Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Влияние рекомбинантного растворимого рецептора интерлейкина-5 (А-цепь) на интерлейкин-5-опосредованные эффекты при экспериментальной бронхиальной астме

Диссертация: Влияние рекомбинантного растворимого рецептора интерлейкина-5 (А-цепь) на интерлейкин-5-опосредованные эффекты при экспериментальной бронхиальной астме
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Эффекты ИЛ-5 на эозинофилы опосредуются через его рецепторный аппарат (рецептор ИЛ-5 (ИЛ-5Р)), который является мембранным гликопротеином и состоит из 2-х субъединиц: а-субъединицы, отвечающей за специфичное связывание с ИЛ-5, и Р-субъединицы, необходимой для внутриклеточного проведения сигнала. Альтернативный сплайсинг а-субъединицы может приводить к образованию нескольких изоформ… Читать ещё >

Содержание

  • Список используемых сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Патогенез бронхиальной астмы
      • 1. 1. 1. Роль эозинофилов в развитии аллергического воспаления при 21 бронхиальной астме
      • 1. 1. 2. Роль интерлейкина-5 в патогенезе бронхиальной астмы
    • 1. 2. Функциональный рецептор интерлейкина
      • 1. 2. 1. Генетические аспекты, структура и функции рецепторного 36 комплекса интерлейкина
      • 1. 2. 2. Клонирование отдельных субъединиц рецептора 39 интерлейкина
    • 1. 3. Проведение специфического сигнала в клетку
    • 1. 4. Анти-интерлейкин-5 терапия
    • 1. 5. Модели аллергического воспаления in vivo
    • 1. 6. Молекулярное клонирование
      • 1. 6. 1. Эндонуклеазы рестрикции
      • 1. 6. 2. Векторы для клонирования
      • 1. 6. 3. Введение молекул ДНК в клетки
      • 1. 6. 4. Методы отбора гибридных клонов
  • Заключение
  • Глава 2. Материал и методы
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Методы
      • 2. 2. 1. Выделение тотальной РНК
      • 2. 2. 2. Амплификация РНК в RT-ПЦР
      • 2. 2. 3. Реакция рестрикции
      • 2. 2. 4. Лигирование векторной и ПЦР-амплифицированной ДНК
      • 2. 2. 5. Трансформация E. coli плазмидной ДНК
      • 2. 2. 6. Микровыделение плазмидной ДНК
      • 2. 2. 7. Секвенирование ДНК методом химической деградации по 72 Максаму — Гилберту
      • 2. 2. 8. Электрофорез в агарозных и полиакриламидных гелях
      • 2. 2. 9. Белковый электрофорез в ПААГ
      • 2. 2. 10. Выделение белка на Ni NTA агарозе
      • 2. 2. 11. Получение эозинофилов на градиенте плотности фиколла и 75 35% раствора урографина
      • 2. 2. 12. Методы оценки жизнеспособности клеток
      • 2. 2. 13. Цитоморфологический анализ апоптотической гибели клеток
      • 2. 2. 14. Метод индукции и ингибирования апоптотической гибели
      • 2. 2. 15. Исследование сократительной активности гладких мышц 77 бронхов морских свинок
      • 2. 2. 16. Гистологическое исследование слизистой оболочки бронхов
      • 2. 2. 17. Морфометрическое исследование слизистой оболочки 82 бронхов
      • 2. 2. 18. Анализ экспрессии мРНК ИЛ-5 и его растворимого рецептора
      • 2. 2. 19. Статистическая обработка результатов
  • Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуяедение
  • Введение 85 3.1. Моделирование бронхиальной астмы на морских свинках и оценка биологических эффектов ИЛ
    • 3. 1. 1. Внешние признаки бронхоспазма
    • 3. 1. 2. Гистологическая характеристика слизистой оболочки 88 бронхов в контрольной группе животных
    • 3. 1. 3. Гистологическая характеристика слизистой оболочки 91 бронхов в группе животных с моделью бронхиальной астмы
    • 3. 1. 4. Морфометрические исследования слизистой оболочки 95 бронхов в группе животных с моделью бронхиальной астмы
    • 3. 1. 5. Морфометрический анализ клеточных популяций в собственной пластинке бронхов у морских свинок при моделировании астматического приступа
    • 3. 2. Особенности влияния ИЛ-5 на эозинофилы периферической 99 крови морских свинок с экспериментальной бронхиальной астмой
    • 3. 2. 1. Характеристика экспрессии мРНК ИЛ-5 и его рецептора (а- 99 субъединицы) на эозинофилах периферической крови морских свинок с экспериментальной бронхиальной астмой
    • 3. 2. 2. Влияние ИЛ-5 на апоптоз клеточной культуры эозинофилов 101 периферической крови морских свинок с экспериментальной бронхиальной астме
    • 3. 3. Особенности взаимодействия ИЛ-5 с гладкомышечными 104 клетками на примере гладкомышечных клеток бронхов морских свинок с экспериментальной бронхиальной астмой
    • 3. 3. 1. Изучение эффектов действия гистамина, ИЛ-5 на 104 сократительную активность гладкомышечных клеток бронхов морских свинок с экспериментальной бронхиальной астмой
    • 3. 3. 2. Храктеристика экспрессии мРНК ИЛ-5 и его рецептора (а- 108 субъединицы) на гладких мышцах бронхов морских свинок с экспериментальной бронхиальной астмой
    • 3. 4. Получение рекомбинантной растворимой изоформы 111 рецептора ИЛ-5 (а- субъединицы)
    • 3. 4. 1. Клонирование мРНК рИЛ-5Ра в клонирующий вектор
      • 3. 4. 1. 1. Подбор и синтез специфичных праймеров для ИЛ-5 Ра
      • 3. 4. 1. 2. Выбор клонирующего вектора
      • 3. 4. 1. 3. Подготовка вектора и фрагмента для клонирования
      • 3. 4. 1. 4. Отбор клонов, содержащих целевую плазмиду pBLSK-рИЛ
      • 3. 4. 2. Клонирование фрагмента рИЛ-5Ра в экспрессирующий 126 плазмидный вектор рЕТ
      • 3. 4. 3. Получение рекомбинантного белка рИЛ-5Ра
      • 3. 4. 4. Анализ экспрессии рекомбинантного белка рИЛ-5Ра 130 3.5. Оценка биологических эффектов рекомбинантного растворимого рецептора ИЛ-5Ра на модели аллергического воспаления
      • 3. 5. 1. Оценка биологических эффектов рекомбинантного 132 растворимого рецептора ИЛ-5Ра на эозинофилы периферической крови морских свинок с экспериментальной бронхиальной астмой

      3.5.2. Изучение эффектов действия рекомбинантного растворимого 134 рецептора ИЛ-5Ра на сократительную активность сегментов гладкомышечных клеток бронхов морских свинок с экспериментальной бронхиальной астмой

Влияние рекомбинантного растворимого рецептора интерлейкина-5 (А-цепь) на интерлейкин-5-опосредованные эффекты при экспериментальной бронхиальной астме (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

По социально-экономическому ущербу, влиянию на уровень здоровья и качество жизни пациентов, аллергические заболевания вышли в число первых трех патологий в структуре болезней человека. Согласно последним данным ВОЗ, около 15% взрослого и 25% детского населения планеты страдают различными аллергическими заболеваниями, существенный вклад в которые вносит бронхиальная астма (БА). БА относится к группе мультифакториальных заболеваниий, этиология и патогенез которых определяется сложным взаимодействием факторов окружающей среды и генетических факторов [49]. Эпидемиологические исследования указывают на рост заболеваемости БА не только в Российской федерации, но и в других, преимущественно европейских странах [9, 14, 15]. Причин этому может быть несколько — ухудшение экологической обстановки, нарушение иммунного статуса, возросшие стрессовые нагрузки, рост числа острых респираторных инфекций и многие другие, которые часто являются провоцирующими факторами в развитии БА.

Широкая распространенность БА, ежегодный прирост количества пациентов с данной патологией, усиление тяжести клинического течения и снижение качества жизни пациентов превратили БА из исключительно медицинской в глобальную медико-социальную проблему [9, 14, 15]. Все эти факторы побуждают к интенсивному изучению различных аспектов данного заболевания в клинике и эксперименте.

Изучение патогенетических основ БА является предметом исследования многих ученых. Установлено, что ключевыми клетками, участвующими в развитии аллергического воспаления при БА являются эозинофилы [121]. Инициируя позднюю фазу воспаления, эозинофилы обеспечивают развитие гиперреактивности и ремоделирование бронхов [113]. Эозинофилы являются источником огромного количества токсических и провоспалительных продуктов, приводящих к повреждению тканей легких.

Растворимые медиаторы, которые влияют на функциональную активность эозинофилов, исследуются относительно недавно. К одним из наиболее значимых в развитии Б, А относится интерлейкин-5 (ИЛ-5). Он является определяющим в инициации и регуляции эозинофилопосредованных воспалительных реакций. ИЛ-5 обладает широким спектром биологических эффектов, играя ключевую роль в дифференцировке, созревании и активации эозинофилов при Б, А [112].

Эффекты ИЛ-5 на эозинофилы опосредуются через его рецепторный аппарат (рецептор ИЛ-5 (ИЛ-5Р)), который является мембранным гликопротеином и состоит из 2-х субъединиц: а-субъединицы, отвечающей за специфичное связывание с ИЛ-5, и Р-субъединицы, необходимой для внутриклеточного проведения сигнала. Альтернативный сплайсинг а-субъединицы может приводить к образованию нескольких изоформ: мембраносвязанной или растворимой форм, которые опосредуют либо являются антагонистами активности ИЛ-5, соответственно [99, 137], однако могут связывать ИЛ-5 с достаточно высокой аффинностью. Таким образом, чтобы предотвратить воспаление при БА необходимо блокировать действие ИЛ-5 на эозинофилы, то есть блокировать взаимодействие между ИЛ-5 и его клеточным рецептором.

Высокий системный (в периферической крови) и местный (в мокроте) уровень ИЛ-5 ассоциирован с различными формами заболевания. Патофизиологическая роль ИЛ-5 при астме выглядит очевиднойподдержание эозинофильного воспаления. Однако известно, что эозинофилы являются самостоятельными продуцентами ИЛ-5. Анализ причинно-следственной связи развития эозинофилии при БА представляет большой интерес.

Другой ключевой клеткой-мишенью, задействованной в формировании патологических проявлений БА, является гладкомышечная клетка бронхов дыхательных путей. Причем гладкие мышцы могут являться «не только объектом, но и субъектом воспаления» [5]. Современная концепция предполагает, что наличие пула гладкомышечных клеток секреторного типа, обеспечивает соответствующее цитокиновое микроокружение при Th2 воспалительном процессе. Таким образом, ИЛ-5 может действовать на гладкие мышцы опосредованно, через повышение продукции эозинофилассоциированных медиаторов воспаления, и непосредственно, включаясь в систему «эпителий — гладкомышечная клетка». Но его роль в этом процессе не до конца понятна.

В настоящее время достигнуты значительные успехи в понимании патогенеза БА, взаимосвязи иммунных механизмов воспаления и манифестации клинических проявлений астмы. Применение традиционных терапевтических подходов с использованием кортикостероидных препаратов эффективно для контроля большинства симптомов астмы, но не позволяет проводить целенаправленную коррекцию функции клеток-эффекторов. В связи с этим большое значение приобретает поиск новых фармакологических стратегий, направленных на регуляцию сложного взаимодействия между эозинофилами и ИЛ-5. Одним из возможных подходов в блокировании эффектов ИЛ-5 на клетки — мишени является использование растворимой формы рецептора ИЛ-5, которая способна образовывать комплекс с ИЛ-5, тем самым инактивируя его. Таким образом, получение растворимой изоформы рецептора и использование его в качестве регулятора эффектов ИЛ-5 является актуальной задачей для решения вопросов разработки новых направлений в терапии БА.

Цель: Установить механизм регуляции ИЛ-5-опосредованных изменений в эозинофилах и гладкомышечных клетках бронхов с использованием рекомбинантного растворимого рецептора ИЛ-5 в экспериментальной модели бронхиальной астмы. Задачи:

1. С использованием морфологических критериев оценить валидность модели бронхиальной астмы на морских свинках.

2. Изучить действие ИЛ-5 на эозинофилы (апоптоз, экспрессию мРНК ИЛ-5 и его рецептора) и гладкомышечные клетки бронхов (сократимость, экспрессию мРНК ИЛ-5 и его рецептора), полученные от интактных животных и животных с экспериментальной бронхиальной астмой.

3. Разработать систему экспрессии, выделения и очистки рекомбинантного растворимого рецептора интерлейкин-5 (а-цепь).

4. Исследовать влияние рекомбинантного растворимого рецептора ИЛ-5 в отношении эффектов ИЛ-5 на эозинофилы и гладкомышечные клетки бронхов, полученных от интактных животных и животных с экспериментальной бронхиальной астмой.

Научная новизна.

Впервые in vitro установлен механизм действия ИЛ-5 на гладкие мышцы дыхательных путей, основанный на взаимодействии цитокина с его клеточным рецептором, и проявляющийся повышением бронхиальной гиперреактивности. Показано, что ИЛ-5 непосредственно не вызывает сокращения гладких мышц, но приводит к гиперреактивности, значительно повышая чувствительность гладких мышц к гистамину. Впервые обнаружено, что в гладких мышцах экспрессируется только мРНК мембраносвязанной изоформы рецептора ИЛ-5.

Впервые показано, что сенсибилизация морских свинок овальбумином приводит к снижению апоптоза эозинофилов периферической крови и увеличению в них уровня мРНК ИЛ-5 и его рецептора.

Впервые осуществлено клонирование полноразмерной кДНК растворимой изоформы рецептора ИЛ-5 человека (ИЛ-5Ра) по сайтам рестрикции эндонуклеаз FauNDI и Sfr2741 в экспрессирующую плазмиду. Получен бактериальный штамм, несущий плазмиду рЕТ15Ь+/рИЛ-5Ра, продуцирующий рекомбинантный растворимый рецептор к ИЛ-5.

Доказано, что рекомбинантный растворимый рецептор ИЛ-5Ра блокирует ИЛ-5-опосредованные эффекты в отношении бронхиальной гиперреактивности и антиапоптотического действия на эозинофилы. Причем рекомбинантный рИЛ-5Ра может связывать как эндогенный, так и экзогенный ИЛ-5 по конкурентному механизму.

Теоретическое и практическое значение работы Получены новые данные об участии ИЛ-5 в формировании бронхиальной гиперреактивности по эозинофил-независимому пути и эффектах ИЛ-5 в отношении эозинофилов in vitro. В результате проделанной работы получен бактериальный штамм, продуцирующий рекомбинантный растворимый рецептор ИЛ-5Ра. Возможность использования полученого белка в качестве ингибитора эффектов ИЛ-5, обоснована на экспериментальной модели БА. Дальнейшее использование разработанной технологии создания рекомбинантного белка возможно не только для получения растворимого рецептора ИЛ-5, но и для получения других рекомбинантных продуктов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Сенсибилизация морских свинок овальбумином приводит к формированию экспериментальной бронхиальной астмы, которая характеризуется воспалением с развитием эозинофилии ткани легких, повышенным уровнем мРНК ИЛ-5 и его рецептора, снижением активности апоптоза эозинофилов периферической крови, а также повышенной чувствительностью гладких мышц бронхов к гистамину.

2. Культивирование эозинофилов, полученных от интактных животных, с экзогенным ИЛ-5 не влияет на образование мРНК ИЛ-5 и его рецептора в этих клетках. Культивирование эозинофилов, полученных от животных с экспериментальной бронхиальной астмой, приводит к снижению уровня мРНК обеих изоформ рецептора. Культивирование эозинофилов морских свинок с ИЛ-5 вызывает уменьшение числа клеток с морфологическими признаками апоптоза.

3. В эпителизированных фрагментах гладких мышц бронхов морских свинок определяется одновременно мРНК ИЛ-5 и мРНК его рецептора.

При экспериментальной бронхиальной астме оба показателя повышены по сравнению с контролем. Деэпителизированные фрагменты характеризуются экспрессией мРНК рецептора ИЛ-5 в контрольной группе, повышенным уровнем мРНК рецептора ИЛ-5 и незначительным уровнем мРНК ИЛ-5 в группе животных с экспериментальной бронхиальной астмой. Гладкие мышцы бронхов характеризуются экспрессией мРНК только мембраносвязанной изоформы рецептора. Экзогенный ИЛ-5 повышает чувствительность гладкомышечных клеток бронхов к гистамину. 4. Клонирование кДНК рецептора ИЛ-5 по сайтам рестрикции FauNDI и Sfr2741 в плазмиду рЕТ15Ь+ позволяет получить рекомбинантный растворимый рецептор ИЛ-5, соответствующий нативному растворимому рецептору. Инкубация с рекомбинантным растворимым рецептором ИЛ-5 блокирует ИЛ-5 опосредованное увеличение жизнеспособности эозинофилов и повышение чувствительности гладких мышц бронхов к гистамину. Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (г. Томск, 2003, 2004) — на Европейском респираторном конгрессе (г. Вена, 2003, г. Копенгаген, 2005) — на конкурсе молодых ученых СибГМУ (г. Томск, 2004) — на Всероссийском конгрессе «Фундаментальные науки в медицине» (г. Новосибирск, 2005).

Внедрение результатов исследований.

Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедре биофизики, на кафедре биохимии, на кафедре патофизиологии Сибирского государственного медицинского университета. Методы молекулярного клонирования и RT-ПЦР растворимого рецептора к ИЛ-5 адаптированы и внедрены в практику научных исследований Центральной научноисследовательской лаборатории Сибирского государственного медицинского университета.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 15, из них 7 — в журналах рекомендованных. ВАК РФ.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 158 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, изложения материалов и методов, главы собственных результатов и выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 38 рисунками и 8 таблицами. Список источников цитируемой литературы включает в себя 194 работы, из которых 19 отечественных и 175 — зарубежных авторов.

Работа выполнена на базе отдела молекулярной биологии (зав. отд. -д.м.н. И.И. Иванчук) Центральной научно-исследовательской лаборатории Сибирского государственного медицинского университета (зав. ЦНИЛпрофессор, д.м.н. А.Н. Байков), кафедры патофизиологии Сибирского государственного медицинского университета (зав. каф. — акад. В.В. Новицкий), кафедры морфологии и общей патологии Сибирского государственного медицинского университета (зав. каф. — д.м.н. И. В. Сухо до ло), кафедры биофизики Сибирского государственного медицинского университета (зав. каф. — д.м.н. М.Б. Баскаков), лаборатории фармакогеномики (зав. лаб. — М.Л. Филипенко) СО РАН Новосибирского института биоорганической химии (директор института — В.В. Власов).

Выводы.

1. Моделирование бронхоспазма у морских свинок с использованием овальбумина приводит к формированию морфологической картины легких, характерной для бронхиальной астмы у человека, развитию гиперреактивности бронхов, проявляющейся увеличением амплитуды сократительных реакций на гистамин.

2. Развитие экспериментальной бронхиальной астмы у морских свинок приводит к снижению апоптоза эозинофилов, повышению экспрессии ИЛ-5, мембраносвязанной и растворимой изоформ рецептора ИЛ-5. Сократимость гладких мышц на фоне экспериментальной бронхиальной астмы повышается, эпителизированные фрагменты гладких мышц демонстрируют повышение эксперессии мРНК ИЛ-5 и мембраносвязанной изоформы рецептора, тогда как деэпителизированные фрагменты — только мембраносвязанной формы рецептора,.

3. Экспрессирующая система в E. coli, содержащая гибридную плазмиду рЕТ15Ь+ с фрагментом кДНК растворимой изоформы рецептора ИЛ-5 человека, включенным по сайтам рестрикции FauNDI и Sfr2741 позволяет получать рекомбинантный белок, демонстрирующий биологические свойства, характерные для нативного растворимого рецептора.

4. Использование рекомбинантного растворимого рецептора ИЛ-5 ингибирует эффекты как экзогенного, так и эндогенного ИЛ-5 в отношении апоптоза эозинофилов периферической крови и сократимости гладких мышц бронхов.

Заключение

.

В результате проведенного исследования разработана адекватная модель БА на животных, что позволило использовать ее для изучения патофизиологических аспектов БА.

На экспериментальной моделе БА изучено непосредственное действие ИЛ-5 на эозинофилы периферической крови и гладкомышечные клетки бронхов.

Установлено, что эозинофилы, полученные от животных с экспериментальной БА, экспрессируют мРНК ИЛ-5 и изоформ его рецептора более выраженно, чем в контрольной группе животных. Культивирование с ИЛ-5 практически не изменяло исследуемых значений в контрольной группе, тогда как на фоне экспериментальной БА происходило снижение экспрессии мРНК обеих изоформ рецептора до контрольных значений.

Показано, что эозинофилы, полученные из периферической крови сенсибилизированных животных, в меньшей степени подвержены апоптозу, чем клетки, полученные из крови контрольных животных. Кроме того, в культуре эозинофилов, полученных от животных обеих групп на фоне низких показателей апоптотической гибели в интактной культуре, добавление ИЛ-5 вызывает значительные изменения в активности апоптоза эозинофилов в сторону уменьшения числа клеток с морфологическими признаками апоптоза.

Исследования, проведенные на гладкомышечных препаратах показали, что у сенсибилизированных животных развивалась более выраженная гиперреактивность гладких мышц воздухоносных путей на воздействие гистамина, по сравнению с группой интактных животных, что проявлялось в значительном снижении пороговых концентраций и увеличении максимальной амплитуды сокращения. Инкубация сегментов в присутствии ИЛ-5 приводила к значительному повышению сократительной реакции гладких мышц бронхов в ответ на действие гистамина по сравнению с неинкубированными сегментами. Полученные результаты дают основание предположить, что ИЛ-5 оказывает непосредственное влияние на функциональное состояние гладкомышечных клеток бронхов, вероятно через соответствующие рецепторы на поверхности этих клеток, что было подтверждено присутствием повышенной экспрессии ИЛ-5 и мембраносязанной изоформы его рецептора.

Полученный в системе экспрессирующего вектора рекомбинантный растворимый рецептор ИЛ-5 челокека соответствовал нативному рецептору и был применен для блокирования эффектов ИЛ-5 в отношении апоптоза эозинофилов и сократительной активности гладких мышц бронхов морских свинок с моделью БА. Было показано, что инкубирование эозинофилов и сегментов гладких мышц в присутствии ИЛ-5 и его рекомбинантного рецептора приводит к восстановлению апоптотической активности клеток и снижению сократимости гладких мышц, соответственно.

Таким образом, полученные результаты могут послужить толчком для разработки новых стратегий целенаправленной, патогенетически обоснованной терапии бронхиальной астмы.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.Д. Т-хелпер 2 ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакций аллергии немедленного типа / Н. Д. Беклемишев // Иммунология. — 1995. — № 5. — С. 4−9.
  2. Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция / Н. Д. Беклемишев. -М.: Медицина, 1986.
  3. Бронхиальная астма: В 2-х т. / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Агар, 1997 -Т.1.-432 е.- Т.2.-450 с.
  4. Е.С. Экспериментальное воспроизведение бронхиальной астмы с применением пневмоцитотоксической сыворотки / Е. С. Брусиловский // Цитотоксины в современной медицине. Киев, 1966. — С. 155 — 162.
  5. Внутриклеточные сигнальные системы в эпителии и гладких мышцах воздухоносных путей / М. Б. Баскаков, Л. В. Капилевич, М. А. Медведев и др.// Пульмонология. 1997. — № 2. — С.72−76.
  6. В.А. Бронхофиброскопическая оценка воспалительных изменений и гиперреактивности бронхов у больных бронхиальной астмой / В. А. Герасин, Г. Ф. Паламарчук, А. П. Кизела // Терапевт, архив. 1994. -С. 15−19.
  7. Глобальная стратегия и профилактика бронхиальной астмы. / Под ред. А. Г. Чучалина. -М.: Издательство «Атмосфера», 2002. 160с.
  8. . Молекулярная биотехнология. Принципы и применение / Б. 1 лик, Дж. Пастернак. М.: Мир, 2002. — 592с.
  9. Н. И. Аллергопатология в разных регионах России по результатам клинико-эпидемиологических исследований: Автореф. дис. .докт. мед. наук / Н. И. Ильина. Москва, 1996. — 24 с.
  10. Ю.Маниатис Т. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. М.: Мир, 1984.
  11. И.Медуницын Н. В. Цитокины и аллергия, опосредованная IgE / Н. В. Медуницын // Иммунология. 1993. — № 5. — С. 11−13.
  12. А. А. Популяционная характеристика эозинофильных гранулоцитов у больных атопическим дерматитом / А. А. Меньшиков, Д. С. Попова, Е. Ю. Носко // Акт. вопр. дерматологии. 1993. — С. 35−40.
  13. Г. И. Патологическая анатомия и ультраструктура бронхов при хронических воспалительных заболеваниях легких / Г. И. Непомнящих. Новосибирск: Наука. — 1980. — 292 с.
  14. Р. Аллергические болезни. Диагностика и лечение. / Р. Паттерсон, Л. К. Грэммер, П. А. Гринбергер. М.: Гэотар Медицина, 2000. — 768 с.
  15. В. И. Аллергические заболевания / В. И. Пыцкий, Н. В. Адрианова, А. А. Артомасова. 3-е изд. перераб. и доп. — М.:Триада-Х, 1999.-470 с.
  16. Роль ИЛ-5 в механизмах апоптотической гибели эозинофилов периферической крови больных БА / И. И. Иванчук, Ф. И. Петровский, А. Э. Сазонов и др.// Бюллетень сибирской медицины. 2003. — № 2. -С.38−41.
  17. Сократительные реакции гладких мышц воздухоносных путей при БА в эксперименте / Л. В. Капилевич, Е. Ю. Дьякова, А. Э. Сазонов и др. // БЭБИМ. 2003. — № 1. — С.35−38.
  18. С.Н. Генетическая инженерия: учебное пособие: в 2-х ч. 4.1. / С. Н. Щелкунов. Новосибирск: Изд-во Новосиб. Ун-та, 1994. — 304с.
  19. Экспрессия мРНК мембаносвязанной и растворимой изоформ субъединицы рецептора ИЛ-5 в индуцированной мокроте и периферической крови больных БА / А. Э. Сазонов, И. И. Иванчук, И. С. Попова и др. // Бюллетень сибирской медициныю 2005. — Т.4, № 1. -С.40−45.
  20. A novel dimer configuration revealed by the crystal structure at 2,4 A resolution of human IL-5 / M. V. Milburn, A. M. Hassell, M. H. Lambert et al. //Nature. 1993.-Vol. 363.-P. 172−176.
  21. A role for cysteinyl leukotrienes in airway remodeling in a mouse asthma / W.R. Henderson, L.O. tang, S.J. Chu et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. // 2002. Vol.165. — P.108−116.
  22. A role for JNK/SAPK in proliferation, but not apoptosis / A. Smith, P. Ramos-Morales, A. Ashworth, M.A. Collins // Curr. Biol. 1997. — Vol. 7. — P.893−6.
  23. Activation of c-jun N-terminal kinase by human GM-CSF in BA/F3 cells / R. Liu, T. Itoh, K. Arai, S. Watanabe // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1997.-Vol. 234.-P. 611−5.
  24. Activation of p38 MAP kinase pathway by erythropoietin and IL-3 / Y. Nagata, T. Moriguchi, E. Nishida, K. Todokoro // Blood. 1997. — Vol.90. — P. 929−34.
  25. Active vaccination against IL-5 bypasses immunological tolerance and ameliorates experimental asthma / M. Hertz, S. Mahalingam, I. Dalum et al. // J. Immunol. 2001. — Vol. 167. — P. 3792−3799.
  26. Adachi T. The mechanism of IL-5 signal transduction / T. Adachi, R. Alam // Am. J. Physiol. 1998. — Vol. 275. — P. 623−33.
  27. Adcock I.M. Interaction of glucocorticoids and b2-agonists / I.M. Adcock, D. A. Stevens, P.J. Barnes // Eur. Respir.J. 1996. — Vol.9. — P. 160−168.
  28. Airway remodeling in asthma / J.A. Elias, Z. Zhu, G. Chupp, and R.J. Homer // J. Clin. Invest. 1999. — Vol.104. — P. 1001−1006.
  29. Allergen-specific IgGl and IgG3 through Fc gamma Rii induce eosinophil degranulation / M. Kaneko, M. C. Swanson, G. J. Gleich, H. Kita // J. Clin. Invest. 1995. — Vol. 95, № 6. — P. 2813−2821.
  30. Alting-Mees M. A. pBluescriptll: multifunctional cloning and mapping vectors / M.A. Alting-Mees, J.A. Sorge, J.M. Short // Meth. Enzymol. 1992. — Vol. 216.-P. 483−495.
  31. Analisys of the survival of mature eosinophils: interleukin-5 prevents apoptosis in mature human eosinophils / Y. Yamaguchi, T. Suda, S. Ohata et al. // Blood. 1991.-Vol. 78.-P. 2542−2547.
  32. Anti-IL-4 inhibits immunoglobulin E production in a murine model of atopic asthma / C-Y. Zhou, I.C. Crocker, G. Koenig et al. // J. Asthma. 1997. -Vol.97. -P.195−201.
  33. Anti-IL-5 antibody inhibits allergic late phase bronchial eosinophilia in guinea-pig: a therapeutic approach // N. Chang, J. E. Harrison, S. Rooney et al. // Eur. J. Pharmacol. 1992. — Vol. 211. — P. 121−123.
  34. Attenuation of allergic airway inflammation in 1L-4 deficient mice / G. G. Brusselle, J. C. Kips, J. H. Tavernier et al. // Clin. Exp. Allergy. 1994. — Vol. 24.-P. 73−80.
  35. Attenuation of IL-5-mediated signal transduction, eosinophil survival, and inflammatory mediator release by a soluble human IL-5 receptor / J. Monahan, N. Siegel, R. Keith et al. // J. Immunol. 1997, — Vol. 159. — P. 4024−4034.
  36. Banchereau J, Steinman R.M. Dendritic cells and the control of immunity / J. Banchereau, R.M. Steinman // Nature. 1998. — Vol.392. — Р.245−252/
  37. Bazan J. F. Haemopoietic receptors and helical cytokines / J. F. Bazan // Immunol. Today. 1990. — Vol. 10. — P. 305−4.
  38. Bazan J. F. Structural desing and molecular evolution of a cytokine receptor superfamily / J. F. Bazan // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1990. — Vol. 87. — P. 6934−6938.
  39. Beg A. A. An essential role for NFkB in preventing TNF-induced cell death / A. A. Beg, D. Baltimore // Science. 1996. — Vol. 274. — P. 782−784.
  40. Blaber M. Web Page for Lecture 25 of Molecular Biology and Biotechnology Course: Prokaryotic Expression Vectors / M. Blaber // Электрон, ресурс.1998. Режим доступа: http://winel.sb.fsu.edu/bch5425/lect25/lect25.htm
  41. Boulay J. L. The IL-4-related lymphokines and their binding to hematopoietin receptors / J. L. Boulay, W. E. Paul // J. Biol. Chem. 1992. — Vol. 267. — P. 20 525−20 528.
  42. Bukantz S.C. IgE immediate hupersensitivity / S.C. Bukantz, R.F. Lockey // Bronchial asthma. Mechanisms and therapeutics / In: Weiss E.B., Stein M., eds. Boston: Little, Brown, 1993. — P.68−79.
  43. C3a is a chemotaxin for human eosinophils but not for neutrophils. I. C3a stimulation of neutrophils is secondary to eosinophil activation / P. J. Daffern, P. H. Pfeifer, J. A. Ember, Т. E. Hugli // J. Exp. Med. 1995. — Vol. 181. — P. 2119−2127.
  44. Cantley C.L. The phosphoinositide 3-kinase pathway / C.L. Cantley // Science. -2002.-Vol.296.-P. 1655−7.
  45. Characterization of the human IL-5 receptors on eosinophils / M. Migita, N. Yamaguchi, S. Mita et al. // Cellular Immunology. 1991. — Vol. 133. — P. 484−497.
  46. Cloning of cDNA for human T-cell replacing factor (IL-5) and comparison with the murine homologue / C. Azuma, T. Tanable, M. Konishi et al. // Nucleic Acids Research. 1986.-Vol. 14.-P. 9149−9158.
  47. Cloning of Rat IL-5Ra gene: analysis of 5'-upstream region and expression by В cells / C. Pierrot, A. Begue, C. Szpira et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001 — Vol. 288. — P. 328−339.
  48. Cookson B. The alliance of genes and environment in asthma and allergy / B. Cookson // Nature. 1999. — Vol.402. — P.5−11.
  49. Corrigan C. J. T cells and eosinophils in the pathogenesis of asthma / C. J. Corrigan, A. B. Kay // Immunol. Today. 1992. — Vol. 13, № 12. — P. 501 507.
  50. Cytokines, allergy, and asthma / P.L. Ngoc, D.R. Gold, A.O. Tzianabos, et al. // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2005. — Vol.3−5. — P.307
  51. Dahlen S.E. Leukotrienes as common mediators of airway obstruction evoked by many trigger factors in asthma / S.E. Dahlen // Eur Respir Rev. 1998. -Vol. 8.-P. 369−373
  52. Damage of airway epithelium and bronchial reactivity in patients with asthma / L. A. Laitinen, M. Heino, A. Laitinen et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1985. -Vol. 131.-P. 599−606.
  53. Denburg J.A. The origins of basophils and eosinophils in allergic inflammation / J.A. Denburg // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. — Vol.102. — P.74−76.
  54. Dent G. Receptors for platelet-activating factor / G. Dent, D. Ukena, P. J. Barnes // Platelet-Activating Factor and Human Diesease / edited by P. J. Barnes, C. P. Page, M. P. Henson. -Oxford: Blackwell Scientific, 1989. P. 58−81.
  55. Dvorak A. M. Subcellular morphology and biochemistry of eosinophils / A. M. Dvorak // Blood Cell Biochemistry: Megakaryocytes, Platelets, Macrophages and Eosinophils / edited by J. R. Harris. London: Plenum Press, 1991. — P. 237−344.
  56. Effect of anti-IL-5 monoclonal antibody on allergic responsiveness in mice / H. Nagai, S. Yamaguchi, N. Inagaki et al. // Life Sci. 1993. — Vol. 53. — P. 243 247.
  57. Effect of Sch 55 700, a humanized monoclonal antibody to human IL-5, on eosinophilic responses and bronchial hyperreactivity / R.W. Egan, D. Athwahl, M.W. Bodmer et al. // Arzneimittelforschung. 1999. — Vol.49. — P.779−790.
  58. Effects of an antibody to interleukin-5 in a monkey model of asthma / P. J. Mauser, A. M. Pitman, X. Fernandez et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1995. Vol. 152. — P. 467−472.
  59. Effects of an interleukin-5 blocking monoclonal antibody on eosinophils, airway hyper-responsiveness, and the late asthmatic response / M. J. Leckie, A. ten Brinke, J. Khan et al // Lancet. 2000. — Vol. 356. — P. 2144−2148.
  60. Effects of chronic anti-interleukin-5 monoclonal antibody treatment in a murine model of pulmonary inflammation / C. G. Garlisi, Т. T. Kung, P. Wang et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. — Vol. 20, № 2. — P. 248−255.
  61. Elevated levels of the eosinophil granule major basic protein in the sputum of patients with bronchial asthma / S. Frigas, D. A. Loegering, G. O. Solley et al. // Mayo Clin. Proc. 1981. — Vol. 56. — P. 345−353.
  62. Engineering of a functional interleukin-5 monomer: a paradigm for redesigning helical bundle cytokines with therapeutic potential in allergy and asthma / R.R. Dickason, J.D. English, D.P. Huston et al. // J. Mol. Med. 1996. — Vol.74. -P. 535−546.
  63. Eosinophil apoptosis and the resolution of airway inflammation in asthma / K. L. Woolley, P. G. Gibson, K. Carty et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1996.-Vol. 154.-P. 237−243.
  64. Eosinophil major basic protein induces degranulation and 1L-8 production by human eosinophils / H. Kita, R. I. Abu Ghazaleh, S. Sur, G. J. Gleich // J Immunol. 1995. — Vol. 154. — P. 4749−4758.
  65. Eosinophils in allergy: role in disease, degranulation, and cytokines / L. B. Martin, H. Kita, К. M. Leiferman, G. J. Gleich // Int. Arch. Allergy Immunol. -1996.-Vol. 109.-P. 207−215.
  66. Eosinophils promote allergic disease of the lung by regulating CD4+ Th2 lymphocyte function / J. R. MacKenzie, J. Mattes, L. A. Dent, P. S. Foster // J. Immunol.-2001.-Vol. 167. P. 3146−3155.
  67. Epitope-labeled soluble human IL-5 receptors. Affinity cross-link labeling, IL-5 binding, and biological activity / P. M. Brown, P. Tagari, K. R. Rowan et al. // J. Biol. Chem. 1995. — Vol. 270, № 49. — P. 29 236−29 243.
  68. Fryer A.D. Muscarinic receptor dysfunction in asthma / A.D. Fryer, R.W. Costello, D.B. Jacoby // Allergy Clin Immunol Internat. 2000. — Vol.12. — P. 63−67.
  69. Fukuda Т. Heterogeneity of human eosinophils / T. Fukuda G.J., Gleich // J. Clin. Immunol. 1989. — Vol. 83. — P. 369−373.
  70. Genomic cloning, heterologous expression and pharmacological characterization of a human histamine HI receptor / M.D. De Backer, W. Gommeren, H. Moereels et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. -Vol.197.-P.1601−1608.
  71. Gleich G. The eosinophilic leukocyte / G. Gleich, C.R. Adolphson // Adv. Immunol. 1986.-Vol. 39.-P. 177−253.
  72. Glucocorticoids inhibit proliferation and IL-4 and IL-5 secretion by aeroallergen-specific T-helper type 2 cell lines / I.C. Crocker, M.K. Church, S. Newton, R.G. Townley // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998. — Vol.80. -p.509−516.
  73. Hogan S.P. Cytokines as targets for the inhibition of eosinophilic inflammation / S.P. Hogan and Foster P. S. // Pharmacol. Ther. 1997. — Vol. 74. — P.259−283.
  74. Hogg J.C. The pathology of asthma / J.C. Hogg // Clin. Chest Med. 1984. -Vol.5, № 3.-P. 567−571.
  75. Holt P.G., Stumbles P.A., McWilliam A.S. Functional studies on dendritic cells in the respiratory tract and related mucosal tissues / P.G. Holt, P.A. Stumbles, A.S. McWilliam // J. Leukoc. Biol. 1999. — Vol.66. — P.272−275.
  76. Human В cell express IL-5 receptor mRNA and respond to IL-5 with enhanced IgM production after mitogenic stimulation / M.M. Huston, H.J. Moore, H.J. Mettes et al. // J. Immunol. 1996. — Vol. 156. — P. 13 902−1401.
  77. Huston D. P. Interleukin-5: a therapeutic target in asthma / D. P. Huston // Int. J. Immunorehabilitation. 1997. — № 7. — P.7−12.
  78. Identification of a 14−3-3 binding sequence in the common (3 chain of the GM-CSF, IL-3 and IL-5 receptors that is serine-phosphorylated by GM-CSF / F.C.
  79. Stomski, M. Dottore, W. Winnall et al. // Blood. 1999. — Vol.94. — P. 193 342.
  80. IL-3 and GM-CSF, but not IL-4, induce tyrosine phosphorylation, activation and association of SHPTP2 with grb2 and phosphoatidylinositol З'-kinase / M. J. Welham, U. Dechert, K. Leslie et al. // J. Biol. Chem. 1994. — Vol. 269. -P. 23 764−23 768.
  81. IL-3 -induced phosphorylation of BAD through the protein kinase Akt / L. del Peso, M. Gonzalez-Gareia, C. Page et al. // Science. 1997. — Vol. 278. — P. 278−9.
  82. IL-4- and IL-5-secreting lymphocyte populations are preferentially stimulated by parasite-derived antigens in human tissue invasive nematode infections / S. Mahanty, C.L. King, V. Kumaraswami et al.// J. Immunol. 1993. — Vol.151. -P. 3704−3708.
  83. IL-5 / G.T. F. Schwenger, V. A. Mordviniv, R.F.P. Czabotar et al. // - Vol. -P. 861−875.
  84. IL-5 enhances the in vitro adhesion of human eosinophils, but not neutrophils, in a leucocyte integrin (CD1 l/18)-dependent manner. / G. M. Walsh, A. Hartnell, A. J. Wardlaw et al. // Immunology. 1990b. — Vol. 71. — P. 258−265.
  85. IL5RA Электронный ресурс. Электр, дан. — Режим доступа: http://www.ncbi.nih.gov/IEB/Research/Acembly/av.cgi?db=34&c=Gene&l=IL 5RA
  86. Inhibition of IgE antibody formation by plasmid DNA immunization is mediated by both CD4+ and CD8+ T cells / D. J. Lee, H. Tighe, M. Corr et al // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. — Vol. 113. — P. 227−230.
  87. Inhibition of pulmonary eosinophilia and hyperreactivity by antibodies to IL-5 / R.W. Egan, D. Athwahl, C.C. Chou et al. // Int. Arch. Allerg. Immunol.- 1995.-Vol.107.-P.321−324.
  88. Interleukin 5 synthesis by eosinophils: association with granules and immunoglobulin-dependent secretion / S. Dubucquoi, P. Desreumaux, A. Janin et al. // J. Exp. Med. 1994. — Vol. 179. — P. 703−708.
  89. Interleukin-5 deficiency abolishes eosinophilia, airway hyperreactivity, and lung damage in a mouse asthma model / P. S. Foster, S. P. Hogan, A. J. Ramsay et al. //J. Exp. Med. 1996. — Vol. 183. — P. 195−201.
  90. Interleukin-5 production by human airway epithelial cells / S. Salvi, A. Semper, A. Blomberg et al. // Am. J. Res. Crit. Care Med. 1999. — Vol. 20. -P. 984−991.
  91. Interleukin-5 signaling in human eosinophils involves JAK2 tyrosine kinase and STAT1 alpha / T. Van der Bruggen, E. Caldenhoven, D. Kanters et al. // Blood. 1995. — Vol. 85. — P. 1442−1448.
  92. Kay А. В. EosinophlLs and interleukin-5: the debate continues / A. B. Kay, A. Menzies-Gow // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.-2003.-Vol. 167, № 12.-P. 1586−1587.
  93. Kita H. Biology of eosinophils / H. Kita, C.R. Adolphson, G.J. Gleich // Allergy: Principles and ractice / in: Middleton E.Jr., Reed C.E., Ellis E.F., Adkinson N.F., Yunginger J.W., Busse W.W., eds. 5th ed. — St. Louis: Mosby, 1998.-P. 240−260. .
  94. Kobayashi H. Effect of c-kit ligand (stem cell factor) in combination with interleukin-5, granulocyte/macrophage colony-stimulating factor, and interleukin-3, on eosinophil lineage / H. Kobayashi // Int. J. Hematol. 1993. -Vol. 58. -P.21−26.
  95. Koike M. IL-5 and its receptor: which role do they play in the immune response / M. Koike, K. Takatsu // Int. Arch. Allergy Immunol. 1994. — Vol. 104.-P. 1−9.
  96. Laemmli U.K. Clavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature. 1970. — Vol.227. — P.680−685.
  97. Leukotriene B4 receptors on guinea pig alveolar eosinophils / K. Maghni, A. J. de Brum Fernandes, E. Foldes Filep et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991. -Vol. 258.-P. 784−789.
  98. Interleukin-5 modulates eosinophil accumulation in allergic guinea pig lung / A. R. Gulbenkian, R. W. Egan, X. Fernandez et al. // Am. Rev. Respir. Dis. -1992.-Vol. 146.-P. 263−265.
  99. Lukacs N.W. Chemokines and asthma: redundancy of function or a coordinated effort / N.W. Lukacs, S.H.P. Oliveira, C.M. Hogaboam // J. Clin. Invest. 1999. — Vol. 104. — P.995−9.
  100. Lung eosinophilia is dependent on IL-5 and the adhesion molecules CD18 and VLA-4, in a guinea-pig model / A. M. Das, T. J. Williams, R. Lobb, S. Nourshargh // Immunology. 1995. — Vol. 84. — P. 41−46.j
  101. Lymph node trafficking and antigen presentation by endobronchial eosiniphils / H. Z. Shi, A. Humbles, C. Gerard et al. // J. Clin. Invest. 2000. -Vol. 105.-P. 945−953.
  102. Matthias J. Antiinflamatorische Zytokine in der Pathogenese des Asthma bronhiale / J. Matthias // Das Arzt /die Zeitschrift/. 2002. — Vol. 22. — P. 137 149.
  103. Maxam A.M. A new method of sequencing DNA / A.M. Maxam, W. Gilbert // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977. — Vol.74. — P. 560−564.
  104. McDonald A.S. Immunology of Parasitic Helminth Infections / A.S. McDonald, M.I. Araujo, E.J. Pearce // Infect. Immun. 2002. — Vol.70, № 2. -P. 427−433.
  105. McEwen B.J. Eosinophils: A review / B.J. McEwen // Vet. Res. Commun. -1992.-Vol. 16.-P. 11−44.
  106. McKay S. Autocrine regulation of asthmatic airway inflammation: role of airway smooth muscle / S. McKay, H.S. Sharma // BioMed Central Ltd Respir Res.-2002.-Vol. 3(1), № 11.-P.
  107. Mechanisms of activation of the GM-CSF, IL-3, and IL-5 family of receptors / M.A. Gothridge, F.C. Stomski, D. Tomas et al. //Stern Cells. -1998.-Vol. 16.-P. 301−13.
  108. Metabolism of lipid mediators in human eosinophils / M. Triggiani et al. // Human eosinophils. Biological and clinical aspects / In: Marone G, ed. Basel: Kargel, 2000. — P. 77−98.
  109. Middleton G. Bax promotes neuronal survival and antagonizes the survival effects of neurotrophic factors / G. Middleton, G. Nunez, A. M. Davies / Development (Camb.). 1996. — Vol. 122. — P. 695−701.A
  110. Mitra S.N. Role of eosinophil peroxidase in the origins of protein oxidation in asthma / S.N. Mitra, A. Slungaard, S.L. Hazen // Redox. Rep. 2000. -Vol.5, №.4-P.215−24.
  111. Molecular basis of the membrane-anchored and two soluble isoforms of the human interleukin-5 receptor subunit / J. Tavernier, T. Tuypens, G. Plaetinck et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1992. — Vol. 89. — P. 7041−7045.
  112. Molecular cloning and expression of the human interleukin-3 receptor / Y. Murata, S. Takaki, S. Migita et al. // J. Exp. Med. 1992. — Vol. 175. — P. 341 351.
  113. Molecular cloning of a second subunit of the receptor for human GM-CSF: reconstitution of a high-affinity GM-CSF receptor / K. Hayashida, T. Kitamura, D.M. Gorman et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. — Vol.87, № 24. — P.9655−9659.
  114. Molecular cloning of the guinea-pig IL-5 receptor a and (3 subunits and reconstitution of a high affinity receptor / C. W. Scott, N. J. Logsdon, D. E. Wilkins et al. // Cytokine. 2000. — Vol. 12, № 7. — P. 858−866.
  115. Molecular organization of the cytokine gene cluster, involving the human IL-3, IL-4, IL-5 and GM-CSF genes, on human chromosome 5 / B.H. Van Leewen, M.E. Martinson, A.C. Webb, I.G. Young // Blood. 1989. — Vol.73. -P.l 142−1146.
  116. Morphometry of eosinophils in human blood / R. J. Sokol, N. T. James, J. Wales, G. Hudson // Acta Anat. 1987. — Vol. 129. — P. 211−213.
  117. Mosmann T. Two types of mouse helper T-cell clone. Implications for immune regulation / T. Mosmann, R. Coffman // Immunology Today. -1987. -Vol. 8.-P. 223−227.
  118. Mucosal IFN-gamma-gene transfer inhibits pulmonary allergic responses in mice / X. M. Li, R. K. Chopra, B. Schofield et al. // J. Immunol. 1996. — Vol. 157.-P. 3216−3219.
  119. Mucosal IL-12 gene delivery inhibits allergic airways disease and restores local antiviral immunity / S. P. Hogan, P. S. Foster, X Tan et al. // Eur. J. Immunol. 1998. — Vol. 28. — P. 413−423.
  120. Multiple tyrosine residues in the intracellular domain of the common beta subunit of the interleukin-5 receptor are involved in activation of STAT5 / T.B. van Dijk, E. Caldenhoven, J.A. Raaijmakers et al. // FEBS Left. 1997. -Vol.412. -P.161−4.
  121. Mutagenesis in the C-terminal region of human interleukin-5 reveals a central patch for receptor alpha chain recognition / T. Morton, J. Li, R. Cook, I. Chaiken // Proc Natl Acad Sci. USA 1995. — Vol.92. — P. 10 879−10 883.
  122. Nicola N. A. Hemopoietic cell growth factors and their receptors / N. A. Nicola // Ann. Rev. Biochem. 1989. — Vol. 58. — P. 45−77.
  123. Oettgen H.C. IgE in asthma and atopy: cellular and molecular connections / H.C. Oettgen, R.S. Geha // J. Clin. Invest. 1999. — Vol. 104. — P.829−35.
  124. Organization and chromosomal localization of the human IL-5 receptor alpha-chain gene / T. Tuypens, G. Plaetinck, E. Baker et al. // Euro Cytokine Network. 1992. — Vol. 3. — P. 451−459.
  125. Perkins G.R. The role of MAP kinase in interleukin-3 stimulation of proliferation / G.R. Perkins, C.J. Marshall, M.K. Collins // Blood. 1996. -Vol. 87.-P. 3669−75.
  126. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of SB-240 563, a humanized monoclonal antibody direct to human IL-5, in monkeys / P. Zia-Amirhosseini, E. Minthorn, L.J. Benincosa et al. // 1999. Vol.291. — P. 1060−1067.
  127. Prin L. Polinucliiare eosinophile et recepteur glucocorticoide / L. Prin, P. Lefebvre, V. Gruart // Rev. fr Allergol. 1990. — Vol. 30. — P. 83−85.
  128. Pulmonary expression of IL-13 causes inflammation, mucus hypersecretion, subepithelial fibrosis, physiologicabnormalities, and eotaxin production / Z. Zhu, R.J. Homer, Z. Wang we al. // J. Clin. Invest. 1999. — Vol.103. — P.779−788.
  129. Pulmonary immune cells in health and disease: the eosinophil leukocyte (part 1) / C. Kroegel, J.C. Virchow, W. Luttman et al. // Eur. Respir. J. 1994. — Vol.7.-P.519−543.
  130. Receptors for granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, interleukin-3, and interleukin-5 / A. Miyajima, A. L. Mui, T. Ogorochi, K. Sakamaki // Blood. 1993. — Vol. 82. — P. 1960−1974.
  131. Recombinant human interleukin-5 is an eosinophil differentiation factor but has no activity in standard human В cell growth factor assays / E. Clutterbuck, J. G. Shields, J. Gorden et al. // Eur. J. Immunol. 1987. — Vol. 17. — P. 17 431 750.
  132. Recombinant soluble human interleukin-5 (hIL-5) receptor molecules. Cross-linking and stoichiometry of binding to IL-5 / R. Devos, Y. Guisez, S. Cornells et al. // J. Biol. Chem. 1993. — Vol. 268, № 9. — P. 6581−6587.
  133. Reconstitution of the functional receptors for murine and human interleukin-5 / S. Takaki, Y. Murata, T. Kitamura et al. // J. Exp. Med. 1993. — Vol. 177. -P. 1523−1529.
  134. Reed J. C. Double identify for proteins of the Bcl-2 family / J. C. Reed // Nature. 1997. — Vol. 387. — P. 773−776.
  135. Regulation of bad phosphorylation and association with BCL-x by the MAPK/Erk kinase / M.P. Scheid, K.M. Schubert, V. Duronio et al. // J. Biol. Chem. 1999. — Vol.27. — P.31 108−13.
  136. Regulation of BAD phosphorylation at serine 112 by the Ras-mitogen-activated protein kinase pathway / X. Fang, S. Yu, A. Eder et al. // Oncogene. -1999.-Vol.18.-P. 6635−40.
  137. Regulation of Bcl-2 expression by oncogenic Ras protein in hematopoietic cells / T. Kinoshita, T. Yokota, K. Arai, A. Miyajima // Oncogene. 1995. -Vol. 10.-P. 2207−12.
  138. Regulation of human eosinophil production and function by interleukin-5 / A. F. Lopez, M. F. Shannon, M. M. Chia et al. // Immunol. Ser. 1992. -Vol. 57.-P. 549−571.
  139. Results of a phase I trial with SCH5 a humanized anti-IL-5 antibody, in severe persistent asthma abstract. / J. C. Kips, B. J. O’Connor, S. J. Langley et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2000. -Vol. 161.-P. 505.
  140. Ricci M. Pathogenetic mechanism and genetic aspects of bronchial asthma / M. Ricci, A. Matucci, O. Rossi // Allergy Clin. Immunol. Int. 1997. — Vol. 9. — P.141−148.
  141. Roitt I.M. Immunology, physiology, pathology and clinic / I.M. Roitt. -London: Blackwell Scietific, 1992. 135pp.
  142. Role of carbohydrate moiety of IL-5. Effect of of tunicamycin on the glycosylation of IL-5 and the biologic activity of deglycosylated of IL-5 / A. Tominaga, T. Takahashi, Y. Kikuchi et al. // J. Immunol. 1990. — Vol.144. -P.1345−1347.
  143. Serine phosphorylation of death agonist BAD in response to survival factor results in binding to 14 -3−3 not BCL-XL / J. Zha, H. Harada, E. Yang et al. // Cell. 1996. -Vol. 87. — P. 619−628.J
  144. Shakib F. In vitro basophil histamine releasing asthma patients and the demonstration that anti-IgE modulates allergen — induced basophil activation / F. Shakib, S. J. Smith // Clin. Exp. Allergy. — 1994. — Vol. 24, № 3. — P. 270 275.
  145. Shindo K. Paf induced eosinophil chemotaxis increases during an asthmatic attack and is inhibited by prednisolone in vivo and in vitro / К Shindo, K. Koide, M. Fukumura // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1997. -Vol. 237.-P. 146−151.
  146. Signal transduction by the high-affinity GM-CSF receptor: two distinct cytoplasmatic regions of the common p subunit responsible for different signaling / N. Sato, K. Sakamaki, N. Terada et al. // EMBO. 1993. — Vol. 11. -P. 4181−4189.
  147. Signaling through the hematopoietic cytokine receptors / J. N. Ihle, B. A. Witthuhn, F. W. Quelle et al. // Ann. Rev. Immunol. 1995. — Vol. 13. — P. 369−398.
  148. Signaling through the JAK/STAT pathway, recent advances and future challenges / T. Kisseleva, S. Bhattacharya, J. Braunstein, C.W.Schindler // Gene. 2002. — Vol.285. — P. 1 -24.
  149. Site-specific serine phosphorylation of the IL-3 receptor is required for hemopoietic cell survival / M.A. Guthridge, F.C. Stomski, E.F. Barry et al. // Mol. Cell. 2000. — Vol.6. — P. 99−108.
  150. Structural comparisons among the short-chain helical cytokines / D.A. Rozwarski, A.M. Gronenborn, G.M. Clore, et al. // Structure. 1994. — Vol. 2. -P. 159−173.
  151. Structure of recombinant human interleukin 5 produced by Chinese hamster ovary cell / Y. Minamitake, S. Kodama, T. Katayama et al. // J. Biochem. -1990. Vol. 107. — P. 292−297.
  152. Successful transfer of late phase T cell eosinophil infiltration in the lung by infusion of helper T cell clones / O. Kaminuma, A. Mori, K. Ogawa et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1997. — Vol. 16. — 448−454.
  153. Suppression of apoptotic death in hematopoietic cells by signaling through the IL-3/GM-CSF receptors / T. Kinoshita, T. Yokota, K. Arai, A. Miyajima // EMBO J.- 1995.-Vol. 14.-P. 266−75.
  154. Takafuji S. Degranulation from human eosinophils stimulated with C3a and C5a / S. Takafuji, K. Tadokoro, K. Ito, C. A. Dahinden // Int Arch Allergy Immunol. 1994. — Vol. 104, Suppl 1. — P. 27−29.
  155. Takizawa H. The interactions of eosinophils with bronchial epithelial cells in asthma / H. Takizawa, M. Sato, K. Ito // Allergy Clin Immunol. 1997. -Vol.9. — 149−155.
  156. The chemotactic cytokine eotaxin acts as a granulocyte/macrophage colony-stimulating factor during lung inflammation / A. Peled, J.A. Gonzalo, C. Lloyd and J.C.Gutierrez-Ramos//Blood. 1998.-Vol. 91.-P. 1909−1916.
  157. The GM-CSF promoter cis-acting element CLEO mediates induction signals in T cells and recognised by factors related to API to NFAT / E.S. Masuda, H. Tokumitsu, A. Tsuboi et al. // Mol. Cell. Biol. 1993. — Vol.13. — P. 73 997 402.
  158. The regulation of interleukin-5 and interleukin-3 gene expression in human T cells / J. F. M. van Straaten, W. H. A. Dokter, В. K. Stulp, В. K. Vellenga // Cytokine. 1994. — Vol. 6. — P. 229−234.
  159. Treatment of allergic airway inflammation and hyperresponsiveness by antisense-indused local blockade of GATA-3 expression / S. Finotto, G. T. De Sanctis, H. A. Lehr et al.//J. Exp. Med. 2001. — Vol. 193.-P. 1247−1260.
  160. Tryptase inhibition blocks airway inflammation in a mouse asthma model / S.W. Oh, C.I. Рае, D.K. Lee et al. // J. Immunol. 2002 — Vol.168. — P. I 9 922 000.
  161. Wang H. G. Bcl-2 targets the protein kinase Raf-1 to mitochondria / H. G. Wang, U. R. Rapp, J. C. Reed // Cell. 1996. — Vol. 87. — P. 629−638.
  162. Wardlaw A. J. Eosinophils in the 1990-s: new perspectives in their role in the health and disease / A. J. Wardlaw // Postgrad. Med. J. 1994. — Vol. 70, № 826. — Зю 536−552.
  163. Wardlaw A. J. Eosinophils: biology and role in disease / A. J. Wardlaw, R. Moqbel, A. B. Kay // Adv. Immunol. 1995. — Vol. 60. — P. 151 -266.
  164. Weller P.F. Human eosinophils / P.F. Weller // J. Allergy Clin. Immunol. -1997. Vol.100.-P.283−287.
  165. Wills-Karp M. Murine models of asthma in understanding immune dysregulation in human asthma / M. Wills-Karp // Immunopharmacology. -2000.-Vol.48.-P.263−268.Ji 36—,
  166. Woodcock J.M. The functionabbasis of GM-CSF, IL-3 and IL-5 receptor activation, basis and clinical implications / J.M. Woodcock, C.J. Bagley, A.F. Lopez // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1999. — Vol. 31. — P. 1017−25.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!