Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Аутореактивность у больных бронхиальной астмой на фоне персистенции вирусов семейства Herpesviridae

Диссертация: Аутореактивность у больных бронхиальной астмой на фоне персистенции вирусов семейства Herpesviridae
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Эпидемиологические исследования указывают на рост численности больных бронхиальной астмой во всем мире, особенно выраженный в течение последних десятилетий (2,18,23). Согласно современным представлениям, атопия и связанное с ней IgE-опосредованное иммунное воспаление дыхательных путей признаны ведущими иммунопатологическими механизмами формирования практически всех форм данного заболевания… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Иммунологические функции эпителия респираторного тракта
  • Морфофункциональные особенности эпителия при бронхиальной астме-----II
    • 1. 2. Герпесвирусы и бронхиальная астма
    • 1. 3. Особенности эпителия респираторного тракта и ремоделирование при бронхиальной астме
    • 1. 4. Молекулярные механизмы взаимодействия между вирусной инфекцией и эпителиальной генной сетью
    • 1. 5. Аутореактивность при бронхиальной астме
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
      • 2. 1. 1. Общая характеристика пациентов
      • 2. 1. 2. Биологические материалы
      • 2. 1. 3. Реагенты и тест-системы
    • 2. 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЗЛ. Клинико-иммунологическая характеристика обследуемого контингента-55 3.2. IgE-аутоантитела у больных бронхиальной астмой
    • 3. 3. IgG4-aHTHTena к тканевым антигенам у больных бронхиальной астмой
      • 3. 3. 1. Адаптация метода ИФА для определения IgG4-aHTHTen к тканевым антигенам
        • 3. 3. 2. 0. пределениеС4-аутоантител у больных бронхиальной астмой
    • 3. 4. Гуморальный иммунный ответ к некоторым вирусам семейства Herpesviridae у больных бронхиальной астмой
      • 3. 4. 1. Определение IgG-антител к вирусам семейства Herpesviridae (ВПГ, ЦМВ, ВЭБ) у больных бронхиальной астмой
      • 3. 4. 2. Адаптация метода ИФА для детекции IgE-AT к герпесвирусам (ВПГ, ЦМВ, ВЭБ) и определение их содержания в сыворотках крови больных БА
  • Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Выводы

Аутореактивность у больных бронхиальной астмой на фоне персистенции вирусов семейства Herpesviridae (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Эпидемиологические исследования указывают на рост численности больных бронхиальной астмой во всем мире, особенно выраженный в течение последних десятилетий (2,18,23). Согласно современным представлениям, атопия и связанное с ней IgE-опосредованное иммунное воспаление дыхательных путей признаны ведущими иммунопатологическими механизмами формирования практически всех форм данного заболевания (10,11,22,90). Однако зачастую БА дебютирует в отсутствии предшествующего аллергического анамнеза и наследственной предрасположенности, как правило, характеризуясь более тяжелым неблагоприятным течением и отсутствием экзогенной сенсибилизации при наличии морфологических признаков аллергического характера воспаления в бронхиальном дереве (75).

Локальный патологический процесс в бронхах при БА сопровождается хронической альтерацией тканевых структур с последующим выделением внутриклеточных протеинов и продуктов деградации межклеточного вещества, которые под воздействием факторов, предрасполагающих к срыву иммунологической толерантности, способны распознаваться в качестве аутоАГ с последующей активацией механизмов аутореактивности (84,100).

Исследования зарубежных и отечественных авторов свидетельствуют об участии аутоиммунного компонента в патогенезе хронических аллергических заболеваний, в т. ч. атопического дерматита и БА, что в ряде случаев, объясняется наличием перекрестно-реагирующих эпитопов в структуре экзоаллергенов и тканевых антигенах (50,102,114). В то же время отсутствуют определенные выводы о триггерах, запускающих и поддерживающих процессы аутореактивности при БА.

Кроме того, данные экспериментов свидетельствуют о том, что при бронхиальной астме выявляются IgGи IgE-аутоАТ, специфичные не только к структурам бронхиального эпителия, но и к тканям других паренхиматозных органов (почки, печень, желудок, сердце) (100,113,115). По-видимому, подобный полиорганный характер аутореактивности при БА, не ограничивающийся пределами респираторного тракта, обусловлен нарушенем иммунологической толерантности в результате дефекта регуляторного звена иммунной системы при хронических формах аллергопатологии.

Латентно персистирующие вирусные инфекции, широко распространенные в популяции, сформировали множество механизмов влияния на иммунокомпетентные клетки макроорганизма и уклонения от иммунного ответа (5,13,14,85). Наибольший интерес для нас представляют вирусы семейства Herpesviridae (ВПГ, ЦМВ, ВЭБ), которые благодаря способности к инфицированию иммунокомпетентных клеток и нарушению функции эффекторных и регуляторных механизмов иммунитета (6,28,92,99), могут определенным образом влиять на течение атопических заболеваний (16,45,91,94) и аутоиммунных состояний (17,29,53,68).

Цель исследования:

Выявить особенности аутореактивности и иммунного ответа к вирусам семейства Herpesviridae (ВПГ, ЦМВ, ВЭБ) у больных с бронхиальной астмой различного течения.

Задачи исследования:

1. Сформировать группы больных БА с учетом возраста и клинического течения заболевания и оценить содержание интерлейкинов ИЛ-4, ИЛ-10, общего IgE и аллергенспецифических IgE-AT.

2. Определить IgEи IgG4-AT к тканевым антигенам (АГ) — кератину, коллагену П1 и VI типов, миозину и эластину в сыворотках крови больных с разным клиническим течением БА и здоровых лиц.

3. Выявить особенности иммунного IgG ответа к вирусам семейства Herpesviridae в исследуемых группах.

4. Определить с помощью адаптированного метода ИФА IgE-AT к ВПГ, ЦМВ и ВЭБ у больных БА и здоровых.

5. Оценить взаимосвязь между выраженностью атопии, показателями гуморального противовирусного и аутоиммунного ответа у больных БА.

Научная новизна:

1. Впервые показана связь между IgE аутореактивностью и клиническим течением БА, характеризующаяся увеличением содержания и частотой выявления .IgE-AT к тканевым АГ в период ремиссии и при длительном течении заболевания (более 5 лет). Наибольшая частота выявления IgE-аутоАТ отмечена при БА тяжелого течения (59%-81%).

2. Впервые установлено повышенное содержание IgG4-AT к тканевым АГ: кератину, коллагену III и VI типов, эластину и миозину у больных БА, детей и взрослых, в сравнении со здоровыми лицами, уровень которых снижался по мере утяжеления заболевания. Показана обратная корреляция между IgEи IgG4-ayToAT (г=-0,55) и прямая корреляция между содержанием IgG4-ayToAT и уровнем ИЛ-10 (г=+0,7) в сыворотке крови больных Б, А легкой и средней степеней тяжести.

3. Впервые показано сниженное содержание IgE-аутоАТ и повышенный уровень IgG4-ayToAT на фоне применения ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) у пациентов с клинически контролируемым течением БА, что подтверждает иммунологическую эффективность используемой терапии.

4. Установлено, что у больных БА в большинстве случаев (80−100%) выявляются IgG-AT к герпесвирусам — ЦМВ, ВПГ и ВЭБ — в высоких титрах (1:800 -1:2000) в сравнении со здоровыми лицами (1:200−1:400), причем уровень этих AT существенно возрастал у больных БА тяжелого течения. Впервые выявлена прямая связь между содержанием IgG-AT к герпесвирусам и IgE-AT к коллагену III и VI типов (г=+0,8) и обратная связь между противовирусными IgG-AT и IgG4-ayToAT. Кроме того, содержание IgG-AT к ЦМВ находилось в обратной корреляции с содержанием ИЛ-10 (г=-0,81).

5. Впервые у больных Б, А с помощью адаптированного метода ИФА выявлен IgE ответ к герпесвирусам, преобладающий у взрослых пациентов в сравнении с детьми, причем выраженность его существенно возрастала по мере утяжеления заболевания. Впервые выявлена прямая ассоциация между противовирусными IgE-AT и IgE-аутоАТ. Уровень IgE-AT к герпесвирусам прямо коррелировал с содержанием ИЛ-4 и общего IgE (г=+0,51), при этом корреляция между общим IgE и IgE-AT к ВПГ составила г=+0,94.

Практическая значимость:

Определение содержания IgG4- и IgE-аутоАТ к указанным тканевым антигенам в сыворотке крови больных БА может быть одним из иммунологических критериев эффективности проводимой терапии.

Оценка количественного содержания IgE-AT к ВПГ, ЦМВ и ВЭБ одновременно с определением титров противовирусных IgG-AT в рамках комплексной аллергодиагностики у пациентов с БА может быть основанием для дополнительного назначения противовирусных препаратов и индукторов интерферона больным БА, особенно при тяжелом течении заболевания.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных БА всех возрастных групп, вне зависимости от клинического фенотипа заболевания, выявлено повышенное содержание противотканевых IgEи IgG4-AT, находящихся между собой в обратной зависимости. Функциональная активность данных аутоАТ подтверждается изменением их содержания в стадии обострения заболевания, а также на фоне базисной терапии ИГКС. При этом выраженность IgE ответа увеличена при тяжелом и более длительном течении БА. В то же время IgG4 аутореактивность выше при легком течении заболевания и достоверно снижается по мере утяжеления астмы у взрослых пациентов в сравнении с детьми, отражая снижение регуляторных иммунологических механизмов в процессе хронизации аллергического воспаления. IgE аутореактивность, усиливая локальное повреждение бронхиального эпителия, способствует интенсификации процессов ремоделирования бронхиального дерева и ухудшению прогноза БА.

2. Больные БА характеризуются повышенным содержанием IgG-AT к ВПГ, ЦМВ, ВЭБ в сравнении со здоровыми лицами, при этом частота встречаемости высоких титров IgG-AT к герпесвирусам существенно увеличивается при тяжелом течении заболевания. В сыворотках крови обследованных лиц обнаружено повышенное содержание IgE-AT к герпесвирусам, уровень и частота выявления которых выше у взрослых пациентов в сравнении с детьми и существенно возрастают по мере утяжеления заболевания, прямо коррелируют с общим IgE и IgE-аутоАТ, что подтверждает вклад данных вирусов в поддержание атопического фенотипа. При этом противовирусные IgGи IgE-AT напрямую связаны с высоким уровнем IgE-аутоАТ и ИЛ-4, а также обратно коррелируют с IgG4-аутоАТ и содержанием оппозитного (регуляторного) ИЛ-10. Полученные данные свидетельствуют о влиянии герпесвирусов на иммунопатогенез БА, которое реализуется через усиление дисбаланса цитокинов Thl/Th2 профиля и нарушение регуляторных механизмов с последующей активацией аутореактивности.

Выводы:

1. При клинико-иммунологическом анализе 142 больных Б, А установлено, что среди пациентов с неконтролируемым течением БА преобладают взрослые старше 18 лет (77,6%) и лица с анамнезом заболевания более 5 лет (44,6%). Уровень ИЛ-4 в сыворотке крови исследуемых лиц превышал норму, коррелировал с уровнем общего IgE и возрастал в стадии обострения заболевания, тогда как содержание ИЛ-10 было снижено при тяжелом течении БА.

2. Установлено, что у больных БА, детей и взрослых, в отличие от здоровых лиц, формируется IgE аутореактивность к тканевым антигенам: кератину, коллагену III и VI типов, эластину, миозину, количественное выражение которой не зависит от тяжести заболевания, однако частота выявления повышенного содержания IgE-аутоАТ достоверно выше при тяжелом течении БА (р<0,05).

3. Выраженность IgE ответа ко всем исследуемым аутоАГ возрастает в период ремиссии заболевания, коррелирует с уровнем общего IgE и ИЛ-4 и зависит от длительности течения БА.

4. У больных БА установлено повышенное содержание IgG4-ayToAT к исследуемым тканевым АГ, уровень и частота выявления которых выше у детей, чем у взрослых пациентов, и преобладает при БА легкого течения.

5. Корреляционный анализ выявил обратную связь между IgEи IgG4-AT к тканевым АГ (г= от-0,38 до -0,61) и прямую связь между содержанием IgG4-AT к кератину, миозину, коллагену VI типа (г=+0,6-+0,7) и уровнем ИЛ-10 у больных БА легкого и среднетяжелого течения. При этом у пациентов, получавших ИГКС, отмечалось повышенное содержание IgG4-AT к эластину, миозину и коллагену III и VI типов при низких уровнях IgE-AT к данным аутоАГ.

6. У взрослых больных БА, в сравнении с группой здоровых, выявлено преобладание высоких титров IgG-AT к ВПГ, ЦМВ и ВЭБ (1:800 и выше). Встречаемость IgG-AT к герпесвирусам возрастала по мере утяжеления заболевания у взрослых пациентов. Среди детей с БА легкого течения преобладали лица серонегативные по IgG-AT к ВПГ и ЦМВ, тогда как при тяжелой астме отмечались высокие титры IgG-AT к указанным вирусам. В группе больных с тяжелым течением БА IgG-AT к ВЭБ встречались у 100% взрослых и у 50% детей.

7. Повышенное содержание IgG-AT к вирусам семейства Herpesviridae ассоциировалось с высоким уровнем IgE-AT к коллагенам III и VI типов и находилось в отрицательной связи с IgG4-AT к коллагену III типа, кератину, эластину и миозину. При этом высокий уровень IgG-AT к ЦМВ обратно коррелировал с содержанием ИЛ-10 у взрослых больных БА.

8. С помощью адаптированного метода ИФА обнаружено повышенное содержание IgE-AT к ВПГ, ЦМВ и ВЭБ в сыворотках крови больных БА, уровень и частота выявления которых существенно возрастали по мере утяжеления заболевания и преобладали у взрослых пациентов в сравнении с детьми.

9. Влияние перечисленных вирусов семейства Herpesviridae на иммунопатогенез БА подтверждается наличием прямых ассоциаций между IgE-AT к ВПГ, ЦМВ и ВЭБ и повышенным содержанием общего IgE и ИЛ-4 в сыворотке крови больных БА, а также достоверными положительными корреляциями между IgE-AT к герпесвирусам и IgE-аутоАТ ко всем исследуемым тканевым АГ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В. Я., Айзикович JI.A., Москвина С. Н. Кпинико-иммунологические особенности атопического дерматита у детей, ассоциированного с герпесвирусами // Медицинская иммунология. 2003. — 5(3−4) — с. 226
  2. И.И. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 2003 .-319с.
  3. И.И., Бабаева С. И., Саламатова С. А. Специфический IgE и IgG4-OTBeT у детей с инфекционно-аллергической и смешанной формами БА. // Иммунология, 1,1993 с.40−44.
  4. Е.О., Чучалин А. Г., БА и респираторно-вирусная инфекция. // РМЖ 1998, том 6, № 17, с.1092−1101.
  5. И. Ф., Новицкий В. А. Экспериментальная разработка усовершенствованных герпетических вакцин. // Герпесвирусные инфекции (диагностика и лечение):. Сб. науч.тр. / Под ред. И. Ф. Баринского и Р. М. Бикбулатова. М, 1990. С. 102−109.
  6. Г. Х., Шульженко А. Е. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии // Materia Medica. 2003. — № 4 (40) с.60−79.
  7. А.А., Абакумова Ю. В. Роль вирусно-герпетической инфекции в развитии атеросклероза: клинические, вирусологические, иммунологические доказательства // Вестник РАМН, 2003- 4- 3−10.
  8. В.Б., Самойликов П.В, Сверановская В. В, IgE -аутоантитела у больных атопическим дерматитом // Пат.физиол., 2009,1,с. 19−22
  9. Гервазиева В.Б., Сверановская В. В, Штерншис Ю. А., Семенов Б. Ф. Роль респираторных вирусов в развитии аллергии. // Цитокины и воспаление, т.2, № 3, 2003 г. с. 3−7
  10. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. Чучалина А. Г. —Москва 2007 — 104 с.
  11. М. А. Патофизиология легких. Москва, 2000 с.87−95
  12. И.С. Физиология иммуноглобулина Е (IgE) // Аллергология и иммунология. — 2000. 1 (1). — с. 76−87
  13. Ф.И., Коваленко А. Л., Романцов М. Г., Голубев С. Ю., Вишнев С.Г.- Под ред.М. Г. Романцова, С. Ю. Голубева. Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к терапии // Москва, 1997. — 97 с
  14. Е.Н., Лебедев М. П., Борисенко А. В., Чойнзонов Е. Л., Исаева Т. М. Интенсивность гуморального иммунного ответа к герпес-вирусам как индикатор иммунологической недостаточности организма // Журн. Микробиологии, 2000,№ 6,с.45−48
  15. Л.Г., Соколов АЛ., Карустин И. В. Инфицированность детей с БА ЦМВ и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза. Педиатрия, 1999,1,15−20.
  16. Л.М., Козина О. В. Роль инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, и микст-инфекций при атопии // Бюллетень сибирской медицины. -2002.-3.-с. 30−39.
  17. В. С., Кологривова Е. Н., Пронина Н. А., Елисеева Л. В., Наследникова И. О. Влияние рецидивирующей герпетической инфекции на функциональную активность Т-клеток у больных ревматоидным артритом // Тер. Архив № 6 2009 С .27−29.
  18. Г. Б., Емельянов А. В. БА: трудные и нерешенные проблемы. Тер. Архив, 1991 № 3 с.74−78
  19. М.Р., Алексеев Л. П., Трофимов Д. Ю. и др. Изучение роли респираторных вирусов в этиологии и патогенезе бронхиальной астмы // Иммунология. 2003. — 24(2). — с. 96−99.
  20. Р.М., Пинегин Б. В., Истамов Х. И. Экологическая иммунология. М., ВНИРО, 1995 г 213 с.
  21. В.И., Бирюкова С. В., Мартынов А. В. и др.Helicobacter pylori-herpesvidae ассоциации в этиопатогенезе неопластических поражений желудка. Современные аспекты изучения. // Анали Мечниковського 1нституту. 2005.- 1.- с. 4859.
  22. А.Г. Бронхиальная астма. 2 Т // Москва, 1997. 400с. С. 199−226
  23. А. Г., Баранов А.А Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и. профилактика» // РМЖ Том 2 № 2, 1998
  24. Ю. А. Гуморальный иммунный ответ к некоторым респираторным вирусам, вирусам семейства Herpesviridae и аутоммунитет у больных бронхиальной астмой. // Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им И. И. Мечникова. 2005. — Москва.
  25. Aalberse RC, Van Milligen F, Tan KY, Stapel SO: Allergen-specific IgG4 in atopic disease. //Allergy. 1993. -48. — p. 559−569.
  26. Agrawal et al. Immune modulators in allergic airway inflammation // Mod. Asp. Immunobiol. 2005 15,19−23,
  27. Akdis CA, Blesken T, Akdis M, Wuthrich B, Blaser K: Role of interleukin 10 in specific immunotherapy. // J. Clin. Invest. -1998. 102.- p. 98−106.
  28. Baboonian C., Venables P.J., Williams D.G. et al. Cross reaction of antibodies to a glycine/alanine repeat sequence of Epstein-Barr virus nuclear antigen-1 with collagen, cytokeratin, and actin//Ann. Rheum. Dis. -1991. 50(11). — p. 772−775.
  29. , K.M. & J. Beier. Handle with care: targeting neutrophils in chronic obstructive pulmonaiy disease and severe asthma? // Clin. Exp. Allergy. 2006. — 36. — p. 142−157.
  30. Benayoun L, Druilhe A, Dombret MC, Aubier M, Pretolani M Airway structural alterations selectively associated with severe asthma. // Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 15−167(10):1360−8.
  31. Bjorck P. Dendritic cells exposed to herpes simplex virus in vivo do not produce IFN-alpha after rechallenge with virus in vitroand exhibit decreased T cell alloreactivity. // J. Immunol.- 2004.-172.-p. 5396−5404
  32. Borish L., IL-10: Evolving concepts. // J. Allergy Clin. Immunol. 1998.- 101.-p. 293−297
  33. Bratke KJ Iaupt F, KuepperMet al. Decrease of cytotoxic T cells in allergic asthma correlates with total serum immunglobulin E. // Allergy.- 2006.- 61.- p. 1351−1357.
  34. Burns L.J., Pooley J.C., Walsh D. J, et al. Intercellular adhesion malecule-1 expression in endothelial cells is activated by cytomegalovirus immediate early proteins // Trasplantetion.- 1999.- 67.-p. 137−144.
  35. Busse W.W., Gern J.E. Viruses in asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. -100(2). -, p 147−150.
  36. Comi AL, Tedeschi A, Lorini M, Miadonna A. Novel clinical and serological aspects in non-allergic asthma. Respir Med. 2007 Dec-101(12):2526−33.
  37. Cunningham R., Mahon B.P. The immunological role of respiratory tract epithelium. //Mod. Asp. Immunobiol. 2001,1(5), 204−209.
  38. Custovic A., Murray C., Simpson A. Allergy and infection: understanding their relationship// J. Allergy.-2005.-60(79).-p. 10−13.
  39. Descalzi. D, Folli С, Современные представления о процессах ремоделирования стенок дыхательных путей. // Allergy Clin Immunol Int- J WAO Allergy Org Russ Ed, 2/2,2007 c.6−10.
  40. Docke W.D., Kiessling C., Worm M. et al. Subclinical activation of latent cytomegalovirus (CMV) infection and anti-CMV immune response in patients with atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. 2003. -148(5). — p. 954−963.
  41. Dong-Ho Nahm, MD, Kwang-Hoon Lee, MD, Jee-Young Shin, BS, Young-Min Ye, MD, Yup Kang, PhD, and Hae-Sim Park, MD. Identification of a-enolase as an autoantigen associated with severe asthma. // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. — 118(2).- p 376−381.
  42. Evans A.S. et al. Raised antibody titres to E.B. virus in systemic lupus erythematosus.//Lancet.-1971- l.-p. 167−168.
  43. Femandez-Benitez M. The role of infection in asthma // Allergol. Immunopathol. 2001. — 29(3). — p. 147−51.
  44. Fluckiger S, Fijten H, Whitley P, Blaser K, Crameri R. Cyclophilins, a new family of cross-reactive allergens. Eur J Immunol 2002−32:10−7.
  45. Garn H., Mittermann I., Valenta R., Renz H. Autosensitization as a Pathomechanism in Asthma. //Ann. N.Y. Acad. Sci. 2007. -1107.- p. 417−425.
  46. Hamano H, Kawa S, Horiuchi A, Unno H, Furuya N, Akamatsu T, Fukushima M, Nikaido T, Nakayama 1С, Usuda N, Kiyosawa K: High serum IgG4 concentrations in patients with sclerosing pancreatitis.// N. Engl. J. Med. 2001. — 344, — p. 732−738.
  47. J. В., James J. A., Epstein-Barr Virus Infection Induces Lupus Autoimmunity // Bulletin of the NYU Hospital for Joint Diseases.- 2006, — 64(1 & 2).- p. 4550.
  48. Harrison L.C., Callaghan J., Venter J.C. et al. Atopy, autonomic function and beta-adrenergic receptor autoantibodies // Ciba Found. Symp. 1982. — 90. — p. 248−62.
  49. Harrop JA, McDonnell PC, Brigham-Burke M et al. Herpesvirus entiy mediator ligand (HVEM-L), a novel ligand for HVEM/TR2, stimulates proliferation of T cells and inhibits HT29 cell growth. // J. Biol. Chem.- 1998.- 273(275).- p. 48−56.
  50. Hashimoto S., Matsumoto K., Gon Y. Update on airway inflammation and remodeling in asthma // Allergy Clin Immunol Int J. World Allergy Org. 2007- 19:178−184.
  51. Hertl M., Eming R., Veldman С. T cell control in autoimmune bullous skin disorders. // J. Clin. Invest. 2006. -116.- p. 1159−1166.
  52. Herz U, Braun A, Ruckert R, Renz H. Various immunological phenotypes are associated with increased airway responsiveness. // Clin. Exp. Allergy. 1998- 28.- p. 625 634.
  53. Holgate ST, Holloway J, Wilson S, Bucchieri F, Puddicombe S, Davies DE. Epithelial-mesenchymal communication in the pathogenesis of chronic asthma. // Proc. Fm. ThoracSoc. 2004−1:93−98.
  54. Holtzman M.J., Morton J. D., Shornick L. P. Immunity, Inflammation, and Remodeling in the Airway Epithelial Barrier: Epithelial-Viral-Allergic Paradigm // Physiol Rev-2002.-82.- p. 19−46.
  55. Hughes P.D., Belz G.T. Apoptosis regulators Fas and Bim cooperate in shutdown of chronic immune responses and prevention of autoimmunity // Immunity.- 2008.-28(2).-p. 197−205.
  56. Humbert M., Menz G., Ying S. et al. The immunopathology of extrinsic (atopic) and intrinsic (non-atopic) asthma: more similarities than differences // Immunol. Today. 1999.-20(11). — p. 528−533.
  57. Hussain I, Smith J. Evidence for the transmissibility of atopy: hypothesis. Chest. 2003 Nov- 124(5): 1968−74.
  58. Jayaraman S, Castro M, O’Sullivan M, Bragdon MJ, and Holtzman MJ. Resistance to Fas-mediated T cell apoptosis in asthma.// J. Immunol. 1999. — 162. — p. 1717— 1722.
  59. Jeannin P, Lecoanet S, Delneste Y, Gauchat JF, Bonnefoy JY: IgE versus IgG4 production can be differentially regulated by IL-10.// J. Immunol. 1998. — 160. — p. 35 553 561.
  60. Jones CC, Hamilton RG, Jordon RE: Subclass distribution of human IgG autoantibodies in pemphigus.//J. Clin. Immunol. 1988. — 8.- p. 43−49.
  61. Juel K, Pedersen P.A. Increasing asthma mortality in Denmark in 1969−88 not a result of a changed coding practice // Ann. Allergy.-1992.-Vol.68.-P. 180.
  62. Jung H.W., La S.J., Kim J.Y., Wang S. High levels of soluble herpes virus entry mediator in sera of patients with allergic and autoimmune diseases // Experimental and Molecular Medicine. 2003 Vol 35, No 6,501−508.
  63. Karagiannidis C., Akdis M., Holopainen P. et al. Glucocorticoids upregulate FOXP3 expression and regulatory T cells in asthma. J Allergy Clin. Immunol. 114:14 251 433,2004.
  64. Kisic A., Sutanto E.N., Stevens P. T, Intrinsic biochemical and functional differences in bronchial epithelial cells of children with asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006- 174: 1110−1118.
  65. Knight D.A., Holgate S.T. The airway epithelium: structural and functional properties in health and disease // Respirol 2003- 8:432−446.
  66. Kraft M, Djukanovic R, Wilson S, Holgate ST, Martin RJ. Alveolar tissue inflammation in asthma. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1996. 154.- p. 1505−1510.
  67. Kuwano K. Epithelial Cell Apoptosis and Lung Remodeling // The Chinese Society of Immunology .-2007.- 4(6).- p. 419−429.
  68. Lang, H.L.E. et al. A functional and structural basis for TCR cross-reactivity in multiple sclerosis.//Nat. Immunol.- 2002 3.- p. 940−943.
  69. Larche. M, Robinson DS, Kay AB. The role of T lymphocytes in the pathogenesis of asthma.// J. Allergy Clin. Immunol. 2003.-111.- p. 450−463.
  70. Lassalle P, Delneste Y, Gosset P, Gras-Masse H, Wallaert B, Tonnel AB. T and В cell immune response to a 55-kDa endothelial cell-derived antigen in severe asthma. // Eur. J. Immunol. -1993. 23. — p. 796−803.
  71. Latinen A., Latinen L.A., Airway morphology: epithelium/basement membrane. Am J. Respir.Crit.Care Med. 1994 150 (5 Pt2): S14-S17.
  72. Lee KH, Chung HS, Kim HS, Oh SH, Ha MK, Baik JH, et al. Human a-enolase from endothelial cells as a target antigen of anti-endothelial cell antibody in Behcet’s disease.// Arthritis Rheum. -2003. 48. — p. 2025−2035.
  73. Levin, L.I. et al. Multiple sclerosis and Epstein-Barr virus. // J. Am. Med. Assoc.-2003,-289.-p. 1533−1536.
  74. Leung DY. Role of IgE in atopic dermatitis. // Curr. Opin. Immunol. 1993. 5,-p. 956−962.
  75. Liew F.Y., T (H)1 and T (H)2 cells: a historical perspective. // Nat. Rev. Immunol. 2002. — 2. — p. 55−60.
  76. Medici MA, Sciortino MT, Perri D et al. Protection by herpes simplex virus glycoprotein D against Fas-mediated apoptosis: role of nuclear factor kappaB. // J. Biol Chem.- 2003.-19(3). -p. 6059−6067.
  77. Montefort S, Herbert CA, Robinson C, Holgate ST. The bronchial epithelium as a target for inflammatoiy attack in asthma.// Clin. Exp. Allergy. -1992. 22.- p. 511 -520.
  78. Morrison LA. Vaccines against genital herpes: progress and limitations. // Drugs. 2002−62(8):1119−29.
  79. Mossabeb, R., S. Seiberler, I. Mittermann, et al. Characterization of a novel isoform of alpha-nascent polypeptide-associated complex as IgE-defined autoantigen. // J. Invest Dermatol. 2002. — 119.- p. 820−829.
  80. Mutirangura A., Parnthanalcasem W., Theamboonlers A., et al. Epstein Ban-viral DNA in serum of patients with nasopharyngeal carcinoma // Clin. Cancer Res.- 1998.- 4.-p. 665−669.
  81. Nahm DH, Lee YE, Yim EJ, Park HS, Yim H, Kang Y, et al. Identification of cytokeratin 18 as a bronchial epithelial autoantigen associated with nonallergic asthma. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. — 165. — p. 1536−1539.
  82. Neild G. H, Rodriguez-Justo M., Wall C. O’Connolly J. Hyper-IgG4 disease: report and characterisation of a new disease.// BMC Medicine. 2006.- 4(23). — p. 1 -18.
  83. Neurath MF, Finotto S, Glimcher LH. The role of Thl/Th2 polarization in mucosal immunity.//Nat. Med. 2002, — 8. — p. 567−573.
  84. Nilsson C, Larsson Sigfrinius AK, Epstein-Barr virus and cytomegalovirus are differentially associated with numbers of cytokine-producing cells and early atopy.// Clin Exp Allergy. 2009 Apr-39(4):509−17. Epub 2008 Dec 1.
  85. Novak N., Peng W.M. Dancing with the enemy: the interplay of herpes simplex virus with dendritic cells //British Society for Immunology, Clinical and Experimental Immunology.- 2005.-142.- p. 405−410.
  86. Ochs RL, Muro Y, Si Y, et al. Autoantibodies to DFS 70 kD-transcription coactivator p75 in atopic dermatitis and other condition. J Allergy Clin Immunol, 105: 12 111 220,2000.
  87. Ohnishi E., Iwata Т., Inouye S. et al. Interleukin-4 production in Epstein-Bair virus-transformed В cell lines from peripheral mononuclear cells of patients with atopic dermatitis // J. Interferon Cytokine Res. -1997. -17(10) P. 597−602.
  88. Pancholi V. Multifunctional a-enolase: its role in diseases.// Cell Mol Life Sci. -2001.-58.-p. 902−920.
  89. Pender M. P., Infection of autoreactive В lymphocytes with EBV, causing chronic autoimmune diseases // TRENDS in Immunology. — 2003.- 24(11).- p. 584−588.
  90. Pohunek P, Warner JO, Turzikova J, Kudrmann J, Roche WR. Markers of eosinophilic inflammation and tissue re-modelling in children before clinically diagnosed bronchial asthma. Pediatr Allergy Immunol 2005- 16:43−51.
  91. Prechtel AT, Turza NM, Kobelt DJ et al. Infection of mature dendritic cells with heipes simplex virus type 1 dramatically reduces lymphoid chemokine-mediated migration. //J. Gen. Virol.- 2005.- 86.-p. 1645−1657.
  92. Raftery M. J, Behrens С. K, Muller A. Herpes Simplex Virus Type 1 Infection of Activated Cytotoxic T Cells: Induction of Fratricide as a Mechanism of Viral Immune Evasion//J. Exp. Med.- 1999.-190(8).-p. 1103−1113.
  93. Rottem M, Shoenfeld Y. Asthma as a paradigm for autoimmune disease.// Int. Arch. Allergy Immunol. 2003. — 132.- p. 210−214.
  94. Sakaguchi, S. Naturally arising Foxp3-expressingCD2 5+CD4+regulatoiy T cells in immunological tolerance to self and non-self. Nat. Immunol. 2005 6:345−352.
  95. Shenk Y., Zhu H., Shenk T. Human cytomegalovirus IE1 and IE2 proteins are mutagenic and mediate «hit-and-run"oncogenic trans formation in cooperation with the adenovirus El A proteins // Proc. Natl. Acad.Sci.USA.-1997.- 94.- p. 3341−3345.
  96. Shiran I, Reuben P. Cell-bound and circulating IgE antibodies to Herpes Simplex Virus // J Gen Virol, 1983,64, 533−537.
  97. Sidorchuk A., Lagarde F., Pershagen G. et al. Epstein-Barr virus infection is not associated with development of allergy in children // Pediatr. Infect. Dis. J. 2003. — 22(7). -p. 642−647.
  98. Smith CM, Wilson NS, Waithman J et al. Cognate CD4 + T cell licensing of dendritic cells in CD8 + T cell immunity. // Nat. Immunol.- 2004, — 5, — p. 1143−1148.
  99. Tai HY, Tam MF, Chou H Pen ch 13 allergen induces secretion of mediators and degradation of occludin protein of human lung epithelium cells. // Allergy 2006- 61:382 388.
  100. Takizawa H. Bronchial epithelial cells in allergic reactions. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005 Jun-4(3):305−11.
  101. Thorley-Lawson, D.A. Epstein-Barr virus: exploiting the immune system. // Nat. Rev. Immunol.- 2001.-1.- p. 75−82.
  102. Todo-Bom A, Mota Pinto A, Alves V, Vale Pereira S, Santos Rosa M. Apoptosis and Asthma in the Elderly // J. Investig Allergol Clin Immunol.- 2007.-17(2).- p. 107−112.
  103. Valenta R, Maurer D, Steiner R, Seiberler S, Speir WR, et al. Immunoglobulin E response to human proteins in atopic patients.// J. Invest. Dermatol. 1996.- 107.- p. 203 208.
  104. Valenta R, Natter S, Seiberler S, Wichlas S, Maurer D, Hess M, et al. Molecular characterization of an autoallergen, Horn s 1, identified by serum IgE from atopic dermatitis patients.// J. Invest. Dermatol. 1998. — 111. — p. 1178−1183.
  105. Warburton D, Schwarz M, Tefft D, Flores-Delgado G, Anderson KD, Cardoso WV. The molecular basis of lung morphogenesis. Mech Dev 2000−92:55−81.
  106. Wark P.A., Johnston S.L., Bucchieri F. Asthmatic bronchial epithelial cells have a deficient innate immune response to infection with rhinovirus // The Journal of Experimental Medicine.- 2005.- 201(6).-p. 937−947.
  107. Watt, A.P., B.C. Schock&M. Ennis. Neutrophils and eosinophils: clinical implications of their appearance, presence and disappearance in asthma and COPD. Curr. Drug Targets. // Inflamm. Allergy. 2005. — 4. — p. 415−423.
  108. Wegmann, M., H. Fehrenbach, A. Fehrenbach, et al. Involvement of distal airways in a chronic model of experimental asthma.// Clin. Exp. Allergy. 2005 — 35. — p. 1263−1271.
  109. Weslow-Schmidt J. L., Jewell N. A. et al. Type I Interferon Inhibition and Dendritic cell Activation during Gammaherpesvirus Respiratory Infection //Journal of virology.-. 2007.- 81(18).- p. 9778−9789.
  110. Wheat W. H., Cool C. D. Possible role of human herpesvirus 8 in the lymphoproliferative disorders in common variable immunodeficiency // The Journal of Experimental Medicine.- 2005.- 202(4).- p. 479−484.
  111. Wutzler P, Doerr HW, Farber I et al. Seroprevalence of herpes simplex virus type 1 and type 2 in selected German populations relevance for the incidence of genital herpes. // J. Med. Virol.- 2000.- 61.- p. 201−207.
  112. York I. A, Roop C, Andrews DW, Riddell SR, Graham FL, Johnson DC. A cytosolic herpes simplex virus protein inhibits antigen presentation to CD8+ T lymphocytes. // Cell.-1994.- 20.- p. 525−535.
  113. Ziegler S.F. FOXP3: of mice and men. Annu. Rev. Immunol. 2006. 24: 209 226.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!