Субстраты энергетического обмена в комплексной терапии больных артериальной гипертензией

Актуальность проблемы.

Артериальная гипертензия (АГ) является основным фактором риска развития ряда сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда и инсульт [2, 165].

Современная лекарственная терапия АГ позволяет положительно влиять на качество жизни (КЖ) больных и увеличивать продолжительность их жизни [2, 165]. Вместе с тем, в значительной части случаев достигнуть целевого уровня АД не удается. Это может быть связано, с одной стороны, с развитием резистентности к лекарственным препаратам, и/или ятрогенных осложнений и увеличение стоимости терапии, с другой — с особенностями течения заболевания. К особенностям, в том числе, относятся длительное и/или чрезмерное психоэмоциональное напряжение, являющееся одним из механизмов повышения АД и особенностей личности больного, страдающего АГ [89].

Установлено, что высокий уровень реактивной тревожности усугубляет резистентность АГ к проводимой фармакотерапии [65, 70].

Для коррекции психоэмоциональных отклонений наряду с традиционной антигипертензивной терапией в настоящее время применяют различные группы психофармакологических средств: транквилизаторы, антидепрессанты, малые дозы нейролептиков [11, 51, 136]. Широкий набор психотропных средств необходим, так как каждый препарат обладает только ему присущим сочетанием нейротропных и соматотропных свойств, определяя, в том числе, и побочные эффекты и осложнения [53]. Вместе с тем, необходимость одновременного антигипертензивной и психотропной терапии у больных АГ приводит к ряду нежелательных эффектов: увеличение частоты возникновения побочных эффектов, ослабление или усиление антигипертензивного действия гипотензивных препаратов [68], что не согласуется с позицией современной медицины, строящейся на приоритете безопасности фармакотерапии.

Экспериментально доказанное влияние янтарной кислоты (ЯК) и ее солей — субстратов энергетического обмена — на процессы возбуждения и торможения в центральной нервной системе (ЦНС), а также кардиои вазотропные, антиги-поксические, адаптогенные эффекты субстратов энергетического обмена (СЭО) [М.Н. Кондрашова, Е. И. Маевский, 1970;2004], позволили предположить влияние СЭО в клинических условиях на субъективное самочувствие пациентов, в первую очередь на уровень реактивной тревожности.

СЭО являются естественными внутриклеточными метаболитами, безопасны и имеют широкий терапевтический диапазон доз применения [A.C. Ро-зенфельд, 2000]. С открытием орфановых рецепторов, лигандами для которых являются СЭО, началось активное изучение «гормоноподобных» механизмов их действия [Не W., 2004].

В 2003;2004 г. г. в Институте теоретической и экспериментальной биофизики РАМН был произведен синтез субстратной композиции, получившей название «Pali Pali» (грант компании «O&S International», Южная Корея). Она прошла все уровни доклинических, клинических и сертификационных испытаний и разрешена к промышленному производству и продаже как биологически активная добавка (БАД).

Однако, несмотря на обилие экспериментального и клинического материала по «терапевтическому» действию ЯК, до настоящего времени никем не выполнялись плацебо-контролируемые клинические исследования в соответствии с правилами доказательной медицины (ДМ), в частности, при АГ.

Цель исследования.

Определить целесообразность применения субстратов энергетического обмена в составе биологически активной добавки «Pali Pali» в комплексной терапии больных артериальной гипертензией.

Задачи исследования.

1. Оценить влияние композиции субстратов энергетического обмена на уровень тревожности (по тесту Спилбергера-Ханина), показатели субъективного состояния (по тесту САН), качество жизни (по опроснику «Индекс качества жизни больных сердечной недостаточностью») больных с исходно высоким уровнем реактивной тревожности, а также переносимость композиции субстратов энергетического обмена пациентами.

2. Изучить реакцию артериального давления в ответ на физическую нагрузку у больных артериальной гипертензией с высоким уровнем реактивной тревожности при применении композиции субстратов энергетического обмена в составе биологически активной добавки «Pali Pali» в течение 14 дней, на фоне антигипертензивной терапии заболевания.

3. Оценить влияние композиции субстратов энергетического обмена на показатели электролитного (концентрации калия, натрия, кальция) и метаболического (липопротеиды высокой, низкой и очень низкой плотности, триглице-риды, общий холестерин, бета-липопротеиды) обменаактивность ферментов цитолиза (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, креа-тинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы) плазмы крови больных.

4. Исследовать электрофизиологическое состояние миокарда (по данным электрокардиографии) и вариабельность ритма сердца (по данным кардиоинтер-валографии) под влиянием тестируемой композиции субстратов энергетического обмена.

Научная новизна.

Впервые путем плацебо-контролируемого клинического исследования изучена эффективность применения субстратов энергетического обмена на фоне комплексной терапии больных артериальной гипертензией.

Включение в схему терапии артериальной гипертензии композиции субстратов энергетического обмена в составе биологически активной добавки «Pali Pali» (O&S International, Южная Корея) приводит к снижению реактивной тревожности и повышает устойчивость систолического артериального давления в ответ на физическую нагрузку у больных с исходно высоким уровнем реактивной тревожности.

Применение композиции субстратов энергетического обмена на фоне ан-тигипертензивной терапии способствует повышению концентрации ионов калия в плазме крови больных, в том числе при применении диуретических препаратов.

Практическая значимость работы.

Безусловно, БАД не может являться альтернативой фармакопейным препаратам, но наличие ряда установленных в настоящем исследовании свойств СЭО, не связанных с плацебо-эффектом, позволяют рассматривать «Pali Pali» как средство вспомогательной терапии АГ, применение которого допустимо, в частности, при выраженном негативном отношении пациента к необходимости кратковременного назначения нового лекарства.

Клинически значимые эффекты СЭО при АГ были спрогнозированы в экспериментальных работах Е. И. Маевского, М. Н. Кондрашовой, Е. В. Гришиной, A.C. Розенфельда и других. Настоящая работа является логическим завершением некоторой части этих исследований.

Наибольшую практическую значимость для применения при АГ представляют такие эффекты СЭО, как снижение реактивной тревожности пациентов, повышение устойчивости систолического артериального давления (АД) к физическим нагрузкам, нормализация концентрации ионов калия плазмы крови при исходно сниженных значениях. Безусловно, значимой для практического применения является установленная в ходе исследования хорошая переносимость субстратной композиции, а также отсутствие негативных метаболических эффектов.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Ульяновской городской поликлиники № 5, Ульяновской городской больницы № 1, Ульяновской областной клинической больницы.

Положения, выносимые на защиту.

1. Добавление к антигипертензивной терапии композиции субстратов энергетического обмена в составе биологически активной добавки «Pali Pali» приводит к снижению величины прироста систолического артериального давления в ответ на физическую нагрузку у больных, характеризующихся высоким уровнем реактивной тревожности (по тесту Спилбергера-Ханина).

2. Регулярный (двухнедельный) прием композиции субстратов энергетического обмена «Pali Pali» в дозе 1600 мг в сутки не приводит к негативным метаболическим эффектам (не оказывает влияния на концентрации ионов кальция и натрия, не изменяет липидного состава, не оказывает влияния на активность ферментов цитолиза плазмы крови), но способствует повышению концентрации ионов калия в плазме крови при исходно низких его концентрациях.

3. Композиция субстратов энергетического обмена в составе биологически активной добавки «Pali Pali»: приводит к снижению реактивной тревожностине оказывает существенного влияния на качество жизни больныхобладает хорошей переносимостью пациентами (частота встречаемости индивидуальной непереносимости, зарегистрированная в ходе исследования — 3,3%) и может быть рекомендована в качестве дополнительного средства в комплексной терапии артериальной гипертензии у пациентов с исходно высокой реактивной тревожностью.

Апробация результатов исследования.

Материалы диссертации были обсуждены на Международном молодежном медицинском Конгрессе студентов и молодых ученых «Санкт-Петербургские научные чтения» Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова (2005) — 60-ой Итоговой научной конференции молодых ученых Ростовского государственного медицинского университета (2006) — XI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученые в медицине» Казанского государственного медицинского университета (2006).

Апробация диссертации состоялась 6 марта 2006 г. на межкафедральном заседании Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского Государственного Университета.

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 2 статьи.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературных источников. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 32 рисунками. Библиография содержит 177 источников, из них 83 отечественные и 94 — на иностранных языках.

102 Выводы.

1. Краткосрочное (двухнедельное) включение композиции субстратов энергетического обмена (в составе биологически активной добавки «Pali Pali») в комплексную терапию больных артериальной гипертензией приводит к снижению реактивной тревожности, определяемой по тесту Спилбергера-Ханина, и не оказывает существенного влияния на качество жизни и самооценку субъективного состояния пациентов. Зарегистрированная в ходе исследования частота индивидуальной непереносимости субстратной композиции — 3.3%.

2. Протестированная композиция субстратов энергетического обмена способствует снижению величины прироста систолического артериального давления пациентов, связанного с физической нагрузкой, и не оказывает существенного влияния на артериальное давление в покое.

3. Ежедневный (двухнедельный) прием протестированной композиции субстратов энергетического обмена в дозе 1600 мг в сутки приводит к повышению концентрации ионов калия плазмы периферической крови, причем этот эффект наиболее выражен при исходных низких величинах показателя, в том числе обусловленных применением диуретических препаратов. Влияния на обмен натрия и кальция, а также на показатели липидного обмена (липопротеиды высокой, низкой и очень низкой плотности, триглице-риды, общий холестерин, бета-липопротеиды) и активность ферментов цитолиза (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, креатин-фосфокиназы, лактатдегидрогеназы) плазмы крови не установлено.

4. Протестированная композиция субстратов энергетического обмена не оказывает существенного влияния на электрофизиологическое состояние миокарда (по данным электрокардиографии) и вариабельность ритма сердца (по данным кардиоинтервалографии).

Практические рекомендации.

Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать добавление протестированной композиции субстратов энергетического обмена (в составе биологически активной добавки «Pali Pali») к фармакологической терапии артериальной гипертензии в следующих случаях:

1. при высокой реактивной тревожности пациентов (объективизируемой путем применения теста Спилбергера-Ханина);

2. для уменьшения вероятности значительного подъема артериального давления в результате физических нагрузок;

3. для нормализации концентрации ионов калия плазмы периферической крови — в частности, при применении диуретических препаратов.

Практическое использование протестированной субстратной композиции представляется целесообразным в случаях выраженного негативного отношения пациента к необходимости кратковременного (ситуативного) расширения спектра применяемых фармакологических препаратов.