«Хронофармакологические аспекты влияния препарата» «Мелаксен» « (мелатонин) на физиологические показатели у лиц пожилого и старческого возраста»

Актуальность темы

:

Последнее время в литературе все чаще подчеркивается, что демографический кризис, на пороге которого находится человечество, ставит геронтологический аспект медико-биологических исследований на особую позицию (Анисимов В.Н., 2000). В процессе старения живые организмы постепенно переходят в состояние неспецифической уязвимости ко многим повреждающимфакторам. У лиц пожилого и старческого возраста существенные изменения наблюдаются в хроноструктуре многих физиологических параметров — происходит не только снижение амплитуд циркадианных биоритмов, но так же смещение спектрального состава в сторону ультрадианных составляющих и изменения внутренних и внешних акрофаз, таким образом, возрастной десинхроноз является пусковым механизмом для развития многих патологических состояний. Несмотря на возрастающее число таких данных, до сих пор представляется затруднительным сформулировать на их основе общую теорию изменения, циркадианной системы в старости (Агаджанян H.A. и др., 1998; Губин Д. Г., Губин Г. Д., 2000).

Упорядоченность временной организации живого организма в рамках суточного цикла, синхронность биохимических и физиологических процессов внутри организма во многом зависят от полноценной деятельности главных циркадианных осцилляторов — супрахиазматических ядер гипоталамуса (СХЯ) и эпифизарного гормона мелатонина. Интересен тот факт, что циркадианная амплитуда концентрации мелатонина в крови и слюне составляющая 200−300% мезора в зрелом возрасте, становится едва различимой после 80-ти лет и уже заметно снижена на шестом десятке жизни человека (Iguchi Н. et al., 1982).

Важно также отметить, что с возрастом количество рецепторов (MELI-А, MELI-В, MELI-С) к мелатонину в органах и тканях (эндотелий, сердце, головной мозг, почки, сетчатка и др.) снижается, что имеет значение в процессах нарушения гомеокинеза при старении (Arendt J., 1995; Reppert S. M., et al. 1995; Steinhilber D., et al. 1995; Pevet P., 1998). Поэтому очень важным является дальнейшее изучение роли мелатонина как гормонального синхронизатора суточной ритмичности процессов внутри организма и как фактора, способствующего созданию условий для временной упорядоченности функций жизнедеятельности. Нарушение суточного ритма экскреции мелатонина имеет первичное значение в пуске ряда механизмов, дезорганизующих временную упорядоченность биосистемы в процессе старения (Armstrong R., 1991). Несмотря на то, что механизмы воздействия мелатонина на клетку, ядро и его роль в самом клеточном ядре изучены не достаточно, этот гормон является первым потенциальным кандидатом на роль гуморального распределителя и оптимизатора функциональной активности и энергозатрат в течение суток, сезонов, лет (Reiter R.J., et al. 1996).

Мелатонин служит своеобразным «маятником» жизни — солнечными часами старения, поскольку последовательные подъемы и падения его концентрации могут служить датчиками внешнего времени (Anisimov V.N., 1996). Кроме того, высокая концентрация мелатонина в ядрах клеток не исключает наличия тесной взаимосвязи гормона с генетическим аппаратом ДНК. Мощная антиоксидантная активность мелатонина, наряду с преобладанием внутриядерной локализации, предполагает его участие в защите генетического аппарата от свободнорадикальной атаки (Reiter R., 1995). Роль свободных радикалов в индукции генетических аберраций и, как следствие, нарушение генетического контроля в развитии злокачественных образований, традиционно сопровождающих старческий возраст, неоднократно освещалась в литературе.

Неоспоримо замечательное снотворное действие мелатонина. Сон на фоне мелатонина дает большую свежесть, нежели сон, вызванный каким-либо другим снотворным средством (Анисимов В.Н., 2000; Climent P., et al. 2003). Мелатонин также не нарушает естественный ход сна и предохраняет ритмичность фаз быстрого и медленного сна, способствует восстановлению утраченного с возрастом ритма сна — бодрствования (Lewy A.J., et al. 1992; Cagnacci A., et al. 1994; Mishima K., et al. 1997).

Мелатонин обоснованно рассматривается как хронобиотик, замедляющий процесс старения, поэтому его применение в геронтологической практике, несомненно, оправдано, но рациональное использование" мелатонина возможно только при четком соблюдении оптимального времени его назначения и с учетом индивидуальных особенностей хроноструктуры физиологических показателей (Zhao Z., et al. 2002).

Исходя из вышеизложенного, обозначена следующая цель и задачи. Цель работы:

Изучить влияние единой хронофармакологической схемы применения экзогенного мелатонина на хроноструктуру физиологических показателей у лиц пожилого и старческого возраста. Задачи исследования:

1. Изучить параметры циркадианного ритма физиологических показателей (температура тела, САД, ДАД, АДср, ЧСС, СО, МОК, ПАД, ОПС) у лиц пожилого и старческого возраста до и на фоне применения мелатонина.

2. Оценить фазовую стабильность циркадианного ритма в ряду последовательных циклов, фазово-амплитудную стабильность основных ритмов спектра на межиндивидуальном уровне по результатам популяционного косинор-анализа.

3. Осуществить сравнительный анализ параметров циркадианного ритма наряду с ультраи инфрадианными гармониками в диапазоне ритмов средней частоты для изучаемых физиологических показателей.

4. Провести анализ хронобиотической эффективности мелатонина и разработать принципы хронотерапии с учетом хроноструктуры физиологических показателей у лиц пожилого и старческого возраста.

Научная новизна исследования:

Определяется отсутствием данных о влиянии заместительных схем применения экзогенного мелатонина на хроноструктуру физиологических показателей у лиц пожилого и старческого возраста, не изучены также и хронобиотические возможности мелатонина.

В данном исследовании впервые проведен комплексный, анализ особенностей хроноструктуры физиологических показателей: (температура тела, САД,. ДАД, АДср, ЧСС, СО, МОК, ПАД, ОПС) у лиц пожилого и старческого возраста на фоне использования единой хронобиологически обоснованной схемы применения экзогенного мелатонина Показаны преимущественно синхронизирующие возможности мелатонина в коррекции возрастной десинхронизации циркадианных ритмов. Практическая значимость работы:

Выраженный гипотензивный и хронобиотический эффекты мелатонина могут найти применение в схемах лечения артериальной гипертензии и для обоснования хронотерапевтических принципов в гериатрии:

Синхронизирующий и хронобиотический эффекты позволяют с большей эффективностью использовать результаты как амбулаторного мониторирования артериального давления, так и иных методовнаблюдения, и контроляза артериальным давлением при хронотерапии артериальной гипертензии. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ежедневное использование экзогенногомелатонина в вечерние часы в форме препарата «Мелаксен» в. дозе 1,5 мг обеспечивает коррекцию проявлений возрастного десинхроноза изученных показателей: у лиц пожилого и старческого возраста.

2. Применение «Мелаксена» (мелатонина) оказывает прямой гипотензивный и гипотермический эффект степень выраженности которого зависит от времени суток.

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены, на Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (г. Тюмень 2002, 2003, 2004) — на XXXVII Всероссийской научной конференции молодых ученых, посвященной 40-летию Тюменской Государственной, Медицинской Академии (г. Тюмень 2003) — на VIII Региональной научно-практической конференции «Пожилой человек. Качество? жизни» (г. Тюмень 2003) — на I Научно-практической конференции «Клинические наблюдения интернов, ординаторови аспирантов» (г. Тюмень 2004) — на XI Российском: Национальном Конгрессе"Человек № лекарство" (г.Москва 2004) — на XIX съезде Физиологического Общества им. И.П. Павлова-(г. Екатеринбург 2004) — на III Российском конгрессе по патофизиологии' «Дизрегуляционная патология органов и систем» (г. Москва 2004).

Внедрение в практику:

Результаты исследования внедрены в практику работы Государственного стационарного учреждения социального обслуживания населения. Тюменской области «Тюменский дом-интернат дляпрестарелых и инвалидов" — в виде рекомендаций по применению естественного хронобиотика мелатонина в коррекциивозрастного десинхроноза у лиц пожилого и старческого возраста: Материалыпроведенных исследований используются, в учебном процессе и научно-исследовательской работе кафедры биологии Тюменской государственной медицинской академии. Публикации:

По теме диссертационной работы опубликовано 9 печатных работ.

Структура и объем диссертации

:

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит, из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. В списке литературы приведено 260 источников, из них 88 отечественных и 172 зарубежных авторов. Работа содержит 7 таблиц и 58 рисунков.

выводы.

1. Хронобиологически обоснованное применение (1.5 мг) экзогенного мелатонина в виде препарата Мелаксен™ у лиц пожилого и старческого возраста оказывает прямое физиологическое (гипотензивное, гипотермическое) действие, существенно зависимое от времени суток (хронозависимый эффект).

2. Гипотензивный эффект мелатонина обусловлен хронозависимым снижением общего периферического сопротивления сосудов в ночные часы, что сопровождается снижением величины пульсового артериального давления, с последующим возрастанием систолического объема в утренние часы. Таким образом, мелатонин в целом оказывает благоприятное действие на сердечнососудистую систему.

3. Экзогенный мелатонин при его назначении в 22:30 обладает выраженным хронобиотическим эффектом, проявляющийся синхронизацией циркадианных ритмов физиологических показателей у лиц пожилого и старческого возрастов на межиндивидуальном уровне, что сопровождается увеличением циркадианной амплитуды температуры тела.

4. Синхронизирующее действие мелатонина обусловлено, как его зависящим от времени суток (хронозависимым) эффектом, так и избирательным снижением вариабельности на фоне увеличения фазовой согласованности между гемодинамическими показателями.

5. Хронобиотическая эффективность мелатонина (Мелаксена) зависит от индивидуальных особенностей параметров циркадианного ритма: положения акрофазы и величины амплитуды.

6. Хронобиотические качества мелатонина способствуют сохранению временной упорядоченности физиологических функций стареющего организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. «Мелаксен» (мелатонин), обладая гипотоническим эффектом, может быть рекомендован для включения в схему лечения артериальной гипертензии в группе лиц пожилого и старческого возраста.

2. «Мелаксен» (мелатонин) может быть использован для повышения эффективности основных препаратов используемых в фармакотерапии артериальной гипертензии, так как он обладает синхронизирующим действием на параметры суточного ритма.

3. Гипотермический эффект оказываемый мелатонином способствует нормализации ритма сон-бодрствование и улучшению качества сна у лиц пожилого и старческого возраста, поэтому его можно рекомендовать в качестве снотворного средства.

4. Применение «Мелаксена» можно рекомендовать для улучшения качества жизни в гериатрической практике.