Механизмы действия АТФ на секрецию медиатора из двигательных нервных окончаний холоднокровных
Волкова И. Н., Никольский Е. Е., Полетаев Г. И. Блокирование потенциаловдействия и сокращения скелетной мышцы лягушки поперечным рассечением // Физиол. журнал СССР. 1975. — Т.61. — № 9, С.1433−1436. Искренне благодарю всех сотрудников кафедры физиологии КГМУ и лаборатории биофизики клетки КИББ КНЦ РАН за дружескую поддержку и внимательное отношение. Никольский Е. Е. Влияние карбахолина… Читать ещё >
Содержание
- 6. ВЫВОДЫ
1. Ингибиторное действие АТФ на секрецию ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе реализуется метаботропными рецепторами P2Y типа, чувствительными к стойкому аналогу АТФ — АТФуЭ, но не чувствительными к Р2 блокатору Reactive blue-2.
2. Эффект АТФ и аденозина на секрецию медиатора устраняется N-этилмалеимидом, что свидетельствует о вовлеченности Gi/o типа ГТФ-белка, сопряженного с пресинаптическим P2Y рецептором.
3. Последующие звенья в пресинаптическом каскаде P2Y рецепторов включают фосфолипазу С и протеинкиназу С, поскольку блокаторы этих ферментов D609 и стауроспорин полностью предотвращают эффект АТФ.
4. Ингибиторное действие АТФ не связано с метаболическим каскадами, активируемыми гуанилатциклазой и цАМФ, так как специфические блокаторы этих ферментов ODQ и Rp-cAMP не меняют эффект АТФ.
5. Ионы бария усиливают пресинаптическое действие АТФ. Этот потенциирующий эффект воспроизводится специфическим блокатором АТФ-чувствительных К+ каналов глибенкламидом и повышением концентрации ионов К+ во внеклеточной среде, свидетельствуя о потенциалзависимости эффекта АТФ.
6. Блокаторы калиевых каналов задержанного выпрямления ТЭА и квинидин и Са2+ активируемых К каналов большой (ибериотоксин) и малой (апамин) проводимости, а также каналов, активируемых гиперполяризацией (ZD-87 123) не влияют на пресинаптическое действие АТФ. Блокаторы калиевых каналов, А типа 4-аминопиридин и катехол снижают эффект АТФ.
7. Пресинаптический эффект АТФ усиливается при понижении концентрации
119 внеклеточного кальция и ослабляется при повышении уровня кальция, указывая на наличие кальций-зависимых звеньев в пресинаптических эффектах АТФ. 8. В нервно-мышечном синапсе АТФ оказывает Са2±зависимое угнетающее действие на квантовую секрецию медиатора, прямо взаимодействуя с пресинаптическими метаботропными P2Y рецепторами, сопряженными через Gi/o белок с фосфолипазой С, а затем с протеинкиназой С.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ Данная работа была посвящена изучению участия пресинаптических рецепторов, вторичных посредников и их белков-мишеней в реализации модулирующей роли внеклеточной АТФ в нервно-мышечном синапсе. Полученные результаты подтвердили принципиальный вывод, сделанный в нашей лаборатории, о способности АТФ угнетать секрецию медиатора через собственный P2Y рецептор и раскрыли внутриклеточные механизмы этого действия. Главным результатом является то, что в механизме действия АТФ на секрецию АХ из нервного окончания последовательно участвуют фосфолипаза С и протеинкиназа С. Оригинальной находкой является то, что ингибиторное действие АТФ на секрецию ацетилхолина реализуется метаботропными рецепторами P2Y типа, чувствительными к стойкому аналогу АТФ — АТФуБ, но не чувствительными к блокатору некоторых подтипов P2Y рецепторов Reactive blue-2.
Мы установили, что эффект АТФ опосредован через Gi/o тип ГТФ-белка, сопрягающий пресинаптический P2Y рецептор с фосфолипазой С. Следующие метаболические звенья связаны с активностью протеинкиназы С. Найдено, что ингибиторное действие АТФ не связано с метаболическим каскадами, активируемыми гаунилатциклазой и цАМФ.
Установлены модуляторы пресинаптического действия АТФ, являющиеся блокаторами калиевых каналов: Ва2+ и глибенкламид, их действие имитируется повышением концентрации ионов К+ во внеклеточной среде.
Блокаторы калиевых каналов задержанного выпрямления и Са2+ активируемых К+ каналов большой и малой проводимости не влияют на пресинаптическое действие АТФ. А тип калиевых каналов участвует в эффекте этого пуринового агента опосредовано, увеличивая приток ионов Са2+ в нервную
117 терминаль во время прохождения потенциала действия. Пресинаптическое действие АТФ не связано с каналами, активируемыми гиперполяризацией. Пресинаптический эффект АТФ усиливался при понижении концентрации внеклеточного кальция и ослаблялся при повышении уровня кальция, указывая на наличие кальций-зависимых звеньев в пресинаптических эффектах АТФ.
Таким образом, в нервно-мышечном синапсе АТФ оказывает Са2+ -зависимое угнетающее действие на квантовую секрецию медиатора, прямо взаимодействуя с пресинаптическими метаботропными P2Y рецепторами, сопряженными через Gi/o белок с фосфолипазой С и протеникиназой С. Установление этих метаболических каскадов открывает перспективы различных путей воздействия на секреторный процесс из нервных окончаний через пуринергические и другие рецепторные входы.
Механизмы действия АТФ на секрецию медиатора из двигательных нервных окончаний холоднокровных (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
1. Волкова И. Н., Никольский Е. Е., Полетаев Г. И. Блокирование потенциаловдействия и сокращения скелетной мышцы лягушки поперечным рассечением // Физиол. журнал СССР. 1975. — Т.61. — № 9, С.1433−1436.
2. Гиниатуллин Р. А. Вторая профессия АТФ // В кн.: Грани науки на гранивеков / Статьи авторов победителей, имеющих грант РФФИ. — Москва, 2000,-стр. 191−198.
3. Гиниатуллин Р. А., Соколова Е. М. Модулирующая роль АТФ в нервномышечном синапсе // Росс, физиол. журнал. 1998. — N10. — стр. 1132−1138.
4. Зефиров А. Л., Халилов И. А. Ионные токи нервного окончания лягушки //.
5. Нейрофизиология. 1985. — Т.17. — № 6. — С.771−779.
6. Зиганшин А. У., Зиганшина Л. Е. Фармакология рецепторов АТФ // Москва: Гэотар медицина, 1999. 209 стр.
7. Казанский В. В. Методика изготовления «самозаполняющихся» микроэлектродов // Физиол. журнал СССР. 1973. — том 59. — N6. — стр.695 696.
8. Косткж П. Г. Микроэлектродная техника // Киев: Наукова думка, 1960. 175стр.
9. Никольский Е. Е. Влияние карбахолина на миниатюрные потенциалы и токиконцевой пластинки скелетной мышцы крысы // Нейрофизиология. 1982. -tom14.-N2.-стр. 185−188.
10. Соколова Е. М. Пуринергическая регуляция нервно-мышечной передачи //.
11. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. 1999. — 16 стр.
12. Abbracchio M.P. ATP in brain function // Purinergic approaches in experimentaltherapeutics / Ed. Jacobson K.A., Jarvis M.F. London: Wiley-Liss. Inc. — 1997. -pp. 383−404.
13. Anderson A.J., Harvey A. L, Rowan E.G., Strong P.N. Effects of charybdotoxin, ablocker of Ca2±activated K+ channels on motor nerve terminals // Br.J. Pharmacol. 1988. — V.95. — P.1329−1335.
14. Angaut-Petit, D., Benoit E., Mallart A. Membrane currents in lizard motor nerveterminals and nodes of Ranvier // Pflugers Arch. 1989. — V.415. — P.81−87.
15. Anglister L., Stiles J.R., Salpeter M.M. Acetylcholinesterase density and turnovernumber at frog neuromuscular junctions, with modelling of their role in synaptic function // Neuron. 1994. — N12. — pp. 783−794.
16. Art J. J., Fettiplace R. Variation of membrane properties in hair cells isolated fromthe turtle cochlea// J.Physiol. (London). 1987. — V.385. — P.207−242.
17. Augustine G.J., Charlton M.P., Horn R. Role of calcium activated potassiumchannels in transmitter release at the squid giant synapse // J.Physiol. (Lond.). -1988. -V.398. -P.149−164.
18. Bartschat D.K., Blaustein M.P. Calcium-activated potassium channels in isolatedpresynaptic berve terminals from rat brain // J.Physiol. (Lond.). 1985., — V.361. 1. Р.441−457.
19. Belardinelli L., Curtis A.B., Bertolet B. Binding of the novel nonxanthine A2aadenosine receptor antagonist 3H. SCH58261 to coronary artery membranes // Circ Res. 1996. — vol. 79. — N6. — pp. 1153−60.
20. Bennet M.R., Ho S. Probabilistic secretion of quanta from nerve terminals in avianciliary ganglia modulated by adenosine // J. Physiol. (Lond). 1991. — vol. 440. -pp. 513−527.
21. Bielefeldt K., Jackson M.B. A calcium-activated potassium channel causesfrequency-dependent action-potantial failures in mammalian nerve terminal // J.Neurophysiol. 1993. — V.70. — P.284−298.
22. Blundon J.A., Wright S.N., Brodwick M.S., Bittner G.D. Presynapric calciumactivated potassium channels and calcium channels at a crayfish neuromuscular junction//J. Neurophysiol. 1995. — V.73. — P.178−189.
23. Во X., Zhang Y., Nassar M., Burnstock G., Schoepfer R. A P2X purinoceptorcDNA conferring a novel pharmacological profile // FEBS lett. 1995. — vol. 375. -pp. 129−133.
24. Boarder M.R., Hourani S.M. The regulation of vascular function by P2 receptors: multiple sites and multiple receptors // TiPS. 1998. — vol. 19. — pp. 99−107.
25. Bolego C., Ceruti S., Brambilla R., Puglisi L., Cattanebi F., Burnstock G.,.
26. Abbracchio M.P. Characterization of the signalling pathways involved in adenosine-tri-phosphate and basic fibroblast growth factor-induced astrogliosis // Br. J. Pharmacol.- 1997.-vol. 121.-N8.-pp. 1692.
27. Boyer J.L., Downes C.P., Harden Т.К. Kinetics of activation of phospholipase С bypurinergic receptor agonists and guanidine nucleotides // J. Biol. Chem. 1989. — vol. 264. — pp. 884−890.
28. Boyer J.L., Lazarowski E.R., Chen X-H, Harden Т.К. Identification of Ргуpurinergic receptor that inhibits adenylyl cyclase but does not activate phospholipase С // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993. — vol. 267. pp. 1140−1146.
29. Brake A.J., Wagenbach MJ., Julius D. New structural motif for ligand-gated ionchannels defined by an ionotropic ATP receptor // Nature. 1994. — vol. 371. — pp. 519−523.
30. Brethes D, Dayanithi G, Letellier L, Nordmann JJ. Depolarization-induced Ca2+increase in isolated neurosecretory nerve terminals measured with fura-2 // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1987. vol. 84(5). — pp. 1439−1443.
31. Brown S.J., James S., Reddington M., Richardson P.J. Both A and A2a purinereceptors regulate striatal acetylcholine release // J. Neurochem. 1990. vol. 55. -pp. 31−38.
32. Bruner G., Murphy S. UTP activates multiple second messenger systems incultured rat astrocytes //Neurosci. Lett. 1993. — vol. 162. — pp. 105−108.
33. Burke S.P., Nadler J.V. Regulation of glutamate and aspartate release from slices ofthe hippocampal CA1 area: effects of adenosine and baclofen // J. Neurochem. -1988. vol. 51. — pp. 1541−1551.
34. Burnstock G., Kennedy C. Is there is a basis for distinguishing two types of P2purinoceptors? // Gen. Pharmacol. 1985. — N16. — pp. 433−440.
35. Burnstock G. P2X receptors in sensory neurones // Br. J. Anaesth. 2000. — vol.84(4). pp. 476−488.
36. Chang К., Hanaoka K., Kumada M., Takuwa Y. Molecular cloning and functionalanalysis of a novel P2 nucleotide receptor // J. Biol. Chem. 1995. — vol. 270. -pp. 26 152−26 158.
37. Charest R., Blackmore P.F., Exton J.H. Characterization of responses of isolated rathepatocytes to ATP and ADP // J. Biol. Chem. 1985. — vol. 260. — pp. 1 578 915 794.
38. Chen C-C., Akoplan A.N., Sivilotti L., Colquhoun D., Burnstock G., Wood J.N. A.
39. P2X purinoceptor expressed by a subset of sensory neurons // Nature. 1995. -vol. 377.-pp. 428−431.
40. Chen W., Hogan M.V., Wieraszko A., Pawlowska Z., Soifer D., Ehlich Y.H. NMDA-regulated ectoprotein kinase in hippocampal neurons: role in LTP // Soc. Neurosci. Abstr. 1994. — vol. 20. — p. 263.
41. Chrishtofi F.L., Baidan L.V., Fertel R.H., Wood J.D. Adenosine A2 receptormediated excitation of a subset of AH/type 2 neurons and deviation of cAMP levels in myentric ganglia of guinea-pig ileum // Neurogastroenterol. 1994. -N6. -pp. 67−78.
42. Coetzee WA, Amarillo Y, Chiu J, Chow A, Lau D, McCormack T, Moreno H,.
43. Nadal MS, Ozaita A, Pountney D, Saganich M, Vega-Saenz de Miera E, Rudy B.
44. Molecular diversity of K+ channels // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1999. — vol. 30. -pp.233−285.
45. Collo G., North A.N., Kawashima E., Merlo-Pich E., Neidhart C., Surprenant A.,.
46. Buell G. Cloning of P2Xs and P2Xe receptors and the distribution and properties of an extended family of ATP-gated ion channels // J. Neurosci. 1996. — N16. -pp. 2495−2507.
47. Communi D., Pirotton S., Parmentier M., Boeynaems J-M. Clonning andfunctional expression of a human uridine nucleotide receptor // J. Biol. Chem. -1996. vol. 270. pp. 30 849−30 852.
48. Connor J.A., Stevens C.F. Prediction of repetitive firing behaviour from voltageclamp date on an isolated neurone soma // J. Physiol. 1971. — vol.213. -pp.31−53.
49. Correia-de-Sa P., Sebastiao A.M., Ribeiro J.A. Inhibitory and excitatory effects ofadenosine receptor agonists on evoked transmitter release from phrenic nerve endings of the rat // Br. J. Pharmacol. 1991. — vol. 103. — pp. 1614−1620.
50. Correia-de-Sa P., Timoteo M.A., Ribeiro J.A. Functional consequences ofinhibition of adenosine uptake and metabolism at the rat neuromuscular junction // J. Neurochem. 1993. — vol. 61. — S82B.
51. Correia-de-Sa P., Ribeiro J.A. Tonic A2a receptor activation modulates nicotinicautoreceptor function at the rat neuromuscular junction // Eur. J. Pharmacol. -1994.-vol. 271.-pp. 349−355.
52. Cunha R.A., Johansson В., van der Ploeg I., Sebastiao A.M., Ribeiro J.A.,.
53. Fredholm B.B. Evidence for functionally important adenosine Ага receptors in the rat hippocampus // Brain. Res. 1994a. — vol. 649. — pp. 208−216.
54. Daly J.W., Butts-Lamb P., Padgett W. Subclones of adenosine receptors in thecentral nervous system: Interaction with caffeine and related methylxanthines // Cell. Mol. Neurobiol. 1983. — vol. 1. — pp. 69−80.
55. Debanne D, Guerineau NC, Gahwiler BH, Thompson SM. Action-potentialpropagation gated by an axonal I (A)-Hke K+ conductance in hippocampus // Nature. 1997. — vol. 18−389(6648). pp. 286−289.
56. Dilorio P., Ballerini P., Cicarelli R., DiMuzio M., Traversa U., Caciagli F. Ai and.
57. A2 receptors involvement in controlling purine and acetylcholine release from rat hippocampal slices//Nucleos.Nucleot. 1991. — vol. 10.-pp. 1237−1238.
58. Dolezal V, Tucek S. Presynaptic muscarinic receptors and the release ofacetylcholine from cerebrocortical prisms: roles of Ca2+ and K+ concentrations // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1993. — vol. 348(3). — 228−233.
59. Dubyak G.R., El-Moatassim C. Signal transduction via P2-purinergic receptors forextracellular ATP and other nucleotides // Am. J. Physiol. 1993. — vol. 265. — pp. 577−606.
60. Dunwiddie T.V. The physiological role of adenosine in the central nervous system.
61. Int. Rev. Neurobiol. 1985. — vol. 27. — pp. 63−139.
62. Dunwiddie T.V. Electrophysiological aspects of adenosine receptor function //.
63. Adenosine and adenosine receptors / Ed. Williams M. Clifton (NJ): Humana Press. — 1990. -pp. 143−172.
64. Dunwiddie T.V., Fredholm, Adenosine neuromodulation // Purinergic approachesin experimental therapeutics / Ed. Jacobson K.A., Jarvis M.F. London: Willey-Liss. Inc.- 1997.-pp-359−381.
65. Edwards F.A., Gibb A.J., Colquhoun D. ATP receptor-mediated synaptic currentsin the central nervous system //Nature. 1992. — vol. 359. — pp. 144−147.
66. Elmslie KS, Jones SW. Concentration dependence of neurotransmitter effects oncalcium current kinetics in frog sympathetic neurones // J. Physiol. 1994. — vol. 15−481 (Ptl).-pp. 35−46.
67. Evans R.J., Derkach V., Surprenant A. ATP mediates fast synaptic transmission inmammalian neurons // Nature. 1992. — vol. 357. — pp. 503−505.
68. Fedida D. Gating charge and ionic currents associated with quinidine block ofhuman Kvl.5 delayed rectifier channels // J. Physiol. 1997. vol. 15−499 (Pt 3). -pp.661−675.
69. Feoktistov I., Biaggioni I. Adenosine A2b receptors evoke interleukin-8 secretionin human mast cells. An enprofylline-sensitive mechanism with implications for asthma // J. Clin. Invest. 1995. — vol. 96. — pp. 1979;1986.
70. Feoktistov I., Murrey J.J., Biaggioni I. Positive modulation of intracellular Ca2+levels by adenosine A2b receptors, prostacyclin, and prostaglandin El via a cholera toxin-sensitive mechanism in human erythroleukemia cells // Mol.
71. Pharmacol. 1994. — vol. 45. — pp. 1160−1167.
72. Feoktistov I., Polosa R., Holgate S.T., Biaggioni I. Adenosine А2ь receptors: anovel therapeutics target in asthma? // TiPS. 1998. — vol. 19. — pp. 148−153.
73. Ferreira A., Chin L.-Sh., Li L., Lanier L.M., Kosik K.S., Greengard P. Distinctroles of synapsin I and synapsin II during neuronal development. // Molecular Medicine 1998. vol. 4. — pp. 22−28.
74. Fillipov A.K., Webb Т.Е., Brown D.A. P2Y2 nucleotide receptors expressedheterologously in sympathetic neurons inhibit N-type Ca2+ and M-type K+ currents // J. Neurosci. 1998. — vol. 18. pp. 5170−5179.
75. Filtz T.M., Li Q., Boyer J.L., Nicholas R.A., Harden Т.К. Expression of a cloned.
76. P2y purinergic receptor that couples to phospholipase С // Mol. Pharmacol. -1994.-vol. 46.-pp. 8−14.
77. Fink C.A., Spada A.P., Colussi D, Rivera L., Merkel L, Synthesis of a potent Alselective adenosine agonist: N6-(l-R (3-chloro-2-thienyl)methyl)propyl)adenosine //NucleosidesNucleotides. 1992. — vol. 11. — pp. 1077−1088.
78. Fredholm B.B., Hedqvist P. Adenosine a transsynaptic modulator ofnorephynephrine release? // Catecholamines: basic and clinical frontiers / Ed. Usdin E., Kopin I.J., Barchas J.D. New York: Pergamon Press. — 1979. — pp. 1146−1148.
79. Fredholm B.B., Abbracchio M.P., Burnstock G., Dubyak Т., Harden K., Jacobson.
80. K.A., Schwabe U., Williams M. Towards a revised nomenclature for PI and P2 receptors // TiPS. 1997. — vol. 18. — pp. 79−82.
81. Fu W.M., Lin R.H., Lin-Shiau S.Y. Study on the neuromuscular action of4. aminopyridine in the mouse diaphragm /' Arch. int. pharmacodyn. et ther. -1987.-V.289.-№ 2.-P.198−211.
82. Fu W-M. Potentiation by ATP of the postsynaptic acetylcholine response at thedeveloping neuromuscular synapses in Xenopus cell culture // J. Physiol. (Lond.). 1994. — vol. 477. — N3. — pp. 449−457.
83. Fuder H., Brink A., Meincke M., Tauber U. Purinoceptor-mediated modulation byendogenous and exogenous agonists of stimulation evoked 3H. noradrenaline release on rat iris // Naun. Schm. Arch. Pharmacol. 1992. — vol. 345. — pp. 417 423.
84. Galkin A.V., Giniatullin R.A., Mukhtarov M.R., Grishin S.N., I. Svandova,.
85. Vyskoil F. ATP but not adenosine inhibits nonquantal acetylcholine release at the mouse neuromuscular junction // European Journal of Neuroscience. 2001. -vol. 13 (11).-pp. 2047;2053.
86. Giniatullin R. A, Khiroug L.S., Talantova M.V., Nistri A. Fading and rebound ofcurrents induced by ATP at PC12 cells // Br. J. Pharmacol. 1996. — vol. 119. -pp. 1045−1053.
87. Giniatullin R.A., Sokolova E.M. ATP and adenosine inhibit transmitter release atthe frog neuromuscular junction through distinct presynaptic receptors // Br. J. Pharmacol. 1998. — vol. 124. — pp. 839−844.
88. Ginsborg B.L., Hirst G.D.S. The effects of adenosine on the release of transmitterfrom the phrenic nerve of the rat // J. Physiol. (Lond). 1972. — vol. 224. — pp. 611−628.
89. Glavinovic M.I. Differences in presynaptic action of 4-aminopyridine andtetraethylammonium at the frog neuromuscular junction // Can. J. Physiol, and Pharmacol. 1987. — V.65. — № 3. — P. 747—752.
90. Goetz U., DaPrada M., Pletsher A. Adenine-, guanineand uridine-5'triphosphonucleotides in blood platelets and storage organells of various species //J. Pharmacol. Exp. Ther. -1971. vol. 178. — pp. 210−215.
91. Golard A, Siegelbaum SA. Kinetic basis for the voltage-dependent inhibition of.
92. N-type calcium current by somatostatin and norepinephrine in chick sympathetic neurons // J. Neurosci. 1993. vol. 13(9). — pp. 3884−3894.
93. Goncalvez J., Queiroz G. Facilitatory and inhibitory modulation by endogenousadenosine of noradrenaline release in the epindymal portion of rat vas deferens // Naun. Schm. Arch. Pharmacol. 1993. — vol. 348. — pp. 367−371.
94. Greene R.W., Haas H.L. The elecrtophysiology of adenosine in the mammaliancentral nervous system // Prog. Neurobiol. 1991. — vol. 36. — pp. 329−341.
95. Grinnell F. Fibroblast-collagen-matrix contraction: growth-factor signalling andmechanical loading // Trends Cell Biol. 2000. — vol. 10(9). — pp. 362−365.
96. Hamilton, B.R., Smith, D.O. Autoreceptor-mediated purinergic and cholinergicinhibition of motor nerve terminal calcium currents in the rat // J. Physiol. (Lond.)-1991. vol. 432. — pp. 327−341.
97. Hamilton S.L., Codina J., Hawkes M.J., Yatani A., Sawada Т., Strickland F.M.,.
98. Froehner S.C., Spiegel A.M., Тою L., Stefani E., Birnbaumer L., Brown A.M. Evidence for direct interaction of Gsa with Ca2+ channel of skeletal muscle // J. Biol. Chem. -1991.-vol. 266.-pp. 19 528−19 535.
99. Hardie R.C. Voltage-sensitive potassium channels in Drosophila photoreceptors //.
100. J. Neurosci. -1991. V.ll. — № 10. — P.3079−3095.
101. Harms L., Finta E.P., Tshopl M., Illes P. Depolarization of rat locus coeruleusneurons by adenosine 5'-triphosphate // J. Neurosci. 1992. — vol. 48. — pp. 941 952.
102. Hayashi J.H., Stuart A.E. Currents in the presynaptic terminal arbors of barnaclephotoreceptors // Vis. Neurosci. 1993. — V.10. — P.261 -270.
103. Hevron E., David G., Arnon A. Yaari. Acetilcholine modulates two types ofpresynaptic potassium channels in vertebrate motor nerve terminals // Neurosci. lett. 1986. — V.72. — № 1. — P.87−92.3.
104. Hodgkin A.L., Huxley A.F. Currents carried by sodium and potassium ionsthrough the membrane of the giant axon of Loligo // J.Physiol. 1952. — V.116. -P.449−472.
105. Hosaka M., Sudhof T.C. Synapsin III, a novel synapsin with an unisual regylationby Ca2+ // The Journal of Biological Chemistry 1998. vol. 273. — pp. 1 337 113 374.
106. Hume RI, Honig MG. Excitatory action of ATP on embryonic chick muscle // J.
107. Neurosci. 1986.-vol. 6(3)-pp. 681−690.
108. Huwiler A., Pfeilschifter J. Stimulation by extracellular ATP and UTP of themitogen-activated protein kinase cascade and proliferation of rat renal mesangial cells // Br. J. Pharmacol. 1994. — vol. 1143. — pp. 1455−1467.
109. Ikeda SR. Voltage-dependent modulation of N-type calcium channels by G-proteinbeta gamma subunits // Nature. 1996. — vol. 380(6571). — pp. 255−258.
110. Illes P., Norenberg W. Neuronal ATP receptors and their mechanisms of action //.
111. Jacobson K.A., Kim H.O., Siddiqi S.M., Olah M.E., Stiles G., von Libitz D.K.J.E.
112. A3 adenosine receptors: Design of selective ligands and therapeutics prospects // Drugs of the Future. -1995. vol. 20. — pp. 689−699.
113. Jacobson K.A. Adenosine A3 receptors: novel ligands and paradoxical effects // TiPS.™ 1998.-vol. 19.-pp. 184−191.
114. Katz BA, Stroud RM, Collins N. Liu B, Arze R. Topochemistry for preparing ligands that dimerize receptors // Chem. Biol. 1995. — vol. 2(9). — pp. 591−600.
115. Khakh B.S., Henderson G. Hyperpolarization-activated cationic currents (Ih) in neurones of the trigeminal mesencephalic nucleus of the rat // J. Physiol (Lond). -1998. vol.510, № 1. — pp.695−704.
116. Kidd E.J., Grahames C.B.A., Simon J., Michel A. D,. Barnard E.A., Humphrey P.P.A. Localization of Ргх purinoceptor transcripts in the rat nervous system // Mol. Pharmacol. 1995. — vol. 48. — pp. 569−573.
117. King B.F., Ziganshina L.E., Pintor J. Burnstock G. Full sensitivity of P2X2 purinoceptor to ATP revealed by changing extracellular pH // Br. J. Pharmacol. -1996.-vol. 117.-pp. 1371−1373.
118. Kurz A.K., Bultmann R., Driessen В., von Kugelgen I., Starke K. Release of ATP in rat vas deferens: Origin and role of calcium // Naun. Schm. Arch Pharmacol. -1994.-vol. 350.-pp. 491−498.
119. Lazarowski E.R., Harden Т.К. Identification of uridine nucleotide-selective G-protein-linked receptor that activates phospholipase С // J. Biol. Chem. 1994. -vol. 269.-pp. 11 830−11 836.
120. Lazarowski E.R., Watt W.C., Stutts M.J. Boucher R.C., Harden Т.К. Pharmacological selectivity of the cloned human P2U-purinoceptor: potent activation by diadenosine tetraphosphate // Br. J. Pharmacol. 1995. — vol. 116. -pp. 1619−1627.
121. Lee K.S., Reddington M. Autoradiographic evidence for multiple CNS binding sites for adenosine derivatives // J. Neurosci. 1986. — vol. 19. -pp. 535−549.
122. Lewis C., Neldhart S., Holy C., North R.A., Buell G., Surprenant A. Coexpression of P2X2 and Р2Хз receptor subunits can account for ATP-gated currents in sensory neurons //Nature. 1995. — vol. 377. — pp. 432−435.
123. Linden J. Cloned adenosine A3 receptors: pharmacological properties, speciesdifferences and receptor functions // TiPS. 1994. — vol. 15. — pp. 298−306.
124. Liou J.C., Fu W.M. Additive effect of ADP and CGRP in modulation of acetylcholine receptor channel in Xenopus embryonic myocytes // Br. J. Pharmacol. 1995. — vol. 115.-N4. — pp. 563−568.
125. Liu G-S, Downey J.M., Cohen M.V. Adenosine, ischemia and preconditioning // Cardiovasc. -1994. vol. 28. — pp. 1057−1061.
126. Lu В., Fu W.M. Regulation of postsynaptic responses by calcitonin gene related peptide and ATP at developing neuromuscular junction // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1995. — vol. 73. — N7. -pp. 1050−1056.
127. Lustig K.D., Shiau A.K., Brake A.K., Julius D. Expression cloning of an ATP receptor from mouse neuroblastoma cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. -vol. 90.-pp. 5113−5117.
128. Luthi A., Bal Т., McCormick D.A. Periodicity of thalamic spindle waves is abolished by ZD7288, a blocker of Ih // J Neurophysiol. 1998. — vol.79 (6). — pp. 3284−3289.
129. Mallart A. Presynaptic currents in frog motor ending // Pflug. Arch. 1984. — vol. 400. — pp. 8−13.
130. Mallart A. A Ca-activated potassium current in motor nerve terminals of the mouse// J.Physiol.(Lond.). 1985. — V.368. P.577−591.
131. Mcintosh H.H., Blazynski C. Characterization and localization of adenosine A2 receptors in bovine rod outer segments // J. Neurochem. 1994. — vol. 62. -pp. 992−997.
132. Meir A., Ginsburg S., Butkevitch A., Kac. halsky S., Kaiserman I., Ahdut R., Demirgoren S., Rahamimoff R. Ion channels in presynaptic nerve terminals and control of transmitter release // Physiol. Rev. 1999. — V.79. — № 3. -P.1019−1088.
133. Meriney S.D., Grirmell A.D. Endogenous adenosine modulates stimulation induced depression at the frog neuromuscular junction // J. Physiol. (Lond). 1991. — vol. 443.-pp. 441−455.
134. Miyamoto Y. Experimental study of results of nerve suture under tension vs. nervegrafting // Plast. Reconstr. Surg. 1979. vol. 64(4). — pp. 540−549.
135. Mogul D.J., Adams M.E., Fox A.P. Differential activation of adenosine receptors decreases N-type but potentiates P-type Ca? current in hippocampal CA3 neurons //Neuron. 1993. -vol. 10. — pp. 327−334.
136. Morita K., Barret F. Evidence for two calcium dependent potassium conductances in lizard motor nerve terminals // J. Neurosci. 1990. — V.10. — P.2614−2625.
137. Mosbacher J, Maier R, Fakler B, Glatz A, Crespo J, Bilbe G. P2Y receptor subtypes differentially couple to inwardly-rectifying potassium channels // FEBS Lett.- 1998.-vol. 25−436(1).-pp. 104−110.
138. Mozrzymas J.W., Ruzzier F. ATP activates junctional and extrajunctional acetylcholine receptor channels in isolated adult rat muscle fibres // Neurosci. Lett 1992. — vol. 139. — pp. 217−220.
139. Nakazawa K. The effects of hyperfiltration on serum sickness glomerulonephritis in rats. // Acta Pathol. Jpn. 1990. — vol. 40(9). — pp. 643−654.
140. Neary J.T., Rathbone M.P., Cattanebi F., Abbracchio M.P., Burnstock G. Trophic actions of extracellular nucleotides and nucleosides on glial and neuronal cells // TINS. 1996.-vol. 19.-pp. 13−18.
141. Nguyen Т., Erb L., Weismann G.A., Marchese A., Heng H.H.Q., Garrad R.C.,.
142. Palmer T.M., Stiles G.L. Review: Neurotransmitter receptors, VII. Adenosine receptors//Neuropharmacol. 1995. — vol. 34. — pp. 683−694.
143. Palmer T.M., Gettys T.W., Stiles G.L. Differential interaction with and regulation of multiple G-proteins by the rat A3 adenosine receptor // J. Biol. Chem. 1995a. -vol. 270.-pp. 16 895−16 902.
144. Parnas H, Parnas I, Ravin R, Yudelevitch B. Glutamate and N-methyl-D-aspartate affect release from crayfish axon terminals in a voltage-dependent manner // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1994. vol. 22−91 (24). — pp. 11 586−90.
145. Parnas H., Segel L., Dudel J., Parnas 1. Autoreceptors, membrane potential and regulation the transmitter release // Trends Neurosci. 2000. — vol. 23. — pp. 6068.
146. Peakman M.C., Hill S.J. Adenosine A2i, receptor-mediated cyclic AMP accumulation in primary rat astrocytes // Br.). Pharmacol. 1994. — vol. 111. — pp.191.198.
147. Post MA, Kirsch GE, Brown AM. Kv2.1 and electrically silent Kv6.1 potassium channel subunits combine and express a novel current /7 FEBS Lett. 1996. — vol. 9−399(l-2).-pp. 177−182.
148. Ralevic V., Burnstock G. Receptors for purines and pyrimidines // Pharmocological reviews. 1998. — vol 50. — pp. 413−492.
149. Redman R.S., Silinsky E.M. ATP released together with acetylcholine as the mediator of neuromuscular depression at the frog motor nerve endings // J. Physiol. (Lond). 1994.-vol. 477.-pp. 117−127.
150. Regenold J.T., Illes P. Inhibitory adenosine A, -receptors on rat locus coeruleus neurons. An intracellular electrophysiological study // Naun. Sc-hm. Arch. Pharmacol. 1990. — vol. 341. — pp. 225−23 1.
151. Ribeiro A.J., Cunha R.A., Correia-de-Sa P. Sebastiao A.M. Purinergic regulation of acetylcholine release // Prog. Brain Res. 1996. — vol. 109. — pp. 231−241.
152. Ribeiro RA, Rodriguez de Lores Arnaiz G. Nantenine and papaverine differentially modify synaptosomal membrane enzymes // Pbytomedicine. 2000. — vol. 7(4). -pp. 313−323.
153. Ribeiro J.A., Sebastiao A.M. On the role, mactivation and origin of endogenous adenosine at the frog neuromuscular junction // J. Physiol. (Lond). 1987. — vol. 384.-pp. 571−585.
154. Ribeiro J.A., Walker J. Action of adenosine triphosphate on endplate potentials recorded from muscle fibres of the rat-diaphragm and frog sartorius // Br. J. Pharmacol. 1973. — vol. 49.-pp. 724−725.
155. Ribeiro J.A., Walker J. The effects of adenosine triphosphate and adenosine diphosphate on transmission at the rat and frog neuromuscular junctions // Br. J. Pharmacol. 1975. — vol. 54. — pp. 213−218.
156. Rice W.R., Burton F.M., Fiedeldey D.T. Cloning and expression of the alveolar type II cell P2U-purinergic receptor // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1995. -N12. — pp. 27−32.
157. Richards S.M., Dora K.A., Rattigan S., Colquhoun E.Q., Clark M.G. Role of extracellular UTP in the release of uracil f rom vasoconstricted hindlimb // Am. J. Physiol. 1993. — vol. 264. — H233-H237.
158. Robertson SJ, Ennion SJ, Evans RJ, Edwards FA. Curr Synaptic P2X receptors // Opin. Neurobiol. 2001. — vol. 11(3). — pp. 378−386.
159. Robitaille R. Purinergic receptors and their activation by endogenous purines at perisynaptic glial cells of the frog neuromuscular junction // J. Neurosci. 1995. -vol. 15.-pp. 7121−7131.
160. Robitaille R.M., Garcia M.L., Kaczorowski G. L Charlton M.P. Functional colocalization of calcium and calcium-gaied potassium channels in control of transmitter release//'Neuron. 1993. — V. 11. — P.645−655.
161. Rogawski MA. KCNQ2/KCNQ3 K+ channels and the molecular pathogenesis of epilepsy: implications for therapy // Trends Neurosci. 2000. — vol. 23(9). — pp. 393−398.
162. Rudy B. Diversity and ubiquity of К channels H Neurosci. V.25. № 1. -P.729−749.
163. Russo G., Masetto S., Prigioni I. Isolation of Л-type K+ current in hair cells of the frog crista ampullaris // Neuroreport, 1995. V.6. — № 3. — P.425−428.
164. Saint D.A., Quastel D.M.J., Guan Y.-Y. Multiple potassium conductances at the mammalian motor nerve terminal // Pflug. Arch.- 1987 vol. 410, — pp. 408−412.
165. Sajjadi F.G., Takabayshi K., Foster A.C., Domingo R.C., Firestein G.S. Inhibition of TNF-a expression by adenosine // J. Immunol. 1996. — vol. 156. — pp. 34 353 442.
166. Sakaba Т., Ishikane H., Tachibana M. Ca2H activated К+ channels at presynaptic terminals of goldfish retinal bipolar cells // Neurosci. Res. 1997. — V.27. -P.219−228.
167. Salgado D, Shek EW, Alkadhi KA. Effccts of ATP-sensitive K±channel activators on transmitter release parameters at the frog neuromuscular junction // Brain Res. 1993. — vol. 23−609(l-2). — pp. 307−3 12.
168. Salt Т.Е., Hill R.G. Excitation of single sensory neurons in the rat caudal trigeminal nucleus by iontophoretically applied adenosine 5'-triphosphate //Neurosci. Lett. -1983.-vol. 35.-pp. 53−57.
169. Scefner S.A., Chiu Т.Н. Adenosine inhibits locus coeruleus neurons: an intracellular study in a rat brain slice preparation /7 Brain. Res. 1986. — vol. 366. -pp. 364−368.
170. Schultz-Luhoff E., Zanner S., Ogvilvie A., Sterzel R.B. Extracellular ATP stimulates proliferation of cultured mcsangir-! cells via P2-purinergic receptors // Am. J. Physiol. 1992. — vol. 263. — F374-F383.
171. Schweitzer E. Coordinated release of ATP and ACh from cholinergic synaptosomes and its inhibition by calmodulin antagonists // J. Neurosci. 1987. -vol. 7. — pp. 2948−2956.
172. Sebastiao A.M., Stone T.W., Ribeiro J.A. The inhibitory adenosine receptor at the neuromuscular junction and hippocampus of! he rat: antagonism by 1,3,8-substituted xanthines // Br. J. Pharmacol. 19C)0. — vol. 101. — pp. 453−459.
173. Sebastiao A.M., Ribeiro J.A. Evidence for presence of excitatory A2 receptors adenosine receptors in the rat hippocampus /7 Neurosci. Lett. 1992. — vol. 138. -pp. 41−44.
174. Silinsky E.M. On the association between transmitter secretion and release ofadenine nucleotides from mammalian motor nerve terminals // J. Physiol. (Lond). 1975. vol. 247.-pp. 145−162.
175. Silinsky E.M. On the role of barium in supporting the asynchronous release ofacetylcholine quanta by motor nerve impulses // J. Physiol. (Lond.). 1978.— vol. 274.-pp. 157−171.
176. Silinsky EM. Antagonism of calcium currents and neurotransmitter release bybarium ions at frog motor nerve endings // Br. J. Pharmacol. 2000. — vol. 129(2).-pp. 360−366.
177. Smith D.O. Sources of adenosine released during neuromuscular transmission inthe rat//J. Physiol. (Lond). 1991. — vol. 432. — pp. 343−354.
178. Smith D.O., Lu Z. Adenosine derives from hydrolysis of presynaptically released.
179. ATP inhibits neuromuscular transmission // Neurosci. Lett. 1991. — vol. 122. -pp. 171−173.
180. Stambaugh K., Jacobson K.A., Jiang J-L., Jiang B.T. A novel cardioprotectivefunction of adenosine Al and A3 receptors during prolonged simulated ischemia // Am. J. Physiol. 1997. — vol. 273. — H501-H505.
181. Stanley EF, Ehrenstein G. A model for exocytosis based on the opening of calcium-activated potassium channels in vesicles // Life Sci. 1985. — vol. 25−37(21).-pp. 1985;95.
182. Stiles G.L. Adenosine receptor subtypes: New insights from cloning and functional studies // Purinergic approaches in experimental therapeutics / Ed. Jacobson K.A., Jarvis M.F. London: Wiley-Liss. Inc. — 1997. — pp. 29−37.
183. Stockbridge N., Ross W.N. Localized Ca2+ and calcium-activated potassium conductanses in terminals of barnacle photoreceptors // Nature. 1984. — V.309. -P.266−268.
184. Stone T.W. Adenosine in the nervous system. San Diego: Academic Press, 1991.
185. Stone T.W. Purines and receptors // TINS. 1998. — vol. 21. — N2. — pp. 51−52.
186. Surprenant A., Buell G., North A.R. P2x receptors bring new structure to ligand-gated ion channels // TINS. 1995. — vol. 18. — pp. 224−229.
187. Surprenant ARassendren FKawashima ENorth RABuell G. The cytolytic P2Z receptor for extracellular ATP identified as a P2X receptor (P2X7) // Science. 1996. — vol. 272. — pp. 735−738.
188. Tabti N., Bourett C., Mallart A. Three potassium currents in mouse motor nerve terminals // Pflug. Arch. 1989. — vol. 413. — pp. 395−400.
189. Van der Kloot W, Molgo J. Quantal acetylcholine release at the vertebrate neuromuscular junction // Physiol. Rev. 1994. — vol. 74(4). — pp. 899−991.
190. Wall P.D. Do nerve impulses penetrate terminal arborizations? A pre-presynaptic control mechanism // TINS. 1995. — vol. 18. — pp. 99−103.
191. Wang D-J., Huang N-N., Heppel L.A. // J. Cell. Physiol. 1993. — vol. 153. — pp. 221−223.
192. Wang G., Thorn P., Lemos J.R., A novel large-conductance Ca2±activated potassium channel and current in nerve terminals of the rat neurophypohpysis // J. Physiol. (Lond). 1992. — V.457. — P.47−74.
193. Wangemann P., Takeuchi S. Maxi-K+ channel in single isolated cochlear efferent nerve terminals // Hear. Res. 1993. — V.66. — P.123−129.
194. Webb Т.Е., Simon J., Bateson A.N., Smart T.G., King B.J., Burnstock G., Barnard.
195. E.A. Cloning and functional expression of a cDNA encoding a brain G-protein-'coupled ATP receptor // F^BS lett. 1993. — vol. 324. — pp. 219−225.
196. Webb Т.Е., Simon J., Bateson A.N., Barnard E.A. Transient expression of therecombinant chick brain P2Y1 purinoceptor and localization of the corresponding mRNA//Cell. Mol. Biol. 1994. — vol. 40. — pp. 437−442.
197. Wheeler D.B., Randall A., Tsien R.W. Roles of N-type and Q-type Ca2+ channelsin supporting hippocampal synaptic transmission // Science. 1994. — vol. 264. -pp. 107−111.
198. Williams M., Bumstock G, Purinergic neurotransmission and neuromodulation: a historical perspectives // Purinergic approaches in experimental therapeutics / Ed. Jacobson K.A., Jarvis M.F. London: Wiley-Liss, Inc. — 1997. — pp. 3−26.
199. YakeI J.L., Warren R.A., Reppert S.M., North R.A. Functional expression of adenosine A2b receptor in Xenopus oocytes // Mol. Pharmacol. 1993. — vol. 43. -pp. 277−280.
200. Yamada M., Hamamori Y., Yokoyama M. P2-purinoceptor activation stimulates phosphoinositide hydrolysis and inhibits accumulation of c-AMP in cultured ventricular myocytes // Circ. Res. 1992. — vol. 70. — pp. 477−485.
201. Yao Y., Sei Y., Abbracchio M.P., Kim Y-C., Jacobson K.A. Adenosine A3 receptor agonists protect HL-60 and U-937 cells from apoptosis induced by A3 antagonists // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. — vol. 232. — pp. 317 322.
202. Zhou Q-L., Olah M.E., Johnson R.A., Stiles G.L., Civelli O. Molecular cloning and characterization of an adenosine receptor: The A3 adenosine receptor // Proc. Natl. Sci. USA. 1992. — vol. 89. — pp. 7432−7436.
203. Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Burnstock G. Ecto-enzymes and metabolism of extracellular ATP // Drug Dev. Res. 1994a. — vol. 32. — pp. 134−146.
204. Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Lambrecht G., Mutscheler E., Baumert H.G., Burnstock G. Selective antagonism by PPADS at Ргхpurinoceptors in rabbit isolated blood vessels // Br. J. Pharmacol. 1994b. — vol. 111. — pp. 923−929.
205. Zimmermann H. Signalling via ATP in the nervous system // TINS. 1994. — vol. 17-N10.-pp. 420−426.
206. Zucker R.S. Short-term synaptic plasticity // Ann. Rev. Neurosci. 1989. — vol. 12. -pp. 13−31.146.
207. Искренне благодарю всех сотрудников кафедры физиологии КГМУ и лаборатории биофизики клетки КИББ КНЦ РАН за дружескую поддержку и внимательное отношение.