Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Комплексное лечение больных с хронической ишемией нижних конечностей: сочетание реконструктивных операций с генно-инженерными технологиями (клинико-экспериментальное исследование)

Диссертация: Комплексное лечение больных с хронической ишемией нижних конечностей: сочетание реконструктивных операций с генно-инженерными технологиями (клинико-экспериментальное исследование)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены: на IX, X, XI, XII, XIII, XIV, XV, XVII Всероссийских съездах сердечно сосудистых хирургов, 2003, 2004. 2005, 2006, 2007, 2008, 2009, 2011 гг.- на X, XI, XII Ежегодных сессиях Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН, Москва, 2006, 2007, 2008 гг.- на III Конференции молодых ученых России с международным… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
  • РАЗДЕЛ I. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
  • Глава 2. Экспериментальное изучение возможности стимуляции роста сосудов при использовании генно-инженерных конструкций с генами факторов ангиогенеза
    • 2. 1. Создание самоэкспрессирующихся генно-инженерных конструкций, несущих гены факторов ангиогенеза
    • 2. 2. Испытание потенциальной ангиогенной активности созданных генно-инженерных конструкций на биологических моделях
    • 2. 3. Испытание ангиогенной активности и первичная оценка безопасности созданных генно-инженерных конструкций на модели ишемии конечности млекопитающих
  • РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
  • Глава 3. Материал и методы
    • 3. 1. Общая характеристика пациентов
    • 3. 2. Характеристика больных, у которых метод был использован в составе комплексного консервативного лечения
    • 3. 3. Характеристика группы комбинированного лечения (хирургическое лечение + генно-инженерные технологии стимуляции ангиогенеза) и методов хирургической реваскуляризации
    • 3. 4. Методы обследования и оценки результатов
  • Глава 4. Результаты использования генно-инженерных технологий стимуляции ангиогенеза в качестве самостоятельного метода лечения
  • Глава 5. Результаты использования генно-инженерных технологий стимуляции ангиогенеза в составе комплексного (в сочетании с хирургическими реваскуляризациями) лечения
  • Глава 6. Вопросы безопасности использования генно-инженерных технологий стимуляции ангиогенеза и прогнозирования результатов лечения
  • Обсуждение
  • Выводы

Комплексное лечение больных с хронической ишемией нижних конечностей: сочетание реконструктивных операций с генно-инженерными технологиями (клинико-экспериментальное исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность работы.

Ишемические состояния, обусловленные окклюзионно-стенотическими поражениями магистральных и периферических артерий, по-прежнему занимают значительную часть в структуре болезней системы кровообращения [3, 26, 30]. Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей и обусловленной ими хронической ишемии нижних конечностей, в т. ч. критической, представляют на сегодняшний день одну из нерешенных проблем ангиологии и сосудистой хирургии [12, 19, 26, 30]. В настоящее время основная роль в лечении окклюзионно-стенотических поражений артерий нижних конечностей отводится хирургическим реконструктивным операциям. Следует отметить, что лечебные эффекты современных методик хирургического лечения данных поражений, в том числе прямых реконструктивных операций, непрямых реконструкций или их сочетаний во многом определяются состоянием дистального артериального русла нижних конечностей. Результаты сосудистых реконструкций, выполненных у пациентов с преимущественно дистальными формами поражений артерий нижних конечностей, являются неудовлетворительными [3, 10, 21, 27, 29, 33]. К настоящему моменту возможности стандартных хирургических методов лечения пациентов с дистальными формами хронической ишемии нижних конечностей практически исчерпаны. Несмотря на имеющиеся в настоящее время достижения в сосудистой хирургии и фармакотерапии сосудистых заболеваний, существует целая группа пациентов с хронической ишемией нижних конечностей (ХИНК), в отношении которых существующие лекарственные средства малоэффективны, а методы хирургического лечения (даже наиболее современные) не позволяют достичь клинически значимого результата, либо демонстрируют хорошие результаты лечения в ближайшем 5 послеоперационном периоде, но отдаленные их результаты по-прежнему остаются неудовлетворительными. Технически правильно и оптимально наложенный артериальный шунт, к сожалению, не способен функционировать долго в условиях высокого периферического артериального сопротивления, при выраженном диффузном поражении артериального русла конечностей, что в ряде случаев сводит эффективность такого хирургического вмешательства к минимуму. Фармакотерапевтической же альтернативы для этой категории пациентов, т. е. средства, эффективность которого может быть сопоставима с эффективностью успешно выполненной хирургической реваскуляризации, в настоящее время нет [2, 7,9, 11, 20, 26, 29,29, 30,33, 126].

В этой связи ведется поиск новых подходов к решению данной проблемы. В частности, активно обсуждается возможность использования методик стимуляции ангиогенеза в пораженных конечностях, основанных на возможностях генно-инженерных технологий [6, 8, 13, 18, 22, 24, 25, 35, 46, 60, 67, 71, 82, 90, 91, 136, 158]. В 2004 г., выступая на встрече главных кардиохирургов регионов и руководителей сердечно-сосудистых центров страны в преддверии X Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов, главный специалист по сердечно-сосудистой хирургии МЗ РФ академик РАМН Л. А. Бокерия сказал буквально следующее: ". На современном этапе достичь дальнейшего прогресса в лечении сердечнососудистых заболеваний можно только с использованием новых методов и подходов, одними из которых являются генно-инженерные и клеточные технологии.". Таким образом были обозначены пути дальнейшего развития фундаментальных и прикладных исследований в области лечения сердечнососудистых заболеваний, и в частности, новые подходы к лечению пациентов с хронической ишемией нижних конечностей. Следует подчеркнуть, что геномные и постгеномные технологии создания лекарственных средств, клеточные технологии и нанотехнологии, т. е. сферы научных изысканий в компетенции которых находится рассматриваемая нами проблема, находятся 6 в Перечне Критических технологий РФ и Приоритетных направлений развития науки, технологий и техники в РФ, утвержденным Президентом РФ 21.05.2006 г.

Соответственно, разработка новых инновационных методов лечения больных с ХИНК, основанных в частности на генно-инженерных методах стимуляции ангиогенеза, позволит вывести проблему лечения этой сложной категории пациентов на принципиально новый уровень. Наиболее интересным при этом представляется комплексное применение реконструктивных сосудистых операций, направленных на восстановление магистрального кровотока, с генно-инженерными методами стимуляции неоангиогенеза, направленных на развитие микроциркуляторного русла и улучшения перфузии дистальных отделов тканей и органов [8].

Исследования ангиогенеза и поиск факторов, влияющих на него, были начаты J. Folkman еще в середине 70-х годов, позднее им были выделены белковые ангиогенные факторы, т. е. факторы, стимулирующие рост кровеносных сосудов [71, 72]. В настоящее время известно несколько десятков таких факторов, из которых в исследованиях наиболее обсуждаемыми с точки зрения клинического использования при ишемии нижних конечностях являются фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста фибробластов (FGF) и ангиогенин (ANG). В целом ряде исследований показана роль этих факторов в неоангиогенезе, возникающем в ответ на гипоксию тканей [88, 97, 98, 105, 108, 129, 140, 148, 159, 169]. Пионером в использовании данной методики в лечении ишемии нижних конечностей был J. Isner (США), который в 1994 году продемонстрировал положительное влияние введенного гена VEGF в формировании коллатеральных сосудов на животных моделях критической ишемии, а затем в 1996 успешно применил ген, кодирующий синтез VEGF, для лечения пациентов с ишемией нижних конечностей [95, 96, 97, 99]. В последующем аналогичные результаты были получены и другими авторами: I. Baumgartner, S. Rajagopalan и др [46,47, 100, 114, 148, 149].

В России имеются отдельные публикации по экспериментальному и клиническому использованию генов VEGF и ANG в лечении хронической ишемии нижних конечностей и ишемической болезни сердца [4, 5, 8, 25, 31, 34]. В этих работах на сравнительно небольшом материале продемонстрирован положительный эффект данной технологии лечения. Работы, всеобъемлюще систематизирующие клинические результаты применения генно-инженерных технологий индукции ангиогенеза у пациентов с ХИНК, экспериментально обосновывающие особенности их использования в различных клинических ситуациях, и соответственно предлагающие конкретный протокол применения данных технологий в клинической практике, в настоящее время отсутствуют.

Цель исследования:

Улучшение результатов лечения больных с хронической ишемией нижних конечностей путем разработки и применения нового метода комплексного лечения на основе сочетания реконструктивных сосудистых операций с генно-инженерными методиками стимуляции ангиогенеза.

Задачи исследования:

1. Определить потенциальную ангиогенную активность оригинальных генно-инженерных конструкций с генами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и ангиогенина (ANG) на биологических моделях.

2. Экспериментально обосновать возможность индукции ангиогенеза при применении конструкций с генами VEGF и ANG на модели ишемии конечности млекопитающих.

3. Определить возможность использования генно-инженерных методов стимуляции ангиогенеза в клинической практике у пациентов с ХИНК.

4. Определить группы больных, в отношении которых применение данных технологий наиболее эффективно.

5. Изучить сравнительную эффективность использования различных сочетаний хирургических реконструкций и методов индукции ангиогенеза в зависимости от характера поражения артериального русла нижних конечностей.

6. Оценить ближайшие и отдаленные результаты комплексного лечения пациентов с ХИНК использованием генов-индукторов ангиогенеза.

7. Оценить безопасность предлагаемых технологий индукции ангиогенеза.

Научная новизна.

Созданы оригинальные генно-инженерные конструкции с генами-стимуляторами ангиогенеза, способные при введении в ишемизированные ткани стимулировать рост капилляров и развитие микроциркуляторного русла.

Экспериментально обоснована возможность применения созданных генно-инженерных конструкций в клинической практике и определены механизмы, определяющие особенности клинического применения.

Впервые разработан клинический протокол применения генно-инженерных технологий стимуляции ангиогенеза у больных с хронической ишемией нижних конечностей.

Впервые разработан и внедрен метод комплексного лечения больных с хронической ишемией нижних конечностей, основанный на сочетании реконструктивных сосудистых операций с генно-инженерными технологиями стимуляции ангиогенеза.

Выделены группы больных, у которых использование методов стимуляции ангиогенеза наиболее эффективно.

Впервые проведена сравнительная комплексная оценка эффективности и безопасности метода в эксперименте и в клинической практике.

Практическая значимость.

Применение данных технологий в комплексном лечении пациентов с ХИНК позволит улучшить его результаты, прежде всего в отношении больных с дистальными формами поражения, в отношении которых существующие на сегодняшний день методы фармакотерапии малоэффективны, а результаты хирургического лечения не являются удовлетворительными.

Ранее отсутствующая возможность лечения определенных групп пациентов с ХИНК с помощью предлагаемого метода позволит снизить показатели инвалидизации больных и снизить число выполняемых ампутаций.

Предлагаемые критерии отбора пациентов и прогнозирования его эффективности позволяют использовать данный метод как в условиях стационарной, так и амбулаторной практики.

Предложенные экспериментальные модели и выявленные закономерности могут быть использованы в дальнейшем при испытании новых фармакологических агентов, воздействующих на микроциркуляторное русло у пациентов с ХИНК.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Созданные оригинальные генно-инженерные конструкции с генами факторов ангиогенеза могут эффективно стимулировать ангиогенез в ишемизированных тканях в эксперименте и в реальных клинических условиях у больных с ХИНК.

2. У пациентов с ХИНК генно-инженерные технологии стимуляции ангиогенеза могут быть эффективно использованы как в качестве компонента комплексного консервативного лечения, так и в виде комбинированного лечения в сочетании с реконструктивными сосудистыми операциями.

3. Наиболее эффективно использование генно-инженерных конструкций с генами-стимуляторами ангиогенеза при лечении пациентов с ХИНК в случаях изолированного или сочетанного поражения дистального артериального русла нижних конечностей.

4. Комбинация реваскуляризирующих операций с технологиями стимуляции ангиогенеза позволяет достичь лучших результатов в отдаленном периоде наблюдения по сравнению с использованием этих методов по отдельности.

5. Эффективность применения генно-инженерных технологий стимуляции ангиогенеза зависит от характера и распространенности поражения артериального русла нижних конечностей, степени ишемии и функционального резерва микроциркуляции нижних конечностей, что позволяет прогнозировать результат использования данных технологий у конкретного пациента.

6. Предложенные технологии лечения хорошо переносимы и безопасны в ближайшем и отдаленном периодах наблюдения.

Внедрение результатов исследования.

Разработанный метод комплексного лечения внедрен и используется в практике отделения хирургии сосудов ФГБУ «РНЦХ им. акад. Б.В.Петровского» РАМН.

Апробация работы.

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены: на IX, X, XI, XII, XIII, XIV, XV, XVII Всероссийских съездах сердечно сосудистых хирургов, 2003, 2004. 2005, 2006, 2007, 2008, 2009, 2011 гг.- на X, XI, XII Ежегодных сессиях Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН, Москва, 2006, 2007, 2008 гг.- на III Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», Москва, 2004 г.- на Научной конференции молодых ученых «Новое в реконструктивной хирургии», Москва, 2004 гна V съезде Российского общества медицинских генетиков, Уфа, 2005 г.- на II Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность», Москва, 2005 г.- на 56th International Congress of The European Society for Cardiovascular Surgery, Venice, Italy, 2007; на VI съезде Российского общества медицинских генетиков, Ростов-на-Дону, 2010 г.- на 23 (XXVII) Международной конференции «Актуальные вопросы сосудистой хирургии», Санкт-Петербург, 2012 гна научной конференции отделения хирургии сосудов ФГБУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского» РАМН 21.12.2012 г.

Публикации.

По теме диссертации опубликована 51 научная работа, в т. ч. 18 статей в журналах из перечня ВАК, получено 2 патента на изобретение.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 247 страницах и состоит из введения, 6 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Выводы.

1. Созданные оригинальные генно-инженерные конструкции обладают выраженной ангиогенной активностью: при испытании на биологических моделях они увеличивают абсолютное количество сосудов 1-го, 2-го и 3-го порядков в 2 — 4 раза по сравнению с контролем (р<0,0001).

2. При испытании на модели хронической ишемии конечности млекопитающих созданные генно-инженерные конструкции с генами УЕОЕ и АЫСт стимулируют ангиогенез и статистически значимо увеличивают плотность капиллярного русла мышечной ткани. В условиях ишемизированной мышечной ткани действие данных конструкций более выражено (прирост плотности капилляров на 55 -175%) по сравнению с интактной мышечной тканью (прирост плотности на 17 — 28%). Наибольший прирост плотности капилляров (120−175%) наблюдается при использовании рекомбинантных конструкций на основе аденовирусных векторов. Наименьшая неспецифическая реакция тканей на введение конструкции отмечается при использовании нативных плазмид.

3. Генно-инженерные конструкции с генами-стимуляторами ангиогенеза могут быть эффективно использованы в лечении пациентов с ХИНК, преимущественно в случаях поражения дистального артериального русла конечностей. Применение указанных технологий при изолированных дистальных формах поражения демонстрирует максимальную эффективность. Достигнутые эффекты сохраняются в течение трех лет и более.

4. При сочетании проксимальных и дистальных поражений использование стимуляции ангиогенеза в комплексе с реконструктивными сосудистыми операциями улучшает отдаленные результаты хирургического лечения: интегральный балл по шкале.

Rutherford при выполнении прямых реваскуляризаций в основной группе от 0 до +3, медиана +2,5, в контрольной группе — от -1 до +3, медиана +1,5- при выполнении непрямых реваскуляризаций в основной группе от 0 до +2, медиана +2, в контрольной группе — от -2 до +2, медиана +1.

5. Комбинация хирургических реваскуляризаций с генно-инженерными методами стимуляции ангиогенеза демонстрирует лучшие результаты по сравнению с их использованием по отдельности, позволяя при наличии оптимальных условий достичь 100% сохранности конечности при выполнении прямых реваскуляризаций и 90% сохранности конечности при выполнении непрямых реваскуляризаций в сроки до 36 месяцев после операции.

6. Наибольшую эффективность показывают генно-инженерные конструкции, имеющие в своем составе несколько проангиогенных генов (комбинация генов ангиогенина и фактора роста эндотелия сосудов). Использование генно-инженерных методов индукции ангиогенеза наиболее эффективно при наличии остаточного функционального резерва кровообращения конечностей. При наличии необратимых изменений, выраженной ишемии, сопровождающейся декомпенсацией системы микроциркуляции, применение данных технологий нецелесообразно.

7. При использовании в качестве самостоятельного консервативного лечения метод демонстрирует максимальную эффективность в ближайшем и отдаленном периоде наблюдения у пациентов с ИБ ст. ХИНК (в среднем по группе увеличение дистанции безболевой ходьбы на 271%, увеличение перфузии на 160%, уменьшение времени восстановления исходных параметров кровотока на 50%). У пациентов с III ст. ХИНК степень выраженности эффекта и его продолжительность меньше (увеличение дистанции безболевой ходьбы на 250%, увеличение перфузии на 105%, уменьшение времени восстановления исходных параметров кровотока на 28%).

8. При использовании в качестве комплексного метода лечения в сочетании с реконструктивными операциями генно-инженерные технологии индукции ангиогенеза не влияют на ближайшие результаты лечения, однако улучшают отдаленные результаты лечения как у пациентов с ПБ так и с III ст. ХИНК.

9. Не установлено влияние на эффективность применения метода пола, возраста больного, длительности анамнеза. Наличие сахарного диабета (г=-0,421), диффузное поражение бедренных артерий (г=-0,392 для поверхностной бедренной артерии и г=-0,601 для глубокой артерии бедра), выраженное снижение функционального резерва кровообращения конечности (увеличение времени восстановления исходных параметров кровотока при тредмил-тесте, г=-0,728) ухудшает прогноз лечения больных с использованием технологий стимуляции ангиогенеза. Напротив, Отсутствие гемодинамически значимых поражений до уровня подколенной артерии (г=0,799), наличие непораженных тибиальных артерий (г=0,523), достаточный функциональный резерв кровообращения позволяют прогнозировать хороший эффект лечения с применением технологий стимуляции ангиогенеза.

Ю.Предложенные технологии лечения хорошо переносимы, все нежелательные явления в ближайшем периоде наблюдения являются транзиторными. В отдаленном периоде наблюдения предлагаемые технологии лечения безопасны.

Практические рекомендации.

1. У пациентов с ХИНК при наличии поражений артерий голени необходимо использовать предложенные генно-инженерные методы стимуляции ангиогенеза для повышения эффективности лечения. Методика может быть использована у пациентов любого возраста, пола и вне зависимости от длительности анамнеза ХИНК.

2. В качестве самостоятельного метода лечения технологии стимуляции ангиогенеза следует применять в первую очередь у пациентов с ПБ ст. ХИНК, а также при наличии трофических язвенных поражений, обусловленных микроангиопатией.

3. В составе комплексного лечения в сочетании с хирургической реваскуляризацией генно-инженерные методы стимуляции ангиогенеза необходимо использовать у пациентов с. любой степенью ишемии как при выполнении прямых, так и при выполнении непрямых реваскуляризаций.

4. Рекомендовано использовать методы стимуляции ангиогенеза у пациентов с преимущественно дистальными поражениями артериального русла конечностей. В случае сочетания дистальных поражений с проксимальными методы индукции ангиогенеза должны быть использованы совместно с хирургическими методами восстановления кровотока.

5. В первую очередь рекомендовано использовать данные методы у пациентов при отсутствии признаков декомпенсации кровообращения конечности и наличии остаточного функционального резерва кровообращения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С. В. Создание рекомбинантных аденовирусов, экспрессирующих гены факторов роста кровеносных сосудов и изучение влияния этих вирусов на ангиогенез in vivo: Дис. канд. биол. наук. Москва. 2005. 141 с.
  2. Д.И., Михайлова O.A., Сумная Д. Б. Отдаленные результаты применения препаратов простагландина El и иммунотерапии в лечении трофических язв различного генеза. Ангиология и сосудистая хирургия. 2010- 1- 35 -41
  3. Л.А., Голухова Е. З., Еремеева М. В. и др. Первые результаты терапевтического ангиогенеза у пациентов с ишемической болезнью сердца с использованием гена VEGF165 человека. Клеточные технологии в биол. и мед. 2005- 3: 123 131.
  4. Л.А., Еремеева М. В. Современное состояние и перспективы использования ангиогенеза в лечении ишемической болезни сердца. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2000- 2, 57 61.
  5. Л.А., Коваленко В. И., Калитко И. М. и др. Микрохирургическая реваскуляризация голени и стопы в лечениибольных с критической ишемией нижних конечностей. Анналы хирургии. 2009- 6- 91 95
  6. Н.П., Константинов Б. А., Гавриленко A.B. и др. Генно-инженерные технологии в лечении хронической ишемии нижних конечностей. Вестник РАМН. 2006- 9—10- 6—11.
  7. Е.П., Фокин A.A. Пятилетние результаты реконструктивно-восстановительной хирургии при критической ишемии нижних конечностей. Ангиология и сосудистая хирургия. 2005- 3- 115 122
  8. Ю.Гавриленко A.B., Скрылев С. И., Николаев А. М. Результаты хирургического и консервативного лечения больных младше 50 лет с-поражением артерий в бедренно-берцовом сегменте. Анналы хирургии. 2007- 2- 49−53.
  9. И.Гавриленко A.B., Кохан Е. П., Абрамян A.B. и др. Применение поясничной симпатэктомии в лечении облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей современный взгляд на проблему. Ангиология и сосудистая хирургия. 2004- 10- 3- 90 — 95
  10. A.B., Скрылев С. И. Хирургическое лечение больных с критической ишемией нижних конечностей, обусловленной поражением артерий инфраингвинальной локализации. Ангиология и сосудистая хирургия. 2008- 14- 3- 111−117
  11. Р.В., Григорян A.C., Потапов И. В., Киселев СЛ., Исаев A.A. Мировой опыт и тенденции генотерапии ишемических заболеваний. Ангиология и сосудистая хирургия. 2011- 2- 145 154
  12. Р.В., Червяков Ю. В., Калинин P.E., Исаев A.A. Теоретические и практические аспекты применения препарата на основе нуклеиновой кислоты, кодирующей эндотелиальный сосудистый фактор роста. Электронный журнал «Ангиология.ру». 2011- 1.
  13. Диагностика и лечение больных с заболеваниями периферических артерий. Рекомендации Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. М., 2007- 135 с.
  14. Диагностика и лечение больных с критической ишемией нижних конечностей. Российский консенсус. М., 2002.
  15. С.А., Кореняк H.A., Павловская Л. И. и др. Васкулярный эндотелиальный фактор роста и основной фактор роста фибробластов в периферической крови: влияние интервальной гипоксии. Физиология человека. 2004- 30- 6- 93 95
  16. А.И., Кошкин В. М., Богачев В. Ю. Амбулаторная ангиология. М., Литерра, 2009- 328 с.
  17. Концепция развития системы здравоохранения в Российской Федерации до 2020 года. Вопросы хирургии. 2009- 1- 50 63
  18. А.Д., Поляков Е. Л. Анатомия крысы. СПб., «Лань», 2001. -464 с.
  19. Е.В., Ткачук В. А. Терапевтический ангиогенез: достижения, проблемы, перспективы. Кардиологический вестник. 2007- 2- 5—15.
  20. , Е.В., Цоколаева З. И., Трактуев Д. О. Поиск новых «инструментов» для терапевтического ангиогенеза. Молекулярная медицина. 2006- 2- 10 23.
  21. A.B. Клиническая ангиология. Руководство для врачей. В 2-х томах. М.: Медицина, 2004- 2- 888
  22. A.B., Дан В.Н., Харазов А. Ф. Современные тенденции в реконструкции инфраингвинального сегмента. Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. 2009- 10- 6- 117.
  23. A.B., Дан В.Н., Чупин A.B., Калинин A.A. Применение препарата Алпростан в лечении больных с перемежающей хромотой. Ангиология и сосудистая хирургия. 2006- 12- 2- 29 32.
  24. B.C., Кошкин В. М., Каралкин A.B. Патогенез и консервативное лечение тяжелых стадий облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей. М., 2010- 216 с.
  25. B.C., Кошкин В. М. Критическая ишемия нижних конечностей. М., 1997- 160
  26. К.А., Булкина О. С., Арефьева Т. П. и др. Эффективность терапевтического ангиогенеза у больных с хронической ишемией нижних конечностей. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2011- 3- 76—83.
  27. , К.А., Ю.А. Карпов, Е. В. Парфенова Терапевтический ангиогенез в лечении ишемии нижних конечностей. Кардиология.2007- 12- 81−85.
  28. A.B., Лысенко Е. Р., Хабазов Р. И., Орехов П. Ю. и др. Результаты реконструктивных операций у больных с поражением артерий голени. Ангиология и сосудистая хирургия. 2003- 1- 102 — 108 230
  29. О.П., Никонов С. Д., Мертвецов Н. П. Ангиогенин и его роль в ангиогенезе. Молекулярная биология. 2001- 35- 3: 349−371.
  30. Airenne, K.J. et al. Baculovirus-mediated periadventitial gene transfer to rabbit carotid artery. Gene Ther. 2000- 7, 1499−1504.
  31. Akowuah E.F., Gray C., Lawrie A. et al. Ultrasound-mediated delivery of TIMP-3 plasmidDNA into saphenous vein leads to increased lumen size in a porcine inteposition graft model. Gen Ther 2005- 12: 1154—1157.
  32. Alexander J.H., Ferguson T.B. Jr., Joseph D.M. et al. The Project of Ex-vivo Vein graft ENgineering via Transfection IV (PREVENT IV) trial: study rationale, design, and baseline patient characteristics. Am Heart J 2005- 150: 643—649.
  33. Alitalo K., Ferrara N. Clinical applications of angiogenic growth factors and their inhibitors. Nat. Med. 1999- 5, 1359−1364.
  34. Anghel A, Taranu G, Seclaman E et al. Safety of vascular endothelial and hepatocyte growth factor gene therapy in patients with critical limb ischemia. Curr Neurovasc Res. 2011 Aug l-8(3):183−9.
  35. Arras M. et al. The delivery of angiogenic factors to the heart by microsphere therapy. Nat. Biotechnol. 1998- 15,159−162.
  36. Arsic N. et al. Induction of functional neovascularization by combined VEGF and angiopoietin-1 gene transfer using AAV vectors. Mol. Ther. 2003- 7, 450−459.
  37. Asahara T. et al. Synergistic effect of vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor on angiogenesis in vivo. 1995- Circulation 92(9 Suppl), 1365−1371.
  38. Barbato J.E., Tzeng E. Nitric oxide and arterial disease. J. Vase. Surg. 2004- 40: 187—93.
  39. Battler A., Scheinowitz M., Bor A., et al. Intracoronary injection of basic fibroblast growth factor enchances angiogenesis in infarcted swine myocardium. J. Am. Coll. Cardiol. 1993- 22,2001−2006.
  40. Baumgartner I., Pieczek A., Manor O. et al. Constitutive expression of phVEGF165 after intramuscular gene transfer promotes collateral vessel development in patients with critical limb ischemia. Circulation 1998- 97: 1114—1123.
  41. Baumgartner I., Rauh G., Pieczek A., et al. Lower-extremity edema associated with gene transfer of naked DNA encoding vascular endothelial growth factor. Ann. Intern. Med. 2000- 132(11), 880−884.
  42. Bauters C. Growth factors as potential new treatment for ischemic heart disease. Clin. Cardiol. 1997- 20 (11), 52−57.
  43. Beeri R., Guerrero J., Supple G., et al. New efficient catheter-based system for myocardial gene delivery. Circulation. 2002- 106(14), 1756−1759.
  44. Boekstegers P., von Degenfeld G., Giehrl W., et al. Myocardial gene transfer by selective pressure-regulated retroprfiision of coronary veins. Gene Ther. 2000- 7(3), 232−240.
  45. Brito L.A., Chandrasekhar S., Little S.R. et al. Non-viral eNOS gene delivery and transfection with stents for the treatment of restenosis. Biomed. Eng. Online. 2010- 27(9): 56.
  46. Bruick R., McKnight S. Building better vasculature. //Genes & Development. 2001- october 1- 15- 19: 2497−2502.
  47. Bryant, M. et al. Tissue repair with a therapeutic transcription factor. Hum. GeneTher. 2000- 11,2143−2158.
  48. Bryun J, Heard JM, Huh JE et al. Efficient expression of the vascular endothelial growth factor gene in vitro and in vivo, using an adeno-associated virus vector. //J Mol Cell Cardiol. 2001 Feb-33(2):295−305.
  49. Cao R. et al. Angiogenic synergism, vascular stability and improvement of hind-limb ischemia by a combination of PDGF-BB and FGF-2. Nat. Med. 2003- 9, 604−613.
  50. Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis. Nat. Med. 2000- 6(4): 389—95.
  51. Chae, J.K. et al. Coadministration of angiopoietin-1 and vascular endothelial growth factor enhances collateral vascularization. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000- 20, 2573−2578.
  52. Choksy S, Pockley A, Wajeh Y, Chan E. VEGF and VEGF receptor expression in human chronik critical limb ischemia. //European Journal Vascular and Endovascular Surgery 2004- December- 28: 660−669
  53. Collinson D, Donnelly R. Therapeutic angiogenesis in peripheral arterial disease: can biotechnology produce an effective collateral circulation? //European Journal Vascular and Endovascular Surgery 2004- July- 28: 9−23
  54. Conte M.S., Lorenz T.J., Bandyk D.F. et al. Design and rationale of the PREVENT III clinical trial: edifoligide for the prevention of infrainguinal vein graft failure. Vase Endovasc Surg 2005- 39: 15—23.
  55. Creager M.A., Olin J.W., Belch J.J. et al. Effect of hypoxia-inducible factor-1 alpha gene therapy on walking performance in patients with intermittent claudication. Circulation 2011- 124(16):1765—73.
  56. Darling, R.C. Long-term results of revised infrainguinal arterial reconstructions. J. Vase. Surg. -2002- 35- 4- 773−778.
  57. Dong-Ik, Kim. Angiogenesis facilitated by autologous whole bone marrow stem cell transplantation for Buerger’s disease. Stem Cells. 2006- 24- 11 941 200.
  58. Dor Y. et al. Conditional switching of VEGF provides new insights into adult neovascularization and pro-angiogenic therapy. EMBO J. 2002- 21, 1939−1947.
  59. Emanueli C., Minasi A., Zacheo A. Local delivery of human tissue kallikrein gene accelerates spontaneous angiogenesis in mouse model of hindlimb ischemia. //Circulation. 2001- 103: 125.
  60. Epstein S., Fuchs S. et al. Therapeutic interventions for enhancing collateral development by administration of growth factors: basic, principles, early results and potential hazards. Cardiovasc. Res. 2001- 49(3), 532−542.
  61. Epstein S., Kornowski R. et al. Angiogenesis therapy: amidst the hype, the neglected potential for serious side effects. Circulation 2001- 104,115−119.
  62. Ferrara N. Molecular and biological properties of vascular endothelial growth factor. //J Mol Med. 1999 Jul-77(7):527−43.
  63. Fishbein I., Alferiev I.S., Nyanguile O. et al. Bisphosphonate-mediated gene vector delivery from the metal surfaces of stents. Proc Natl Acad Sci USA 2006- 103: 159—164.
  64. Folkman J. Angiogenesis and its inhibitors. In: Hellman S, Rosenberg S. Important Advances in Oncology. Philadelphia: JB Lippincott, 1985: pp. 42 -62.
  65. Folkman J. Angiogenesis therapy of human heart. Circulation 1998- 97, 628 629.
  66. Fukumura, M. et al. Gene transfer to skeletal muscle and motor neurons by intramuscular injection of a novel minus strand RNA vector (Sendai virus •vector). J. Gen. Med. 2000- 2 (suppl.), 24.
  67. Gao M.H., Lai N.C., McKirnan M.D. et al. Increased regional function and perfusion after intracoronary delivery of adenovirus encoding fibroblast growth factor 4: report of preclinical data. Hum Gene Ther 2004- 15: 574— 587.
  68. Gowdak L, Poliakova L, Xiaotong W. Adenovirus-Mediated VEGF121 Gene Transfer Stimulates Angiogenesis in Normoperfused Skeletal Muscle and Preserves Tissue Perfusion After Induction of Ischemia //Circulation 2000, 102, 565.
  69. Griffoen A., Molema G. Angiogenesis: potentials for pharmacologic intervention in the treatment of cancer, cardiovascular diseases, and chronic inflammation. //Pharmacological Reviews. 2000- June- 52- 2: 237−268.
  70. Grines C., Watkins M., Helmer G., et al. Angiogenic gene therapy (AGENT) trial in patients with stable angina pectoris. Circulation 2002- 105, 12 911 297.
  71. Grines C.L., Watkins M.W., Mahmarian J.J. et al. A randomized, doubleblind, placebo-controlled trial of Ad5FGF-4 gene therapy and its effect on myocardial perfusion in patients with stable angina. J Am Coll Cardiol 2003- 42: 1339—1347.
  72. Grube E. PRoject of Ex-vivo Vein graft ENgineering via Transfection (PREVENT) II trial (2003). Presented at the annual Amercian Heart Association Scientific Sessions, November 11—14, 2001, Anaheim, California 2001.
  73. Gu Y, Zhang J, Guo L et al. A phase I clinical study of naked DNA expressing two isoforms of hepatocyte growth factor to treat patients with critical limb ischemia. J Gene Med. 2011 Nov- 13(11):602−10.
  74. Hammond H.K., McKirnan M.D. Angiogenic gene therapy for heart disease: a review of animal studies and clinical trials. Cardiovasc. Res. 2001- 49(3): 561—7.
  75. Heinl-Green A., Radke P.W., Munkonge F.M. et al. The efficacy of a 'master switch gene' HIF-1 alpha in a porcine model of chronic myocardial ischaemia. Eur Heart J 2005- 26: 1327—1332.
  76. Hendel R., Henry T., Rocha-Singh K., Isner J., et al. Effect of intracoronary recombinant human vascular endothelial growth factor on myocardial perfusion: evidence for dose-dependent effect. Circulation. 2000- 101, 118 121.
  77. Henry T, Hirsch AT, Goldman J et al. Safety of a non-viral plasmid-encoding dual isoforms of hepatocyte growth factor in critical limb ischemia patients: a phase I study. Gene Ther. 2011 Aug-18(8):788−94.
  78. Henry T., Annex B., MeKendall G., et al. (for the VIVA Investigators). Vascular endothelial growth factor in ischemia for vascular angiogenesis (the VIVA trial). Circulation. 2003- 107, 1359−1365.
  79. Hershey J. Vascular endothelial growth factor stimulates angiogenesis without improving collateral blood flow following hindlimb ischemia in rabbits. //Heart Vessels 2003- 18: 142−149
  80. Hill, J.M. Circulating endothelial progenitor cells, vascular function, and cardiovascular risk. N. Engl. J. Med. 2003- 348- 593−600.
  81. Hirsch D, Pantely G. Therapeutic angiogenesis: just the basic fact (or)s, please. //Journal of American College of Cardiology 1997- 29- 5: 1107−1108
  82. Ho T.K. Critical Limb Ischemia. Classification and Therapeutic Angiogenesis. International Journal of Angiology. 2005- 14- 49−59.
  83. Huang, P.P. Autologous transplantation of peripheral blood stem cells as an effective therapeutic approach for severe arteriosclerosis obliterans of lowerextremities. Thromb. Haemost. 2004- 91- 606−609.
  84. Isner JM, Vale PR, Symes JF, Losordo DW. Assessment of risks associated with cardiovascular gene therapy in human subjects. //Circ Res. 2001 Aug 31−89(5):389−400.
  85. Isner JM. Therapeutic angiogenesis: a new frontier for vascular therapy. 1996- Vase. Med. 1(1), 79−87.
  86. Javerzat S., Auguste P., Bikfalvi A. The role of fibroblast growth factors in vascular development. Trends Mol. Med. 2002- 10, 483−489.
  87. Johnson T.W., Wu Y.X., Herdeg C. et al. Stent-based delivery of tissue inhibitor of metalloproteinase-3 adenovirus inhibits neointimal formation in porcine coronary arteries. Arterioscler Thromb Vase Biol 2005- 25: 754—759.
  88. Kawamura, A. Clinical study of therapeutic angiogenesis by autologous peripheral blood stem cell (PBSC) transplantation in 92 patients with critically ischemic limbs. J. Artif. Organs. 2006- 9- 226−233.
  89. , R. & Simons, M. Insights from angiogenesis trials using fibroblast growth factor for advanced arteriosclerotic disease. Trends Cardiovasc. Med. 2003- 13, 116−122.
  90. Kim H.J., Jang S.Y., Park J.I. et al. Vascular endothelial growth factor-induced angiogenic gene therapy in patients with peripheral artery disease. Exp Mol Med 2004- 36: 336—344.
  91. Kipshidze N, Chekanov V, Chawla P et al. Angiogenesis in a patient with ischemic limb induced by intramuscular injection of vascular endothelial growth factor and fibrin platform.//Tex Heart Inst J. 2000−27(2): 196−200.
  92. Ko YT, Hartner WC, Kale A, Torchilin VP. Gene delivery into ischemic myocardium by double-targeted lipoplexes with anti-myosin antibody and TAT peptide. Gene Therapy, 2009- 16, 52−59.
  93. Kondoh K., Koyama H., Miyata T. et al. Conduction performance of collateral vessels induced by vascular endothelial growth factor or basic fibroblast growth factor. Cardiovasc Res 2004- 61: 132—142.
  94. Kootstra, N.A., Verma, I.M. Gene therapy with viral vectors. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2002- 43,413−439.
  95. Koransky M. et al. VEGF gene delivery for treatment of ischemic cardiovascular disease. Trends Cardiovasc. Med. 2002- 2(3), 108−114.
  96. Kornowski R., Fuchs S., Leon M., Epstein S. Delivery strategies to achieve therapeutic myocardial angiogenesis. Circulation 2002- 101(4), 454 458.
  97. Laguens R., Cabeza Meckert P., Vera Janavel G. et al. Entrance in mitosis of adult cardiomyocytes in ischemic pig hearts after plasmid-mediated rhVEGF165 gene transfer. Gen Ther 2002- 9: 1676—1681.
  98. Laham R. Chronos N., Pike M., et al. Intracoronary basic fibroblast growth factor (FGF-2) in patients with severe ischemic heart disease: results of a phase I open-label dose esculation study. Am. J. Coll. Cardiol. 2000- 36(7), 2132−2139.
  99. Laham R" Simons M., Sellke F. Gene transfer for angiogenesis in coronary artery disease. Annu. Rev. Med. 2001- 52,485−502.
  100. Laitinen M., Hartikainen J., Hiltunen M.O. et al. Catheter-mediated vascular endothelial growth factor gene transfer to human coronary arteries after angioplasty. Hum Gen Ther 2000- 11: 263—270.
  101. Lara-Hernandez R, Lozano-Vilardell P, Blanes P et al. Safety and efficacy of therapeutic angiogenesis as a novel treatment in patients with critical limb ischemia. Ann Vase Surg. 2010 Feb-24(2):287−94.
  102. Lasala GP, Silva JA, Gardner PA et al. Combination stem cell therapy for the treatment of severe limb ischemia: safety and efficacy analysis. Angiology. 2010 Aug-61(6):551−6.
  103. Lasala GP, Silva JA, Minguell JJ. Therapeutic angiogenesis in patients with severe limb ischemia by transplantation of a combination stem cell product. J Thorac Cardiovasc Surg. 2012 Aug-144(2):377−82.
  104. Lu Y., Shasky J., DelTatto M., et al. Recomdinant vascular endothelial growth factor secreted from tissue engineered bioartificial muscles promotes localized angiogenesis. Circulation. 2001- 104, 594−599.
  105. Maier P., von Kalle C., Laufs S. et al. Retroviral vectors for gene therapy. Future Microbiol. 2010- 5(10): 1507—23.
  106. Mann M.J., Whittemore A.D., Donaldson M.C. et al. Ex-vivo gene therapy of human vascular bypass grafts with E2 °F decoy: the PREVENT single-centre, randomised, controlled trial. Lancet 1999- 354: 1493—1498.
  107. Markovic, D.M. Factors which affect long-term patency in femoro-popliteal bypass. Srp. Arh. Celok Lek. 2000- 128- 1−2- 17−23.
  108. Marti HH, Risau W. Angiogenesis in ischemic disease.//Thromb Haemost. 1999 Sep-82 Suppl 1:44−52.
  109. Masaki I., Yonemitsu Y. Angiogenic gene therapy for experimental critical limb ischemia. //Circulation Research 2002- 90: 966.
  110. Mohler ER 3rd, Rajagopalan S, Olin JW et al. Adenoviral-mediated gene transfer of vascular endothelial growth factor in critical limb ischemia: safety results from a phase I trial.//Vasc Med. 2003−8(1):9−13.
  111. Morishita R, Aoki M, Hashiya N et al. Safety evaluation of clinical gene therapy using hepatocyte growth factor to treat peripheral arterial disease. Hypertension. 2004 Aug-44(2):203−9.
  112. Morishita R, Makino H, Aoki M et al. Phase I/IIa clinical trial of therapeutic angiogenesis using hepatocyte growth factor gene transfer to treat critical limb ischemia. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2011 Mar-31(3):713−20.
  113. Morishita R, Makino H, Aoki M et al. Phase I/IIa clinical trial of therapeutic angiogenesis using hepatocyte growth factor gene transfer to treat critical limb ischemia. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2011 Mar-31(3):713−20.
  114. Naimark WA., Lepore JJ., Klugherz BD., et al. Adenovirus-catheter compatibility increases gene expression after delivery to porcine myocardium. Hum. Gene Ther. 2003- 14(2), 161−166.
  115. Niebuhr A, Henry T, Goldman J et al. Long-term safety of intramuscular gene transfer of non-viral FGF1 for peripheral artery disease. Gene Ther. 2012 Mar-19(3):264−70.
  116. Niidome T., Huang L. Gene therapy progress and prospects: nonviral vectors. Gene Ther. 2002- 9(24): 1647—52.
  117. Nikol S, Baumgartner I, Van Belle E et al. TALISMAN 201 investigators. Therapeutic angiogenesis with intramuscular NV1FGF improves amputation-free survival in patients with critical limb ischemia. Mol Ther. 2008−16(5): 972−8.
  118. Nikol S, Huehns TY. Preclinical and clinical experience in vascular gene therapy: advantages over conservative/standard therapy.//J Invasive Cardiol. 2001 Apr-13(4):333−8.
  119. Norgren, L. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease. Eur. J. Vase. Endovasc. 2007- 33 (1) — 1−75.
  120. Nugent H., Edelman E. Tissue engineering therapy for cardiovascular disease. Circ. Res. 2003- 92(10), 1068−1078.
  121. Ohara N., Koyama H., Miyata T. et al. Adenovirus-mediated ex vivo gene transfer of basic fibroblast growth factor promotes collateral development in a rabbit model of hind limb ischemia. Gen Ther 2001- 8: 837—845.
  122. Palmer-Kazen U, Wariaro D, Luo F, Wahlberg E. Vascular endothelial cell growth factor and fibroblast growth factor 2 expression in patients with critical limb ischemia.//J Vase Surg. 2004- 39(3): 621−8.
  123. Perletti G, Marras E, Dondi D et al. Assessment of the biological activity of an improved naked-DNA vector for angiogenesis gene therapy on a novel non-mammalian model.//Int J Mol Med. 2003 Jun-l l (6):691−6.
  124. Poltorak Z, Cohen T, Neufeld G. The VEGF splice variants: properties, receptors, and usage for the treatment of ischemic diseases.//Herz. 2000 Mar-25(2): 126−9.
  125. Post M., Laham R., Sellke F., Simons M. Therapeutic angiogenesis in cardiology using protein formulations. Cardiovasc. Res. 2001- 49, 522−531.
  126. Rajagopalan S., Shah M., Luciano A. et al. Adenovirus-mediated gene transfer of VEGF (121) improves lowerextremity endothelial function and flow reserve. Circulation 2001- 104: 753—755.
  127. Rajanayagam M., Shou M., Thirumurti V., et al. Intracoronary basic fibroblast growth factor enhances myocardial collateral perfusion in dogs. J. Am. Coll. Cardiol. 2000- 35(2), 519−526.
  128. Risau, W. Mechanisms of angiogenesis. Nature. 1997- 386, 671−674.
  129. Rissanen, T.T., Vajanto, I. & Yla-Herttuala, S. Gene therapy for therapeutic angiogenesis in critically ischaemic lower limb on the way to the clinic. Eur. J. Clin. Invest. 2001- 31, 651−666.
  130. Rokutanda T, Izumiya Y, Miura M et al. Passive exercise using whole-body periodic acceleration enhances blood supply to ischemic hindlimb. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2011 Dec-31(12):2872−80.
  131. Ruel M., Laham R., Parker J., et al. Long-term effects of surgical angiogenic therapy with FGF-2 protein. J. Thorac Cardiovasc. Surg. 2002- 124,28−34.
  132. Rutherford R. Recommended standards for reports dealing with lower extremity ischemia. J. Vase. Surg. 1997- 162−165
  133. Sakakibara Y., et al. Toward surgical angiogenesis using slow-released basic fibroblast growth factor. Eur. J. Cardiovasc. Surg. 2003- 24(1), 105−112.
  134. Sato K., Laham R., et al. Efficacy of intracoronary or intravenous VEGF165 in pig model of chronic myocardial ischeia. J. Am. Coll. Cardiol. 2001- 37(2), 616−623.
  135. Sellke F. Gene therapy in cardiac surgery: is there a role? //Journal of thoracic and cardiovascular surgery. 2003- May: 994−997
  136. Sellke F., Ruel M. Vascular growth factors and angiogenesis in cardiac surgery. Ann. Thorac. Surg. 2003- 75(2), S685−690.
  137. Shigematsu H, Yasuda K, Iwai T et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of hepatocyte growth factor plasmid for critical limb ischemia. Gene Ther. 2010 Sep- 17(9): 1152−61.
  138. Shigematsu H, Yasuda K, Sasajima T et al. HGF Study Group. Transfection of human HGF plasmid DNA improves limb salvage in
  139. Buerger’s disease patients with critical limb ischemia. Int Angiol. 2011 Apr-30(2): 140−9.
  140. Shou M, Thirumurti V, Rajanayagam M. Effect of Basic Fibroblast Growth Factor on Myocardial Angiogenesis in Dogs With Mature Collateral Vessels. //Journal of American College of Cardiology 1997- 29- 5: 11 021 106.
  141. Soeki T, Tamura Y, Shinohara H. Role of circulating vascular endothelial growth factor and hepatocyte growth factor in patients with coronary artery disease. //Heart and Vessels 2000- 15: 105−111
  142. SoRelle R. 50th Annual Scientific Sessions of the American College of Cardiology. //Circulation 2001- 103, 90−93
  143. TASC Working group. International Angiology. 2000- 19−1- 1 304.
  144. Timar J, Dome B, Fazekas K et al. Angiogenesis-dependent diseases and angiogenesis therapy.// Pathol Oncol Res. 2001−7(2):85−94.
  145. Tuomisto TT, Rissanen TT, Vajanto I et al. HIF-VEGF-VEGFR-2, TNF-alpha and IGF pathways are upregulated in critical human skeletal muscle ischemia as studied with DNA array //Atherosclerosis. 2004 May-174(l):l 11−20.
  146. Urbich, C. Endothelial progenitor cells: characterization and role in vascular biology. Circ. Res. 2004- 9- 5343−5353.
  147. Vale PR, Isner JM, Rosenfleld K. Therapeutic angiogenesis in critical limb and myocardial ischemia.//J Interv Cardiol. 2001 Oct-14(5):511−28.
  148. Vincent, K.A. et al. Angiogenesis is induced in a rabbit model of hindlimb ischemia by naked DNA encoding an HIF-1 ex/VP 16 hybrid transcription factor. Circulation. 2000- 102, 2255−2261.
  149. Wahlberg E. Angiogenesis and arteriogenesis in limb ischemia. //Journal of Vascular Surgery 2003- July- 38(l):198−203
  150. Walter D.H., Cejna M., Diaz-Sandoval L. et al. Local gene transfer of phVEGF-2 plasmid by geneeluting stents: an alternative strategy for inhibition of restenosis. Circulation 2004- 110: 36—45.
  151. Wan S., George S.J., Nicklin S.A. et al. Overexpression of p53 increases lumen size and blocks neointima formation in porcine interposition vein grafts. Mol Ther 2004- 9: 689—698.
  152. West N.E., Qian H., Guzik T.J. et al. Nitric oxide synthase (nNOS) gene transfer modifies venous bypass graft remodeling: effects on vascular smooth muscle cell differentiation and superoxide production. Circulation 2001- 104: 1526—1532.
  153. Witzenbichler B, Asahara T, Murohara T et al. Vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C/VEGF-2) promotes angiogenesis in the setting of tissue ischemia.//Am J Pathol. 1998 Aug- 153(2):381−94.
  154. Wolff R.A., Ryomoto M., Stark V.E. et al. Antisense to transforming growth factor-beta 1 messenger RNA reduces vein graft intimai hyperplasia and monocyte chemotactic protein 1. J Vase Surg 2005- 41: 498—508.
  155. Yamamoto N., Kohmoto T., Roethy W., et al. Histological evidence that basic fibroblast growth factor enhances the angiogenic effects of transmyocardial laser revascularization. Basic Res. Cardiol. 2000- 95, 55−63.
  156. Yamauchi A, Ito Y, Morikawa M et al. Pre-administration of angiopoietin-1 followed by VEGF induces functional and mature vascular formation in a rabbit ischemic model.//J Gene Med. 2003 Nov-5(l 1):994−1004.
  157. Zachary I., Mathur A. Vascular protection a novel nonangiogenic cardiovascular role for vascular endothelial growth factor. //Arteriosclerosis, thrombosis and vascular biology. 2000- 20: 1512.
  158. Zhang D., Gai L., Fan R. et al. Efficacy and safety of therapeutic angiogenesis from direct myocardial administration of an adenoviral vector expressing vascular endothelial growth factor 165. Chin Med J (Engl) 2002- 115:643—648.
  159. Zisch AH, Lutolf MP, Hubbell JA. Biopolymeric delivery matrices for angiogenic growth factors.// Cardiovasc Pathol. 2003 Nov-Dec-12(6):295−310.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!