Дипломы, курсовые, рефераты, контрольные...
Срочная помощь в учёбе

Влияние бромпроизводного аминоадамантана — ладастена на активность протеинкиназ и фосфорилирование белков в клетках головного мозга и печени крыс

Диссертация: Влияние бромпроизводного аминоадамантана — ладастена на активность протеинкиназ и фосфорилирование белков в клетках головного мозга и печени крыс
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Подтверждением этому, на наш взгляд, очень важному выводу, служат следующие обстоятельства: во-первых, это результаты наших экспериментов с использованием радиоактивно меченого ортофосфата in vivo. Нами показано, что при однократном введении ладастена происходит более интенсивное включение радиоактивного фосфора в мембранные белки, чем в растворимые белки цитоплазмы. Оно более чем в пять раз… Читать ещё >

Содержание

  • 1. Обзор литературы
  • Фармакологические свойства и механизмы действия бромпроизводного ами-ноадамантана — ладастена
    • 1. 1. Общие сведения о препарате
    • 1. 2. Фармакологические свойства ладастена
      • 1. 2. 1. Иммуностимулирующие свойства
      • 1. 2. 2. Актопротекторные свойства
      • 1. 2. 3. Психостимулирующие свойства
      • 1. 2. 4. Другие фармакологические активности ладастена
    • 1. 3. Внутриклеточные системы сигналинга
      • 1. 3. 1. Фосфорилирование-дефосфорилирование белков
      • 1. 3. 2. цАМФ-зависимые протеинкиназы
      • 1. 3. 3. Са2±фосфолипидзависимые протеинкиназы
      • 1. 3. 4. Са2±кальмодулинзависимые протеинкиназы
      • 1. 3. 5. Механизмы Са2±сигнализации в клетках
      • 1. 3. 6. Митоген-активируемые протеинкиназные каскады
  • 2. Объекты и методы исследования
    • 2. 1. Объект исследований
    • 2. 2. Выделение белков цитоплазмы
    • 2. 3. Выделение белков мембраны
    • 2. 4. Выделение лимфоцитов крови
    • 2. 5. Приготовление тотального клеточного лизата для иммуноблоттинга
    • 2. 6. Фосфорилирование белков in vivo
    • 2. 7. Определение активности протеинкиназ
    • 2. 8. Электрофорез белков
    • 2. 9. Определение Са2±АТФазы
    • 2. 10. Иммуноблоттинг
    • 2. 11. Статистический анализ результатов исследований
    • 2. 12. Реактивы и материалы
  • 3. Результаты и их обсуждение
  • Влияние ладастена на активность протеинкиназ и фосфорилирование белков
    • 3. 1. Фосфорилирование белков in vivo
    • 3. 2. Влияние ладастена на активность цАМФ-зависимых протеинкиназ в клетках головного мозга и печени крыс
    • 3. 3. Влияние ладастена на активность Са -фосфолипидзависимых протеин-киназ в клетках головного мозга и печени крыс
    • 3. 4. Влияние ладастена на активность Са /кальмодулинзависимых протеинкиназ II в клетках стриатума и гипоталамуса головного мозга крыс
    • 3. 5. Влияние ладастена на активность митоген-активируемых киназ

Влияние бромпроизводного аминоадамантана — ладастена на активность протеинкиназ и фосфорилирование белков в клетках головного мозга и печени крыс (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Фармакологические средства, созданные на основе адамантана, используются в клинической практике с середины 60-х годов, и с тех пор интерес фармакологов к лекарственным препаратам производным аминоадамантана, не снижается. Это связано как с уникальными свойствами самой молекулы адамантана, так и с широким спектром фармакологической активности его производных (Багрий, 1989). К числу фармакологических препаратов, производных адамантана, относятся хорошо известное противовирусное средство ремантадинпротивопаркинсонические — ми-дантан, гимантаниммуномодулирующее средство — кемантанпсихостимулятор — адапроминэффективный при болезни Альцгеймера — мемантин и др. (Davies et al., 1964; Schwab, 1969; Stromberg et al., 1970; Галегов и др, 1979; Шмарьяни др., 1980; Атрошенко, 1997; Арцимович, Галушина, 1999).

Среди производных адамантана имеются соединения, способные повышать адаптационные возможности организма к действию комплекса экстремальных факторов среды обитания и деятельности — так называемые акто-протекторы. Наиболее активными в этом отношении оказались производные 2-аминоадамантана, в частности, ладастен, содержащий Вг" в фенильном радикале у азота 2-аминоадамантанаадаптоген экстренного типа действия — хлодантанкомбинация бемитила с ладастеном — бромитил (Жирнов, 1991; Кундашев, 1992; Красных, 1995).

Производное 2-аминоадамантана — ладастен (1М-(2-адамантил)-М-п-бромфениламин) разработан в качестве средства фармакологической коррекции изменений функционального состояния организма в условиях действия стрессорных факторов различной природы. Его особенностью является сочетание психостимулирующих и анксиолитических свойств, что, как полагают, обусловлено его регулирующим влиянием на центральные дофамин-, серото-нини ГАМК-ергические медиаторные системы (Сергеева, 1993; Девойно, 1993; Морозов и др., 1995, 1999; Лосев и др., 1995). В то же время, большое разнообразие фармакологических эффектов ладастена предполагает разные механизмы их реализации, которые, как известно, сопряжены с активацией определенных внутриклеточных систем сигнальной: трансдукции и/или их взаимодействием. В связи с этим особый интерес представляет изучение функционального состояния протеинкиназ, активируемых различными молекулами-посредниками, в частности, циклическим АМФ, Са и др. С активацией этих систем сопряжены такие фундаментальные клеточные процессы, как пролиферация, дифференциация, иммунный ответ и др. В то же время для более эффективного и безопасного использования фармакологических средств необходимо детальное знание путей их воздействия на клетку, ткань и организм в целом. Следовательно, изучение внутриклеточных систем сигнальной трансдукции, участвующих вреализации фармакологических эффектов ладастена, позволит понять некоторые молекулярные механизмы его действия.

При выборе органов (мозг, печень), в клетках которых изучали динамику активности протеинкиназ, руководствовались данными о фармакокине-тике и фармакодинамике препарата при однократном его применении (Сергеева, Красных, 1995). Ладастен проявляет избирательную тропность к тканям мозга, через 10 мин после перорального введения коэффициент распределения составляет Кр=2.29±-0.1, что свидетельствует о высокой проницаемости препарата через гематоэнцефалический барьер. Также ладастен быстро и в высоких концентрациях проникает в печень, максимальная концентрация наблюдается через 40 мин (Кр=6.5±-0.32).

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования явилось выявление основных внутриклеточных сигнальных систем, задействованных в реализации биологических эффектов ладастена.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. выявить влияние ладастена на включение [ Р] in vivo в белки мембран и цитоплазмы клеток головного мозга и гепатоцитов крыс;

2. изучить влияние ладастена на активность цАМФ-зависимых протеинкиназ в сочетании с уровнем фосфорилирования белков в клетках головного мозга и гепатоцитах крыс;

3. исследовать эффект ладастена на активность Сафосфолипид-зависимых протеинкиназ в клетках головного мозга и гепатоцитах крыс;

4. оценить активность фосфорилированных форм Са /кальмодулин-зависимых протеинкиназ II типа в клетках гипоталамуса и стриатума, а также в клетках мозга в целом под влиянием ладастена;

5. определить уровень экспрессии митоген-активируемых киназ (ERK1/ERK2) и их активность в клетках головного мозга крыс и культуре клеток Т-лимфоцитов крови человека под действием ладастена.

Научная новизна работы. Впервые показано участие цАМФ-, Сафосфолипид-, Сакальмодулинзависимых протеинкиназ II, МАП—киназ (ERK½ и pERKl/2) в реализации биологического действия ладастена. Выявлена основная роль Са2±активируемых систем сигнальной трансдукции в этом процессе. Впервые обнаружена дифференциальная активация Са /кальмодулинзависимых протеинкиназ II в клетках стриатума и гипоталамуса через разные промежутки времени. Впервые экспериментально показано, что комитогенный эффект ладастена в культуре Т-лимфоцитов сопряжен с активацией конечного эффектора МАП-киназного каскада ERK2.

Практическая значимость работы. Полученные результаты вносят вклад в познание отдельных молекулярных механизмов действия фармакологических препаратов аминоадамантанового ряда, в частности ладастена, и могут использоваться для разработки новых фармакологических модуляторов отдельных этапов сигналинга. Результаты работы могут быть использованы также в лекционном материале при чтении курсов по биохимии и фармакологии.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на 2-ом Съезде Российского Научного Общества Фармакологов (Москва, 2003) — 7-ой.

Пущинской школе-конференции молодых ученых (Пущино, 2003) — Международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2003) — Научно-практической конференции «Проблемы создания новых лекарственных средств» (Уфа, 2003) — FEBS Special Meeting 2003 on Signal Transduction (Belgium, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 110 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследованияглавы, посвященной результатам собственных исследований, заключения и выводов. Работа иллюстрирована 1 таблицей и 29 рисунками. Библиографический указатель включает 69 отечественных и 107 зарубежных источников литературы.

ВЫВОДЫ.

1. Впервые выявлено, что реализация биологических эффектов.

Л I ладастена на начальных этапах действия связана преимущественно с Сазависимыми системами внутриклеточного сигналинга, что проявляется в увеличении активности ПКС более чем в 2 раза с последующим включением механизмов, нормализующих уровень Са2+. л I.

2. Показано, что увеличение внутриклеточной концентрации Са связано как с высвобождением их из кальциесом, так и с активацией.

Л I мембранных Саканалов L-типа, ингибируемых нифедипином.

3. Выявлено, что внутрижелудочное введение ладастена способствует дифференциальной активации Са /кальмодулинзависимой протеинкиназы II в разных структурах головного мозга крыс: в клетках стриатума через 0.5 ч, а в клетках гипоталамуса через 2 ч после введения препарата.

4. Впервые экспериментально показаны индуцированные ладастеном изменения цАМФ-зависимой протеинкиназной активности в растворимой фракции белков клеток головного мозга и печени крыс на начальных этапах действия препарата.

5. Выявлено, что однократное введение ладастена ингибирует экспрессию МАП-киназ ERK1/ERK2 в клетках головного мозга крыс и снижает содержание их фосфорилированных форм через 1.5 ч.

6. Показано, что ладастен в концентрации 0.1 (хМ при опосредованной через Т-клеточный рецептор стимуляции Т-лимфоцитов увеличивает содержание фосфорилированной формы ERK2 киназы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Полученный нами экспериментальный материал свидетельствует о том, что фармакологическое действие ладастена на клетку сопряжено с активацией различных сигнальных систем, что вероятно, закономерно, учитывая достаточно широкий спектр его фармакологической активности. В то же время, доминирующими являются пути, зависящие от внутриклеточной концентрации ионовкальция. Так, однократное — воздействие ладастена уже через 0.5 ч приводит к существенному увеличению активности одной из Сазависимых киназ — протеинкиназы С. Ее активация, как известно, происходит I. только при достаточно высокой концентрации Са (Крутецкая и др., 2001). Поэтому можно предположить, что наиболее ранним и, возможно, первичным событием действия ладастена на клетку является активация механизмов, обеспечивающих увеличение внутриклеточной концентрации I.

Са. Естественно возникает вопрос о том, как ладастен способствует притоку Са в клетку? В литературе описано множество механизмов, I. обеспечивающих достаточно быстрое увеличение Са в клетке (Крутецкая и др., 2001). Однимиз них, возможно, задействованных и при введении ладастена, является активация потенциалзависимых мембранных ионных каналов, в частности, кальциевых каналовИнгибиторный анализ показал снижение активности протеинкиназы С в клетках головного мозга при одновременном введении ладастена и нифедипина, селективного блокатора быстроактивируемых кальциевых каналов L-типа. Результаты этих экспериментов свидетельствуют о том, что ладастен действительно оказывает влияние на функциональное состояние мембранных кальциевых каналов.

Подтверждением этому, на наш взгляд, очень важному выводу, служат следующие обстоятельства: во-первых, это результаты наших экспериментов с использованием радиоактивно меченого ортофосфата in vivo. Нами показано, что при однократном введении ладастена происходит более интенсивное включение радиоактивного фосфора в мембранные белки, чем в растворимые белки цитоплазмы. Оно более чем в пять раз превышает сходные показатели в белках, выделенных из контрольных животных. Во-вторых, в качестве одного из механизмов активации мембранных кальциевых каналов можно рассматривать селективное фосфорилирование одной из их субъединиц протеинкиназой А. Как показывают наши исследования динамики активности протеинкиназы, А под действием ладастена, регистрируемое изменение ее активности отмечается наначальных этапах действия препарата, что, возможно, также имеет отношение к первичным механизмам действия исследуемого нами препарата. В-третьих, убедительным доказательством влияния ладастена на системы, обеспечивающие интенсивный приток Са в клетку является заметная.

Л I Л I активация основной Сатранспортирующей молекулы — СаАТФазы. Как показывают наши эксперименты, в зависимости от исследованных органов под действием ладастена активность Са2±АТФазы увеличивается в 3−8 раз, по сравнению с контролем. Причем, этот эффект наблюдается в двух временных интервалах, в первые 0.5 ч и через 8−12 ч после введения препарата с небольшими осцилляциями. Надо отметить, что регистрацию активности Са2±АТФазы мы начали только через 0.5 ч после действия препарата, что фактически совпадает с пиковыми значениями активности ПКС. Видимо, ее активация происходит значительно раньше, что будет предметом наших дальнейших исследований. Как известно, диффузия Са2+ из межклеточного пространства в клетку, кроме рецептор-ионных каналов, может обеспечиваться и рецепторами отдельныхаминокислот, в: частности, NMDA-рецепторами. В литературе достаточно много сведений о влиянии различных ксенобиотиков на функциональное состояние данного рецептора, в то же время практически отсутствуют данные о влиянии на них фармакологических препаратов со спектром действия, присущего ладастену. Поэтому этот вопрос также должен быть предметом пристального внимания.

Результаты наших исследований4 показывают, что. и увеличении л I внутриклеточной концентрации Са под действием ладастена, вероятно, значительная роль принадлежит и депонированному в кальциесомах Са. Об этом свидетельствуют данные об ингибировании активности протеинкиназы С под действием циннаризина — блокатора экзоцитоза Са из кальциесом ЭР. Не исключено, что механизм действия ладастена связан и с использованием г митохондриального резерва Са2+, но по ряду технических причин этот вопрос нами не исследовался.

Таким образом, изложенный выше материал свидетельствует о том, что одним из первичных механизмов действия ладастена на клетку является включение: множественных систем, обеспечивающих резкое увеличение л I внутриклеточной концентрации Са в ограниченном интервале времени. Можно предположить, что реализация фармакологических эффектов ладастена связана, в первую очередь, с активацией Са2±зависимых протеинкиназ, в частности, протеинкиназы С и кальмодулин-зависимой протеинкиназы. Что касается последней, то чрезвычайно интересным, на наш взгляд, является дифференциальная во времени ее активация в клетках разных структур мозга, а именно, стриатума и гипоталамуса. Причем, резкое увеличение активности CaMKII наблюдается уже через 0.5 ч после введения препарата. Не исключено, что наблюдаемый региональный эффект сопряжен с необходимостью усиления синтеза нейромедиаторов, в частности дофамина. В качестве одного из механизмов нами предположена следующая последовательность процессов. Поскольку ладастен повышает л I внутриклеточную концентрацию Са, то при определенном пороговом их значении, он может индуцировать экзоцитоз нейромедиатора из пресинаптических терминалей в синаптическую щель. Часть нейромедиатора, связавшись со специфическими рецепторами на постсинаптической мембране, будет способствовать стимуляции передачи нервных импульсов, активируя центральную нервную систему, а часть, связавшись со специфическими транспортными белками, пополнит везикулярный пул нейромедиатора. Особенностью действия ладастена является угнетение обратного захвата нейромедиатора, > что, несомненно, приводит к его дефициту в пресинаптических везикулах. Следовательно, необходим ресинтез нейромедиатора, и, вероятно, этот процесс сопряжен с активацией СаМКП, которые: селективно фосфорилируя транскрипционные факторы, усиливают экспрессию генов ферментов, участвующих в биосинтезе катехоламинов. Справедливость данного предположения подтверждается тем, что ладастен действительно через 1−1.5 ч после введения животным усиливает экспрессию ключевого фермента биосинтеза катехоламинов — тирозингидроксилазы в клетках головного мозга (Ю. В. Вахитова, неопубликованные данные). Важно также подчеркнуть, что последовательность активации СаМКН и дофаминпозитивных нейронов в клетках стриатума и гипоталамуса в целом не противоречит имеющимся в литературе данным, и в первой главе отмечалось, что после введения ладастенаснижение концентрации нейромедиатора в первую очередь наблюдается в клетках стриатума.

Особого внимания заслуживает выяснение механизма усиления экспрессии гена тирозингидроксилазы в клетках головного мозга под действием ладастена. Следует отметить, что структура данного гена и регулирующих его активность нуклеотидных последовательностей изучена достаточно подробно. Примечательно, что в 5-прилегающей области гена тирозингидроксилазы идентифицированы последовательности, специфически связывающиеся с транскрипционными факторами, экспрессия которых усиливается при активации протеинкиназы A (CREB), протеинкиназы С (SP1), митоген-активируемых киназ (АР-1) и др. К сожалению, полученного нами на данный момент экспериментального материала недостаточно для однозначной интерпретации взаимосвязи между активацией протеинкиназ и уровнемэкспрессии гена тирозингидроксилазы при однократном воздействии ладастена. В то же время, можно предположить, что к изменению экспрессионного статуса гена тирозингидроксилазы под действием исследуемого нами препарата причастны как цАМФ-, так и Са2±зависимые протеинкиназы. В литературе достаточно много примеров, описывающих взаимовлияние (как ингибирование, так и усиление) протеинкиназ, активируемых через G-белки. В последнем случае разные протеинкиназы могут фосфорилировать один и тот же белок, но по различающимся по локализации сериновым, треониновым или тирозиновым остаткам. Известно, что множественность фосфорилированных сайтов определяет прочность взаимодействия со специфическими нуклеотидными последовательностями в промоторной области и уровень экспрессии того или иного гена. По-видимому, взаимосвязь разных путей передачи сигнала обусловлена необходимостью включения целой совокупности клеточных реакций в ответ на внешние воздействия, в данном случае ладастена, что требует их комплексной регуляции.

Примером множественной регуляции являются и исследованные нами пути передачи сигналов, т. е. активность протеинкиназ А, С и МАП-киназ (ERK1/ERK2). Дело в том, что стимуляция активности протеинкиназы С может активировать и Ras-зависимый МАП-киназный каскад, конечными киназами которого являются ERK1/ERK2, путем ингибирования Gap-белка. Активация ERK1/ERK2 киназ в конечном счете определяет функциональное состояние онкогена c-fos, который в комплексе с продуктом гена c-jun, формирует гетеродимер АР-1, транскрипционный фактор, имеющий сайты связывания в регуляторной области многих генов, в частности, упомянутого выше гена тирозингидроксилазы, генов циклинов и др. Однако, активность гена c-fos определяется функциональным состоянием не только МАП-киназ, но и других протеинкиназ, в частности, протеинкиназ, А и С. Анализ имеющихся в литературе механизмов активации гена c-fos показывают взаимодействие ПКА и ПКС-зависимых путей, чаще взаимоподавляющего действия этих путей на разных этапах передачи сигнала. Известно, что одним из компонентов ПКС-пути являются Gj-белки. Их ингибирование понижает активность фосфолипазы С. В то же время они служат антагонистами Gs-белков, активирующих аденилатциклазу (Кухарь и др., 1992). Следовательно, стимуляция ПКС-пути, включающего Gj-белки, приведет к подавлению цАМФ-зависимого пути. С другой стороны, обработка клеток ксенобиотиками, повышающими уровень цАМФ, блокирует распад фосфотидилинозитидов. Кроме того, фосфорилирование каталитического домена белка Raf-1 протеинкиназой, А подавляет его активность и препятствует его фосфорилированию протеинкиназой С или тирозинкиназой Lck (Rhee et al., 1989; Hafner et al., 1994). Вероятно, цАМФ-зависимые факторы, препятствуют также и взаимодействию белков Ras и Raf (Cook, MeCormick, 1993). Несмотря на столь сложное взаимодействие, на1 уровне конечной мишени, т. е гена c-fos, их действие носит однонаправленный, активирующий характер.

Результаты наших исследований показали, что ладастен в клетках головного мозга ингибирует как экспрессию, так исодержание активированных форм МАП-киназ — ERK1/ERK2, по крайней мере, в первые часы действия. Эти данные позволяют придти по крайней мере к двум существеннымвыводам: во-первых, об отсутствии у ладастена эффекта, стимулирующего синтез ростовых факторовво-вторых, о его митогенной активности. В то же время, в культивируемых клетках Т-лимфоцитов выявлена комитогенная его активность (Вахитова и др., 2002). Наши исследования показали, что она может быть связана с повышением активности МАП-киназы ERK2 (но не ERK1) в культивируемых клетках.

Таким образом, изложенный выше материал свидетельствует о том, что исследование отдельных систем сигнальной трансдукции в клетках разных органов и тканей дает возможность уточнить спектр и обосновать фармакологической активности лечебных препаратов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. П.В., Ткачук В. А. Рецепторы и внутриклеточный кальций.-М.: Наука, 1994.- 228 с.
  2. В.П., Луйк А. И., Могилевич С. Е. Химия биорегуляторных процессов.- Киев, Наукова думка, 1992.-368 с.
  3. ., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки.- М.: Мир, 1994.- Т. 2.- 539 с.
  4. А.Г., Нестерова М. В., Глухов А. И., Северин Е. С. Связывание холофермента и субъединиц цАМФ—зависимой протеинкиназы с ядрами // Биохимия.- 1987.-Т. 52, № 8.- С. 1300−1306.
  5. Н.Г., Галушина Е. С., Фадеева Т. А. Адамантаны лекарства XXI века // International J. on Immunorehabilitation — 2000.- V. 2, № 1- P. 5460.
  6. Н.Г., Галушина T.C. Синдром хронической усталости.-Краснодар.- 1999.- 258 с.
  7. О.Н. Поиск фармакологических корректоров работоспособности в постгипоксический период в ряду производных 3-оксипиридина// Дисс. .канд. биол. наук.- М 1997.
  8. Багрий- Е. И. Адамантаны: получение, свойства, применение.- М.: Наука, 1989.-264 с.
  9. Ю.Г., Виноградов В. М., Катков В. Ф., Лосев С. С., Смирнов А. В. Фармакологическая коррекция утомления // М.: Медицина 1984 — 203 с.
  10. С.С., Жердев В. П., Кисляк Н. А. Использование метода газожидкостной хроматографии для изучения фармакокинетики иметаболизма производных адамантана // Хим.-фарм. журн.- 1991- Т. 25, № 1- С. 57−59.
  11. Ю.В., Сибиряк С. В., Курчатова Н. Н., Середенин С. Б. Влияние ладастена на пролиферативную активность и апоптоз Т-лимфоцитов периферической крови // Эксперим. и клинич. фармакология.-2002.- № 6 С. 49−52.
  12. Г. А., Пушкарская H.JL, Леонтьева Н. А. Ремантадин как ингибитор репродукции вируса гриппа // Вопросы вирусологии.- 1979.-№ 3.- С. 306−308.
  13. Т.С., Фадеева Т. А., Арцимович Н. Г. Исследование роли нейротропного препарата бромантана в регуляции гуморального иммунитета // Иммунология.- 1996.- № 4.- С. 28−30.
  14. Т.С., Фадеева Т. А., Арцимович Н. Г. Исследование роли нейротропного препарата бромантана в регуляции гуморального иммунитета//Иммунология 1996.- № 4 — С. 31—45.
  15. Т.С., Фадеева Т. А., Арцимович Н. Г. Экспериментальная оценка роли нового нейротропного препарата бромантана в регуляции клеточного иммунитета // Иммунология. — 1996.- № 4 — С. 28−30.
  16. Л.Ш. цАМФ-зависимое фосфорилирование белков и его регуляторная роль в клетке // Цитология 1985.- Т. 28, № 8 — С. 851−864.
  17. Н.Б. Внутриклеточные Са-связывающие белки: Классификация и структура. Структура и механизм функционирования // Соросовский образовательный журнал 1998.- № 5- С. 2−16.
  18. Н.Б. Протеинкиназы: строение, классификация, свойства и биологическая роль // Соросовский образовательный журнал.- 2000 Т. б, № 12.- С. 4−12.
  19. G.E., Иванова Л. Н., Фосфорилирование белков папиллярной зоны почки эндогенными цАМФ-зависимыми протеинкиназами // Биохимия.- 1990.- Т. 55, № 5.- С. 814−821.
  20. Долгачева Л. П, Абжалелов Б. Б., Баумуратов А. С., Зинченко В. П., Бронников Г. Е. Аденилатциклазный путь участвует в регуляции внутриклеточного уровня Са2+ в преадипоцитах бурого жира // Цитология.- 2002 Т.44, № 1- С. 56−60.
  21. Л.П. Влияние фармакологических средств корректоров качества операторской деятельности на сердечно-сосудистую и симпатоадреналовую системы //Дисс. .канд. биол. наук.- М — 1990.
  22. Е.Н. Новая комплексная методика оценки действия лекарственных средств на психофизиологическое состояние и качество деятельности операторов // Дисс.канд. мед. наук.- М., 1991.— 194 с.
  23. Н.Н., Сергеева С. А., Лосев С. С. Определение антирадикальной активности лекарственных препаратов производных адамантана // Тез. докл. УГ конф. «Биоантиоксидант» — М — 1993- Т. Г.— G. 20−21.
  24. И.Н., Бугаева Л. И., Спасов А. А., Морозов И. С. Влияние бромантана на неврологический статус крыс при двухмесячном введении // Экспер. и клин, фармакол 2000-Т. 63, № 5 — С. 13−17.
  25. В.И., Прозорова И. Н., Киселева И. В., Ветласенин А. В. Механизм защитного действия ремантадина в организме // Ремантадин и: другие ингибиторы вирусов —Рига: Зинатне, 1982.- С. 144—153.
  26. .П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза // Биохимия.-2000.- Т. 65, № 1.-С. 5−33.
  27. П.Г. Кальций и клеточная возбудимость.- М.- 1986- 255 с.
  28. Ф. Регуляция ферментативной активности.-М.: Мир, 1986—144 с.
  29. С.В., Сергеева С. А., Морозов И. С. Количественный фармакоэлетроэнцефалографический анализ действия бромантана // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1993.- № 11.- С. 515−518.
  30. Л.М. Фармакокинетика актопротекторов — производных адамантана//Дисс.. канд. биол. наук.-М., 1995 164 с. 1. Л I
  31. З.И., Лебедев О. Е. Механизмы Са сигнализации в клетках // Цитология.- 2001.- Т.43, № 1.- С. 5−32.
  32. Крутецкая: З.И., Лебедев О. Е., Курил ова Л. С. Механизмы внутриклеточной сигнализации.- СПб., 2003.- 208 с.
  33. B.C., Сергеева С. А., Красных Л. М., Мирошниченко И. И., Грехова Т. В., Гайнетдинов P.P. Влияние бромантана на дофамин- и серотонинергические системы мозга крыс // Эксперим., и клинич. фармакология.- 1995.- № 4 С. 8−11.
  34. У.К. Фармакологическая коррекция работоспособности человека в условиях вертикальных перемещений из среднегорья в высокогорье // Дисс.. канд. мед. наук -М.—1992: — 156 с.
  35. И.С., Клейменова Н. Н. Влияние бромантана на физическую работоспособность лабораторных животных // Эксперим. и клинич. фармакология. -1998.- № 6, — С. 51−53.
  36. И.С., Климова Н. В., Сергеева С. А., Иванова И.А., Барчуков
  37. B.Г., Ковалев Г. И., Пятин Б. М., Авдюнина Н. И. Производные адамантана, повышающие устойчивость организма к экстремальным воздействиям // Вестник АМН.- 1999.- № 3.- С. 28−32.
  38. И.С., Пухова Г. С., Авдулов Н. А., Сергеева С. А., Спасов А.А, Иежица И. Н. Механизмы нейротропного действия бромантана // Эксперим. и клинич. фармакология.- 1999.- № 1- С. 11—14.
  39. В.А., Сергеева С. А., Алехин Е. К. Влияние актопротекторов на перекисное окисление липидов в мозге при отравлении крыс карбофосом. // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» М.: 1997 — С. 278.
  40. М.И., Барбашев С. Ф., Арипжанов А. А., Абдукаримов А., Северин Е. С. Транслокация в ядро и влияние цАМФ — зависимой протеинкиназы на процесс транскрипции // Биохимия 1980 — Т. 45, № 6—1. C. 979−991.
  41. А.А., Камилова Т. А., Цыган В. Н. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза (под ред. Шевченко Ю.Л.) М.: ГЭОТАР- МЕД, 2004.- 222 с.
  42. Л.Е. Биохимические механизмы стресса Новосибирск, 1 983 231 с.
  43. Е.С., Надеждина Е. С. Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste-подобных протеинкиназ // Успехи биологической химии.- 2002 Т. 42 — С. 235−256.
  44. А.Н. Иммунофармакологический профиль некоторых стимуляторов центральной нервной системы // Дис.. канд. биол. наук — М.- 1990.
  45. Е.С., Кочеткова М. Н. Роль фосфорилирования в регуляции клеточной активности.- М.: Наука, 1985.- 286с.
  46. П.В., Шимановский Н. Л., Петров В. И. Рецепторы физиологически активных веществ.- М.- Волгоград, 1999 638 с.
  47. С. А., Красных Л. М. Кинетика распределения бромантана по органам и тканям крыс при однократном введении // Хим-фарм. журн-1995.-№ 4.-С. 27−29.
  48. С. А. Механизмы действия производных адамантана, обладающих защитными эффектами в экстремальных условиях // Дисс. .докт. биол. наук М., 1993.
  49. В.П. Соотношение окисления и фосфорилирования в дыхательной цепи.- М.:Изд-во АН СССР, 1962.- 156 с.
  50. Л.И. Фармакологическая коррекция эмоционального стресса в условиях высокогорной гипоксии // Дисс.. канд. мед. наук М.- 1990.190 с.
  51. И.А. Сигнальные системы клеток растений.- М.: Наука, 2002.- 294с.
  52. В.А. Мембранные рецепторы и внутриклеточный кальций // Соросовский образовательный журнал.- 2001.- Т. 7, № 1, — С. 10−15.
  53. Х.А., Нестерова М. В., Северин E.G. Автофосфорилирование цАМФ-зависимой протеинкиназы из мозга свиньи // Биохимия.— 1980 —Т. 45- № 4.-С. 661−668.
  54. Х.А., Нестерова М. В., Северин Е. С. цАМФ-зависимая протеинкиназа из мозга свиньи: субъединичная сруктура, механизм автофосфорилирования: и диссоциации на субъединицы под действием цАМФ // Биохимия 1980.- Т. 45, № 5.- С. 835−844.
  55. Т.А., Галушина Т. С., Арцимович Н. Г. Роль бромантана в регуляции иммунитета // Тез. докл. VII конф. «Перспективы развития химии и практического применения каркасных соединений» — Волгоград, 1995.-С. 24−25.
  56. А.Р., Насыров Х. М., Сергеева С. А. Влияние бромантана на уровень кортизола и инсулина в сыворотке крови крыс // Здравоохранение Башкортостана 1997.-№ 3- С. 7−10.
  57. Т.В., Бугаева Л. И., Морозов И. С., Спасов А. А. Влияние бромантана при курсовом введении на репродуктивную функцию крыс II Экспер. и клин, фармакол.- 2000.- Т. 63^ № 3.- С. 36−39.
  58. Т.В., Бугаева Л. И., Морозов И. С., Спасов А. А. Влияние бромантана при курсовом введении на репродуктивную функцию крыс // Экспер. и клин, фармакол 2000 — Т. 63, № 3 — С. 36−39.
  59. .И. Общая физиология возбудимых мембран.- М., 1975 — 406 с.
  60. Ф. Нейрохимия: основы и принципы.- М.: Мир, 1990.- 384 с.
  61. Шмарьян М: И, Климова Н. В., Лаврова Л. Н, Вихляев Ю. И, Морозов И. С. Оксипроизводные адамантила, обладающие антикаталептической- активностью // Авторское свидетельство № 731 714. Бюлл. открытия. Изобретения.- 1980.- Т.5, № 58.
  62. ., Надь 3., Набхольц М. В кн. Методы исследований в иммунологии (под ред. Лефковитса И., Перниса Б.) — М.: Мир, 1981, — С. 300−319.
  63. Н.А., Афиногенова С. А., Покровский Б. В., Протасова Т. Н. Циклические нуклеотиды // Успехи современной биологии — 1975.- Т. 80, № 3.- С. 254−261.
  64. Allibritton N.L., Oancea Е., Kuhn М.А. Meyer Т. Source of nuclear calcium signals // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1994.- V. 91.- P. 12 458−12 462.
  65. Atkins C.M., You M., Groome N.P., Sweatt D.J. Regulation of myelin basic protein phosphorylation by mitogen-activated protein kinase during increased action potential firing in the hippocampus // J. Neurochem.-1999.- V. 73.- P. 1090−1097.
  66. Babcock D.F., Hille B. Mitochondrial oversightof cellular Ca2+ signaling // Curr. Opin. Neurobiol 1998.-V. 8-P. 394−404.
  67. Basu A. The potential of protein kinase С as a target for anticancer treatment // Pharmac. Ther.- 1993.- V. 59.- P. 257−280.
  68. Beavo J.A., Mumby M.C. Cyclic AMP-dependent protein phosphorilation // Handbook of Experimental Pharmacology 1982 — V. 581- P. 363−392.
  69. Berridge M.J. Capacitative calcium entry // Biochem. J.- 1995.- V.312.- P. 1−11.
  70. Berridge M.J. Inositol trisphosphate and calcium signaling // Nature.- 1993. -V.361.- P. 315−325.
  71. Berridge M.J., Bootman M.D., Lipp P. Calcium a life and death signal // Nature.- 1998.- V. 395.- P. 645−648.
  72. Bloom F.E., Veda Т., Battenberg E., Greengard P. Immynocytochemical localization in synapses of protein and endogenous substrate for protein kinase in mammalian // Proc. Natl. Acad. Sci.- 1979.- V. 76.- P. 5982−5986.
  73. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the guantitation of microgram guantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem.- 1976.- V. 72, № 1, 2.- P. 248−254.
  74. Brindle P. Protein kinase A dependent activator in transcription factor CREB reveals new roles for CREM repressors // Nature.- 1993.- V. 364.- P. 821−824.
  75. Brunet A., Brondello J.M., L’Allemain G., Lenormand P., McKenzie F., Pagus G., Pouyssegur J. MAP kinase module: role in the control of cell proliferation // C. R. Seances Soc. Biol. Fil.- 1995.- Vol. 189.- P. 43−57.
  76. Buxton I.L.O., Brunton L.L. Compartments of cyclic AMP and protein kinase in mammalian cardiomyocites // J. Biol. Chem- 1983 V. 258 — P. 10 223−10 239.
  77. Chawla S. Regulation of gene expression by Ca2+ signals in neuronal cells // European Journol of Pharmacology.- 2002.- Vol. 447- P. 131−140.
  78. Chawla S. Regulation of gene expression by Ca2+ signals in neuronal cells // European J. of Pharmacology.- 2002-V. 447.- P. 131−140.
  79. Cheifetz S., Moscarello M.A. Effect of bovine basic protein charge microheterogeneity on protein-induced aggregation of unilamellar vesicles contaning a mixture of acidic and neutral phospholipids // Biochemistry.-1985.-V. 24.-P. 1909−1914.
  80. Chen R.H., Sarnecki C., Blenis J. Nuclear localization and regulation of erk- and rsk- encoded protein kinase // Mol. Cell. Biol 1992.- № 12 — P. 915 927.
  81. Chiariello M., Gomez E., Gutkind J.S. Regulation of cyclin-dependent kinase (Cdk 2) Thr-160 phosphorylation and activity by mitogen-activated protein kinase in late Gi phase // Biochem. J 2000 — V. 349 — P. 869−876.
  82. Choguet D., Sarihou P., Primi D. Cyclic AMP-modulated potassium channels in murine В cells and their precursors // Science.- 1987.- V. 235.- P. 1211−1214.
  83. Coghlan V.M., Perrino B.A., Howard M., Langeberg L.K., Hicks J.B., Gallatin W.M., Scott J.D. Association of protein kinase A and protein phosphatase 2B with a common anchoring protein // Science.- 1995.- V. 267-P. 108−111.
  84. Cohen P. The role of protein phosphorylation of rabbit skeletal muscle phosphorylase kinase GMP dependent protein kinase // FEBS Lett.- 1980. -V. 119.-P. 301−306.
  85. Cook S.J., McCormick F. Inhibition by cAMP of Ras-dependent activation of Raf// Science.- 1993.- V. 262.- P. 1069−1072.
  86. Cooper D.M.F., Mons N., Karpen J.W. Adenylyl cyclases and the interaction between calcium and signalling // Nature 1995 — V. 374 — P. 421 424.
  87. Corbin J.D., Keely S.L. Characterization and regulation of heart adenosine 3', 5'-monophosphate-dependent protein kinase isozymes // J. Biol. Chem-1978.-V. 252.-P. 910−918.
  88. Corbin J.D., Kelly S.L., Park C.R. cAMP-dependent protein kinase of skiletal: measurement and properties // J. Biol. Chem.- 1977.- V. 244.- P. 7134−7142.
  89. Corbin J.D., Kelly S.L., Park C.R. The distriution and dissotiation of cyclicadenosin 3', 5'-monophosphat-dependent protein kinase in adipose, cardiac and other tissues // J. Biol. Chem.- 1975.- V. 250.- P. 218−225.
  90. Crivici A., Ikura M. Molecular and structural basis of target recognition by calmodulin // Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct.- 1995.- V. 24.- P. 85−116.
  91. Crooke S.T., Bennet C.F. Mammalian phosphoinositide-specific phosholipase С isoenzymes // Cell calcium 1989 — V. 10 — P. 309−323.
  92. Druummond R.M., Mix T.C.H., Tuft R.A., Walsh J.V., Fay F.S. Mitochondrial Ca2+ homeostasis during Ca2+ influx and Ca2+ release in gastric myocytes fromBufo marinus // J.Physiol.- 2000- V. 522.3-P. 375−390.
  93. Erlichman J., Rosenfeld R., Rosen O.M. Phosphorylation of cyclic adenosine 3', 5-monophosphate-dependent protein kinase from bovine cardiacmuscle // J. Biol: Chem.- 1974.- V. 249.- P. 5000−5003.f) 2+
  94. Fagan K.A., Mons N., Cooper L.M.F. Dependence of the Ca -inhibitable adenylyl cyclase of C6 2B glioma cells on capacitative Ca entry // J. Biol. Chem.- 1998.- V. 273.- P. 9297−9305.
  95. Ferreira M.C.D.J., Helies Toussaint C., Imbert — Teboul M., Bailly C., 2+
  96. J. M., Bellanger A. — C., Chabardes D. Co — expression of a Ca -inhibitable adenylyl cyclase and of a Ca2±sensing receptor in the cortical thick asending limb cell of the rat kidney // J. Biol. Chem- 1998 — V. 273.- P. 15 192−15 202.
  97. Flokhart D.A., Corbin J.D. Regulatory mechanisme in the control of protein kinases // CRC Crit. Rev. Biochem.- 1982 V.12 — P. 133−186.
  98. Geahlen R.L., Carmihael D.F., Hashimoto E., Krebs E.G. Phosphorilation of cAMP dependent protein kinases subunit // Adv. Enzyme Regul.- 1982.- V. 20.- P. 195−208.
  99. Gerasimenko O.V., Gerasimenko J.V., Tepikin A.V., Petersen O.H. Calcium transport patways in the nucleus // Pflugers Arch 1996 — V. 432 — P. 1−6.
  100. Gonzalez G.A. Characterization of motifs which are critical for activity of the cyclic AMP responsive transcription factor CREB // Mol. Cell. Biol.- 1991.-V. 11.- P. 1306−1312.
  101. Greengard P. Phosphorylated proteins as physiological effectors // Science.— 1977.-V. 199.-P. 146−152.
  102. Gunter Т.Е., Gunter K.K., Sheu S. S., Gavin C.E. Mitochondrial calcium transport: physiological and pathological relevance // Am. J. Physiol — 1994. -V. 267.-P. 313−339.
  103. Hafner S., Adler H.S., Mishak H., Janosch P., Heidecker G., Wolfman A., Pippig S., Lohse M., Ueffing M., Kolch W. Mechanism of inhibition of Raf-1 by protein kinase A // Molecular and Cellular Biology.- 1994.- V. 14.- P. 66 966 703.
  104. Hepler P. K, Wayne R.O. Calcium and plant development // Ann. Rev. Plant. Physiol.- 1985.- V. 36.- P. 397−439.
  105. Hille В. Ion channels of excitable membranes // 3rd Edition. Sinauer Associates Inc., Sunderland, USA.-2001 P. 725 .
  106. Hille B. Ionic channels of excitable membranes // 2nd Edition. Sinauer Associates Inc., Sunderland, USA.- 1992-P. 607.
  107. Hofman F., Beavo J.A., Bechtel P.J., Krebs F.G. Comparison of adenosine 3', 5' dependent protein kinases from rabbit skeletal and bovine heart muscle // J. Biol. Chem.- 1975.-V. 250, № 22.-P. 7795−7801.
  108. Jain M.K., Yen-Min W.N., Morgan Т.К. Phase transmission in a lipid belaied membrane. II Influence of adamantane derivatives // Chem. Phys. Lipids.- 1976.- V. 1.- P. 71−78.
  109. Jayasree S.N., DaFoneseca C.J., Tjernberg A., Darnell J., Brian T. Reguirment of Ca and CaMKII for Statl Ser-727 phosphorylation in response to IFN-y // PNAS- V. 99, № 9.- P. 5971−5976.
  110. Kalab P., Kubiak J.Z., Verlhac M.H., Colledge W.H., Maro B. Activation of p90rsk during meiotic maturation and first mitosis in mouse oocytes and eggs: MAP kinase- independent and -dependent activation // Development.- 1996.-Vol. 122.-P. 1957−1964.
  111. Kawasaki H., Kretsinger R. Protein Profile. Calcium-binding Proteins.-1994.- V. 261.- P. 2638−2644.
  112. Keenan S.M., Bellone C., Baldassare J.J. Cyclin-dependent kinase 2 nucleocytoplasmic translocation is regulated by extracellular regulated kinase // J. Biol. Chem.- 2001.- V. 276.- P. 22 404−22 409.
  113. Kerlavage A.R., Taylor S.S. site-specific cyclic nucleotide binding and dissociated of the holoenzyme of cAMP-dependent protein kinases // J. Biol. Chem.- 1982.- V. 253.-P. 1744−1754.
  114. Kikkawa U., Minakuchi R., Takoi Y., Nishizuka Y. Calcium activated phospholipid dependent protein kinase (Protein kinase C) from rat brain // Methods Enzymology.- 1983.- V. 99.- P. 288−289.
  115. Komalavilas P., Lincoln T.N. Phosphorylation of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor by cyclic GMP-dependent protein kinase // J. Biol. Chem.- 1994.-V. 269.-P. 8701−8707.
  116. Komalavilas P., Lincoln T.N. Phosphorylation of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor by cyclic GMP-dependent protein kinase // J. Biol. Chem.- 1996.- V. 271.- P. 21 933−21 938.
  117. Kretsinger R. Calmodulin and myosin-light chain kinase: how helices are bent// Science.- 1992.- V. 258.- P. 50−51.
  118. Krupinski J., Coussen F., Bakalayr H.A., Tang W.-I., Feistein P.G., Orth K., Slaugter C., Reed R.R., Gilman A.G. Adenylyl cyclase amino acid seguence: possible channel- or transporter-like structure // Science.- 1989.- V. 244 P. 1558−1564.
  119. Laemmli U.K. Clevage of structural proteins during the assembly of nead of bacteriophag T4 // Nature.- 1970.- V. 227, № 5259.- P. 680−685.
  120. Lander H.M., Jacovina A.T., Davis R.J., Tauras J.M. Differential activation of mitogen-activated protein kinase by nitric oxide-related species // J. Biol. Chem.- 1996.- V. 271.- P. 19 705−19 709.
  121. Lavoie J.N., L’Allemain G., Brunet A., Muller R., Pouyssegur J. Cyclin D1 expression is regulated positively by the p42/p44 МАРК and negatively by the p38/HOGMAPK pathway // J. Biol. Chem.- 1996.- V. 271.-P. 20 608−20 616.
  122. Levitan I.B. Modulation of ion channels by protein phosphorilation and de phosphorilation// Annu. Rev. Physiol.- 1994-V. 56.-P. 193−212.
  123. Levitan I.B. Phosphorilation of ion channels // J. Membr. Biol.- 1985 V. 87.-P. 177−190.
  124. C.T., Sacrator B. // Biochim. et biophis. acta- 1977 V. 466, № 3-p. 434−487.
  125. Licata S.C., Pierce C.R. The roles of calcium/calmodulin and Ras/mitogen-activated protein kinases in the development of psichostimulant-induced behavioral sensitization//!. ofNeurochemistry-2003.- V. 85.- P. 14−22.
  126. Lohmann S.M., Walter V. Regulation of Cellular and Subcellular Concentrations and Distribution of Cyclic Nucleotide-dependent protein kinases // Adv. in Cyclic Nucleotide and Protein Phosphorylation Research — 1984-V. 45.-P. 12−18.
  127. Maeno H., Reyes R.L., Ueda Т., Rudolph S.A., Greengard P. Autophosphorylation of adenosine 3', 5'-monophosphate-dependent protein kinase from bovine brain // Arch. Biochem. Biophys.- 1974.- V. 164.- P. 551 559.
  128. Maj J. The influence of dopaminergic agents on serotonin neurons // Antipsychot. Drugs. Pharmacodyn. and Pharmacokinet. Pros. Int. Symp. -Stockholm, 1974.-Oxford.- 1976.-P. 235−241.
  129. Marshall K. The МАРК cascade // Curr. Opin. Gen. Develop. 1994.- № 4.-P. 82−90.
  130. Matsuda S., Kawasaki H., Moriguchi Т., Gotoh Y., Nishida E. Activation on protein kinase cascades by osmotic shock // J. Biol. Chem.- 1995.- V. 270.- P. 12 781−12 786.
  131. Mayr В., Montminy M. Transcriptional regulation by the phosphorylation-dependent factor CREB // Nature Reviews Molecular Cell Biology.- 2001.- V. 2.- P. 599−609.
  132. Mignery G.A., Sudhof T.C. The ligand binding site and transduction mechanism in the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor // EMBO J 1990 — V. 9.-P. 3893−3898.
  133. Mochly Rosen D., Khaner H., Lopez J. Identification of intracellular receptor proteins for activated protein kinase С // Proc. Natl. Acad. Sci. USA-1991.-V. 88.-P. 3997−4000.
  134. Morgenroth V.H., Hegstrand L.R., Roth R.H., Greengard P. Evidence for involvement of protein kinase in the activation by adenosine 3', 5' — monophosphate of brain tyrosine 3 — monooxygenase // J. Biol. Chem — 1975 — V. 250.-P. 1946−1948.
  135. Naumov A.P., Kiselyov K.I., Mamin A.G., Kaznacheyeva E.V., Kuryshev Yu.A., Mozhayeva G.N. ATP-operated calcium permeable channels activated via a guanine nucleotide-dependent mechanism in rat macrophages // J. Physiol.- 1995.-V. 486.2.-P. 339−347.
  136. Naumov A.P., Kuryshev Yu.A., Kaznacheyeva E.V., Mozhayeva G.N.1. Л I
  137. ATP-activated Ca -permeable channels in rat peritoneal macrophages // FEBS Lett.- 1992.- V. 313.- P. 285−287.
  138. Nishizuka Y. Protein kinase С and lipid signaling for sustained cellular responses // FASEB J.- 1995.- V. 9.- P. 484−496.
  139. Nishizuka Y. Studies and perspectives of protein kinase С // Science.- 1986.-V. 233.- P. 305.
  140. Nishizuka Y. The molecular heterogeneity of protein kinase С and its implication for cellular regulation // Nature.- 1988.- V.334 P. 661−665.
  141. Nishizuka Y. The role of protein kinase С in cell surfase signal transduction and tumor promotion // Nature.- 1984.- V. 308.- P. 693−698.
  142. Ozanne B.W., McGarry L., Spense H.J., transcriptional regulation of cell invasion: AP-1 regulation of a multigenic invasion programme // Eur. J. Cancer.- 2000.- V. 36, № 13.- P. 1640−1648.
  143. Putney J.W. A model for reseptor regulated calcium entry // Cell Calcium.- 1986.-V. 7.-P. 1−13.
  144. Putney J.W. Capacitative calcium entry revisited // Cell Calcium— 1990-V. 11.-P. 611−624.
  145. Randall A.D. The molecular basis of voltage-gated Ca2+ chanell diversity: is it time for T?//J. Membrane Biol.- 1998.-V. 161.-P. 207−213.
  146. Rangel-Aldao R., Rosen O.M. Dissociation and reassociation of the phosphorylated and non phosphorylated forms of adenosine 3', 5'— monophosphate-dependent protein kinase from bovine cardiac muscle // J. Biol. Chem.- 1977.-V. 251.-P. 3375−3380.
  147. Rangel-Aldao R., Rosen O.M. Mechanism of self-phosphorylation of 3', 5'-monophosphate-dependent protein kinase from bovine cardiac muscle // J. Biol. Chem.- 1979.-V. 251.-P. 7526−7529.
  148. Rhee S.G., Sun P.-G., Ruy S.-H., Lee S.Y. Studies of inositol phospholipid-specific phospholipase С // Science.- 1989.- V. 244.- P. 546−550.
  149. Ricken S., Leipziger J., Greger R., Nitschke R. Simultaneous measurements of cytosolic and mitochondrial Ca transients in HT29 cells // J. Biol. Chem.— 1998.- V. 273.-P. 34 961−34 969.
  150. Ron D., Chen C-H, Caldwell J., Jamieson L., Orr E., Rosen D.-M. Cloning of an intracellular receptor for protein kinase C: a homolog of the P subunit of G proteins //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1994.-V. 91.-P. 839−843.
  151. Rubin C.S. Characterization and comparison of membrane — associated and cytosolic cAMP-dependent protein kinases // J. Biol. Chem.- 1979 — V. 254.-P. 12 439−12 449.
  152. Rubin C.S., Rangel-Aldao R., Sarcar D., Erlihman J., Flescher N. Characterization and comparison of membrane-associated and cytosolic cAMP-dependent protein kinases // J. Biol. Chem 1979 — V. 254. P. 37 973 805.
  153. Rubin C.S., Rosen O.M. Phosphorylation-dephosphorylation of enzymes // Annu. Rev. Biochem.- 1975. V. 44.- P. 831−887.
  154. Sarcar D., Erlichman J., Rubin C.S. Identification of a calmodulin (CaM) binding protein that co-purifies with the regulatory subunit (R II) of braine protein kinases // Fed. Proc 1983.- V. 42- P. 2250.
  155. Schwab R.S. Amantadine-HCl (simmetrel) into relation to L-Dopa in thetreatment of Parkinson’s disease // Trans. Amer. Neur. Ass.- 1969.- V. 94.- P. 85−90.
  156. Sherr C.J., Roberts J.M. Cdk inhibitors: positive and negative regulators of Gi-phase progression//Genes. Develop.- 1999.-№ 13-P. 1501−1512.
  157. Sloboda R.D., Rudolph S.A., Rosenbaum J.L., Greengard P. Cyclic AMP-dependent endogenous phosphorylation of a microtubule-associated protein // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1975.-V. 72, № 1.-P. 177−181.
  158. Stromberg U., Svensson Т.Н., Waldeek B. On the mode of action ofamantadine // J. Pharm. Pharmacol.- 1970.- V. 22.- P. 959−962.
  159. Supattapone S., Danoff S.K., Theibert A., Joseph S.K., Steiner J., Snyder S.H. Cyclic AMP-dependent phosphorylation of a brain inositol trisphosphate reseptor decreases its release of calcium // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1988-V. 85.-P. 8747−8750.
  160. Sutherland E., Rail T. Fractional and characterization of a cyclic adenine ribonucleotide formed by tissue particles // J. Biol. Chem.- 1958.-V. 232.- P. 1077−1091.
  161. Walsh D.A., Ashby C.D., Gonzales C., Calkins D., Fischer E.H., Krebs E.G. Purification- and characterization of a protein inhibitor of adenosine 3', 5'-monophosphate-dependent protein kinase // J. Biol. Chem.- 1971- V. 246.— P. 1977−1985.
  162. Walter U., Kanof P., Schulman H., Greengard P. Adenosine 3', 5-monophosphate receptor proteins in mammalian brain // J. Biol. Chem.- 1978.-V.253.- P. 6275−6280.
  163. Wilkinson M.G., Millar J.B.A. Control of the eukariotic cell cede by MAP kinase signaling pathways // FASEB- 2000.- № 14.- P. 2147−2157.
Заполнить форму текущей работой

Заказал и сдал!