Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Прогностическое значение гипергомоцистеинемии у больных с различными формами ишемической болезни сердца

Диссертация: Прогностическое значение гипергомоцистеинемии у больных с различными формами ишемической болезни сердца
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последнее время особенно актуальным является вопрос о прогностической роли ГГЦ в течении уже имеющейся сердечно-сосудистой патологии. В ряде исследований продемонстрировано, что высокое содержание ГЦ в плазме оказывает неблагоприятное влияние на дальнейшее течение заболевания. Существует гипотеза, согласно которой ГГЦ может оказывать отрицательный эффект на течение ИБС даже после применения… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Ишемическая болезнь сердца: этиология и патогенез
    • 1. 2. Генетические предпосылки развития ишемической болезни сердца
    • 1. 3. Факторы риска развития ишемической болезни сердца
    • 1. 4. Основы метаболизма гомоцистеина
    • 1. 5. Причины возникновения гипергомоцистеинемии
    • 1. 6. Механизмы действия гомоцистеина
    • 1. 7. Роль гомоцистеина в развитии и течении ишемической болезни сердца
    • 1. 8. Гомоцистеин как фактор риска рестеноза после операции ангиопластики и стентирования коронарных артерий
  • Глава 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Материалы исследования
    • 2. 3. Методы исследования
    • 2. 3. 1. Методы исследования системы гемостаза
    • 2. 3. 2. Методика определения уровня гомоцистеина
    • 2. 3. 3. Молекулярно-генетические исследования
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ
    • 3. 1. Уровень гомоцистеина и частота встречаемости гипергомоцистеинемии в контрольной группе и группе пациентов
    • 3. 2. Анализ взаимосвязи уровня гомоцистеина и биохимических показателей
    • 3. 3. Состояние системы гемостаза у пациентов на 2 и 14 сутки течения острого коронарного синдрома
    • 3. 4. Влияние уровня гомоцистеина на показатели системы гемостаза
    • 3. 5. Влияние некоторых клинических факторов на уровень гомоцистеина и состояние системы гемостаза
  • Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ОПЕРАТИВНОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВО НА КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЯХ
    • 4. 1. Уровень гомоцистеина и частота встречаемости гипергомоцистеинемии в контрольной группе и группе пациентов
    • 4. 2. Состояние системы гемостаза у пациентов до и после оперативного вмешательства на коронарных артериях
    • 4. 3. Влияние уровня ГЦ на состояние системы гемостаза
    • 4. 4. Влияние некоторых клинических факторов на уровень гомоцистеина и состояние системы гемостаза
    • 4. 5. Влияние уровня гомоцистеина на развитие рестеноза после операции ангиопластики и стентирования
  • Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ И ПАЦИЕНТОВ В ХРОНИЧЕСКОЙ СТАДИИ ТЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
    • 5. 1. Сопоставление результатов, полученных при определении уровня гомоцистеина и исследовании системы гемостаза
    • 5. 2. Результаты молекулярно-генетического обследования
  • Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Прогностическое значение гипергомоцистеинемии у больных с различными формами ишемической болезни сердца (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из ведущих причин инвалидизации и смертности трудоспособного населения во всем мире. Кроме того, заболевание сопровождается значительным снижением качества жизни пациентов. В России распространенность сердечно-сосудистых заболеваний постоянно растет, что обусловливает необходимость использования современных и эффективных методов ее лечения и профилактики и определяет актуальность проблемы.

В основе развития ИБС лежит атеросклеротическое повреждение стенок коронарных артерий. В настоящее время известно более 200 факторов, способствующих возникновению и распространению процессов атерогенеза [50]. Однако примерно у 30% лиц, страдающих ИБС, не определяется ни одного «традиционного» фактора риска. В связи с этим пристальное внимание уделяется выявлению новых состояний, провоцирующих развитие атеросклеротического поражения сосудов. Особое место в этом ряду занимает гипергомоцистеинемия (ГГЦ) — повышенное содержание в плазме крови аминокислоты гомоцистеина (ГЦ). Рассматривать повышенный уровень ГЦ как еще один этиологический фактор развития атеросклероза предложил американский патологоанатом McCully в 1969 году [46], в связи с чем в последующие годы было проведено большое число исследований, посвященных изучению роли ГЦ в возникновении кардиоваскулярной патологии. Было продемонстрировано, что повышенное содержание ГЦ оказывает неблагоприятное влияние на механизмы, участвующие в регуляции сосудистого тонуса, обмена липидов и коагуляционного каскада [8, 12, 36, 100]. Тем не менее, данные о непосредственном влиянии ГГЦ на риск развития сердечно-сосудистой патологии остаются достаточно противоречивыми. Мета-анализ результатов первых ретроспективных исследований показал, что относительно небольшое повышение уровня ГЦ плазмы (на 3 мкмоль/л) было ассоциировано с увеличением риска развития ИБС на 49% [57]. Однако в ряде проспективных исследований статистически значимой корреляционной связи между уровнем ГЦ и риском развития ИБС обнаружено не было [40].

В последнее время особенно актуальным является вопрос о прогностической роли ГГЦ в течении уже имеющейся сердечно-сосудистой патологии. В ряде исследований продемонстрировано, что высокое содержание ГЦ в плазме оказывает неблагоприятное влияние на дальнейшее течение заболевания [84, 98]. Существует гипотеза, согласно которой ГГЦ может оказывать отрицательный эффект на течение ИБС даже после применения наиболее перспективного метода терапии — операции ангиопластики и/или стентирования коронарных артерий. В этом случае патогенные эффекты повышенной концентрации ГЦ (токсическое повреждение эндотелиоцитов и избыточная фибропролиферативная реакция интимы сосуда) могут приводить к развитию рестеноза — повторного сужения подвергшихся оперативному вмещательству артерий [90]. Тем не менее, некоторые авторы считают, что уровень ГЦ при ИБС может рассматриваться как предиктор повторных сосудистых событий только в совокупности с другими наследственными или приобретенными факторами риска [45], а ряд работ не подтвердил зависимости между повышенным уровнем ГЦ и возникновением рестеноза [35, 60]. Особо следует отметить, что клинические исследования, посвященные изучению влияния ГГЦ на развитие и дальнейшее течение кардиоваскулярной патологии, в популяции Северо-Западного региона России ранее не проводились. Отечественные данные об участии ГЦ в развитии рестеноза коронарных артерий после операции баллонной ангиопластики и стентирования также отсутствуют. Все вышесказанное определило значимость изучения роли ГГЦ в возникновении и течении коронарной патологии и явилось основанием для проведения нашего исследования.

Цель исследования.

Изучить влияние гипергомоцистеинемии на течение ишемической болезни сердца и развитие рестеноза после оперативного вмешательства на коронарных артериях.

Задачи исследования.

1. Определить частоту встречаемости ГГЦ у пациентов в острой и хронической стадии течения ИБС.

2. Оценить корреляцию между уровнем ГЦ плазмы и биохимическим маркером повреждения миокарда (КФК-МВ).

3. Оценить влияние уровня ГЦ на развитие рестеноза после проведения операции коронарной ангиопластики и стентирования.

4. Изучить состояние системы гемостаза у пациентов в острой и хронической стадии течения ИБС.

5. Изучить частоту встречаемости некоторых генетических полиморфизмов, ассоциированных с эндотелиальной дисфункцией и активацией системы гемостаза, при различных формах ИБС.

Положения, выносимые на защиту.

1. Гипергомоцистеинемия является значимым фактором риска развития ишемической болезни сердца. Повышенный уровень ГЦ ассоциирован с неблагоприятным течением коронарной патологии: склонностью к манифестации в форме острой ишемии миокарда и рецидивированию острого коронарного синдрома.

2. Повышение уровня ГЦ ведет к значительному увеличению риска развития рестеноза коронарных артерий после проведения операции коронарной ангиопластики и стентирования.

3. У пациентов с ишемической болезнью сердца имеет место выраженная активация всех звеньев системы гемостаза. Для лиц с ГГЦ характерны более выраженные гиперкоагуляционные изменения в плазменном и тромбоцитарном звеньях гемостаза по сравнению с пациентами без ГГЦ.

4. Носительство ТТ генотипа гена метилентетрагидрофолат редуктазы, ассоциированое с гипергомоцистеинемией, у пациентов с острым коронарным синдромом отмечается в три раза чаще, чем у пациентов со стабильным течением ИБС.

Научная новизна.

Впервые изучена частота встречаемости ГГЦ у пациентов в острой и хронической стадии течения ИБС и динамика уровня ГЦ в течении острого коронарного синдрома в популяции Северо-Западного региона РФ.

Продемонстрировано, что ГГЦ является значимой предпосылкой неблагоприятного течения коронарной болезни. Показано, что пациенты с повышенным уровнем ГЦ склонны к манифестации сердечно-сосудистой патологии в форме острой ишемии миокарда. Установлено, что наличие ГГЦ увеличивает риск рецидивирования острого коронарного синдрома.

Впервые показано, что ГГЦ является значимым фактором риска развития рестеноза коронарных артерий после операции коронарной ангиопластики и стентирования в популяции Северо-Западного региона РФ.

Впервые в российской популяции проведен анализ распределения генетических полиморфизмов, ассоциированных с эндотелиальной дисфункцией и активацией плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза, у пациентов с различными формами ИБС.

Практическая значимость.

Проведенное исследование продемонстрировало значимость ГГЦ в развитии и неблагоприятном течении сердечно-сосудистой патологии.

Показано, что комплексное обследование пациентов в различные периоды течения ишемической болезни сердца должно включать определение уровня ГЦ.

Своевременная диагностика ГГЦ позволит проводить патогенетическую терапию, направленную на снижение уровня ГЦ в плазме, в качестве первичной и вторичной профилактики коронарной болезни.

Определение генотипа гена метилентетрагидрофолат редуктазы может способствовать выявлению лиц с высоким риском развития гипергомоцистеинемии и острой кардиальной ишемии.

Апробация работы.

Результаты работы доложены и обсуждены на третьей Всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2007 год), на VI Всероссийской Университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2007 год), на втором Беломорском симпозиуме «Актуальные проблемы анестезиологии и интенсивной терапии» (Архангельск, 2007 год), на конференции «Современные достижения молекулярной биологии и медицины в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний» (Санкт — Петербург, 2007 год), на шестом Всемирном конгрессе по гипергомоцистеинемии (Саарбрюкен, Германия, 2007 год), на Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, 2007 год), на XXI международном конгрессе по тромбозу и гемостазу (Женева, Швейцария, 2007 год), на третьей научно-практической геронтологической конференции, посвященной памяти Э. С. Пушковой (Санкт-Петербург, 2007 год), на конференции «Актуальные проблемы клиники, диагностики и реабилитации сердечно-сосудистых и ассоциированных заболеваний у пациентов пожилого и старческого возраста — жителей блокадного Ленинграда» (Санкт-Петербург, 2007 год), на одиннадцатой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2008 год).

Внедрение в практику.

Результаты работы были использованы при написании медицинской технологии «Клинико-лабораторная диагностика и лечение тромбофилии, обусловленной гипергомоцистеинемией» (ФС № 2008/081, утверждена Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития 13 мая 2008 г.). Материалы исследования включены в программу подготовки врачей и научных работников по вопросам физиологии и патологии гемостаза, проводимой лабораторией свертывания крови совместно с СПбГМУ им. И. П. Павлова.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 103 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц, иллюстрирована 14 рисунками и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы (включает 9 отечественных и 104 зарубежных источника).

выводы.

1. Гипергомоцистеинемия является фактором риска развития ишемической болезни сердца и ассоциирована с неблагоприятным течением коронарной патологии: склонностью к манифестации в форме острой ишемии миокарда и рецидивированию острого коронарного синдрома.

2. Гипергомоцистеинемия у пациентов в острой и хронической стадии течения ишемической болезни сердца встречается достоверно чаще, чем в контрольной группе (40% и 28,6% vs. 8,6%, соответственно).

3. Уровень гомоцистеина в динамике острого коронарного синдрома достоверно не изменяется и не коррелирует с биохимическим маркером некроза миокарда (КФК-МВ), что позволяет считать гипергомоцистеинемию предиктором развития острого коронарного синдрома.

4. Риск развития рестеноза коронарных артерий после проведения операции коронарной ангиопластики и стентирования при гипергомоцистеинемии увеличивается в 6,6 раза.

5. У пациентов с ишемической болезнью сердца имеет место выраженная активация всех звеньев системы гемостаза. Лица с повышенным уровнем гомоцистеина демонстрируют тенденцию к более выраженным гиперкоагуляционным изменениям (повышению показателей активации тромбоцитов, активности фактора VIII, уровня Д-димера и снижению активности антитромбина).

6. Частота встречаемости изученных генетических полиморфизмов в контрольной группе и группах пациентов с различными формами ишемической болезни сердца значимо не отличалась. Носительство Т аллеля гена метилентетрагидрофолат редуктазы, ассоциированное с гипергомоцистеинемией, отмечалось в 69,2% случаев в группе пациентов с острым коронарным синдромом и в 54,5% случаев в группе пациентов со стабильным течением ишемической болезни сердца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У пациентов с острым коронарным синдромом и стабильным течением ишемической болезни сердца целесообразно и оправдано определение уровня гомоцистеина независимо от пола, возраста и наличия других факторов риска развития заболевания.

2. Определение концентрации гомоцистеина следует включить в перечень необходимых исследований у пациентов, направляемых на операцию коронарной ангиопластики и стентирования.

3. Пациентам с гипергомоцистеинемией показано проведение направленной корригирующей терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Баркаган 3. С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001. — 285с.
  2. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний: Учебное пособие / Н. Н. Петрищев, Л. П. Папаян. СПб., 1999. — 117с.
  3. С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. Ю. А. Данилова. М.: Практика, 1998. — 459 С.
  4. Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции / под ред. Н. Н. Петрищева. СПб.: ИИЦ ВМА, 2007. — 296 с.
  5. С. И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма: Автореф. дис.. д-ра биол. наук. СПб, 2007. -42 с.б.Остерман JI.A. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука, 1985.-536с.
  6. JI. П. Современное представление о механизме регуляции свертывания крови // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. — № 2. — С. 7 — 11.
  7. В.М. Значение гомоцистеина в патогенезе тромбоза и атеросклероза // Ученые Записки СПбГМУ им. И. П. Павлова. — 2004. Т. 11. -№ 3.-С. 25−31.
  8. .И., Макаренко С. В. Ишемическая болезнь сердца. СПб.: Элби СПб, 2005.- 160 с.
  9. С. М., Ma J., Rifai, N. et al. Prospective study of C-reactive protein, homocysteine, and plasma lipid levels as predictors of sudden cardiac death // Circulation. -2002. Vol. 105. — P. 2595−2599.
  10. Aleksis N., Juneja H., Folsom A.R. et al. Platelet P1A2 allele and the incidence of coronary heart disease. Results from the Atherosclerosis Risk in the Communities (ARIC) study // Circulation. 2000. — Vol. 102. — P. 1901−1905
  11. Al-Obaidi M. K., Philippou H., Stubbs P. J. et al. Relationships between homocysteine, factor Vila, and thrombin generation in acute coronary syndromes // Circulation. 2000. — Vol. 101. — P. 372−377.
  12. Al-Obaidi M. K., Stubbs P. J., Amersey R. et al. Acute and convalescent changes in plasma homocysteine concentrations in acute coronary syndromes // Heart. 2001. Vol. 85. — P. 380−384.
  13. Al-Obaidi M. K., Stubbs P. J., Collinson P. et al. Elevated homocysteine levels are associated with increased ischemic myocardial injury in acute coronary syndromes // JACC. 2000. — Vol. 36. — P. 1217−1222.
  14. Anuurad E., Rubin J., Lu G. et al. Protective effect of apolipoprotein E2 on coronary artery disease in African Americans is mediated through lipoprotein cholesterol // Journal of Lipid Research. 2006. — Vol. 47. — P. 2475−2481
  15. Ardissino D., Merlini P. A., Bauer K. A. et al. Thrombogenic potential of human coronary atherosclerotic plagues / Blood. 2001. — Vol. 98. — P. 2726 -2729.
  16. Babapulle M., Eisenberg M. Coated stents for the prevention of restenosis: part I // Circulation. 2002. — Vol. 106. — P. 2734−2740.
  17. Babapulle M., Eisenberg M. Coated stents for the prevention of restenosis: part II // Circulation. 2002. — Vol. 106. — P. 2859 — 2866.
  18. Boekholdt S. M, Bijsterveld N. R., Arno H.M. et ah Genetic variation in coagulation and fibrinolytic proteins and their relation with acute myocardial infarction: a systematic review // Circulation. 2001. — Vol. 104. — P. 3063 — 3068.
  19. Boot M. J., Steegers-Theunissen R.P., Poelmann R.E. ct al. Homocysteine induces endothelial cell detachment and vessel wall thickening during chick embryonic development // Circ. Res. 2004. — Vol. 94. — P. 542 — 549.
  20. Bostom A.G., Silbershatz H., Rosenberg I.H. et al. Nonfasting plasma total homocysteine levels and all-cause and cardiovascular disease mortality in elderly Framingham men and women // Arch Intern Med. 1999. — Vol. 159. -P.1077−1080.
  21. Boushey C. J., Beresford S. A., Omenn G. S., Motulsky A. G. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: probable benefits of increasing folic acid intakes // JAMA. 1995. — Vol. 274. — P. 1049−1057.
  22. Brasselet C., Garnotel R., Lafont A. et al. Prepercutaneous coronary intervention plasma homocysteine concentration is a useful predictor of angioplasty-induced myocardial damage // Clin. Chem. 2005. — Vol. 51. -P. 2374 — 2377.
  23. Brattstrom L., Wilcken D.E. Homocysteine and cardiovascular disease: cause or effect? // Am J Clin Nutr. 2000. — Vol. 72. — P. 315−323.
  24. Carter A.M., Ossei-Gerning N., Grant P.J. Platelet glycoprotein Ilia PA polymorphism in young men with myocardial infarction. // Lancet. 1996. — Vol.348. — P.485−489.
  25. Chambers J., Obeid O., McGregor A. et al. The relationship between hyperhomocysteinaemia and endothelial dysfunction is concentration-dependent, and present even at physiological levels // Circulation. 1998. — Vol. 98. — P. 1192 — 1197.
  26. Chambers J.C., Ueland P.M., Obeid O.A. et al. Improved vascular endothelial function after oral В vitamins: an effect mediated through reduced concentrations of free plasma homocysteine // Circulation. 2000. — Vol. 102. — P. 2479−2483.
  27. Chandrasekaran В., Kurbaan A. S. Myocardial infarction with angiographically normal coronary arteries // J. R. Soc. Med.- 2002. Vol. 95. — P. 398 — 400.
  28. Chao C.L., Tsai H.H., Lee C.M. et al. The graded effect of hyperhomocysteinemia on the severity and extent of coronary atherosclerosis // Atherosclerosis. 1999. — Vol. 147. — P. 379−386.
  29. Chia S., Wilson R., Ludlam C. et al. Endothelial dysfunction in patients with recent myocardial infarction and hyperhomocysteinaemia: effects of vitamin supplementation // Clin Sci (bond). 2005. — Vol. 108. — P. 65−72.
  30. Colombo M. G., Paradossi U., Andreassi M. G. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and risk of coronary artery disease / Clin. Chem. 2003.-Vol. 49.-P. 389−395.
  31. De Bree A., Verschuren M., Kromhout D. et al. Homocysteine determinants and the evidence to what extent homocysteine determines the risk of coronary heart disease // Pharmacological Reviews. 2002. — Vol. 54. — P. 599−618.
  32. De Jong S.C., Stehouwer C. D., Van den Berg M. et al. Endothelial marker proteins in hyperhomocysteinemia // Thromb Haemost. 1997. — Vol. 78. -P. 1332−1337.
  33. De Luca G., Suryapranata H., Gregorio G. et al. Homocysteine and its effects on in-stent restenosis // Circulation. 2005. — Vol. 112. — P. e307-e311.
  34. Demuth K., Drunat S., Girerd X. et al. Homocysteine is the only plasma thiol associated with carotid artery remodeling // Atherosclerosis. 2002. — Vol. 165. -P. 167−174.
  35. Durand P., Prost M., Loreau N. et al. Impaired homocysteine metabolism and atherothrombotic disease 11 Lab Invest. 2001. — Vol. 81. — P. 645−672.
  36. Egerton W., Silberberg J., Crooks R. et al. Serial measures of plasma homocysteine after acute myocardial infarction // Am J Cardiol. 1996. — Vol. 77. -P. 759−761.
  37. J. E., Dunn S. Т., Perveen G. P. et al. Apolipoprotein E polymorphism and cardiovascular disease: a HuGE review // Am J Epidemiol. -2002.-Vol. 155.-P. 487−95.
  38. Eikelboom J., Lonn E., Genest J. et al. Homocysteine and cardiovascular disease: a critical review of the epidemiologic evidence // Ann Int Med.- 1999.-Vol. 131.-P. 363−375.
  39. Genser D., Prachar H., Hauer R. et al. Relation of homocysteine, vitamin B (12), and folate to coronary in-stent restenosis // Am J Cardiol. 2002. — Vol. 89. -P. 495−499.
  40. Gorog D. A., Rakhit R., Parums D. et al. Raised factor VIII is associated with coronary thrombotic events // Heart. 1998. — Vol. 80. — P. 415 — 417.
  41. Graham I.M., Daly L.E., Refsum H.M. et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action Project // JAMA. -1997.-Vol. 277.-P. 1775−1781.
  42. Hankey G.J., Eikelbom J.W. Homocysteine and vascular disease // Lancet — 1999. — Vol. 354. — P. 407—413.
  43. Heinrich J., Balleisen L., Schulte H. et al. Fibrinogen and factor VII in the prediction of coronary risk. Results from the PROCAM study in healthy men // Arterioscler Thromb. 1994. — Vol. 14. — P. 54−59.
  44. Heitzer Т., Schlinzig Т., Krohn K. et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease // Circulation. 2001. — Vol. 104. — P. 2673−2678.
  45. Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a metaanalysis. Homocysteine Studies Collaboration // JAMA. 2002. — Vol. 288. — P. 2015−2022.
  46. Hopkins P. N., Williams R. R. A survey of 246 suggested coronary risk factors // Atherosclerosis. 1981. — Vol. 40. — P. 1−52.
  47. Ilveskoski E., Perola M., Lehtimaki T. et al. Age-dependent association of apolipoprotein E genotype with coronary and aortic atherosclerosis in middle-aged men: an autopsy study // Circulation. 1999. — Vol. 100. — P. 608- 13.
  48. Jacobsen D. W. Homocysteine and vitamins in cardiovascular disease // Clin. Chem. 1998. — Vol. 44. — P. 1833 — 1843.
  49. Kaul S., Zadeh A. A., Shah P. K. Homocysteine hypothesis for atherothrombotic cardiovascular disease: not validated // JACC. 2006. — Vol. 48. -P. 914 — 923.
  50. Kazemi M., Eshraghian K., Omrani G. R. et al. Homocysteine level and coronary artery disease // Angiology. 2006. — Vol. 57. — P. 9 — 14.
  51. Kennedy R. H., Owings R., Shekhawat N. et al. Acute negative inotropic effects of homocysteine are mediated via the endothelium // Am. J. Physiol. 2004. -Vol. 287.-P. H812-H817.
  52. Klerk M., Verhoef P., Clarke R. et al. MTHFR 677CT polymorphism and risk of coronary heart diseasea meta-analysis // JAMA. 2002. — Vol. 288. — P. 20 232 031.
  53. Knekt P., Reunanen A., Alfthan G. et al. Hyperhomocystinemia: a risk factor or a consequence of coronary heart disease? // Arch Intern Med. 2001. — Vol. 161.-P. 1589−1594.
  54. Kuch В., Bobak M., Fobker M. Associations between homocysteine and coagulation factors a cross-sectional study in two populations of central Europe // Thromb Res. — 2001. — Vol. 103. — P. 265−273.
  55. Lange H., Suryapranata H., De Luca G. et al. Folate therapy and in-stent restenosis after coronary stenting // NEJM. 2004. — Vol. 350. — P. 2673−2681.
  56. Lee K. W., Lip G. Y., Tayebjee M. et al. Circulating endothelial cells, von Willebrand factor, interleukin-6, and prognosis in patients with acute coronary syndromes // Blood. 2005. — Vol. 105. — P. 526−532.
  57. Lee K., Hill J. S., Walley K. R. et al. Relative value of multiple plasma biomarkers as risk factors for coronary artery disease and death in an angiography cohort // Can. Med. Assoc. J. 2006. — Vol. 174. — P. 461 — 466.
  58. Lijfering W., Veeger N., Brouwer J.L. et al. The risk of venous and artherial thrombosis in hyperhomocysteinemic subjects may be a result of elevated factor VIII levels // Haematologica. 2007. — Vol. 92. — P. 1703 — 1706.
  59. Lindgren F., Israelsson В., Lindgren A. et al. Plasma homocysteine in acute myocardial infarction: homocysteine-lowering effect of folic acid // J Intern Med. 1995. — Vol. 237. — P. 381 — 386.
  60. Loscalzo J. Homocysteine trials clear outcomes for complex reasons // NEJM. — 2006. — Vol. 354. — P. 1629 — 1632.
  61. Malinov M.R., Duell P.B., Fess D.L. et al. Reduction of plasma homocysteine levels by breakfast cereal fortified with folic acid in patients with coronary heart disease // NEJM.— 1998. Vol. 338 — P. 1009—1015.
  62. Malinow M. R. Plasma concentrations of total homocysteine predict mortality risk // Am. J. of Clinical Nutrition. 1997. — Vol. 74. — P. 1 — 3.
  63. Mangoni A. A., Jackson S. H. Homocysteine and cardiovascular disease: current evidence and future prospects // Am J Med. 2002. — 112. — P. 556 — 565.
  64. Marian A.J., Brugada R., Kleiman N.S. Platelet glycoprotein IHa P1A polymorphism and myocardial infarction. // NEJM. 1996. — Vol.334. — P.1071−1076
  65. Matetzky S., Freimark D., Ben-Ami S. et al. Association of elevated homocysteine levels with a higher risk of recurrent coronary events and mortality in patients with acute myocardial infarction // Arch Intern Med. 2003. — Vol. 163. — P. 1933−1937.
  66. McCully K. S. Homocysteine and vascular disease // Nat Med. 1996. -Vol. 2.-P. 386−389.
  67. Medina M. A., Urdiales J. L., Amores-Sanchez M. I. Roles of homocysteine in cell metabolism: old and new functions // FEBS J. 2001. — Vol. 268.-P. 3871 -3882.
  68. Menon V., Sarnak M., Greene T. et al. Relationship between homocysteine and mortality in chronic kidney disease // Circulation. — 2006. Vol. 113.-P. 1572−1577.
  69. Methia N., Andre P., Denis C. et al. Localized reduction of atherosclerosis in von Willebrand factor-deficient mice // Blood. — 2001. Vol. 98. -P. 1424−1428
  70. Miner S.E., Hegele R.A., Sparkes J. et al. Homocysteine, lipoprotein (a), and restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty: a prospective study // Am Heart J. 2000. — Vol. 140. — P. 272−278.
  71. Morita H., Kurihara H., Kuwaki T. et al. Homocysteine as a risk factor for restenosis after coronary angioplasty // Thromb Haemost. 2000. — Vol. 84. — P. 27−31.
  72. Naimi S., Goldstein R., Proger S. Studies of coagulation and fibrinolysis of the arterial and venous blood in normal subjects and patients with atherosclerosis // Circulation. 1963. — Vol. 27. — P. 904−918.
  73. Nurk E., Tell G., Vollset S. et al. Plasma total homocysteine and hospitalizations for cardiovascular disease: the Hordaland Homocysteine Study // Arch Intern Med. 2002. — Vol. 162. — P. 1374−1381.
  74. Omland Т., Samuelsson A., Hartford M. et al. Serum homocysteine concentration as an indicator of survival in patients with acute coronary syndromes // Arch Intern Med.-2000.-Vol. 160.-P. 1834−1840.
  75. M., Elam M. В., Garrison R. J. et al. Emerging noninvasive biochemical measures to predict cardiovascular risk // Arch Intern Med. 1999. -Vol. 159.-P. 237−245.
  76. Ravaglia G., Forti P., Maioli F. et al. Apolipoprotein E e4 allele affects risk of hyperhomocysteinemia in the elderly // AJCN. 2006. — Vol. 84. — P. 14 731 480.
  77. Religa D., Styczynska M., Peplonska B. et al. Homocysteine, apolipoproteine E and methylenetetrahydrofolate reductase in Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment // Dement Geriatr Cogn Disord. — 2003. Vol. 16. — P. 64−70.
  78. Ridker P. M, Brown N. J., Vaughan D. E. et al. Established and emerging plasma biomarkers in the prediction of first atherothrombotic events // Circulation. 2004. — Vol. 109 (suppl. 1). — P. IV-6 — IV-19.
  79. Ridker P. M., Shih J., Cook T. J. et al. Plasma homocysteine concentration, statin therapy, and the risk of first acute coronary events // Circulation.- 2002.-Vol. 105.-P. 1776−1779.
  80. Rosendaal F. R. Factor VIII and coronary heart desesase // Eur J Epidemiol. 1992.-Vol 8.-P. 71−75.
  81. Rossi G., Cesari M., Zanchetta M. et al. The T-786C endothelial nitric oxide synthase genotype is a novel risk factor for coronary artery disease in Caucasian patients of the GENICA study // JACC. 2003. — Vol. 41. — P. 930−937.
  82. Schneider D., Sobel B. Conundrums in the combined use of anticoagulants and antiplatelet drugs // Circulation. 2007. — Vol. 116. — P. 305−315.
  83. Schnyder G., Flammer Y., Roffi M. et al. Plasma homocysteine levels and late outcome after coronary angioplasty // JACC. 2002. — Vol. 40. — P. 17 691 776.
  84. Schnyder G., Roffi M., Flammer Y. et al. Association of plasma homocysteine with restenosis after percutaneous coronary angioplasty // Eur Heart J.- 2002. Vol. 23. — P. 726−733.
  85. Schnyder G., Roffi M., Pin R. et al. Decreased rate of coronary restenosis after lowering of plasma homocysteine levels // NEJM. 2001. — Vol. 345. -P. 1593−1600.
  86. Senaratne M.P., Griffiths J., Nagendran J. Elevation of plasma homocysteine levels associated with acute myocardial infarction // Clin Invest Med. -2000. Vol. 23. — P. 220−226.
  87. Simmonds R., Hermida J., Rezende S., Lane D. Haemostatic genetic risk factors in arterial thrombosis // Thromb Haemost. 2001. — Vol. 86. — P. 374−85.
  88. Smith N., Bis J., Biagiotti S. et al. Variation in 24 hemostatic genes and associations with non-fatal myocardial infarction and ishemic stroke // J Thromb Haemost. 2008. — Vol. 6. — P. 45 — 53.
  89. Stampfer M.J., Malinow M.R., Willett W.C. et al. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians // JAMA. 1992.-Vol. 268.-P. 877−881.
  90. Stehouwer C., Weijenberg M., Jakobs C. et al. Serum homocysteine and risk of coronary heart disease and cerebrovascular disease in elderly men a 10-year follow-up // Arterioscler Thromb Vase Biol. — 1998.- Vol. 18. — P. 1895−1901.
  91. Stein J., McBride P. Hyperhomocysteinemia and atherosclerotic vascular disease. Pathophysiology, screening, and treatment // Arch Intern Med. — 1998.-Vol. 158. —P. 1301−1306.
  92. Stover P. J. Physiology of folate and vitamin B12 in health and disease // Nutr Rev. 2004. — Vol. 62. — P. S3-S12.
  93. Stubbs P. J., Al-Obaidi M.K., Conroy R.M. Effect of plasma homocysteine concentration on early and late events in patients with acute coronary syndromes // Circulation. 2000. — Vol. 102. — P. 605−610.
  94. Symons S. Vascular dysfunction produced by hyperhomocysteinemia is more severe in the presence of low folate // Am. J. Physiol. 2006. — Vol. 290. — P. H181-H191.
  95. Thambyrajah J., Townend J.N. Homocysteine and atherothrombosis— mechanisms for injury // Eur Heart J. 2000. — Vol. 21. — P. 967−974.
  96. Thanyasiri P., Celermajer D. S., Adams M. R. Endothelial dysfunction occurs in peripheral circulation patients with acute and stable coronary artery disease // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005. — Vol. 289. — P. H513 — H517.
  97. Title L. M., Cummings P. M., Giddens K. el al. Effect of folic acid and antioxidant vitamins on endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease // JACC. 2000. — Vol. 36. — P. 758 — 765.
  98. Voutilainen S., Virtanen J. K., Rissanen Т. H. et al. Serum folate and homocysteine and the incidence of acute coronary events: the Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study // AJCN. 2004. — Vol. 80. — P. 317 — 323.
  99. Wald D.S., Law M., Morris J.K. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis // BMJ. — 2002. — Vol. 325. — P.1202−1202.
  100. Wald N.J., Watt H.C., Law M.R. et al. Homocysteine and ischemic heart disease // Arch Intern Med. 1998. — Vol. 158. — P. 862−867.
  101. Welch G. N., Loscalzo J. Homocysteine and atherothrombosis // N Engl J Med. 1998.-Vol. 338.-P. 1042−1050.
  102. Whincup P.H., Refsum H., Perry I.J. et al. Serum total homocysteine and coronary heart disease: prospective study in middle aged men // Heart. 1999. — Vol. 82.-P. 448−454.
  103. Widlansky M. E, Gokce N., Keaney J.F. et al. The clinical implications of endothelial dysfunction // JACC. 2003. — Vol. 42. — P. 1149−1160.
  104. Wilcken D., Wilcken B. The pathogenesis of coronary artery disease. A possible role for methionine metabolism // J. Clin. Invest. 1976. — Vol. 57. — P. 1079−1082.
  105. Wilcken D.E., Wang X.L., Sim A.S. et al. Distribution in healthy and coronary populations of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T mutation // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996. — Vol. 16. — P. 878 — 882.
  106. Wilson P.W. Homocysteine and coronary heart disease: how great is the hazard? // JAMA. 2002. — Vol. 288. — P. 2042−2043.
  107. Woo K.S., Chook P., Lolin Y.I. et al. Hyperhomocysteinemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans // Circulation. 1997. — Vol. 96. — P. 2542−2544.
  108. Ye Z., Liu E. H., Higgins J. p. et al. Seven hemostatic gene polymorphisms in coronary disease: meta-analysis of 66 155 cases and 91 307 controls // Lancet. 2006. — Vol. 367. — P. 651 — 658.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!