Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Гематологические факторы риска потери плода в амбулаторном акушерстве (тактика ведения беременных

Диссертация: Гематологические факторы риска потери плода в амбулаторном акушерстве (тактика ведения беременных
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всероссийском конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая практика — новые горизонты» (Москва, 29 марта — 2 апреля 2010 г.), в материалах пятой Всероссийской конференции с международным участием «Клиническая гемостазиология и геморео-логия в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 3−5 февраля 2011 г.), на XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Эпидемиология перинатальных потерь
    • 1. 2. Тромбофилия и потери беременности
    • 1. 3. Вопросы профилактики и резервы снижения перинатальных потерь
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Общая характеристика обследованных женщин
    • 2. 2. Методы исследования
    • 2. 3. Характеристика методов статистической обработки результатов исследования
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Клиническая характеристика обследованных беременных
    • 3. 2. Анализ исходов предшествующих беременностей у обследованных женщин
    • 3. 3. Анализ течения и исходов настоящей беременности в группах исследования
    • 3. 4. Особенности аллельного полиморфизма генов, ассоциированных с повышенным тромбообразованием, у беременных с синдромом потери плода и в группах риска по его реализации
  • Глава 4. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ГЕМОСТАЗА У БЕРЕМЕННЫХ, ИМЕЮЩИХ РИСК РЕПРОДУКТИВНЫХ ПОТЕРЬ. ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫМИ ГЕПАРИНАМИ
  • Глава 5. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РЕТРОХОРИАЛЬНОЙ ГЕМАТОМЫ, КАК ФАКТОРА РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
  • ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Гематологические факторы риска потери плода в амбулаторном акушерстве (тактика ведения беременных (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Одной из наиболее актуальных проблем современного акушерства остается проблема репродуктивных потерь. Неблагоприятная кризисная ситуация обусловлена не только количественным снижением населения Российской Федерации, но и тенденцией к уменьшению в популяции общей доли детей и подростков, т. е. снижением резерва репродукции. В современной России, прерываются 15−20% желанных беременностей, причем количество самопроизвольных абортов заметно возрастает, приводя к демографическим потерям [64]. Одним из основных качественных показателей здоровья рождающегося потомства и в то же время характеризующим состояние неонатальной и акушерской помощи, является уровень и структура перинатальной смертности. В «Концепции демографической политики Российской Федерации» на период до 2025 года (указ Пре п 1лт «» лг&bdquoп с п эдсшй гф и1 у дскаири ¿-ии/ 1ида .л^илприири1С1ными нсшраьлсниями считается снижение материнской, перинатальной и младенческой смертности. За последние десятилетия перинатальная смертность в России имеет устойчивую тенденцию к снижению с 9,6 до 7,4%о. Однако снижение перинатальной смертности произошло в основном за счет снижения ранней неонатальной смертности, что может свидетельствовать об улучшении оказания реанимационно-интенсивной помощи новорожденным, хотя и эти показатели, вероятно, изменятся с введением регистрации неонатальных потерь с 22 нед беременности. Анализ динамики перинатальной смертности в России выявил на сегодняшний день изменения ее структуры и, прежде всего, увеличение удельного веса антенатальных потерь, что может свидетельствовать как о нарушении жизнедеятельности внутриутробного плода, так и о снижении качества акушерской помощи, прежде всего, ее амбулаторного звена. Несмотря на заметные преобразования в системе здравоохранения в последние годы, текущее состояние организационного обеспечения лечебно-профилактических учреждений акушерско-гинекологического профиля требует дальнейшего усовершенствования. Уже сегодня женские консультации оснащены прекрасным оборудованием, позволяющим диагностировать состояние плода и проводить углубленное обследование беременных из группы высокого риска. Тем не менее, в 2012 году в Санкт-Петербурге перинатальная смертность, по данным женских консультаций, составляла 7,34%о, из которых 5,02%о представлены антенатальными потерями плода.

В литературных источниках последних лет репродуктивные потери, наблюдаемые в различные сроки беременности, все чаще объединяют в так называемый синдром потери плода (СПП) вне зависимости от особенностей этиопа-тогенеза [37]. СПП включает разные по срокам беременности и нозологиям патогенетические механизмы. Связь между репродуктивными потерями и нарушениями в системе гемостаза сегодня привлекает особое внимание акушеров-гинекологов и гематологов. Наиболее широко в этом аспекте обсуждается проблема тромботических нарушений, особенно на стадии формирования хориона. Среди причин самопроизвольного прерывания беременности и возникновения поздних акушерских осложнений в последние годы стали выделять так называемый «маточный фактор», который может быть представлен незрелостью эндометрия и нарушениями в системе гемостаза [25, 26]. Указанные изменения приводят к неполноценности процессов имплантации и плацентации. Частым признаком патологического развития хориона является образование ретрохори-альных гематом. В общей популяции беременных это осложнение встречается в 3% случаев [130]. Если не произойдет гибель эмбриона, то в дальнейшем возможно развитие плацентарной недостаточности в 24% случаев, преждевременных родов — в 16 -19%, преэклампсии — в 8%, задержки развития плода — в 7% случаях [103, 130]. Высокая частота акушерских и перинатальных осложнений при патологии хориона на ранних сроках беременности диктует необходимость более глубокого изучения данной проблемы. Значимую роль в развитии тром-ботических осложнений во время беременности и, соответственно, в нарушении фетоплацентарного кровообращения играют различные врожденные и приобретенные тромбофилии — состояния, предрасполагающие к гиперкоагуляционным изменениям. По разным данным, на долю последних в структуре причин потери плода приходится от 40 до 75% случаев [1, 19, 37, 44]. Среди врожденных тромбофилий мутации генов фактора У (фактор V Лейден) и протромбина (протромбин в20 210А) большинством исследователей рассматриваются как независимые факторы риска повторных эпизодов потери плода. Наличие множественных тромбофилических дефектов повышает риск прерывания беременности в 9 -14 раз по сравнению с 4-кратным риском в присутствии одного дефекта.

Степень разработанности темы исследования.

К настоящему времени накоплено достаточно данных о причинах потери плода. Однако высокий уровень антенатальных потерь в структуре перинатальной смертности, требует поиска новых предикторов потери беременности. Кроме того, остается открытой дискуссия о необходимости назначения низкомолекулярных гепаринов во время беременности [67, 128, 138].

Большой интерес представляет диагностика нарушений в системе гемостаза у беременных высокого пренатального риска. Тем не менее, использование рутинных методов лабораторной диагностики для оценки показателей гемостаза не всегда позволяет говорить о нарастающей гиперкоагуляции, что требует апробации новых лабораторных критериев. Несмотря на достигнутое понимание роли тромбофилических состояний как причины потери беременности на разных сроках гестации, до сих пор отсутствуют четкие протоколы, регламентирующие ведение беременных с гематологическими нарушениями в условиях женской консультации. В связи с этим, беременные с гематологическими отклонениями, как правило, являются пациентками стационаров. Кроме того, отсутствуют четкие критерии, определяющие выбор и продолжительность анти-коагулянтной терапии.

Указанные обстоятельства позволили определить цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования.

Установить факторы риска репродуктивных потерь и выработать тактику ведения беременных с учетом гематологической патологии в условиях амбулаторного звена.

Задачи.

1. Определить факторы риска по реализации синдрома потери плода на основании анализа соматического и акушерско-гинекологического анамнеза пациенток с состоявшимся синдромом потери плода.

2. Установить частоту встречаемости различных комбинаций аллельного полиморфизма генов, ассоциированных с дефектами в системе гемостаза у беременных, имеющих факторы риска по реализации репродуктивных потерь.

3. Оценить параметры гемостаза у женщин групп риска по возникновению синдрома потери плода в зависимости от особенностей течения беременности на разных сроках гестации.

4. Выявить факторы риска и особенности течения беременности у пациенток с наличием ретрохориальной гематомы.

5. Оптимизировать тактику ведения беременных с факторами риска по реализации потери плода на основании полученных данных.

Научная новизна.

1. На основании проведенного клинико-анамнестического анализа установлено значение комплекса клинических, генетических и гематологических факторов в реализации риска синдрома потери плода и возможности его прогнозирования в условиях женской консультации.

2. Впервые установлено клиническое значение ретрохориальной гематомы, как маркера наследственных тромбофилий и предиктора поздних акушерских осложнений.

3. Впервые показано, что интегральный метод оценки генерации тромбина в отличие от общепринятого исследования отдельных параметров гемостаза обеспечивает раннюю и объективную характеристику нарастающей гиперкоагуляции, что может быть использовано для принятия решения о назначении антикоагулянтной терапии.

Практическая значимость работы.

1. Проведенное исследование позволило определить предикторы синдрома потери плода и выделить группу риска репродуктивных потерь на основании клинико-анамнестических данных, генетического тестирования, оценки системы гемостаза.

2. Определены показания для терапии низкомолекулярными гепаринами, которые включают в себя наличие гиперкоагуляции в совокупности с наследственной тромбофилией и обострением соматической патологии.

3. Совместное наблюдение беременных из группы риска акушерами и гематологами в амбулаторных условиях позволяет значительно снизить количество репродуктивных потерь, что подтверждает необходимость создания гематологических кабинетов в женских консультациях.

Методология и методы исследования.

В работе использованы общенаучные методы: анализ (проспективный и ретроспективный), синтез (сравнительно-сопоставительный), частно-научные методы (клинический, лабораторный, инструментальный), методы математической статистики.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Существует положительная корреляция между риском потери плода, отягощенным акушерско-гинекологическим и соматическим анамнезом, а также с неблагоприятной наследственностью по тромботическим заболеваниям.

2. Наличие генетического полиморфизма, ассоциированного с повышенным риском тромбообразования в сочетании с акушерскими и соматическими осложнениями, возникающими во время беременности, увеличивает вероятность реализации синдрома потери плода.

3. Сочетание ретрохориальной гематомы с наследственной тромбофилией повышает риск и частоту перинатальных осложнений.

4. Применение низкомолекулярных гепаринов у беременных с тромбо-филическим статусом снижает относительный риск возникновения потерь плода.

Степень достоверности, апробация работы и личный вклад автора.

1. Достоверность результатов исследования подтверждается объемом фактического материала и использованием современных методик статистической обработки.

2. Автором лично осуществлялось диспансерное наблюдение беременных с синдромом потери плода, анализ клинических и анамнестических данных, обобщение результатов исследования.

3. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всероссийском конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая практика — новые горизонты» (Москва, 29 марта — 2 апреля 2010 г.), в материалах пятой Всероссийской конференции с международным участием «Клиническая гемостазиология и геморео-логия в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 3−5 февраля 2011 г.), на XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 27−30 сентября.

2011 г.). Вопросы диссертационной работы опубликованы в материалах Дальневосточной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (г. Благовещенск, 29 — 31 мая.

2012 г.), на VI регионарном научном форуме «Мать и дитя» (г. Ростов-на-Дону, 26−28 июня 2012 г.), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, 24−25 октября 2012 г.).

4. Результаты диссертации внедрены в практическую работу женской консультации № 22 Санкт-Петербурга и используются в циклах усовершенствования врачей в «Санкт-Петербургском государственном педиатрическом медицинском университете» на кафедре «Детской гинекологии и женской репродук-тологии ФП и ДПО».

5. По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 4 — в изданиях, рекомендуемых ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержит 26 таблиц, 17 рисунков.

Список литературы

включает 143 источника, из них 93 отечественных и бЗзарубежных.

выводы.

1. Выявление у беременных при анализе семейного, соматического и гинекологического анамнеза факторов, идентичных группе пациенток с синдромом потери плода, позволяет говорить о предикторах потери плода до наступления акушерских и перинатальных осложнений.

2. У обследованных женщин с факторами риска синдрома потери плода в 100% случаев выявлено носительство полиморфизма генов, ассоциированных с тромбофилией, при этом частота Лейденовской мутации (фактор V Лейден), статистически значимо превышает таковую в популяции, что позволяет считать носительство тромбофилического генотипа одной из причин потери плода.

3. С I триместра беременности у женщин, имеющих акушерские и соматические осложнения, отмечалась четкая направленность к усилению гемоста-тического потенциала крови, которая прослеживалась в течение всей беременности в отличие от других обследованных беременных.

4. Возникновению ретрохориальной гематомы способствуют предшестолгшттттта оил-тпил*отлпи1.тр олтртттатргпг^т^тэгл 1иттл1лптти1. тр ист7тттрииа аилиа ттттт* и у XV/ЛАД, Г XV' ину Х?/.ГХ±УХСА А/ 'АХХ-иХ^/ ХЛЛХЧ/ХХИЛ X Ч^ХХ^Ч/ А -«/ХХ/ДЧ/АЧ?/-ГАХХАААЛ1 V X АСА£/ у ХХ1Ч/Х XX ХУХ? ШШШиЛЛХ! развития матки, а также наличие наследственной тромбофилии, обусловленной мутацией фактор V Лейден и гомозиготного носительства полиморфизма С 677 — Т в гене МТЫРЯ.

5. Течение беременности у женщин с ретрохориальной гематомой характеризуется высоким процентом ранней и поздней угрозы аборта, развитием гес-тоза и преждевременных родов.

6. Оптимизация тактики ведения беременных с факторами риска синдрома потери плода заключается в динамическом наблюдении за состоянием системы гемостаза. Наличие признаков гиперкоагуляции в совокупности с наследственной тромбофилией и обострением соматической патологии является показанием к назначению низкомолекулярных гепаринов.

7. Проведение теста генерации тромбина для оценки нарастающей гиперкоагуляции продемонстрировало диагностическое преимущество данного метода по сравнению с исследованием общепринятых параметров гемостаза.

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ.

Перспективными являются исследования, направленные на изучение характера гематологических нарушений у беременных с факторами риска перинатальных и акушерских осложнений на ранних стадиях имплантации, а также исследования о целесообразности применения НМГ в протоколе прегравидарной подготовки женщин с СПП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. С целью прогнозирования репродуктивных потерь необходимо проводить раннюю диагностику гематологических факторов риска с оценкой предикторов синдрома потери плода у женщин, не имеющих акушерских проблем или с одной потерей беременности в анамнезе.

2. Для своевременной профилактики развития синдрома потери плода, наряду с исследованием системы гемостаза, целесообразно проведение генодиагностики.

3. Появление ретрохориальной гематомы у женщин с признаками угрозы прерывания беременности требует углубленного обследования системы гемостаза с включением генодиагностики и проведения комплексной терапии, что является залогом своевременной профилактики репродуктивных потерь.

4. Применение теста генерации тромбина для оценки нарастающей гиперкоагуляции в отличие от исследования отдельных параметров гемостаза, может быть использовано для принятия решения о назначении антикоагулянт-ной терапии.

5. Препараты фракционированного гепарина следует назначать беременным при совокупности следующих факторов: вариант наследственной тромбо-филии, акушерские и соматические осложнения во время беременности, приводящие к активации системы гемостаза.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Э.К. Наследственная тромбофилия: дифференциальный подход к оценке риска акушерских осложнений / Э. К. Айламазян, М. С. Зайнулина // Акуш. и гин. 2010. — № 3. — С. 3 — 9.
  2. , C.B. Ведение и исходы беременности у пациенток с ише-мичеким инсультом в анамнезе / C.B. Акиньшина, А. Д. Макацария // Ж. акуш. и жен.болезн. 2011. — T. LX, спецвыпуск. — С. 8 — 9.
  3. Акушерство: национальное руководство / Э. К. Айламазян и др. М.: ГЭОТАР — Медиа, 2011. — 1200 с.
  4. Антифосфолипидный синдром иммунная тромбофилия в акушерстве и гинекологии / А. Д. Макацария и др. — М.: Триада — X, 2007. — 456 с.
  5. , З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З. С. Баркаган, А. П. Момот. М.: Ньюдиамед, 2001. — 298 с.
  6. , С.М. Патология беременности / С. М. Беккер. Л.: Медицина, 1975.-504 с.
  7. Беременность и роды. Кокрановское руководство / Д. Ю. Хофмейр и др. М.: Логосфера, 2010. — 440 с.
  8. , В.О. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности / В. О. Бицадзе, А. Д. Макацария, Д. Х. Хизроева и др. // Практическая медицина. 2012. — № 60. — С. 22 — 29.
  9. Гематология: руководство для врачей / под ред. H.H. Мамаева. 2-е изд., доп. и испр. — СПб.: СпецЛит, 2011. — 615 с.
  10. Гемостазиология в клинической практике / Т. В. Вавилова: пособ. для врач. СПб.: Издательство СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, 2005. — 92 с.
  11. , С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. — 459 с.
  12. , В.И. Антенатальная смерть плода / В. И. Грищенко, А. Ф. Яковцова. М.: Медицина, 1978. — 280 с.
  13. , Ю.Э. Неразвивающаяся беременность, тромбофиличе-ские и клинико-иммунологические факторы / Ю. Э. Доброхотова. М.: ГЭО-ТАР — Медиа, 2010. — 144 с.
  14. , В.Ф. Генетические и приобретенные факторы риска тромбозов у женщин с акушерской патологией в анамнезе / В. Ф. Долгушина, Н. К. Вереина // Акуш. и гин. 2011. — № 3. — С. 27 — 31.
  15. Женская консультация: руководство / В. Е. Радзинский и др. М.: ГЭОТАР — Медиа, 2010. — 472 с.
  16. , М.С. Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты: патогенетические аспекты, прогнозируемый риск, профилактика: дис. д-ра мед. наук / М. С. Зайнулина. СПб, 2006. — 278 с.
  17. , М.С. Современные подходы к диагностике, медикаментозной терапии и профилактике акушерских осложнений у женщин с тромбо-филией / М. С. Зайнулина, A.B. Арутюнян, Е. А. Корнюшина и др. // Ж. акуш. и жен. бол. 2011. — Т. LIX. вып. 4. — С. 90 — 98.
  18. , М.С. Тромбофилия в акушерской практике: методические рекомендации / М. С. Зайнулина, Е. А. Корнюшина, A.C. Глотов и др. СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. — 56 с.
  19. , М.М. Про- и антиангиогенные факторы в патогенезе ранних потерь беременности / М. М. Зиганшина, Л. В. Кречентова, Л. В. Ванько и др. // Акушерство и гинекология. 2012. — № 4/1. — С. 4 — 9.
  20. , С.И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма : автореф. дис. д-ра мед. наук / С. И. Капустин. -СПб, 2007. 42 с.
  21. , С.И. Молекулярные детерминанты наследственной тром-бофилии: современное состояние и перспективы генодиагностики / С. И. Капустин, В. М. Шмелева, Ж. Ю. Сидорова и др. // Вестник гематологии. — 2010. — Т. VII, № 4. С. 84 — 92.
  22. , М. Ранговые корреляции : пер. с англ. М. Кендал. — М.: Статистика, 1975. — 216 с.
  23. , М. Статистические выводы и связи : пер. с англ. М. Кендал, А. Стьюарт. — М.: Наука, 1973. — 900 с.
  24. , П.А. Значение патологии матки и особенности пред-гестационной подготовки женщин с синдромом привычной потери беременности ранних сроков / П. А. Кирющенков, Д. М. Белоусов и др. // А.куш. и гин.2009,-№ 5.-С. 15−19.
  25. , П.А. Клинико-лабораторная и ультразвуковая оценка, тактика ведения беременности при различных формах патологии хориона / П. А. Кирющенков, Д. М. Белоусов, О. С. Александрина и др. // Акуш. и гин.2010. -№ 1.-С. 19−23.
  26. Клинико-лабораторная диагностика и лечение тромбофилии, обусловленной гипергомоцистеинемией: медицинская технология / В. М. Шмелева и др.-СПб, 2008.-35 с.
  27. , Т.М. Профилактика акушерских и тромботических осложнений у беременных женщин с наследственными формами тромбофилии /
  28. Т.М. Корзо, М. А. Репина, Г. Ф. Сумская и др. // Ж. акуш. и жен. бол. 2011. -T. LX, спецвыпуск. — С. 56 — 57.
  29. , Н.Г. Профилактика перинатальной заболеваемости и смертности / Н. Г. Кошелева. М.: Медицина, 1979. — 144 с.
  30. , К.В. Роль гестагенов в лечении бесплодия и невынашивания беременности / К. В. Краснопольская, О. С. Горская, Д. И. Кабанова, Е. В. Крстич // Акуш. и гин. 2011. — № 2. — С. 21 — 23.
  31. , В.А. Гестационный диабет: новый взгляд на старую проблему / В. А. Краснопольский // Акуш. и гин. 2010. — № 2. — С. 3 — 6.
  32. , В.И. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология / В. И. Кулаков. М.: ГЭОТАР — Медиа, 2006. — 512 с.
  33. , М.А. Перинатальная смертность и пути ее снижения : авто-реф. дис.. д-ра мед. наук / М. А. Курцер. -М., 2001. 36 с.
  34. , E.H. Течение беременности у женщин с наследственной тромбофилией и варикозной болезнью: автореф. дис. канд. мед. наук / E.H. Лапина. СПб., 2006. — 22 с.
  35. , В.И. Приобретенная и генетические формы тромбофилии в генезе аномальных расположений плаценты / В. И. Лининков, Н. И. Бондаренко // Ж. акуш. и жен. бол. 2011. — T. LX, спецвыпуск. — С. 66 — 67.
  36. , А.Д. Патогенетическое значение антифосфолипидных антител / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе и др. // Практическая медицина. -2012.-№ 5(60).-С. 9−21.
  37. , А.Д. Профилактика повторных осложнений беременности в условиях тромбофилии / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе. М.: Триада — X, 2008.- 152 с.
  38. , А.Д. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе, C.B. Акиньшина. М.: ОООМИА, 2008.-448 с.
  39. , К. Амбулаторное акушерство : пер. со шведск. К. Маршал, J1. Греннерт. — СПб.: Петрополис, 2009. — 434 с.
  40. , Е.В. Диагностика и медикаментозная коррекция эндотели-альной дисфункции при гестозе: автореф. дис. .д-ра мед. наук / Е. В. Мозговая. СПб.: 2004. — 40 с.
  41. , А.П. Невынашивание беременности и генетически обусловленные тромбофилии / А. П. Момот, Г. В. Сердюк, Е. Е. Григорьева и др. // Вестник гематологии. 2010. — Т. VI, № 3. — С. 73 — 74.
  42. , А.П. Фармакотерапия массивных акушерских кровотечений / А. П. Момот, И. В. Молчанова, В. Б. Цхай // Акуш. и гин. 2010. — № 4. — С. 3 -10.
  43. , С.С. Тромбофилия и потери беременности / С.С. Мондое-ва, Н. М. Суханова, С. А. Подзолкова и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. -2009. -№ 3(39). -С. 21−27.
  44. , A.B. Антикоагулянтная терапия при беременности / A.B. Мурашко // Трудный пациент. 2009. — Т. 7. — № 1 — 2. — С. 5 — 10.
  45. , A.B. Механические методы профилактики тромбоэмболи-ческих осложнений в акушерстве и гинекологии / A.B. Мурашко // Акуш. и гин. 2010. — № 3. — С. 21−24.
  46. , A.B. Хроническая венозная недостаточность и беременность / A.B. Мурашко, Н. В. Красиков // Акуш. и гин. 2011. -№ 1. — С. 17−22.
  47. Мурашко, J1.E. Влияние гипергомоцистеинемии на тяжесть гипертен-зии у беременных и перинатальные исходы / Л. Е. Мурашко, З. Т. Бадоева, Л. З. Файзуллин // Акуш. и тин. 2010. — № 3. — С. 24 — 27.
  48. , Ю.А. Диагностика гиперкоагуляции с помощью теста генерации тромбина: дис.. канд. мед. наук / Ю. А. Наместников. СПб., 2012.- 103 с.
  49. , Ю.А. Тест генерации тромбина интегральный показатель состояния системы свертывания крови / Ю. А. Наместников // Гематология и трансфузиология. — 2010. — № 2. — С. 32 — 39.
  50. Неотложные состояния в акушерстве / В. Н. Серов и др. М.: ГЭО-ТАР — Медиа, 2011. — 784 с.
  51. , А. Е. Наследственная тромбофилия (фактор V Лейден) и привычное невынашивание беременности (случай из практики) / А. Е. Николаева, Ф. Р. Кутуева, Л. П. Папаян и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2010. -№ 2(42). — С. 72 — 76.
  52. , И.Н. Анализ перинатальных потерь в Кемеровской области / И. Н. Носкова, А. Г. Тришкин, Н. В. Артымук // Ж. акуш. и жен.болезн. 2011. — Т. LX, выпуск 2. — С. 103 — 108.
  53. , М. Врожденные и перинатальные инфекции : пер. с англ. -М. Ньюэль, Д. Мак-Интатра. СПб.: Петрополис, 2004. — 442 с.
  54. Об утверждении инструктивно-методических указаний по организации работы женской консультации: Приказ МЗ СССР № 430 от 22.04.1981, -М.: Межвузовская типография (1) СППО-2 Управления издательств, полиграфии и книжной торговли Ленгорисполкома, 1981.
  55. , К.А. Патогенетические механизмы развития артериальных и венозных тромбозов у детей и лиц молодого возраста : дис.. канд. мед. наук / К. А. Папаян. СПб., 2000. — 96 с.
  56. , Л.П. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови трагический срыв системы гемостаза / Л. П. Папаян, Б. А. Барышев // Трансфузиология. — 2001. — № 2. — С. 52 — 71.
  57. , Л.П. Современное представление о механизме регуляции свертывания крови / Л. П. Папян // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. — № 2 (14).-С. 7- 11.
  58. , Т.Ю. Перинатальные потери. Резервы снижения / Т. Ю. Пестрикова, Е. А. Юрасова, Т. М. Бутко. М.: Литтерра, 2008. — 208 с.
  59. , Н.В. Современные принципы ведения пациенток с тром-бофилией с позиций доказательной терапии / Н. В. Путилова, Н. В. Башмакова // Акуш. и гин. 2012. — № 6. — С. 17 — 20.
  60. , Н.В. Тромбофилия и беременность. Прогнозирование перинатальных осложнений и оптимизация тактики ведения / Н. В. Путилова // Акуш. и гин.-2011.-№ 4.-С. 31−35.
  61. , E.H. Клинико-патогенетическая значимость врожденной тромбофилии в развитии задержки внутриутробного плода : автореф. дис.. канд. мед. наук / E.H. Пюрбеева. СПб, 2008. — 22 с.
  62. , В.Е. Акушерская агрессия / В. Е. Радзинский. М.: Sta-tusPraesens, 2011.-688 с.
  63. , В.Е. Ранние сроки беременности / В. Е. Радзинский, A.A. Оразмурадова. М.: StaUisPraesens, 2009. — 480 с.
  64. , Г. К. Состояние системы гемостаза у пациенток с синдромом потери плода при тромбофилии в динамике беременности / Т. К. Рапильбекова, Н. М. Мамедалиева, М. З. Исраилова // Акуш. и гин. 2010. — № 3. -С. 19−23.
  65. Рекомендации Общества акушеров гинекологов СПб и СЗ РФ // Ж. акуш. и жен. бол. — 2011. — Т. LIX, вып. 6. — С. 126 — 127.
  66. , М.А. Наследственные нарушения системы гемостаза и беременность / М. А. Репина, Г. Ф. Сумская, E.H. Лапина // Наследственные нарушения системы гемостаза и беременность: методические рекомендации. СПб.: Изд-во «Н-Л», 2008. — С. 33 — 38.
  67. , М.А. Кровотечения в акушерской практике / М. А. Репина. -М.: Медицина, 1986. 176 с.
  68. , М.А. Ошибки в акушерской практике / М. А. Репина. М.: Медицина, 1988.-248 с.
  69. Сахарный диабет и репродуктивная система женщины / В. В. Потин и др. СПб.: Изд-во «Н-Л», 2008. — 40 с.
  70. , В.М. Применение дидрогестерона для лечения угрозы прерывания беременности в первом триместре / В. М. Сидельникова // Гинекология. 2008. — Т. 10, № 6. — С. 25 — 27.
  71. , В.М. Гемостаз и беременность / В. М. Сидельникова, П. А. Кирющенкова. М.: Триада-Х, 2004. — 208 с.
  72. , В.М. Невынашивание беременности / В. М. Сидельникова, Т. Т. Сухих. М.: Медицинское информационное агентство, 2010. — 536 с.
  73. , В.М. Невынашивание беременности: руководство для практикующих врачей / В. М. Сидельникова, Г. Т. Сухих. М.: ООО «МИА», 2010.-536 с.
  74. , В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием : методические пособия и клинические протоколы / В. М. Сидельникова. М.: Медпресс-информ, 2010. — 224 с.
  75. , В.М. Привычная потеря беременности / В. М. Сидельникова. М.: Триада-Х, 2005. — 304 с.
  76. , H.H. Показатели внутрисосудистой активации тромбоцитов при физиологически протекающей беременности / H.H. Силина, О. Ю. Матвиенко, O.A. Смирнова и др. // Вопросы трансфузиологии и клинической медицины
  77. Епифановские чтения): материалы всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием, 2−3 октября 2012 г., г. Киров.-С. 100- 102.
  78. , H.H. Показатели коагулограммы при физиологической беременности / H.H. Силина // Вестник гематологии. 2011. — Т. VII, № 1. — С. 119 120.
  79. , H.H. Сопоставление результатов определения уровня Д-димера различными методами у женщин с нормально протекающей беременностью / H.H. Силина, О. Г. Головина, O.A. Смирнова и др. // Ж. акуш. и жен. бол. 2011. — Т. LX, вып. 6. — С. 74 — 79.
  80. , Ю.И. Избранные вопросы клинической фармакологии системной энзимотерапии / Ю. И. Стернин, И. Б. Михайлов. СПб.: ИнформМед, 2010.-32 с.
  81. , А.Н. Потеря беременности / А. Н. Стрижаков, И.В. Иг-натко. М.: Медицинское информационное агентство, 2007. — 224 с.
  82. , Н.К. Программа обследования и предгестационной подготовки пациенток с привычным выкидышем / Н. К. Тетруашвили, A.A. Агаджанова // Акуш. и гин. 2012. — № 6. — С. 87 — 91.
  83. , Е.А. Гомоцистеин, полиморфизмы гена MTHFR и осложнения беременности / Е. А. Трофимова, Т. В. Габидулина, Т. А. Агаркова и др. //Акуш. игин.-2011.-№ 2.-С.8- 15.
  84. , О.В. Особенности системы гемостаза у женщин с привычным невынашиванием беременности и наличием в плазме антифосфолипид-ных антител : автореф. дис.. канд. мед. наук / О. В. Тышкевич. СПб., 2004. -24 с.
  85. , З.С. Основы профилактики и лечения наследственных тромбофилий / З. С. Ходжаева // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2010. — № 4. — С. 26 — 29.
  86. , B.C. Течение беременности и родов, показатели гемостаза у женщин с избыточной массой тела и ожирением / B.C. Чулков // Акуш. и гин. -2011. № 1,-С. 22−27.
  87. , Н.П. Основы перинатологии / Н. П. Шабалов, Ю.В. Цве-лев. М.: МедПресс, 2004. — 640 с.
  88. , H.A. Современные подходы к профилактике тромбоэмбо-лических осложнений при беременности / H.A. Шабанова, М. С. Зайнулина // Ж. акуш. и жен. бол. 2011. — Т. LX, выпуск 3. — С. 161−168.
  89. , A.C. Тромбоцитопатии, врожденные и приобретенные / A.C. Шитикова. СПб.: ИИЦ BMA, 2008. — 320 с.
  90. , Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром / Е. М. Шифман. Петрозаводск: Интел Тек, 2002. — 430 с.
  91. , В.М. Гипергомоцистеинемия независимый и значимый фактор риска привычного невынашивания беременности в Северо-Западном регионе России / В. М. Шмелева, Л. П. Папаян, С. И. Капустин и др. // Ж. акуш. и жен. бол. -2011. -Т. LX, выпуск 3,-С. 169- 175.
  92. Эндотелиальная дисфункция при гестозе. Патогенез, генетическая предрасположенность, диагностика и профилактика: методические рекомендации НИИ АГ им. Отто РАМН и СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. СПб, 2003. -31 с.
  93. Adam, S.S. D-dimer antigen: current concepts and future prospects / S.S. Adam, N.S. Key, C.S. Greenberg // Blood. 2009. — Vol. 113. — N. 13. — P.2878 -2887.
  94. Agorastos, Т. Factor V Leiden and prothrombin G20210A mutations in pregnancies with adverse outcome / T. Agorastos, A. Karavida, A. Lambropoulos et al. // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2002. — Vol. 12. — N. 4. — P. 267 — 273.
  95. Alfirevic Z. How strong is the association between maternal thrombophilia and adverse pregnancy outcomes? / Z. Alfirevic, D. Roberts et al. // Eur. J. Obstet. Gyn. Reprod. Bio. 2002. — Vol. 101(1). — P. 6 — 14.
  96. Alfirevic, Z. Postnatal screening for thrombophilia in women with severe pregnancy complications / Z. Alfirevic, H.A. Mousa, V. Martlew et al. // Obstet. Gynecol. 2001. — Vol. 97. -N.5, Pt.l. — P.753 — 759.
  97. Antithrombotic and Thrombolytic Therapy, 8th Ed: ACCP Guidelines / Chest. 2008. — Vol. 133. — Issue 6 Suppl. -P. 110S — 112S.
  98. Aplin, J.D. Tissue interactions in the control of trophoblast invasion / J.D. Aplin, T. Haigh, H. Lacey, C.P. Chen, C.J. Jones // J. Reprod. Fertil. Suppl. -2000.-Vol. 55.-P. 57−64.
  99. Bell, W.R. Thrombocytopenia in pregnancy. Rheumatic diseases / W.R.Bell, T.S. Kickler // Clinics of North America.- 1997, — Vol. 23, N. 1,-P. 183 194.
  100. Bennet, A.D. Perinatal substance abuse and the drug-exposed neonate / A.D. Bennet // Adv. Nurse Pract. 1999. — Vol.7, N.5. — P. 32 — 37.
  101. Bertina, R.M. Mutations in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein / R.M. Bertina, B.P.C. Koeleman, T. Koster // C. Nature. 1994. — V. 369. — P. 64 — 67.
  102. Biesiada, L. Subchorionic hematoma as a risk factor of pregnancy and delivery in women with threatening abortion / L. Biesiada, M. Krekora, G. Krasomski // Ginekol Pol. 2010. — Vol. 81, N. 12. — P. 902 — 906.
  103. Bockenstedt, P. D-dimer in venous thromboembolism / P. Bockenstedt // The New England Journal of Medicine. 2003. — N. 349. — P. 1203 — 1204.
  104. Brener, B. Thrombophilia and pregnancy loss / B. Brenner // Thromb. Res. 2002. — Vol. 108, N. 4. — P. 197 — 202.
  105. Brenner, B. Thrombophilia and fetal loss / B. Brenner // Semin. Thromb. Haemost.-2003.-Vol. 29, N. 2.-P. 154- 170.
  106. Carp H.J.A. Management of antiphospholipid syndrome in pregnancy / H.J.A. Carp // Tromb. Res. 2007. — Vol. 119, Suppl. 1. — P. S94 — S95.
  107. Chan, W.-S. D-dimer testing in pregnant patients: towards determining the next «level» in the diagnosis of deep vein thrombosis / W-S. Chan, A. Lee, F.A. Spencer et al. // J. Thromb. Haemost. 2010. — N. 8. — P. 1004 — 1011.
  108. Chen, C.P. Placental mesenchymal dysplasia associated with antepartum hemorrhage, subchorionic hematoma, and intrauterine growth restriction / C.P. Chen, C.Y. Hsu, Y.N. Su et al. // Taiwan J Obstet Gynecol. 2013, — Vol. 52, N. 1,-P. 154−156.
  109. Dastidar, K.G.Dynamics of endometrial thickness over time: a reappraisal to standardize ultrasonographic measurements in an infertility program / K.G. Dastidar, S.G. Dastidar//Fertil. Steril. -2003. Vol. 80. — P. 213−215.
  110. De Stefano, V. Screening for inherited thrombophilia: indications and therapeutic implications / V. De Stefano, E. Rossi, K. Paciaroni et al. // Haemotolo-gica. 2002. — Vol. 87. — P. 1095 — 1108.
  111. Duckling, T.E. The association between adverse pregnancy outcomes and maternal factor V Leiden genotype: a meta-analysis / T.E. Dudding, J. Attia // Thromb. Haemost. 2004. — Vol. 91. — P. 290 — 295.
  112. Eichner, J.E. Apolipoprotein E polymorphism and cardiovascular disease: a HuGE review / J.E. Eichner, S.T. Dunn, G. Perveen et al. // Am. J. Epidemiol. 2002. — Vol. 155. — P. 487 — 495.
  113. Epiney, M. D-dimer levels during delivery and postpartum / M. Epiney, F. Boehlen, M. Boulvain et al. // J. Thromb. Haemost. 2005. — N3. — P. 268 — 271.
  114. Franco, R.F. Genetic risk factors of venous thrombosis / R.F. Franco, P. H. Reitsma // Hum. Genet. 2001. — Vol. 109. — P. 369 — 384.
  115. Fung, T.Y. Massive subchorionic thrombohematoma: a series of 10 cases / T.Y. Fung, K.F. To, D.S. Sahota et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. 2010. -Vol. 89, N. 10.-P. 1357- 1361.
  116. Guella, G. Common variants in the haemostatic gene pathway contribute to risk of early-onset myocardial infarction in the Italia population / G. Guella, S. Duga, D. Ardission et al. // Thromb. Haemost. 2011. — Vol. 106. — P. 655 — 664.
  117. Habibovic, Z. Effects of inherited thrombophilia in women with recurrent pregnancy loss / Z. Habibovic, B. Zeybek, C. Sanhal et al. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2011. — Vol. 38, N. 4. — P. 347 — 350.
  118. Heit, J. A. The epidemiology of venous thromboembolism in the community / J.A. Heit, M.D. Silverstein, D.N. Mohr et al. // Thromb. Haemost. 2001. -Vol. 86.-P. 452−463.
  119. Hessert, M. J. Fetal loss in symptomatic first-trimester pregnancy with documented yolk sac intrauterine pregnancy / M.J. Hessert, M. Juliano // Am. J. Emerg. Med. 2012. — Vol. 30, N. 3. — P. 399 — 404.
  120. Johns, J. Obstetric outcome after threatened miscarriage with and without a hematoma on ultrasound / J. Johns, J. Hyett, E. Jauniaux // Obstet. Gynecol. -2003. Vol. 102, N. 3 — P. 483 — 487.
  121. Kovac, M. Thrombophilia in women with pregnancy-associated complications: fetal loss and pregnancy-related venous thromboembolism / M. Kovac, G. Mitic at al. // Gynecol. Obstet. Invest. 2010. — Vol. 69 (4). — P. 233 — 238.
  122. Kovac, V. Evaluation of coagulation abnormalities among women with vaginal bleeding in the first trimester of pregnancy / V. Kovac, V. Vlaisavljevic, M. Reljic // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2012. — Vol. 118, N. 3. — P. 202 — 204.
  123. Livingston, J.C. Maternal and fetal inherited thrombophilias are not related to the development of the severe preeclampsia / J.C. Livingston, J.R. Barton, V. Park et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. — Vol. 185, N. 1.-P. 153 — 157.
  124. McNamee, K. Thrombophilia and early pregnancy loss / K. McNamee, F. Dawood, R.G. Farquharson // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2012. — Vol. 26, N. 1.- P. 91−102.
  125. Nagy, S. Clinical signify cance of subchorionic and retroplacental haematomas delected in the first trimester of pregnancy / S. Nagy, M.C. Bush, R. Berkowitz et al. // Obstet. Gynecol. — 2003. — Vol. 102(1). — P. 94 — 100.
  126. Negura, A. Diagnostic d’un syndrome hemorragique provoque par la pathologie de l’hemostase vascule-sanguine en obstetrique / A. Negura // Rev. fr. gynecol. et obstet. 1996. — Vol. 91, N. 11. — P. 551 — 557.
  127. Ozkaya, U. Doppler examination of uteroplacental circulation in early pregnancy: can it predict adverse outcome? / U. Ozkaya, S. Ozkan, S. Ozeren et al. // J. Clin. Ultrasound. 2007. — Vol. 35, N. 7. — P. 382 — 386.
  128. Pelenescu-Onciul, D. Subchorionic hemorrhage treatment with dydrogesterone / D. Pelenescu-Onciul // Gynecol.Endocrinol. 2007. — Vol. 23, Suppl. l.-P. 77−81.
  129. Prochazka, M. Occurrence of gene mutations in factor V Leiden, prothrombin and methylenetetrahydrofolate reductase in patients with preeclampsia / M. Prochazka, V. Krcova, M. Kudela, L. Slavic // Caska Gynecol. 2003. — Vol. 68, N. 3.-S. 162- 166.
  130. Prual, A. Severe maternal mobidity from direct obstetric causes in West Africa: incidence and case fatality rates / A. Prual, M.H. Bouvier-Colle, L. de Bernis, G. Breart // Bull. World Health Organ. 2000. — Vol. 78, N. 5. — P. 593.
  131. Rey, E. Dalteparin for the prevention of recurrence of placenta-medicated complications of pregnancy in women without thrombophilia: a pilot randomized controlled trial / E. Rey, P. Garnean et al. // J. Thromb. Haemost. 2009. -Vol. 7(1).-P. 58−64.
  132. Rodger, M.A. An update on thrombophilia and placenta mediated pregnancy complications: what should we tell our patients? / M.A. Rodger // Thromb Res.-2013.-Vol. 131, Suppl. l.-P. S25 S27.
  133. Roselli, M. Role of nitric oxide in the biology, physiology and pathophysiology of reproduction / M. Roselli, P.J. Keller, R.K. Dubey // Hum. Reprod. Update. 2008. — Vol.4, N. 1. — P. 3 — 24.
  134. Sheppard, B.L. An ultrastmctural study of utero-placental spiral arteries in hypertensive and normotensive oregnancy and fetal growth retardation / B.L. Sheppard, J. Bonnar // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1981. — Vol. 88, N. 7.-P. 695−705.
  135. Shiner, E. Determining risk factors for intrapartum fetal death / E. Sheiner, M. Hallak, I. Shoham-Vardi et al. // J. Reprod. Med. 2000. — Vol. 45, N. 5.-P. 419−424.
  136. Skrzypczak, J. Incidence of hereditary thrombophilia in women with pregnancy loss in multi-center studies in Poland / J. Skrzypczak, M. Rajewski, P. Wirstlein et al. // Ginekol. Pol. 2012. — Vol. 83, N. 5. — P. 330 — 336.
  137. Standarts of Medical Care in Diabetes 2011 of American Diabetes As-siciation // Diab. Care. — 2011. — P. S12 — S46.
  138. Sun, L. First trimester vaginal bleeding and adverse pregnancy outcomes among Chinese women: from a large cohort study in China / L. Sun, F. Tao, J. Hao et al. //J. Matern. Fetal. Neonatal. Med.-2012.-Vol. 25, N. 8.-P. 1297- 1301.
  139. Tamura, H. Different changes in resistance index between uterine artery and uterine radial artery during early pregnancy / H. Tamura, I. Miwa, K. Taniguchi et al. // Hum. Reprod. 2008. — Vol.23, N. 2. — P. 285 — 289.
  140. Van Pampus, M.G. Prothrombin 20210G: a mutation and factor V Leiden mutation in women with a history of severe preeclampsia and HELLP-syndromw / M.G. Van Pampus, H. Wolf, M.M. Koopman et al. // Hypertens. Pregnancy. 2001. -Vol. 20, N. 3.-P. 291 -298.
  141. Van Wijk, I.J. Detection of apoptotic fetal cells in plasma of pregnant women / I.J. Van Wijk, A.C. de Hoon, R. Jurhawan et al. // Clin. Chemistry. 2000. -Vol. 46.-P. 729−731.
  142. Verspyck, E. Inherited thrombophilia and pregnancy / E. Verspyck, V. Le Cam-Duchez, J. Y. Borg, L. Marpeau // J. Gynaecol. Obstet. Bio. Reprod. -2000. Vol. 29, N. 3. — P. 227 — 229.
  143. Vigil De Gracia, P. Pregnancy complicated by preeclampsia-eclampsia with HELLP syndrome / P. Vigil-De Gracia // Int. J. Gynaecol. Obstet. — 2001,-Vol. 72, N. l.-P. 17−23.
  144. Villareal, C. Congenital thrombophilia associated to obstetric complications / C. Villareal, G. Garcia-Aguirre, C. Hernandez et al. // J. Thromb. Thrombolysis. 2002. — Vol. 14, N 2. — P. 163 — 169.
  145. Volpe, G. Ematoma subamniotico: 3D e color Doppler nella diagnosi dif-ferenziale delle masse placentari e dell’outcome fetale / G. Volpe, N. Volpe, L. Fucci et al. // Minerva ginecol. 2008. — Vol. 60, N. 3. — P. 255 — 261.
  146. Walker, I.D. Thrombophilia in pregnancy / I.D. Walker // J. Clin. Pathol. 2000. — N. 53. — P. 573 — 580.
  147. Yagel, S. When killers become builders: The role of NK cells in human placental development / S. Yagel, J. Hanna, D.S. Goldman-Wohl, O. Mandelboim // Thromb. Res. 2007. — Vol. 119, Suppl. 1. — P. S55 — S57.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!