Нитроарены в синтезе полифункциональных производных N-, O-, S-гетероциклических соединений
В присутствии избытка активных диполярофилов, например, этилакрилата или метилвинилкетона, — нестабильный имид азометина, полученный в реакции о-нитробензальдегида с саркоцином^-метиламиноэтановая кислота) в кипящем бензоле, даёт два продукта — индазол-Ы-оксид 26 и оксазоли-дин 27, которые выделены хроматографически с выходом 40 и 43%, соответственно. В работе приведен возможный механизм… Читать ещё >
Содержание
- ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
- 1. Нитроароматические соединения в синтезе гетероциклических систем
- ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
- 2. Синтез и функционализация алкокси-, феноксипроизводных 1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-енов
- 2. 1. Синтез алкокси-, фенокси- и тиопроизводных 1,5-динитро-З-азабицикло[3.3.1]нон-6~енов
- 2. 2. Квантовохимическое изучение реакции получения 8-фенокси-З-алкил-1,5~динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-7-енов
- 2. 3. Диссоциативный распад нитропроизводных 3-азабицикло-[3.3.1]нон-6-енов под действием электронного удара
- 2. 4. Функционализация 1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-енов
- 2. 4. 1. Синтез и свойства 6(7)-К-3,3-Диметил-1,5-динитро-3-азониа-бицикло[3.3.1]нон-6-ен иодидов
- 2. 4. 2. Гидролиз 3-К-7-метокси-1,5-динитро-3-азабицикло-[3.3.1]нон-б-енов
- 5. 1. Дескрипторный анализ
- 5. 2. Синтез ацилированных 3-(2-аминобензо[й?]тиазол-6-ил)-карбоновых кислот
- 5. 3. Генерирование комбинаторных библиотек амидов на основе 3-(2-ациламидобензо[й?]тиазол-6-ил)карбоновых кислот
- 5. 1. Синтез исходных соединений и подготовка растворителей
- 5. 1. 1. Синтез и очистка исходных нитросоединений
- 5. 1. 2. Подготовка реагентов и растворителей
- 5. 2. Синтез и функционализация алокси- и феноксипроизводных
- 5. 2. 1. Синтез алокси- и феноксипроизводных 1,5-динитро-Зазабицикло[3.3.1]нон-6-енов
- 5. 3. Функционализация 1,5-динитро-3-азабицикло-[3.3.1]нон-6-енов
- 5. 3. 1. Синтез и свойства 6(7)-К-3,3-Диметил-1,5-динитро-3-азониабицикло[3.3.1]нон-6-ен иодидов
- 5. 3. 2. Гидролиз 3-К-7-метокси-1,5-динитро-3-азабицикло-Г3.3.11нон-6-енов
- 5. 4. Образование изомерных 1,5-динитро-З-азабицикло-[3.3.1]нонанов в реакции с 1-(Р-гидроксиэтокси)-2,4-динитробензолом
- 5. 5. Взаимодействие анионного аддукта 2,4-динитронафтола с 3,4-метилендиоксиацетофеноном в условиях реакции Манниха. щ
- 5. 6. Синтез и-аминофенил производных карбоновых кислот
- 5. 7. Синтез 3-(2-ациламидобензо[я?]тиазольных производных карбоновых кислот. ^ УЗ
- 5. 8. Синтез 3-(2-ациламидобензо[//]тиазольных производных карбоновых кислот. 1У
- 5. 9. Синтез амидов на основе 3-(2-ациламидобензо[//]тиазольных производных карбоновых кислот. ^
- 5. 10. Методы физико-химических исследований
Нитроарены в синтезе полифункциональных производных N-, O-, S-гетероциклических соединений (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Одной из актуальных задач современной синтетической органической химии является получение новых структурных аналогов природных соединений, обладающих биологической активностью. К числу последних можно, без сомнения, отнести и 3-азабицикло[3.3.1]нонаны, которые уже нашли широкое применение при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и т. д., а также бензотиазолы, широко используемые в фармацевтической практике.
Среди лекарственных препаратов достаточно часто встречаются соединения, в молекуле которых наряду с другими функциональными группами имеются эфирные группы, например, кодеин, буфетолол и др. К эфирам относятся также индоловые алкалоиды, многие кортикостероидные препараты, некоторые гормоны и витамины.
Использование лекарственных веществ с биоактивной спиртовой группой в виде простых эфиров изменяет полярность молекулы лекарственного вещества, улучшает проявление фармакологической активности. В связи с чем в настоящей работе особое внимание уделено синтезу М-, 8-, 0-гетероциклических систем, содержащих в своем составе алкоксидные и фе-ноксидные структурные фрагменты.
Цель работы:
•разработка новых эффективных методов синтеза алкокси-, феноксии тиофеноксипроизводных 1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-ена, 3-замещенных 9-[2-(3', 4'-метилендиоксифенил)-2-оксоэтил]-1,5-динитро-7,8-бензо-3-азабицикло[3.3.1]нон-7-ен-6-онов, 3−11−1,5-динитро-З-азабицикло-[3.3.1]нонан-7-онов, 6(7)-метоксии 6-фенокси-3,3-диметил-1,5-динитро-3-азониабицикло-[3.3.1]нон-6-ен иодидов, а также широкого ряда производных бензотиазола;
•экспериментальное и теоретическое изучение реакций, лежащих в основе предлагаемых методов синтеза, выявление факторов, влияющих на ре-гиои стереоселективность процессов;
• установление структуры, свойств и реакционной способности целевых продуктов с использованием современных физико-химических методов исследований и квантово-химических расчетов.
В настоящей работе разработаны способы получения алкокси-, фенокси-и тиопроизводных 1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-ена, 3-замещенных 9-[2-(3', 4'-метилендиоксифенил)-2-оксоэтил]-1,5-динитро-7,8-бензо-3-азаби-цикло[3.3.1 ]нон-7-ен-6-онов, 3 -Я-1,5-динитро-Зазабицикло[3.3.1 ]-нонан-7-онов, 6(7)-метоксии 6-фенокси-3,3-диметил-1,5-динитро-3-азониабицикло-[3.3.1]нон-6-ен иодидов. Выявлены термодинамические, кинетические и сте-рические факторы, влияющие на региои стереоселективность процессов, предложены механизмы исследуемых реакций.
Предложен и экспериментально доказан механизм образования изомерных 1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нонанов, синтезированных на основе 1-(Д-гидроксиэтокси)-2,4-динитробензола.
При использовании метода параллельного жидкофазного синтеза созданы новые комбинаторные библиотеки амидных производных бензотиазола, удовлетворяющие потребностям высокопроизводительного биоскрининга. В ходе работы синтезировано более 400 новых соединений, структура которых доказана методами ЯМР спектроскопии, для ряда соединений использован масс-спектрометрический и рентгеноструктурный анализ.
1. Литературный обзор Нитроароматические соединения в синтезе гетероциклических систем.
Одной из наиболее интенсивно развивающихся областей органической химии в настоящее время является химия гетероциклических соединений, всё возрастающий интерес к которым обусловлен их повышенной биологической активностью, что открывает широкие перспективы для использования данного класса соединений в синтезе лекарственных препаратов, средств защиты растений, стимуляторов роста и т. д.
Поэтому разработка удобных методов синтеза гетероциклических соединений и исследование их свойств является весьма актуальной задачей. Особое место в разработке целенаправленных методов синтеза соединений данного класса принадлежит выбору субстрата, который должен содержать легко уходящую группу и активирующие заместители, обеспечивающие высокую скорость замещения, должен быть доступным и достаточно устойчивым в условиях реакции реагентом, отвечать требованиям целевого назначения. Анализируя вышеизложенные требования, а также имеющиеся литературные данные, следует отметить, что нитроароматические соединения представляют собой прекрасную сырьевую базу для синтеза разнообразных гетероциклических систем.
В настоящее время накоплен достаточно обширный фактический материал по рассматриваемой проблеме, отраженный в монографиях [1−3] и в ряде обзорных статей [4−17]. Следует отметить, что методы синтеза гетероциклических соединений на основе нитроаренов характеризуются большим разнообразием, однако основополагающее значение для функциональных нит-росоединений имеет ароматическое нуклеофильное замещение, протекающее по традиционной схеме «присоединение — элиминирование» и сопровождающееся образованием промежуточных интермедиатов двух типов: ах-аддуктов-комплексов Мейзенгеймера (Бм'^Аг-реакция, гшсо-замещение) и оы-аддуктов-комплексов Сервиса (8"нАг-реакция). Помимо этой схемы реализуется целый ряд других механизмов реакций, сопровождающихся образованием и функционализацией гетероциклических структур: кинеи телезамещение (механизм АЕа), процессы нуклеофильного замещения с участием радикальных частиц (SrnI, Son2), викариозное нуклеофильное замещение водорода (VSnAr"). В ряду гетероциклов обнаружены реакции, протекающие с раскрытием цикла и его последующим замыканием (SnANRORC). Причём каждый из механизмов имеет свои варианты, которые можно детализировать при более глубоком рассмотрении соответствующих процессов.
Согласно современным представлениям о реакциях нуклеофильного ароматического замещения даже при наличии в цикле легко уходящей группы гшсо-замещению всегда предшествует быстрое и обратимое образование ан-аддуктов в качестве кинетически контролируемых продуктов [18]. По своей устойчивости аы-аддукты могут сильно различаться: известны как нестойкие короткоживущие частицы, так и стабильные анионные комплексы и дигидросоединения [19]. В ряду нитроаренов устойчивость оы-аддуктов возрасн тает по мере увеличения числа акцепторных групп в ядре. В целом ааддукты (комплексы Сервиса), как правило, более устойчивы, чем их 0х-аналоги (комплексы Мейзенгеймера). Главным фактором, обуславливающим повышенную стабильность ан-аддуктов, является природа уходящей группы [7]. В отличие от хорошо уходящих групп, таких как Hal, CN, NO2, SO3H и др. легко сольватирующихся в виде анионов, гидрид-ион не склонен к сольватации и его не удается зафиксировать как кинетически независимую частицу в растворах. Существование водорода в виде протона КГ или радикала Н* термодинамически благоприятнее, чем в форме гидрид-иона Н", что и затрудняет ароматизацию в SNпроцессах, которая происходит не непосредственно с отщеплением гидрид-иона, а либо за счёт окислительных процессов, либо с участием вспомогательных уходящих групп (автоароматизация). При взаимодействии нитроаренов с бинуклеофилами первично происходящий 8нНАг-процесс в определённых условиях может сопровождаться реакцией вторичной функционализации нитроароматического соединения — внутримолекулярной циклизацией, протекающей по механизму окислительного или викариозного нуклеофильного замещения атома водорода [13]. Указанные реакции, представляющие собой методы прямого аннелирования гетероцикла к нитроарену, открывают широкий доступ к разнообразным производным индолов, хинолинов и других гетероциклических соединений, многие из которых обладают широким спектром биологической активности [20−22].
В конце 70-х гг., в основном благодаря работам М. Макоши и его сотр. [23], в арсенал синтетической органической химии был включен метод викариозного нуклеофильного замещения (ВНЗ). В реакциях этого типа происходит присоединение к субстрату в о-или «-положение к нитрогруппе карба-ниона, содержащего легкоуходящую группу (например галоген, S02Ar), с образованием ан-аддукта. Последний ароматизируется путем отщепления аниона уходящей группы и водорода кольца в виде протона. Этот процесс, по предложению М. Макоши, был обозначен как «vicarious nucleophilic substitution of hydrogen», т. е. викариозное нуклеофильное замещение водорода [24, 25].
Интерес к этим реакциям существенно возрос после того, как с помощью ВНЗ был осуществлён синтез таких ранее труднодоступных соединений, как 1,3,5-триамино-2,4,6-тринитробензол, 1,3-диамино-2,4,6-тринитро-бензол [26], 4-амино-3,5-динитропиразол [27, 28]. Викариозное нуклеофильное замещение в шестичленных ароматических и гетероароматических системах достаточно подробно освещено в обзорах [24, 25, 29−32]. Два обзора специально посвящены ВНЗ в гетероциклических соединениях [33, 34], причем в последнем из них представлен анализ опубликованных за последние 10 лет работ по викариозному нуклеофильному замещению в нитропиролах, азолах и их бензаннелированных производных. И лишь один обзор, опубликованный в 2001 г. М. Макоши, содержит сведения о конструировании гетероциклических систем, в частности производных индола и хинолина, в котором большое значение отводится реакциям внутримолекулярного ВНЗ [13].
Субстратами в реакциях внутримолекулярного ВНЗ могут быть различные производные ароматического ряда, однако, наиболее часто используются ароматические альдегиды, гидразоны, гуанидины. Описано [35], что 4-, 5-, 6-нитросалициловые альдегиды при действии хлорметилтолилсульфона в ДМФА в присутствииВиОК при -40°С дают соответствующие 2,3-дигидробензофуран-2-олы 1, механизм образования которых включает нук-леофильную атаку карбанионом альдегидной группы.
02К х^ч.
МЗиОК/ДМФА СН2С1Тз о2к он б о.
В работе [36] описан синтез 5-замещенных 2-карбоксииндолов 2, полученных реакцией Яппа-Клингеманна путём индолизации промежуточно образующихся гидразонов 3. ыо2 ыо2 n02 о о.
02N.
NH.
К0Н/ЕЮШН20 г/ -ШЗ о.
С02Е1.
NH2.
Аналогичный подход к синтезу производных индола применен авторами работы [37], в которой в качестве исходных соединений использованы 2-метокси-5-нитрофенилгидразины, циклизующиеся под действием сульфоса-лициловой кислоты в соответствующие индолы 4 с выходом 11−35%.
N02.
N02.
ОЯ 5-сульфосалициловая кислота, АсОН н.
ОСН3.
11=н, вп ой. осн3.
Исходя из 2-амино-4-нитрофенола был получен с выходом 82% трицик-лический продукт — 6-(2-бензилокси)этил-7-нитро-2,3-дигидропирроло[1,2,3-?/, е]бензоксазин 5.
ОВп 5.
Авторами работы [38] «изучена оргао-циклизация м-нитрофенилгуани-динов 6, приводящая к образованию смеси продуктов внутримолекулярного ВИЗ 7−9.
Н N0.
1 «н 0 &bdquo-х, ^? оы 7 н.
N—Я' +.
N ^ N.
ХСь н.
N—Я' 9.
Реакция внутримолекулярного окислительного нуклеофильного замещения водорода (ОНЗ) нашла достаточно широкое применение в синтезе нит-роиндолов и их производных [39−41]. Так, в работе [39] предложен простой метод синтеза нитроиндолов 10 а, б из м-нитроанилина и кетонов в сильно основной среде. Соотношение образующихся изомерных индолов зависит от природы кетонов. При использовании метилалкилкетонов (Я'=Н) образуются только 4-нитроиндолы. Для разветвлённых кетонов получается смесь с небольшим преобладанием 4-изомера. В случае несимметричных кетонов происходит присоединение вторичного карбаниона. Механизм реакции включает окисление кислородом воздуха образующегося оп-аддукта и последующую внутримолекулярную конденсацию N112- и С=0-групп с выделением молекулы воды. и.
N02.
N02.
02N.
106 н я.
11= РИ, Ме, Е1, МЗи, 2-пиридил К= Н, Ме.
В работе [40] сообщается о синтезе нитроиндолов 11 а, б из м-нитроанилидов карбоновых кислот путём ОНЗ. В случае незамещённых м-нитроанилидов основным продуктом (35−64%) является 4-нитрооксииндол 11 а, тогда как образование другого изомера не превышает 12%. В случае 6-хлор-3-нитроацетанилида также преимущественно образуется продукт замещения атома водорода в орто-положение к Ж)2-группе, наряду с образованием не содержащих галоген продуктов 11 б. Интересно, что последние идентичны соединениям, полученным из незамещенного ти-нитроацетани-лида, т. е. не являются 6-нитрооксииндолами. Это свидетельствует о том, что замещение галогена происходит не через 8иАг-процесс, а другим путём, например, дегидрогалогенированием в ходе циклизации. Примечательно, что проведение реакции в анаэробных условиях не приводит к образованию ок-сииндолов.
N0.
ЫОо.
Х= Н, С1.
Я= Н, Ме, Еъ РИ.
11а.
Взаимодействие нитроанилинов с нитрилами также сопровождается образованием нитроиндолов [41].
Авторами работ [42, 43] предложен интересный метод синтеза трицик-лического пирролохинолина исходя из п-анизидина, ключевой стадией которого является внутримолекулярное ОНЗ метилового эфира 1Ч-(4-метокси-3,5-динитрофенил)-сукцинамида 12 при действии трет.-бутилата калия и церий-аммоний нитрата в ТГФ. Образующийся при этом метиловый эфир 1,2,3,4тетрагидро-6-метокси-2-оксо-5,7-динитрохинолин-4-карбоновой кислоты 13 гидрируют над Рс1/С и получают 7-амино-8-метокси-1,3,4,5-тетрагидропирро-ло[4,3,2-й?е]хинолин 14 с выходом 76%.
ОМе.
ОМе ыо2.
ОМе со2ме н*ра/с> ын о 14.
Биохимическое окисление 6-нитродопамина 15 приводит к образованию смеси продуктов, одним из которых является 5-[4-(2-аминоэтил)-2-гидрокси-5-нитрофенокси]-6,7-дигидрокси-4-нитро-2,3-дигидроиндол 16 [44]. Механизм реакции включает внутримолекулярную циклизацию аминоэтильной группы в хиноне с образованием 4-нитро-2,3-ДИгидроиндол-6,7-диона 17 и последующую нуклеофильную атаку молекулой субстрата. о2ы" ^ он 15.
В работе [45], исходя из 2,5-диметокси-З-нитроанилина с использованием ОНЗ, разработан многостадийный синтез пентациклических алкалоидов, в частности получен меридин — 12-гидроксибензо[в]пиридо[4,3,2-й^][1,7]фе-нантролин-8-он 18.
ОН ааХ о.
В работе [46] отмечается, что обработка нитроаренов и нитрогетеро-циклов 1-(фенилсульфонилметил)азолами в системе КОН/ДМСО при комнатной температуре приводит к продуктам ВНЗ и сопровождается отщеплением фенилсульфонильной группы. Использование же 1-ВиОК/ДМФА при низкой температуре (-30°С) приводит к смеси продуктов ВНЗ и окисления сг-аддуктов с преобладанием окислительного процесса.
Взаимодействие нитроаренов с бифункциональными нуклеофильными реагентами может сопровождаться процессом внутримолекулярной орто-циклизации с участием таких заместителей в ароматическом субстрате, как СИ, N02, ИНг, и т. д. В данном разделе обзора приведены примеры синтезов, в которых аннелирование гетероцикла происходит с участием орто-ТчЮг-группы. Причем, в данный метод входят две группы реакций: с участием в циклизации немодифицированной нитрогруппы, и нитрогруппы, восстановленной в ходе реакции, т. е. так называемая восстановительная гетероцик-лизация. В качестве нуклеофилов в этих реакциях используют производные ацетонитрила, ацетофенонов, силиловые эфиры кетонов, СН-активные производные карбоновых кислот и др. Применение данного метода открывает широкие возможности для синтеза разнообразных производных индолов, бензимидазолов, бензизоксазолов, хинолинов, бензтриазолов, циннолинов и т. д.
Ранее отмечалось [47], что большинство методов синтеза гетероциклических соединений основано на циклизации с участием электрофильного углеродного центра. Однако, анализ литературных данных позволяет продемонстрировать расширение синтетических возможностей аналогичных процессов, но протекающих с участием электрофильного атома азота невосстановленной нитрогруппы.
ОчК он.
N0?
В продолжение данных исследований было проведено изучение кинетических закономерностей реакции образования соединения 19 под действием щёлочи [48]. Установлено, что наряду с продуктом циклизации идет образование 2,6-динитрофенола.
Аналогично реализуется синтез, описанный в работе [49]. При использовании в качестве исходных соединений 1М-цианометил-6-нитроанилинов в горячем этаноле в присутствии карбоната калия были получены 1-гидрокси-1 //-бензимидазол-2(3//)-оны 20 с выходом 6−39%. Авторами показано, что природа заместителя в положении 2 оказывает существенное влияние на ход исследуемой реакции. Так, в случае 2-метил-6-нитропроизводного основным продуктом является 2-циано-7-метил-1//-бензимидазол-3-оксид 21. к2СЮ3 я=н.
Х=Ме.
ОН.
Внутримолекулярная циклизация алкиловых эфиров 1чГ-(о-нитро-фенил)глицина, протекающая в щелочной среде, также существенно зависит от природы заместителя X в ароматическом кольце [49]. В отсутствии заместителя (Х=Н) всегда образуется Ы-оксид эфира бензимидазол-2-карбоновой кислоты, или его незамещенный аналог. Когда же Х^Н, образуется 1-гидроксихиноксалин-2,3 -(1 //, 4//)-дион.
Интересные результаты были получены [50] при исследовании реакции с участием К-алкил->Т-(2-Х-5-нитрофенил)-пропен-3-ил-сульфонамидов, подвергающихся под действием реагентов депротонирования (ББШ) двойной внутримолекулярной циклизации, с последовательным формированием 5- и 6-членных циклов. На первой стадии происходит внутримолекулярное цик-лоприсоединение с образованием ааддуктов 22, которые стабилизируются либо путем отщепления аниона ОН", либо за счет окисления. На второй стадии, катализируемой основанием, идет конденсация Эрлиха-Сача с образованием производных диоксоизотиазолохинолинов 24, 25. Образование нитро-зоаренов 23 в качестве промежуточных соединений в ходе превращений <�тн-аддуктов в конечные хинолины постулируется в работах [51−54].
Исследование особенностей реакции при участии различных производных арилсульфонамидов показало, что природа и положение заместителя оказывают существенное влияние на ход процесса [55]. Природа заместителя, находящегося в ароматическом кольце, влияет в большей степени на скорость реакции, чем на соотношение конечных продуктов. Так, в случае X = Н, С1 реакция проходит за 1 день, при X = Ме для завершения процесса необходимо несколько недель. Заместители в аллильной части субстрата оказывают значительное влияние только на соотношение продуктов реакции.
Введение
заместителей в оба положения приводит к увеличению выхода оксида в смеси. В случае циклогексилиденового производного №оксид становится основным продуктом (35%). Природа же заместителя Я, находящегося у атома азота, не оказывает влияния ни на скорость реакции, ни на соотношение конечных продуктов.
Об образовании производных хинолин-М-оксидов с участием электро-фильного атома азота нитрогруппы сообщается в работах [56, 57]. В первой из них в качестве исходного субстрата применён этиловый эфир 3-гидрокси-3-(2-нитрофенил)-2-метиленкарбоновой кислоты — (аддукт Бейлиса-Хильмма-на), предварительно полученный из 2-нитробензальдегида и этилакрилата. Гетероциклизация идёт в присутствии трифторуксусной кислоты при температуре 60−70° С в течение 20 часов. В работе [57] предложены оригинальные условия проведения внутримолекулярной циклизации: 2-нитроцинномальде-гиды или 4-(2'-нитрофенил)-3-бутен-2-оны циклизуются в хинолин-М-оксиды в щелочной среде при участии дрожжей Бейкера. Отмечается, что при увеличении количества щёлочи, а также времени реакции И-оксиды переходят в 2-замещённые хинолины. о-Нитроальдегиды, в силу своей высокой реакционной способности, представляют собой достаточно эффективно и широко используемые реагенты в синтезе гетероциклических соединений, о чём свидетельствуют результаты работ, представленных в статье [58].
В присутствии избытка активных диполярофилов, например, этилакрилата или метилвинилкетона, — нестабильный имид азометина, полученный в реакции о-нитробензальдегида с саркоцином^-метиламиноэтановая кислота) в кипящем бензоле, даёт два продукта — индазол-Ы-оксид 26 и оксазоли-дин 27, которые выделены хроматографически с выходом 40 и 43%, соответственно. В работе приведен возможный механизм, протекающих процессов, заключающийся в том, что конденсация о-нитробензальдегида*с саркоцином, сопровождаемая декарбоксилированием, даёт промежуточный неустойчивый имид азометина, который подвергается внутримолекулярной 1,7-конденсации по Ж)2-группе с образованием 7-членного цикла. Последний, отщепляя молекулу СНгО, превращается в соединение 26. Выделившийся формальдегид вступает в конденсацию с избытком саркоцина с образованием имида азометина, который присоединяется по карбонильной группе другой молекулы исходного о-нитробензальдегида с образованием второго продукта — З-метил-5-арилоксазолидина 27. Таким образом, в данной работе впервые приведён пример 1,7-электроциклизации имида азометина по нитрогруппе, причём' с использованием в качестве исходного субстрата не только о-нитробензальдегида. Так, имид азометина, полученный дегидрохлорировани-ем с помощью EtзN 6,7-диметокси-3,4-дигидро-Ы-фенилмалеимида образует смесь продукта циклоприсоединения 28 и индазол-М-оксида 29 в< соотношении 2: 1.
В отсутствии диполярофила Ы-оксид 29 образуется с количественным выходом. В отличие от рассмотренного выше примера, в данном случае, образующаяся в результате размыкания цикла альдегидная группа, не вступает в реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения.
При действии на бромиды 6,7-диэтокси-3,4-дигидро-1-(2нитрофенил)-]1-замещенных хинолиниев образуются индазол-Ы-оксиды, ан-нелированные с изохинолином 30. И лишь в одном случае (К=С02Ме) образуется смесь ]1-оксида и продукта 1,3-циклоприсоединения 31 в соотношении 3: 1, что связано с высокой реакционной способностью электронодефицит-ной С=0 связи отщепляющегося альдегида.
Реакция внутримолекулярной циклизации с участием электрофильного атома азота нитрогруппы положена в основу удобного препаративного метода синтеза бензотриазин-1-оксидов 32, разработанного X. Сузуки с сотр. [59, 60]. Способ получения триазинов основан на нуклеофильном замещении под действием гуанидина атома фтора или нитрогруппы в 1,2-динитробензолах или 2-фторнитробензолах и последующей циклизации с участием <9-МЭ2 -группы.
Я1= Н, БЯ2 = Н, Р, Вг, СРзЯз= Н, Р- 1*4= Н, С1, Р.
Помимо 1,2-динитробензолов и 2-фторнитробензолов для синтеза триа-зинов могут быть использованы нитронафталины и нитрохинолины [60], а гуанидин вполне возможно заменить на различные амидины.
Результаты работы [61] иллюстрируют расширение возможностей синтеза триазинов при использовании гуанидина. Показано, что З-амино-1,2,4-бензотриазин-1 -оксиды могут быть получены из различных алкоксипроиз-водных тринитробензола. Несомненным достоинством предложенной в работе методики является то, что целевые продукты образуются с хорошим выходом (-90%) и высокой степенью чистоты.
В работах [62−64] представлены результаты исследований по использованию метилового эфира тиогликолевой кислоты в синтезе серусодержащих гетероциклических систем 33, 34 исходя из таких динитроароматических производных, как 2,4- и 2,6-динитрохлорбензолы и 2-хлор-3,5-динитро-бензойная кислота. Реакция протекает с высокими выходами в метаноле в присутствии триэтиламина.
С02Ме, но С02Ме о2ы о2и.
Представляют интерес исследования механизма образования фураксано-вого цикла в реакции Ниецки-Дичи [65], проведенные авторами работ [66]. Ими было установлено, что взаимодействие пикрилгидроксиламина или 3,5-динитро-4-гидроксиламинопиридина с пикрилхлоридом в присутствии основного агента — ацетата или гидрокарбоната натрия, гидроксида калия или натрия, триэтаноламина приводит к образованию 4,6-динитробензофу-роксана или 3-нитро-4,5-пиридофуроксана и пикриновой кислоты. Отмечается, что реакция идет через образование промежуточного нестабильного эфира гидроксиламина, согласованный распад которого приводит к целевым нитрофуроксанам. При изучении химических свойств 2-нитроарил-дифурилметанов авторами работ [67−69] было установлено, что для данного класса соединений характерны фотохимические превращения, сопровождающиеся циклизацией с участием атома азота нитрогруппы и образованием производных дигидрофурохинолина, которые были выделены из реакционных смесей с помощью колоночной хроматографии и идентифицированы с помощью ИК и ПМР спектроскопии, масс-спектрометрии и элементного анализа.
К другому типу внутримолекулярной оргао-циклизации с участием нитрогруппы следует отнести реакции, в которых реакционным центром выступает электрофильный углеродный атом заместителя, приводящие, к образованию различных производных бензизоксазола. Анализ литературных данных показывает, что данный метод, представляющий собой катализируемое кислотой или основанием депротонирование 2-нитробензильных соединений, можно отнести к одному из общих способов синтеза 2,1-бензизоксазолов. Основным преимуществом данного метода является доступность нитробензильных производных, поскольку многие из них могут быть легко получены из простых нитробензолов путём викариозного нук-леофильного замещения водорода [70−72].
Среди работ, опубликованных в последнее время, следует выделить серию статей], в которых приведён обширный экспериментальный материал по синтезу ряда 2,1-бензизоксазолов и бис (2,1-бензизоксазолов) с мостиками из гетероатомов или гетероциклов с использованием фенилацетонитрила. Накопленный большой экспериментальный материал, а также проведённые кван-товохимические расчёты и кинетические исследования, позволили данной группе исследователей определить факторы, влияющие на селективность протекания реакции образования антранилов [73,74].
Как показал анализ литературных данных, наиболее распространенным для синтеза бензизоксазолов является использование в качестве депротони-рующих агентов щелочей. Однако он не является единственным, поскольку имеются примеры синтезов с использованием пиридина [75]. Аналогичный механизм внутримолекулярной циклизации предложен для реакции образования 1-ацетил-2,1-бензизоксазол-3(1//)-она 36 в работе [75], авторы которой отмечают, что при попытке этерификации о-ацетил-2-нитрофенилгликолевой кислоты системой РОС13-трет.-ВиОН-пиридин вместо ожидаемого эфира образуется гетероциклическое соединение 36 с выходом 72%. Образование Ы-ацетилбензизоксазола сопровождается декарбокси-лированием и миграцией ацильной группы, протекающей межмолекулярно, чему способствует присутствие в системе пиридина.
Особый интерес вызывает работа [76], в которой в качестве основной реакции получения бензизоксазола использована фотоциклизация.
ОРОСЬ.
ОАс.
Установлено, что основными продуктами фотолиза 2-нитротолуола и 2-нитробензилметилового эфира в атмосфере аргона или азота являются бен-зо[с]изоксазол-1-олы 37, образующиеся в результате циклизации о-хиноидных нитроновых кислот 38.
Примером гетероциклизации, протекающей в кислой среде, может служить реакция, описанная в работе [77]. Методом ЯМР 15 М показано, что циклизация 2,10-замещенных 1-нитрои 1,3-динитропиренов в суперкислой среде (Р803Н*8ЬР5/802С1Р) сопровождается формированием 5- и 6-членных ок-созалиновых циклов, происходящим через промежуточно образующиеся ди-катионы дигидроксииминия.
В отдельную группу можно выделить синтезы, в которых аннелирование гетероцикла происходит с участием аминогруппы, образующейся при восстановлении нитрогруппы аренов. Следует отметить, что метод восстановительной внутримолекулярной гетероциклизации характеризуется значительным разнообразием приёмов и способов его реализации, что обусловлено, прежде всего, практически неограниченными возможностями варьирования природы бинуклеофила.
К образованию гетероциклических соединений приводит циклизация, например, таких соединений, как о-нитрофенилкарбоновых кислот и их разнообразных производных (методы Байера, Байера-Древсена), нитрофенил-ацетонитрилов (метод Пшорра-Хоппе), 2,|3-динитростиролов (метод Ненице-ску), нитростирилкарбоновых кислот (метод Вирмана), фенилгидразонов альдегидов и кетонов (метод Фишера) и т. д. Восстановительной циклизации могут подвергаться как продукты SnHреакций, так и промежуточно образующиеся <�тн-аддукты, в связи с чем можно выделить две большие группы реакций: те, в которых замыкание гетероцикла происходит in situ, без выделения промежуточных продуктов, и реакции постадийного синтеза. Кроме того, определённое разнообразие методу циклизации придает как природа восстанавливающих агентов, так и глубина редуцирования нитрогруппы. И, наконец, методы восстановительной циклизации могут быть объединены в отдельные группы исходя из структуры синтезируемых гетероциклических соединений.
Одним из эффективно развивающихся методов функционализации нит-роаренов, в том числе используемых для конструирования гетероциклических систем, является кипеи теле-замещение, сущность которого заключается в том, что замещению водорода сопутствует отщепление какой-либо уходящей группы, находящейся в одном из положений ароматического кольца или в боковой цепи. Самым ранним и типичным примером является реакция Рихтера — превращение пара-замещенных нитробензолов в мета-замещенные бензойные кислоты под действием цианистого калия в спирте [78], механизм которой подробно исследован Розенблюмом [79]. Позднее было установлено, что сходное явление (когда заместитель входит в соседнее положение к уходящей группе) наблюдается и для других реакций активированных нитроаренов. Иногда эти реакции в отличие от реакций Рихтера, идут в сравнительно легких условиях, особенно для полинитроаренов. Примеры кинеи гаеяе-замещения были описаны для замещения МЗг-группы аминогруппой в динитроанилинах [19, 80] и динитрофенолах [81].
11=11, МеК2МН= пиперидин, морфолин, И-метилпиперазин.
Продукты кинеи гаеяе-замещения были получены, когда использовались сильные основания, циклические вторичные амины, в качестве нуклео-филов, и когда реакция проводилась в метаноле, тогда как в апротонных растворителях преобладало мисо-замещение нитрогруппы. Реакции кинеи те-ле-замещения идут по механизму присоединения-отщепления. Нуклеофиль-ная атака в ортоили яа/?а-положение относительно нитрогруппы приводит к образованию ан-комплекса. В протонных растворителях комплекс прото-низируется, и в присутствии основного нуклеофила отщепляется азотистая кислота с регенерацией ароматической системы. В случае производных бензола входящая группа находится в ортоили пара-иопожошт относительно уходящей группы. Это однозначно подтверждает механизм нуклеофильного присоединения-отщепления, так как только ортоили ид/?д-ан-комплексы, образующиеся в результате нуклеофильной атаки, стабилизируются нитро-группой [82].
Анализ литературных данных показал, что нитрогетероциклические соединения, также как и нитроарены, достаточно широко используются в качестве субстратов в реакциях кинеи теле-замещения, подтверждением чему являются серии работ [83].
Внутримолекулярное нуклеофильное замещение о/ш?о-заместителя нуклеофильным центром в боковой цепи — широко используемый метод синтеза разнообразных конденсированных гетероциклических соединений [1−3, 5, 6, 29]. Особый интерес для синтеза новых пяти-, шестии семичленных ге-тероциклов в различных би-, трии полициклических системах представляет собой реакция внутримолекулярного нуклеофильного замещения нитрогруп-пы [4]. Нитрогруппа является наиболее благоприятной замещаемой группой при внутримолекулярной нуклеофильной гетероциклизации по сравнению с другими заместителями в ароматическом кольце (Б, С1, Вг, ОМе) как из-за доступности соответствующих исходных соединений, так и вследствие большей чувствительности МОг-группы к атаке нуклеофилов. В роли последних могут выступать ОН, 8Н, МНА1к, >ШАг, СООН и другие группы. В обзоре Г. Н. Мигачева [4] обобщены основные факторы и закономерности, влияющие на течение этого процесса, среди которых можно выделить следующие.
Являясь объёмным заместителем, нитрогруппа сильно подвержена влиянию пространственных факторов. Наиболее легко замещается нитрогруппа в 0?7ио-положении к объёмным заместителям, которые выводят её из плоскости ароматического кольца, что сопровождается нарушением сопряжения и облегчением замещения.
Нуклеофильное замещение нитрогруппы облегчается активирующим влиянием заместителей, чаще всего других нитрогрупп. Для успешного протекания реакции необходимо, чтобы молекула нитросоединения имела или достаточно легко принимала структуру с близкими реакционными центрами. В подавляющем большинстве известных примеров МЭг-группа и нуклеофил находятся в ор/ио-положении ароматического ядра или орто-, орто'-положениях дифенила. Диполярные апротонные растворители обеспечивают более высокие выходы и более короткое время завершения реакции внутримолекулярного замещения нитрогруппы по сравнению с другими растворителями, что объясняется их непосредственным участием в ионизации нуклеофила [84], повышением реакционной способности анионов вследствие их плохой сольватации. В этих растворителях анионы выступают в роли истинных нук-леофилов, тогда как в протонных растворителях их нуклеофильность из-за сольватации значительно снижена [85]. В связи с чем в диполярных апротон-ных растворителях даже слабый нуклеофил энергично вытесняет нитрогруп-пу. И, кроме того, растворители данного класса хорошо сольватируют и ещё сильнее поляризуют дипольный активированный комплекс, в результате чего реакции внутримолекулярного нуклеофильного замещения, которые проходят через сильно поляризованное переходное состояние, протекают значительно быстрее, чем в протонных растворителях.
Следует отметить, что в синтезе конденсированных гетероциклических систем, осуществляемом посредством внутримолекулярного замещения ор-то-заместителя, в частности оршо-нитрогруппы, важную роль играет перегруппировка Смайлса [29, 86−89], которая в настоящее время распространена на большое число ароматических производных с различными сочетаниями гетероатомов в боковой цепи бинуклеофила [6]. Определены также важнейшие факторы, влияющие на скорость её протекания, такие как активация мигрирующего ароматического кольца, подвижность замещаемой группы, нуклеофильность и кислотность атакующего центра.
Показано [90], что 2,4,6-тринитрофенилацетальдегид, полученный из 2,4,6-тринитротолуола [91], и ряд его производных могут трансформироваться путём внутримолекулярного нуклеофильного замещения ИОг-группы в устойчивые бензизоксазолы 40.
Установлено, что 4,6-динитро-3-К-бензо[й (]изоксазолы 40 могут быть получены и непосредственно из оксима 41 без выделения промежуточных продуктов 42, при этом повышается выход конечного изоксазола и упрощается процедура синтеза. Исследование реакционной способности синтезированных соединений 40 позволило выявить особенность их поведения, заключающуюся в том, что замещение нитрогруппы в положении 4 под действием анионных нуклеофилов ЯБ", БЮ", Е", N3″ является региоспецифичным. Этот установленный экспериментальный факт открыл возможность для создания метода синтеза ранее неизвестных 4-Ни-6-нитро-3-К-бензо[й?]изоксазолов.
В работе [92] предложен удобный препаративный метод синтеза ранее неизвестных 4,6-динитро-2-тригалогенметил-2,3-дигидробензо[в]фуранов 43. Метод основан на конденсации 2,4,6-тринитротолуола с фторалем или хло-ралем в присутствии К2С03 с последующей внутримолекулярной циклизацией образующихся 2-пикрил-1-(тригалогенметил)этанолов. нон.
К= -СН=ЫОМе, -СМ=ЫЫНРЬ, -СНШНСОРЬ, -СН=НРЬ,—< J.
9/?то-сульфонильный аналог 2,4,6-ТНТ по этой же схеме реагирует с хлорал ем и фторалем, давая соответствующие 4-ьВисульфонил-6-нитро-2,3-дигидробензо[в]фураны 44 [93].
Введение
в аналогичную реакцию с 2,4,6-ТНТ ароматических альдегидов также сопровождается образованием бензаннелированых гетероциклов [94]. Кипячением в морфолине 2,4,6-ТНТ с салициловым альдегидом получен 1,3-динитродибензо[&,/]оксепин 45.
Взаимодействие с 1-нитрозо-2-нафтолом в ацетонитриле в отсутствии триэтиламина дает 1,3-динитробензо[/]нафто[2,1-&]-1,4-оксазепин 46 с выходом 31%.
Вероятно, что в обоих случаях сначала метальная группа 2,4,6-ТНТ реагирует с С=0 или N=0 группами реагентов и затем происходит внутримолекулярное замещение о-нитрогруппы ОН-группой с образованием продуктов циклизации. Аналогичным образом реагируют с 2,4,6-ТНТ замещенные салициловые альдегиды и 2-нитрозо-1-нафтолы. В этой же работе предложен метод получения соединения с оксазепиновым циклом. Исходя из 2,4,6-тринитробензоилхлорида и о-аминофенола получен соответствующий амид 47, который в присутствии аммиака циклизуется в 1,3-динитродибензо[6,/]-1,4-оксазепин 11(ЮН)-ОН 48.
В работе [95] показано, что не только 2,4,6-ТНТ, но и синтезированный из него 1-тозил-4,6-динитроиндолин 49, в присутствии основания конденсируется с ароматическими альдегидами. Реакции с салициловым альдегидом и 2-гидроксинафталин- 1-карбальдегидом сопровождаются внутримолекулярным нуклеофильным замещением нитрогруппы, приводящим к бензои наф-тоаннелированным оксазепино[4,3,2-сй (]индолам 50, 51.
С целью синтеза модифицированных 4,6-динитроиндазолов путём введения нового заместителя авторами работы [214] был разработан удобный синтез метиловых эфиров 1-арил-4,6-динитро-1#-индазол-3-карбоновых кислот 52 на основе 2,4,6-ТНТ. Было обнаружено, что синтезированная по схеме, разработанной Урбанским Т., 2,4,6-тринитрофенилуксусная кислота легко даёт метиловый эфир 53, который реагирует с солями диазония’с образованием гидразонов 54. Последние претерпевают внутримолекулярную циклизацию in situ, давая индазолы 52. На стадии циклизации происходит внутримолекулярное замещение нитрогруппы в очень мягких условиях, при температуре -10°С.
N0.
02Ы.
СНРЬ.
42% Тб.
Ы02 сно он.
02И' ^ ^ 02Ы 75% 50 Тб.
82% Тб.
I = СбНб, пиперидин, кипячение ?1 = СбНб, ОВи, кипячение.
Я = Н, п-Ме, п-ОМе, п-Вг, п-СОМе.
В работе [97] продемонстрирована возможность использования пикрил-ацетальдегида в качестве многоцелевого синтона для получения полифункциональных гетероциклов, в частности динитроиндазолов. На первой стадии пикрилацетальдегид реагирует с солями арилдиазония с образованием моно-гидразонов пикрилглиоксаля 55 с выходом 66−79%. Полученные гидразоны при обработке поташем циклизуются в 1-арил-3-формил-4,6-динитро-1-Н-индазолы 56 с выходом 82−91%. сносно.
Онг.
Ы-ЫН-Аг о2ы.
СНО.
НС1/ Н20.
N02.
К2С03, ЕЮН.
5−10 ос, 1 час.
24 час., 20 ОС* о2ы.
Ы02.
55 ыо2.
Аг = РЬ, п-С1С6Н4, п-ОМеС6Н4.
56 Аг.
На примере 3-формил-4,6-динитро-1-фенил-Ш-индазола показано, что нитрогруппа в положении 4 селективно замещается на 1Ч-, Ои нуклеофилы (N3″, РЮ", ЯЗ"), что открывает путь к получению соответствующих 4-замещенных производных. Высокая электрофильность формильной группы позволяет получать продукты конденсации с СН-кислотами. Способность 4-М02-группы в полученных 1-арил-3-формил-4,6-динитроиндазолах селективно замещаться на различные нуклеофилы была использована для синтеза 14л—электронных трициклических гетероароматических систем [98]. Так, взаимодействие формилиндазолов с метиловым эфиром тиогликолевой I кислоты в ТЧ-метилпирроллидоне или ДМФА в присутствии твердого К2СОз дает перианнелированные гетероциклы — метиловые эфиры 1-арил-7-нитро-1Я-тиопирано[4,3,20с,<^]индазол-4-карбоновых кислот 57 с выходом 60−77%.
Предположительно сначала тиоанион замещает нитрогруппу в положении 4. Продукт замещения подвергается в присутствии основания внутримолекулярной конденсации формильной группы с активированной метиленовой группой ЗСНгССЬМе. Если формилиндазолы обработать фенилгидразином, то образующиеся гидразоны подвергаются внутримолекулярной циклизации в присутствии К2СОз, давая 1,5-диарил-7-нитро-1,5-дигидропиразоло[3,4,5-?/, е]циннолины 58 с выходом 47−52%. Предположительно реакция идет через депротонирование фенилгидразона с образованием М-аниона 59.
Предположительно сначала тиоанион замещает нитрогруппу в положении 4. Продукт замещения подвергается в присутствии основания внутримолекулярной конденсации формильной группы с активированной метиленовой группой 8СН2С02Ме. Если формилиндазолы обработать фенилгидразином, то образующиеся гидразоны. подвергаются внутримолекулярной циклизации в присутствии К2СОз, давая 1,5-диарил-7-нитро-1,5-дигидропиразоло[3,4,5-?/, е]циннолины 58 с выходом 47−52%. Предположительно реакция идет через депротонирование фенилгидразона с образованием 1М-аниона 59.
Об образовании серусодержащих гетероциклических систем сообщается в работе [99]. При действии на 2,6-динитро-4-трифторметилтиохлорбензол 1Ч,]М-диметилтиокарбамата натрия происходит замещение атома хлора на би-нуклеофил, который, замещая о-нитрогруппу, циклизуется с образованием 4-нитро-6-трифторметилтио-1,3-бенздитиол-2-она. Взаимодействие же исходного реагента с этилтиогликолятом приводит к бензтиазол-1Ч-оксиду, т. е. ге-тероциклизация происходит путем внутримолекулярной конденсации с участием фрагмента этилтиогликолята и о-нитрогруппы.
Интересным субстратом для реакций нуклеофильного замещения, как показывает серия работ, выполненных под руководством Абрамова И. Г., является 5-бром-4-нитрофталонитрил, в котором атом углерода, связанный с атомом брома, активируется орто-нитрогруппой. Две цианогруппы усиливают акцепторное влияние нитрогруппы на указанный атом углерода, активируя одновременно и атом углерода, связанный с нитрогруппой [100]. Вследствие этого, в реакциях с различными нуклеофилами, протекающими, как правило, в присутствии поташа, в первую очередь замещается высокоподвижный атом брома, а затем нитрогруппа [101].
При проведении реакции 5-бром-4-нитрофталонитрила с бифункциональными нуклеофилами, у которых реакционные центры находятся в положениях, позволяющих создавать циклические фрагменты — пирокатехином, 1,8-нафталиндиолом, 2,2'-дифенилдиолом, 2,3-хиноксалиндиолом и 2,3-хиноксалиндитиолом — образуются соответствующие цианосодержащие 6-, 7- и 8-членные конденсированные гетероциклические соединения ряда диоксина 60, диоксепина 61, диоксоцина 62 и бензопиразина 63 [102].
НОзБ.
803Н N0 CN.
N0 60 61 сы х = 0, 8.
Если в реакции с 2-меркаптобензимидазолом в качестве исходного соединения взять 4-бром-5-нитрофталонитрил, то продукт замещения брома 64, имея одновременно активный ИН-нуклеофильный центр и нитрогруппу, как уходящую, циклизуется с образованием 65 [100].
В 5-бром-4-нитрофталонитриле оба нуклеофила способны замещаться при взаимодействии с различными бифункциональными ЫН-, ОНи 8Н-нуклеофилами, образуя гетероциклические соединения различных классов общей структуры 66, 67.
В работе [103] описано взаимодействие исходного фталонитрила с экви-молярным количеством тиоацетамида, который использовался в качестве Б-нуклеофила.
Реакция, протекающая в присутствии триэтиламина, приводит к получению 2,3,7,8-тиантрентетракарбонитрила 68. При нагревании в ДМФА с нитритом калия в присутствии поташа промежуточно образующийся динитро-диарилсульфид 69 дает 2,3,7,8-феноксатиинтетракарбонитрил 70.
Динитробензолы структуры 71 реагируют с изоцианоацетатом в присутствии БВи или трет.-бутилиминотри (пирролидино)фосфорана (ВТРР) с образованием 2Я-изоиндолов 72 [104]. Н, С02Ме, С02Е1, СК 1*2 = Н, Ме, ОМе ИЗ = Е1-Ви.
Авторами работы показано, что выход зависит от природы заместителей и варьирует от 7 до 64%. В случае 2,4-динитроанизола основным продуктом является диэтиловый эфир 4-метокси-2,7-дигидропирроло[3,4-е]изоиндол-1,6-дикарбоновой кислоты 73.
В работе [105] обнаружено, что 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундек-8-ен (Т)Ви) реагирует с метиловым эфиром 3,5-динитробензойной кислоты и 1,3,5-динитробензолом как С-нуклеофил с образованием а-аддукта Мейзен-геймера в СНС1з или ЕЮАс, который самопроизвольно окисляется в нитро-арильное производное 74. Далее реализуются два пути реакции: ипсо-замещение нитрогруппы даёт индолы 75, тогда как нуклеофильная атака атома азота на сложноэфирную группу даёт изохинолон 76.
Новый интересный подход к синтезу триазолоиндолов описан в работе [106]. При взаимодействии пикрилхлорида с карбокатионами 1-замещённых 1Н-[1,2,4]триазол-4-иум бромидов в триэтиламине образуются [1,2,4]-триазол-4-иум тринитрофенилметилиды 77, которые при растворении в ДМСО в присутствии пиридина при комнатной температуре образуют 1Н-[1,2,4]триазоло[3,4-а]изоиндолы 78 с выходом 67−76%.
Я2 вг n I.
Я2.
О).
Бергманом Я. с сотр. исследованы трансформации, происходящие с 3,3,5,7-тетранитрооксоиндолом 79 и его ]Ч-алкилпроизводными [107], сопровождающиеся образованием новых гетероциклических соединений. Показано, что оксоиндол 79, полученный с количественным выходом нитрованием оксоиндола азотной кислотой, очищенной от оксидов азота, под действием №ОН легко декарбоксилируется с размыканием цикла и образованием 4,6-динитро-2-(динитрометил)анилина 80. Последний под действием азотистой кислоты циклизуется в 3,5,7-тринитроиндазол 81, а в реакции с альдегидами образует 3,5,7-тринитроиндолы 82. Нитрование исходного оксоиндола азотной кислотой, содержащей оксиды азота, даёт 81 с выходом 80%. При слабом нагревании 79 подвергается нитро-нитритной перегруппировке и образует 5,7-динитроизатин 83. o2n no2 r = h, Me.
Участие мононитроароматических субстратов в синтезе гетероциклических соединений может быть проиллюстрировано следующими работами. Показано [108], что в присутствии метилтиогликолята 2,5-диметокси-6-нитробензальдегид подвергается циклизации с образованием метилового эфира 4,7-диметоксибензо[в]тиофен-2-карбоновой кислоты.
Весьма эффективным способом получения аннелированных гетероаро-матических соединений является взаимодействие этилизоцианоацетата в присутствии DBU с нитроаренами. При введении в реакцию с изоцианоаце-татами в присутствии DBU 1-нитронафталина образуется пиррол 84 с низким выходом [109]. При использовании 1,5- и 2,7-динитронафталинов выход пир-ролов повышается до 45%. В то время как 1,8-динитронафталин продуктов конденсации не даёт. x w X w cnch2co2r dbu, тгф * R=Et, t-Bu Y v т.
V = w = н x = ncb™ 84 v-w-ш w h w = x = z = h, y = cq2r v-w-no2,w-hw = z = h, x = n02, y = c02r.
V — X — H, wN02 w = No2, x = Y = H, z = CO2R.
1,3-Динитронафталин даёт смесь продуктов mohoи двойной конденсации. В данной работе представлены результаты изучения взаимодействия изоцианоацетата с такими нитрогетероароматическими соединениями, как 2-нитрофуран, 2-нитротиофен, 2-нитропиридин, 4-нитро-2,1,3-бензотиадиазол, свидетельствующие о том, что лишь последнее соединение образует соответствующий пиррол 85 с выходом 46−49%. й.
О получении производных 2,3-дигидро-1,4-диоксино[2,3-в]пиридина реакцией внутримолекулярной гетероциклизации с замещением о-Ы02-группы сообщается в работе [110].
Достаточно эффективным и успешно используемым для синтеза бензан-нелированных гетероциклических соединений является метод, основанный на региоселективном замещении оргао-нитрогруппы бифункциональным нуклеофилом и последующей циклизации.
В работе [111] предложен общий метод синтеза а-замещённых индолов из 2,4,6-тринитротолуола. Процедура включает конденсацию 2,4,6-ТНТ с ароматическими и гетероароматическими альдегидами с образованием соответствующих (£)-стильбенов, региоспецифическое нуклеофильное замещение оргао-нитрогруппы на азидогруппу под действием №N3. Термолиз полученных азидов 86 даёт 2-арил (гетерил)-4,6-динитроиндолы 87 с выходом 75уу—С02я.
N 85 Н.
85%.
Аг.
Аг.
Ме к к.
N02 02N АгСНО^.
К^ХнГ" .
Аг.
N02.
С целью получения новых индолов на основе 2,4,6-ТНТ, содержащих в бензольном кольце сульфонильную группу вместо одной из нитрогрупп, было изучено [93] взаимодействие 2-К-сульфонил-4,6-динитротолуолов с различными ароматическими альдегидами. Как и в выше описанном случае, продукты конденсации ТНТ с ароматическими альдегидами — этены 88 -вступают в реакцию нуклеофильного замещения с №N3 в среде ДМФА при комнатной температуре. При этом замещается только орто-нитрогруппа с образованием азидов 89, термолиз которых в этиленгликоле при приводит к образованию ранее неизвестных 2-арил-4-К-сульфонил-6-нитроиндолов 90 с выходом 90%.
В работах [93,111] показано, что региоспецифичность замещения о-Ж)г-группы в 2,4,6-тринитростильбенах под действием №N3 не зависит от электронного эффекта заместителей при Р-углеродном атоме двойной связи. Объяснением высокой региоспецифичности орио-замещения является значительный поворот о-Ж)2-группы вокруг связи С-Ы под влиянием соседней группировки, что существенно облегчает образование орто-ипсо-<5-комплекса по сравнению с пара-ипсо-комплексом. Исследования, направленные на изучение возможности нуклеофильного замещения нитрогруппы на азидогруппу в С-(2,4,6-тринитрофенил)-М-Б1-азометинах, представлены в работах [112−114].
Азометины, полученные из 2,4,6-тринитробензальдегида, подвергались нуклеофильному замещению одной из нитрогрупп при действии №N3. Нагревание полученных азидов в этиленгликоле при 150−180°С даёт соответствующие 2−11−4,6-динитро-2//-индазолы 91.
N02.
Я=РЬ, п-МеОРЬ, п-РРИ, N12, п-ШРШОгЛ Мс о2к.
N—Я N I.
Ме.
Образование фуроксанового цикла, как показано в работе [115], наблюдается при взаимодействии 2,3,4,6-тетранитроанилина с гидроксиламином в присутствии основных агентов. ясо-замещение оргао-нитрогруппы может быть осуществлено и под действием других бинуклеофилов, например, эфиров тиогликолевой кислоты, ацетогидроксамовой кислоты. Взаимодействие 2,4,6-тринитро-бензонитрила с эфирами тиогликолевой кислоты в присутствии КОН в СНзСК-НэО (4: 1) при 25 °C приводит к образованию продукта замещения оргао-нитрогруппы — сульфиду 92, который самопроизвольно подвергается циклизации в соответствующие эфиры 3-амино-4,6-динитробензо[в]тиофен-2-карбоновой кислоты 93 [116,117].
В качестве субстратов для проведения данной реакции были использованы также С-(2,4,6-тринитрофенил)-1чГ-арилазометины, превращение которых в аналогичных условиях, сопровождается образованием 3-ариламино-4,6-динитробензо[в]тиофен-2-метилкарбоксилатов 94 с выходом 65−70% [93].
При взаимодействии 2,4,6-тринитробензамида с анионом C2H5CO2CH2SH в MeCN при 80−82°С происходит селективное замещение одной из ориго-нитрогрупп нуклеофилом с последующей циклизацией продукта замещения 95 в 2-этоксикарбонил-3-гидрокси-4,6-динитробензо[в]тиофен 96 [118]. При обработке сульфида 97 SO2CI2 образуется 4,6-динитро-2Н-бензо[й?]изотиазол-3-он 98.
В работах [119,120] представлена возможность трансформации 2,4,6-тринитротолуола в гетероцикл структуры 99 с использованием конденсации Кневенагеля.
Применение 2,4-динитрои 2,4,6-тринитробензамидов позволило авторам работы [121] синтезировать ранее неизвестные 2,3-дигидробензотиазол-1,1-диоксиды, 2,3-дигидро-1,4-бензотиазин-3-оны и 2,3-дигидро-1,4-бензо-тиазин-3-он-1,1-диоксиды. Метод включает селективное нуклеофильное замещение одной орто-нитрогруппы на бензилтиоили метоксикарбонилметилтиогруппы с последующим окислением атома серы пероксидом водорода и трансформацией амидной группы в метоксикарбониламиногруппу в ходе реакции с диацетоксииодбензолом в отсутствии оснований.
О синтезе 4,6-динитро-1,2-бензизотиазол-3-онов и 4,6-динитро-1,2-бензизотиазолов исходя из 2-бензилтио-4,6-динитробензамидов сообщается в работе [122].
Характерной особенностью дии тринитроаренов является их способность присоединять нуклеофилы разных типов по незамещённому положению ароматического цикла с образованием стабильных ст-комплексов Мей-зенгеймера [123]. В то же время в определенных условиях возможно замещение нитрогруппы или других легко уходящих групп под действием анионных нуклеофилов, возникающих при депротонировании спиртов, в том числе фторированных [124,125], и тиофенолов [126,127]. Случаи замещения нитрогруппы под действием нейтральных нуклеофилов достаточно редки. Так, в работах [123,128,129] сообщалось, что при взаимодействии тринитробензола с такими нейтральными нуклеофилами, как первичные и вторичные алифатические амины, образуются только соответствующие стабильные анионные а-комплексы.
С.А. Шевелёв с сотр. [130] показал, что нитрогруппа в 1,3,5-тринитробензоле может замещаться под действием таких вторичных аминов, как пиперидин, морфолин, М-метилпиперазин. Существенную роль в ходе реакции играет растворитель. Показано, что в ГМФА продукт замещения получен с количественным выходом, в М-метилпирролидоне выход его не превышает 5−6%, а в тетраметилмочевине, пиридине или МеСИ продукт замещения практически не образуется.
Аналогично реагируют и аналоги ТНБ, т. е. 1-Х-3,5-динитробензолы, где X — сильная электроноакцепторная группировка (СР3, РЬ802). При Х=РЮ, РЬ8, Н замещение нитрогруппы не наблюдается.
В работе [131] предложены методы конструирования гетероциклических систем на основе 4-нитрофталонитрила и 4-бром-5-нитрофталонитрила, легко вступающих в реакции ароматического нуклеофильного гшсозамещения. При взаимодействии 4-нитрофталонитрила с азотсодержащими гетероцикла-ми, в которых возможна депротонизация с образованием Ы-нуклеофилов, образуются 4-гетерилфталонитрилы 100 с достаточно высокими выходами (56.
При введении в реакцию ароматического нуклеофильного замещения с указанными выше гетеронуклеофилами 4-бром-5-нитрофталонитрила синтезирован ряд 4-гетерил-5-нитрофталонитрилов [134,135] и 4,5-дигетерил-фталонитрилов [136]. Наиболее интересным азотсодержащим реагентом оказался бензотриазол. В процессе реакции 4-нитрофталонитрила с этим реагентом образуется смесь изомерных продуктов 101 и 102 в соотношении 2: 1, что объясняется протонной таутомерией бензотриазола, т. е. 1−14-нуклеофильный комплекс образуется с вероятностью 2:3, а 2−14-нуклеофильный комплекс -1:3.
87%) [132,133].
Р1) nc nc.
При взаимодействии же 4-бром-5-нитрофталонитрила с бензотриазолом образуется исключительно продукт замещения по атому азота в положении 1 — 4-(1-бензотриазолил)-5-нитрофталонитрил 103, который интересен тем, что содержит гетероциклический заместитель, и, в тоже время, нитрогруппу, способную к замещению различными О-, 8-, 1Ч-нуклеофилами в мягких условиях [137]. Об использовании в качестве гетеронуклеофила бензотриазола сообщается также в работах [138,139].
Авторами работы [140] с целью изучения миграций пикрильной группы в системе амино-имино-1//-изоиндола был синтезирован 3-пикрил (и-толил)амино-1 -«-толилимино-1 //-изоиндол 104 исходя из пикрилхлорида и 1,3-бис (и-толилимино)изоиндолидина 105. В реакции использовался двойной избыток соединения 105 для связывания выделяющегося в процессе хлористого водорода в виде гидрохлорида 3-я-толиламино-1 -«-толилимино-1//-изоиндола 106. ^ + n n н n02.
104 R'.
106 R'.
О нуклеофильном замещении галогена, сопровождающегося образованием гетероциклических систем, отмечается в работах Князева В. Н. [141,142]. Показана возможность образования анионных спирокомплексов с 1,3-бензодиоксоловым кольцом в системе 4-нитробензофуроксана. Интерес к синтезу указанных интермедиатов в последнее время значительно возрос в связи с их необычной реакционной способностью и возможностью на их основе синтеза труднодоступных соединений [143,144]. Спироциклические комплексы 107 были синтезированы при взаимодействии 4-нитро-7-хлор-бензофуроксана с пирокатехином, 4,5-дихлори 3,5-дитрет.-бутилпиро-катехинами. Процесс является двухстадийным. На первой стадии в присутствии триэтиламина с выходом от 50 до 90% образуются 7-(2-гидрокси-фенокси)-4-нитробензофуроксаны 108, которые в присутствии основания дают соединения 107.
Интересный метод синтеза пикрилзамещённых 1,3,4-оксадиазолов 109 и некоторых их аналогов предложен в работе [145]. В качестве исходного соединения использован 2,4,6-тринитробензоилхлорид, который при взаимоno2.
R3 107.
Rl, R2, R3, R4 = н, Cl, t-Bu действии с соответствующими гидразидами даёт различные N-(2,4,6-тринитробензоил)-Ы'-ацилгидразины 110. no2 no2 no no2 109.
Об образовании гетероциклов путём трансформации заместителей в нитроаренах сообщается в работах [146−148]. Метиловый эфир 2-метил-З-нитробензойной кислоты конденсируется с диметилацеталем диметилфор-мамида с образованием промежуточного енамина 111, который при пропускании через Si02 циклизуется в изокумарин 112. Использование в реакции изопропилового эфира значительно снижает выход продукта циклизации из-за стерических препятствий. Интересно, что конденсация с диметилацеталем диметилацетамида вместо ожидаемого З-метил-5-нитроизокумарина приводит к производным нафталина. я = Ме, ¡—рг.
Циклизацией оргао-заместителей нитроаренов, в качестве которых использованы 2-аминонитрофенолы и 2-иоднитрофенолы, синтезированы производные нитроиндолов 113 и нитробензофуранов 114 [149−152]. 2-Аминонитрофенолы дают соединения 113 путём ряда последовательных реакций, включающих образование ОН-группы в трифталате, кросс-сочетание по реакции Соногашира и циклизацию под действием 1:-ВиОК. Исходя из 2-аминонитрофенола может быть получен и нитробензо[в]фуран 114. Соединение 114 синтезировано в одну стадию из 2-иоднитрофенола, однако выход целевого продукта при этом уменьшился.
Таким образом, из приведенного литературного обзора видно, что методы синтеза гетероциклических соединений из нитроаренов характеризуются большим разнообразием. В большинстве из них конструирование гетерост-руктур происходит с участием нитрогрупп и заместителей. Вовлечение в процесс гетероциклизации ароматического кольца с использованием методов восстановительной активации не нашло широкого применения, хотя данный подход позволяет получать целевые продукты с высокой хемо-, региои сте-реоселективностью. о2ы.
0Ас о2ы 114 я * *.
ВЫВОДЫ.
1. Разработан эффективный метод синтеза алкоксии феноксипроизводных 1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-енов, основанный на селективном восстановлении тетрагидри добор атом натрия 2,4- и 3,5-динитроалкоксиаренов и дифенильных мостиковых структур с последующей конденсацией по Манниху с формальдегидом и первичными аминами.
2. Реакцией М-алкилирования 6-, 7-метоксии 6-фенокси-3-метил-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-енов под действием метилиодида с выходом 50−70% синтезированы 6(7)-метоксии 6-фенокси-3,3-диметил-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-ен иодиды, рентгено-структурный анализ которых показал, что при кватернизации атома азота гетероцикла пространственное строение бициклононеновой структуры существенно не меняется.
3. Установлено, что кислотный гидролиз виниловых эфиров — 7-метокси-3-К-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-енов позволяет вводить в положение 7 азабициклононанов реакционноспособную карбонильную функцию. Спектральными методами показано отсутствие трансаннулярного 3,7-взаимодействия в синтезированных динитроаминокетонах.
4. Детальное экспериментальное и теоретическое исследование реакции последовательного взаимодействия 1-(2-гидроксиэтокси)-2,4-динитробензола с 1ЧаВН4, СН20 и первичными аминами позволило предложить механизм образования 3-К-6-(2-гидроксиэтокси)-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-енов, а также изомерных им спироциклических соединений.
5. Взаимодействием анионного аддукта 2,4-динитронафтола с 3', 4'-метилендиоксиацетофеноном в условиях реакции Манниха получены.
3 -замещенные 9-[2-(3', 4'-метилендиоксифенил)-2-оксоэтил]-1,5динитро-7,8-бензо-3-азабицикло[3.3.1]нон-7-ен-6-оны.
6. Методами ПК, ЯМР спектроскопии высокого разрешения, рентгеноструктурного анализа и масс-спектрометрии изучено строение синтезированных соединений, установлена их молекулярная структура и конформация.
7. На основании синтезированных (2-аминобензтиазол-6-ил)этановой и 3-(2-аминобензтиазол-6-ил)пропановой кислот созданы новые комбинаторные библиотеки их амидных производных, которые являются потенциальными биологически активными соединениями.
Список литературы
- Mosby W.L. Heterocyclic Systems with Bridgehead Nitrogen Atoms. N.Y.- Lond.: 1.terscience. 1961. Vol. 2. 808 p.
- Wunsh K.H., Boulton A.J. // Adv. Heterocycl. Chem. 1967. Vol. 8. P. 277−303.
- The Nitro Group in Organic Synthesis / Eds N. Ono. N.Y.: John Willey, 2001.
- Мигачёв Г. И., Даниленко В.A. // ХГС. 1982. № 7. С. 867−886.
- Beck J.R. // Tetrahedron. 1978. Vol. 34. N 14. P. 2057−2068.
- Дрозд B.H. // ЖВХО. 1976. T. 21. № 3. C. 266−273.
- Чупахин O.H., Береснев Д. Г. // Успехи химии. 2002. Т. 77. Вып. 9. С. 803 818.
- Adams J.P., Paterson J.R. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 2000. N 22. P. 3695−3705.
- Adams J.P., Box D. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1999. N 7. P. 749−764.
- Adams J.P., Box D. // Contemp. Org. Synth. 1997. Vol. 4. N 5. P. 415−434.
- Нонояма H., Мори Т., Сузуки X. // ЖОрХ. 1998. Т. 34. Вып. 11. С. 15 911 618.
- Gilchrist T.L. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1999. N 20. P. 2849−2866.
- Makosza M., Wojciechowski K. // Heterocycles. 2001. Vol. 54. N 1. P. 445 474.
- Wojciechowski K., Makosza M. // Sunthesis (BRD). 1989. N 2. P. 166−169.
- Adams J.P. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 2002. N 23. P. 2586−2597.
- Gribble G.W.// J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 2000. N 7. P. 1045−1076.
- Kamal A., Rao M.V., Reddy B.S. // ХГС. 1998. №.12. C. 1588−1604.
- Servis K.L.//J. Am. Chem. Soc. 1967. Vol. 89. N 6. P. 1508−1514.
- Chupakhin O.N., Charushin V. N., van der Plas H. C. Nucleophilic Aromatic Substitution of Hydrogen. Academic Press. San Diego. 1994. 367 p.
- Лукевиц Э., Игнатович Л. Гетероциклы на мировом рынке лекарственных средств. Рига.: Ин-т орг. синтеза, 1992. 40 с.
- Silvermen R.B. The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action. San Diego: Academic Press, 1992.
- Golinski J., Makosza M. // Tetrahedron Lett. 1978. Vol. 19. N 37. P. 34 953 498.
- Макоша M. // Успехи химии. 1989. Т. 58. Вып. 8. С. 1298−1317.
- Макоша М. // Изв. АН. Сер. хим. 1996. № 3. С. 531−543.
- Pagoria P.F., Mitchell A.R., Schmidt R.D. Intern. Symp. on Energegetic Material Technology Phoenix. 1995. P. 6 preprint UCRL- 121 967.
- Pagoria P.F., Mitchell A.R., Schmidt R.D., Fried L.E. Lawrence. Livermore National Laboratory. 1997. P. 1 preprint UCRL ID — 125 792.
- Pagoria P.F., Mitchell A.R., Schmidt R.D., Fried L.E. Chemistry end Materials Science Progress Report: Summary of Selected Research and Development Topics. Univ. of California, Livermore. 1997. 28 preprint UCID 20 622−97.
- Князев B.H., Дрозд B.H. // ЖОрХ. 1995. Т. 31. Вып.1. С. 3−30.
- Makosza М., Winiarski J. // Асс. Chem. Res. 1987. Vol. 20. N 8. P. 282−289.
- Макоша M. В кн. Современные направления в органическом синтезе. М.: Мир, 1986. С. 518.
- Makosza М., Wojciechowski К. //Lieb. Ann. Rec. 1997. N 9. S. 1805−1816.
- Makosza M.//Synthesis. 1991. N2. P. 103−111.
- Донская O.B., Долгушин Г. В., Лопырёв В.A. // ХГС. 2002. № 4. С. 435 449.
- Makosza М., Ziobrowski Т., Kwast А. // Tetrahedron. 1998. Vol. 54. N 24. P. 6811−6816.
- Tois J., Franzen R., Aitio O., Huikko K., Taskinen J. // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. N 14. P. 2443−2446.
- Szczepankiewicz B.G., Heathcock C.H. // Tetrahedron. 1997. Vol. 53. N 26. P. 8853−8870.
- Esser F., Ehrengart P., Ignatow H.P. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1999. N 9. P. 1153−1154.
- Moskalev N., Makosza M. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. N 29. P. 53 955 398.
- Makosza M., Paszewski M. // Synthesis. 2002. N 15. P. 2203−2206.
- Moskalev N., Makosza M. // Heterocycles. 2000. Vol. 52. N 2. P. 533−536.
- Kraus G.A., Selvakumar N. // J. Org. Chem. 1998. Vol. 63. N 26. P. 98 469 849.
- Kraus G.A., Selvakumar N. // Synlett. 1998. N 8. P. 845−846.
- Napolitano A., Palumbo A., d’Ischia M. // Tetrahedron. 2000. Vol. 56. N 32. P. 5941−5945.
- Bontemps N., Delfourne E., Bastide J., Francisco C., Bracher F. // Tetrahedron. 1997. Vol. 53. N 5. P. 1743−1750.
- Bernard M.K. // Tetrahedron. 2000. Vol. 56. N 37. P. 7273−7284.
- Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир, 1996. 464 с.
- De Vargas Е.В., Canas A.I., de Rossi R.H. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 2001. N 10. P. 1973−1977.
- Cafiero P.A.C., French C.S., McFarlane M.D., Mackie R.K., Smith D.M. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1997. N 9. P. 1375−1384.
- Wrobel Z. // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. N 38. P. 7365−7366.
- Wrobel Z. // Synthesis. 1997. N 7. P. 7365−7366.
- Wrobel Z. // Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. N 27. P. 4913−4916.
- Wrobel Z. // Tetrahedron. 1998. Vol. 54. N 11. P. 2607−2618.
- Wrobel Z. // Eur. J. Org. Chem. 2000. N 3. P. 521−526.
- Wrobel Z. // Tetrahedron. 2001. Vol. 57. N 37. P. 7899−7907.
- Kim J.N., Lee K.Y., Kim H.S., Kim T. Y // Organic Letters. 2000. N 3. P. 343 345.
- Baik W., Kim D.I., Lee H.J., Chung W.-J., Kim B.H., Lee S.W. // Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. N 26. P. 4579−4580.
- Nyerges M., Fejes I., Viranyi A., Groundwater P.W., Toeke L. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N 30. P. 5081−5083.
- Suzuki H., Kawakami T. // Synthesis. 1997. N 8. P. 855−857.
- Suzuki H., Kawakami T. // J. Org. Chem. 1999. Vol. 64. N 9. P. 3361−3363.
- Рожков B.B., Шевелёв C.A. //Изв. АН. Сер. хим. 2000. № 9. С. 1650−1651.
- Dutova К., Caster F., Machacek V., Simunek P. // Molecules. 2002. Vol. 7. N l.P. 7−17.
- Janik M., Machacek V., Pytela O. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1997. Vol. 62. N9. P. 1429−1445.
- Janik M., Machacek V. // Chem. Listy. 1997. Vol. 91. P. 672−677.
- Nietzki R., Dietschy R. // Chem. Ber. 1901. Bd. 34. S. 55.
- Ключников O.P., Хайрутдинов Ф. Г., Головин B.B., Фаляхов И. Ф. // ХГС. 2000. № 8. С. 1143−1145.
- Butin А.V., Abaev V.T., Stroganova Т.A., Gutnov A.V. // Molecules. 1997. Vol.2. N4. P. 62−65.
- Бутин A.B., Строганова T.A., Абаев B.T., Заводник В. Е. // ХГС. 1997. № 12. С. 1614−1616.
- Бутин А.В., Строганова Т. А., Абаев В. Т., Кульневич В. Г. // ХГС. 1998. № 9. С. 1250−1252.
- Makosza М., Bialecki М. // J. Org. Chem. 1998. Vol. 63. N 15. P. 4878−4888.
- Moskalev N., Makosza M. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. N 29. P. 53 955 398.
- Makosza M., Ziobrowski Т., Kwast A. // Tetrahedron. 1998. Vol. 54. N 24. P. 6811−6816.
- Орлов В.Ю., Котов А. Д., Русаков А. И., БыстряковаЕ.Б., Копейкин В .В., Миронов Г. С. //ЖОрХ. 1998. Т. 34. Вып. 4. С. 572−574.
- Орлов В.Ю., Соковиков Я. В., Котов А. Д., Стариков А. А. // ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 12. С. 1788−1791.
- Corie J.E.T., Gradwell M.J., Papageorgiou G. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1999. N20. P. 2977−2982.
- Dunkin I.R., Gebicki J., Kiszka M., Sanin-Leira D. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 2001. N 8. P. 1414−1425.
- Laali K.K., Hansen P.E. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1998. N 5. P. 11 671 172.78. von Richter V. // Chem. Ber. 1875. Bd. 8/1. S. 1418−1425.
- Rosenblum M. // J. Chem. Soc. 1960. Vol. 82. N 14. P. 3796−3798.
- Terrier F. Nucleophilic Aromatic Displacement. The Influence of the Nitro Group. N. Y.: VCH Publishers Inc., 1991. p. 460.
- Jones R.A.Y. Physical and Mechanistic Organic Chemistry. Cambridge University Press: London, 1979. 235 p.
- Suwinski J., Swierczek K. // Tetrahedron. 2001. Vol. 57. N 9. P. 1639−1662.
- Suwinski J., Swierezek K. // Tetrahedron Lett. 1998. Vol. 39. N 20. P. 33 313 332.
- Мигачёв Г. И., Родионова Г. Н. // ЖВХО. 1980. Т. 25. № 2. С. 237−239.
- Райхард X. Растворители в органической химии. JL: Химия. 1973. С. 78.
- Bunnett J.F., Zahler R.E. // Chem. Rev. 1951. Vol. 49. N 2. P. 362−412.
- Truce W.E., Kreider E.M., Brand W.W. // Org. React. 1970. N 18. P. 99−215.
- Stevens T.S., Rains H.C. Selected Molecular Rearrangements. W. Clowes. London, Beccles, Colchecter. 1973. P. 119.
- Герасимова Т.Н., Колчина Е. Ф. // Успехи химии. 1995. Т. 64. Вып. 2. С. 142−149.
- Виноградов В.М., Далингер И. Л., Старосотников A.M., Шевелёв С. А. // Изв. АН. Сер. хим. 2001. № 3. С. 445−450.
- Vinogradov V.M., Dalinger I.L., Starosotnikov A.M., Shevelev S.A. // Mendeleev Commun. 2000. Vol 10. N4. P. 140−141.
- Рожков B.B., Кувшинов A.M., Шевелёв С. А. // Изв. АН. Сер. хим. 2000. № 3. С. 569−570.
- Кувшинов A.M. Синтез индолов, индазолов и некоторых других бензан-нелированных гетероциклических соединений на основе 2,4,6,-тринитротолуола: Дис. канд. хим. наук. Москва. 2001. 102 с.
- Chernysheva N.B., Samet A.V., Marshalkin V.N., Polukeev V.A., Semenov V.V.//Mendeleev Commun. 2001. Vol. 11. N3. P. 109−110.
- Ямсков A.H., Самет A.B., Семенов В. В. // Изв. АН. Сер. хим. 2003. № 3. С. 725−726.
- Kuvshinov A.M., Rozhkov V.V., Gulevskaya V.I., Shevelev S.A. XIX Europen Colloquium on Heterocyclic Chemistry, Portugal, Aveiro, July 2000, Bookof Abstracts. P. 121.
- Vinogradov V.M., Starosotnikov A.M., Shevelev S.A. // Mendeleev Commun. 2002. N5. P. 198−200.
- Starosotnikov A.M., Vinogradov V.M., Shevelev S.A. // Mendeleev Commun. 2002. N5. P. 200−202.
- Сипягин A.M., Еншов B.C., Каштанов С. А., Трешер Д. С. // ХГС. 2002. № 11. С. 1559−1565.
- Абрамов И.Г., Плахтинский В. В. // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2002. Т. 45. Вып. 1.С. 3−12.
- Abramov I.G., Dorogov M.V., Smirnov A.V., Abramova M.B. // Mendeleev Commun. 2000. N 2. P. 78−80.
- Abramov I.G., Smirnov A.V., Ivanovskii S.A., Abramova M.B., Plakhtinskii V.V., Belysheva M.S. // Mendeleev Commun. 2001. N 2. P. 80−81.
- Абрамов И.Г., Ивановский C.A., Смирнов A.B., Дорогов M.B. // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2000. Т. 43. Вып. 1. С. 120−124.
- Abramov I.G., Zhandarev V.V., Smirnov A.V., Kalandadze L.S., Goshin M.E., Plakhtinskii V.V. // Mendeleev Commun. 2002. N 3. P. 120−122.
- Abramov J.G., Smirnov A.V., Ivanovskyi S.A., Abramova M.B., Plakhtinskii V.V. //Heterocycles. 2001. Vol. 55. N 6. P. 1161−1163.
- Murashima T., Tamai R., Niski K., Nomura K., Fujita K., Uno H., Ono N. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 2000. N 6. P. 995−998.
- Sutherland J. K. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1997. N 3. P. 325−326.
- Woisel P., Lehaire M.-L., Surpateanu G. // Tetrahedron. 2000. Vol. 56. N 3. P. 377−380.
- Bergman J., Bergman S., Brimert T. // Tetrahedron. 1999. Vol. 55. N 34. P. Ю447−10 466.
- Valderrama J.A., Valderrama C. // Synthetic Commun. 1997. Vol. 27. N 12. P. 2143−2158.
- Lash T.D., Wijesinghe C., Osuma A.T., Patel J.R. // Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. N 12. P. 2031−2034.
- Soukri M., Lazar S., Akssira M., Guillaumet G. // Org. Letters. 2000. N 11. P. 1557−1560.
- Rozhkov V.V., Kuvshinov A.M., Gulevskaya V.I., Chervin I.I., Shevelev S.A. // Synthesis. 1999. N 12. P. 2065−2070.
- Kuvshinov A.M., Gulevskaya V.I., Rozhkov V.V., Shevelev S.A. // Synthesis. 2000. N 10. P. 1474−1478.
- Rozhkov V.V., Vorobov S.S., Lobatch A.V., Kuvshinov A.M., Shevelev S.A. // Synthetic Commun. 2002. Vol. 32. N 3. P. 467−472.
- Бровко Д.А., Маршалкин B.H., Семенов B.B. // ХГС. 2001. № 4. С. 552 553.
- Ключников О.Р., Старовойтов В. И., Хайрутдинов Ф. Г., Головин В. В. // Химия гетероцикл. соед. 2003. № 1. С. 142−143.
- Shevelev S.A., Dalinger I.L., Cherkasova Т. I. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N48. P. 8539−8541.
- Dalinger I.L., Cherkasova T.I., Khutoretskii V.M., Shevelev S.A. // Mendeleev Commun. 2000. Vol. 10. N 1. P. 72−73.
- Shkinyova Т.К., Dalinger I.L., Molotov S.I., Shevelev S.A. // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. N 25. P. 4973−4975.
- Dutov M.D., Serushkina O.V., Shevelev S.A. // Mendeleev Commun. 2002. Vol. 12. N 1. P. 17−18.
- Тартаковский B.A., Шевелев C.A., Дутов М. Д., Серушкина О. В., Качала В. В. //ЖОрХ. 2003. Т. 38. Вып. 3. С. 427−432.
- Gerasyuto A.I., Zlotin S.G., Semenov V.V. // Synthesis. 2001. N 2. P. 300−304.
- Zlotin S.G., Kislitsin P.G., Podgursky A.I., Samet A.V., Semenov V.V. // J. Org. Chem. 2000. Vol. 65. N 5. P. 8439−8443.
- Buncel E., Crampton M. R., Strauss M.J., Terrier F. Electron Deficient Aromatic and Heteroaromatic Base Jnteraction. The Chemistry of Anionic Sigma-Complexes. N. Y.: Elsevier, 1984. 499 p.
- Shevelev S.A., Dutov M.D., Vatsadze I.A., Korolev M.A., Sapozhnikov O.Yu., Rusanov A.L. // Mendeleev Commun. 1998. N 2. P. 69−70.
- Шевелёв C.A., Дутов М. Д., Королёв M.A., Сапожников О.Ю., Русанов
- A.Л. // Изв. АН. Сер. хим. 1998. № 8. С. 1667−1669.
- Shevelev S.A., Dutov M.D., Serushkina O.V., Sapozhnikov O.Yu. // 18th Intern. Sympos. on the Organic Chemistry of Sulfur. Abstrs., Florence. Italy. 1998. P. 189.
- Terrier F. // Chem. Rev. 1982. Vol. 82. N 2. P. 77−152.
- Artamkina G.A., Egorov M.P. Beletskaya I.P. // Chem. Rev. 1982. Vol. 82. N 4. P. 427−459.
- Королёв M.A., Дутов М. Д., Шевелёв C.A. // Изв. АН. Сер. хим. 1999. № 9. С. 1822−1824.
- Смирнов А.В. Синтез азотсодержащих гетероциклических дикарбонитри-лов реакцией ароматического нуклеофильного замещения: Дис.канд. хим. наук. Ярославль. 2002. 160 с.
- Абрамов И.Г., Плахтинский В. В., Абрамова М. Б., Смирнов А. В., Красов-ская Г.Г. // ХГС. 1999. № 11. С. 1537−1539.
- Пат. 2 165 929 РФ (2001), Гетероциклические о-дикарбонитрилы / Ивановский С. А., Абрамов И. Г., Смирнов А. В., Абрамова М. Б., Плахтинский
- B.В., Шамшин С. В., Белышева М. С. // Бюлл. изобр. 2001. № 12.
- Абрамов И.Г., Ивановский С.А, Смирнов А. В., Дорогов М. В. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2000. Т. 43. Вып. 1. С. 120−124.
- Пат. 2 185 378 РФ (2001), Гетероциклические о-дикарбонитрилы / Ивановский С. А., Абрамов И. Г., Смирнов А. В., Абрамова М. Б., Шамшин С. В., Плахтинский В. В. // Бюлл. изобр. 2002. № 20.
- Абрамов И.Г., Смирнов А. В., Ивановский С. А., Абрамова М. Б., Плах-тинский В.В. // Химия гетероцикл. соед. 2000. № 9. С. 1219−1223.
- Smirnov А.V., Abramov I.G., Plakhtinskii V.V., Krasovskaya G.G. // Mendeleev Commun. 2002. Vol. 12. N 2. P. 72−74.
- Sapozhnikov O.Y., Dutov M.D., Kachala V.V., Shevelev S.A. // Mendeleev Commun. 2000. N 6. P. 231−233.
- Sapozhnikov O.Y., Dutov M.D., Korolev M.A. Kachala V.V., Shevelev S.A. // Mendeleev Commun. 2001. N 6. P. 232−233.
- Михайлов И.Е., Душенко Г. А., Гордиенко O.B., Корнилов М. Ю., Минкин В. И. //ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 11. С. 1742−1744.
- Князев В.Н., Дрозд В. Н. // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 6. С. 962−965.
- Князев В.Н., Шишкин О. В., Дрозд В. Н. // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 6. С. 957−961.
- Хмельницкий Л.И., Новиков С. С., Годовикова Т. И. Химия фуроксанов (реакции и применение). М.: Наука. 1983. 312 с.
- Хмельницкий Л.И., Новиков С. С., Годовикова Т. И. Химия фуроксанов (строение и синтез). М.: Наука. 1981. 328 с.
- Шкинева Т.К., Далингер И. Л., Молотов С. И., Шевелёв С. А. // Изв. АН. Сер. хим. 2000. № 9. С. 1583−1585.
- Wong S.-M., Shah В., Shah P., Butt I.C., Woon E.C.Y., Wright J.A., Thompson A.S., Upton C., Threadgill M.D. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 12. P. 2299−2302.
- McDonald M.C., Mota-Filipe H., Wright J.A., Abdelrahman M., Threadgill M.D., Thompson A.S., Thiemermann C. // Br. J. Pharmacol. 2000. N 130. P. 843−846.
- Parveen I., Naughton D.P., Whish W.J.D., Threadgill M.D. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. N 9. P. 2031−2034.
- Dai W.-M., Lai K. W. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 51. P. 9377−9380.
- Dai W.-M., Guo D.-S., Sun L.-P. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N 31. P. 5275−5278.
- Dai W.-M., Sun L.-P., Guo D.-S. // Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 43. P. 7699−7702.
- Stetter H., Mehren R. // Lieb. Arm. 1967. B.709. S. 170−172.
- Stetter H., Meissner H.J., Last W.D. // Chem. Ber. 1963. B. 96. S.2827−2830.
- Lautenschlaeger F. // J. Org. Chem. 1969. Vol. 34. N. 12. P. 4002−4006.
- Ganter C., Wicker K. // Helv. chim. acta. 1968. Vol. 51. N 7. P. 1599−1603.
- Lautenschlaeger F. // J. Org. Chem. 1968. Vol. 33. N. 7. P. 2627−2733.
- Blackall K.J., Hendry D., Pryce R.J., Roberts S.M. // J. Chem.Soc., Perkin Trans. 1. 1995. N21. P. 2767−2771.
- Пат. США. 1997. 5 468 358- РЖХим. 1997. 18 070П.
- Арутюнян Г. Л., Чажоян А. А., Шкулев В. А., Адамян Г. Г., Адеджанян Ц. Е., Гарибаджанян Б. Т. // Хим.-фарм. журн. 1995. Т. 29. № 3. С.33−35.
- Генри Т.А. / Химия растительных алкалоидов. ГНТИХЛ, М.: 1956. С. 75,
- Wiesner К., Valenta Z. // Progr. Chem. Org. Nat. Prod. 1958. N. 16. P. 26−28.
- Hart N.K., Johns S.R., Lamberton J.A. // Aust. J. Chem. 1967. Vol. 20. N. 3. P. 561- 563.
- Никитская E.C., Усовская B.C., Рубцов M.B. // ЖОХ. 1960. Т.30. № 1. С.171−182.
- Rossi S., Valvo С., Butta W. // Gazz. chim. Ital. 1959., Vol. 89. N 4. P. 11 641 180.
- Rossi S. Англ. пат. 1960. 833 165.167. Патент США. 1974. 284 819.
- Патент США. 1993. 5 244 899.169. Патент США. 1983.4 404 138.170.Патент США. 1974.3 812 134.
- Патент США. 1976. 3 932 422.
- Iriepa I., Gil-Alberdi В., Galvez Е., Bellanato J., Carmona P. // J. Mol. Struct. 1997. Vol. 406. N 3. P. 233−240.
- Iriepa I., Gil-Alberdi В., Galvez E., Herranz M.J., Bellanato J. // J. Mol. Struct. 1999. Vol.482−483. N 1−3. P. 425−430.
- Iriepa I., Gil-Alberdi В., Galvez E., Villasante F.J., Bellanato J., Carmona P. // J. Mol. Struct. 1999. Vol.482−483. N 1−3. P. 437−442.
- Iriepa I., Gil-Alberdi В., Sanz-Aparicio J., Fonseca I., Orjales A. // J. Phys. Org. Chem. 1998. Vol.11. N 2. P. 125−132.
- Iriepa I., Gil-Alberdi В., Galvez E., Sanz-Aparicio J., Fonseca I. // J. Mol. Struct. 1995. Vol 351. N 1. P. 119−126.
- Zhao G., Zhou J., Chi Z.Q. // Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao. 1988. Vol. 9. N 4. P. 300−303.
- Zhou J., Zheng W.J., Chi Z.Q. // Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao. 1987. Vol. 8. N l.P. 10−13.
- Wang X.M. Yun L.H., Zhang Q.K. // Yao Hsueh Hsueh Pao. 1984. Vol.19. N. 10. P. 748−754.
- Патент США. 1970. 3 502 669.181. Патент США. 1973.3 740 408.
- Патент США. 1973. 3 741 973.183.Патент США. 1990.4 925 849.184. Патент США. 1969.3 426 017.
- Oki Е., Oida S., Oachi Y., Takagi H., Iwai I. // Chem. Pharm. Bull. 1970.Vol. 18. N 10. P. 2050−2057.
- Ge B.L., Zhang H.P., Xu Y.P., Zheng W.I. // Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao. 1989. Vol. 10. N 1. P.13−16.
- Патент США. 1969. 3 475 439.188. Патент США. 1988.4 769 373.
- Патент США. 1995. 5 468 858.190. Патент США. 1992.5 110 933.
- Патент США. 1992. 5 084 572.
- Takeda М., Kawamori М., Noguchi К., Nurimoto S. // Chem. Pharm. Bull. 1977. Vol. 25. N 7. P. 1777−1781.
- Wang D.Y., Chi Z.Q. // Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao. 1985. Vol. 6. N 4. P.236−238.194.Патент США. 1987. 634 053.195. Патент США. 1989. 104 633.
- Патент США. 1977. 4 013 638.
- Юнусов М.С. // Химия в интересах устойчивого развития. 1997. № 5. С. 41−49.
- Зефиров Н.С., Рогозина С. В. // Успехи химии. 1973. Т. 42. Вып. 3. С. 423 441.
- Speckamp W.N., Dijkink J., Huismann И.О. // Chem. Commun. 1970. N 4. Р. 197−198.
- Britten A.Z., O' Sullivan J. // Chem. and Ind. 1972. N 8. P. 336−337.
- Пат. 3 829 427 (1974) США // С. А. 1974. Vol. 81. N 135 998 z.
- Becker H.G.O., Bergmann G., Szabo L. // J. Prakt. Chem. 1968. Bd. 37. N 1−2. S. 47−58.
- Зефиров H.C., Аверина H.B., Проценко Н. П., Садовая Н. К., Куркутова E.H., Ивченко Н. П. // ЖОрХ. 1982. Т. 18. Вып. 10. С. 2104−2108.
- Sneider W., Gotz Н. // Naturwiss. 1960. Bd. 47. N 3. S. 61−62.
- Rossi S., Valvo C. // Chim. Ind. (Milan). 1960. Vol. 42. N 8. P. 637−641.
- Leonard N.J., Conrow K., Sauess R.R. // J. Am. Chem. Soc. 1958. Vol. 80. N 19. P. 5185−5193.
- Schill D, Schneider W. // Arch. Pharm. 1975. Bd. 308. N 12. S. 925−933.
- Takeda M., Kawaramori M., Noguchi K., Nurimoto S. // Chem. Pharm. Bull. 1977. Vol. 25. N 5. P. 1777−1781.
- Ferris J.P., Miller N.C. //J. Am. Chem. Soc. 1963. Vol. 85. N 9. P. 1325−1328.
- Garsia-Blanko S., Florensio F., Smith-Verdier P. // Acta Crystallogr. Sect. B. 1976. Vol. 32. N 5. P. 1382−1386.
- Lora-Tamayo M., Garsia- Munoz G., Madronero R. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1958. N 11−12. P. 1334−1337.
- Синица А.Д., Небогатова Л. О. // ЖОрХ. 1978. Т. 14. Вып. 3. С. 522−525.
- Пат. 6 723 941 (1967). Япония /ГС.К. 1968. Vol. 69. N 35 982 у.
- Blicke F.F., McCarty F.J. // J. Org. Chem. 1959. Vol. 24. N 9. P. 1379−1380.
- Sneider W., Gotz H. //Naturwiss. 1960. Bd. 47. N 3. S. 397−399.
- Пат. 13 950 (1967). Япония//C.A. 1968. Vol. 68. N 114 442 e.
- House H.O., Wickham P.P., Muller H.C. // J. Am. Chem. Soc. 1962. Vol. 84. N20. P. 3139−3147.
- Азербаев H.H., Омаров T.T., Губашева А. Ш., Альмуханова К. А., Байсая-баева С.А. // Вестн. АН. Казах. ССР. 1975. № 2. С. 47−50.
- Азербаев И.Н., Омаров Т. Т., Альмуханова К. А., Байсаябаева С. А. // ЖОрХ. 1976. Т. 12. Вып. 6. С. 1207−1209.
- Severin Т., Schmitz М., Adam R. // Chem. Ber. 1963. Bd. 96. N 11. S. 30 763 080.
- Severin Т., Locke J., Scheel D. // Chem. Ber. 1969. Bd. 102. N 11. S. 39 093 914.
- Wall R.T. // Tetrahedron. 1970. Vol. 26. N 9. P. 2107−2117.
- Алехина H.H., Гитис C.C., Грудцын Ю. Д. // ЖОрХ. 1991. Т. 27. Вып. 10. С. 2195−2197.
- Алехина H.H., Гитис С. С., Грудцын Ю. Д. // ЖОрХ. 1990. Т. 26. Вып. 1. С. 75−77.
- Алехина H.H., Гитис С. С., Грудцын Ю. Д., Каминский А. Я. // ЖОрХ. 1986. Т. 22. Вып. 6. С. 1263−1269.
- Бабушкин В.Н., Иванов A.B., Гитис С. С. // ЖОХ. 1985. Т. 55. № 12. С. 2773−2776.
- Иванов A.B., Бабушкин В. Н., Гитис С. С. // ЖОХ. 1985. Т. 55. № 7. С. 1570−1574.
- Гитис С.С., Грудцын Ю. Д., Бронштейн Э. А., Гольтеузен Э. Э., Каминский А. Я. // Докл. АН СССР. 1972. Т. 203. С. 1063−1064.
- Crampton M.R., Khan H.A. // J. Chem. Soc. Perkin 2. 1972. Vol. 6. P. 733 736.
- Kovalek J., Machacek V., Sterba V., Subert J. // Coli. Czech. Chem. Commun. 1974. Vol. 39. P. 2063−2072.
- Лабушкова А. В. Экспериментальное и теоретическое исследование стабильности бицклических соединений: Дип. работа. Тула 2005.43−48 с.
- Bonaccini L., Mencarelli Р., Siegel F. // J. Org. Chem. 1979. Vol. 44. N 24. P. 4420−4422.
- JeyaramanR., AvilaS.//Chem. Rev. 1981. Vol. 81. N 2. P. 149−174.
- Trigo G.G., Ballesteros P., Espada M., Santos E., Galvez E., Avendano C., Martinez M. // J. Heterocyclic Chem. 1980. Vol. 17. P. 1417−1424.
- Kuhl U., Cambareri A., Sauber С., Sorgel F., Hartmann R., Euler H., Kirfel A., Holzgrabe U. //J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1999. P. 2083−2088.
- Варламов A.B., Воскресенский Л. Г., Борисова Т. Н., Чернышев А. И., Левов А. Н. // ХГС. 1999. № 5. С. 683−687.
- Brown W.V., Moore В.Р.//Aust. J.Chem. 1982. Vol. 35. P. 1255−1261.
- Jeyaraman R., Jawaharsingh C.B., Thangabooshan A. // Indian J. Chem. 1984. Vol. 23B. P. 550−554.
- Шостаковский М.Ф. Простые виниловые эфиры. M.: Изд-во АН СССР. 1952.280 с.
- Шостаковский М.Ф. // ДАН СССР. 1943. Т. 41. С. 124−126.
- Гантмахер А.Р., Волькенштейн М. В., Сыркин Я. К. // ЖФХ. 1940. Т. 14. С. 1569−1573.
- Allinger N.L., Hirsch J.A., Miller N.A., Tuminski I.J. // J. Am. Chem. Soc. 1968. Vol. 90. P. 1199−1204.
- Marvell E.N., Gleicher G.J., Stunner D., Salisbury K. // J. Org. Chem. 1968. Vol 33. P 3393−3396.
- Garrison G.L., Berlin K.D., Scherlag J.B., Lazzara R., Patterson E., Fazekas Т., Sangiak S., Chun-Lin Chen, Schubot F.D., van der Helm D. // J. Med. Chem. 1996. Vol. 39. N 13. P. 2559−2570.
- Клепикова С.Г., Соломин B.A., Искакова Т. К., Ю В.К., Пралиев К. Д., Жуманова Н. А., Берлин К. Д. // ХГС. 2003. № 4. С. 586−593.
- Murto J. // Suomen. Chem. 1965. Vol. 38. N 11. P. 255−257.
- Crampton M.R., Willison M.J. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1974. N 14. P. 1681−1686.
- Самойлов О.Я., Носова T.A. // Журн. структурн. химии. 1965. Т. 6. № 5. С. 798−808.
- Ledniger D., Mitscher L.A., Georg G.I. The Organic Chemistry of Dryg Synthesis. New York: J. Wiley. 1990. Vol. 4. 224 p.
- Блюмина M.B., Балакин K.B., Ватлина Л. П., Доросов М. В. // Изв. ВУЗов. Химия и химическая технология. 2003. Т. 46. Вып. 3. С. 57−61.
- Cootes Р.А., Blagbrough i.S., Rowan M.G., Pearson D.P.J., Lewis Т., Potter B.V.L. // J. Pharm., Pfarmacol. 1996. N.48. P. 210−213.
- Gloer J.B., Rinderknecht B.L., Widow D.T., Dowd P.F. // J. Am. Chem. Soc. 1992. N. l 14. P. 1015−1019
- KongF., Andersen R. J. //J. Am. Chem. Soc. 1994. N. l 16. P. 6007−6011.
- Samamoto K., Tsujii E., Abe F., Nakanishi Т., Yamashita M., Shigematsu N., Izumi S., Okuhara M. // J. Antibiotics. 1996. N.49. P. 37−40.
- Fujii K., Sivonen K., Adachi K., Noguchi K., Shimizu Y., Sano H., Hirayama K., Suzuki M., Harada K. // Tetrahedron Lett. 1997. N.38. P. 5529−5532.
- Quirante J., Escolano C., Bosch J., Bonjoch J. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1995. P. 2141−2142.
- Gribble G.W. Synthesis of zwitterionic indolo2,3-d.quinolizine alkaloids. In stadies in natural products chemistry- Atta-ur-Rahman, Ed., Elsevier Amsterdam. 1988. V. l.P. 123−162.
- Takayama H., Takamoto M., Okamoto T. // Tetrahedron Lett. 1978. P. 13 071 313.
- Nomoto Т., Nasui N., Takayama H. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1984. P. 1646−1652.
- Makosza M., Paszewski M. // Synthesis. 2002. N 15. P. 2203−2206.
- PiiTung М.С., Wedel М., Zhao Y. // Synlett. 2002. N. 1. P. 143−145.
- Граник В.Г. Основы медицинской химии. М.: «Вуз. книга». 2001. 384 с.
- Солдатенков А.Т., Колядина Н. М., Шендрик И. В. Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Мир. 2007. 192 с.
- Рубцов М.В., Байчиков А. Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты (Справочник). М.: Изд-во «Медицина». 1971. 328 с.
- Вартанян Р.С. Синтез основных лекарственных препаратов. М.: МИА. 2005.-ISBN-5−218−6.
- Sidoova Е., Loos D. et. al. // Molecules. 1997. N 2. P. 36−42.
- Saxena A. K., Pandey S. K., Seth P. et. al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry. 2001. N. 9. P. 2025−2034.
- O’Brien S. E., Browne H. L., Bradshaw T. D., et. al. // Org. Biomol. Chem. 2003. N 1. P. 493−497.
- Kaplancikli Z. A., Turan-Zitouni G., Revial G., Guven K. // Arch. Pharm. Res. 2004. Vol. 27. N. 11. P. 1081−1085.
- Yoshida M., Hayakawa I., Hayashi N., et. al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2005. N. 15. P. 3328−3332.
- Racane L., Stoykovic R. «et. al. // Molecules. 2006. N 11. P. 325−333.
- Mahram M. A., Samia W. et. al. // Molecules. 2007. N 12. P. 622−633.
- Metzger J.V. Tiazole and its derivatives. New York.: John Wiley. 1979. Т. 1. 612 p.
- Lipinski C.A. et. al. // Adv. Drug. Rev. 1997. N 23. P. 3−25.
- Paul R., Anderson G.W. // J. Org.Chem. 1962. N 27. P. 2094.
- Справочник химика. M.-JL: Химия, 1964. Т. 2.
- Beilstein, E III. Bd. 9. S. 1781.
- Beilstein, E III. Bd. 9. S. 1936.
- Fendler J.H., Fendler E.J., Byrne W.E., Griffin C.E. // J. Org. Chem. 1968. Vol. 33. N 11. P. 4141−4145.
- Beilstein, E III. Bd. 9. S. 795.
- Агрономов A.E., Шабаров Ю. С. Лабораторные работы в органическом практикуме. Изд. 2-е. М.: Химия, 1974. 375 с.
- Bost K.W., Turner J.O., Norton R.D.// J. Am. Chem. Soc. 1932. Vol. 54. N. P. 1985−1987.
- Алехина H.H. ст-Комплексы серосодержащих двуядерных полини-тросоединений: Дис.канд. хим. наук 02.00.03. Москва. 1984.158 с.
- Вайсбергер А., Проскауэр Э., Риддик Дж., Тупс Э. Органические растворители. М.: ИЛ, 1958. 518 с.
- G.M. Sheldrick, SHELXTL PLUS. PC Version., A system of computer programs for the determination of crystal structure from X-ray diffraction data, Rev. 5.02., Siemens Analytical X-ray Instruments Inc., Germany, 1994.
- Sheldrick G.M., SADABS.' 1997. Bruker AXS Inc., Madison, WI-53 719, USA.
- Paulik F., Paulik J. // J. Term. Anal. 1973. Vol. 5. N 2. P. 253−270.
- North A.C.T., Phillips D.C., Mathews F.S.// Acta Cryst. 1968. A24. P. 351.
- Zotov A. Yu., Palyulin V.A., Zefirov N.S.// J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1997. Vol. 37. P.766−773.
- Стрельцов B.A., Заводник B.E. // Кристаллография. 1989. Т. 34. Вып. 6. С. 1369−1375.