Гетероциклизация гидразинов с альдегидами и SH-кислотами
Высокая реакционная активность и доступность гидразинов определили их применение в синтезе физиологически активных соединений гетероциклической структуры, таких как дии триазолы (биоциды), пиразолы (препарат «Бутадион»), пиридазины (препарат «Будралазин»). Один из простых и перспективных методов синтеза азоти серасодержащих гетероциклов, основан на реакции первичных аминов с формальдегидом… Читать ещё >
Содержание
- ГЛАВА 1. ЛИ ТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Синтез сера- и азотсодержащих гетероциклов на основе гидразинов и гидразидов кислот, их структура и свойства
- 1. 1. Пятичленные циклические тиагидразины.,
- 1. Г. Г. Синтез 1,3 ^-тиадиазолов:.'
- 1. 1. 2. Синтез 1,3,4-тиадиазолидинов-.16,
- 1. 1. 31. Синтез аннелированных 1,3,4-тиадиазолидинов
- 1. 2. 1. Синтез5-амино-1,3,5-дитиазинанов
- 1. 212. Синтез, 1,34-тиадиазинов
- 1. 3. Семичленные гетероциклы 1,5,3 -дитиазепинаиового ряда
- 1. 4. 2. Конформация 1,3,4-тиадиазолов и 1,3,4-тиадиазолидинов в кристаллической фазе и в растворе: С0С
- 1. 4. 3. Конформация аннелированного 1,3,4-тиадиазоло[3,4-с] 1,3,4-тиадиазолидина- в кристаллической фазе и в растворе СВС1з
- 1. 4. 41. Конформация- 5-амино-1,3,5-дитиазинанов в кристаллической фазе и в растворе СОС
- 1. 4. 5. Конформация-1,3,4-тиадиазинов в кристаллической фазе
- 1. 5. Биологические свойства пяти- и шестичленных гетероциклов
- 1. 5. 1. Биологические свойства 1,3,4- 44 тиадиазолов
- 1. 5. 2. Биологические свойства 1,3,4-тиадиазинов
Гетероциклизация гидразинов с альдегидами и SH-кислотами (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Высокая реакционная активность и доступность гидразинов определили их применение в синтезе физиологически активных соединений гетероциклической структуры, таких как дии триазолы (биоциды), пиразолы (препарат «Бутадион»), пиридазины (препарат «Будралазин»). Один из простых и перспективных методов синтеза азоти серасодержащих гетероциклов, основан на реакции первичных аминов с формальдегидом и сероводородом. В последние годы в Институте нефтехимии и катализа РАН ведутся планомерные фундаментальные и прикладные исследования по расширению границ применения данной реакции. Во взаимодействие с сероводородом и альдегидами вовлечены алифатические, ароматические и гетероароматические амины, а,(c)-диамины, трии тетраамины, амиды, тиоамиды и гидразиды монои дикарбоновых кислот, а также гидразины с получением серии замещенных 1,3,5-дитиазинанов, 1,3,5-тиадиазинанов, 1,5-дитиа-3,7-диазацинанов, полии макрогетероциклов — перспективных полидентантных лигандов.
К началу исследований в рамках данной диссертационной работы в литературе были опубликованы сведения по гетероциклизации гидразина с формальдегидом и сероводородом с получением аннелированных пятичленных гетероциклов 1,3,4-тиадиазолидинового ряда [1,2]. Однако, совершенно отсутствовали сведения о возможности проведения реакции циклотиометилирования производных гидразина с алифатическими или ароматическими альдегидами и БН-кислотами (сероводород, 1,2-этандитиол).
В связи с вышеизложенным, разработка перспективных для практического применения методов синтеза замещенных тиадиазолидинов, дитиазинанов, дитиазепинанов гетероциклизацией гидразинов с альдегидами и сероводородом или 1,2-этандитиолом является важной и актуальной задачей.
Цель настоящего исследования заключалась в разработке однореакторных методов синтеза пяти-, шестии семичленных гетероциклов: алкил (арил)-1,3,4-тиадиазолидинов, 5-амино-Г, 3,5-дитиазинанов> 1,5,3-дитиазепинанов на основе* контролируемой реакции: гетеродиклизацииг гидразина, ал кили арил (бензил)гидразинов: с альдегидами: и ЭИ-кислотами (сероводород, 1,2-этан дитиол). Изучение стереохимиии структуры полученных пяти-, шестии семичленных азоти> серасодержащих. гетероциклов в кристалле и в растворе, а также фунгицидной активность впервые синтезированных гетероциклов;
В этой связи в литературном обзоре обобщены и рассмотрены данные, касающиеся синтеза пяти-, шестии семичленных гетероциклов, исходя из гидразинов и гидразидов кислот, — их стереохимические особенности: в кристалле и в растворе, а также сведения о биологической активности пятии шестичленных циклических тиагидразинов.
В результате проведенных исследований/ трехкомпонентной реакции гетероциклизации гидразинов с алифатическимии ароматическими альдегидами: и 8Н-кислотами (сероводород, 1,2-этандитиол) разработаны: эффективные методы направленного* синтеза алкил (арил)замещенных 1,3,4-тиадиазолидииов, 5-амино-1,3,5-дитпазинанов, 1.5-дити-З-азепинанов.
Гетероциклизацией гидразина, альдегидови сероводорода с последующей колоночной хроматографиейвпервые получены индивидуальные транс-трансоид-транс (ТТТ), цис-цисоид-цис ЩЦЦ), цис-трансоид-гщс (ЦТЦ) и цис-трансоид-транс (ЦТТ) 2,4,6,8-тетраалкил-1,3,4-тиадиазоло[3,4-с]1,3,4-тиадиазолидины. Методами РСА, ЯМР и 13С установлена эндо-эндо конформация аннелированных циклов. Найдены условия. гетероциклизации гидразина с уксусным альдегидом и Н28, приводящей к образованию шестичленнош 5-амино-2,4,6-триметил-1,3,5-дитиазинана, имеющего по данным РСА конформацию кресла с, аксиальным, расположением аминогруппы (аномерный эффект). Вместе с тем, другие алифатические альдегиды в условиях данной реакции не образуют 5-амино-2,4,6-триалкил-1,3,5-дитиазинаны.
Разработан метод синтеза алкил (арил)замещенных 1,3,4-тиадиазолидинов гетероциклизацией метил-, фенили бензилгидразинов с альдегидами и Н28. Методом РСА определена конформация твист-конверта 1,3,4-тиадиазолидина в транс-конфигурации /^-заместителей с заторможенными ортогональными электронными парами при атомах азота. Установлено! что в реакции с кислотами Льюиса, Бренстеда и метилиодидом 1,3,4-тиадиазолидины сохраняют циклический каркас и образуют соответствующие водорастворимые /У-координированные аддукты.
Впервые осуществлен синтез 5-амино-тУ-фенил-, бензил-, 4-нитро (2,4-динитро)фенил-1,3,5-дитиазинанов катализированной СоС12/А12Оз реакцией трансаминирования /У-метил-1,3,5-дитиазинана фенил-, — бензил-, 4-нитрофенили 2,4-динитрофенилгидразинами.
Разработан новый подход к синтезу 5-амино-М-фенил (бензил)-1,3,5-дитиазинанов и 5-амино-АМ-нитро (2,4-динитро)-фенил-1,3,5-дитиазинанов катализированной СргТЮг реакцией рециклизации 1,3,5-тритиана под действием фенил (бензил)-, 4-нитрофенили 2,4-динитрофенилгидразинов.
Предложен хемоспецифичный метод синтеза новых бис-1,5,3-дитиазепин-3-ила^ 2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепинанов и З-фенил (бензил)-1,5,3-дитиазепинанов трехкомпонентной гетероциклизацией гидразиновс алифатическими альдегидами и 1,2-этандитиолом. В кристалле конформация 1,5,3-дитиазепинанов «кресло». Методами ЯМР ]Н и 13С спектроскопии определено, что в растворе СБС13 1,5,3-дитиазепинан имеет аксиально-экваториальное расположение 2,4-диметильных и аксиально-аксиальное расположение 2,4-дибутильных групп.
Показано, что во всех типах синтезированных насыщенных гетероциклов с N-N-08 связями в кристалле реализуется гош-конформация гидразиновой группы с ортогонально-ориентированными неподеленными электронными парами (НЭП) при атомах азота (<�твист-конверт, твист-ванна).
Работа выполнена в соответствии с планом НИР Учреждения Российской академии наук Института нефтехимии и катализа РАН по теме: «Мультикомпонентная конденсация малых молекул (Бв, Н28, СН20) с аминами в синтезе азоти серасодержащих гетероциклов» (№ 0120 850 041), при финансовой поддержке отделения химии и наук о материалах РАН (Программа ОХНМ № 7), а также при поддержке президента РБ (грант № 02−23/51 от 28.03.2011 для молодых ученых и молодежных коллективов за 2011 год).
Автор выражает искреннюю благодарность чл.-корр. РАН Джемшеву Усеину Меметовичу за участие в постановке задачи и обсуждении результатов работы.
Автор признателен заведующему лабораторией гетероатомных соединений ИНК РАН д.х.н., проф А. Г. Ибрагимову за обсуждение результатов реакций с участием катализаторов и научному сотруднику лаборатории структурной химии ИНК РАН к.х.н. Т. В. Тюмкинойза проведение конформаг[ионного анализа.
Автор выражает благодарность сотрудникам лаборатории рентгеноструктурных исследований Института элементоорганических соединений им А. Н. Несмеянова РАН к.х.н. И. С. Бугшларинову, к.х.н. З. А. Стариковой и чл-корр. РАН М. Ю. Антипину за проведение и обсуждение результатов рентгеноструктурного анализа, а также доценту, к.б.н. Н. Ф. Галгшзяновой (ИБ УНЦРАН) за проведение биологических испытаний.
ВЫВОДЫ.
1. Разработаны препаративные методы, синтёза пятишестии семичлеиных циклотиагидразинов реакцией гидразинов, с альдегидами irSIT-кислотами (H2S и 1,2-этандитиол) — Установленыстереохимические особенности полученныхтетероциклов в кристалле и в растворе.
2. Впервые1 синтезирован" ряд стереоизомерных 2,4,6,8-тетраалкил-1,3,4-гиадиазоло[3,4-с] 1,3,4-тиадиазолидшюв. ". трехкомпонентнош гетероциклизацией гидразинас альдегидами" и H2S. Разработаны условия хроматографического разделенияполученных стереоизомеров. Методами V.
PC А, ЯМР Н и С спектроскопии длясинтезированных дитиадиазабицикланов-, установлена эндо-эндоконформация аннелированных циклов в. кристалле и в растворе CDC13. Показано, что кристаллические * изомеры имеют конфигурацию алкильных заместителей транс-трансоид-транс, а маслообразныеизомеры: — цис-цисоид-цис-, цис-трансоид-цыс и цис-траисоид-транс. — '.
3. Разработан метод селективного синтеза-метил (арил)замещенных 1,3,4-тиадиазолидинов гетероциклизациейметил-, фенил-, бензилгидразиновг с альдегидами и H2S. МетодомPGA определена конформация циклам «твист конверт». " .
4. Впервые установлено, что 1,3,4-тиадиазоло[3,4-с] 1,3,4-тиадиазолидин в реакции с кислотами Лыоиса (А1С13), Бренстеда (НС1, НВг) и СН31 сохраняет циклический каркас и образует водорастворимые Nи — N, N'-координированные аддукты. Взаимодействием 3-фенил-2,4-диметил-1,3,4-тиадиазолидина с СН31 синтезирован с высоким выходом TV-координированный метилиодидом 3-фенил-2,4-диметил-1,3,4-тиадиазолидин.
5. Разработан оригинальный способ получения 5-амино-А^-фенил (бёнзил)-[4-нитро (2,4-динитро)феиил]-1,3,5-дитиазинанов реакцией трансаминирования N-метилдитиазинана фенил-, бензил-, 4-нитрофенили 2,4-динитрофенилгидразинами под действием катализатораСоС12/А1203.
6. Разработан новый подход к получению 5-амино-Аг-фенил (бензил)-1,3,5-дитиазинанов и 5-амино-АГ-[4-нитро (2,4-динитро)фенил]-1,3,5-дитиазинанов реакцией рециклизации 1,3,5-тритиана фенил (бензил)-, 4-нитрофенили 2,4-динитрофенилгидразинами под действием катализатора Cp2TiCl2.
7. Впервые успешно реализован хемоспецифичный метод получения новых дитиазепинанов: бис-1,5,3 -дитиазепин-3 -ила, 2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепинанов и Л/-фенил (бензил)-1,5,3-дитиазепинанов трехкомпонентной гетероциклизацией гидразинов, алифатических альдегидов и 1,2-этандитиола. С помощью методов РСА, ЯМР 1Н и 13С спектроскопии определена конформация «кресло» 1,5,3-дитиазепина с аксиально-экваториальным расположением 2,4-метильных и аксиально-аксиальным расположением 2,4-бутильных групп.
8. Выявлена высокая фунгицидная активность гетероциклических соединений 1,3,4-тиадиазолидинового и 1,5,3-дитиазепинанового рядов, а также их водорастворимых аддуктов по отношению к микроскопическим грибам Bipolaris sorokiniana, Fusarium oxisporium, Aspergillus fumigates, Aspergillus niger, Paecilomyces variotii.
Заключение
.
На сегодняшний день отставание уровня развития химии серасодержащих циклических гидразинов особенно заметно. Из литературного обзора следует, что реакции тиометилирования гидразинов с помощью альдегидов и сероводорода относятся к малоизученным. В данном обзоре была предпринята попытка краткого представления «введения» в современную химию циклических производных гидразина, имеющихNNCS-фрагменты, обсуждения их структурных особенностей, определяющих специфические свойства данного класса соединений. Наиболее изученной является реакция тиометилирования гидразинов с помощью формальдегида и сероводорода, в результате которой образуются весьма интересные с теоретической и практической точки зрения 1,3,4-тиадиазолидины. В то же время изучение реакции тиометилирования гидразина и его производных с помощью альдегидов, сероводорода и этандитиола находится на начальной стадии.
В этой связи, поставленная в данной работе задача исследования реакции тиометилирования гидразинов с помощью альдегидов, сероводорода и 1,2-этандитиола с целью разработки эффективных one-pot методов синтеза конфигурационно-устойчивых Nи-содержащих гетероциклов имеет научный и практический интерес.
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
Структурные возможности молекулы гидразина, имеющей в" своем составе двесоединенные между собой аминогруппы, с неодинаковой нуклеофильностью, позволяют проводить реакции с участием одной или двух аминогрупп исходного субстрата.
В данной работе рассмотрены возможности гетероциклизации гидразинов с альдегидами и 8Н-кислотами, такими как сероводород и-1,2-этандитиол, позволяющие вовлекать, вггетероциклизацию как одну, так и две' аминогруппы, гидразинов. С учетом* этих особенностей мы, изучили возможнось участия от двух или более молекул альдегидов и БН-кислот в мультикомпонентных реакциях циклизации гидразина для построения пяти-, шестии семичленных гетероциклов.
2.1. Гетероциклизация. гидразинов с альдегидами и сероводородом в синтезе пятичленных гетероциклов*Г, 3,4-тиадиазолидинового ряда*.
С целью разработки эффективных методов синтеза*пятичленных алкил-и арил (бензил)замещенных 1,3,4-тиадиазолидинов- «и изучения их структурных особенностей, исследована реакция" — тиометилирования* гидразинов. алифатическими и ароматическими альдегидами и Н28:
2.1:1. Гетероциклизация гидразина с альдегидами и сероводородом в синтезе 2,4,6,8-тетраалкил (арил)-1,3,4-тиадиазоло[3,4-с]1,3,4тиадиазолидинов.
В ходе изучения влияния условий реакции гетероциклизации гидразина с уксусным альдегидом и Н28 установлено, что селективный синтез аннелированного 2,4,6,8-тетраметил-1,3,4-тиадиазоло[3,4с] [ 1,3,4]тиадиазолидина (2,4,6,8-тетраметил-3,7-дитиа-1,5диазабицикло[3.3.0]октана) 2 осуществляется при предварительном барботаже уксусного альдегида 1 сероводородом и последующим прикапыванием гидразина при температуре ниже 0 °C (способ А).* Согласно.
1 13.
ЯМР Н, С, хромато-масспектрометрическому анализу (ГХ-МС) в этих условиях образуется исключительно бициклическое соединение 2 с выходом* 64% в виде смеси стереоизомеров 2а-г (схема 2.1, табл.2.1). Применение этой методологии в гетероциклизации гидразина с алифатическими альдегидами RGHO [R= Et (3), HPr (4), wBu (5), «Pent (6)] и H2S аналогично дало ряд соответствующих 2,4,6,8-тетраалкил-3,7-дитиа-1,5диазабицикло[3.3.0]октанов 7−10 в виде смеси стереоизомеров. Конденсация с ароматическими альдегидами RCHO 11, 13 (R= Ph, З-Ру) селективно приводит к соответствующим 2,4,6,8-тетраарил-3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.0]октанам 14, 16, а с участием альдегида 12 (R= w-CH30-СбН4) — к стереоизомерным 2,4,6,8-тетракис (4'-метоксифенил)-3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.0]октанам 15.
Схема, 2.1 hVsn.
0° - R / Н bLN-NH, + RCHO + H? S -«- lT N-N.
1,3−6, 1:4:2 H>4 >?R.
11−13 R s H.
R=Me (1,2), Et (3,7), «Pr (4,8), «Bu (5,9), «Pent (6,10),? 1Q.
Ph (11,14), w-CH30-C6H4 (12,15) — 3-Py (13,16)^ 14.16'.
В спектре ЯМР! H общей стереоизомерной смеси бицикла 2 при 20 °C проявляются два уширенных сигнала, соответствующие метильным и метановым группам в характеристичных областях спектра, тогда как в спектре ЯМР 13С в относительно слабопольной узкой области 61.3−69.5 м.д. наблюдаются семь сигналов атомов углеродаСН-групп, а также семь резонансов метильных групп. Однако, по количеству сигналов углеродных.
13 атомов в спектре ЯМР С невозможно определить количество образующихся в реакции конфигурационных изомеров.
В.Р. Ахметова, Г. Р. Хабибуллина, Н Н. Мурзакова, З. А. Старикова, М. Ю. Антипин, Р. В. Кунакова. Особенности гетероциклизации гидразина с уксусным альдегидом и Н23 // Изв АН., Сер. хим.- 2009 — № 5.-С.1063−1065.
В этой связи, для установления строения изомерных тетраалкилзамещенных 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.0]октанов нами было осуществлено разделение смеси на индивидуальные соединения и выполнен рентгеноструктурный анализ кристаллических изомеров, так как определение конфигурации одного из изомеров позволяет использовать установленную структуру в качестве репера в анализах ЯМР! Н и 13С.
Теоретически возможно получение шестнадцати конфигурационных изомеров, восемь из которых представляют собой антиподы, идентичные в спектрах ЯМР 1Н и 13С. Таким образом, остается восемь различных изомеров, отличающихся друг от друга расположением в пространстве метильных заместителей (рис. 2.1): ТТТ (2а) — ЦЦЦ (26) и (2е) — ТЦЦ (2в) — ЦТЦ (2г) — ТЦТ (2д) — ТТЦ (2ж) — ЦЦТ (2з).
Сх гл N-7 м-/.
Ме°" Б Ме Ме^Ч^Ме Ме^^^Ме ад 2(6) 2 (в) 2(Г).
Ме^з^^Ме Ме, 8 Ме Меч.^8уМе ы-ы И-И.
Ме^^З^'Ме Ме4 Б^Ме Ме° Э ''Ме Ме^^Б ''Ме 2(Д) 2(е) 2 (ж) 2(з).
Рис. 2.1. Стереоизомерные 2,4,6,8-тетраметил-3,7-дитиа-1,5диазабицикло[3.3.0]октаны.
Для выделения индивидуальных стереоизомерных бициклов (2,7−10) нами были разработаны условия их разделения колоночной хроматографией (КХ) (табл.2.1).
В качестве адсорбентов использовали активированный уголь, А120з, 8102, а также 8Ю2, импрегнированный А§ МЭз. Наилучшие результаты разделения изомерных дитиадиазабициклооктанов 2 были получены КХ на 8Ю2, импрегнированным 5% водным раствором AgNOз [103] (табл.2.1).
Список литературы
- I.S. Bushmarinov, M.Y. Antipin, V.R. Akhmetova,. G.R. Nadyrgulova and K.A. Lyssenko. Stereoelectronic. Effects in- N-C-S and' N—N—С Systems: Experimentaliand^b Twtfo AIM Study // Ji Phys. Chem: — 2008: — ЛМ l-2.r Is-22'- P: 5017 — 5023L :
- C.P. Хафизова, B.P. Ахметова, T.B. Тюмкина, Л. М. Халилов, P. B: Кунакова- У. М. Джемилев Многокомпонентная гетероциклизация гидразина, сероводорода и формальдегида. // Изв. АН1.Сер.гхим.- 2004.- № 8.- С. 16 521 656.
- E.S. Varandas, С.А.М:. Fraga, A.E.Pi Miranda andiE. J: Barreiro: Design, Synthesis and Pharmocological Evaluation of New Nonsteroidal Antiinflammatory 1,3,4-Thiadiazole Derivatives // Letters in Drug Design & Discovery.- 2005.- 2.- P. 62−67.
- Hiroshi Kubo, Rokuro Sato, Isao Hamura, and' Takuo Ohi. Herbicidal activity of 1,3,4-thiadiazole derivatives. //J'. Agr. Eoodt-chem:-1970.- V.18b №Е-P.60−65:
- Goro Asato,. Gerald Berkelhammer, Edward E. Moon. Nitroheterocyclic antimicrobial* agents // JSofMed: Chem. r 1970b V.13.- № 5> P-1015−101:7v
- Ефп E. Orac?, Sevim Rollas, Fatma Kandemirli, Nathaly Shvets, and Anatholy S. Dimoglo. Synthesis, structure elucidatin, and structure antiberculosis activity relationship investigation //J. Med. Chem.- 2004.- V.47.- P. 6760−6767.
- Eilingsfeld, Heinz. Competing ring closures of acylhydrazines. // Chem. Ser.-1965--98--4-r P. 1308−132X
- A.B. Широков. Синтез и реакционная" способность тиогидразидов оксааминовых кислот. Дис. канд. хим. наук, Институт органической химии- имю Н. Д. Зелинского РАН.-Москва.-2005.-G.42.
- Н.А. Данилкина, Л.Е. Михайлов- М. Б. Ганина, Б. А. Ивин Взаимодействие тиосемикарбазида с метил (фенил)пропионатом синтез производных 1,3-тиазинонов // ЖОХ> 2004.- 74.- jY"1.- С. 16 Г-162.
- L. Yadav, A. Vaish. Intramolecular/ oxidative cyclizations yielding new fungitoxic l, 3,4-dithia (thiadi)azino4,5-a.benzimidazoles // Bull. Pol. AcadvSci. Chem. (Eng. Trans.).- 1993.- 41.- № 2.- P. 89−92.
- И.С. Поддубный, Л. И, Беленький, М. М. Краюшкин, Взаимодействие- трихлорметиларенов с производными- гидразина. Синтез 2,5-дизамещенных 1,3,4-оксадиазолов и 1,3,4-тиадиазолов // Изв. А. Н. Сер. хим.- 1996.- № 5.- С. 1246−1249: .
- К. Hartke, AI. Birke- Preparation- of li, 3.4rthiadi'azoles-i with" acylated* carbodiimides. 6. On carbodiimides // Arch. Pharm: В er. Dtsch. Pharm- Ges.-1966.-299.- P: 921 -926-Chem Abstrs.- 1967.- 66.- № 46 374.
- Tetrahedron.- 1976.- 32.- P. 1031−1034.
- W. Thiel- R. Mayer. r, 3,4-Thiadiazole.' durc& Umsetzung'' vom Dithioestem". mit Kohlensaurehydraziden// J. Prakt Chem.- 1990.- V.332.- Is.l.- P. 55.
- Svend Treppendahl, Palle Jakobsen. The Reaction of 4-Substituted Thiosemicarbazides with Phenyl Isocyanide. 1,3,4-Thiadiazoles and 1,2,4-Triazoles // Acta Chem. Scand, Ser.- 1977.- В 31P. 264.
- A.C. Нахманович, Т. Е. Глотова, Т. Н. Комарова, M.B. Сигалов, JI.C. Романенко. Синтез- производных 1,3,4-тиадиазола реакцией тиосемикарбазида, его 1- и- 4- замещенных с некоторыми 1-бром-2-ацилацетпленами // ХГС.- 1990.-№ 10.- С. 1421−1423.
- A.N. Abdel-Aol*, W.A. El-Sayed, A.R. Avem, El Ashry E.S.H. Synthesis of substituted 1,3,4-thiadiazoles using lawessans reagent // Prep. and’Proced. Int.-2005.- V.37.- № 3. -P. 213−222.
- C. Ainsworth. The Investigation of Some Substituted 1,3,4-Thiadiazoles // J. Am. Chem. Soc.- 1958.-V.80j- P. 520Г-5203.
- John Paul Kilbum, Jesper Lau and1 Raymond C.F.Jones. Solid-phase synthesis of substituted 1,3,4-thiadiazoles // Tetrahedron, Lett.- 2003.- V.44.-Is.42:-P. 7825−7828.
- N.P: Neureiter. Monomeric formaldazin — synthesis of 1,3,4-thiadiazolidine a new heterocycle // J. Am. Chem. Soc.- 1959, — V.81- P. 2910.
- K. Riihlmann. Uber die Synthese von 1,3,4-Thiadiazolidinen und 1,3,4-Thiadiazolen // J. Prakt. Chem.- 1959.- 5- 6.- P. 285−291.
- T Buter, S. Wassenaar, R.M. Kellogg. Thiocarbonyl Ylides. Generation, Properties and Reactions // J.Org.Chem: — 1972.- V.37.- № 25 P. 4045−4060:.
- R.M. Kellogg, M'. Noteboom, J-.K. Kaiser. Thiocarbonyl Ylides. Stereochemical Properties of 4-/r
- P.T. Костяновский, И. Радемахер, Ю.И. Эльнатанов- Т.К. Кадоркина^ Г. А. Никифоров, И. И. Червин, С.В. Усачев- В. Р. Костяновский:
- Асимметрический азот//Изв. АН. Сер. хим.- 1997.- 7.- С. 1346−1354.
- В.Р. Ахметова, Г. Р. Надыргулова, Т. В. Тюмкина, З. А. Старикова, Д. Г. Голованов, М. Ю. Антипин, Р. В. Кунакова, У. М. Джемилев. Циклотиометилирование арилгидразинов с помощью СН20 и H2S // Изв. АН. Сер. хим.-2006.- № 10.- С. 1758−1767.
- Okuma- Kentaro, Nagakura- Kazuko, Nakajime Yasataka, Kubo Kento, Shiaji Kasei: Synthesis of 1,3,4 thiadiazoles from aldehyde hydrazones // Synthesis.-2004.-№ 12.-P. 1929.
- J. Rabinwotiz, S. Chang, J.M. ITayes, and F. Woeller. On the reaction of isothiocyanates and phenyl isocyanate with hydrazinoethanol and hydrazinoethyl hydrogen5sulfate //J* (c)rg.'. Ghem.- 1962: — V.34.- № 2.- P:.372−376t
- T.V. Nizovtseva, E.V. Abramova, A.S. Nakhmanovich, L.I. Larina, V.A. Lopyrev. Synthesis of 5-benzoilmethyl-4-(2-benzoilvinilthio)-carbomidoil-2-imino-l, 3,4-thiadiazolidine Perchlorate II Chem. of Heterocycl. Compound.-2006.- V.42.- № 11.- P. 1497−1498.
- B.P. Ахметова, Г. Р. Надыргулова, C.P. Хафизова, P: Pf Хайруллина- E. A- Парамонов, P. B- Кунакова, У. М. Джемилев Циклоконденсация гидразина, формальдегида и сероводорода в присутствии кислот и оснований. // ЖОрХ.-2006.- 42.- С.52−54.
- Е. Bulka, W.D. Pfeiffer, Zur Entscliwefelungstendenz von 2-Phenyl- und 2-Benzyl-1,3,4-thiadiazinen // J. Prakt. Chem.- 1976.- 318.- P. 971−98.49: Holmberg, Ark Kemi, Thiobenzamides. // Arkiv Kemi Mineral. Geol.-1947.- 24A.- № 3.- 17.
- F.H. Липунова, Э. В. Носова, Л. П: Сидорова, В. Н. Чарушин, О. М. Часовских, A.B. Ткачев. Фторсодержащие гетероциклы VIII: Превращения 2-полифторбензоилакрилатов, содержащих тиосемикарбазидный фрагмент // ЖОрХ.- 2002.- Т.38, — № 12.- С.1851−1856.
- Arthur J Elliott. Reactions of Benzothiohydrazide as a Bidentate Nucleophile // J. Het. Chem.- 1981.- VI8.- P. 799−800.
- D.J. Vukov, M. Gibson, W. Lee, M. Richardson, Thermal acid-catalysed rearrangements of natural' chrysanthemic acids // J. Chem. Soc. Perkin Trans.1977.-1.-P. 192−196.
- В.Г.Баклыков, В. Н. Чарушин, О. Н. Чупахин, В. H:Дрозд. Циклизации N-алкилазиниевых катионов с бифункциональными нуклеофилами. 21. Региоизомерные 1,3,4-тиадиазино 5,6-Ь. хиноксалины // ХГС, — 1987.- № 4.-С. 557−561.
- Е.Б. Васильева, В. И. Филякова, Л. П. Сидорова, И. Е. Филатов, В.Н.' Чарушин. Амбидентные свойства 4-замещенных тиосемикарбозидов в конденсациях с фторуксусными кислотами // ЖОрХ.- 2005.- Т. 41.- № 10.- С. 1553−1554.
- S.N. Pandeya, P. Ram. Synthesis & biological activities of 4-arylformamidinothiosemicarbazone & 1,2,4-thiadiazole derivatives // Indian J. Chem.- 1981.- V.20B.- P. 825.
- M.V. Deshmukh, D.S. Deshpande. Synthesis of some benzothiazolo benzolriazepines // Org. Prep. Proced. Int.-1993.- 25.- 1.- P. 105−108.
- A. Kakehi,* S. Ito, Y. Tominagai Preparation of new nitrogen-Bridged heterocycles. Sinthesis and reaction of 5aH-pyridol, 2-d. l, 3,4]thiadiazepine derivatevs // J. Org. Chem.- 1997.- 62.- P.7788−7793.
- M. Preiss. l, 2,5-thiadiazolidin-l, ldioxid und homologe // Chem. Ber.1978.-111.-P. 1915−1921.
- N. Langlois and R. Z. Andrimialisoa. Synthesis of sulfonamide analogs of the pyrrolol, 4. benzodiazepine antibiotic abbeymycin // Heterocycles.- 1989.-V.29.- 8.-P. 1529−1536.
- G.F. Field, W. J. Zally, and L. H. Sternbach. Ring Expansion of some chloromethylpyrazolol, 5-c.quaizolines and a 1,2,4-benzothiadiazine-l3l,-dioxide // J. Org. Chem.- 1971.-V.36.- 20.- P.2968−2972.
- В. Anwar, P. Grimsey, К. Hemming, M. Krajnewski, C. Loukou. A thiazine-S-oxide, Staudinger/aza-Wittig based synthesis of benzodiazepines and benzothiadiazepines.- Tetrahedron letters.- 2000.- 41.-P. 10 107−10 110.
- I. Sataty. 1,4,5-thiadiazepine. A novel' ring contraction giving 1,4-thiazine derivatives // Tetrahedron.- 1972.- V.28.- P. 2307−23 141.
- D. O. Spry. Synthesis of oxa and dithiazepine azetidiones // Tetrahedron Letters.- 1981.- V.22.- 38- P. 3695−698.
- A. Vass, G. Szalontai. Preparation and. reactions of N-alkyl (aryl), N-isothiocyanatomethyl carboxamides. Synthesis of l, 3,5-thiadiazepine-6-ones // Synthesis.- 1986.- 10.- P.817−820.
- Walter Ried, Rudiger Oxenius, and Wulth Merkel. A New Principle for Preparation^ of Bicyclic Dithiazrpine System // Angew. Chem. Internat. Edit.-1972.-№ 6.- P. 511−512.
- U.Wellmar. Urea as Leaving Group in the Synthesis of 3-(tert-Butyl)perhydro-l, 5,3-dithiazepine7/J. Heterocyclic Chem.- 1998.- 35,-P. 1531.
- Д. Бартон, У. Д. Оллис. Общая органическая химия: Т. З. Азотсодержащие соединения. М1: Химия.- 1982.- С. 736.
- А.П. Греков, В .Я: Веселов. Физическая химия гидразина. К.: Наукова думка.- 1979.- С. 264.
- M.D. Glossman, L.A. Marquel Hartree Fock (HF) and local and nonlocal density functional (DFT) calculations of the molecular structure of isomericthiadiazolidines-// J. of molecular structure (Theochem).- 2001.-V.538.- P. 201 210- .
- V.J. Baker., A-R. Katritzky, J.-P: Majoral. The Conformational Analysis of SaturatedfHeterocycles. Part EXX. NitrogemIhversionuhd, 3−4-Oxadiazolidines. // JtChemrSoc:--Perkin?II-- 1975.- № 1:1.-P:.fl91-ia93L • -
- K. A. Lyssenko, Yu.V. Nelyubina, R.G. Kostyanovsky, M. Yu: Antipin. Water Clusters* in Crystal: Beyond the «Hydrogen-Bonding Graphs» // ChemPhysChem.- 2006.- V.7.- Is. 12.- P. 2453.
- K.A. Lyssenko, A.A. Korlyukov, M. Yu. Antipin. The role of intermolecular H—H and C—H interactions in the ordering of 2.2.paracyclophane at 100 K:
- Estimation of the sublimation energy from- the experimental- electron: density function I I Mendeleev Commun.- 2005.- 5.- C.90.
- В-И. Высоцкий. Домино-реакции в органическом синтезе // Соросовский Образовательныйтжурнал.-20p0ir № 4^ С. 45−50-
- Т.Е. Глотова, Н: И. Процук, А. И. Албанов. Синтез новых производных 1,3,5-дитиазина //Ж0рХ.- 2003-- Т.39:-№ 11.- G. 1.74 911 750-
- R.D.Balanson: Methy 1 thioformaldine. A New Formaldehyde Anion Equivalent//J^Org-Ghem> 1977.-V.42--№ 2:-393−394!
- J. Schroder, Н. Wenzel, Н- Stammler, G. Stammler, A., Neumann, В. Tschesche. Novel heterocyclic inhibitors of matrix metalloproteinases: three 6H-1,3,4-thiadiazines //Acta Cryst.-2001.-57.-P.593−596i
- D. Gremer, J.A. Pople. A general definition of ring puckering coordinates // J. Amer. Chcm. Soc.- 1975.- 97.- 1354−1358.
- J.C.A. Boeyens. The conformation of six-membered rings // J. Cryst. Mol.Struct.- 1978.- 8.- P. 317−320.
- М.Д. Машковский. Лекарственные средства. — М.: Медицина, 1988.-Т.2.- с. 280.
- М.Д. Машковский. Лекарственные средства- М.: Медицина, 198S.T.I.- с. 485.
- W. D. Pfeiffer and R. С. Reynolds (TAAGF, Colorado State University), Unpublished Results, 2006.
- C. Petrie, M. W. Orme, N. Baindur, K. G. Robbins, S. M. Harris, M. Kontoyianni, L. H. Hurley, S. M. Kerwin, and G. R.Mundy. Compositions and methods for treating bone deficid conditions // PCT Int. Appl. WO 9 715 308.1997- C. A., 1997, 127, 17 703.
- H. M. Eggenweiler and M. Wolf. Pyridazine derivatives // Ger. Pat. W003104204.- 2003- C.A., 2003,250, 64 293.
- L. P. Sidorova, O. N. Chupakhin, D. S. Trenin, V. S. Markhasin, and T. F. Shklyar. 2-(N-Methyl piperazine)-5-aryl-6H~l, 3,4-thiadiazine dihidrobromides having antiarrhythmic activity // Russ. Pat. 2 058 314.-1996- C. A., 1996, 126, 70 154.
- Илиел Э.И., Вайлен С., Дойл М. Основы* органической стереохимии. М.: БИНОМ, — 2007.- С. 702.
- S. Chi-Kuen, М. Braja, S. Chi-Kuen, V. Manfred. Flavoring with crustulling pure 2,4,6-tri-isobutyl-dihydro-l, 3,5-dithiazine — augmenting bacon or carmel flavor. Pat. 4 235 938 US // Р. Ж. Хим.- 1981.- 23P282.- P.43.
- H.W. Brinkman, H. Copier, J.J.M. de Leuw, S.B. Tjan. Components Contributing to-Beef Flavor: Analysis of the Headspace Volatiles of Breef Broth // J. Agr. Food Chem.- 1972, — 2.- 177−181.
- G. MacLeod, B.M.Coppock. Comparison of the Chemical Composition of Boiled and Aromas of Heated Beef// J. Agr. Food Chem.- 1977.- 25.- № 1.- 113 116.
- S.A. Hughes, E.B. McCall. New s-heterocyclic compounds and their use as mycobacteriostats //Brit. Pat. № 943 273.- 1964- C.A., 1964, 160, 36 352.
- Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler. Procede de preparation de composes dithiaziniques // Fr. Pat. 1.341.-1963.- P. 792.
- A. Wohl. Derivate des thioformaldehyds. // Berichte.- 1886.- 19.- P. 23 442 347.
- G. Cadenas-Pliego, R. Contreras, A. Flores-Parra. Synthesis and X-ray Diffraction Study of l, 5-dithia-3,7-diazabicyclo3.3.0.nonane and- its N-borane adducts //Phosph. Sulfur and Silicon.- 1993.- 84.- C. 9−15.
- B.P. Ахметова, P.A. Вагапов, Г. Р. Надыргулова, P.B. Кунакова, У. М Джемилев. Особенности циклотиометилирования 1,2-диаминов с помощью СН20 и H2S // ЖОрХ.- 2007.- 43.- № 6.- G. 940 942.
- Г. Г.Бутенко, А. Н. Верещагин, Б. А. Арбузов. Дипольные моменты, мольные константы Керра и пространственная структура1 некоторых 4,5-дигидро-1,3,5-дитиазинанов // ХГС.- 19 721- № 3.- С. 321−324'.
- R. Wilson, M. Vock, Е. Shuster. Flavoring compositions, and processes utilizing dithiazine compounds. Pat. 3 966 988 US // Р. Ж. Хим.- 1977.- 7.- 7P404.-C. 49.
- T. Sasaki, Y. Fujikawa, R. Sakoda, M. Sakashita, M. Hibi. Antiatherosclerotic agent composition // US Pat. 4 719 209- 1986.
- J. Bruning, R. Emberger, M. Guntert, R. Hopp. Dimethylfuryl-dihydro-1,3,5-dithiazines. //US. Pat. 516 6342A, 5,166,132.- 1992.
- М.Г.Шайбакова, И. Г. Титова, А. Г. Ибрагимов, У. М. Джемилев. Ы^^'^'-Тетраметилметандиамин — новый реагент для аминометилирования ацетиленов // ЖОрХ, — 2008.- т.44.- № 8.- С. 1141−1144.
- M. G. Voronkov and E. N Deryagina. Thermal transformations of organic compounds of divalent sulfur//Russ. Chem. Rev. 2000.- 69.- G. 81−94.
- Т.И: Губина, В. Г. Харченко. Фуран и его производные в* синтезе других гетероциклов5// ХГС.- 1995.-№ 8.-С. 1034−1052.
- J.M. Bakke, J. Bahaug, J. Riha. Hydrolysis of l, 3,5-tris (2-hydroxyethyl)hexahydro-s-triazine and its reaction, with H2S'// Ind. Eng. Chem: Res.- 2001.-40.- P. 6051−6054.
- ВЖЬ Дронов,. Р. Ф. Нигматуллина, JI.M. Халилов- Ю. Е. Никитин. Реакция тиоалкилирования. V. Конденсация кетонов с формальдегидом и Л, 2-этандитиолом // ЖОрХ.- 1979.- Т. XV.- 8, — С. 1709−1713.
- J.B. Hendrikson. Machine Computation of the Common Rings // J.Am.Chem. Soc.- 1961.- 83.- P. 4537−4547.
- M. С. Вигдегауз, Л. В. Семенченко, В. А. Езрец, Ю. Н. Богословский. Качественный газохроматографический анализ. М.: Наука.- 1978.- С. 244:
- В.И. Билай. Микроорганизмы-возбудители болезней растений. Киев: Наукова думка.- 1988.- С. 552.
- Д. Саггон, А. Фотергилл, М. Ринальди. Определитель патогенных и условно аптогенных грибов. М.: Мир.- 2001*.- С. 486.
- И.Г.Каневская. Биологическое повреждение промышленных материалов: Л.:Наука.- 1984.- С. 232.
- К. Ikeda, М. Yasui, Н. Kanno, S. Maekawa. Development of a New Incecticide, Buprofezin // J. Pestiide Sci: — 1986.- 11.- P. 287−295.
- H. Kanno. An approach to a novel insect growth regulator buprofezin (Applaud) // Pure&Appl. Chem.- 1987.- V. 59.- № 8.- P. 1027−1032.
- C.B. Костенко, Л. А. Соколова, B.B. Подзоров, С. Д. Каракотов. Фунгицидный препарат на основе пропиконазола. Патент РФ 2 125 797 от 10.02.1999, МКП A01N43/64.
- А.Гордон, Р.Форд. Спутник химика. М.:Мир.- 1976.- С. 541.
- Вейганд-Хильгетаг. Методы экспериментов органической химии.- М.: Химия.- 1968.- С. 865.