-органов, болезней органов дыхания и аллергодерматозов. Часто болеющие дети Дома ребенка представляли собой группу лиц с вторичной иммунологической недостаточностью, с преобладающей дисфункцией в системе фагоцитоза и значительным увеличением показателей цитокинового профиля, хроническими герпесвирусными инфекциями. Эпизодически болеющие дети из закрытых условий воспитания имели клинические проявления СНПЗ в 67,6±8,0% случаев, напряжение цитокинового профиля и достоверное повышение 1§-А в сыворотке крови, в 66,7±9,1% случаев серопозитивность к ЦМВИ и в 29,6±8,8% - к ВПГ. Поэтому все они были отнесены кгруппе высокого риска по возникновению рецидивов респираторных инфекций и нуждались в иммунокоррекции.
При сравнительном анализе состояния здоровья часто болеющих детей из разных условий воспитания по данным первичной медицинской документации, осмотра, иммунологического и серологического исследований нами получены следующие результаты:
Неблагополучие в перинатальном периоде чаще наблюдалось у детей с рецидивирующими заболеваниями ВДП из закрытого детского учреждения по сравнению с ЧБД из ДДУ, но инфекционная патология во время беременности у матерей в двух группах встречалась с одинаковой частотой, не выявлено статистически значимых различий в распространенности факторов высокого риска ВУИ и зарегистрированных клинических проявлений ТСЖСЬ-синдрома. Широкая распространенность факторов высокого риска ВУИ среди часто болеющих детей раннего возраста из детского сада (зеленые околоплодные воды — 9,1±5,0%, патология плаценты — 6,1±4,2%, аномалии массы при рождении — 39,4±8,5%) свидетельствует о недостаточном обследовании и, вследствие этого, гиподиагностике внутриутробных инфекций.
У часто болеющих детей из закрытого детского учреждения, несмотря на весьма низкие показатели здоровья: отставание в нервно-психическом (100±0,0%) и в физическом развитии (92,3±5,2%), наличие более тяжелых форм поражения ЦНС (46,1±9,1%) и выраженного распространения заболеваний сердечно-сосудистой системы (68,7±9,1%), — оказалась статистически равной с ЧБД из ДДУ доля детей с заболеваниями, свидетельствующими о персистирующей инфекции: гипертрофия небных миндалин II — III степени (47,8±10,4% в Доме ребенка и 65,5±8,8% в ДДУ), хроническая хламидийная инфекция (30,7±9,0% и 12,1±5,7%), мононуклеозоподобный синдром (13,6±7,3% - 6,1±4,2%) и генерализованная лимфаденопатия (31,8±9,9% - 57,6±8,6%), болезни мочеполовой системы, в том числе инфекция мочевыводящих путей (19,2±7,7% -15,2±6,2%).
Результаты иммунологического обследования показали, что дети с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей, независимо от социальных условий, имели сходство в девиации параметров клеточного иммунитета и фагоцитарной активности и различались по характеру гуморального ответа. Наибольшее угнетение фагоцитарной активности обнаружено у часто болеющих воспитанников закрытого детского учреждения: преобладала лейкоцитопения, эозинопения, моноцитопения, а также у них в 5 раз чаще был снижен процент фагоцитоза (47,4±11,5% по сравнению с 9,5±6,4% в ДДУ). Среди этих детей в 73,7±10,1% случаев выявлялось повышение IgA выше верхней границы нормы, тогда как в группе детей с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей, посещающих ДДУ — 18,2±8,2%. У детей детского сада достоверно чаще диагностировалось снижение IgG (68,2±9,9%).
Результаты серологического исследования выявили, что доля детей, серопозитивных к цитомегаловирусам, была в 2 раза больше среди часто болеющих воспитанников закрытого детского учреждения (88,9±7,4% по сравнению с 44,4±11,7%), при одинаковой частоте высоких титров специфических IgG, свидетельствующих об активации хронического процесса (16,6±8,8% и 27,7±10,5% соответственно). Серопозитивность к вирусам простого герпеса и одновременно к двум герпесвирусам (ЦМВИ и ВПГ), активация хронического процесса среди детей с рецидивирующими заболеваниями ВДП независимо от условий воспитания была статистически одинаковой .
Таким образом, клинико-иммунологическая картина у детей раннего возраста с рецидивирующими респираторными инфекциями, воспитывающихся в различных организованных коллективах (Доме ребенка и детском саду) имела статистически достоверное сходство в отношении распространенности заболеваний, свидетельствующих о персистирующей инфекции (гипертрофия небных миндалин II-III степени, хроническая хламидийная инфекция, мононуклеозоподобный синдром и генерализованная лимфаденопатия, инфекция мочевыводящих путей), а также в отношении выраженной девиации параметров клеточного иммунитета и фагоцитарной активности (различались только по характеру гуморального ответа), при одинаковой частоте встречаемости высокой активности инфекционного процесса в отношении ЦМВИ и ВПГ.
Эффективность иммунокоррекции у детей раннего возраста закрытого детского учреждения:
Технология активной динамической иммунокоррекции: терапии, реабилитации и профилактики у детей раннего возраста с рецидивирующими заболеваниями ВДП разработана и внедрена нами в закрытом детском коллективе, который мы рассматривали как модель с наихудшими параметрами здоровья. При эффективности предложенных схем иммунокоррекции они могут быть перенесены как на организованные коллективы детей раннего возраста, так и на лечебно-реабилитационную работу на индивидуальном уровне.
Для проведения иммунокоррекции часто и эпизодически болеющих детей мы выбрали виферон-1, ИРС 19 и полисорб. Данные препараты использовали для проведения иммунотерапии, иммунореабилитации и иммунопрофилактики. Схема дифференцирована в зависимости от фазы инфекционного процесса, эпидсезона и проведения активной иммунизации.
Детям с рецидивирующими заболеваниями ВДП и эпизодически болеющим воспитанникам с клиническими проявлениями СНПЗ проводили иммунотерапию курсом 10 дней по схеме:
• виферон-1 по 1 свече 2 раза в день;
• 1% раствор полисорба по 1 столовой ложке 3 раза в день за полчаса до еды 2 раза в неделю;
• ИРС 19 2 раза в день в каждый носовой ход;
• детям с титром противогерпетических и противо-цитомегаловирусных IgG 1/300 и больше одновременно с виферонотерапией назначался ацикловир в дозировке 0,1 г 5 раз в день 5 дней.
После окончания иммунотерапии у данной категории детей следовала иммунореабилитация по схеме:
• виферон по убывающий схеме: 1 свеча 1 раз в день -10 дней, 1 свеча через день — 10 раз, а затем 1 свеча 2 раза в неделю, курсом 6 месяцев;
• полисорб — 1 раз в неделю, 6 месяцев;
• ИРС 19 2 раза в день — 10 дней, а затем через 3, 6 и 12 месяцев (4 раза в год).
Всем воспитанникам Дома ребенка (в том числе ЭБД без клинических проявлений СНПЗ, так как они были группой высокого риска по ВИН, в их имммунограммах имела место переактивация иммунологических показателей) проводилась иммунопрофилактика в предэпидемический период (10 дней), при подъеме заболеваемости (март, октябрь — также 10 дней) и при проведении профилактических прививок в сроки, соответствующие «Национальному календарю» (7 дней до прививки и 7 дней после нее) по схеме:
• виферон-1 по 1 свече 1 раз в день;
• 1% раствор полисорба по 1 столовой ложке 3 раза в день за полчаса до еды 1−2 раза в неделю;
• ИРС 19 2 раза в день в каждый носовой ход.
При появлении первых симптомов острой респираторной инфекции повторялась виферонотерапия в исходной дозировке (1 свеча 2 раза в день) в течение 3−5 дней, затем по убывающей схеме (1 свеча в сутки) 3−6 месяцев.
Клиническую эффективность лечения у детей оценивали через 3, 6 и 12 месяцев после окончания иммунотерапии, а иммунологическую и серологическую эффективность — через 3 месяца.
Оценку клинической эффективности иммунокоррекции у детей проводили по критериям, которые представлены в таблице 41.
Список литературы
- Абрамчик Г. В. Нейропатологические аспекты модуляции иммунных реакций
- Г. В. Абрамчик// Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза: Тез: докл. к IV Всесоюз.симпоз. -Л., 1986. С. 91−92.
- Агеев А.К. Возрастные особенности адаптации детей к детским дошкольным учреждениям и школе /А.К. Агеев, Л. А. Жданова, О. М. Филькина // Вопросы охраны материнства и детства. 1986. — № 7. — С. 40−44.
- Азнабаева Л.Ф. Интерлейкин-1 b в патогенезе и лечении гнойных форм риносинусита /Л.Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева, Ф. А. Кильсенбаева Ф.А. и др. //Иммунология Урала: Материалы I конф. иммунологов Урала. — Екатеринбург, 2001. -№ 1 (1). -С. 104−105.
- Акимкин В.Г. Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность ревакцинации против дифтерии /В.Г. Акимкин //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1995. — № 6. — С. 49.
- Алексеев Л.П. Молекулярная генетика системы HLA /Л.П. Алексеев, P.M. Хаитов //Int. J. Immunorehab. 1996. — № 2. — С. 59−65.
- Альбицкий В.Ю. Часто болеющие дети /В.Ю. Алъбицкий, A.A. Баранов, И. А. Камаев и др. — Нижний Новгород, 2003. 178 с.
- Алъбицкий В.Ю. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления /В.Ю. Альбицкий, A.A. Баранов. Саратов, 1986 — 182с.
- Антропова М.В. Морфофункциональное созревание основных физиологических систем организма детей дошкольного возраста /М.В. Антропова, М. М. Кольцова. М.: Педагогика, 1983.- 160 с.
- Балтаев У.Б. Распространенность и характер оксолатно-кальцеевой кристаллурии у детей при популяционных исследованиях / У. Б. Балтаев, В. В. Фокеева, Т. Н. Реброва II Вопросы охраны материнства и детства. — 1989. — № 9. С. 40−45.
- Баранов A.A. Лизоцим содержащие биосистемы для профилактики и лечения социально значимых болезней детского возраста /A.A. Баранов, Э. Г. Щербакова, В. Г. Дорофейчуки др. //Российский педиатрический журнал. -2000.-№ 4. С.9−14.
- Баркан А.И. О некоторых критериях прогнозирования исхода адаптационного периода у детей, впервые поступивших в организованные коллективы / А. И. Баркан II Педиатрия. -1981. -№ 9. С. 20−22.
- Басова H.H. Корреляционный анализ показателей токсиннейтрализующей активности сывороток и титров антител в РПГА /H.H. Басова, Н. М. Максимова, Ю. П. Бургасов //Журн. микробиологии. 1975. — № 2. — С. 89−94.
- Бекетова H.A., Таранова А. Г., Лукоянова О. Л., Коденцова В.М. II I Всероссийский конгресс с международным участием «Питание детей XXI век». -М. 2000. С. 46−47.
- Белоусов Ю.Б. Клинико-экономическая оценка средств, применяемых для профилактики и лечения ОРВИ. Качественная клиническая практика / Ю.Б. Белоусов//Спецвыпуск, 2002. -С. 15.
- Беренштейн Г. Ф. Физической развитие дошкольников г. Витебска / Г. Ф. Беренштейн, Д. А. Полевой, М. Н. Нурбаева II Здравоохр. Белоруссии. — 1990. № 9. — С.36−40.
- Блинова Л.Л. Оценка иммунологического статуса у лиц привитых АКДС-вакциной /Л.Л. Блинова //Вакцинопрофилактика детских инфекций: Сб. науч. тр.-Л., 1991.-С. 64−66.
- Братнина Н.П. Респираторные заболевания у детей: лечение растительными и гомеопатическими препаратами / Н. П. Братнина, О. В. Ворошко И РМЖ. 2002. — № 2.
- Булгакова В. А. Влияние вирусных инфекций на развитие и течение атопичеких болезней у детей. Автореф. дис.. канд. мед. наук, 2002. —25 с.
- Вавилова В.П. Современный подход к дифференцированному ведению часто болеющих детей с патологией лимфоглоточного кольца /В.П. Вавилова, Т. И. Гаращенко, Н. К. Перевощикова и др. //Педиатрия. 2002. — № 5. — С. 64−68.
- Вавилова В.П. Современные технологии в программе профилактики, реабилитации и адаптации детей дошкольного образовательного учреждения / В. П. Вавилова, Н. К. Перевощикова (Методическое пособие). Кемерово, 2001.- 132с.
- Вакцинопрофилактика у детей: Метод, рекомендации /Сост.: А.Х. Мамунц- И. И. Львова, Л. А. Муждабаева. Т. А. Ушакова. Пермь, 1999. — 53 с.
- Васильев В.Н. Симпатико-адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека /В.Н. Васильев, B.C. Чугунов. М.: Медицина, 1985. 270с.
- Велыпищев Ю.Е. Онтогенез иммунной системы и факторы, влияющие на иммунобиологическую реактивность детского организма / Ю. Е. Вельтищев II Вопросы охраны материнства и детства. 1989.- № 10. — С. 3−12.
- Велътищев Ю.Е. Проблемы экопатологии в педиатрии. Иммунологические аспекты / Ю. Е. Велътищев II Педиатрия. 1991. — № 12. — С. 78−80.
- Веремкович JI.B. Комплексная оценка состояния здоровья детей дошкольного возраста и роль ее в профилактике хронических заболеваний / Л. В. Веремкович //Педиатрия. 1983. — № 2. — С. 9−11.
- Воронцов ИМ. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизациией у детей / ИМ. Воронцов, O.A. Маталыгина. ь — Л.: Медицина, 1986. 270с.
- Выхристюк О.Ф. Жизнь без родителей: медицинские и социальные проблемы «неблагополучных» детей / О. Ф. Выхристюк, A.M. Корнюшин, В. Д. Русакова II Медицинская помощь. 2001.- № 4. — С. 6−8.
- Гавалов С.М. Гетерогенность часто и длительно болеющих детей -индивидуализация диагноза и лечения / С. М. Гавалов //Вопросы охраны материнства и детства. 1989. — № 7. — С. 24- 29.
- Гаращенко Т.Н. Профилактическое применение Имудона у часто и длительно болеющих школьников / Т. И. Гаращенко, Л. И. Ильенко, М. В. Гаращенко, и др. // Вопр. Совр. Педиатрии. 2002- 1.(5): 27−30.
- Гаркави Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма /Л.Х. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. А. Уколова. — Издательство Ростовского университета, 1979. 128 с.
- Гаркави Л.Х. Сигнальные показатели антистрессорных реакций и стресса у детей /Л.Х. Гаркави, Е. Б. Квакина, Т. С. Кузьмина //Педиатрия. 1995. — № 5. -С. 107−109.
- Гендон Ю.З. Грипп и другие возбудители острых респираторных вирусных заболеваний серьезная проблема для здоровья людей и для экономики. //Респираторные заболевания в педиатрической практике. — 2003. — № 6. — С. 1−4.
- Гервазиева В.Б. Использование твердофазного иммуноферментного анализа для определения аллергенспецифичных Ig Е антител / В. Б. Гервазиева, И. Г. Овсянникова, Н. И. Воронин // ЖМЭИ. 1987. — № 9. — С. 33−35.
- Гланц С. Медико-биологическая статистика. Перевод с англ /С Гланц. — М.: Практика, 1999.-459 с.
- Голубкова A.A. Иммунологическая компетентность детей с пре- и перинатальными повреждениями нервной системы и вакцинопрофилактика // Автореф. дис.. доктора мед. наук. -Екатеринбург. 1995.-45с.
- Горелик Н.Д. Фитотерапия при респираторных аллергозах у детей / Н. Д. Горелик, Г. И. Егорова // Вопр. охраны материнства и детства. -1983. -№ 10. -С. 41−43.
- Горенъкова A.B. Клинико-иммунологические особенности часто болеющих детей на Европейском севере: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Архангельск, 1999.-25с.
- Городков В.Н. Роль мужского фактора в причинах спонтанных абортов у женщин / В. Н. Городков, Л. В. Посисиеева, Л. А. Володина, и др. // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. — № 9. — С. 72−75.
- Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция IB.M. Гранитов. М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НижГМА, 2001. — 88 с. .
- Гребещева И.И. Принципы и организационные особенности работы с детьми группы социального риска и их семьями / И. И. Гребещева, Л. Г. Камсюк, В. В. Кузнецова // Педиатрия. 1989. — № 3. — С.62−66.
- Давлетбаева Г. А. Часто и длительно болеющие дети: иммунологический мониторинг, иммунокоррекция /Г.А. Давлетбаева, ДД. Пролыгина //Иммунология Урала: Материалы I конф. иммунологов Урала. Пермь, 2001. -№ 1 (1).-С. 110.
- Данилова М.А. Оценка состава ротовой жидкости у пациентов с цитомегаловирусной инфекцией /М.А. Данилова, И. И. Львова, Г. Е. Кирко и др. //Стоматология XXI века. Вопросы эндодонтии: Материалы Всерос. Конгресса. -Пермь, 2002, С. 95−98.
- Делеихов В.Г. Титры IgG и IgM к Chlamydia Trachomaatis у часто болеющих детей / В. Г. Делеихов, Е. Ф. Морщакова, О. В. Исакова, О. И. Камушкина //Педиатрия. -2001. № 4. — С. 90−92.
- Добрица В.П. Современные иммуномодуляторы для клинического применения / В. П. Добрица, Н. М. Ботерашвили, Е. В. Добрица. Санкт -Петербург, 2001, «Полиехника», .247с.
- Доскин В.А. Особенности соматического и нервно-психического здоровья из социально неблагополучных условий / В. А. Доскин, Т. Г. Андреева, Н. В. Сулимова // Российский педиатрический журнал. 2001. — № 1.- С. 19−21.
- Дъячкова М.Г. Особенности здоровья и развития детей, воспитывающихся в домах ребенка / М. Г. Дъячкова, В. И. Макарова, ЛИ. Меньшикова и dp. // Российский педиатрический журнал. 2004. — № 3. — С.57−58.
- Ершов Ф.И. Индукторы интерферона новое поколение иммуномодуляторов /Ф.И. Ершов, Э. Б. Тарулахова //Terra medica. -1998. — № 2. — С. 27−29.
- Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии /Ф.И. Ершов. М., 1996.-239 с.
- Ершов Ф.И. Цитомегаловирусная инфекция (современные данные об эпидемиологии, клинике, диагностике и терапии) /Ф.И. Ершов, Н. В. Касьянова //Инфекции и антимикробная терапия. 2002. — Т. 4. — № 4. — С. 54−59.
- Заплатников А.Л. Иммунокорректоры бактериального происхождения в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей / А. Л. Заплатников // Российский педиатрический журнал. 2002. -№ 1. — С. 45−48.
- Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных /В.А. Зуев. -М.: Медицина, 1988. 251 с.
- Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. Возможности управления / П. Е. Игнатов, .Л. А. Иванова, Е. С. Кетиладзе. — М.: Время, 2002. 123 с.
- Игнатьева P.K. Динамика состояния здоровья детей в раннем возрасте / Р. К. Игнатьева, И. А. Юрлова, Е. В. Огрызко, Г. В. Тыминский // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. — № 10. — С. 46−50.
- Иммуноаллергическая диагностика в практике- педиатра: Пособие для врачей / Сост. В. А. Черешнев, И. П. Корюкина, М. Н. Репецкая, И. И. Львова и др. -Пермь, 2004.- 63с.
- Инструкция по применению тест-системы иммуноферментной для определения иммуноглобулина Е человека. М., 1986. — 4 с.
- Исакова О.Ф. Клинико-иммунологическая оценка острых респираторно-вирусных инфекций с синдромом бронхиальной обструкции у детей раннего возраста. Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1983. 20с.
- Казберюк НА. Причины медицинских отводов от прививок в Доме ребенка Рязани /H.A. Казберюк, Л. С. Наумова, O.A. Светова и др. //Здравоохр. Рос. Федерации. 1990. — № 11. — С. 38−39.
- Капитоненко A.M. Клинический анализ лабораторных исследований / A.M. Капитоненко, И. И. Дочкин М.: Воениздат, 1988. -270с.
- Кашин В.Н. Методические аспекты изучения фагоцитоза / В. Н. Кашин, В. Ф. Кузнецов, Т. П. Обернебесова // I съезд иммунологов России: Тез. докл. (23−25 июня 1992 г.). Новосибирск, 1992. — С. 200−201.
- Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция типичный представитель оппортунистических инфекций /Н.В. Каражас //Российские медицинские вести. — 1997. — № 2. — С. 35−38.
- Караулов A.B. Иммунопрофилактика и лечение рецидивирующих респираторных заболеваний /A.B. Караулов, С. И. Сокуренко //Медцентр Управления делами Президента РФ: Итоговая науч.-практ. конф. 1999. — С. 181−182.
- Караулов A.B. Клиническая иммунология и аллергология /A.B. Караулов. -М., 2002.-650 с. 11 .Караулов A.B. Клиническая иммунология /A.B. Караулов. -М.: Медицинское информационное агентство, 1999. -604 с.
- Караулов A.B. Комбинированная иммунотерапия бактериальными иммуномодуляторами рецидивирующих респираторных заболеваний детского возраста /A.B. Караулов, Э. В. Климов //Medical market. 1999. — № 31 (1) — С. 1013.
- Караулов A.B. Принципы иммунопрофилактики и иммунотерапии рецидивирующих респираторных заболеваний /A.B. Караулов, С. И. Сокуренко, Г. В. Бармотин //Иммунопатология. 2000. — № 1. — С. 71−73.
- Караулов A.B. Клиническая эффективность бактериальных иммунных модуляторов и их влияние на гуморальные и секреторные факторы защиты часто болеющих детей / A.B. Караулов, Э. В. Климов // Педиатрия. 2001. -№ 4. -С. 86−90.
- Караэ/сас Н. В. Цитомегаловирусная инфекция типичный представитель оппортунистических инфекций /Н.В. Каражас //Российские медицинские вести. — 1997. — № 2. — С. 35−38.
- Карпухин Г. И. Диагностика, профилактика и лечение острых респираторных заболеваний /Г.И. Карпухин, О. Г. Карпухина. Санкт-Петербург, 2000.- 180с.
- Касаткин В.Н. Результаты трехлетнего катамнеза у часто болеющих детей / В. Н. Касаткин, Н. В. Михайлова, А. Г. Румянцев //Педиатрия. 1998.- № 2. -С. 4348.
- Каукиайнен А.Б. Факторы, способствующие развитию повторных острых респираторных инфекций у детей раннего возраста /А.Б. Каукиайнен // Педиатрия. 1993. — № 3. — С. 36−38.
- Кашлинская O.A. Динамика ритмограмм часто болеющих детей / O.A. Кашлинская //Вопросы охраны материнства и детства. 1988. — № 4. — С. 15.
- Кашуба Э. Возможности определения адекватности иммунного ответа при острых инфекционных заболеваниях у детей /Э. Кашуба, Т. Г. Дроздова, ЛД. Орлова др. //Иммунология Урала: Материалы I конф. иммунологов Урала. -Екатеринбург, 2001 № 1 (1). — С. 56.
- Кеворков H.H. Иммунотерапия и иммунореабилитация в клинике внутренних болезней /H.H. Кеворков //Иммунология Урала: Материалы I конф. иммунологов Урала. Екатеринбург, 2001. — № 1 (1). — С. 118.
- Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы /СЛ. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьёв. — СПб., 1992. — 256 с.
- Кирюхин A.B. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей иммунокоррекция ликопидом / A.B. Кирюхин, H.A. Парфенова, Т. А. Максимова и др. //Российский педиатрический журнал. 2001.- № 5. — С.27−29.
- Кладова О.В. Клинико-патогенетическое обоснование применения ИРС 19 у детей с бронхолегочными заболеваниями / О. В. Кладова, Ф. С. Харламова, Т. П. Легкова и др. // Вопр. Совр. Педиатрии. 2002- 1(3). — С.36−39.
- Коваленко B.C. Методические подходы к созданию экологической оздоровительной программы для детей (Методические рекомендации) / В. С. Коваленко, К. А. Похис. K.M. Сергеева и др. // С-Петербург. 1997.- 134с.
- Копоплева О.В. К вопросу о рациональной иммунокоррекции длительно и часто болеющих детей /О.В. Копоплева // Рациональное использование лекарств. Тез: докл. Росс, науч.-практ. конф. Пермь. — 2000. — С. 31.
- Корнева Е.А. Интерлейкин-1 в реализации стресс-индуцированных изменений функций иммунной системы /Е.А. Корнева, С. Н. Шанин, Е. Г. Рыбакина //Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2000. — Т. 86. — № 3. — С. 292 302.
- Корнева Е.А. Прогресс в изучении проблем нейроиммуномодуляции / Е. А. Корнева // Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза: Тез: докл. к IV Всесоюз.симпоз.-Д., 1986.-С. 10−12.
- Коровина H.A. и др. Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей? H.A. Коровина и др. М., 2001. — 68 с.
- Коровина H.A. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста (клиника, диагностика, современные возможности терапии): Руководство для врачей /H.A. Коровина, A.JI. Заплатников, A.B. Чебуркин и др. М.: Посад, 1999.-56 с.
- Коровина H.A. Имунокоррегирующая терапия часто и длительно болеющих детей /H.A. Коровина, A.A. Чебуркин, A.JI. Заплатников. М. — 1998. — С.44.
- Коровина H.A. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации: Руководство для врачей / H.A. Коровина, A.JI. Заплатников, A.B. Чебуркин, FI.IIЗахарова. — М., 2001.
- Коровина H.A. Возможности местной антибактериальной терапии при респираторной инфекции у детей / H.A. Коровина, Е. М. Овсянникова //Вопр. Совр. Педиатрии 2002- 1(1):22−26.
- Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии / Практическое руководство для врачей Изд.2-е, доп.-М.Медицина для всех. 2001. -240с.
- Коченгина С.А. Актуальные инфекции у часто болеющих детей 1С.А. Коченгина, Т. П. Кузьмина, Г. Н. Хорват и др. //Иммунология Урала: Материалы I конф. иммунологов Урала. Екатеринбург, 2001. — № 1 (1). — С. 63.
- Крыжановский Г. М. Стресс и иммунитет / Г. М. Крыжановский // Вестн. АМН СССР. 1985. — № 8. — С. 3−12.
- Кудаяров Д.К. Гематологическая оценка адаптационных возможностей организма/Д.К Кудаяров, И. Ф. Алексеенко. Бишкек, 1993. — 150 с.
- Кучеров А.П. Изменение легких при родовой спинальной травме / А. П. Кучеров, A.B. Жуковец, М. Г. Индикова II Вопросы охраны материнства и детства. 1991. — № 4. — С. 9−13.
- Лакоткина Е.А. Вакцинация детей, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями /Е.А. Лакоткина, М. П. Костинов, С. М. Харит //Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. М.: Медицина для всех, 2000. — С. 72−76.
- Лебедев К. А. Иммунограмма в клинической практике / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. -М.: Наука, 1990. -219с.
- Леонова М.В. Местная иммуномодуляция при заболеваниях верхних дыхательных путей / М. В. Леонова, О. В. Ефременкова // Качественная клиническая практика. -2002, -№ 1, -С. 1−12.
- Лисицын Ю.П. Образ жизни и здоровье детей / Ю. П. Лисицын, Н. В. Полунина II Педиатрия. 1990. — № 7. — С. 61−69.
- Лучихин Л.А. Опыт применения препарата ИРС 19 для профилактики и лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей /Л.А. Лучихин, Т. С. Полякова, A.A. Миронов //Вестн. отоларингологии. 2000. — № 4. — С. 54−56.
- И7.Львова И. И. Повышение эффективности активной иммунизации против дифтерии и кори у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты. //Автореф. дис.. доктора мед. наук. Пермь. 2004. 49с.
- Львова И.И. Реабилитация городских детей из группы ДЧБ в условиях районного центра восстановительного лечения. Информационное письмо. Пермь, 1992.-4с.
- Макарова З.С. Немедикаментозные методы реабилитации часто болеющих детей / З. С. Макарова //Росс, педиатрический журнал. 1999. — № 2. — С.60- 61.
- Макарова З.С. Особенности состояния здоровья детей раннего возраста, часто и длительно болеющих острыми респираторными заболеваниями / З. С. Макарова II Автореф. дис.. канд. мед. наук. Москва, 1984. 25с.
- Маркова Т.П. Применение и механизм действия ИРС 19 в группе длительно и часто болеющих детей /Т.П. Маркова, Д. Г. Чувиров, Т. И. Гаращенко //Иммунология. 2000. — № 5. — С. 56−58.
- Маркова Т.П. Клинико-иммунологическое обоснование применения Имудона у длительно и часто болеющих детей / Т. П. Маркова, Д. Г. Чуриков // Детский доктор. -2001. № 3. С. 20−22.
- Мартынова И. А. Принципы терапии осложненного течения респираторно вирусных инфекций у детей /И.А. Мартынова, О. В. Родионова, A.C. Кветная II Российский педиатрический журнал. 2004. -№ 4. — С.38−43.
- Медицинские лабораторные технологии: Справочник в 2-х томах. Спб.: Интермедика, 1999. — 298 с.
- Мифтахова М.З. Опыт оздоровления часто болеющих детей / М. З. Мифтахова, Г. В. Мифтахова, М. К. Гизатулина II Казанский медицинский журнал.-2000.-№ 1. С.56−57.
- Насруллаева Г. М. Тактика реабилитации часто болеющих детей с повторными респираторными инфекциями / Г. М. Насруллаева //Педиатрия. -1999. -№ 4. С. 108−109.
- Неудахин Е.В. Значение хронической стрессовой реакции в общей соматической патологии у детей IE.B. Неудахин //Лекции по педиатрии. 2001. -Т. 1, — С. 228−242.
- Огнева M.JI. Эффективность применения иммуномодулирующих средств в комплексе оздоровительных мероприятий у часто болеющих детей / М. Л. Огнева, С. Н. Кузьмин, Б. Б. Першин и др. // Педиатрия. 1986. -№ 1. -С. 11−14.
- Ожегов A.M. Иммунные нарушения и функциональное состояние щитовидной железы и надпочечников у детей с цитомегаловирусной инфекцией / A.M. Ожегов, Н. И. Пенкпна, U.C. Мякишева //Российский педиатрический журнал. -2002. № 2. — С. 7−10.
- Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы /Под общ. ред. Ю. В. Редъкина, О. А. Мирошника, В. В. Лобова. Омск: Омская медицинская академия, 2002. — 100 с.
- Основные показатели иммунограммы детей и взрослых Пермской области (справочно-методические материалы для врачей) /Под ред. Б. А. Бахметьева, C.B. Ширшева, H.H. Кеворкова. Пермь, 2002. — 43 с.
- Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика: Научно-практичекская программа. М., 2002.
- Павловская О.Г. Эффективности спелеотерапии у детей, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями / О. Г. Павловская, В. И. Журба //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. -№ 2. -С. 16.
- Павлущенко Е.В. Влияние факторов риска на развитие респираторной патологии у детей прямых потомков больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом / Е. В. Павлущенко II Педиатрия. -2002. -№ 5. -С. 15−20.
- Пагова И.К. Некоторые показатели тканевого дыхания при пневмонии у детей первого года жизни /И.К. Пагова и др. II Педиатрия. 1971. — № 3. — С.22−26.
- Перевощикова Н.К. Состояние здоровья детей в зависимости от вида вскармливания в раннем возрасте / Н. К. Перевощикова, Е. Д. Басманова, В. И. Коба и др. //Российский педиатрический журнал. 2002. -№ 1. — С. 4- 6.
- Петров P.B. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы IP.В. Петров, P.M. Хаитов, В. М. Манько и др. //Иммунология. 1995. — № 2. — С. 4−5.
- Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса / В. И. Покровский, С. П. Гордиенко. Руководство. М.: Медицина, 1994. — 305с.
- Полинина НИ. Физическое развитие часто и длительно болеющих дошкольников / Н. И. Полинина, В. И. Иванова, A.B. Сикорский //Здравоохранение Белоруссии. 1992.- № 1. — С. 47−50.
- Попов В.Ф. Лекарственные формы интерферонов. М.: «Триада-Х», 2002. — 136с.
- Попова Л.А. Острые респираторные заболевания в детских учреждениях / Таточенко В. К., Рачинский C.B., Споров O.A. Острые заболевания органов дыхания у детей. М.: Медицина, 1981.
- Пуртов И.И. К проблеме часто болеющих детей в раннем и дошкольном возрасте / И. И. Пуртов //Росс, педиатрический журнал. -2001. -№ 6. С. 50−52.
- Распопов Г. Ф. Применение послеродового статистического анализа для прогнозирования заболевания пневмонией детей первого года жизни / Г. Ф. Распопов II Здравоох. Российской Федерации. 1980, — № 1. — С. 37−39.
- Ройт А. Иммунология / А. Ройт, ДЖ. Бростофф, Д. Мейл. Пер. с англ. -М.: Мир, 2000.-592с.
- Савельева Г. М. Состояние центральной нервной системы у новорожденных и детей при различном течении беременности и родов / Г. М. Савельева, Л. Г. Сичинова, С. Н. Петров II Вопросы охраны материнства и детства. 1989. -№ 10. — С. 49−52.
- Савченко A.A. Метаболизм лимфоцитов крови и иммунологические показатели у здоровых и часто болеющих респираторными заболеваниями жителей Заполярья / A.A. Савченко, Л. Б. Захаров, А. Е. Кондаков II Иммунология. -1991. № 6. — С. 46−47.
- Санитарно-эпидемиологические правила «Профилактика дифтерии. СП 3.1.2.1108−02».
- Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме /Г. Селье. М.: Медицина, 1960.-251 с.
- Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунной системы IP.И. Сепиашвили. -М.: Медицина, 2003. -239 с.
- Симбнрцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма /A.C. Симбирцев //Цитокины и воспаление. — 2002. -Т. 1. — № 1. — С. 9−16.
- Соболева Н.Г. Клиническая эффективность применения биопорокса в группе часто и длительно болеющих детей / Д. В. Сутовская, Н. Г. Соболева II Респираторные заболевания в педиатрической практике. -2003. -№ 6. -С. 10−12.
- Союз педиатров России, Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка. Научно-практическая программа «Острые респираторные заболевания у детей. Лечение и профилактика». М., 2002, 70 с.
- Спирина В.П. Закаливание. В кн: Физическое воспитание детей раннего и дошкольного возраста. М. — 1978. — С. 189−224.
- Стеколъщикова И. А. Диагностические подходы и терапевтическая тактика на разных этапах течения острых респираторных заболеваний. Дис.. канд. мед. наук. М., 1993- -197с.
- Степанова Е.И. Особенности иммунного статуса детей, родившихся у матерей групп риска / Е. И. Степанова, A.A. Радионченко, Л. И. Константинова, Е. А. Головочева // Вопросы охраны материнства и детства. -1983.-№ 11.-С. 15−16.
- Стефани Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. Руководство для врачей / Д. В. Стефании, Ю.Е. Вельтигцев1 М.: Медицина, 1996 — 384 с.
- Таточенко В.К. Острые респираторные заболевания у детей антибиотики или иммуностимуляция? / В. К. Таточенко II Вопр. Совр. Педиатрии. — 2004- 3(2):35−41.
- Таточенко В.К. Иммунопрофилактика на современном этапе / В. К. Таточенко II Русский медицинский журнал. 2002. — Т.9. — № 19. — С. 799−802. МХ. Ткач Ю. И. Лабораторная диагностика гематологических болезней. -Харьков, 1990.
- Тодоров Й.И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. -София: Медицина и физкультура, 1961. -783 с.
- Тонкова-Ямолъская Р. В. Профилактический аспект развития и состояния здоровья детей раннего возраста / Р.В. Тонкова-Ямолъская, Т. Я. Черток II Педиатрия. 1989. -№ 5. — С. 72−79.
- Реабилитация. Организационные мероприятия /И.А. Тузанкина, O.A. Синявская.- Екатеринбург. 1993. — 98 с.
- Тузанкина И.А. Лабораторная диагностика иммунной недостаточности у детей / И. А. Тузанкина, В. Н. Шершнев, O.A. Синявская //Педиатрия. -1999.- № 4. С.98−101.
- ПП.Узунова А. Н. Особенности течения острой респираторной инфекции в зависимости от вида вскармливания детей на первом году жизни / C.B. Неряхина, Л. Г. Ходиева, A.A. Сапожникова //Педиатрия. -2002. -№ 6. -С. 113 114.
- Т&-. Учайкин В. Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей / В. Ф. Учайкин //Респираторные заболевания в педиатрической практике. -2003. -№ 6. -С. 4−10.
- Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. М., 1998.- 809с.
- Фархутдинова Л.В. Состояние микроциркуляции и свободнорадикального окисления у часто болеющих детей / Л. В. Фархутдинова, Р. Ф. Фархутдинов II Медицинская консультация. -1999. -№ 3(23). -С. 46−49.
- Фелъдблюм ИВ. Эпидемиологический надзор за вакцинопрофилактикой /ИВ. Фелъдблюм //Журн. микробиологии. 1995. — № 4. — С. 119−122.
- Хныченко Л.К. Влияние диетотерапии, включающей соевые белки, на состояние местного иммунитета и активность симпатоадреналовой системы / Л. К. Хныченко, К. А. Малышкин, А. Б. Малышкин и др. II Педиатрия. -2001.- № 2. -С. 55−57.
- Черешнев В.А. Иммунофизиология /В.А. Черешнев, Б. Г. Юшков, В. Г. Климин, Е. В. Лебедев. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. — 258 с.
- Черешнев В.А. Физиология иммунной системы и экология /В.А. Черешнев, H.H. Кеворков, Б. А. Бахметьев и др. //Иммунология. 2001. — № 3. — С. 12- 16.
- Черешнев В.А. От иммунореабилитации к иммунореабилиталогии / В. А Черешнев, H.H. Кеворков // Int. Immunorehabilitation. 1999. -№ 11. — С. 204−207.
- Черток Т.Я. Состояние здоровья детей дошкольного возраста и его динамика под влиянием некоторых факторов // Автореф. дис.. канд. мед. наук. Москва, 1973.-25с.
- Черток Т.Я. Медико-педагогические критерии оценки состояния здоровья детей раннего возраста / Т. Я. Черток, К. Л. Печера, Т. С. Залевскаяи др. -В кн: Актуальные вопросы состояния здоровья детей. М. 1980. -С.55−63.
- Щербакова Б.В. Опыт использования ВП-4 в реабилитации часто болеющих детей / Б. В. Щербакова, Н. А. Федько //Российский педиатрический журнал. -2000. -№ 3. -С.26−29.
- Эюбова А. А. Эффективность вакцины инфлювак в профилактике гриппа у часто болеющих детей // А. А. Эюбова, Г. М. Насруллаева // Педиатрия. -2004. -№ 2. С.97−99.
- Юрьев В.В. Часто болеющие дети / В. В. Юрьев, КС. Подосинников II TERRA MEDICA-1999. -№ 3. -С. 4−6.
- Ямова JI.A. Влияние психоэмоционального климата семьи на состояние нервной системы детей, страдающих аллергодерматозами. // Автореф. дис.. канд. мед. наук. Свердловск, 1990. -24с.
- Adkins В. T-cell function in newborn mice and humans//Immunol Today.- 1999. V. 20.N.7. — P. 330−335.201 .Antico A. Environmental factors and allergic airway diseases//Aerobiologia. -2000.-V. 16. P. 321−329.
- Beavis K.G. Cellular and Molecular Pathology of infectious diseases. Cellular and Molecular Pathogenesis I K.G. Beavis, L.A. Weymouth. -Philadelphia, 1996.
- Bellinger D.L. In Psychoneuroimmunology /Eds. R. Ader, D.L. Felten., N. Cohen. San Diego: Academic, 2001. — P. 55−112.
- Ben-Zvi A, Mizel S.B., Oppenheim J.J. Generation of human peripheral blood stable E-rosette-forming T cells by interleukin 1//Clin Immunol Immunopathol. -1981.-V. 19. P. 330−337.
- Callara R. The Cytokine Facts Book IR. Callara, A. Gearing. Acad. Press, 1994.
- Canessa A. Diagnosi delle infezioni da Herpes simplex virus I A. Canessa //Gaslini. 1990. — Vol. 22. — № 1. — P. 35−45.
- Chalumeneau M., Salannave B., Assathiany R. et. al. Connaisance et application par des pediatres de ville de la conference de concensus sur les rhinopharyngites aigues de i enfant. Arch Pediatr 2000- 7(5): 481−8.
- Comans-Bitter W. M. et al. Immunophenotyping of blood lymphocytes in childhood. Reference values for lymphocyte subpopulations//J Pediatr.- 1997. V. 130.N.3. — P. 388−393.
- Dittman S. Immunobiological preperetions AS. Dittman //Meilers Side Effects o Drugs. 13 Ed. — Eslevier Science, 1996. — P. 918−961.
- Gendrei D. pneumonias communautaires de 1 enfant: etiologi et traitement. Arch Pediatr 2002- 9(3): 278−88.
- Herold B.C. Glycoprotein C of herpes simplex virus type 1 plays a principal role in the adsoption of virus to cells and in infectivity /B.C. Herold II J. Virol. 1991. — Vol. 65. — № 3. — P. 1090−1098.
- Hohlfeld P. Fawer Cytomegalovirus fetal infection: prenatal diagnosis IP. Hohlfeld, Y. Vial, C. Maillard-Brignon, B. Vaudaux //Obstet. Gynecol. — 1991. -Vol. 78(4).-P. 615−618.
- Holladay S. D., Smialowicz R. J. Development of the murine and human immune system: differential effects of immunotoxicants depend on time of exposure//Environ Health Perspect.- 2000. V. 108. N. Suppl 3. — P. 463−473.
- Holt P. G., Jones C. A. The development of the immune system during pregnancy and early life//Allergy.- 2000. V. 55. N. — P. 688−697.
- Hulstaert F. et al. Age-related changes in human blood lymphocyte subpopulations. II. Varying kinetics of percentage and absolute count measurements//Clin Immunol Immunopathol.- 1994. V. 70. N.2. — P. 152−158.
- Inoue T. Severe congenital cytomegalovirus infection with fetal hydrops in a cytomegalovirus-seropositive healthy woman IT. Inoue, N. Matsumura, M.
- Fukuoka et al. IIEur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. — Vol. 95(2). — P. 184−186.
- Jacobs R. F. Judicous use of antibiotics for common pediatric respiratory infections. Pediatr Infect Dis J 2000- 19(9): 938−43.
- Jones C.A. Predicting the outcome of symptomatic congenital cytomegalovirus infection IC.A. Jones, D. Isaacs //J. Pediatr. Child Health. -1995. -№ 31. -P. 70−71
- Kaplan S.L., Mason E.O., WaldE.R., et. al. Six year multicenter surveillance of invasive pneumococcal infections in children.. Pediatr Infect Dis J 2002- 21(2): 141−7.
- Karupiah O. Inhibition viral replication by interferon- gamma—induced nitric oxide synthase 10. Karupiah, Q.W. Xie, M.B. Buller et al. /Science. -1993.-Vol. 261.-P. 1445−1448.
- Kaufman B. Herpes simplex virus hepatitis: case report and review IB. Kaufman, S.A. Gandhi, E. Louie et al. //Clin. Infect. Dis. 1997. — Vol. 24(3). -P. 334−338.
- MacLean G. Professional and popular views of chronic fatige syndrome /G. MacLean, S. Wessely IIBrit. Med. J. 1994. — Vol. 308. — № 6931. — P. 776.
- Mainous A., Hueston W., Love M. Antibiotics for colds in children: who are the high prescribes? Arch Pediatr Adolesc Med 1998- 52:349−52.
- Mancini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. — V. 2. — P. 235−254.
- Morris D.J. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection after maternal reccurent infection /D.J. Morris, D. Sims, M. Chiswick et al. //Pediatr. Infect. Dis. -1994. Vol. 13(1). -P. 61−64.
- Mosmann T. The exponding universe of T-cell subsets Thl, Th2 and more /T. Mosmann, S. Sod //Immunology Today. 1996. — Vol. 17. — № 3. — P. 138 146.
- Mosmanu T.R. Functions of CD8+ T-cell secreting differant cytokine potteras /T.R. Mosmanu et al. //Seminars in Immunology. 1997. — Vol. 9. — P. 87−92.
- Murrey J.S. How the MHC select Thl/Th2 immunity U.S. Murrey //Immunol. Today. 1998. — Vol. 19. — № 4. — P. 157−163.
- Nago R. Detection of herpes simplex virus type 1 in herpetic diseases by DNA-DNA herbidization using a biotinglaten DNA probe IR. Nago, K. Peng X. Cytokine /X. Peng et al. 1997. — Vol. 9. — № 7. — P. 499−500.
- Nyguist A., Gonzales R., Steiner G.F., Sande M.A. Antibiotics prescribing for children with colds, upper respiratory infections, and bronchitis. J AMA 1998- 279: 875−9.
- Osugi Y., Hara J., Kurahashi H., Sakata N., Inoue M., Yumura-Yagi K., Kawa-Ha K., Okada S., Tawa A. Age-related changes in surface antigens on peripheral lymphocytes of healthy children// Clin Exp Immunol. 1995. — V.100. N.3. — P. 543−548.
- Pacheco K. A. et al. The influence of diesel exhaust particles on mononuclear phagocytic cell-derived cytokines: IL-10, TGF-beta and IL- 1 beta//Clin Exp Immunol. 2001. — V. 126. N.3. — P. 374−383.
- Pennie R. Prospective study of antibiotics prescribing for children. Can Fam Physician 1998- 44:1850−5.
- Ramachandran S. A new technological synthesis. The Children’s Vaccine Initiative /S. Ramachandran, P.K. Russell //Int. J. Tecb. Assess Health Care. -1994.-Vol. 10.-P. 193−196.
- Ryan M., Murphy G., Ryan E., et. al. Distinct T-cell subtypes induced with whole cell and acellular pertussis vaccines in children. Immunology 1998- 93 (1): 110.
- Sack U. et al. Age-Dependent Levels of Select Immunological Mediators in Sera of Healthy Children//Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology.- 1998. V. 5. N.l. — P. 28−32.
- Saux N., Bjornson C., Pitters C. Antimicrobial use in febrile children diagnosed with respiratory tract illness in an emergency department. Pediatr Infect Dis J 1999- 18(12): 1078−80.
- Schust D.J. Herpes simplex virus blocks intracellular transport of HLA-G in placentally derived human cells /D.J. Schust, A.B. Hil, H.L. Ploegh //J. Immunol. 1996. — Vol. 157(8). — P. 3375−3380.
- Schwbke K. Congenital cytomegalovirus infection as a result of nonprimary cytomegalovirus disease in mother with acquired immunodeficiency syndrome IK. Schwbke, K. Henry, H.H. Balfour et al. //J. Pediatr. 1995. — Vol. 126(2). -P. 293−295.
- Searle N. R., Sahab P. Endothelial vasomotor regulation in health and disease // Canad. J. Anaesthesia. 1992. — Vol. 39. P.838−857.
- Solodrov A.P. Role of NO tiTf stress induced changes of vascular tone // Patophysiologi. 1998. — Vol.5, Suppl.l.-P.40.
- Thrane N., Steffensen F., Mortensen J. T., et al. A population-based study of antibiotics prescriptions for Danish children. Pediatr Infect Dis J 1999- 18(4): 333−7.
- Weijer W.S. Antibodies against synthetic peptides of herpes simplex virus type 1 glycoprotein D and their capability to neutralize viral infectivity in vitro /W.S. Weijer, I. W. Drijfhout //J. Virol. 1988. — Vol. 62. — P. 501.
- Wjst, M., Reitmeir, P., Dold, S., Wulff, A., Nicolai, T., Loeffelholz-Colberg, E. F., von Mutius, E. (1993). Road traffic and adverse effects on respiratory health in children// Brit Med J. -1993. V.307. — P. 596−600.
- Yanase Y., Tango T., Okumura K., Tada T., Kawasaki T. Lymphocyte subsets identified by monoclonal antibodies in healthy children//Pediatric Research.- 1986. -V. 20.N.11.-P. 1147−1151.
- Zieloka U.S., Gmyrek D. Neuropsychiatrische Storungrer bei Neugeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW- infants) Vorung nach Finfiihrung der maodernen Perinatalmedizin. // Kiderarzt. Prax. — 1989/ - Bd. 57, № 6. — S. 255−260.
- Zwick H. et al. Effects of ozone on the respiratory health, allergic sensitization, and cellular immune system in children//Am Rev Respir Dis.- 1991. V. 144. N.5. -P. 1075−1079m