Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Интегральный подход к оценке функционирования физиологических систем детоксикации крупного рогатого скота в постнатальном онтогенезе

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Значительные стрессовые нагрузки в современных условиях на организм сельскохозяйственных животных, в том числе крупного рогатого скота, могут понижать эффективность системы естественной деток-сикации и, в свою очередь, устойчивость организма к влиянию тосикан-тов. Поэтому для сохранения продуктивного здоровья животных необходим постоянный контроль над функционированием системы детокси-кации… Читать ещё >

Содержание

  • ф
  • Введение
  • 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Общие аспекты адаптации организма и системы де токсикации ксенобиотиков
      • 1. 1. 1. Стресс-системы и стресс-лимитирующие реакции
      • 1. 1. 2. Метаболизм и детоксикация ксенобиотиков
    • 1. 2. Развитие химической патологии и апоптоз
      • 1. 2. 1. Первичные токсины и клеточные медиаторы
      • 1. 2. 2. Основные про- и антиапоптические белки. Механизм развития апоптоза
    • 1. 3. Классификация токсинов и лабораторная диагности ' ка интоксикации
  • 2. Собственные исследования
    • 2. 1. Материалы и методы исследования
    • 2. 2. Обоснование методологии использования интегрального подхода к оценке функционирования физиологических систем детоксикации крупного рогатого скота
    • 2. 3. Показатели свободнорадикальных реакций крови крупного рогатого скота в постнатальном онтогенезе и при разных физиологических состояниях
    • 2. 4. Корреляция показателей свободнорадикального окисления и антирадикальной защиты с уровнем веществ низкой и средней молекулярной массы крови крупного рогатого скота
    • 2. 5. Интегральные индексы функционирования физиологических систем детоксикации крупного рогатого скота на основе данных о содержании веществ низкой и средней молекулярной массы крови
    • 2. 6. Связывающая способность сывороточных альбуминов как критерий функционирования физиологических систем детоксикации крупного рогатого скота

    2.7 Интегральные показатели функционирования физиологических систем детоксикации крупного рогатого скота на основе данных о содержании веществ низкой и средней молекулярной массы, общей концентрации аль буминов и показателей свободнорадикальных реакций крови.

    2.8 Сорбционная способность эритроцитов как инте- 210 тральная характеристика функционирования физиологических систем детоксикации крупного рогатого скота

    2.9 Метаболические реакции при ацетальдегидной интоксикации.

    3. Обсуждение результатов.

    Выводы.

    Практические предложения.

Интегральный подход к оценке функционирования физиологических систем детоксикации крупного рогатого скота в постнатальном онтогенезе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Значительные стрессовые нагрузки в современных условиях на организм сельскохозяйственных животных, в том числе крупного рогатого скота, могут понижать эффективность системы естественной деток-сикации и, в свою очередь, устойчивость организма к влиянию тосикан-тов. Поэтому для сохранения продуктивного здоровья животных необходим постоянный контроль над функционированием системы детокси-кации с учетом возрастных и других факторов. Кроме того, сведения об особенностях ее деятельности в зависимости от возраста и физиологического состояния следует учитывать при организации системы адаптационных мероприятий по ветеринарной защите здоровья животных.

В настоящее время для оценки системы детоксикации крупного рогатого скота в основном используют метаболические показатели, характеризующие функциональное состояние печени и почек, однако они не всегда обладают высокой диагностической надежностью. Совершенствованию этой оценки препятствует недостаточная изученность метаболических реакций, обеспечивающих детоксикацию, с помощью современных биохимических методов (с учетом возраста и физиологического состояния).

К универсальной системе детоксикации относится антиоксидант-ная система (АОС). В последние годы для оценки свободнорадикальных процессов тест-объекта все шире используется метод биохемилюминес-ценции [21, 27]. Однако у крупного рогатого скота с помощью этого метода в физиологических условиях не изучались возрастные изменения и особенности этих реакций при разных физиологических состояниях. Малочисленными являются сведения о показателях биохемилюминес-ценции крови животных при патологических состояниях [134].

Интегральный показатель на основе данных о содержании веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) считается универсальным биохимическим маркером, отражающим уровень патологического метаболизма, а, следовательно, и деятельность системы детоксикации [48, 69]. Но в литературе отсутствуют сведения об уровне ВНСММ и о его соотношении с состоянием свободнорадикальных процессов в крови крупного рогатого скота в постнатальном онтогенезе и при разных физиологических состояниях.

Недостаточно сведений о взаимосвязи интенсивности свободнорадикальных реакций с процессами катаболизма белков и энергетическим состоянием клетки при острой химической интоксикации.

Конъюгирование ксенобиотика с альбуминами является первым безопасным и эффективным механизмом детоксикации при окислении веществ в печени [53]. В то же время практически отсутствуют сведения об эффективной концентрации (ЭКА) и связывающей" способности сывороточных альбуминов (ССА) у крупного рогатого скота разного возраста в норме и при патологии.

Одним из интегральных показателей функционирования системы детоксикации животных является сорбционная способность эритроцитов г.

ССЭ). Однако данных об этом показателе у крупного рогатого скота в физиологических условиях в постнатальном онтогенезе до сих пор не имеется. Недостаточно сведений о сорбционной способности эритроцитов животных при патологических состояниях [78].

Это показывает необходимость в разработке нового более совершенного методологически обоснованного подхода к оценке функционирования системы детоксикации крупного рогатого скота.

Цель исследования.

Разработка интегрального подхода к оценке функционирования системы детоксикации организма крупного рогатого скота в постнатальном онтогенезе для совершенствования в современных условиях адаптационной стратегии защиты здоровья и продуктивности животных.

Задачи исследования:

1. Обосновать методологию использования интегрального подхода к оценке функционирования системы детоксикации организма крупного рогатого скота.

2. Дать интегральную оценку интенсивности свободноради-кальных процессов крови крупного рогатого скота в физиологических условиях и при метаболических нарушениях. Разработать интегральный показатель сбалансированности реакций свободнорадикального окисления биомолекул и состояния антирадикальной системы для характеристики системы детоксикации организма животных.

3. Установить степень сопряжения интенсивности процессов свободнорадикального окисления и активности антиоксидантной защиты с уровнем соединений низкой и средней молекулярной массы крови крупного рогатого скота в физиологических условиях и при сдвигах в обмене веществ.

4. Разработать интегральные индексы для характеристики системы детоксикации организма крупного рогатого скота на основе данных о содержании ВНСММ крови в физиологических условиях и при метаболических нарушениях.

5. Охарактеризовать эффективную концентрацию и связывающую способность сывороточных альбуминов крупного рогатого скота в физиологических условиях и при сдвигах в обмене веществ и оценить эффективность использования этих показателей для характеристики системы детоксикации организма животных.

6. Разработать интегральные показатели для оценки функционирования системы детоксикации организма крупного рогатого скота на основе данных о содержании ВНСММ и альбуминовых показателях крови.

7. Оценить сорбционную способность эритроцитов крови крупного рогатого скота в норме и при сдвигах в метаболизмена основании этих данных установить целесообразность использования интегрального показателя ССЭ для характеристики функциональной системы деток-сикации организма животных.

8. Охарактеризовать функционирование прои антиоксидант-ных систем, процессы катаболизма белков и энергетическое состояние клетки в эксперименте при острой ацетальдегидной интоксикации.

Научная новизна.

С помощью интегрального подхода расширены представления о функционировании в физиологических условиях антиоксидантной системы крупного рогатого скота в постнатальном онтогенезе. Впервые показано, что интегральные показатели сыворотки крови, характеризующие интенсивность свободнорадикальных процессов и состояние антиоксидантной системы, стабилизируются к 2- и 6-месячному возрасту телок соответственно. У коров в наиболее напряженные для организма физиологические периоды процессы пероксидации протекают на стационарном и низком уровне, а активность антирадикальной защиты усиливается.

Впервые получены сведения об уровне веществ низкой и средней молекулярной массы у клинически здорового крупного рогатого скота с учетом возраста и физиологического состояния. Установлено, что содержание этих веществ в плазме и эритроцитах крови телок стабилизируется к 1-й 6-месячному возрасту соответственно. В крови коров в периоды заключительного этапа сухостойности и новотельности содержание молекул низкой и средней молекулярной массы снижается.

Впервые установлена взаимосвязь интенсивности протекания свободнорадикальных реакций с уровнем веществ низкой и средней молекулярной массы в крови животных в физиологических условиях и при метаболических нарушениях. При активации свободнорадикальных процессов усиливается образование этих веществ и сорбция их эритроцитами крови. При состоянии окислительного стресса наблюдается повышенное содержание соединений низкой и средней молекулярной массы в плазме и эритроцитах крови.

Выявлены особенности реакций конъюгирования естественных метаболитов с альбуминами сыворотки крови у крупного рогатого скота в физиологических условиях. Впервые показано, что эффективная концентрация и связывающая способность этих белков практически не изменяется у телок разного возраста так же, как и у коров при разных физиологических состояниях. Установлено снижение эффективной концентрации и нарушение связывающей функции альбуминов при нарушенном метаболизме.

Обнаружены возрастные изменения показателя сорбционной способности эритроцитов у клинически здорового крупного рогатого скота. Впервые показано, что его числовые значения с 1-месячного возраста телок находятся практически на постоянном уровне. Сорбционная способность эритроцитов коров практически не изменяется при разных физиологических состояниях. При состоянии окислительного стресса значения этого показателя увеличиваются.

Получены новые данные о сопряжении свободнорадикальных реакций с процессами катаболизма белков и энергетическим состоянием клетки в норме и при острой интоксикации ацетальдегидом.

Методологически обоснована целесообразность и доказана в исследованиях эффективность использования нового интегрального подхода к оценке функциональной системы детоксикации крупного рогатого скота. Интегральный подход разработан на основе показателей крови, характеризующих интенсивность свободнорадикальных процессов, состояние антиоксидантной системы, содержание веществ низкой и средней молекулярной массы в плазме и эритроцитах, эффективную концентрацию и связывающую способность альбуминов.

Адекватное усиление функционирования физиологических систем детоксикации можно выявить по интенсификации реакций свободнора-дикального окисления. О неадекватном их усилении позволяет судить значительная активация в крови свободнорадикальных процессов, истощение антиоксидантной системы, повышенное содержание веществ низкой и средней молекулярной массы в плазме, снижение сорбционной емкости эритроцитов, эффективной концентрации и связывающей способности альбуминов.

Практическая значимость.

Результаты исследований используются в лабораторной диагностике для оценки функционирования системы детоксикации организмов человека и животных. Имеется патент «Способ оценки эндотоксикоза организма». Поданы заявки на изобретения: № 2 003 122 548, приоритет от 18.07.2003 («Способ диагностики эндотоксикоза организма») — № 2 003 111 900, приоритет от 12.09.2003 («Способ диагностики эндотоксикоза у коров с острым гнойно-катаральным эндометритом»), № 2 004 100 926, приоритет от 09.01.2004 («Способ диагностики степени интоксикации организма»).

Коэффициент сбалансированности, представляющий собой отношение показателей состояния антиоксидантной системы и интенсивности процессов пероксидации, является объективным критерием оценки антиоксидантного статуса и рекомендуется для своевременного выявления оксидативного стресса в организме животных.

Интегральные индексы на основе данных о содержании веществ низкой и средней молекулярной массы крови крупного рогатого скота позволяют оценить соотношение между активностью протеазной и ан-типротеазной систем.

Эффективная концентрация и связывающая способность альбуминов сыворотки крови крупного рогатого скота являются важными методами диагностики сдвигов в обмене веществ.

Разработанные интегральные индексы на основе изучения баланса между накоплением веществ низкой и средней молекулярной массы в крови и сорбцией этих соединений эритроцитами и альбуминов крови позволяют выявлять уровень патологического обмена.

Модифицированный в работе спектрофотометрический метод определения сывороточных альбуминов крупного рогатого скота является точным, воспроизводимым, экспрессным и может быть широко использован в ветеринарной лабораторной диагностике.

Новые данные, полученные с помощью интегрального подхода к оценке функционирования системы детоксикации крупного рогатого скота, могут послужить методологической основой для обоснования эффективной стратегии ветеринарной защиты сохранения здоровья животных и повышения продуктивности.

Результаты исследований используются в лекционных курсах, ла-бораторно-практических занятиях по физиологии и биохимии на кафедрах нормальной и патологической физиологии, химии ФГОУ ВПО «Омский государственный аграрный университет" — физиологии, биохимии и химии ФГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия" — биологии ФГОУ ВПО «Омский государственный педагогический университет" — физиологии и биохимии животных ФГОУ ВПО «Новосибирский государственный аграрный университет». Они отражены в учебном пособии для студентов, рекомендованном Учебно-методическим объединением вузов РФ по образованию в области зоотехнии и ветеринарии (Практикум по биохимии печени и почек / И. П. Степанова [и др.]. — Омск: ИВМ ОмГАУ, 2003 .- 108 е.).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Интегральные характеристики крови, отражающие функционирование естественной системы детоксикации организма крупного рогатого скота — интенсивность свободнорадикальных процессов и состояние ан-тиоксидантной системы, содержание веществ низкой и средней молекулярной массы, эффективная концентрация и связывающая способность альбуминов, и сорбционная способность эритроцитов, изменяются в по-стнатальном онтогенезе и зависят от физиологического состояния животных.

2. Свободнорадикальные реакции, протекающие в крови крупного рогатого скота, сопряжены с процессами образования и связывания веществ низкой и средней молекулярной массы.

3. Интегральный подход к оценке функционирования физиологической системы детоксикации крупного рогатого скота, заключающийся в комплексном использовании показателей крови: свободнорадикального окисления, состояния антиоксидантной системы, содержания веществ низкой и средней молекулярной массы и альбуминов, является методологически обоснованным и эффективным.

Адекватное усиление функционирования физиологических систем детоксикации можно выявить по интенсификации реакций свободнорадикального окисления. О неадекватном его усилении позволяет судить значительная активация в крови свободнорадикальных процессов, истощение антиоксидантной системы, повышение содержания веществ низкой и средней молекулярной массы, изменение сорбционной емкости эритроцитов, снижение эффективной концентрации и связывающей способности альбуминов.

Апробация работы.

Основные результаты представлены на XVIII съезде Российского физиологического общества (Казань, 2002), на 1Усъезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002), на II Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000) и других Всероссийских научных и научно-практических конференциях и симпозиумах.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 324 страницах печатного текста, содержит 82 таблицы, 76 рисунков и состоит из введения, обзора литературы, изложения материалов и методов исследования, 8 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений и приложения. Библиографический список включает 270 источников, в том числе 142 на русском языке.

выводы.

1. В физиологических условиях интегральные показатели интенсивности процессов свободнорадикального окисления (СРО) и состояния антиоксидантной системы (АОС) сыворотки крови телок стабилизируются к 2- и 6-месячному возрасту соответственно. У коров показатель СРО практически не изменяется при разных физиологических состояниях, в то время как АОС увеличивается в периоды сухостойности и новотельности. У животных с клиническими признаками метаболических нарушений показатель СРО повышается, а АОС, напротив, снижается.

2. В физиологических условиях коэффициент сбалансированности (КБ) сыворотки крови телок стабилизируется к 1-месячному возрасту. У коров его значения повышаются в период сухостойности. У животных с клиническими проявлениями патологического обмена веществ КБ снижается.

3. В физиологических условиях содержание веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) плазмы и эритроцитов (1) крови телок стабилизируется к 1- и 6-месячному возрасту соответственно. У коров уровень ВНСММ плазмы крови снижается в период заключительного этапа сухостойности, а эритроцитов — в периоды заключительного этапа сухостойности и новотельности. У животных со слабо выраженными клиническими признаками метаболических сдвигов содержание ВНСММ плазмы крови снижается, а с явно выраженными признаками, напротив, увеличиваетсясодержание ВНСММ, адсорбированное на эритроцитах, в обоих случаях возрастает.

4. В крови крупного рогатого скота с клиническими проявлениями отклонений в обмене веществ существует взаимосвязь между активацией реакций свободнорадикального окисления, снижением антиоксидантной защиты и изменением содержания ВНСММ.

5. Между содержанием ВНСММ и соответствующими значениями интегральных индексов плазмы (5) и эритроцитов крови (6) у крупного рогатого скота в постнатальном онтогенезе и при разных физиологических состояниях имеется высокая степень линейной положительной корреляции.

6. В физиологических условиях интегральный критерий интоксикации (ИКИ) и относительный интегральный индекс (ИИ0тн.) крови телок стабилизируются к 6-месячному возрасту. У коров их значения повышаются в периоды заключительного этапа сухостойности и новотель-ности. У животных со слабо выраженными клиническими проявлениями отклонений в обмене веществ ИКИ и ИИ0тн. снижаются, а с явно выраженными проявлениями, напротив, повышаются.

7. В физиологических условиях интегральный показатель (ИП) у телок разного возраста практически не изменяется, а интегральный критерий (ИК) стабилизируется к 6-месячному возрасту. У коров их значения снижаются в период заключительного этапа сухостойности. У животных со слабо выраженными клиническими признаками нарушенного метаболизма ИП и ИК снижаются, а с явно выраженными признаками, напротив, повышаются.

8. Характер изменения интегральных критериев крови в парах: ИИпллзмы (5) — ЭИИплазмы (8), ИИЭР. (6) — ЭИИЭР. (9), ИИ0Тн. (11) -ЭИИотн. (12), ИК (14) — ЭИК (15) у крупного рогатого скота в постнатальном онтогенезе и при разных физиологических состояниях является практически идентичным.

9. Между значениями показателя сорбционной способности эритроцитов и ИИЭр. (6) у крупного рогатого скота в постнатальном онтогенезе и при разных физиологических состояниях в основном имеет место линейная положительная корреляция.

10. В физиологических условиях эффективная концентрация и связывающая способность альбуминов сыворотки крови телок разного возраста и коров при разных физиологических состояниях находятся практически на постоянном уровне. У животных с клиническими признаками патологического обмена веществ эти показатели снижаются.

11. В физиологических условиях значения критерия интоксикации (16) и индекса интоксикации (17) у крупного рогатого скота в постнатальном онтогенезе практически не изменяются, у животных с клиническими проявлениями сдвигов в обмене веществ повышаются.

12. Экспериментальные исследования на крысах выявили, что однократное пероральное введение ацетальдегида в дозе ½ LD5o вызывает интенсификацию свободнорадикальных процессов, усиление активности антиоксидантной защиты и нарушение баланса между накоплением и связыванием ВНСММ в крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

1. Результаты исследований интегральных показателей крови, отражающих функционирование физиологических систем детоксикации крупного рогатого скота (интенсивности свободнорадикального окисления и состояния антиоксидантной системы, содержания веществ низкой и средней молекулярной массы плазмы и эритроцитов, эффективной концентрации и связывающей способности альбуминов, сорбционной способности эритроцитов) в постнатальном онтогенезе и при разных физиологических состояниях могут быть использованы при написании соответствующих разделов и справочных руководств, в учебном процессе для чтения лекций и проведения практических занятий по физиологии и биохимии на биологических, зооинженерных и ветеринарных факультетах высших учебных заведений.

3. Выявленные особенности функционирования прои антиокси-дантных систем сыворотки крови крупного рогатого скота являются нормой и могут быть использованы: при составлении рационов, для контроля над содержанием антиоксидантов в рационах, для выявления ок-сидативного стресса в организме животных с целью решения вопроса о применении системной антиоксидантной терапии.

4. Данные о содержании веществ низкой и средней молекулярной массы, эффективной концентрации и связывающей способности альбуминов, значениях интегральных индексов крови крупного рогатого скота являются нормой и могут использоваться для контроля над состоянием метаболического статуса животных и эффективностью проводимой терапии при болезнях различной этиологии.

6. Экспресс-метод определения альбуминов сыворотки крови может использоваться в лабораторных и производственных исследованиях и при массовой диспансеризации крупного рогатого скота.

7. Полученные значения интегральных показателей крови могут использоваться в лабораторных и производственных исследованиях породных и индивидуальных особенностей функционирования физиологических систем детоксикации организма крупного рогатого скота.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.С. 1 409 931 СССР, МКИ 4 G01N33/48 Способ диагностики тяжести течения пищевой токсикоинфекции / М. А. Андрейчин, Г. П. Китай, Я. В. Корбыло (СССР). № 3 995 209/28 — 14- Заявл. 24.12.85- опубл. 15.07.88. Бюл. № 26. — 4 с.
  2. , В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве / В. В. Абрамченко. СПб.: ДЕАН, 2002. — 400 с.
  3. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / Г. В. Родоман и др. М.: Геотар, 1998. — 335 с.
  4. , П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы / П. К. Анохин М.: Наука, 1980. — 196 с.
  5. , А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Е. Е. Зыбина. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. — 104 с.
  6. Ассоциативное участие различных систем организма в развитии патологии / A.M. Земсков и др. // Успехи соврем, биологии. 2003. — Т. 123, № 2.-С. 138−146.
  7. , Л.М. Биолюминесцентное определение жизнеспособных клеток в лиофилизированных вакцинах / В. Г. Балинер // Ветеринария. — 2002.-№ 9.-С. 22−27.
  8. , В.А. Перекисное окисление и стресс / В. А. Барабой, И. И. Брехман, В. Г. Галонин. Л.: Наука, 1991. — С. 17−19.
  9. Баранников, В Д. Действие некоторых стресс-факторов на организм телят / В. Д. Баранников, И. А. Федянина // Ветеринария. 1997. — № 11.-С.48 — 50.
  10. , М.И. Возрастные особенности системы циклических нук-леотидов у детей / М. И. Барханов // Клин. лаб. диагностика. 1995. — № З.-С. 20−21.
  11. , Н.Н. Апоптоз в патогенезе заболеваний. Биохимические основы патологических процессов / Н. Н. Белушкина, Е. Ю. Москалева, С. Е. Северин. М.: Медицина, 2000. — 304 с.
  12. Биологическое обоснование потребности ремонтных телок в селене при травяном типе кормления / В. А Кокорев и др. // С.-х. биология. — 2002.- № 6.-С. 85−95.
  13. Биохимические основы патологических процессов: учеб. пособие / Под ред. Е. С. Северина. М.: Медицина, 2000. — 304 с.
  14. , Б. Апоптическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антогонистические сигнальные пути / Б. Брюне, К. Сандау, фон А. Кнетен // Биохимия. 1998. — Т. 63, вып. 7. — С. 966−975.
  15. , А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований / А. Ф. Ванин // Биохимия. 1998. — Т. 63, вып. 7. — С. 867−869.
  16. , Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б. Т. Величковский // Вест. РАМН. 2001. — № 6. — С. 45−52.
  17. , Т.В. Спектры поглощения минорных компонентов и некоторых олигонуклеотидов рибонуклеиновых кислот / Т. В. Венкстерн, А. А. Баев М.: Наука, 1967. — 79 с.
  18. , Д. А. Значение химических свойств оксида азота для леченияионкологических заболеваний / Д. А. Винк, И. Водовоз, Дж. А. Кук. // Биохимия. 1998. — Т. 63. — Вып. 7. — С. 948−957.
  19. , А.Ю. Свободнорадикальные процессы и продукты азотистого катаболизма в крови при гипоксии и гипероксии: автореф. дис.. канд. биол. наук / А. Ю. Виноградов. Р.-на-Дону, 1995. — 16 с.
  20. , В.А. Кормовые дрожжи-белотин в рационе коров / В. А. Виноградов, М. Н. Кириллов // Молочное и мясное скотоводство. — 2003. № 1. — С. 19−22.
  21. , Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова, А. И. Деев // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика: бюл. ВИНИТИ.- 1991. Т. 29. — С. 85−88.
  22. , Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. — № 7. — С. 43−51.
  23. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводородов и перекисное окисление липидов при остром стрессе / Т. А. Девяткина и др. // Вопросы мед. химии. 1999. — № 3. — С. 63−67.
  24. Влияние пирувата, треонина и фосфоэтаноламина на обмен эндогенного ацетальдегида у крыс с токсическим поражением печени / П. С. Пронько и др. // Вопросы мед. химии. 2002. — Т. 48, № 3. — С. 278−285.
  25. Внутриклеточный окислительный процесс и апоптоз / Н. К. Зенков и др. // Успехи соврем, биологии. 1999. — Т. 119, № 5. — С. 440−450.
  26. Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей / Т. Д. Журавлева и др. // Клин. лаб. диагностика 2003. — № 8. — С.17−18.
  27. , И.А. «Средние молекулы» как эндогенные модуляторы стресса / И. А. Волчегорский, Ю. К. Костин // Патол. физиология. 1994. — № 4.-С. 23−26.
  28. , Р.Э. Особенности обмена веществ у коров в зависимости от физиологического состояния / Р. Э. Габриелян // Зоотехния. 2001. — № 7. — С.21—23.
  29. Н.И., Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей / В. И. Липатова // Лаб. дело. 1984. — № 3. — С. 138−140.
  30. , Ф.Н. Ключевые механизмы повреждения и адаптации в организме при многофакторном влиянии экотоксикантов / Ф. Н. Гильмиярова, В. М. Радомская // Вопросы мед. химии. 1996. — Т. 42, вып. 4. — С. 344−347.
  31. Гипотеза средних молекул в практике клинической нефрологии / Н. И. Габриэлян и др. // Терапевт, арх. 1983. — № 6. — С. — 76−78.
  32. , С.Н. Общие механизмы токсического действия / С. Н. Голиков, А. А. Тиунов. Л.: Медицина, 1986. — 280 с.
  33. , ИД. Нуклеотидный фонд и некоторые стороны обмена эндогенных нуклеотидов сердечной в мышце / И. Д. Головацкий, А. Я. Красневич // Биохимия. 1970. -Т.35. -№ 2. — С.296−302.
  34. , К.Г. Оксид азота: биосинтез, механизмы действия, функции / К. Г. Гуревич, Н. Л. Шимановский // Вопросы биол. мед. и фармацевт, химии.-2000.-№ 4.-С. 16−22.
  35. , Т.К. О взаимодействии иммунного и адаптивного ответов / Т. К. Давтян, Л. А. Аванесян // Успехи соврем, биологии 2001. — Т. 121, № 3. — С. 275−286.
  36. , В.А. Биохимические механизмы детоксицирующего и онко-протекторного действия микронутриентов, растительных индолов и изо-тиоцианатов / В. А. Дадали, Т. Т. Березов // Вопросы биол. мед. и фармацевт. химии. 1998. — № 4. — С. 44−52.
  37. Динамика накопления и связывания продуктов эндогенной интоксикации при распространенном перитоните в ранний послеоперационный период / Г. В. Пахомова и др. // Вест, интенсив, терапии 2003. — № 1. -С. 34−36.
  38. , Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е. Е. Дубинина // Вопросы мед. химии. 2001. — Т. 47, № 6. -С. 561−581.
  39. , Е.Г. Активность ксантиноксидазы в сыворотке крови у больных с хирургическими заболеваниями печени, желчевыводящих путей и другими заболеваниями / Е. Г. Дячина // Лаб. дело. 1973. — № 11. — С. 647−649.
  40. , Д. Б. Митохондриальный транспорт нуклеиновых кислот. Участие бензодиазепинового рецептора / Д. Б. Зоров // Биохимия. — 1996. -Т. 61, вып. 7.-С. 1320−1327.
  41. , В. А. Антиоксидантные ферменты в физиологических адапта-циях млекопитающих (сравнительно-видовой, онтогенетический и прикладной аспекты): автореф. дис.. д-ра биол. наук / В. А. Илюха. — Сыктывкар, 2004. 34 с.
  42. Иммунная реактивность как фактор регуляции гомеостаза организма / A.M. Земсков и др. // Успехи соврем, биологии. 1999. — Том 119, № 2. -С. 99−114.
  43. , И.В. Уремические токсины средней молекулярной массы и выведение их при гемофильтрации / И. В. Казаков, B.C. Тимохов // Урология и нефрология. 1991. — № 1. — С. 67−73.
  44. , B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: справочник. Т. 1: справочник / B.C. Камышников. Минск: Интер-прессервис, 2003 — 365 с.
  45. , Р.Х. Биохимические процессы при свободнорадикальном окислении и антиоксидантной защите. Профилактика окислительного стресса у животных / Р. Х. Кармалиев // С.-х. биология. 2002. — № 2. — С. 19−28.
  46. , А. А. Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации (обзор) / А. А. Кишкун, А. С. Кудинова // Воен.-мед. журнал. 1990. — № 2. — С. 41−44.
  47. , Г. И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипирина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г. И. Клебанов и др. // Вопросы мед. химии. 2001. — № 3. — С.47−54.
  48. Клинико-лабораторная диагностика эндотоксикозов / Т. Ф. Соколова и др. Омск: Изд-во Омской картографической фабрики, 1999. — 22 с.
  49. , В.А. Индикаторы суперсемейства цитохрома Р-450. как промоторы канцерогенеза (обзор) / В. А. Коблеков // Биохимия. 1998. — Т. 63. — Вып. 8. — С. 1043−1058.
  50. , И.Е. Ковалентное связывание ксенобиотиков с белками организма как механизм адаптации / И. Е. Ковалев, Н. В. Шипулина // Хим.-фармацевт. журнал. -1996. Т. 30. -№ 11. — С. 312.
  51. , М.Н. Гормоноподобное действие янтарной кислоты / М. Н. Кондрашова // Вопросы биол. мед. и фармацевт, химии. 2002. — № 1.-С. 7−12.
  52. , Т.Н. Процессы перекисного окисления липидов и анти-окислтительная система печени крыс при остром и хроничесом отравлении / Т. Н. Копылова // С-х. биология. 2000. — № 4. — С.74−77.
  53. , А.А. Молекулярные механизмы формирования адаптивных реакций дыхательной цепи / А. А. Корнеев, И. А. Комиссарова // Успехи соврем, биологии. 1994. — Т. 114, вып. 4. — С. 467−474.
  54. , А.А. О биологическом значении ацетальдегида как клеточного регулятора дыхательной цепи митохондрий / А. А. Корнеев, И.А. Комиссарова// Успехи соврем, биологии. 1994. — Т. 114, вып. 2. — С. 212−220.
  55. , В.В. Перспективы использования антиоксидантов в клинике / В. В. Корнякова // Вест. ОмГАУ. 1999. — № 1. — С. 26−28.
  56. , Д.И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для пере-кисного окисления в динамике окислительного стресса у крыс / Д. И. Кузьменко, Б. И. Лаптев // Вопросы мед. химии. 1999. — № 1. — С. 1621.
  57. , П.П. Исследование фармакокинетики и стабильности в крови in vivo фосфодиэфирных и модифицированных производных оли-гонуклеотидов / П. П. Лактионов, А. В. Брыксин, Е. Ю. Рыкова // Вопросы мед. химии. -1999. Т. 45, вып. 3. — С. 206−214.
  58. , В.З. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты / В. З. Ланкин, Н. К. Зенков. — М.: Наука / Интерпериодика, 2001.- 342 с.
  59. , Я.З. Возрастные особенности иммунологической реактивности и обмена веществ крупного рогатого скота / Я. З. Лебенгарц // С.-х. биология 1994. -№ 6. — С. 66−67.
  60. , Л.Б. Методический подход к профилактике окислительного стресса / Л. Б. Леонтьев // Актуальные проблемы молодняка в современных условиях: материалы Международной практ. конф. 23−25 сентября 2002. Воронеж, 2002. — С. 377−378.
  61. Ю.М. Конформационные изменения молекулы альбмина: новый тип реакции на патологический процесс / Ю. М. Лопухин, Г. Е.
  62. , Ю.А. Грызунов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2000. Т. 130, № 7. — С. 4−9.
  63. Лю, Б.Н. Кислородно-перекисная концепция апоптоза и возможные варианты его механизма / Б. Н. Лю // Успехи соврем, биологии. 2001. -Том 121, № 5. — С.488 -501.
  64. Лю, Б. Н. Митохондрии и кислородно-перекисный механизм старения / Б. Н. Лю // Успехи соврем, биологии. 2002. — Т. 122, № 4. — С. 376 389.
  65. Лю, Б. Н. Пероксигеназные процессы и лейкозогенез / Б. Н. Лю // Успехи соврем, биологии. 2003. — Т. 123, № 2. — С. 147−160.
  66. , X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. — Т. 63, вып. 7. -С. 1007−1009.
  67. , М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации / М. Я. Малахова. СПб.: МАЛО, 1995. — 35 с.
  68. , И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И. Ю. Малышев, Е. Б. Манухина // Биохимия. -1998. Т. 63, вып. 7. — С. 992−1006.
  69. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Справочник / Под ред. А. И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 1997. — 304 с.
  70. , Ф.З. Адаптациннная медицина. Концепция долговременной адаптации / Ф. З. Меерсон. М., 1993. — 375 с.
  71. , Ф.З. Адаптация организма к стрессовым ситуациям и предупреждение стрессорных повреждений / Ф. З. Меерсон, Г. С. Сухих, Л. С. Каткова // Вест. АМН СССР. 1984. — № 4. — С. 45−51.
  72. , Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф. З. Меерсон. — М.: Наука, 1981.-278 с.
  73. , И.И. К вопросу о методе определения мочевой кислоты в крови и моче / И. И. Никитина // Лаб. дело. 1972. — № 12. — С. 746−748.
  74. , Н.Б. Функциональная активность эритроцитов телят при бронхопневмонии / Н. Б. Никулина, В. М. Аксенова // Ветеринария. -2003.-№ 12.-С.39−41
  75. , С.В. Лабораторная диагностика интоксикаций в практике интенсивной терапии / С. В. Оболенский, М. Я. Малахова. СПб.: Изд-во СПб ин-та усовершенствования врачей, 1991. — 16 с.
  76. Омский сапропель как лечебное средство и сырье / В. И. Зайнчковский и др. // Промышленно-экономическое развитие Западно-Сибирского региона на базе местного природного органического сырья: материалы науч.-практ. конф. Омск. — 2000. — С 48−52.
  77. , Ю.М. Биологический компонент в генезисе алкоголизма / Ю. М. Островский, В. И. Сатановская, М. Н. Садовник. Минск: Наука и техника, 1986. — 65 с.
  78. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови / В. Б. Гаврилов и др. // Клин. лаб. диагностика. 1999. — № 2. — С. 13−17.
  79. Пат. 2 190 851 РФ, МПК 7 G01N33/52. Способ диагностики степени эндотоксикоза / И. П. Степанова, В. Е. Высокогорский, А. Г. Патюков, О. В. Атавина, О. В. Корпачева. № 200 104 614/14(4 676) — заявл. 19.10.01 — опубл. 10.10.02, Бюл. № 28. — 5 с.
  80. Пат. 2 029 953 РФ, МПК 6 G01N33/52. Способ диагностики токсической нефропатии / Т. З. Сейсембеков, JI.E. Муравлёва, Е. А. Алимбаев, Б. К. Айтпаев, В.Б. Молотов-Лучанский. № 5 006 632/14 — заявл. 03.06.91 — опубл. 27.02.95, Бюл. № 6. — 3 с.
  81. Пат. 2 169 369 РФ, МПК 7 G01N33/48. Способ оценки тяжести эндотоксикоза у ожоговых больных / А. А. Попов, Е. А. Попова, С. И. Ростовцев. № 99 103 185/14 — заявл. 10.12.2000 — опубл. 20.06.2001, Бюл. № 6. -3 с.
  82. Пат. 2 180 119 РФ, МПК 7 G01N33/68. Способ ранней диагностики сепсиса у новорожденных / В. В. Эстрин, Е. А. Ефанова, М.Г. Пухтин-ская. № 98 122 954/14 — заявл. 27.09.2000 — опубл. 27.02.2002, Бюл. № 2. -4 с.
  83. Пат. 2 222 014 РФ, МГЖ 7 G01N33/48. Способ прогнозирования развития послеоперационных осложнений / В. П. Арсютов, И.В. Мадя-нов, А. А. Вазанов. № 2 002 115 493/15 — заявл. 10.06.2002 — опубл. 20.01.2004, Бюл. № 1.-5 с.
  84. Пат. 2 158 929 РФ, МПК 7 G01N33/68. Рефрактометрический способ диагностики эндогенной интоксикации у детей / Н. Н. Кузнецов, С. А. Скопинов, Г. А. Вершинина, Т. Б. Аболина. № 98 104 781/14 — заявл. 04.03.98- опубл. 10.11.2000, Бюл. № 11. — 4 с.
  85. Пероксидное окисление липидов и система антиоксидантной защиты в период ранней постнатальной адаптации телят / М. И. Рецкий и др. // С.-х. биология 2004. — № 2. — С. 56−61.
  86. , Л.А. Прогностический фактор риска развития патологических процессов, основанный на полиморфизме ферментов метаболизма ксенобиотиков / JI.A. Пирузян, В. А. Суханова, А. Н. Саприн // Физиология человека. 2000. — Т. 26, № 2. — С. 115−123.
  87. Н.Ю., Герцог Г. Е., Кулинский В. И. Обратимое снижение чувствительности а2 и Pi-адреноактивных систем при интенсивном хо-лодовом стрессе у крыс / Н. Ю. Плотников, Г. Е. Герцог, В. И. Кулинский // Патол. физиология. 1987. — № 6. — С. 42−45.
  88. , А.Б. Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза) / А. Б. Полетаев, С. Г. Морозов, И. Е. Ковалев. — М.: Медицина, 2002. 168 с.
  89. Практикум по биохимии печени и почек: учеб. пособие / И. П. Степанова и др. Омск: Изд-во ИВМ ОмГАУ, 2003. — 108 с.
  90. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы / Н. Д. Бунятян и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. — 1999. -№ 2. — С.64−67.
  91. , М.И. Изменения антиоксидантной системы у животных после рождения / М. И. Рецкий // Доклады XVIII съезда физиологического общества им. И. П. Павлова. Казань, 2001. — С. 209.
  92. , М.И. Система антиоксидантной защиты у животных при стрессе и его фармакологической регуляции: дисс.. д-ра. биол. наук / М. И. Рецкий.-Воронеж, 1997.-39 с.
  93. , Т.Н. Обмен веществ и мясная продуктивность молодняка крупного рогатого скота под влиянием селена / Т. Н. Родионова, М. Н. Панфилова // С.-х. биология. 2003. — С. 108−109.
  94. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А. П. Шепелев и др. // Вопросы мед. химии. — 2000. Т. 46, вып. 2. — С. 110−116.
  95. , А. Лейкотриены: липидные биоэффекторы воспалительных реакций / А. Сапа, С. Зарина. М. Болла // Биохимия. 1998. — Т. 63, вып. 1. — С. 101−110.
  96. , Д.С. Очерки истории общей патологии / Д. С. Саркисов. — М.: Медицина, 1994.-271 с.
  97. , И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота / И. С. Северина // Биохимия. — 1998. Т. 63, вып. 7. — С. 939−947.
  98. , Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. М.: Мед-гиз, 1960.-254 с.
  99. , И.П. Современные представления о биологической роли оксида азота / И. П. Серая, Я. Р. Нарциссов // Успехи соврем, биологии. — 2002. Т. 122, № 3. — С. 249−258.
  100. , И.В. Активные Формы кислорода в окислительных процессах у животных и защитная регуляторная роль биооксидантов / И. В. Сидоров, Н. А. Костромитинов // С.-х. биология. 2003. — № 6. — С. 3−14.
  101. , И.В. Роль биооксидантов в обменных процессах в организме животных / И. В. Сидоров, Н. А. Костромитинов, Е. М. Уколова // Ветеринария 2003. — № 12. — С. 42−46.
  102. , С.А. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций / С. А. Симбирцев, Н. А. Беляков // Эндогенные интоксикации: тез. междунар. симп. СПб., 1994. — С. 5−9.
  103. , Н.С. Роль пептидов в свободнорадикальном окислении и старении организма / Н. С. Синицкая, В.X. Хавинсон // Успехи соврем, биологии. 2002. — Т. 122, № 6. — С. 557−568.
  104. , В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций / В. П. Скулачев // Биохимия. 1998. — Т.63, вып. 12.-С. 1691−1694.
  105. , В.П. Кислород и явления запрограммированой смерти / В. П. Скулачев. М.: Изд-во ИБМХ РАМН, 2000. — 50 с.
  106. Современные аспекты патогенеза эндотоксинового шока / И.И. Сала-хов и др. // Успехи совр. биологии. 1998. — Т. 118, вып. 1. — С. 33−47.
  107. Способ диагностики эндогенной интоксикации / А. А. Тогойбаев и др. // Лаб. дело.- 1988. № 9. — С. 22- 25.
  108. , И.П. Биохимические аспекты интоксикации: монография / И. П. Степанова, Л. М. Дмитриева. Омск: ИВМ ОмГАУ, 2004. — 152 с.
  109. , К.В. Общая теория функциональных систем организма / К. В. Судаков.-СПб., 2001.-354 с.
  110. , Б. С. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции / Б. С. Тейлор, JI.X. Апарсон, Т. Б. Биллиар // Биохимия. — 1998. Т. 63, вып. 7. — С. 905−923.
  111. , Л. А. Биохимические механизмы адаптации и компенсации нарушенных функций при действии на организм химических веществ / JI.A. Тиунов // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина, 1998. — С. 366−3 81.
  112. , Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / JI.A. Тиунов //Вест. РАМН. 1995. -№ 3. — С. 9−12.
  113. , З.А. Влияние средних молекул, выделенных из сыворотки крови обоженных пациентов, на состояние процессов перекисного окисления липидов в тканях животных / З. А. Тупикова, В. К. Осипович // Вопросы мед. химии. 1990. — № 3. — С. 24−26.
  114. , В.А. Физиологическая роль коротких пептидов в питании /
  115. B.А. Тутельян, В. Х. Хавинсон, В. В. Малинин // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-2003.-Т. 135, № 1.-С. 4−10.
  116. , С.Г. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы /
  117. C.Г. Уманский // Молекулярная биология. 1996. — Т. 30, вып. 3. — С. 487−502.
  118. Уша, Б. В. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней животных: учебники и учеб. пособия для высш. учеб. заведений / Б. В. Уша, И. М. Беляков, Р. П. Пушкарев. М.: КолосС, 2003. — 487с.
  119. Фармакологическая активность лазина / В. И. Левицкий и др. // Ветеринария. 1998. — № 10. — С. 41−43.
  120. , НА. Циклические нуклеогиды и их аналоги в медицине / НА. Федоров, МГ. Радоловацкий, ГЕ.Цехович.-М Медицина, 1990.-176 с.
  121. , В.И. Руководство по общей и клинической физиологии / В Л Филимонов.- М: Медицинское информационное агенсгво.- 2002.- 347 с.
  122. Функциональное состояние митохондрий в период ранней ожоговой токсемии и при воздействии среднемолекулярных пептидов / В.Е. Ряби-нин и др. // Вопросы мед. химии. 1984. — № 3. — С. 113−116.
  123. , ВХ. Пептидная регуляция при старении / В. Х. Хавинсон // Вест. РАМН.-2001.-№ 12.-С. 15−21.
  124. , ВХ. Пептидэргическая регуляция гомеостаза / В. Х. Хавинсон, И. М. Кветной, И. П. Ашмарин // Успехи соврем, биологии. 2002. — Т. 122, № 2.-С. 190−203.
  125. , П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро- пер. с англ. М.: Мир, 1988. — 568 с.
  126. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В. П. Реутов и др. М.: Наука, 1998. — 156 с.
  127. , Д.Ф. Состояние системы пероксидного окисления липидов в организме экспериментальных животных после воздействия циклических углеводородов / Д. Ф. Шакиров, Д. А. Еникеев // Патол. физиология и эксперим. медицина. 2003. — № 1. — С. 26−28.
  128. Эколого-адаптпационная стратегия защиты здоровья и продуктивности животных в современных условиях / Под ред. А. Г. Шахова. — Воронеж: Воронеж, гос. ун-т, 2001. 207 с.
  129. , М.Ф. Этология крупного рогатого скота / М. Ф. Юдин, Н. Г. Фенченко, В. Н. Лазаренко. Троицк, 2001. — 165 с.
  130. , М.Ю. «Эндотоксиновая агрессия» как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных / М. Ю. Яковлев // Успехи соврем, биологии. 2003. — Т. 123, № 1. — С. 31−40.
  131. , А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Яринин // Иммунология. 1998. — № 2. — С. 9−13.
  132. , Г. А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор) / Г. А. Яровая // Вопросы мед. химии. 2001. — Т. 47, № 1.-С. 20−42.
  133. Alexander, S. Stress in the racing horse: coping or not coping / S. Alexander, C. Irvine // J. Equine Sci. -1998. Vol. 9. — № 3. — P. 77−81.
  134. Allan, R.M. Proteolysis of isolated mitochondria by myocardial ly-zosomal enzymes / R.M. Allan, E. Welman // J. Biochem. 1980. — Vol. 90.-№ 1.-P. 139−144.
  135. Andrew, D.L. Chemokines chemotactic cytocines that mediate inflammation / D.L. Andrew // N. Engl, J. Med. — 1998. — Vol. 338. — № 7. — P. 436 445.
  136. Aortic crosstransplantation between young and old rats: effect upon the heat shock protein 70 stress response / R. Udelsman et al. // J. Gerontol. 1995. — Vol. 50.-P. 187−192.
  137. Apoptosis signalling by death receptors / K. Schulze-Osthoff et al. I I Eur J. Biochem. 1998. — Vol. 254. — P. 439159.
  138. Atkinson, D.E. The energy charge of the adenylate pool as a regulatory parameter. Interaction with feedback modifiers / D.E. Atkinson // Biochem. — 1968. Vol. 7. — P. 4030−4034.
  139. Babcock, G. Oxigen activation and the conservation of energy in cell respiration / G. Babcock, M. Wilstrom // Nature. 1992. — Vol. 356. — P. 301−309.
  140. Babior, R.E. The participation of coenzyme Q in free radical production and antioxidation / B.M. Babior // Free Radic. Biol. Med. 1990. — Vol. 6. -P. 545−565.
  141. Babior, R.E. The respiratoiy burst oxidase / R.E. Babior // Trends Biochem. Sci. 1987. — Vol. 12. — P. 241−243.
  142. Badr, K.F. Novel mediators of sepsis-associated renal failure / K.F. Badr // Semin nephrol. 1994. — Vol. 14. — P. 3−7.
  143. Bcl-2 inhibits the mitochondrial release of an apoptogenic protease / S.A. Susin et al. // J. Exp. Med. 1996. — Vol. 184. — P. 1331−1342.
  144. Bentler, E. Erythrocyte glutathione synthetase deficiency leads not only to glutathione, but also to glutathione-s-transferase deficiency / E. Bentler, T. Gelbart, C. Pegelow // J. Clin. Invest. 1986. — Vol. 77. — P. 38−41.
  145. Berglund, B. Blood levels of leukocyte, glucose, urea, creatinina, calcium. Inorganic phosphorus and maguesium in dairy heifers from three months of age to calving zbl. / B. Berglund // Veter. Med.1983. Vol. 30. — № 1. — P. 59−71.
  146. Beyer, R.E. The participation of coenzyme Q in free radical production and antioxidation / R.E. Beyer // Free Radic. Biol. Med. 1990. — Vol. 6. — P. 545−565.
  147. Bid induces the oligomerization and insertion of Bax into the outer mitochondrial memdrane / R. Eskes et al. // Mol. Cell Biol. 2000. — Vol. 20. — P. 929
  148. Bid, a Bcl2 interactiong protein, mediates cytochrome с release from mitochondria in response to activation of cell surface death receptors / K. Luo et al. // Cell. 1998. — Vol. 94. — P. 481−490.
  149. Biochemical and clinical aspects of acute phase proteins / M. Morimutsi et al. // J. Vet. Med. Asoc. 1995. — Vol. 39. — P. 173−177.
  150. Boiteux, A. Design of glycolysis / A. Boiteux, B. Hess // Phil. Trans. Roy. Soc.-1981.-Vol. 293.-P. 5−22.
  151. Bootman, M.D. The elemental principles of calcium signaling / M.D.
  152. Bootman // Cell. 1995. — Vol. 83. — P. 675−678.
  153. Bowles, J.T. Shattered: Medawar s test tubes and their enduring legacy of chaos / J.T. Bowles // Med. Hypotheses. 1998. — Vol. 51. — P. 179−221.
  154. Bowles, J.T. The evolution of aging: a new approach to an old problem of biology / J.T. Bowles // Med. Hypotheses. 2000. — Vol. 54. — P. 326−339.
  155. Breibart, R.E. Alternative splicing: a ubiquitous mechanism for thegeneration of multiple protein isoforms from single genes / R.E. Breibart, A. Andreadis, B. Nadal-Ginard // Am. Rev. Biochem. 1987. — Vol. 56. — P. 467−495.
  156. Changes in serum concetntration of uric acid and allantoin due to exhaustive tretadmill exercise / N. Ishida et al. // J. Equine Sci. 1995. -Vol. 10. -№ 2. — P. 45−48.
  157. Characterization of vasoactive intestinal peptide receptors in canine livermembranes / T. Kiso et al. // Biochem. Pharmacol. 1994. — Vol. 47. — P. 241−245.
  158. Chronological changes in the superoxide-scavenging ability of the plasma of mares and foals at delivery / N. Ishida et al. // J. Equine Sci. — 1995. Vol. 8. — № 4.-P. 109−111.
  159. Cleavage of BID by caspase-8 mediates the mitochondrial damage in the Fas pathway of apoptosis / K. Li et al. // Cell. 1998. — Vol. 94. — P. 491 501. .
  160. Cytochrome с activation of CPP32-like proteolysis plays a critical role in Xenopus cell-free apoptosis system / R.M. Kluck et al. // EMBO J. 1997. — Vol. 16. — P. 4639−4649.
  161. Cytochrome с dificiency causes embryonic lethality and attenuates stress-induced apoptosis / K. Li et al. // Cell. 2000. — Vol. 101. — P. 389−399.
  162. Cytochrome с release and apoptosis induced by mitochondrial targeting of nuclear receptor TR3 / K. Li et al. // Science. 2000. — Vol. 289. — P. 1159−1164.
  163. Erythrocyte glutathione S-transterase deficiency and hemolytic anemia / E. Bentler et al,. // Blood. 1988. — Vol. 47. — P. 73−77.
  164. Estabrook, RW. The remarkable P450s: a historical review of these versatile hemoprotein catalysts / R.W. Estabrook // J. FASEB. 1996. — Vol. 10. — P. 202 204.
  165. Feihman, L. Ethanol and lipid metabolism / L. Feihman, C. Lieber // Am. J. Clin. Nutr. 1999. — Vol. 70. — P. 791−792.
  166. Fenton, M.J. LPS-binding proteins and receptors / M.J. Fenton, D.T. Gelonbock // J. Leukocyte Biol. -1998. Vol. 64. -P. 25−32.
  167. Francis, G. High density lipoproteinoxidation: in vitro susceptibility and potential in vivo consequences / G. Francis // Biochim. Biophys. Acta. -2000.-Vol. 1483.-P. 217−235.
  168. Fricke, R.F. Cardiac adenylate cyclase: kinetics of synergiste by guanosine-5-triphosphate (GTP-and Glucagon) / R.F. Fricke, S.F. Queener, C.M. Clark // J. Mol. and Cell.Cardiol. -1980. Vol. 12. -№ 6. -P. 595−608.
  169. Fridovich, L. Superoxide radical and superoxide dismutase / L. Fridovich // Am. Rev. Biochem. -1994. Vol. 64. — P. 97−112.
  170. Frohlich, K.U. Apoptosis in yeast a monocellular organism exhibits altruistic behaviour / K.U. Frohlich, F. Madeo // FEBS Lett. — 2000. — Vol. 473.-P. 6−9.
  171. Goligorsky, M.S. Pathogenetic role of Arg-Gly-Asp-recognizing integrins in acute renal failure / M.S. Goligorsky, G.F. Dibona // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1993.-Vol. 90.-P. 5700−5704.
  172. Goto, I. The Relationship between reduced glutathion level and glutathion S-transferase activity in sheep erythrocytes /1. Goto, Y. Maede, N. Agar // J. Vet. Res. 1992. — Vol. 40. — № 2,3. — P. 99−104.
  173. Guzkicwicz, A. Levels of ASAT patane ALAT aldolase and phosphatase in blood serum of some breeds and crosses of cattle // A. Guzkicwicz, J. Bombowski // Genet. Pol. 1991. — Vol. 42. — № 4. — P. 503−515.
  174. Hajgar, D. Lipoprotein trafficking in vascular cells. Molecular Trojan horses and cellular saboteurs / D. Hajgar, M. Haberland // J. Biol. Chem. 1997. — Vol. 272.-P. 22 975−22 978.
  175. Halliwell, В. Free radical in the brain. Aging, neurological and mental disorders / B. Halliwell // Berlin., N.Y., London. 1992. — P. 210.
  176. Harris, E. Regulation of antioxidant enzymes / E. Harris // J. FASEB. 1992.-Vol. 6. — P. 2675−2683.
  177. Hayasaki, Y. Generation of oxygen radicals in long-evans cinnamon rats with hereditary hepatitis and hepatocelluar carcinomas / Y. Hayasaki // Jpn. J. Vet. Res. -1996. Vol. 44. — № 1. — P. 62−65.
  178. Haynes, W.G. The endothelin family of peptides: local hormones with diverse roles in health and disease / W.G. Haynes, DJ. Webb // Clin. Chem. 1991. -Vol. 84.-P. 485−500.
  179. Heat-shock protein 70 inhibits apoptosis by preventing recruitment of procas-pase-9 to the Apaf-1 apoptosome / H.M. Beer et al. // Nature Cell Biol. 2000. -Vol. 2.-P. 469−775.
  180. Higuchi, M. Inhibition of mitochondrial respiratory chain complex by TNF result in cytochrome с release, membrane permeability transition, and apoptosis / M. Higuchi, R.J. Proske, E.T.H. Yeh // Oncogene. 1998. — Vol. 17.'-P. 2515−2524.
  181. Ide J. Effect of dietary condition upon serum and milk urea nitrogen in cows I. Serum and milk-urea nitrogen as effected by protein intake / J. Ide // Japan J. Veter. Sci. 1986. — Vol. 48. — № 6. — P. 321−327.
  182. Identification of DLABLO, a mammalian protein thatpromotes apoptosis by binding to and antagonizing JAP proteins / A.M. Verhagen et al. // Cell. 2000. — Vol. 102. — P. 43−53.
  183. Imamoto, Y. Purification and characterization of form of cytochrom P-450 from bear liver microsomes / Y. Imamoto, M. Masuda, A. Kazusada // Bio-chem. Pharmacol. 1995. — Vol. 49. — P. 965−970.
  184. Induction of apoptic program in cell-free extracts: requirement for dATP and cytochrom с / X. Liu et al. // Cell. 1998. — Vol. 86. — P. 147−157.
  185. Induction of apoptosis by phosphatidylserine / K. Uchida et al. // J. Biochem. (Tokyo). 1998. — Vol. 123. — P. 1073−1078.
  186. Inikai, N. Pifferences in the lipid peroxides and the substances with super-oxide-scavending activities in sera between hot-bred (thoroughbred) and cold-bred (cross-bred) horses / N. Inikai // J. Vet. Res. 1995. — Vol. 43. — № 1. — P. 64−67.
  187. Janero, D.R. Malondialdehyde and thiobarbituric acid-reactivity as diagnostic indices of lipid peroxidation and peroxidative tissue injury / D.R. Janero // Free Rad. Biol. Med. 1990. — Vol. 9. — P. 515−540.
  188. Jessup, W. Oxidized lipoprotein and nitric oxide / W. Jessup // Curr. Opin. Lipidol. 1996. — Vol. 7. — P. 274−280.
  189. Jialal, L. Lowdenssity lipoprotein oxidadation, antioxidants and atheroschero-sis a clinical biochemical perspective / L. Jialal, D. Devaraj // Clin. Chem. — 1996. -Vol. 42.-P. 498−506.
  190. Kapahi, P. Positive correlation between mammalian life span and cellular resistance to stress / P. Kapahi, M.E. Boulton, T.B.L. Kirkwood // Free Radic. Biol. Med. 1999. — Vol. 26. — P. 495−500.
  191. Kasai, E. Mechanism of oxidaitive damage and species difference in erytrocytes oxidized by sodium n-propylthiosulfate, cansative agent of onion induced hemolytic anemia / E. Kasai // J. Vet. Res. 1996. — Vol. 44. — № 1. — P. 37−47.
  192. Katori, M. Preventive role of renal kallikrein-kinin system in the early phase of hypertension and development of new antihypertensive drugs / M. Katori // Dev. Pharmacol. 1998. — Vol. 44. — P. 147−222.
  193. Kaur, H. Action of biologically-relevant oxidizing species upon uric acid. Identification of uric acid oxidation products / H. Kaur, B. Halliwell // Chem.-Biol. Interact 1990. — Vol. 73. — P. 235−247.
  194. Kimura, K. Endotoxin modulates arachidonic acid induced glukogenolysis in the perfused rat liver / K. Kimura, M. Moriyama, M. Nishisako // Horm. Metab. Res. — 1998. Vol. 30. — P. 178−181.
  195. Kimura, K. Modulation of platelet activating factor-induced glycogenoly-sis in the perfused rat liver after administration of endotoxin vivo / K. Kimura, M. Moriyama, M. Nishisako // J. Biochem. 1998. — Vol. 123. — P. 142−149.
  196. Kiss, L. Stimulation of adenylate cyclase by ATP / L. Kiss // Biochem. Soc. Trans. 1981. — Vol. 9. — № 2. — P. 358.
  197. Klosterhalfen, B. Septic shock / B. Klosterhalfen, R.S. Bhardaj // Gen. Pharmac. 1998. — Vol. 31. — P. 25−32.
  198. Knopp, R. Drug therapy: Drugt reatment of lipid disorders / R. Rnopp I I N. Engl. J. Med. 1999. — Vol. 341. — P. 498−511.
  199. Koomans, H.A. The importance of plasma protein for blood volume and blood pressure homeostasis / H.A. Koomans, B. Braam // Kidney int. — 1986. -Vol. 30.-№ 5.- P. 730−735.
  200. Korshunov, S.S. High protonic potential actuates a mechanism of production of reactive oxygen species in mitochondria / S.S. Korshunov, V.P. Skula-chev, A.A. Starkov // FEBS Lett. 1997. — Vol. 416. — P. 15−18.
  201. Kowald, A. Accumulation of defective mitochondria through delayed degradation of damaged organelles and its possible role in the ageing of postmitotic and dividing cells / A. Kowald, T.B. Kirkwood // J. Theor. Biol. -2000. Vol. 202. — P. 145−160.
  202. Kowald, A. The mitochondrial theory of: do damaged mitochondria accumulate by delayed degradation? / A. Kowald // Exp. Gerontol. 1999. — Vol. 34.-P. 605−612.
  203. Lane, D.P. Cancer. P53, guardian of the genome / D.P. Lane // Nature. -1992.-Vol. 358.-P. 15−16.
  204. Libby, P. Molekular bases of the acut coronary sundromes / P. Libby // Circulaition. 1995. — Vol. 91. — P. 2844−2850.'
  205. Lipid peroxidation and antioxidant of sera in new born calves / O. Inanami et al. // Mag. Res. Med. 1995. — Vol. 6. — P. 249−251.
  206. Maschewsky, W. MCS Chemophobie oder chemishes trauma / W. Maschewsky // Alergologie. — 1999. — Vol. 22. — № 12. — P. 699−708.
  207. Mechanism of decrease in levels of hepatic p 450 isozymes induced by intracerebral endotoxin: independence from sympathetic nervous and adrenocortical systems / Y. Shimamoto et al. // Arch. Toxical. 1999. — Vol. 73. — P. 41−49.
  208. Mechanism of hemolysis of canine erythrocytes induced by L-sorbose / I. Goto et al. // J. Vet. Res. 1994. — Vol. 55. — P. 291−294.
  209. Mechanisms of dieas: antioxidants and atherosclerotic heart disease / M. Piaz et al. // N. Engl. J. Med. 1997. — Vol. 37. — P. 408−416.
  210. Mellish, C.E. Multiple chemical of universal condition / C.E. Mellish // Nutr. And Environ. Med. — 2001. — Vol. 11. — № 1. — P. 63−67.
  211. Mitochondrial release of caspase-2 and -9 during the apoptotic process / S.A. Susin et al. // J. Exp. Med. -1999. Vol. 189. -P. 381−393.
  212. Molecular characterization of mitochondrial apoptosis-inducing factor / S.A. Susin et al. //Nature. 1999. — Vol. 397. — P. 441−446.
  213. Monteith, G.R. The plasma membrane calcium pump — a physiological perspective on its regulation / G.R. Monteith, B.D. Roufogalis // Cell Calcium. 1998. -Vol. 18. — P. 459−470.
  214. Morihiko, H. Oxidative effects of sodium n-propylthiosulfate, the causative agent of onion-induced hemolytic anemia in dogs / H. Morihiko // J. Vet. Res. 1995. -Vol. 43.-№ 1.-P. 29−30.
  215. Negative regulation of the Apaf-1 apoptosome by Hsp70 / A. Saleh and et al. // Nature Cell Biol. 2000. — Vol. 2. — P. 476−483.
  216. Nitric oxide dissociates lipid oxidation from apoptosis and phosphatidyl-serine externalization during oxidative stress / J.P. Fabisiak et al. // Biochemistry. 2000. — Vol. 39. — P. 127−138.
  217. Okabe, J. Some biochemical and biophysical characteristics of canine and bovine erythrocytes / J. Okabe // J. Vet. Res. 1995. — Vol. 43. — № 1. — P. 31−32.
  218. Oxidation of a critical thiol residue of the adenine nucleotide translocator enforces Bcl-2-independent permeability transition pore opening and apoptosis / P. Constantini et al. // Oncogene. 2000. — Vol. 19. — P. 307−314.
  219. Oxidativ signalling pathway for externalization of plasma membrane phos-phatidylserine during apoptosis / V.E. Kagan et al. // FEBS Lett. 2000. -Vol. 477.-P. 1−7.
  220. Oxygen stress: a regulator of apoptosis in yeast / F. Madeo et al. // J. Cell Biol. 1999. — Vol. 145. — P. 757−767.
  221. Oxygenation of biomembranes by mammalian lipoxygenases: the role ubiquinone / K. Schnurr et al. // Free Radic. Biol. Med. 1996. — Vol. 20. -P. 11−21.
  222. P53 induces apoptosis by caspase activation through mitochondrial cytochrome с release / M. Schuler et al. // Biol Chem. 2000. — Vol. 275. — P. 7337−7342.
  223. Parrillo, J.E. Pathogenetic mechanisms of septic shock / J.E. Parrillo // N. Engl. J. Med. 1993. — Vol. 329. — № 19. — P. 14 711 477.
  224. Pataoxonas inhibits high-density lipoprotein oxidation and preserver its function. A poosible peroxidative role for peroxidase / M. Aviram et al. // J. Clin. Invest. 1998.-Vol. 100.-P. 1581−1590.
  225. Prevention of apoptosis by Bcl-2: release of cytochrome с from mitochondria blocked / J. Yang et al. // Science. 1997. — Vol. 275. — P. 1129−1132.
  226. Prevention of lymphocyte cell death in sepsis improves survival in mice / R.S. Hotchkinss et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. — Vol. 96. — P. 1 454 114 546.
  227. Prognosis in intraabdominal infections / A. Pacelli et al. // Arch. Surg. -1996.-Vol. 131, № 6.-P. 641−645.
  228. Random versus selective membrane phospholipid oxidation in apoptosis: role of phosphatidyl serine / J.P. Fabisiak et al. // Biochemistry. 1998. -Vol. 37.-P. 13 781−13 790.
  229. Role of Hsp70 in regulation of stress-kinase JNK: implications in apoptosis and aging / V.L. Gabai et al. // FEBS Lett. 1998. — Vol. 438. — P. 14.
  230. Rose, RC. Biology of free radical scavengers: an evaluation of ascorbate / RC. Rose, AM. Bode//J. FASEB. -1993. Vol. 7. -P. 1135−1142.
  231. Rusting, RL. Why do we age / R.L. Rusting // Sci. Amer. -1992. Vol. 267. -№ 6.-P. 130−141.
  232. Scavenging activity of superoxide anion in cultured rat hepatocytes / K. Ito et al. // Transplant. Proc. 1994. — Vol. 26. — P. 10 599−10 606.
  233. Shimamoto, Y. Alttration of liver drug metabolism by intracerebroventricu-lar administration of lipopolysaceharide / Y. Shimamoto // J. Vet. Res. — 1995. Vol. 43. — № 1. — P. 67−72.
  234. Shimizu, S. Bcl-2 family proteins regulate the release of apoptogenetic cyto-chrom с by the mitochondrial channel VDAC / S. Shimizu, M. Narita, Y. Tsuji-moto // Nature. 1999. — Vol. 399. — P. 48387.
  235. Silerct, S. De novo lipogenesis, lipid dinetics and whole-body lipid balans in humans after acut alcohol consumption / S. Silerct, R. Neese, M. Hellerstein // American J. Clin. Nutr. 1999. — Vol. 70. — P. 928−936.
  236. Sjodin, B. Biochemical mechanisms for oxygen free radical formation during exercise / B. Sjodin, Y.H. Westing, F.S. Apple // Sports Med. 1990. — Vol. 10. -P. 236−254.
  237. Skulachev, VP. Cytochrome с in apoptotic and antioxidant cascades / V.P. Skulachev // FEBS Lett. 1998. — Vol. 423. — P. 275−280.
  238. Skulachev, V.P. Mitochondria in the programmed death phenomena- a principle of biology: «It is better to die than to be wrong» / V.P. Skulachev // IUBMB Life. 2000. — Vol. 49. — P. 365−372.
  239. Skulachev, V.P. Mitochondrial physiology and pathology- consept of programmed death of organelles, cells and organisms / V.P. Skulachev // Mol. Aspects of Medicine. 1999. — Vol. 20. — P. 139−184.
  240. Skulachev, V.P. Role of uncoupled and non-coupled oxidathions in maintenance of safely low levels of oxygen and its one-electron reductants / V.P. Skulachev // Quart. Rev. Biophys. 1996. — Vol. 29. — P. 169−202.L
  241. Skulachev, V.P. The p66 protein: a mediator of the programmed death of organism? / V.P. Skulachev // IUBMB Life. 2000. — Vol. 49. — P. 177−180.
  242. Skulachev, V.P. Uncoupling: new approaches to an old problem of bioenerget-ics / V.P. Skulachev // Biochim. Biophys. Acta. 1998. — Vol. 1363. — P. 100 124.
  243. Skulachev, V.P. Why are mitochondria involved in apoptosis? Permeability transition pores and apoptosis as selective mechanisms to eliminate superoxide-producing mitochondria and cell / V.P. Skulachev // FEBS Lett. 1996. — Vol. 397.-P. 7−10.
  244. Smac, a mitochondrial protein that promotes cytochrome c-dependent caspase activation by eliminating IAP inhibition / C. Du et al. // Cell. —2000. -Vol. 102.-P. 33−42.
  245. Snyder, S.H. Biological roles and mechanism of action of nitric oxide / S.H. Snyder, D.S. Brendt // Sci. Amer. 1992. — Vol. 266. — № 5. — P. 28−35.
  246. Snyder, S.H. Nitric oxide: a physiologic messendger molecule / S.H. Snyder, D.S. Brendt // Am. Rev. Biochem. -1994. Vol. 63. — P. 175−195.
  247. Splitter, G. Cytokines: communication molecules that influence the process of disease / G. Splitter // J. Vet. Res. 1997. — Vol. 45. — № 1. — P. 3−8.
  248. Takiguchi, M. Mechanism of free radical-induced oxidetive injury and activation of signal transduction in rat liver membrane with acut hepatitis-spektroscopic observation / M. Takiguchi // J. Vet. Res. 2000. — Vol. 48. -№ 1.- P. 50−51.
  249. Talor, D.L. Oxidative metabolism, apoptosis and perinatal brain injury / D.L. Talor, A.D. Edwards, H. Mehmet // Brain Pathology. 1999. — Vol. 9. -P. 93−117.
  250. The antioxidant functions of cytochrome с / S.S. Korshunov et al. // FEBS Lett. 1999. — Vol. 462. — P. 192−198.
  251. The regulation of glycolasis in human erythrocytes. The dependence of the glycolytic fiux on the ATP concentration / F.I. Ataulakhanov et al. // Eur. J. Biochem. 1981.-Vol. 115. -№ 2. -P. 359−365.
  252. The release of cytochrome с from mitochondria: a primary site for Bcl-2 regulation ofapoptosis/R.M. Kluck et al. // Science.-1997.- Vol. 275.-P. 1132−1136.
  253. Thornberry, N.A. Caspases: enemies within / N.A. Thornberry, Y. Lazeb-nik // Science. 1998. — Vol. 281. — P. 1312−1316.
  254. Uddin, S. Dietary antioxidants protection against oxidative stress / S. Uddin, S. Ahmad // Biochem. Education. 1995. — Vol. 23. — P. 2−15.
  255. Wu, G. Phagocyte-induced lipid peroxidation of entravenous first emulsions and counteractive effect of vitamin E / G. Wu, C. Jarstrand, J. Norden-strom // Nutrition. 1999. — Vol. 15. — P. 359−364.
  256. Yamashita, K. Bioassay for interleukin-1, interleukin-6, and tumor necrosis factor-like activities in canine sera / K. Yamashita // J. Vet. Med. Sci. — 1994. — Vol. 56.-P. 103−107.
  257. Zglinicki, T. Accumulation of single-strand breaks is the major cause of telomeres shortening in human fibroblasts. / T. Zglinicki, R. Pilger, N. Sitte // Free Radic. Biol. Med. -2000. Vol. 28. — P. 64- 74.
  258. Zogan, E.F. Factors influencing the quantity and quality of colostrums in the cow / E.F. Zogan // Vet.Sci.Communs. 1988. — Vol. 32. -№ 1. — P. 3946.
  259. Zorov, D.B. Voltage activation of heart inner mitochondrial membrane chanels / D.B. Zorov, K.W. Kinally, H. Tedesci // J. Bioenerg. Biomembr. — 1992.-Vol. 24.-P. 119−124.
  260. Zou, H. An APAF-1-cytochrome с multimeric complex is a functional apopto-some that activates procaspase-9 / H. Zou, X. Li, X. Wang // J. Biol. Chem. — 1999. — Vol. 274.-P. 11 549−15 556.
Заполнить форму текущей работой