Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Фитохимическое исследование по созданию гепатопротекторных лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой

Диссертация: Фитохимическое исследование по созданию гепатопротекторных лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При этом важно подчеркнуть, что гепатопротекторы ¦ на основе плодов расторопши пятнистой используются не только для лечения патологии печени, но и в качестве вспомогательной терапии многих инфекционных поражений (хронический бронхит, хламидиоз, токсоплазмоз и.т.д.), а также для профилактики различных заболеваний, возникших в результате воздействия на организм неблагоприятных факторов окружающей… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I. Современное состояние исследований плодов расторопши пятнистой (обзор литературы)
    • 1. 1. Ботанико-фармакогностическая характеристика расторопши пятнистой
    • 1. 2. Историческая справка
    • 1. 3. Химический состав
    • 1. 4. Методы контроля качества плодов и препаратов расторопши пятнистой
      • 1. 4. 1. Количественное определение суммы флаволигнанов в плодах и препаратах расторопши пятнистой
      • 1. 4. 2. Методы качественного и количественного анализа комплексного фитопрепарата на основе плодов расторопши пятнистой «Силибохол»
    • 1. 5. Фармакологические свойства, клиническое применение плодов и препаратов расторопши пятнистой
      • 1. 5. 1. Определение гепатопротекторной активности экстракта расторопши жидкого
      • 1. 5. 2. Определение гепатопротекторной активности комплексного фитопрепарата на основе плодов расторопши пятнистой «Силибохол»
    • 1. 6. Перспективы создания новых лекарственных препаратов на основе плодов расторопши пятнистой
  • ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ I
  • Экспериментальная часть
  • Глава II. Объекты и методы исследования
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Методы, использованные для установления химического строения и выделения соединений
        • 2. 2. 1. 1. Метод колоночной хроматографии
        • 2. 2. 1. 2. Метод тонкослойной хроматографии
        • 2. 2. 1. 3. Метод спектрофотометрии
        • 2. 2. 1. 4. 'Н-ЯМР-спектроскопия. Масс-спектрометрия
        • 2. 2. 1. 4. Качественные реакции и химические превращения
      • 2. 2. 2. Методы получения и определения числовых показателей лекарственных средств
  • Глава III. Исследование химического состава плодов расторопши пятнистой, культивируемой в Самарской области
    • 3. 1. Изучение химических параметров выделенных флаволигнанов растропши пятнистой
    • 3. 2. Обоснование методики выделения 2,3-дегидросилибина
  • ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ III
  • Глава IV. Исследования по обоснованию целесообразности создания новых гепатопротекторных лекарственных средств «Холемарин» и «Расторопши сироп»
    • 4. 1. Разработка нового лекарственного препарата на основе плодов расторопши пятнистой «Холемарин»
      • 4. 1. 1. Разработка способа получения лекарственного средства «Холемарин»
      • 4. 1. 2. Числовые показатели лекарственного средства «Холемарин»
    • 4. 2. Исследования по разработке «Расторопши сиропа»
      • 4. 2. 1. Способ получения сиропа расторопши
      • 4. 2. 2. Разработка числовых показателей сиропа расторопши
    • 4. 3. Обоснование использования разработанных препаратов в медицинской практике
  • ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ IV
  • Глава V. Исследования по стандартизации гепатопротекторного средства «Холемарин» и сиропа расторопши
    • 5. 1. Качественный анализ препаратов на основе плодов расторопши пятнистой
      • 5. 1. 1. Качественный анализ лекарственного средства «Холемарин»
      • 5. 1. 2. Качественный анализ сиропа расторопши
    • 5. 2. Количественное определение суммы флаволигнанов в холемарине и сиропе растропши
      • 5. 2. 1. Количественный анализ лекарственного средства «Холемарин»
      • 5. 2. 2. Количественный анализ суммы флаволигнанов в сиропе расторопши
  • ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ V

Фитохимическое исследование по созданию гепатопротекторных лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

: В настоящее время плоды расторопши пятнистой Silybum тапапит (Ь.) ОаеЛп., сем. А&^егасеае — Астровых] широко применяют в России и за рубежом для производства таких ценных гепатопротекторных препаратов, как Силимар,' Карсил, Легалон, Силибор и другие. Уникальность данных препаратов заключается в том, что их гепатозащитные свойства обусловлены новой группой биологически активных соединений (БАС) флаволигнанами, в частности, силибином, силидианином и силикристином. Механизм действия указанных БАС включает в себя снижение перекисного окисления фосфолипидов в ткани печени и повышение активности таких антиоксидантных ферментов, как каталаза и супероксиддисмутаза, а также стимуляцию регенерации клеток печени.

При этом важно подчеркнуть, что гепатопротекторы ¦ на основе плодов расторопши пятнистой используются не только для лечения патологии печени, но и в качестве вспомогательной терапии многих инфекционных поражений (хронический бронхит, хламидиоз, токсоплазмоз и.т.д.), а также для профилактики различных заболеваний, возникших в результате воздействия на организм неблагоприятных факторов окружающей среды. Однако отсутствие на сегодняшний день достаточного ассортимента отечественных аналогов и дороговизна импортных препаратов не позволяют удовлетворять острую потребность населения в данной группе лекарственных средств. > Огромные возможности для создания современных гепатопротекторов на основе флаволигнанов расторопши пятнистой имеются в Самарской области, где находится мощная сырьевая база растения.

Таким образом, разработка отечественных, эффективных, безопасных, доступных по цене гепатопротекторных фитопрепаратов, применимых и в педиатрической практике, представляется актуальной и перспективной как в научном, так и в практическом отношении.

Цель и задачи исследования

: Целью настоящей работы является изучение фармакогностических и аналитических аспектов создания лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой. Для достижения этой цели решались следующие задачи:

1. Сравнительное изучение химического состава плодов, шрота,.

Л ' ' жома растропши пятнистой, культивируемой в Самарской области.

2. Обоснование способа получения нового гепатопротекторного лекарственного средства «Холемарин».

3. Разработка методик качественного и количественного анализа нового гепатопротекторного лекарственного средства «Холемарин».

4. Разработка методик качественного и количественного анализа гепатопротекторного лекарственного средства «Расторопши сироп».

5. Разработка числовых показателей новых гепатопротекторных лекарственных средств «Холемарин» и «Расторопши сироп».

6. Разработка проектов нормативной документации ФСП «Холемарин» и ФСП «Расторопши сироп».

Научная новизна:

В результате изучения химического состава плодов расторопши пятнистой, культивируемой в Самарской области, выделены и идентифицированы силибин, силидианин, силикристин, а также впервые получено и охарактеризовано индивидуальное вещество флаволигнан (один из основных биологически активных соединений) 2,3-дегидросилибин. Выявлено, что 2,3-дегидросилибин обладает выраженным антиоксидантным действием, что позволяет относить данный флаволигнан к основным биологически активным соединениям плодов расторопши пятнистой. Для установления структуры и определения физико-химических свойств дегидросилибина использованы УФ-спектрометрия, 'Н-ЯМР-спектроскопия и масс-спектрометрия, а также различные химические превращения. На основе принципа унификации разработаны унифицированные методики качественного и количественного анализа препаратов «Холемарин», «Расторопши сироп» с использованием тонкослойной хроматографии и прямой спектрофотометрии и Государственнного стандартного образца (ГСО) силибина. Научно обоснована целесообразность использования шрота плодов (после экстракции хладоном-12) для получения гепатопротекторных препаратов. Проведено сравнительное фитохимическое исследование плодов, шрота и жома плодов, экстракта, холемарина и сиропа расторопши.

Практическая значимость:

1. Обоснована технология получения экстракта расторопши жидкого и лекарственного средства «Холемарин» (достигается максимальное извлечение основных БАС плодов расторопши пятнистой из нативных плодов и обезжиренного сырья) и методы качественного и количественного анализа, позволяющие определять содержание суммы флаволигнанов в сырье и препаратах.

2. Получен Патент на изобретение № 2 209 063 «Способ получения вещества, обладающего антиоксидантным действием» по заявке № 2 002 103 533 от 08.02.2002.

3. Разработаны методики качественного и количественного анализа препаратов «Холемарин» и «Расторопши сироп» с использованием ТСХ-анализа и прямой спектрофотометрии.

4. Определены числовые показатели препаратов «Холемарин», «Расторопши сироп»: содержание суммы флаволигнанов, сухой остаток, концентрация спирта, а также установлен срок годности.'.

5. Обоснована целесообразность применения разработанных препаратов на основе плодов растропши пятнистой «Холемарин» и «Расторопши сироп» в медицинской практике в качестве гепатопротекторных лекарственных средств.

6. Результаты исследований используются в практическом здравоохранении, научных изысканиях и в учебном процессе на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии Самарского государственного медицинского университета (акты внедрения от 10.03.2004 г.). «Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, в том числе 1 патент РФ на изобретение.

Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на VII, VIII и IX Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2000;2002 гг.) — на II Международной научной конференции «Биологическое разнообразие. Интродукция растений» (С.Пб, 1999 г.) — на Международной научной конференции «Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности»,-(Томск, 2000 г.) — на VI и VII Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2001, 2002 гг.) — на научной конференции «Достижения, проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики», посвященной 35-летию фармацевтического факультета Курского государственного медицинского университета (Курск, 200 1 г.) — на юбилейной IX научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностик, лечения и реабилитации больных» Пензенского института усовершенствования врачей МЗ РФ с участием регионов.

России (Пенза, 2002 г.) — на XXI Международной конференции по полифенолам (Марокко, 2002 г.).

Связь задач исследования с проблемным. планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ Самарского государственного медицинского университета (№ Государственной регистрации 1 200 105 332) и Республиканских программ:

1. «Совершенствование лекарственного обеспечения населения и лечебно-профилактических учреждений в рыночных условиях» по теме: «Создание лекарственных средств природного происхождения антимикробного, адаптогенного и гепатопротекторного действия» (№ Государственной регистрации 1 990 005 277).

2. «Разработка методик качественного и количественного анализа сырья и препаратов лекарственных растений, содержащих фенилпропаноиды и флавоноиды» (№ государственной регистрации 1 990 007 536).

Положения, выдвигаемые на защиту:

1. Результаты сравнительного изучения химического состава плодов и обезжиренного сырья (жома и шрота) расторопши пятнистой.

2. Методики качественного и количественного анализа нового гепатопротекторного лекарственного средства «Холемарин».

3. Методики качественного и количественного. анализа лекарственного средства «Расторопши сироп».

4. Результаты определения показателей качества препаратов. Объем и структура работы:

Диссертационная работа изложена на 140 страницах машинописного текста, содержит 16 таблиц, 7 рисунков. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, описания объектов и.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. В результате сравнительного изучения химического состава плодов, шрота, жома (обезжиренного сырья) расторопши пятнистой Silybum таНапит (Ь.) ОаегШ.] выделены и идентифицированы с помощью УФ-, 'Н-ЯМР-спектроскопии. и масс-спектрометрии, а также различных химических превращений флаволигнаны силибин, силидианин, силикристин.

2. Из плодов и обезжиренного сырья расторопши пятнистой, культивируемой в Российской Федерации и странах СНГ, впервые выделен 2,3-дегидросилибин.

3. Определены оптимальные условия выделения 2,3-дегидросилибина из плодов и обезжиренного сырья расторопши пятнистой, культивируемой в Самарской обл.: использование в способе выделения 80% этилового спирта ' позволяют исчерпывающе извлекать целевое вещество, а предложенный способ дает увеличение выхода целевого продукта в 9−10 раз из плодов расторопши пятнистой по сравнению с прототипом.

4. Разработаны методики качественного ТСХ-анализа лекарственных средств «Холемарин» и «Расторопши сироп», основанные на обнаружении доминирующего флаволигнана растения — силибина (ГСО) и использовании данных УФ-спектра с характерным максимумом при 289 нм+2нм.

5. Разработаны методики количественного определения суммы флаволигнанов в новых гепатопротекторных лекарственных средствах «Холемарин» и «Расторопши сироп» с использованием прямой спектрофотометрии при аналитической длине волны 289 нм. Ошибка единичного определения содержания суммы флаволигнанов в холемарине с помощью разработанных методик с Д9верительной вероятностью 95% составляет +4,67, в сиропе — +4.88% соответственно.

6. Определены числовые показатели препарата «Холемарин»: содержание суммы флаволигнанов, сухой остаток, концентрация спирта, а также установлен срок годности. В качестве нижнего предела содержания суммы флаволигнанов в холемарине рекомендован показатель 0,4%.

7. Определены числовые показатели расторопши сиропа: содержание суммы флаволигнанов, концентрация спирта, установлен срок годности. В качестве нижнего предела содержания суммы флаволигнанов в сиропе рекомендован показатель 0,2%.

8. На основании полученных данных разработан проекты ФСП «Холемарин» и «Расторгший сироп».

9. Установлено, что 2,3-дегидросилибин обладает выраженными антиоксидантными свойствами, в 1,4 раза превосходящими таковой эффект силибина.

10.Научно обоснована целесообразность использования в медицинской практике новых гепатопротекгорных лекарственных средств «Холемарин» и «Расторопши сироп».

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Ж.Н. Человек и противоокислительные вещества / Ж. Н. Абрамова, Г. И. Оксегендлер. -М.: Медицина, 1985. 230 с.
  2. , Е.В. Изучение некоторых фенольных и терпеноидных соединений, используемых в стандартизации лекарственных растений: Автореф. Дис. канд. фармац. наук / Е. В. Авдеева. -Москва, 1997.-23 с.
  3. , М.М. Фармакологическое изучение противовоспалительного средства Глидеринина. / М. М. Азимов, У. Б. Закиров, Ж. Д. Раджакова // Фармакология и токсикология. 1988. -№ 4. — С.90−93.
  4. , И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение / И. Э. Акопов Т: Медицина, 1986.- 113 с.
  5. , В.А. Современная фармакотерапия гастродуоденальных заболеваний у детей / В. А. Александрова // Terre medika. 1996. — № 3. — С. 19−23.
  6. , А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа / А. П. Арзамасцев, В. Л. Багирова, Н. П. Садчикова // Хим. фарм. журн. — 2000.- Т.34, № 5.- С.47−48.
  7. Багирова, B. J1. О стандартизации лекарственных средств на современном этапе / B.JI. Багирова, Е. Л. Ковалева, Н. П. Садчикова // Хим. фарм. журн. — 2001 Т. 34, № 11. — С.46−47.
  8. , Л.М. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование- Семейство Asteraceae (Compositae). / Л. М. Беленовская, В. В. Корхов, М. Н. Мац и др. С-Пб.: Наука, 1993. — 57 с.
  9. , В.Г. Фармацевтическая химия: Учеб. / В.Г. *
  10. Беликов М.: Высшая шцрла, 1985. — С. 192−198.
  11. , А.Н. Солодка / А. Н. Бондарев, Ф. С. Зарудий, И. А. Русаков // Хим.-фарм. журн. 1985 — № 10. — С. 33−39.
  12. , В.А. Эффективность разработки лекарственных средств из растительного сырья / В. А. Быков, В. К. Колхир, С. А. Вичканова и др. // Химия, технология, медицина: Науч. тр. ВИЛАР. ф1. М., 2000.- С. 177−185.
  13. , А.И. Гепатозащитное действие силибинина при экспериментальной интоксикации CCU / А. И. Венгеровский, B.C. Чучалин, Е. А. Морокова и др. // Фармакология и токсикология. — 1987.- Т. 50. № 5. — С. 67−69.
  14. , Ю.А. Перикисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М., 1972. -С.12−14.
  15. , A.B. Фармакогностические аспекты исследования плодов расторопши пятнистой / A.B. Волоцуева // Тез. докл. II Международной конф. молодых ученых. Курск, 2001.-С.48.
  16. , A.B. Аналитические аспекты исследования сырья и препаратов плодов расторопши пятнистой / A.B. Волоцуева //Аспирантские чтения 2000: Тез. докл. — Самара, 2000.- С. 25.
  17. , A.B. Фармакогностическое исследование компонентного состава плодов расторопши пятнистой / A.B. Волоцуева // Науки о человеке: Тез. докл. I Международной конф. молодых ученых и студентов. ToMdc, 1999.- С. 34.
  18. , A.B. Фитохимическое исследование плодов растроропши пятнистой, культивируемой в Самарской области / A.B. Волоцуева, В. А. Куркин // Науки о человеке: Тез. докл. III Международного конгресса молодых ученых. Томск, 2002.-С.28.
  19. , Ф.Н. Постижение сути. Экология, экопатология, натурсил. / Ф.Н. Гильмиярова", В. М. Радомская. -Самара, 1997. -С. 15−24.
  20. , Б.Н. Лечение детей лекарственными растениями / Б.Н. Гаж’ев, Т. А. Виноградова, В. К. Мартынов и др.- С-Пб.: АОЗТ «Аспект». ИКФ «МиМ экспресс», 1995. 288 с.
  21. , К.А. Введение в газовую хроматографию / К. А. Гольберт, М. С. Видергауз. -М.: Химия, 1990. 352 с.
  22. , А.Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов / А. Д. Гордиенко //Фармация. 1990. — Т. 39. — № 3. — С. 75−78.ф115
  23. ГОСТ 17 768–90Е Средства лекарственные. Упаковка, маркировка, транспортирование, хранение. — Введ. 01.01.91. Б.м., 1990-С. 3−12.
  24. , П.Я. Клиническое значение препарата легалон / П. Я. Григорьев, H.H. Харьковский, Э. П. Яковленко Москва, 1981 г. -С. 124−128.
  25. , B.C. Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисмутазы / B.C. Гуревич, К. Н. Конторщиков, Л. В. Шаталина //Лабораторное дело.- 1990.- № 4.-С. 44−47. *
  26. Государственная Фармакопея СССР // МЗ СССР. 10-е изд. — М.: Медицина, 1968. — С. 575.
  27. Гепатопротекторные и иммунотропные лекарственные средства: -состояние и перспективы фармацевтического рынка: Монография/ В. А. Егоров, Л. В. Мошкова, В. А. Куркин, И. К. Петрухина. Самара: СамГМУ, 200Q. — С. 70−75.
  28. , В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В. П. Георгиевский, Н. Ф. Комиссаренко, С. Е. Дмитрук. Новосибирск: Наука, Сиб. отд., 1990. — С. 101 — 125.
  29. , В.А. Современные тенденции в области создания и использования гепатопротекторных препаратов на основе сырья расторопши пятнистой / В. А. Егоров, Мошкова Л. В., Куркин В. А. и др. //Фармация. 1999. — Т. 48, № 6. — С. 23−25.
  30. , В.А. Новые отечественные иммунотропные препараты на основе лекарственного растительного сырья. / В. А. Егоров, Л. В. Мошкова, В. А. Куркин и др. Самара: СамГМУ, 2000. -С. 34−37.
  31. Жидкостная колоночная хроматография / 3. Дейл, К. Мацек, Я. Янак. Пер. с англ. / ПсРм"ред. В. Г. Березкина. М.: Мир, 1978. — Т. 1−3.
  32. Тез. докл. II международной науч.-практ. конф. Самара, 1995. -С.55. '. .
  33. , Г. Г. Фенилпропаноиды перспективные биологически активные вещества лекарственных растений / Г. Г. Запесочная, В. А. Куркин, В. П. Бойко, В. К. Колхир // Хим. — фарм. журнал. — 1995. — Т. 29, № 4. — С. 47−50.
  34. , Г. Г. Масс-спектры полевой десорбции флавоноидных ацилгликозидов. Природные циннамоил- и бензоилпроизводные / Г. Г. Запесочная, А. Н. Степанов, A.A. Перов, С. З. Иванова // Химия природных соединений. 1984. — № 5. — С.582−589.
  35. , Э. Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления^" липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой / Э. Н. Коробейникова // Лаб. дело. -1989. № 7. — С. 8−10.
  36. , М.А. Методы определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Т. Майорова // Лабораторное дело. 1988. — № 1. — С. 16−19.
  37. , Р. Способ получения силимариновой смеси / Р. Мадаус, К. Гёрлер, В. Молльс// A.c. 1 433 391 (СССР), А61К 35/78, Бюл. № 30 от 23.10.88 г.
  38. Методические указания о порядке доклинического и клинического изучения препаратов природного происхождения и гомеопатических лекарственных средств / В. Г. Кукес // М.: Медицина, 1994 64 с.
  39. , В.А. Нейротропная активность фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды / В. А. Куркин, A.B. Дубищев, И. Н Титова, A.B. Волоцуева, З. В. Болтабекова, Е. С. Петрова, И. Ю. Климова, Н. В. Жесткова // Фармация. 2003. — Т.6. — С. 30−31.
  40. Куркин,' В. А. Фенилпропаноиды перспективные природные биологически активные. соединения' / В. А. Куркин. -Самара: СамГМУ, 1996. — 80 с.
  41. , В.А. Программа по курсу «Основы фитотерапии» (для студентов медицинских институтов, слушателей ФПК и ФУ В) / В. А. Куркин. Самара: СамГМУ, 1992. — 23 с.
  42. , В.А. Современные аспекты изучения лекарственных растений i В.А. Куркин // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Науч. тр. НИИФ. М., 1995. — Т. 34, ч.2.-С. 81−86.
  43. , В.А. Современные аспекты классификациибиологически активных соединений лекарственных растений / В. А. Куркин // Фармация. 2002. — № 2. — С. 8−16.
  44. , В.А. Фенилпропаноиды некоторых лекарственных растений и перспективы создания препаратов на их основе: Автореф. Дис. д. фармацевт, наук / В. А. Куркин. Москва, 1991. — 48 с.
  45. , В.А. Флаволигнаны и другие природные лигноиды. Проблемы структурного анализа / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная // Химия природн. соедин. 1987. — № 1. — С. 11−34.
  46. , В.А. Проблемы создания лекарственных средств на основе плодов расторопши пятнистой / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, Е. В. Авдеева и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. III Рос. нац. конгр., Москва, 19−23 апр. 1996 г. -М., 1996. С. 312.
  47. , В.А. Количественное определение силибина и суммы флаволигнанов в плодах Silybum marianum (L.) Gaertn. / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, Е. В. Авдеева и др. // Растительные ресурсы. 1996.- Т. 32, вып. 3. — С. 80−87.
  48. Куркин,. ' В. А^ Исследования по созданию нового гепатопротекторного лекарственного средства «Силибохол» /, В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, A.A. Лебедев и др. //Самарский медицинский архив. 1997. — № 5. — С. 40−42.
  49. , В.А. Гепатопротекторы и антиоксиданты плодов расторопши 'пятнистой / В. А. Куркин, Г. Г.- Запесочная,. A.A.
  50. Лебедев и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. VII рос. нац. конгр., Москва 19−23 апр. 2000 г. М., 2000.- С. 514.
  51. , В.А. -Современные аспекты исследований по созданию препаратов на основе плодов расторопши пятнистой / В.А.4
  52. , Г. Г. Запесочная, A.A. Лебедев и др. // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: Тез. докл. Международной конф. С.-Пб., 1999.-С. 170−171.V
  53. , В.А., Получение флаволигнанов гербацетина с помощью пероксидазы / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная // Химия природных соединений. 1990. — № 6. — С.830−831.
  54. , В.А. Масс-спектры электронного удара природных фенилэтаноидов / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, В. О. Толкачев // Химия природных соединений. 1994. — № 4. — С. 506−509.
  55. , В.А. Новые препараты на основе плодов • «расторопши пятнистой / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, A.A. Лебедев и др. // International Journal on Immunorheabilitation. 1998. -№ 8.-С. 12.
  56. , В.А. Плоды расторопши пятнистой -перспективный источник антиоксидантов / В. А. Куркин, A.A. Лебедев, В. В. Косарев и др. // Биоантиоксидант: Тез. докл. V Международной конф. -Москва, 1998. С. 52−53.
  57. , В. А. Нейротропные свойства некоторых фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды / В. А. Куркин, A.B. Дубищев, И. Н. Титова, A.B. Волоцуева, Е. С. Петрова, Н. В. Жесткова, И.Ю. Климова// Растительные ресурсы. 2003. — Т.39, вып.З.- С. 115 120.
  58. , В.А. Новые фитопрепараты на основе флавоноидов и фенилпропаноидов / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, Е. В. Авдеева, А.
  59. A. Лебедев, C.B. Первушкин, В. Н. Ежков, В. Б. Симонова, A.B. Куркина, З. В. Болтабекбва, A.B. Волоцуева //Человек и лекарство: Тез. докл. VIII Рос. нац.онгр. 19−23 апр. 2001 г. М., 2001. — С.583.
  60. , В.А. Количественное определение флавоноидов и суммы флаволигнанов в плодах Silybum marianum (L.) Gaertn. / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, Е. В. Авдеева, М. Ф. Сенцов, Н. Б. Смолякова,
  61. B.Б. Браславский, C.B. Первушкин, Н. С. Цыбулько // Растительные ресурсы. 1996. — Т. 32, вып. 3 — С. 80−87. •
  62. , В.А. Фитохимическое исследование лекарственных растений родов родиола, тополь, ива, расторопша, одуванчик, содержащих флавоноиды / В. А. Куркин, Г. Г. Запесочная, Е.В.4
  63. Авдеева и др. // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Науч. тр. -М., 1995. Т. ХХХ1У НИИФ. — С.151−157.
  64. , В.А. Итоги и перспективы научных исследований вобласти создания биоантиоксидантных экопротекторов на основе флавоноидов / В.А. .Куркин, В. В. Косарев, Е. В. Авдеева и др. //
  65. Здоровый образ жизни системный подход: Тез. докл. V
  66. Всероссийской науч. практ. конф. серии «Экология и здоровье человека».-Самара, 1998.- С. 109−111.
  67. , В.А. Химическое исследование травы Melissa officinalicis / В. А. Куркин, Т. В. Куркина, Г. Г. Запесочная и др. // Химия природных соединений. 1995. — № 2. — С. 318−320.
  68. , В.А. Флаволигнаны плодов Silybum marianum / В. А. Куркин, A.A. Лебедев, Г. Г. Запесочная, A.B. Волоцуева, К. С. Пименов // Химия природных соединений. 2001. — № 5. — С.37−41.
  69. , В.А. Антиоксидантные свойства флаволигнанов плодов Silybum marianum (L.) Gaertn / В. А. Куркин, A.A. Лебедев,
  70. Г. Г. Запесочная, A.B. Волоцуева, Е. А. Лебедева, М. В. Булатова // Растительные ресурсы.-2003.-Т.39, вып 1. С. 89−92.
  71. , В.А. Методика количественного определения силибина и суммы флаволигнанов в плодах расторопши пятнистой / В. А. Куркин, М. Ф. Сенцов, Е. В. Авдеева и др. // Самарский медицинский архив. 1996. — № 1. — С. 71−76.
  72. , В.А. Расторопша пятнистая источник лекарственных средств (обзор)/ В. А. Куркин // Химико-фармацевтический журнал. — 2003. — Т. 37, № 4.- с. 27−41.
  73. , В.А. Иллюстрированный словарь терминов и понятий в фармакогнозии / В. А. Куркин, В. Ф. Новодранова, Т. В. Куркина. — Москва- Самара: ГП «Перспектива», СамГМУ, 2002. С. 150−154.
  74. , Б.Н. Определение супероксиддисмутазной активности в материале пункционной биопсии печени при ее хроническом поражении / Б. Н. Матюшин, A.C. Логинов, В. Д. Ткачев //Лаб. дело. 1991. — № 7.-С. 16−19.
  75. , М.Д. Лекарственные средства: Практ. пособие. В 2 т. Т.1. 14-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: Новая волна, 2000.-608 с.
  76. , М.Д. Лекарственные средства: Практ. пособие. В 2 т. Т.1., — 11-е изд., перераб., испр. и доп. М.: Медицина, 1988. -624 с.
  77. , П.Г. Пути совершенствования пролонгированных лекарственных форм / П. Г. Мизина, В. А. Куркин, Н. П. Турина и др. // Экология и здоровье человека: Тез. докл. IV науч.-практ. конф. с международным участием. Самара, 1997. — С. 198−199.
  78. , И.А. Современное состояние исследования глицирризиновой и глицирритиновой кислот и их производных / И. А. Муравьев, Мономарев В. Д. // Вопросы изучения и использования солодки в СССР / Под ред. И. А. Муравьева. М-Л, 1966. — С. 115 118.
  79. , И.А. К оценке индукции интерферона препарата солодки голой / И. А. Муравьев, Л. Е. Старожко // Материалы II Междунар. симпозиума по реабилитации иммунной системы, Тез. докл. Дагомыс, 1990. — С. 263.
  80. , Д. А. Тропические и субтропические лекарственные растения / Д. А. Муравьева. М.: Медицина, 1983. -153 с.
  81. , Д.А. Фармакогнозия: Учеб. / Д. А. Муравьева. -М.: Медицина, 1991.-350 с.
  82. , Н. Возможности за получаване на силибин от плодовете Silybum marianum (L.) Gaertn. И някои нови решения / Н. Николов, Ат. Бижев, Е. Андонова // Год. Висш. Химикотехнол. инст. -София, 1990. Т.30, № 3. -С. 209−214 (болг).
  83. , С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждении гепатобиллиарной системы / С. М. Николаев. -Новосибирск: Наука, 1992. С. 46−47, 57, 66−67, 89−90, 104, 110−1 19.
  84. Пат. 2 129 873 Способ получения масла расторопшипятнистой, обладающего ранозаживляющей активностью / Е.В. «
  85. , В.А. Куркин, A.A. Лебедев и др.- Сам.ГМУ. А 61 К 35/78- Заявл. 07.12.97- Опубл. 10.05.99- Приор. 07.12.97(Россия). — 6 с.
  86. Пат. 2 139 724. Способ получения экстракта из обезжиренных плодов расторопши пятнистой / В. А. Куркин, A.A. Лебедев, Е. В. Авдеева и др.- СамГМУ. А 61 К 35/78- Заявл. 08.06.98- Опубл. 20.10.99- Приор.08.06.98 (Россия). — 6 с.
  87. Пат. 2 014 840 Средство, обладающее ранозаживляющим и гепатопротекторным действием / A.A. Лебедев, Л. В. Симерзина, П.А. Лебедев- СамГМУ. А61К35/78- Заявл. 25.01.93- Опубл. 30.06.94-
  88. Приор. 25.01.93. (Россия). 6 с. «
  89. , Ю.А. Внешняя секреция желчи / Ю. А. Петровский. Львов, 1947 — 114 с.
  90. , Л.А. Действие гепатозащитных средств при тетрациклиновом поражении печени / Л. А. Порохняк, С. Е. Дроговоз, В. А. Рогожин // Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987. -Т. 32, № 4.-С. 282−285.
  91. Семейство 4steraceae (Compositae) II Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. г
  92. С-Пб.: Наука, 1993. С. 352.
  93. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств, РЛС 2002., Москва. — С. 1520.
  94. , Д.В. Фармацевтический рынок: его' особенности, проблемы и перспективы. / Д. В. Рейхарт, В. А. Сухина, Ю. В. Шиленко. М.: Славянский диалог, 1995. — С. 48−75.
  95. , И.А. Современные аспекты изучения лекарственных растений / И. А. Самылина, И. С. Грицаенко, Н. К. Горчакова: Современные аспекты изучения лекарственных растений: Науч. тр. -М., 1995. Т. 34. — С. 3−6.
  96. , A.C. Способ получения средства, обладающего гепатопротекторной» активностью / A.C. Саратиков, B.C. Чучалин, С. П. Чупин // Патент РФ* № 2 046 604, А61К35/78. Бюл. № 30 от 27.10.1995.
  97. , Г. В. Исследования по созданию нового гепатопротекторного лекарственного средства «Силибохол»: Автореф. дис. .канд. фармац. наук / Г. В. Симонова. Москва, 2000. -24 с.
  98. , М.П. Использование биофлавоноидов для профилактики отрицательного действия тетрациклина на печень /
  99. М.П. Скакун, B.B. Шманко, И. Ю. Степанова // Антибиотики и медицинская биотехнология. — 1985. Т. ЗО, № 6. — С. 452−456.
  100. , М.П. Сравнительная оценка гепатопротекторной активности фенилпропаноидных препаратов расторопши пятнистой /
  101. М.П. Скакун, И. П. Мосечук, И. Ю. Степанова // Фармация. 1987. -¦ «1. Т.36,№ 6.-С. 13−17.
  102. , В. Современная фитотерапия: Учеб. / В. Петков. -София, 1988.-52 с.
  103. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия) / Сост.: С. Я. Соколов, И.П. Замотаев- Под ред. С. Я. Соколова. М.: Рус. Кн., 1990.-350 с.
  104. , С.Я. Сравнительное исследование стимулирующих свойств некоторых фенилпропаноидов / С. Я. Соколов, В. П. Бойко, В. А. Куркин и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1990. — Т. 24. -№ 10.-С. 66−68.
  105. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник, OVPEE-АстраФармСервис. Москва, 2002.
  106. Справочник по газовой хроматографии: Пер. с болг. / Н. Пецев, Н. Коцев- Под ред. В. Г. Березкина, К. И. Сакодынского. М.: Мир, 1987.'-260 е., ил.
  107. , A.A. Средство «Силибохол» '.для лечения гепатитов и способ его получения / A.A. Суздальцев, В. А. Куркин, Н. Г. Юрченко и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999.- № 9. — С. 46.
  108. , Г. К. Комплексы ß--глицирризиновой кислоты с лекарственными веществами, как новые транспортные формы / Г. К. Толстиков, Ю. И. Моренов, Л. И. Балтина // Хим.-фарм. журн. 1990. -№ 8. -С. ?6−27.
  109. , О.JI. Тара и упаковка готовых лекарственных средств / О. Л. Тютенков, H.A. Филипин, Ж. И. Яковлева. М.: Медицина, 1982. — С. 24−33.
  110. , Ш. Расторопша цветок Марии. Защитница печени / Ш. Фастнах // Аптечное дело. — 2002. — № 1. — С.7−9.
  111. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. ГринкевиЧ, Л.Н. Сафронич- Под ред. Н. И. Гринкевич, Л. Н. Сафронич М.: Высш. Шк., 1983.-С. 176.*
  112. , М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. -М.: Мир, 1980.-Т. 1,2.
  113. Abraham, D. J. The structure of silydianin, an isomer of Silymarin (silybin) by X-ray analysis / D. J. Abraham // Tetrahedron Letters. 1970. — № 31.- S.2675−2678.
  114. Adzet, T. Polyphenolic compounds with biological and pharmacological activity / T. Adzet // Herbs Spices Medicinal Plants. -1986. -№ 1. S.167−184.
  115. Arnone, A. Constituents of Silybum marianum. Structure of Isosilybin and Stereochemistry of Silybin / A. Arnone, L. Merlini, A. Zanarotti. T.C.S. Chem. Comm., 1979 — S. 695−697.
  116. Bandopadhyay, M. Components of silybum marianum / M. Bandopadhyay // Indian J. Chem. 1972. — № 10. — S.808−809.
  117. Baer-Dubowska, W. Inhibition of murine hepatic cytochrome P450 activities by natural and synthetic phenolic compounds / W. Baer-Dubowska, H. Szaefer, V. Drajka-Kuzniak // Xenobiotica. 1998. — № 28. — S.735−743.
  118. Basaga, H. Free radical scavenging and antioxidative properties of 'silibin' complexes on microsomal lipid peroxidation / H. Basaga, G. Poli, C. Tekkaya // Ceil Biochem Funct. 1997. — № 15. — S.27−33.
  119. Bianchi, G. Glutation kinetics in normal man and in patients with liver cirrhosis 11 / G. Bianchi, E. Bugianesi, M. Ronchi // J. Hepatology. -1997. Vol. 26. — N 3. — P.606−613'.
  120. Boigk, G. Silymarin retards collagen accumulation in early and advanced biliary fibrosis secondary to complete bile duct obliteration in rats / G. Boigk, L. Stroedter, H. Herbst // Hepatology. 1997. — № 26. -S.643−649.
  121. Bosisio, E. Effect of the flavanolignans of Silybum marianum L. on lipid peroxidation in rat liver microsomes and freshly isolated hepatocytes / E. Bosisio, C. Benelli, O. Pirola // Pharmacol Res.- 1992. -№ 25. S. 147−154.
  122. Buzzelli, G. A pilot study on the liver protective effect of silybin-phosphatidylcholine complex (ldB 1016) in chronic active hepatitis / G.
  123. Buzzelli, S. Moscarella, A Giusti'// Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. -1993. № 31. — S.456−460.
  124. Cabrera, C. Milk Thistle: A clinician’s report / C. Cabrera // Medical Herbalism. 1996. — № 6. — S. l-5.
  125. Campos, R. Silybin dihemisuccinate protects against glutathione depletion and lipid peroxidation induced by acetaminophen on rat liver / R. Campos, A. Garido, R. Guerra // Planta Med. 1989. -№ 55. — S.417−419.
  126. Carducci, R. Silybinin and acute poisoning with Amanita phalloides, Armellino NIF /*R. Carducci, C. Volpe // Minerva Anestesiol. -1996. -№ 62. S.187−193.
  127. Castigli, E. The activity of silybin on phospholipids metabolism of normal and fatty liver in vivo / E. Castigli // Pharmacol. Res. Commun.- 1977.-№ 9.-S.59−69.
  128. Chrungoo, VJ. Silymarin mediated differential modulation of toxicity induced by carbon tetrachloride, paracetamol and D-galactosamine in freshly isolated rat hepatocytes / VJ. Chrungoo, K. Singh, I. Singh //Indian J Exp Biol. 1997. — № 35. — S.611−617.
  129. Deak, G. Immunomodulator effect of silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases / G. Deak, G. Muzes, I. Lang // Orv Hetil.- 1990. № 131. — S.1291−1292, 1295−1296.
  130. Dehmlow, C. Inhibition of Kupffer cell functions as an explanation for the hepatoprotective properties of silibinin / C. Dehmlow, J. Erhard, H. de Groot // Hepatology. 1996. — № 23. — S.749−754.
  131. Favari, L. Comparative effects of colchicine and Silymarin on CC14-chronic liver damage in rats / L. Favari, V. Perez-Alvarez // Arch Med Res. 1997. — № 28. — S. l 1−17.
  132. Feher, I. Liver protective action of Silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases / I. Feher, G. Dealt, G. Muzes // Orv Hetil. 1989. — № 130. — S.2723−2727.
  133. Ferenci, P. Randomized controlled trial of Silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver / P. Ferenci, B. Dragosics, H. Dittrich // J Hepatol. -'1989. -№ 9. S. 105−113.
  134. Ferenci, P. Treatment with Silymarin decreases mortality in patients with cirrhosis of the liver / P. Ferenci, H. Frank, L. Benda // Hepatology. 1984. — № 4. — S.1093.
  135. Fiebrich, F. Silymarin, an inhibitor of lipoxygenase / F. Fiebrich, H. Koch // Experientia. 1979. — № 35. — S. l50−152.
  136. Flora, K. Milk thistle (Silybum marianum) for the therapy of liver disease / K. Flora, M. Hahn, H. Rosen, K. Benner // Am J Gastroenterol. 1998.- № 93. — S. l39−143.
  137. Fuchs, EC. Effects of silibinin and of a synthetic analogue on isolated rat hepatic stellate cells and myofibroblasts / EC. Fuchs, R. Weyhenmeyer, OH. Weiner // Arzneimittelforschung. 1997. — № 47. -S.1383−1387.
  138. Hansel, R. Structure of silybin: synthetic studies / R. Hansel //
  139. J.C.S. Chem. Comm. 1972. — № 1, — S.195−196.
  140. Hikino, H. Antihepatotoxic actions of flavonolignans from Silybum marianum fruits / H. Hikino, Y. Kiso, H. Wagner, M. Feibig // Planta Medica. 1984. — Vol.50. — № 2 — P.248−250.
  141. Hruby, K. Chemotherapy of Amanita phalloides poisoning with intravenous silybinin / K. Hruby, G. Csomos, M. Fuhrmann, H. Thaler // Hum Toxicol. 1983. № 2. — S. 183−195.
  142. Janiak, B. Phytochemisch pharmokognostische Untersuchungen uber Fructus Cardui mariae / B. Janiak, R. Hansel // Planta Medica. — 1960. — Vol.8. — № 1. — P.71−84.
  143. Kaloga, M. Isosilychristin, ein news Flavonoligan das Silybum marianum / M. Kaloga // Z. Naturforseh. -1981. Bd. 368. — № 2. — S.262−265.
  144. Kim, D.H. Silymarin and its components are inhibitors of beta-glucuronidase. / D.H. Kim, YJHL Jin, J.B. Park, K. Kobashi // Biol Pharm Bull. 1994. — № 17. — S.443−445.
  145. Koch-Heitzmann, -I. Eine alte Arzneipflanze mitneuen therapeutischen Wirkungen / I. Koch-Heitzmann, W. Schultze // Deutsche Apotheker Zeitung. 1984.-Vol. 124. — № 11.-P.2137−2145.
  146. Kock, HDP. Silymarin: Potent inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase / HP. Kock, J. Bachner, E. Loffler // Meth Find Expel Clin Pharmacol. 1985. — № 7. — S.409−413.m'
  147. Kreeman, V. Silymarin inhibits the development of diet-induced hypercholesterolemia in rats / V. Kreeman, N Slcottova, D Walterova // Planta Med. 1998.-Vol. 64. — № 1. — P. 13 8−142.
  148. Kropacova, K. Protective and therapeutic effect of Silymarin on the development of latent liver damage / K. Kropacova, E. Misurova, H. Hakova // Radiats Biol Radioecol. 1998. — № 38. — S.411−415.
  149. Leng-Peschlov, E. Die Mariendistel (Silybum marianum) und Silymarin als Lebertherapeuticum / E. Leng-Peschlov, A. Strenge-Hesse // Z.Phytotherapie. 1991. — Vol.11. — № 2. — P.50−58.
  150. Magliulo, E.» Results of a double blind study on the effect of silymarin in the treatment of acute viral hepatitis, carried out at two medical centres / E. Magliulo, B. Gagliardi, GP. Fiori // Med Klinika. -1978. -№ 73. S.1060−1065.
  151. Meiss, R. Effect of silybin on hepatic cell membranes after tdamage by polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) / R. Meiss // Agents Actions. 1982. — № 12. — S. 254−257
  152. Merlini, L. Bensodioxanes by oxidative phenol coupling. Syntethesis of Silybin / L. Merlini, A. Zanarotti, A. Pelter, M.P. Rochefort, R. Hansel //J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1989. — N 3. — P.775−778.
  153. Miguez, MP. Hepatoprotective mechanism of silymarin: no evidence for involvement of cytochrome P450 2E1 / MP. Miguez, 1. Anundi, LA. Sainz-Pardo // Chem Biol Interact. 1994. — № 91. — S.51−63.
  154. Morazzoni, P. Comparative pharmacokinetics of silipide and silymarin in rats / P. Morazzoni, A. Montalbetti, S. Malandrino // Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1993. — № 18. — S.289−297.
  155. Muriel, P. Silymarin protects against paracetamol-induced lipid peroxidatioti and liver damage / P. Muriel, T. Garciapina, V. Perez-Alvarez // J Appl Toxicol. 1992. — № 12. — S.439−442.
  156. Muriel, P. Prevention by silymarin of membrane alterations in acute CC14 liver damage / P. Muriel, M. Mourelle // J Appl Toxicol. -1990. № 10. — S.275−279.
  157. Pares, A. Effects of silymarin in alcoholic patients with cirrhosis of the liver: results of a controlled, — double-blind, randomised and multicentre trial / A. Pares, R. Planas, M. Torres // J Hepatol. 1998. -№ 28. — S.615−621.
  158. Pelter, A. Structur des Silybins: in Abbauversuche / A. Pelter, R. Hansel // Chem.Ber. 1975. — Bd. 108. — № 1 — S. 790−802.
  159. Pietrangelo,-A. Antioxidant activity of silybin in vivo during long-term iron overload in rats / A. Pietrangelo, F. Borella, G. Casalgrandi // Gastroenterology. 1995. — № 109. — S.41−49.
  160. Rui, YC. Advances in pharmacological studies of silymarin / YC. Rui // Mem Inst Oswaldo Cruz. 1991. — № 2. — S.79−85.
  161. Saitch, T. New isoflavan and flavanone from licorice root / T. Saitch, T. Kinoshita, S. Shibata // Chem. Pharm. Bull. 1976. — Vol. 24. -№ 4. — P.752−755.
  162. Schandalik, R. Pharmacokinetics of silybin in bile following administration of silipide and silymarin in cholecystectomy patients / R. Schandalik, G. Gatti,-E. Perucca // Arzneimittel Forschung. — 1992. -№ 42. — S.964−968.
  163. Schopen, RD. Searching for a new therapeutic principle. Experience with hepatic therapeutic agent legalon / RD- Schopen, OK Lange, C. Panne // Medical Welt. 1969. — № 20, — S.888−893.
  164. Sellinger, M. Cryptic Na', K'-ATPase activity in rat liver canalicular plasma membranes: evidence for its basolateral origin / M. Sellinger,» C. Barren, P. Malic // Hepatology. 1990. — № 11. — S.223.
  165. Simons, JM% Metabolic activation of natural phenols into seleiptive oxidative burst agonists by activated human neutrophils / JM. Simons, BA .'t Hart, TR. Ip Vai Ching // Free Radic Biol Med. 1990. -№ 8. — S.251−258.
  166. Stolle, J. Characteristics of the inhibition of NADPH oxidase activation in neutrophils by apocynin, a methoxy-substituted catechol / J. Stolk, TJ. Hiltermann, JH. Dijkman // Am J Respir Cell Mol Biol. 1994. -№ 11. — S.95−102.
  167. Szilagyi, I. New Flavanoids of Silybum / I. Szilagyi, P. Telenyi // Herba Hungarica. 1978. — Vol. 17. — N. 3. — P. 65−73.
  168. Trinchet, IC. Treatment of alcoholic hepatitis with Silymarin. A double-blind comparative study in 116 patients / IC. Trinchet, T. Coste, VG’Levy // Gastroenterol Clin Biol. 1989. — № 13. — S. 120−124.
  169. Tyutyulkova, N. Effects of Silymarin (Carsil) on the microsomal glycoprotein and biosynthesis in liver of rates with experimental galactosamine hepatitis / N. Tyutyulkova // Meth. Find. exp. Clin. Pharmacol. 1983.-N.5.-S. 181−184.
  170. Van Hulle, C. Isolation of two new fla-vonoids from the root of Glycyrrhiza glabra var. Typica / C. Van Hulle, P. Braeckman, M. Vandewalle //Planta Medica. -1 97 1. Bd. 20. — № 3. — S. 273−282.
  171. Varga, M. Ethanol elimination in man under influence of hepatoprotective silibinin / M. Varga, L. Buris, M. Fodor // Blutalkohol. -1991. № 28. — S.405−408.
  172. Vogel, G. Protection by silibinin against Amanita phalloides intoxication in beagles / G. Vogel, B. Tuchweber, W. Trost // Toxicol Appl Pharmacol. 1984. — № 73. — S.355−362.
  173. Vogel, G. A peculiarity among the Flavonoids Silymarin, a compound active on the liver / G. Vogel // In: Flavonoids and Bioflavonoids: Akademiai Kiado. — Budapest, 1982. — P.461−474.
  174. Vogel, G. Natural substances with effects on the liver / G. Vogel // New Natural Products and Plant Drugs with Pharmacological: Biological or Therapeutical activity. Berlin — Heidelberg — New York: Springer Verlag, 1977. — P.249−265.
  175. Wagner, H. Plant constituents with antihepatotoxic activity / IT. Wagner, JL* Beal, E. Reinhard // In: Natural Products as Medicinal Agents: Hippokrates-Verlag. Stuttgart, 1981. — S.22−24.
  176. Wagner, H. The antihepatotoxic principle of Silybum marianum Gaertn. / H. Wagner // In: Recent Flavonoids Research: Akademiai Kiado. -Budapest* 1973. P.51−68.
  177. Wagner, FI. Silydianin und Silychristin, zwei Isomere aus Silybum marianurn (L.) Gaertn (Mariendistel) / H. Wagner, 0. Seligmann, M. Seits // Z. Naturforschung. 1976. — bd. 31B. — № 6. — S.876−884.
  178. Wagner, H. The structure of silychristin a13 C-NMR study / H. Wagner // Tetrahedron Letters. — 1978. — № 4. — S.381−384.
  179. Wagner, H. Zur Chemi und Analytik von Silymarin aus Silybum marianum (L.) Gaertn. / H. Wagner // Arzneimmittel Forschung. — 1974. — № 24. — S.466−471.39 ?y
  180. Wagner, H. Zur Chemi des Silymarins (Silybin), des Wirkprinzips der Fruchte von Silybum marianum (L.) Gaertn. / H. Wagner // Arzneimmittel-Forschung. 1968. — № 18. — S.688−696.
  181. Wagner, H. Chemische Wertbestimmung eines Silymarin-haltigen Flavonoidkonzentrates aus Silybum marianum (L.) Gaertn. / H. Wagner // Arzneimmittel Forschung. — 1968. — № 18. — S.696−698.
  182. Weyhenmeyer, R. Study on dose-linearity of the pharmacokinetics of silibinin diastereomers using a new stereospecific assay / R. Weyhenmeyer, H. Mascher, J. Birkmayer // Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992. -№ 30. — S.134−138.
  183. Yahara, S. Flavonoid glucosides from licorice / S. Yahara, I. Nishioka//Phytochemistry. 1984. — Vol. 23. — N. 9. — P. 2108−2109.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!